Name: רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-02-06T13:15:00.000+00:00
Duration: 11 min 16 s
Description: למדו שיטה חדשה להערכת השפעות חיזוק של תמיסות מתוקות בחולדות באמצעות ממשל עצמי אינטראורלי. השיטה מאפשרת למדוד תגובות אופרנטיות לריכוזים שונים של תמיסות מתוקות ולהבין מנגנוני תגמול.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקרים אלה נתמכו על ידי מענקים ממועצת מדעי הטבע והנדסת מחקר של קנדה (NSERC) לפלורידה ומלגות לתארים מתקדמים קנדיים (CGSD) מNSERC לAM.L.

1. טיפול בבעלי חיים ושיכון כל הניסויים אושרו על ידי ועדת הטיפול בבעלי חיים מאוניברסיטת Guelph, ומתבצעים בהתאם להמלצות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים. המחקר הנוכחי כולל 22 זכר בוגר חולדות ספראג-Dawley (צ&#39;ארלס ריבר, QC) במשקל 200-225 גרם בתחילת הניסוי. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות יחידה בית ולשמור אותם על מחזור אור / חושך הפוך (7:00 OFF בבוקר - 7:00 בערב ON) גישה כרצונך מודעת מזון ומים אלא אם צוין אחרת, או במהלך בדיקות התנהגותיות אשר מתרחשת במהלך המחזור הפעיל עם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרגיל חולדות לחדר המושבה והטיפול באדם על ידי שקילה ביום למשך שבוע אחד לפני הניתוח. </li></ol> 2. כירורגיה Cannulation intraoral: חומרים ונהלים Intraoral הניתוח (IO) וחומרים המתוארים בLimebeer et al. 14 <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לconstrucלא צינורית IO, לחתוך חתיכה של צינורות פלסטיק פוליאתילן כ 130 מ&quot;מ האורך (קוטר פנימי של 0.86 מ&quot;מ וקוטר חיצוני של 1.27 מ&quot;מ). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הצינור להיות מאובטחים בחלל הפה מחייב סוף אוגן (~ 5 מ&quot;מ קוטר). צור סוף טבלת מנגנון זה על ידי חימום קצה הצינורית עם מלחם ל2-5 שניות ולאחר מכן מייד לשטח את הקצה המחומם של הצינור על משטח שטוח. חותכים דיסק כירורגית רשת (כ 6-7 בקוטר מ&quot;מ כדי להתאים סביב הקוטר של סוף טבלת המנגנון והצינורית) ולהשחיל אותו על אורכו של הצינור עד לדיסק נשען על הגב של סוף טבלת המנגנון וצינורית IO. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכל צינורית IO, לחתוך דיסק אחד נוסף כירורגית רשת (8 מ&quot;מ קוטר) ושלושה ריבועים של גומייה (6 מ&quot;מ x 6 מ&quot;מ; ראה איור 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעקר את צינורית IO, דיסקי רשת כירורגית, וריבועי אלסטי בפתרון אנטיבקטריאלי למינימום של 24 שעות לפני הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני ניתוח,utoclave כל הכלים כירורגיים ולחטא את שדה הניתוח. בין ניתוחים, השתמש מעקר חרוז זכוכית לעקר כלים, וללבוש את רשת שיער, כפפות nitrile, ומסכות כדי לשמור על תנאים אספטיים. </li></ol> שיכוך כאבים והרדמה <ol start="6" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כ 30 דקות לפני הניתוח לנהל הזרקה תת עורית (SC) של Depocillin האנטיביוטיקה (0.33 מ&quot;ג / קילוגרם) והמשכך הכאבים Meloxicam (5 מ&quot;ג / קילוגרם SC). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגרום להרדמה כללית באמצעות Isoflurane (אינדוקציה 4% ואחזקה של 3%). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שהחולדות אינן מגיבות לקמצוץ הבוהן, ולפני ביצוע חתכים, השתמש כותנה הטתה ספוגית לניהול הרדמה מקומית לאורך הלחי השמאלי הפנימי של חולדות שבו הצינורית היא להיות מושתלת, ומזריקה חומר הרדמה מקומית כמו לידוקאין HCl ב אתר החתך למחט הביופסיה (בסיס צוואר) וכובע בראש (קרקפת). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל הסיכה משחה העין כדי שני העיניים לפני תחילת גלר&quot;י. </li></ol> פרוצדורות כירורגיות <ol start="10" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח תיקון x 10 מ&quot;מ 10 מ&quot;מ של שיער בבסיס הצוואר. השתמש gauzes סטרילי כדי לנגב ולנקות את האזור המגולח לפי הסדר הבא: סבון אנטיבקטריאלי, אלכוהול 70% איזופרופיל, ופולידין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס מחט נירוסטה G 15 בבסיס הצוואר ולהזיז אותו מתחת לעור סביב האוזן ללחי השמאלי. מקם את קצה המחט ולהעביר אותו דרך הלחי מאחורי הטוחנת הראשונה הפנימי של חלל הפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעביר את צינורית IO באמצעות קצה המחט הבולטת מן חלל הפה ולאחר מכן להסיר את המחט ומשאירה רק את צינורית IO. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אשכול דיסק רשת כירורגית אחד ואחריו שלושה דיסקי אלסטי מרובעים על גבי החלק החיצוני של צינורית IO ולמשוך אותם לעור החשוף בחלק האחורי של הצוואר כדי לייצב אותו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשטוף את צינורית IO עם שטיפת פה אנטיבקטריאלי </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני תחילת הניתוח, לשנות בורג ניילון(אורך 28 מ&quot;מ; 4 נקודת מ&quot;מ; 8 ראש מ&quot;מ) כדי להסיר את הראש שלה ולסלול גרוב 2 מ&quot;מ לאורכו של החוט (ראה איור 2). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח רצועת x 20 מ&quot;מ 10 מ&quot;מ של שיער לאורך קו האמצע של הראש. השתמש gauzes סטרילי כדי לנגב ולנקות את האזור המגולח לפי הסדר הבא: סבון אנטיבקטריאלי, אלכוהול 70% איזופרופיל, ופולידין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש באזמל כירורגי כדי לעשות חתך ארוך 20 מ&quot;מ לאורך תפר sagittal. השתמש ביד תרגיל לעשות 4 חורים (2 בכל צד של התפר) וישתמש במברג החזיק את יד כדי לאבטח את ארבעה ברגי תכשיטנים לגולגולת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את הבורג במרכז ארבעת ברגי תכשיטנים עם החריץ ממוקם לכיוון האחורי של החיה. הר את הבורג לגולגולת של החולדה על ידי בניית headcap עם מלט שיניים (להשתמש בדבק דנטלי מספיק כדי לכסות את פני השטח של ברגי תכשיטנים). לאפשר מלט השיניים לייבוש לפני הסרת בעלי החיים משדה הניתוח ולסיים את ההרדמה. </li></ol><pclass = &quot;jove_content&quot;&gt; ניטור וטיפול שלאחר ניתוח <ol start="19" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בנפרד חולדות בית בכלובים עם מיטות מייד לאחר הניתוח ולעקוב מקרוב ל24 שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנהל זריקה שנייה של Meloxicam 24 לאחר ניתוח שעות משכך כאבים ולשטוף את צינורית IO עם שטיפת פה אנטיבקטריאלי פעם / יום למשך שלושה ימים. </li></ol> תן חולדות 3-5 ימים כדי להתאושש מניתוח לפני תחילת הניסוי. 