Name: תגובות חוצה צימוד Mizoroki-לעזאזל האיצו ידי dichloro bis 1,1 , 1 - tripiperidine (phosphinetriyl) פלדיום בתנאי תגובה מתון (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-03-20T19:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 44 s
Description: למדו את שיטת ההצימוד הצולב של ברומידים אריליים עם אולפינים באמצעות זרז פלדיום חדשני המבוסס על ליגנד אמינו-פוספין. השיטה מאפשרת תנאי תגובה מתונים ותחמיצות גבוהה בסינתזה אורגנית.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

תמיכה כספית על ידי אוניברסיטת ציריך של יישומי למדעים, כמו גם את הקרן השוויצרית הלאומית למדע (SNSF) הוא הודה.

1. ליגנד סינתזה (1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (tripiperidine Phosphinetriyl)) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף 150 מיליליטר של אתר diethyl יבש ו5 מיליליטר של trichloride זרחן (57.3 מילימול) במ&quot;ל מיובש בתנור 500 עגול עם תחתית בקבוק. שים פס ומערבבים בסיבוב תחתית בקבוק ולצרף 250 מיליליטר יורד משפך ולכסות את הבקבוק עם septa. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לצנן את הפתרון ל0 ° C על ידי הנחת הבקבוק העגול תחתית באמבט קרח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן פתרון של 42.5 מיליליטר של piperidine (429.8 מילימול, 7.5 equiv. Rel. לPCL 3) ושל אתר diethyl 100 מיליליטר ולהוסיף את הפתרון הזה באיטיות דרך המשפך יורד לתוך תמיסת אתר diethyl עורר, המכיל trichloride זרחן. בנוסף piperidine מלווה בממטרים של כלוריד piperidinium. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר תוספת מלאה, לחמם את תערובת תגובת RT. על מנת להבטיח גיור מלא, לעורר את הפתרון ל30 דקות נוספות ב RT. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סנן את תערובת התגובה על frit זכוכית ולאסוףהתסנין ב500 מיליליטר עגול עם תחתית בקבוק. על מנת להגדיל את התשואה של 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine לשטוף את עוגת הסינון עם של דיאתיל אתר יבש 100 מיליליטר נוסף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתאדות הממס של התסנין במאייד סיבובי כדי להשיג יגנד הטהור (1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)) בתשואת 80%&gt; כשמן מחוץ לבן, אשר מתקשה עם זמן. בדוק את טוהר המוצר על ידי ספקטרוסקופיה P NMR {H 1} ביום 31 (δ ב117.3 עמודים לדקה בC 6 D 6) 8 א. </li></ol> 2. זרז הסינתזה (dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} פלדיום) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשקול את [פ&quot;ד (בקלה) Cl 2] (0.35 מילימול, 100 מ&quot;ג) ולהוסיף לנקי, 50 מיליליטר תנור מיובש עגול עם תחתית בקבוק המכיל 10 מיליליטר של THF היבש. להוסיף סרגל מערבבים, מכסה את הבקבוק עם מחיצה ומערבבים את ההשעיה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשקול את 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl) (0.875 מילימול, מ&quot;ג 248) ולהוסיף לבקבוקון נקי ויבש המכיל 10 מיליליטר של THF היבש. הוסף את 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - הפתרון (phosphinetriyl) tripiperidine באמצעות מזרק דרך המחיצה להשעית THF של [פ&quot;ד (בקלה) Cl 2]. ההשעיה הופכת באופן מיידי לפתרון צהוב כהה ואילו בנוסף, המציין סיום של התגובה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על מנת להסיר מוצקים מסיסים לעבור את תערובת התגובה במהירות דרך frit זכוכית מיובשת בתנור ולאסוף את התסנין ב25 מיליליטר בקבוק עגול תחתית. הסר את נדיפים תחת לחץ מופחת. שטוף מורכב פלדיום שלוש פעמים עם 5 מיליליטר של פנטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את פנטן ידי decantation. ייבש את האבקה הצהובה בלחץ מופחת להשיג מורכב פלדיום אנליטי טהור כמותית [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (1). בדוק את טוהר 1 על ידי ביום 31 בספקטרוסקופיה P NMR {H 1} (δ ב92.5 עמודים לדקה בC 6 D 6) 30. </li></ol> 3. לעזאזל Reaction האיץ על ידי [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (1) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משקל מתוך [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (0.05 מילימול, מ&quot;ג 37.15) ולהוסיף ל25 מיליליטר Schlenk המיובש בתנור. כסה Schlenk עם מחיצה; לפנות Schlenk ורווחים עם dinitrogen. הוסף 10 מיליליטר של יבש וdegassed THF באמצעות מזרק דרך המחיצה לתוך הבקבוק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משקל מתוך רומיד tetrabutylammonium (1.0 מילימול, 322.4 מ&quot;ג) ואשלגן פחמה (20 מילימול, 2.77 ז) ולהוסיף אותם ב25 מיליליטר בקבוק נקי, תנור מיובש עגולה עם תחתית Schlenk. הוסף 20 מיליליטר של N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) באמצעות מזרק לתוך בקבוקון Schlenk 36, 37. להוסיף סרגל מערבבים ומכסה את הבקבוק עם septa. פינוי ולגבות את בקבוק Schlenk עם dinitrogen. