10 ביוני 2013
מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.
המטרה הכוללת של הניסוי הבא היא ליצור מודל מכרסמים רלוונטי מבחינה אקולוגית לחקר הפרעות מצב רוח לאחר לידה. ראשית, הגורים עוברים תקופה של הפרדה מהאם. לאחר מכן הגורים מוחזרים לכלוב הבית, והתנהגויות טיפול אימהיות נרשמות כדי להשרות סטרס חברתי.
מכניס זכר חדש מוכנס לכלוב. תוקפנות אימהית נרשמת למשך 30 דקות או יותר לצורך השראת סטרס חברתי כרוני. התוצאות שלנו מעידות כי סטרס חברתי כרוני הוא פרדיגמה יעילה ואמינה להפחתת הטיפול האימהי.
יתרון נוסף של טכניקה זו על פני מודלים קיימים לדיכאון המושרה על ידי סטרס, כגון הגבלה חוזרת, תבוסה חברתית או פרדיגמות של סטרס מתמשך קל, המשתמשות במגוון אקראי של גורמי סטרס, הוא שסטרס חברתי אינו מחדיר משתנים מתערבים לוגיסטיים ו/או פיזיולוגיים משמעותיים. שימוש בפרדיגמות של סטרס חברתי כרוני עשוי להוביל לזיהוי של אמצעי מניעה וטיפולים משופרים להפרעות מצב רוח באמהות ובצאצאיהן. נקבות בוגרות המצויות במצב של bragged dolly נרבעים במעבדה והבדיקות מבוצעות בכלוב הבית, הממוקם באותו חדר לאורך כל המחקר.
ביום 20 או 21 להריון, מניחים בכלוב הבית מפרידי כלוב מגובה אינץ' אחד העשויים מפלקסגלאס שקוף. אלו מחלקים את הכלוב לארבעה רבעים כדי למנוע מהגורים לזחול חזרה לאם במהלך הבדיקה. התנהגות אימהית טיפוסית מאושרת עבור כל האמהות ביום הלידה.
באמצעות תצפית ישירה על איסוף גורים, טיפוח, הנקה וטיפוח עצמי. הזכרים הפולשים ששימשו במחקר זה הם קטנים יותר או בעלי גודל דומה. Sprague Dolly, זכרים ונקבות אינם נחשפים לאותו זכר פעמיים.
שימוש בזכרים שגודלם דומה לזה של הנקבות העומדות להבאה מסייע במניעת רצח גורים. מצלמה מותקנת ליד הכלוב כדי שניתן יהיה להקליט את ההתנהגויות במהלך הבדיקה. לתחילת הפעולה, יש להפריד את השגר מהנקבה, לשקול את הגור הזכר ואת הגור הנקבה בנפרד, ולאחר מכן להניח אותם בכלוב המתנה נקי למשך 60 דקות.
בסיום הפרדה זו, הנמשכת 60 דקות, שקלו שוב את הגורים. לפני החזרת הגורים לכלוב הבית, התחילו את הקלטת הווידאו כדי להבטיח שכל התנהגות איסוף הגורים תתועד. חלקו את הגורים באופן שווה ככל האפשר בין שלושת הרביעים בכלוב שאינם רביעי הבדיקה.
לאחר החזרה זו, רשמו את התנהגויות הטיפול האימהי למשך 30 דקות. התנהגויות טיפול אימהי כוללות בדרך כלל החזרת גוריים לקן, התנהגויות קינון, הולמה של הגורים או הולמה עצמית, או הנקה. כאשר האם interagted עם השגרה למשך 120 דקות בסך הכל, שקלו את הגורים פעם נוספת כדי לקבוע את כמות החלב שנצרכה.
במהלך פרק הזמן של שעתיים, גור אחד מכל שגר מושמד ביום הבדיקות ההתנהגותיות בעקבות תקופת ההנקה הזו. כדי להוציא דגימת חלב מהקיבה, אנו מסיטים את הגורים מהאם. לאחר השקילה, ולאחר תחילת הקלטת הווידאו, יש להכניס לכלוב זכר זר, קטן יותר או בגודל דומה, למשך 30 דקות כדי לבחון תוקפנות אימהית.
התנהגויות של תוקפנות אימהית כוללות בדרך כלל תקיפה, נשיכה, בעיטה או קיבוע של הזכר הפולש על ידי הנקבה האימהית. עבור נשואי ביקורת, הזכר מוסר לאחר הקלטת וידאו של 30 דקות של תוקפנות אימהית בימים השני, התשיעי והשש-עשרי להנקה; עבור נשואי עקה חברתית כרונית, הזכרים נשארים עם הנקבות למשך 60 דקות בכל יום. לאורך תקופה של 15 ימים בין היום השני ליום השש-עשר להנקה, בימים השני, התשיעי והשש-עשר, נרשמות 30 הדקות הראשונות באופן דומה לנשואי הביקורת; בימים השני, התשיעי והשש-עשר של הבדיקה, מתווסף כלוב ביתי של הנקבה בקבוק עם 0.02% Saccharin בשעה 15:00, תוך החלפה בין הצד הימני לשמאלי.