3. נהלי ממשל עצמי IO מנגנון לממשל עצמי, תאי התניה אופרנטית פרספקס משמשים, וכל תא מוקף בתיבת דיקט הפחתת צליל גדולה יותר. כל תא התניה אופרנטית יש אור בבית (28 V) ושתי ידיות נשלפים (פעילה ולא פעילים) ממוקם בצדדים מנוגדים של החדר, 8 ס&quot;מ מעל הרצפה. המנוף הפעיל מחובר לפסקים ממוקמים משאבת עירויide תא בידוד הקול ואור לבן (W 28) ממוקם 3 ס&quot;מ מעליו לשמש אור גירוי יחד עם המשלוח של חליטות IO. המנוף פעיל משמש לשליטה לתחילת מחקר, התנהגות אופרנטית nonreinforced; לחיצת ידית זו אין תוצאה, אבל כל בתי נרשמים. מזון <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק חולדות עם אוכל סטנדרטי עכברוש (3.1 קלוריות / גרם) בכלוב בבית שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לדלל סירופ תירס הגבוה פרוקטוז (נוסחת 55%) לשלושה ריכוזים שונים (8% = 0.026 עירוי μl kcal/80; 25% = 0.08 kcal/80 עירוי μl; 50% = 0.17 kcal/80 עירוי μl) שימוש במי אוסמוזה הפוך. ריכוזים אלה נבחרו משום שכל אחד מייצר צמיגות מתאימה כדי לספק חליטות (2.5 שניות) IO מהירים בהתחשב במנגנון הניסיוני (כלומר הקוטר של מזרקים וצינורות). </li></ol> מניעת מזון על מנת להקל את רכישתIO ממשל עצמי, אך לקדם את הצמיחה נורמלית, הם רכבו על אופני חולדות בתקופות של מחסור באוכל וגישה כרצונך מודעה לאוכל עכברים רגיל. <ol start="3" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שוקל חולדות יומיות בשעה 7 בערב, ולהסיר את האוכל מהאבוס של הכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למחרת, לשקול חולדות בשעה 12:00 (כ 18 שעה מאוחר יותר) ולהתחיל ממשל עצמי IO ידי 01:00. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחזור חולדות לכלובים בביתם בשעה 4:00 וגישה כרצונך לספק לצ&#39;או ל3 שעות רצופות. לאחר מכן, רשום את המשקל של החולדות והסכום הכולל של האוכל הנצרך בשלוש שעות. קורות חיים מניעת מזון כפי שתואר. </li></ol> הליך ניהול עצמי הכללי IO אופרנטית להגיב לחליטות IO של HFCS מוערך על יחסי ציבור ולוחות זמנים מתמשכים של חיזוק. חולדות נבדקו במנהל עצמי IO עד הצריכה היא יציבה כפי שהוגדר על ידי: 1) הבדל משמעותי בתגובה בין פעיל וinactive מנופים לפחות 2 מפגשים רצופים, ו 2) וריאציה פחות מ 20% במספרם של חליטות הרוויחו בכל הפעלה ל2 מפגשים רצופים. כל פגישה מתחילה בשעה 6 למחזור הכהה ונמשכת 3 שעות. שלב הרכישה מורכב מ10 מפגשי מנהל עצמי ברציפות IO על לוח זמנים מתמשכים של חיזוק, וחולדות מקבלות יחסי ציבור מבחן 24 שעות בודדות לפני תחילת הרכישה (אני מבחן יחסי ציבור) ו24 שעות לאחר פגישת הרכישה הסופית (מבחן יחסי ציבור השני). לבדיקות יחסי ציבור, נקודת העצירה (BP) מוגדרת כעירוי האחרון התקבל לפני הפסקת להגיב על המנוף הפעיל במשך שעה לפחות 1 18. <ol start="6" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות משקל נגד על בסיס המשקולות נלקחו במשך שלושה ימים שקדמו לתחילת הניסוי ולהקצות חולדות לעצמיות לנהל אחד משלושה ריכוזים של HFCS: 8%, 25%, או 50%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שוקל חולדות בשעת 12:00 בערב, ולהעביר אותם מחדר המושבה לחדר הבדיקות בכלובים בביתם. כדי להסיר מזון או bedding שיכול להצטבר בצינורית IO, לשאוב את האוויר דרך הצינורית באמצעות מזרק מיליליטר 12 קבוע עם מחט 16 G עם 50 מ&quot;מ של צינורות פוליאתילן (קוטר פנימי של 1.14 מ&quot;מ וקוטר חיצוני של 1.57 מ&quot;מ) מצורף בסוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתא אופרנטית, לחבר את צינורית IO לצינורות Tygon (קוטר פנימי של 0.02 מ&quot;מ וקוטר חיצוני של 1.53 מ&quot;מ) על ידי פיר הבנוי של 20 מחט G שונה (להסיר את רכזת הפלסטיק וקצה משופעים). מקם את החלק התחתון של הצינור (כלומר קרוב יותר לבעלי החיים) בתוך המטע של הבורג. החלק גבוה יותר של הצינור מחובר לסיבוב, ומוגן על ידי קפיץ. חבר את הבסיס של האביב לחוט של הבורג רכוב על ראשו של העכברוש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תן חולדות חמש דקות להתאקלם לתא אופרנטית ולאחר מכן להתחיל בהפעלת המינהל עצמי IO. מושב הממשל עצמי IO מתחיל בהפעלה של האור בבית, כנסתם של שני מנופים לשליפה, והארתגירוי אור מעל הידית הפעילה ל30 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ליחסי ציבור מבחן אני, השתמש בלוח הזמנים של יחסי הציבור שתואר על ידי ריצ&#39;רדסון וRoberts18 (הסלמת יחס תגובה = (5 דואר (מספר הזרקת x 0.2)) - 5). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפגישות רכישת 1-10, השתמש בלוח זמנים מתמשכים של חיזוק לפיה כל עיתונות על תוצאות המנוף הפעילים במסירה של עירוי 80 μl של פתרון המבחן על 2.5 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לאפשר מספיק זמן לבליעה, להטיל פרק זמן הקצוב של 27.5 שניות שבמהלכן המנוף הפעיל חזר בו ואור הגירוי מופעל (כלומר חולדות יכולות לקבל עירוי IO כל 30 שניות). לא להטיל מגבלה על מספר חליטות השגה בתוך כל מפגש מנהל עצמי IO. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם החולדה לא עושה תגובה על הידית הפעילה במשך 20 דקות רצופות, ראש העכברוש (לפתוח את התא אופרנטית ולהקל על עכברוש לחיצה אחת על הידית הפעילה). ראש החיות כל 20 דקות עד 5x/session duתצלצל בשלושה הימים הראשונים של רכישה בלבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנהל את יחסי ציבור המבחן השני באמצעות הפרמטרים המתוארים בשלב 3.10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות מפגשי מנהל עצמי IO, להסיר חולדות מהתאים אופרנטית, שטוף את צינורית IO עם 2.0 מיליליטר מים באמצעות אותם החומרים שתוארו ב3.7, ולחזור חולדות בכלוב בביתם בחדר המושבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שלוש שעות גישה כרצונך מודעת צ&#39;או עכברוש של חולדות במשקל בשעת 7:00 אחה&quot;צ, להסיר את המזון מהאבוס, ולחדש את מניעת מזון. </li></ol> נתוני מנהל עצמי מנותחים באמצעות ניתוח מדידות חוזר שני גורמים שונים (ANOVA). השוואות מרובות בשיטת הסטודנט-ניומן-Keuls (α = 0.05) הועסקו לחקור כל אינטראקציות משמעותיות או תופעות עיקריות.