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להמס 1-bromo-4-phenoxybenzene (10 מילימול, 1.75 מיליליטר) וסטירן (15 מילימול, 1.72 מיליליטר) ב 5 מיליליטר של NMP ולהוסיף את הפתרון הזה באמצעות מזרק לתוך בקבוק Schlenk.ttach הקבל ריפלוקס על ידי יישום זרם dinitrogen. חבר את הקבל ריפלוקס עם bubbler נפט ולהגדיר לחץ יתר קל של dinitrogen. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחמם את פתרון התגובה ל100 ° C ומערבבים את הפתרון במשך 5 דקות בטמפרטורה זו. מוסיף את פתרון הזרז (0.05% mol, 0.005 מילימול, 1 מיליליטר של THF) לתערובת התגובה החמה באמצעות מזרק ומערבבים אותו במרץ לזמן המצוין (3 שעות בדוגמא זו). בדוק את היווצרות המוצר על ידי GC / MS. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את Schlenk מאמבטית השמן, לחשוף את תערובת התגובה לאוויר ולהרוות עם 50 מיליליטר של 1 M חומצה הידרוכלורית. מוסיף את תערובת התגובה מקוררת לתוך משפך 500 הפרדת מיליליטר ולהוסיף אתיל אצטט (50 מיליליטר). הפרד את המוצר לעזאזל על ידי מיצוי ולשלב את כל השלבים האורגניים בבקבוק Erlenmeyer. הוספת מגנזיום סולפט כדי לספוג את כל הסכום אחרון של מים הנוכחיים בפתרון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סנן את השכבות אורגניות בשילוב מעל מסנן נייר לתוך בקבוק עגול תחתית. לשטוף את עוגת הסינון עם additאתיל אצטט 50 מיליליטר ional. לרכז את הפתרון על מאייד סיבובי כדי לקבל את מוצר הצימוד הגולמי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפרד את המוצר לעזאזל באמצעות כרומטוגרפיה עמודה, תוך שימוש בתערובת של הקסאן ואתר diethyl (5:1) כeluent. להתאדות הממס על מאייד סבובי. בדוק את טוהר המוצר על ידי H 1 ו13 ספקטרוסקופיה C NMR {H 1} 35. </li></ol>

<ol><li>Heck, R. F. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHeck%2C+RF+%22Palladium+Reagents+in+Organic+Syntheses.+Volume+2%22">Palladium Reagents in Organic Syntheses. Volume 2</a>. Katritzky, A. R., Meth-Cohn, O., Rees, C. W. , Academic Press. London. (1985).</li>
<li>Heck, R. F. Chapter 4.3, Vinyl Substitution with Organopalladium Intermediates. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHeck%2C+RF+%22Comprehensive+Organic+Synthesis%22">Comprehensive Organic Synthesis</a>. Trost, B. M., Fleming, I. 4, Pergamon, Oxford. 833 (1991).</li>
<li>Malleron, J. -L., Fiaud, J. -C., Legros, J. -Y. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMalleron%2C+J-L+%22Handbook+of+Palladium-Catalysed+Organic+Reactions%22">Handbook of Palladium-Catalysed Organic Reactions</a>. , Academic Press. London. (1997).</li>
<li>Reetz, M. T. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aReetz%2C+MT+%22Transition+Metal+Catalysed+Reactions%22">Transition Metal Catalysed Reactions</a>. Davies, S. G., Murahashi, S. I. , Blackwell, Oxford. (1999).</li>
<li>Link, J. T., Overman, L. E. Chapter 6. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aLink%2C+JT+%22Metal-Catalyzed+Cross-Coupling+Reactions%22">Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions</a>. Diederich, F., Stang, P. J. , Wiley-VCH. New York. (1998).</li>
<li>Bräse, S., de Meijere, A. Chapter 3.6. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBr%C3%A4se%2C+S+%22Metal-Catalyzed+Cross-Coupling+Reactions%22">Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions</a>. Diederich, F., Stang, P. J. , Wiley. New York. (1998).</li>
<li>Nicolaou, K. C., Sorensen, E. J. Chapter 31. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aNicolaou%2C+KC+%22Classics+in+Total+Synthesis%22">Classics in Total Synthesis</a>. , VCH. New York. (1996).</li>
<li>de Vries, R. A., Vosejpka, P. C., Ash, M. L. Chapter 37. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3ade+Vries%2C+RA+%22Catalysis+of+Organic+Reactions%22">Catalysis of Organic Reactions</a>. Herkes, F. E., Dekker, M. , New York. (1998).</li>
<li>Tietze, L. F., Kettschau, G., Heuschert, U., Nordmann, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+Efficient+Synthesis+of+Linear+Pyrrole+Oligomers+by+Twofold+Heck+Reactions%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Highly Efficient Synthesis of Linear Pyrrole Oligomers by Twofold Heck Reactions.</a> Chem. Eur. J. 7, 368-373 (2001).</li>
<li>Brase, S., et al. Chapters IV.1, IV2.1, IV.2.2, and IV.2.3. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBrase%2C+S+%22Handbook+of+Organopalladium+Chemistry+for+Organic+Synthesis%22">Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis</a>. Negishi, E. , Wiley. New York. 1123-1315 (2002).</li>