הבקבוקים נשקלים מאוחר יותר כדי לקבוע את ההעדפה לסכרין. הגורים נגמלים ביום 23 והאמהות מושמדות כדי להשיג דגימות לאנליזות נוספות. צאצאים נקבות בוגרות של אמהות שהיו תחת סטרס חברתי כרוני יולידו מאוחר יותר גורים משלהן.
לצורך מחקר נוסף, תוכנת ניתוח התנהגות odd log משמשת לדירוג ההתנהגות האימהית שהוקלטה במהלך המחקר. הן תוקפנות אימהית והן טיפול אימהי מדורגים עבור כל סרטוני התוקפנות האימהית. תוכנית זו יוצרת הן קובץ נתונים מלא של תאי זמן בני חמש שניות עם חותמות זמן, והן טבלת סיכום עם התדירויות והמשכים הכוללים של ההתנהגויות הנבחרות לאורך ההקלטה בת 30 הדקות.
סטרס חברתי כרוני, שנגרם מחשיפה של נקבת עכברוש מניקה לזכר פולש למשך שעה אחת ביום במשך 15 ימים, הוביל לירידה במשך הגרומינג של הגורים ובסך הטיפול האימהי. עד היום התשיעי של ההנקה ועד היום ה-16 של ההנקה, הראתה הנקבה עלייה בגרומינג עצמי, המהווה מדד לחרדה ולהתנהגויות תוקפניות. בהתאמה, צריכת החלב על ידי הגורים פחתה בהשוואה לקבוצות הביקורת בימים התשיעי וה-16 של ההנקה, וצמיחת הגורים נבלמה באופן משמעותי בשני ימים אלו.
סטרס חברתי הפחית גם את ההעדפה לסכרין, המהווה אינדיקטור להדוניה בטעם, בבדיקת צריכת חלב של גורים מנקבת בוגרת. אצל צאצאים של אמהות שחוו סטרס חברתי, ההעדפה לסכרין פחתה בימי גמילה שניים ו-16; כמו כן, ההעדפה לסכרין של אמהות F1 שחוו סטרס חברתי כרוני בשלבי חיים מוקדמים הייתה נמוכה יותר. בימי גמילה שניים ו-16, ביטוי ה-mRNA של אוקסיטוצין נחלש בגרעין הסופרה-אופטי של אמהות F1 שחוו סטרס בשלבי חיים מוקדמים, והשפעות דומות נמצאו בגרעין הפראוונטריקולרי.
בעת קביעת פרוטוקול של סטרס חברתי כרוני, חשוב למזער את החשיפה לגורמי סטרס נוספים, כגון הובלה של נקבות יולדות עם השגרירים שלהן, הפרעות אנושיות מרובות, כלובים מלוכלכים וגירויים אקוסטים, אוראליים או ריחניים דוחים אחרים. מתקן דיור יציב וטיפול עקבי בבעלי החיים יניבו את הנתונים העקביים ביותר. בעקבות הליך זה, ניתן לדגום מגוון רחב של רקמות בנקודות זמן שונות כדי לבחון את השפעות הסטרס החברתי הכרוני על מערכות איברים אחרות.
בנוסף, ניתן להפעיל גורמי עקה חברתיים בשלבים שונים של מהלך החיים כדי לחקור הן רגישות והן חסינות להפרעות המושרות על ידי עקה.
מאמר זה מתאר את השימוש בסטרס חברתי מסוג "פולש למגורי תושב כרוני" (chronic resident intruder social stress) כפרדיגמה רלוונטית מבחינה אתולוגית למידול דיכאון וחרדה לאחר לידה במכרסמים מיניקים. מחקר זה שואף ליצור מודל מכרסמים מהימן לבחינת הפרעות במצב הרוח לאחר לידה.
מידול של דיכאון לאחר לידה במכרסמים מניקים נותן מענה לפער קריטי במחקר הפרה-קליני, שבו רוב מודלי הלחץ פותחו בזכרים וחסרים רלוונטיות תרגומית לבריאות הנפש של האימהות. פרדיגמה זו של סטרס חברתי כרוני מאפשרת הפחתת סיכונים מכניסטית של מטרות טיפוליות על ידי לכידה של שינויים התנהגותיים, פיזיולוגיים ונוירו-אנדוקריניים רלוונטיים אתולוגית בנקבות ובצאצאיהן. המודל תומך בתיקוף מטרות ובפיתוח בדיקות עבור תרכובות הפעילות במערכת העצבים המרכזית (CNS) על ידי אספקת מערכת רלוונטית למחלה בעלת ערך ניבוי לשיבוש בטיפול האימהי ולתכנות של סטרס בשלבי חיים מוקדמים.
השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מבדיקת היפותזת המטרה ועד לתיקוף פרה-קליני, ומספקת פלטפורמה הניתנת לשחזור להערכת מודולטורים של ה-CNS בעלי רלוונטיות לאם ולצאצאיה.