Name: אימון הכחדה במהלך חלון Reconsolidation מונע שחזור של פחד (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: למד כיצד אימון הכחדה במהלך חלון הרקונסולידציה מונע שחזור של זיכרון פחד. שיטה זו מציעה פתרון קבוע יותר לשינוי תגובות פחד בהשוואה לאימון הכחדה סטנדרטי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו מודים ד ג&#39;ונסון וק Doelling לסיוע באיסוף נתונים. אנו מודים גם לM.-H. מונפילס, ג&#39;לדו, י ניב ומ &#39;מילאד לייעוץ על פרוטוקולי הניסוי. מחקר זה מומן על ידי ג&#39;יימס ס &#39;מקדונל הקרן ומכונים הלאומיים לבריאות (NIH) מענק R21 MH072279 (EAP), מענקי NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 וK05 MH067048 (Jel), מלגות דוקטורי NSERC, CIHR וAHFMR (מ-HM), ופרסי לבטניק פולברייט ו( DS).

<ol><li>Pavlov, I. P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPavlov%2C+IP+%22Reflexes%22">Reflexes</a>. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).</li>
<li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion+circuits+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li>
<li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li>
<li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context%2C+ambiguity%2C+and+unlearning+%3A+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li>
<li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li>
<li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+traces+unbound%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li>
<li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+memory+stabilization%3A+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li>
<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
<li>Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).</li>
<li>Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction-reconsolidation+boundaries%3A+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li>
<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
<li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+extinction%3A+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li>
<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

הפרוטוקול שהצגנו כאן מאפשר יצירת תגובת פחד מותנית פשוטה לגירוי ניטראלי מזווג עם תוצאה מרתיעה. יום לאחר מכן אנחנו מחדש את זכרון הפחד כדי לעורר reconsolidation. במהלך שלב זה אנו מושרים התערבות בצורה של אימון הכחדה. כדי לוודא שהכחדה משפיעה reconsolidation השתמשנו בשתי קבוצות ביקורת. קבוצה אחת עברה הכחדה בלי reconsolidation מפעיל משפט התזכורת, וקבוצה אחרת חוותה את משפט התזכורת אבל אז עברה הכחדה מחוץ לחלון reconsolidation. אז מדדנו, במהלך היום שלמחרת, אם הזיכרון משוחזר באופן ספונטני או...

אימון הכחדה במהלך חלון reconsolidation מונע שחזור של פחד

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

פחד הוא הסתגלותי כשהיא נמשכת זמן רב לאחר שהנסיבות הפכו בטוחות. לכן חיוני לפתח גישה עקבית שמונעת את חזרתו של הפחד. פרדיגמות הפבלוביות פחד מיזוג מועסקות בדרך כלל כדי ליצור קשר מבוקר, רומן פחד במעבדה. לאחר זיווג גירוי מזיק (גירוי מותנה, CS) עם תוצאה מרתיעה (גירוי בלתי מותנה, ארה&quot;ב) אנו יכולים לעורר תגובת פחד (תגובה מותנית, או CR) על ידי הצגה רק הגירוי לבד 1,2. ברגע שפחד הוא רכש, זה יכול להיות מופחת באמצעות אימון הכחדה, לפיה גירוי המותנה מוצג שוב ושוב ללא תוצאות מרתיעות עד שפחד כבר לא בטא 3. למידה מעכבת זה יוצר ייצוג חדש, בטוח לCS, שמתחרה על ביטוי עם 4 זכרון הפחד המקוריים. למרות ההכחדה יעילה בעיכוב פחד, זה לא קבוע. פחד יכול באופן ספונטנילהתאושש עם חלוף הזמן. חשיפה ללחץ או לחזור להקשר של למידה ראשונית יכולה גם היא לגרום לפחד וחוזר ועולים 3,4. הפרוטוקול שלנו עוסק באופיים הזמני של הכחדה על ידי מיקוד חלון reconsolidation לשנות זיכרון רגשי באופן קבוע יותר. עדויות רבות מצביעות על כך שההפעלה מחדש של זיכרון מאוחד מחזירה אותו למצב לא יציב, שבמהלכו הוא הזיכרון שוב לסבול מהפרעות 5-9. חלון ההזדמנויות הזה מופיע לזמן קצר לאחר הפעלתו מחדש, לפתוח ולסגור כ 6hrs מאוחר 5,11,16, אם כי זה עשוי להשתנות בהתאם לכוח וגיל 15 הזיכרון. על ידי מתן מידע חדש שתוכל לשלב את עקבות הזיכרון המקוריות, זיכרון זה עשוי להיות לא מעודכן כפי שreconsolidates 10,11. מחקרים שכלל בעלי חיים שאינם בני אדם חסמו את הביטוי של זכרון פחד בהצלחה על ידי החדרת מניפולציות תרופתיות בתוך מחדשחלון איחוד, לעומת זאת, רוב הסוכנים המשמשים גם הם רעילים לבני אדם או להציג תופעות מפוקפקות כאשר נעשה שימוש במחקרים בבני אדם 12-14. הפרוטוקול שלנו נותן מענה לאתגרים אלה על ידי הצעה יעילה, אך לא פולשנית מניפולציה, התנהגות שהוא מסוכן לבני אדם. על ידי עידוד אחזור זכרון פחד לפני ההכחדה, אנחנו בעצם להפעיל את תהליך reconsolidation, המאפשרים מידע בטיחות חדש (כלומר, הכחדה) להיות משולב תוך הזיכרון והפחד הוא לסבול מהפרעות. מחקר שנערך לאחרונה העסקת מניפולצית ההתנהגות הזה בחולדות חסם הצלחת זכרון פחד באמצעות פרמטרים אלה זמניים 11. מחקרים נוספים בבני האדם הראו כי החדרת מידע חדש לאחר שהליפה של 16 מנוע שאוחד בעבר, 17 אפיזודי, או 18 זכרונות תוכניים גורמת להפרעה לעקבות הזיכרון המקוריות 14. אנחנו נתווה להלן פרו רומןtocol משמש לחסימת התאוששות פחד בבני אדם.