<ol><li>Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Hoebel, B. G., Gold, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlaps+in+the+nosology+of+substance+abuse+and+overeating%3A+the+translational+implications+of+%26%2334%3Bfood+addiction%26%2334%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Drug+Abuse+Rev%22%5BJournal%5D)">Overlaps in the nosology of substance abuse and overeating: the translational implications of &#34;food addiction&#34.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 133-139 (2011).</li>
<li>Ifland, J. R., Preuss, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Refined+food+addiction%3A+a+classic+substance+use+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Med.+Hyp%22%5BJournal%5D)">Refined food addiction: a classic substance use disorder.</a> Med. Hyp. 72, 518-526 (2009).</li>
<li>Volkow, N., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+can+drug+addiction+help+us+understand+obesity%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">How can drug addiction help us understand obesity.</a> Nat. Neurosci. 8 (5), 555-560 (2005).</li>
<li>Gearhardt, A. N., Davis, C., Kuschner, R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+addiction+potential+of+hyperpalatable+foods%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Drug+Abuse+Rev%22%5BJournal%5D)">The addiction potential of hyperpalatable foods.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 140-145 (2011).</li>
<li>Gearhardt, A. N., Yokum, S., Orr, P. T., Stice, E., Corbin, W. R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+correlates+of+food+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Gen.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Neural correlates of food addiction.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 68 (8), 808-816 (2011).</li>
<li>Volkow, N. D., Wang, G., Fowler, J. S., Telang, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neuronal+circuits+in+addiction+and+obesity%3A+evidence+of+systems+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Philos.+Trans.+Royal+Soc%22%5BJournal%5D)">Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology.</a> Philos. Trans. Royal Soc. 363, 3191-3200 (2008).</li>
<li>Alsiö, J., Olszewski, P. K., Levine, A. S., Schiöth, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Feed-forward+mechanisms%3A+addiction-like+behavioral+and+molecular+adaptations+in+overeating%5BTitle%5D)+AND+%22Front.+Neuroendocrinol%22%5BJournal%5D)">Feed-forward mechanisms: addiction-like behavioral and molecular adaptations in overeating.</a> Front. Neuroendocrinol. 33 (2), 127-139 (2012).</li>
<li>Johnson, P. M., Kenny, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dopamine+D2+receptors+in+addiction-like+reward+dysfunction+and+compulsive+eating+in+obese+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats.</a> Nat. Neurosci. 13 (5), 635-644 (2010).</li>
<li>Bray, G. A., Nielsen, S. J., Popkin, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Consumption+of+high-fructose+corn+syrup+in+beverages+may+play+a+role+in+the+epidemic+of+obesity%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Clin.+Nutr%22%5BJournal%5D)">Consumption of high-fructose corn syrup in beverages may play a role in the epidemic of obesity.</a> Am. J. Clin. Nutr. 79 (4), (2004).</li>
<li>Forshee, R. A., Storey, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+critical+examination+of+the+evidence+relating+high+fructose+corn+syrup+and+weight+gain%5BTitle%5D)+AND+%22Crit.+Rev.+Food+Sci.+Nutr%22%5BJournal%5D)">A critical examination of the evidence relating high fructose corn syrup and weight gain.</a> Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 47 (6), 561-582 (2007).</li>
<li>Moeller, S. M., Fryhofer, S. A., Osbahr, A. J., Robinowitz, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+high+fructose+corn+syrup%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Nutr%22%5BJournal%5D)">The effects of high fructose corn syrup.</a> J. Am. Coll. Nutr. 28 (6), 619-626 (2009).</li>
<li>White, J. S., Foreyt, J. P., Melanson, K. J., Angelopoulos, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+fructose+corn+syrup%3A+Controversies+and+common+sense%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Lifestyle+Med%22%5BJournal%5D)">High fructose corn syrup: Controversies and common sense.</a> Am. J. Lifestyle Med. 4 (6), 515-520 (2010).</li>
<li>Grill, H. J., Norgren, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+taste+reactivity+test.+I.+Mimetic+responses+to+gustatory+stimuli+in+neurologically+normal+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">The taste reactivity test. I. Mimetic responses to gustatory stimuli in neurologically normal rats.</a> Brain Res. 143 (2), 263-279 (1978).</li>
<li>Limebeer, C. L., Vemuri, V. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inverse+agonism+of+cannabinoid+CB1+receptors+potentiates+LiCl-induced+nausea+in+the+conditioned+gaping+model+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Br.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Inverse agonism of cannabinoid CB1 receptors potentiates LiCl-induced nausea in the conditioned gaping model in rats.</a> Br. J. Pharmacol. 161 (2), 336-349 (2010).</li>
<li>DeBold, R. C., Miller, N. E., Jensen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+strength+of+drive+determined+by+a+new+technique+for+appetitive+classical+conditioning+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Comp.+Physiol.Psychol%22%5BJournal%5D)">Effect of strength of drive determined by a new technique for appetitive classical conditioning of rats.</a> J. Comp. Physiol.Psychol. 59 (1), 102-108 (1965).</li>
<li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraoral+self+injection%3A+I.+Effects+of+delay+of+reinforcement+on+resistance+to+extinction+and+implications+for+self-stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Psychonomic+Sci%22%5BJournal%5D)">Intraoral self injection: I. Effects of delay of reinforcement on resistance to extinction and implications for self-stimulation.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 405-406 (1967).</li>
<li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraoral+self+injection%3A+II.+The+simulation+of+self-stimulation+phenomena+with+a+conventional+reward%5BTitle%5D)+AND+%22Psychonomic+Sci%22%5BJournal%5D)">Intraoral self injection: II. The simulation of self-stimulation phenomena with a conventional reward.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 407-408 (1967).</li>
<li>Richardson, N. R., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+ratio+schedules+in+drug+self-administration+studies+in+rats%3A+a+method+to+evaluate+reinforcing+efficacy%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">Progressive ratio schedules in drug self-administration studies in rats: a method to evaluate reinforcing efficacy.</a> J. Neurosci. Methods. 66, 1-11 (1996).</li>
<li>Berridge, K. C., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parsing+reward%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Parsing reward.</a> Trends Neurosci. 26 (11), 507-501 (2003).</li>
<li>Sclafani, A., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinforcement+value+of+sucrose+measured+by+progressive+ratio+operant+licking+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol.+Behav%22%5BJournal%5D)">Reinforcement value of sucrose measured by progressive ratio operant licking in the rat.</a> Physiol. Behav. 79, 663-670 (2003).</li>
<li>Houpt, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+factors+in+hunger+and+satiety%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci.+Biobehav.+Rev%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal factors in hunger and satiety.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 6 (2), 145-164 (1982).</li>
<li>Mazur, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+rate+of+reinforcement+and+rate+of+change+on+choice+behaviour+in+transition%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Exp.+Psychol%22%5BJournal%5D)">Effects of rate of reinforcement and rate of change on choice behaviour in transition.</a> J. Exp. Psychol. 50 (2), 111-128 (1997).</li>
<li>Samaha, A. N., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Why+does+the+rapid+delivery+of+drugs+to+the+brain+promote+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Pharmacol.+Sci%22%5BJournal%5D)">Why does the rapid delivery of drugs to the brain promote addiction.</a> Trends Pharmacol. Sci. 26 (2), 82-87 (2005).</li>
<li>Berridge, K. C., Kringelbach, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Affective+neuroscience+of+pleasure%3A+reward+in+humans+and+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Affective neuroscience of pleasure: reward in humans and animals.</a> Psychopharmacology. 199 (3), 457-480 (2008).</li>
<li>Kelley, A. E., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+neuroscience+of+natural+rewards%3A+relevance+to+addictive+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The neuroscience of natural rewards: relevance to addictive drugs.</a> J. Neurosci. 22 (9), 3306-3311 (2002).</li>
<li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+reinstatement+model+of+drug+relapse%3A+history%2C+methodology+and+major+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).</li>
<li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+reinstatement+of+heroin-reinforced+responding+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Drug reinstatement of heroin-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 79 (1), 29-31 (1983).</li>
<li>Schmidt, H. D., Anderson, S. M., Famous, K. R., Kumaresan, V., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anatomy+and+pharmacology+of+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Anatomy and pharmacology of cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking.</a> Eur. J. Pharmacol. 526 (1-3), 65-76 (2005).</li>
<li>Dunnigan, M. G., Ford, J. S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+insulin+response+to+intravenous+fructose+in+relation+to+blood+glucose+levels%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Endocrinol.+Metab%22%5BJournal%5D)">The insulin response to intravenous fructose in relation to blood glucose levels.</a> J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (4), 629-635 (1975).</li>
<li>Crapo, P. A., Kolterman, O. G., Olefsky, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+oral+fructose+in+normal%2C+diabetic%2C+and+impaired+glucose+tolerance+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes+Care%22%5BJournal%5D)">Effects of oral fructose in normal, diabetic, and impaired glucose tolerance subjects.</a> Diabetes Care. 3 (5), 575-582 (1980).</li>
<li>Lê, K. A., Tappy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolic+effects+of+fructose%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Clin.+Nutr.+Metab.+Care%22%5BJournal%5D)">Metabolic effects of fructose.</a> Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 9 (4), 469-475 (2006).</li>
<li>Scheggi, M. E., Secci, G., Marchese, M. G., De Montis, C., Gambarana, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+palatability+on+motivation+to+operate+for+caloric+and+non-caloric+food+in+non+food-deprived+and+food-deprived+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Influence of palatability on motivation to operate for caloric and non-caloric food in non food-deprived and food-deprived rats.</a> Neuroscience. 236, (2013).</li>
<li>Sclafani, A., Lucas, F., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+importance+of+taste+and+palatability+in+carbohydrate-induced+overeating+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol%22%5BJournal%5D)">The importance of taste and palatability in carbohydrate-induced overeating in rats.</a> Am. J. Physiol. 270 (6), 1197-1202 (1996).</li>
<li>Roberts, D. C. S., Loh, E. A., Vickers, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Self-administration+of+cocaine+on+a+progressive+ratio+schedule+in+rats%3A+dose-response+relationship+and+effect+of+haloperidol+pretreatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Self-administration of cocaine on a progressive ratio schedule in rats: dose-response relationship and effect of haloperidol pretreatment.</a> Psychopharmacology. 97 (4), 535-538 (1989).</li>
<li>Reilly, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinforcement+value+of+gustatory+stimuli+determined+by+progressive+ratio+Performance%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Biochem.+Behav%22%5BJournal%5D)">Reinforcement value of gustatory stimuli determined by progressive ratio Performance.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 63 (2), 301-311 (1999).</li>
<li>Zittel-Lazarini, A., Cador, M., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+critical+transition+in+cocaine+self-administration%3A+Behavioral+and+neurobiological+implications%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A critical transition in cocaine self-administration: Behavioral and neurobiological implications.</a> Psychopharmacology. 192 (3), 337-146 (2007).</li>
<li>Stanhope, K. L., Havel, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocrine+and+metabolic+effects+of+consuming+beverages+sweetened+with+fructose%2C+glucose%2C+sucrose%2C+or+high+fructose+corn+syrup+Am%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Nutr%22%5BJournal%5D)">Endocrine and metabolic effects of consuming beverages sweetened with fructose, glucose, sucrose, or high fructose corn syrup Am.</a> J. Clin. Nutr. 88 (6), 17335-17375 (2008).</li>
<li>Deroche-Gamonet, V., Belin, B., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+for+addiction-like+behaviour+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Evidence for addiction-like behaviour in the rat.</a> Science. 305, 1014-1017 (2004).</li>
</ol>

המחברים שיש מה לחשוף.

המחקר הנוכחי מדגים גישה חדשנית להערכת מאפייני חיזוק של פתרונות מתוקים על ידי שילוב של השיטות מועסקות באופן מסורתי כדי ללמוד את התנהגות המונעת על ידי תרופות של התעללות (מנהל עצמי אופרנטית תוך ורידי) ולהעריך את טעם הערב של tastants (תגובתיות טעם באמצעות חליטות intraoral). לשם כך, בהרדמה מושרה isoflurane קצר מאוד, חולדות מושתלות עם צינורית IO המאפשרת אספקת פתרונות בדיקה ישירות לתוך הפה שלהם. בעקבות התאוששות מניתוח, בעלי החיים נבדקים בתאי אופרנטית ממשל עצמי לפיה הם יכולים ללחוץ על ידי...

המחקר של הבסיס הנוירוביולוגי וההתנהגותי של התמכרות למזון מסתמך על התצפיות ש, בדומה לתרופות של התעללות, צריכת יתר של מזונות טעימים מקדמת תלות התנהגותית 1-4 וגורם לשינויים במעגלי גמול במוח בבני האדם 5-6 ומעבדה בעלי החיים 7-8. אבל, בעוד ישנם כמה פרוטוקולים ונהלים לחקר התכונות ממכרות של סמים של התעללות בחולדות מעבדה, התאמת שיטות אלה על מנת להעריך התנהגויות &quot;ממכרות&quot; הנגרמות על ידי מזון מציב אתגרים ייחודיים. מטרת המחקר הנוכחי הייתה ליישם עקרונות של (IV) ממשל עצמי אופרנטית תוך ורידי בסמים כדי החקירה של ממשל עצמי אופרנטית של פתרונות מתוקים מועברים על ידי עירוי intraoral (IO). המתוק המועסקים היה סירופ תירס העתיר פרוקטוז (HFCS), כי, אם כי שנוי במחלוקת, יש ראיות כי HFCS עשוי להיות קשור למגיפה המודרנית של השמנת יתר 9-12. באופן מסורתי, חליטות IO מועברות ללמוד את טעם הערב של tastants בניסויי תגובתיות טעם 13. בקצרה, צינורית IO היא מושתלת בניתוח לתוך הלחי של חולדות וחליטות IO של פתרונות שונים מועברים באופן פסיבי 14. המטרה היא ללמוד את תגובות orofacial של בעלי החיים לtastants. עם זאת, קנולה לIO יש גם מושתל באופן כרוני בחיך של חולדות כדי לקבוע אם הם היו לומדים ללחוץ על מנוף לפתרונות להשרות עצמי ישירות לתוך חלל הפה שלהם, ולכן הטווח IO הזרקה עצמית 15-17. במחקר הנוכחי, אנו מתארים הליך אשר מנצל ניתוח קטן וזה מאפשר בדיקת מנהל עצמי אופרנטית לטווח ארוך. יש הליך זה יש מספר יתרונות משמעותיים על פני הליכים מסורתיים שכוללים שתיית פתרון מזרבובית (א), או אופרנטית להגיב לכדורים מוצקים (ב), או אופרנטית להגיב לטיפין של נוזל מועברות בקיבול(ג). בהשוואה ל( א), מנהל עצמי IO כרוך תגובה אופרנטית (כלומר לחיצה על מנוף) ולכן זה אפשרי לשנות את לוח הזמנים המסדירים את מערכת היחסים בין דרישות תגובה ואספקה ​​של חליטות IO. לדוגמא, על ידי העסקת יחס מתקדם לוח זמנים (PR), לפיה תשובות הנדרשות לחליטות רצופות להגדיל באופן אקספוננציאלי בתוך מושב 18, אפשר להעריך כמה בעלי חיים &quot;רוצה&quot; העירוי הבא 19. היבט חשוב זה של התנהגות &quot;מחפשת&quot; לא ניתן להעריך מתי חיות לשתות פתרון מזרבובית, אלא אם כן מנגנון מיוחד השולט באספקת נוזלים ועוקב אחר תגובות מועסק 20. יתר על כן, ממשל עצמי IO מספק מתכוון להשוות התנהגויות מונעות על ידי גירויי חיזוק שונים. כלומר, זה אפשרי להשוות אופרנטית להגיב מתוחזק ע&quot;י ממתקים וחיזוקים אחרים כגון תרופות של התעללות במה שנקרא &quot;לימודי חילוף.&quot; בהשוואה ל( ב), מנהל עצמי IO מאפשר בדיקה של כל ריכוז וכל נפח של כל תוסף מזון מסיס במים. זה קריטי כדי ללמוד את התנהגות המונעת על ידי ממתקים כגון HFCS כי, למיטב ידיעתנו, אין כדורים זמינים מסחרי מוצקים של פרוקטוז, או שילובי פרוקטוז גלוקוז ביחסים שונים, שיהיה מתאים לתאי אופרנטית. כמו כן, את החשיבות של שליטה ומניפולצית יחסי ריכוז / נפח היא חובה בניסויים שבם הצריכה יכולה להיות מווסתת על ידי שני את הערך הקלורי של פתרון (שמוביל לשובע תזונתי ספציפית) ועל ידי כמה מפתרון שיכול להיות נצרך בתוך ניתנו פרק זמן (כלומר מלאות) 21. ממשל עצמי IO גם מקצר את העיכוב בין התגובה אופרנטית והמסירה של החיזוק הראשוני, גורם שממלא תפקיד חשוב ברכישה וmainteננסי של התנהגות 16,22-23 אופרנטית. לבסוף, בהשוואה ל( ג), מנהל עצמי IO מאפשר המשלוח של חליטות IO פסיביות של כמויות מבוקרות של פתרון המבחן, וזה הופך אותו ניתן למדוד את תגובות orofacial של &quot;טעם&quot; (תגובה נהנתנית אובייקטיבית כגון בליטות לשון 24 -25) והאם התגובות הללו להשתנות במהלך ממשל עצמי IO. יתר על כן, היכולת לנהל חליטות IO פסיביות יש יישומים משמעותיים למחקר של הישנות לאוכל שוחרת. כלומר, במחקרים של מנהל עצמי בסמים IV, לאחר תקופות של הכחדה, מספרים ראשוניים בסמים (כלומר ממשל של מנה קטנה של התרופה 