פחד מיזוג יכול להיות מוקטן באמצעות תהליך הנקרא מעכבות הכחדה, אבל יכול פני שטח בתנאים כגון חלוף הזמן או חשיפה ללחץ. הפרוטוקול שלנו מציג דרך חדשנית למניעת התאוששות פחד על ידי החדרת הכחדה במהלך חלון reconsolidation (השלב ​​מחדש האחסון של זיכרון מחדש).

אימון הכחדה במהלך חלון Reconsolidation מונע שחזור של פחד

פחד הוא לא-סתגלני (maladaptive) כאשר הוא נמשך זמן רב לאחר שהנסיבות הפכו לבטוחות. לכן, חיוני לפתח גישה המונעת באופן עקבי...

המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא למנוע את השחזור של זיכרון פחד באמצעות הכנסת אימון הכחדה במהלך חלון הרקונסולידציה (reconsolidation). דבר זה מושג באמצעות שימוש בהתניה קלאסית של פחד כדי לאמן את המשתתפים לקשר בין גירוי בלתי מזיק לתוצאה דוחה, בעוד שמדדים פיזיולוגיים נרשמים כמדד לעוררות פחד. כשלב שני, הנבדקים חוזרים יום לאחר מכן ועוברים אימון הכחדה במהלך פתיחת חלון הרקונסולידציה, תוך שימוש בתור תזכורת של ה-CS plus מחוץ לאותו חלון רקונסולידציה, או פשוט עוברים אימון הכחדה סטנדרטי ללא רקונסולידציה.בשלב הבא, על המשתתפים לחזור למעבדה למחרת כדי להיבדק לבחינת התאוששות הפחד; התוצאות מראות כי מעבר לאימון הכחדה בתוך חלון הרקונסולידציה מוביל להיאוששות פחד נמוכה משמעותית בהשוואה לאלו שעברו אימון הכחדה בזמנים אחרים. היתרון המרכזי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות, כגון אימון הכחדה סטנדרטי, הוא שבניגוד להכחדה, שעלולה להוביל להתאוששות הפחד, הפרעה לרקונסולידציה עשויה לשנות את זיכרון הפחד באופן קבוע יותר ולהוביל לפחות התאוששות. השלכותיה של טכניקה זו משתרעות על טיפול בהפרעות חרדה על ידי הצעת דרך קבועה יותר לשינוי תגובות פחד.ככל שהנסיבות משתנות. לתחילת העבודה, נקו את קצות האצבעות של הנבדק באמצעות מקל צמר גפן (Q-tip) טבול במים מזוקקים, והמתינו שקצות האצבעות יתייבשו לחלוטין לפני הנחת האלקטרודות. לאחר מכן, מרחו ג'ל אלקטרוליטי בעל מוליכות גבוהה על שתי האלקטרודות.הג'ל צריך להיות מעט גבוה יותר מבאר אלקטרודת ה-SCR ולא להכיל בועות אוויר, שעלולות להפריע לאות ה-SCR. הצמידו אלקטרודה לאצבע הראשונה והשנייה בין הפלנגה הראשונה והשנייה, שם אות התגובה העורית בולט יותר. ודאו שרצועות הוולקרו מהודקות היטב.בקשו מהנבדק לדווח אם הוא מרגיש דופק בקצות אצבעותיו. כדי למנוע הפרעה לאות ה-SCR, שחררו את הרצועות במידה ונרשם דופק. כעת, לאחר שהנבדק מוכן, הפעילו את התוכנה המאושרת ושמרו קובץ חדש להקלטת SCR עבור כל נבדק.מסך ההקלטה צריך להיות נפרד מהמחשב המציג את התסריט הניסויי ומחוץ לטווח ראייתו של הנבדק. לאחר מכן, התחילו להקליט דגימת מוליכות עור למשך כחמש דקות. ודאו כי הנבדק מראה תגובות SCR חזקות על ידי הנחייתו לנשום נשימה עמוקה ולהחזיק אותה.פעולה זו אמורה להוביל לעלייה משמעותית ב-SCR. במהלך הליך הטיפול (workup), יש לנתק את טריגר ההלם מקופסת הגירוי. מרחו טיפה של ג'ל מוליכות על כל אחת מהאלקטרודות של מוט הגירוי והצמידו אותו לפרק כף היד שמול היד שבה נמצאות אלקטרודות ה-SCR.הנח את המוט על החלק הפנימי של שורש כף היד, משני צדי כף היד, מעל הגיד הארוך ביותר, ואבטח אותו באמצעות רצועת nylon Velcro. ודא שהרצועה אינה הדוקה מדי. כעת, כאשר מוט הגירוי במקומו, הודע לנבדק כי הוא יקבל סדרה של שוקים שיינתנו באופן ידני.הפעל ידנית הלם בודד החל מרמה נמוכה. המשך להפעיל הלמים בודדים תוך הגדלה הדרגתית של העוצמה במרווחים של 5 וולט, עד שהנבדק יציין כי ההלם אינו נעים אך אינו כואב. צריכה להופיע תגובת מוליכות עורית (SCR) משמעותית להלמים.רשמו את רמת ההלם הסופית שניתנה ושמרו על רמת מתח זו למשך יתרת הניסוי. כאשר תהיו מוכנים להתחיל, סייעו לנבדק למצוא תנוחה נוחה שלא תדרוש תנועה. שתי הזרועות צריכות להיות במצב רפוי כאשר שורש כף היד נתמך על שולחן או על משענות של כיסא נוח.הנחו את הנבדק לנשום באופן טבעי. מכיוון ששינויים נשימתיים פתאומיים עלולים להפריע ל-SCR, הנחו את הנבדק להשאיר את עיניו על המסך בכל עת. אמרו לנבדק כי הוא יראה גירויים חזותיים על המסך ויקבל זעזועים מדי פעם.מהנבדק מתבקש לעקוב אחר הקשר בין הגירויים שהוא רואה לבין השוק שקיבל. ברגע שהנבדק מוכן, חבר את הטריגר בחזרה לקופסת המעורר ושנה את הגדרת האישור (acknowledge) מ-off ל-external. הגדר את המתח לרמה הנכונה והפעל הן את קובץ האישור והן את הסקריפט הניסויי.כל מפגש מתחיל במסך המציין כי הניסוי עומד להתחיל במהלך מפגש הרכישה. גירוי מותנה אחד או CS מיוצג על ידי ריבוע צהוב ומסתיים בו-זמנית במתן שוק קל בחלק מהניסיונות. זהו ה-CS פלוס.הגירוי המותנה השני מיוצג על ידי ריבוע כחול ולעולם אינו משודך להלם. זהו הגירוי המכונה CS מינוס. הגירויים המותנים מוצגים למשך ארבע שניות. קיים מרווח בין ניסויים שבו הנבדקים צופים במסך שחור עם נקודת קיבוע לבנה במרכזו.הסשן מסתיים במסך המציין כי הם השלימו בהצלחה חלק זה של הניסוי, ביום למחרת. חלק את כל הנבדקים שהפגינו רכישת פחד נאותה מהיום הראשון לשלוש קבוצות, כפי שמוצג כאן. קבוצה אחת מקבלת אימון הכחדה 10 דקות לאחר השליפה ובתוך חלון הרקונסולידציה.