26) יכול &quot;להחזיר&quot; להגיב 27-28. לכן, היכולת לספק חליטות IO ללא כל פעולה מצידו של בעל החיים יכולה לשמש גם כדי ללמוד &quot;אוכל&quot; דרוך השבה, כמו גם כינון צלב פוטנציאלי בין מזון ותרופות של התעללות. IO מנהל עצמי של פתרונות מתוקים הוא גם עדיף על IV ומנהל עצמי תוך קיבה. למעשה, למרות IV חליטות של פרוקטוז בשני בני אדם וחיות מעבדה לייצר השלכות פיסיולוגיות דומות לאלו שנצפו בעקבות הצריכה אוראלית 29-31, זה מודל גרוע של כמה ממתקים הם בדרך כלל נצרכו (כלומר דרך הפה). יתר על כן, התעורר אצלם אותות היוצר על ידי לעיסה להעניק מידע חשוב על טעם הערב של אוכל, וכאשר בשלב זה של תהליך העיכול מושמט, הפיתוח של התנהגויות הסתגלותי כגון אכילת יתר מצטמצם 32-33.

<table><tbody><tr><td colspan="4">Reagents</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>Boehringer Ingelheim Canada Ltd.</td><td></td><td>מבית המרקחת של המכללה הווטרינרית של אונטריו</td></tr><tr><td>פרוקאין פניצילין G</td><td>עט מימי, בריאות בעלי חיים</td><td></td> של Wyeth <td>מבית המרקחת של המכללה הווטרינרית של אונטריו</td></tr><tr><td>לידוקאין HCl 2%</td><td></td><td></td> <td>מבית המרקחת של המכללה הווטרינרית של אונטריו</td></tr><tr><td>מרקאין 0.5</td><td></td><td></td>% <td>מבית המרקחת של המכללה הווטרינרית של אונטריו</td></tr><tr><td>משחת</td><td></td><td></td> <td>עיניים סיכהניתן לקנות את המוצר בכל בית מרקחת</td></tr><tr><td>2% לידוקאין צמיג אוראלי (הרדמה מקומית)</td> <td>Pharmascience Inc.</td><td>CDMV # 14705</td><td>בקבוק 100 מ"ל</td></tr><tr><td>Isoflurane USP</td><td>Pharmaceutical Partners of Canada</td><td>CDMV #</td><td>108737 בקבוק 250 מ"ל</td></tr><tr><td>Bacti-Stat</td><td>Merck Sante Animale</td><td>CDMV # 6449</td><td>בקבוק 3.785 ליטר</td></tr><tr><td>אלכוהול איזופרופיל (70%)</td><td>Perdu</td><td>Pharma Fisher # MPX18404</td><td>4 ליטר</td></tr><tr><td>בקבוק Betadine 10%</td> <td>McKesson Canada</td><td>CDMV # 104826</td><td>בקבוק</td></tr> <tr><td>500 מ"לSuper Germiphene</td><td>Ceva Animal Health</td><td>CDMV # 103629</td><td>בקבוק 454 מ"ל</td></tr><tr><td>Chlorhexidene (Novadent)</td><td>Zoetis</td><td>CDMV # 8908</td><td>בקבוק 236 מ"ל</td></tr><tr><td>סירופ תירס עתיר פרוקטוז</td><td>Natures Flavors</td><td>HFCS-55</td><td>בקבוק</td></tr><tr> 1 גל<td colspan="4" ><חזק>חומרים</חזקים></td></tr><tr><td>PE90 צינורות</td><td>בקטון דיקינסון וחברה</td><td>VWR # CA-63019-080A</td><td>100 רגל/סליל</td></tr><tr><td>צינורות PE160</td><td>בקטון דיקינסון וחברה</td><td>VWR # CA-63018-747</td><td>100 רגל / סליל</td></tr><tr><td>רשת פוליפרופילן</td><td>חלקים קטנים בע"מ</td><td>CMP-0297-D</td><td></td></tr><tr><td>ניתן לקנות מגהץ</td><td></td><td></td> הלחמה <td>בכל חנות לחומרי בניין</td></tr><tr><td>#64 רצועות אלסטיות</td><td>סיכות ציוד משרדי</td><td>פריט # 13556</td><td>ניתן לקנות מוצר בכל חנות לציוד משרדי</td></tr><tr><td>15 גרם קירות דקים 3.5 במחטים</td><td></td><td>VWR #</td><td>CABD1108 12 מחטים/חבילה</td></tr><tr><td>סכין גילוח חשמלי (1/2 בלהב רחב)</td><td></td><td></td> <td>ניתן לקנות מוצר בכל חיית מחמד חנות אספקה</td></tr><tr><td>מחטי גלישה מדויקות 20 גרם מחטים (1&frac12; ב)</td><td>בקטון דיקינסון וחברה</td><td>פישר # 14-826D</td><td></td></tr><tr><td>מחטי גלישה מדויקות 16 גרם מחטים (1&frac12; ב)</td><td>בקטון דיקינסון וחברה</td><td>פישר # 14-826-5D</td><td></td></tr><tr><td>תאי מיזוג אופרנטיים Med</td><td>Associates Inc.</td><td>ENV-008-CTC</td><td></td></tr><tr><td>תא הנחתת קול</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-018M</td><td></td></tr><tr><td>MED PC IV תוכנה</td><td>Med Associates Inc.</td>משאבות מזרק <td>SOF-735</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Razel Scientific Instruments</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מכלול מסתובב פלסטיק חד פעמי</td><td>Med Associates Inc.</td><td>PHM-115I</td><td></td></tr><tr><td>צינורות מיקרובור טיגון</td> סנט <td>גוביין ביצועים פלסטיק</td><td>פישר # 1417015B</td><td>500 רגל / סליל</td></tr></tbody></table>