קבוצה שתיים מקבלת אימון הכחדה שש שעות לאחר השליפה מחוץ לחלון זמן זה, וקבוצה שלוש מקבלת אימון הכחדה סטנדרטי ללא שליפה כלל. עם ההגעה, יש להכין כל נבדק בדיוק כפי שהוכנו ביום הראשון, ולהנחות את הנבדק לשבת בנוח ולהקדיש תשומת לב לגירויים המוצגים. נבדקים בשתי קבוצות ההפעלה מחדש עוברים הצגה בודדת לא מחוזקת של ה-CS פלוס, ולאחריה הפסקה של 10 דקות.נבדקים בקבוצת ללא ההפעלה מחדש עוברים את תהליך ההכנה, אך לאחר מכן עוברים ישירות להפסקה ללא סשן ההפעלה מחדש. במהלך ההפסקה, הפסיקו את ההקלטה המאושרת של ה-SCR והפנו את תשומת לב הנבדק למסך נפרד שבו מוצגת תוכנית טלוויזיה שנבחרה מראש. לאחר ההפסקה, קבוצת ההפעלה מחדש של 10 דקות ממשיכה לאימון הכחדה; נבדקים בקבוצת ההפעלה מחדש של שש שעות יחזרו לאימון ההכחדה שש שעות מאוחר יותר; עבור נבדקי קבוצת ללא ההפעלה מחדש, מחצית עוברת אימון הכחדה באופן מיידי ומחצית חוזרת לאימון שש שעות מאוחר יותר.אם הנבדקים מפגינים למידת הכחדה מספקת, עליהם לחזור למעבדה 24 שעות לאחר מפגש ההכחדה שלהם. עם הגעתם, יש להכין אותם כפי שנעשה בעבר. כל נבדק יעבור מפגש הכחדה חוזר, שבו הם יקבלו שוב הצגות לא מחוזקות של שני ה-CSS, וזאת כדי להעריך את המידה שבה תגובות הפחד חוזרות.בשל הזמן שחלף בתום המפגש, הנבדק עובר תהליך של דיבריפינג ומקבל תשלום לפני עזיבתו. תוצאות מאנשים מכל תנאי ניסויי מוצגות כאן בסיומו של היום הראשון. נבדקים אלו הפגינו תגובות SCR שונות לגירויים המותנים.התגובות לרמזים מחוזקים המוצגים כאן באדום חייבות להיות גבוהות מאלו של רמזים שאינם מחוזקים המוצגים כאן בכחול, כדי שהנבדקים יחזרו ביום השני עד לסוף היום השני. תגובות דיפרנציאליות אלו פוחתות עם הזמן, כך שלא נותר עוד הבדל בין התגובות ל-CS plus ול-CS minus. בבחינת התאוששות ספונטנית ביום השלישי, לא נצפתה התאוששות של פחד בקבוצת ההפעלה מחדש של 10 דקות.עם זאת, כיוון שקבוצה זו קיבלה אימון הכחדה בתוך חלון הרקונסולידציה (Reconsolidation window), נראה התאוששות משמעותית של הפחד בקבוצת ההפעלה מחדש לאחר שש שעות שקיבלה אימון הכחדה מחוץ לחלון הרקונסולידציה, וכן בקבוצה ללא הפעלה מחדש שקיבלה אימון הכחדה סטנדרטי. לאחר הליך זה, נוכל כעת לנסות להפריע לסוגים אחרים של זיכרונות כדי לענות על שאלות כגון, האם ניתן להפריע לזיכרונות טראומטיים או לזיכרונות מתגמלים הקשורים להתמכרות והשמנת יתר? לאחר צפייה בסרטון זה, תהיה לכם הבנה טובה של האופן שבו ניתן להפריע לרקונסולידציה של זיכרון פחד באמצעות פרדיגמה של התניה קלאסית.

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

מודלים בבעלי חיים של נסיגה, המכונה הליכי השבה, נעשה שימוש נרחב כדי ללמוד את התפקיד של הלחץ הישנות כדי לחפש סמים. כאן אנו מדווחים על שיטה של ​​גרימת מחדש של קוקאין המחפשים בחולדות מעבדה באמצעות חשיפות חריפה על footshock, קלה חשמלי לסירוגין.

נוהל לימוד החזרה Footshock-induced של קוקאין מחפשים אצל חולדות מעבדה

בניסוי הבא אנו מתארים פרוטוקול לאוויר פחד עקבות בעכברים. סוג זה של זיכרון אסוציאטיבי כולל תקופת עקבות שמפרידה בין הגירוי הניטרלי והגירוי הבלתי מותנה.

עקוב אחר פחד אוויר בעכברים

Disrupting Reconsolidation היא גישה מבטיחה לשיכוך הביטוי ההתנהגותי של זיכרון פחד בחולים עם הפרעות חרדה או הפרעת דחק פוסט טראומטית. בסדרה של מחקרי התניה של פחד אנושי הראינו כי שיבוש הקונסולידציה מחדש על ידי הפרופרנולול חוסם β הנוראדרנרגי יעיל מאוד במחיקת תגובת פחד מותנית.

שיבוש Reconsolidation של פחד זיכרון בבני אדם על ידי β-Blocker noradrenergic

הורמונים גונדליים כגון אסטרוגן מווסתים את היווצרות הזיכרון במספר פרדיגמות ניסיוניות, כולל זיכרון הכחדת פחד. פרוטוקול זה מתאר סט של שיטות לחקירת ההשפעה של הורמוני בלוטת המין במיוחד במהלך הכחדה בנקבות רוכבות באופן טבעי, כולל ניטור מחזור אסטרוס ומתן אסטרוגן אקסוגני.

פרוטוקול עבור לימוד ההכחדה של פחד אוויר באופן טבעי רכיבה על אופני חולדות נקבות

גירוי עצב התועה (VNS) התפתח ככלי כדי לגרום לפלסטיות הסינפטית ממוקדת במוח הקדמי לשנות מגוון של התנהגויות. פרוטוקול זה מתאר כיצד ליישם VNS כדי להקל על האיחוד של זיכרון הכחדת פחד.

הקוצב וגאלי ככלי כדי לגרום פלסטיות במסלולים רלוונטיים ללמידה הכחדה

כתב יד זה מתאר הליך אחזור של זיכרון יציב זכרונות חזקים פרס ואני משכתב אותם עם counterconditioning לפני reconsolidation שלהם.

הליך אחזור מונחה שגיאה של חיזוי יציב ושכתובם הפרס Maladaptive זכרונות של שתיינים מסוכנים

כאן נתאר את המתודולוגיה מפורט נדרשים לערוך ניסויים למידה (SEFL) משופרת מתח פחד, דגם פרה של הפרעה פוסט-טראומטית, חולדות ועכברים. המודל מנצל היבטים של פחד פבלוביות מיזוג קפוא כמו אינדקס של פחד משופרת בחולדות.

פחד משופרת מתח למידה, מודל מכרסמים חזקים של הפרעה פוסט-טראומטית

אנו מתארים פרוטוקול מורחב של מיזוג פחד המייצר אי-ניסיון יתר ופחד מחשירה בחולדות. פרוטוקול זה כרוך באימון יחיד עם 25 זיווגים של הלם טון (כלומר, אימון יתר) והשוואה של תגובות הקפאה מותנות במהלך בדיקות הקשר וסימן 48 שעות (לטווח קצר) ו-6 שבועות (לטווח ארוך) לאחר האימון.

דגירה פחד באמצעות פרוטוקול מיזוג פחד מורחב לחולדות

הימנעות היא מרכזית נכות כאב כרונית, עדיין פרדיגמות נאותות לבדיקת הימנעות הקשורות לכאב חסרים. לכן, פיתחנו פרדיגמה המאפשרת לחקור כיצד נלמדת התנהגות הימנעות הקשורה לכאב (רכישה), מתפשטת לגירויים אחרים (הכללה), ניתן למתן (הכחדה), וכיצד היא עשויה לצוץ מחדש לאחר מכן (התאוששות ספונטנית).

חקירת התנהגות הימנעות הקשורה לכאב באמצעות פרדיגמה רובוטית להגיע לזרוע

מיקרוסקופיה Intravital לעקוב אחרי האירועים hemodynamic ו דלקתיות ומרחב ב microcirculation pial.

מיקרוסקופית Intravital של microcirculation המוח עכבר באמצעות חלון גולגולתי סגור

למד כיצד אימון הכחדה במהלך חלון הרקונסולידציה מונע שחזור של זיכרון פחד. שיטה זו מציעה פתרון קבוע יותר לשינוי תגובות פחד בהשוואה לאימון הכחדה סטנדרטי.

אימון הכחדה במהלך חלון Reconsolidation מונע שחזור של פחד

גלה סרטונים נוספים