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

מאמר זה מתאר שיטה חדשה ללימוד הבסיס ביו ההתנהגותי של התמכרות לאוכל. שיטה זו משלבת את המרכיב כירורגית של תגובתיות טעם בהיבטים התנהגותיים של ממשל עצמי אופרנטית של תרופות. תחת הרדמה כללית קצרה מאוד, חולדות מושתלות עם צינורית intraoral (IO) המאפשרת אספקה ​​של פתרונות בדיקה ישירות בחלל הפה. אז בעלי חיים נבדקים בתאי אופרנטית ממשל עצמי לפיה הם יכולים ללחוץ על ידית כדי לקבל חליטות IO של פתרונות בדיקה. יש ממשל עצמי IO מספר יתרונות על פני הפרוצדורות שכרוכות בשתיית תמיסה מזרבובית או אופרנטית להגיב לכדוריות או פתרונות נמסרו בקיבול מוצק. כאן, אנו מראים כי ממשל עצמי IO יכול להיות מועסק על מנת ללמוד מנהל עצמי של סירופ התירס העתיר פרוקטוז (HFCS). חולדות נבדקו ראשונה לממשל עצמי על פי לוח זמנים יחס מתקדם (PR), אשר מעריך את הסכום המקסימאלי של אופהתנהגות erant שיהיה נפלטת לריכוזים שונים של HFCS (כלומר 8%, 25%, ו50%). בעקבות בדיקה זו, חולדות למילוי עצמי ריכוזים אלה בלוח זמנים מתמשך של חיזוק (כלומר עירוי אחת לכל מנוף לחץ) ל10 ימים רצופים (מושב 1 / יום, כל 3 שעות שנמשכו), ולאחר מכן הם היו להערכה מחדש בלוח הזמנים של יחסי הציבור . בלוח הזמנים של חיזוק הרציף, חולדות לקחו פחות חליטות של ריכוזים גבוהים יותר, אם כי הריכוז הנמוך ביותר של HFCS (8%) שמר על ממשל עצמי משתנה יותר. יתר על כן, בדיקות יחסי הציבור גילו כי 8% ערך חיזוק נמוך מ25% ו50%. תוצאות אלו מצביעות על כך שממשל עצמי IO יכול להיות מועסק על מנת ללמוד רכישה ותחזוקה של להגיב לפתרונות מתוקים. הרגישות של התגובה אופרנטית להבדלים בריכוז ואת לוח זמנים של חיזוקים עושה IO מנהל עצמי הליך אידיאלי לחקור נוירוביולוגיה של הצריכה מרצון of ממתקים.

רכישה של ממשל עצמי IO איור 3 מייצג אופרנטית להגיב על המנופים הפעילים ולא הפעילים בממשל עצמי של 8%, 25%, או 50% HFCS ל10 מפגשים רצופים. חולדות לרכוש IO מנהל עצמי של HFCS בתוך שלוש הפגישות הראשונות ולשמור על מנוף פעיל יציב להגיב (כמתואר לעיל) לשארית רכישה. הבדלי ריכוז תלוי בתגובות מנוף פעילים ניכרים גם: לעומת 25%, בתגובה היא נמוכה באופן משמעותי בחולדות% 50 ניהול עצמי HFCS. הריכוז הנמוך ביותר ...

המחקר הנוכחי מעריך הליך חדשני להערכת השפעות חיזוק של פתרונות טעימים בחולדות מעבדה: ניהול עצמי intraoral. לשם כך, בתגובה אופרנטית (כלומר ידית לחיצה) לחליטות intraoral של פתרונות מתוקים בריכוזים שונים נמדדה על לוחות זמנים של יחסים מתמשכים והדרגתיים של חיזוק.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

המטרה הכוללת של פרוצדורה זו היא ליישם עקרונות של מתן עצמי של תרופות תוך-ורידית באופן אופרנטי על חקירה של מתן עצמי אופרנטי של תמיסות מתוקות המועברות באמצעות עירוי תוך-פה (intraoral). הדבר מושג תחילה על ידי השתלה כירורגית של קנולה IO וכיסוי ראש בעכברים. השלב השני של הפרוצדורה הוא בחירת הסוכר הרלוונטי והכנת ריכוזים מתאימים של התמיסה למתן עצמי בתאי עבודה אופרנטיים.השלב השלישי של הפרוצדורה הוא להכניס את החולדות לתאי התפעול (operant chambers), לחבר את הקנולות התוך-ריריות (IO cannulas) שלהן לצינורות המתאימים, ולאפשר לבעלי החיים לבצע הגשה עצמית של עירויים תוך-ריריים של תמיסת המתיקה בריכוזים שונים ובלוחות חיזוק שונים. השלב האחרון של הפרוצדורה הוא להוציא את החולדות מתאי התפעול ולשטוף את הקנולות שלהן במים כהכנה למפגש ההגשה העצמית הבא. בסופו של דבר, ניתן לקבל תוצאות המראות כי חולדות ירכשו וישמרו על דפוסי הגשה עצמית של תמיסות מתיקות, וכי התנהגותן רגישה לשינויים בריכוז התמיסה ובלוח החיזוק המיושם באמצעות הגשה עצמית תוך-רירית.היתרון העיקרי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות, כגון שתיית תמיסה מפיית מזיגה או תגובה פתוחה לכדורי מזון מוצקים, הוא שמתכת זו מאפשרת לבחון כל ריכוז וכל נפח של כל תוסף מזון מסיס במים. חשוב מכך, אנו יכולים להעביר עירויים פסיביים במרווחי זמן של כמויות מבוקרות של התמיסות ללא צורך בפעולה מצד בעל החיים. דבר זה מאפשר למדוד תגובות מלאכותיות של חיבה באמצעות מבחני פעילות.ניתן להשתמש בכל מחקרים של נסיגה מההחלמה בתוספת עירויים במרווחי זמן כדי לחקור שיקום המושרה על ידי חשיפה (priming), וכן שיקום צולב פוטנציאלי בין תמיסות מתוקות לבין סמים ממכרים. שיטה זו יכולה לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחומי התמכרויות למזון והשמנת יתר, כגון זיהוי התשתיות העצביות האחראיות על הרכישה, התחזוקה והנסיגה למצב של חיפוש כפייתי אחר מתוקים, וכן זיהוי גורמים המעורבים בהשמנה המושרית על ידי תזונה. כמו כן, ניתן יהיה לחקור את הגורמים הגנטיים והאפיגנטיים המעורבים בפיתוח של חיפוש כפייתי אחר מזון.כל הניסויים אושרו על ידי ועדת הרווחה בעלי חיים של אוניברסיטת Guelph ומבוצעים בהתאם להמלצות של המועצה הקנדית לטיפול בבעלי חיים. כדי להכין את הקנולה ה-IO, חתוך פיסת צינור פלסטיק מפוליאתילן, באורך של כ-130 מילימטרים, כדי ליצור קצה רחב (flanged end) להצמדה לחלל הפה. השתמש במלחם כדי לחמם את קצה הצינור למשך שתיים עד חמש שניות, ולאחר מכן השטח מיד את קצה הצינור המחומם כנגד משטח שטוח.גזרו דיסקית רשת כירורגית בקוטר של כ-6 עד 7 מילימטרים והשחילו אותה לאורך הצינור עד שתישען על החלק האחורי של קצה הקנולה בעל השפה (flanged). עבור כל קנולת IO, גזרו דיסקית רשת כירורגית נוספת בקוטר של כ-8 מילימטרים ושלושה ריבועים של גומייה בגודל 6x6 מילימטרים, לפחות 24 שעות לפני הניתוח. סטריליזו את קנולת ה-IO, את דיסקיות הרשת הכירורגית ואת ריבועי הגומייה בתמיסה אנטיבקטריאלית כ-30 דקות לפני הניתוח.יש להחדיר הזרקה תת-עורית של האנטיביוטיקה dein והמשכך meloxicam. לאחר השראת הרדמה כללית באמצעות isof fluorine בהתאם לפרוטוקול הכתוב ואימות הסדציה באמצעות צביטה בבוהן, השתמש במקלון צמרon כדי למרוח אלחדש תרגיש מקומי לאורך הלחי השמאלית הפנימית במקום שבו תשתל הקנולה. לאחר מכן, הזרק אלחדש מקומי כגון lidocaine HCL באתר החתך עבור מחט הביופסיה וכובע הראש.מרחו משחה סיכוך לעיניים בשתי העיניים. לאחר מכן, גלחו שטח שיער של 10 על 10 מילימטרים בבסיס הצוואר. השתמשו בגזה סטרילית כדי להבריש ולנקות את האזור עם סבון אנטיבקטריאלי, ולאחר מכן ב-70% alcohol.ולבסוף, Betadine. לאחר מכן, הכניסו מחט מפלדת אל-חלד בכיול 15 בבסיס הצוואר והעבירו אותה תת-עורית סביב האוזן אל הלחי השמאלית. מקמו את קצה המחט והעבירו אותה דרך הלחי אל תוך חלל הפה, מאחורי השן הטוחנת הראשונה.העבירו את קנולת ה-IO דרך קצה המחט הבולטת, ולאחר מכן הוציאו את המחט, כך שרק הקנולה תישאר. השהילו דיסק רשת כירורגית אחד ולאחריו שלושה דיסקים אלסטיים מרובעים על החלק החיצוני של הקנולה, והחליקו אותם אל העור החשוף בחלק האחורי של הצוואר כדי לייצבה. לאחר מכן, השתמשו בתמיסת שטיפה אנטיבקטריאלית לרפואת הפה כדי לשטוף את קנולת ה-IO לפני הניתוח בחלקו העליון של הראש. התאימו בורג ניילון על ידי הסרת ראשו, ולאחר מכן חרצו חריץ של 2 mm לאורך ההברגה.לאחר גילוח רצועת שיער של 10 על 20 מילימטר לאורך קו האמצע של הראש, השתמשו בגזה סטרילית כדי להגביה ולנקות את האזור הגלוח כפי שהודגם קודם לכן עבור הלחי. בעזרת סקאלפל כירורגי, בצעו חתך באורך 20 מילימטר לאורך התפר הסגיטלי. לאחר מכן, השתמשו במקדחה ידנית כדי לקדוח ארבעה חורים, שניים בכל צד של התפר. לבסוף, השתמשו בברגי שעונים ובמלט דנטלי כדי לקבע את הבורג לגולגולת לאחר הניתוח.שכנו את החולדה בכלוב אישי ועקבו אחריה במשך 24 שעות. עיינו בפרוטוקול הכתוב להנחיות נוספות לגבי טיפול וניקוי של קנולת ה-IO עבור ניסויים המבוצעים בתא האופרנט. מתואר בפרוטוקול הכתוב.בעזרת מים שעברו אוסמוזה הפוכה, הכין דלולות של 8%, 25% ו-50% של סירופ תירס עשיר בפרוקטוז בריכוז 55% (HFCS) לאחר שקילת החולדה והעברתה בכלובה למחדר הבדיקה. הסר מזון או מצע שעלולים להצטבר בקנולה ה-IO באמצעות מזרק של 12 milliliter המצויד במחט 16 gauge ו-50 millimeters של צינור פוליאתילן, כדי להזרים אוויר דרך הקנולה בתא האופרנטית. השתמש במחט 20 gauge כציר לחיבור קנולת ה-IO לצינור tigon.הצמידו את החלק התחתון של הצינור לתוך החריץ של החגורה, וחברו את החלק העליון למסובב (swivel) המוגן על ידי נדנדה. לאחר מכן, חברו את בסיס הקפיץ להברגה של הבורג המותקן על ראשו של החולדה. אפשרו לחולדה להסתגול בתא למשך חמש דקות ולאחר מכן התחילו את סשן ההגשה העצמית על ידי הפעלת תאורת החדר.הצגת שני המנופים הנשלפים והדלקת גירוי האור מעל המנוף הפעיל למשך 30 שניות. עבור בדיקת היחס הפרוגרסיבי (PR) הראשונה וכל בדיקות ה-PR העוקבות, השתמשו בלוח הזמנים של PR שתואר על ידי Richardson ו-Roberts, שבו עליית יחס התגובה שווה ל-5 כפול E בחזקת מספר ההזרקה כפול 0.2 פחות 5. עבור מפגשי רכישה 1 עד 10, השתמשו בלוח זמני חיזוק רציף שבו כל לחיצה על המנוף הפעיל תוביל להזרקה של 80 µL מהתמיסה הנבדקת לאורך 2.5 שניות כדי לאפשר זמן מספיק לבליעה, והטילו תקופת המתנה (timeout) של 27.5 שניות שבה המנוף הפעיל נסוג ואור הגירוי פועל.אין להגביל את מספר ההזרקות הזמינות בכל סשן של ניהול עצמי של IO. אם החולדה אינה מגיבה למנוף הפעיל במשך 20 דקות רצופות, יש לבצע "פרימינג" (prime) לחולדה על ידי סיוע בלחיצה אחת על המנוף הפעיל. עם סיום סשני הניהול העצמי, הוצא את החולדה מתא האופרנט.השתמשו ב-2 mL של מים כדי לשטוף את הקנולה ה-IO והחזירו את החולדה לכלוב המגורים בחדר המושבה. פעלו לפי לוח הזמנים של ההאכלה המופיע בפרוטוקול הכתוב. איור זה מציג תגובות אופרנטיות למנופים הפעילים והלא-פעילים במהלך הגשה עצמית של 8, 25 או 50% HFCS למשך 10 מפגשים רצופים.חולדות רוכשות התנהגות של ניהול עצמי תוך-ורידי (IO) של HFCS במהלך שלושת המפגשים הראשונים, ושומרות על תגובה יציבה למנוף הפעיל לאורך שאר תקופת הרכישה. ניכרים גם הבדלים התלויים בריכוז בתגובות למנוף הפעיל. לדוגמה, בהשוואה ל-25%HFCS, התגובה נמוכה באופן מובהק בחולדות המנהלות לעצמן 50%HFCS.החולדות שומרות על רמה בינונית של תגובה אופרנטית כאשר הן מקבלות 8%HFCS ומפגינות שונות אינדיבידואלית רבה יותר בתגובות למנוף הפעיל לצריכה ובנקודת השבירה (breakpoint), המוגדרת כעירוי האחרון שהתקבל עקב היעדר תגובה במנוף הפעיל למשך שעה אחת לפחות; נתונים אלו מוצגים בגרפים אלו בהתאמה. בבדיקת PR הראשונה, קיימת תדירות תגובה מתונה עבור כל ריכוזי ה-HFCS. עם זאת, הבדלים בין הקבוצות עולים בבדיקה השנייה, שבה ריכוזים גבוהים יותר מעוררים יותר תגובות ונקודות שבירה גבוהות יותר.בזמן ביצוע פרוצדורה זו, חשוב לבדוק את בעלי החיים בתדירות גבוהה כדי לוודא שאין הצטברות של נוזלים על כיסוי הראש או דליפות במהלך מפגש המתן העצמי. כמו כן, שיעור הנשירה בניסויים אלו צריך להיות מינימלי, שכן ניתן לבצע את ניתוח הקניולציה ה-IO פעם שנייה אם בעלי החיים שלפו את הקניולה או נשכו אותה ברווחים שבין מפגשי המתן העצמי. לאחר צפייה בסרטון זה, אמורה להיות לכם הבנה טובה כיצד להתאים פרוצדורות כירורגיות ותאי פתיחה כדי לבצע ניסויי מתן עצמי תוך-פה בחולדות מעבדה.

a-novel-procedure-for-evaluating-reinforcing-properties-tastants

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

אופרנטית עצמית הממשל העדפה מקום ממוזג התרופה (CPP) נהלים משמשות בהרחבה במחקר מודל הרכיבים השונים של חיזוק סמים, צריכת, והתמכרות בבני אדם. בדו"ח זה, אנו בשילוב שיטות התקשרות עצמית הממשל המסורתי גישה חדשנית ללימוד חיזוק בסמים והתמכרות אצל חולדות.

רומן Apparatus ואת שיטת חיזוק והתרופות

בפרוטוקול זה אנו מתארים שיטה של ​​למידה אופרנטית באמצעות גירויים חושיים כמו חיזוק בתוך העכבר. זה לא דורש הכשרה מוקדמת או הגבלת מזון, והיא מאפשרת לימוד של התנהגות מוטיבציה ללא שימוש חיזוק תרופתי או טבעי כמו מזון.

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

בתגובה לאותות מזון או תרופות לזווג עליות במהלך תקופה של התנזרות זה עשוי להתייחס רגישות מוגברת להתנהגויות הישנות. כאן אנו פרט בהליך להערכת זה "דגירה של השתוקקות" אצל חולדות אשר למילוי עצמי סוכרוז.

שיטה כללית להערכת דגירה של השתוקקות סוכרוז בחולדות

תנודות מהירות בדופמין חוץ-תאי (DA) מתווכות הן את עיבוד התגמול והן את ההתנהגות המונעת ביונקים. כתב יד זה מתאר את השימוש המשולב בוולטמטריה מחזורית בסריקה מהירה (FSCV) ובמתן טסטנט תוך-אוראלי כדי לקבוע כיצד טסטנטים משנים שחרור מהיר של דופמין בחולדות ערות ונעות בחופשיות.

בחינת המהירה דופמין Dynamics עם הסריקה מהירה Voltammetry המחזורי במהלך פנים הפה Tastant מנהל בחולדות ערה

פרוטוקול זה מתאר שיטה חדשה ויעילה ליזום אופרנטית במהירות להגיב עבור אתנול בחולדות כי בניגוד שיטות סטנדרטיות, אינו מחייב מצוקת המים או סוכרזית / סוכרוז דהייה ליזום להגיב.

שיטה להערכת מאפייני החיזוק של אתנול בחולדות ללא מצוקת מים, סכרין Fading או הדרכת גישה מורחבת

מטרת מחקר זה היא לזהות רשתות מוח מופצות הקשורות גמול על ידי התוויית טכניקת immunohistological אמינה באמצעות הפעלת C-FOS הסלולר למדוד לשינוים סימולטניים מסלולי דופאמין ואתרי מסוף לאחר בליעת רומן של שומן וסוכר בחולדות.

זיהוי סימולטני של הפעלת ג-Fos מאתרים זכו דופמין Mesolimbic ו Mesocortical בעקבות סוכר נאיבי בליעת שומן אצל חולדות

פרוטוקול זה מתאר שיטה של חוקרים את האפשרות של metamemory, או זיכרון המודעות, מכרסמים. ריח מושהית-התאמת-כדי-sample שצורת הוא הרומן, רלוונטי מבחינה אקולוגית התנהגותית מבחן שימושי לקביעת היקף אשר מכרסמים הקטן להגיב בהתבסס על קוגניטיבית ניטור הכוח של מדינות הזיכרון שלהם.

בדיקת Metacognitive להגיב באמצעות מבוסס על ריח מושהית מבחן התאמה-כדי-Sample בחולדות

אנו מציגים שלושה פרוטוקולים של להעריך צורות שונות של אימפולסיביות ב עכברים ויונקים קטנים אחרים. שגרות בחירה intertemporal להעריך נטייה הנחה את הערך של תוצאות מושהית. חיזוק דיפרנציאלית של שיעור נמוך ואפליה תכונה-שלילי להעריך קיבולת עיכוב תגובה עם או בלי עונש על תגובות בלתי הולם, בהתאמה.

שלושה הליכים מעבדה לשם הערכת ביטויים שונים של אימפולסיביות אצל חולדות

מוצג כאן פרוטוקול לחקר התנהגות דיכאון ו anhedonic בחולדות. היא משלבת שתי שיטות התנהגות מבוססות היטב, העדפת סוכרוז ובדיקות היפופגיה חדשניות, עם מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון ונוזלים, כדי לחקור בעקיפין התנהגות מכרסמים באמצעות פרמטרים חלופיים.

העדפת סוכרוז ובדיקות היפופגיה המושרה על ידי חידוש בחולדות באמצעות מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון

פרוטוקול זה מתאר את ההערכה של רגישות יתר מכנית במודל חולדה של כאב אורופציאלי נוירופתי באמצעות מכשיר הערכת כאב אורופציאלי מבוסס אופרנט.

הערכה של רגישות יתר מכנית הנגרמת על ידי פגיעה עצבית בחולדות באמצעות בדיקת כאב אופרנטית אורופציאלית

למדו שיטה חדשה להערכת השפעות חיזוק של תמיסות מתוקות בחולדות באמצעות ממשל עצמי אינטראורלי. השיטה מאפשרת למדוד תגובות אופרנטיות לריכוזים שונים של תמיסות מתוקות ולהבין מנגנוני תגמול.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

גלה סרטונים נוספים