<li>Danishefsky, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Baccatin+III+and+Taxol%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Baccatin III and Taxol.</a> J. Am. Chem. Soc. 118, 2843-2859 (1996).</li>
<li>Higgs, G. Chem Ind. 827, (1997).</li>
<li>Baumeister, P., et al. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBaumeister%2C+P+%22Heterogeneous+catalysis+and+fine+chemicals%22">Heterogeneous catalysis and fine chemicals</a>. Blaser, H. U., Baiker, A., Prins, R. , Elsevier Science Bv. Amsterdam, 37. (1997).</li>
<li>Polyorganosiloxane-bridged bisbenzocyclobutene monomers. US patent. , US4812588 (1989).</li>
<li>Amatore, C., Carre, E., Jutand, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+for+the+Ligation+of+Palladium%280%29+Complexes+by+Acetate+Ions%3A+Consequences+on+the+Mechanism+of+Their+Oxidative+Addition+with+Phenyl+Iodide+and+PhPd%28OAc%29%28PPh3%292+as+Intermediate+in+the+Heck+Reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Evidence for the Ligation of Palladium(0) Complexes by Acetate Ions: Consequences on the Mechanism of Their Oxidative Addition with Phenyl Iodide and PhPd(OAc)(PPh3)2 as Intermediate in the Heck Reaction.</a> Organometallics. 14, 5605-5614 (1995).</li>
<li>Fauvarque, J. F., Pflüger, F., Troupel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetics+of+oxidative+addition+of+zerovalent+palladium+to+aromatic+iodides%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Kinetics of oxidative addition of zerovalent palladium to aromatic iodides.</a> J. Organomet. Chem. 208, 419-427 (1981).</li>
<li>de Vries, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+unifying+mechanism+for+all+high-temperature+Heck+reactions.+The+role+of+palladium+colloids+and+anionic+species%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Trans%22%5BJournal%5D)">A unifying mechanism for all high-temperature Heck reactions. The role of palladium colloids and anionic species.</a> Dalton Trans. , 421-429 (2006).</li>
<li>Ohff, M., Ohff, A., van der Boom, A. M. E., Milstein, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+Active+Pd%28II%29+PCP-Type+Catalysts+for+the+Heck+Reaction%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Highly Active Pd(II) PCP-Type Catalysts for the Heck Reaction.</a> J. Am. Chem. Soc. 119, 11687-11688 (1997).</li>
<li>Morales-Morales, D., Redon, R., Yung, C., Jensen, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+yield+olefination+of+a+wide+scope+of+aryl+chlorides+catalyzed+by+the+phosphinito+palladium+PCP+pincer+complex%3A+PdCl%7BC6H3%28OPPri2%292-2%2C6%7D%5D.+%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">High yield olefination of a wide scope of aryl chlorides catalyzed by the phosphinito palladium PCP pincer complex: PdCl{C6H3(OPPri2)2-2,6}]. </a> Chem. Commun. , 1619-1620 (2000).</li>
<li>Peris, E., Loch, J. A., Mata, J., Crabtree, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Pd+complex+of+a+tridentate+pincer+CNC+bis-carbene+ligand+as+a+robust+homogenous+Heck+catalyst%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">A Pd complex of a tridentate pincer CNC bis-carbene ligand as a robust homogenous Heck catalyst.</a> Chem. Commun. , 201-202 (2001).</li>
<li>Herrmann, W. A., Böhm, V. P. W., Gstöttmayr, C. W. K., Grosche, M., Reisinger, C. -P., Weskamp, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+structure+and+catalytic+application+of+palladium%28II%29+complexes+bearing+N-heterocyclic+carbenes+and+phosphines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis, structure and catalytic application of palladium(II) complexes bearing N-heterocyclic carbenes and phosphines.</a> J. Organomet. Chem. , 617-628 (2001).</li>
<li>Benito-Garagorri, D., Bocokic, V., Mereiter, K., Kirchner, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Modular+Approach+to+Achiral+and+Chiral+Nickel%28II%29%2C+Palladium%28II%29%2C+and+Platinum%28II%29+PCP+Pincer+Complexes+Based+on+Diaminobenzenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">A Modular Approach to Achiral and Chiral Nickel(II), Palladium(II), and Platinum(II) PCP Pincer Complexes Based on Diaminobenzenes.</a> Organometallics. 25, 3817-3823 (2006).</li>
<li>Miyazaki, F., Yamaguchi, K., Shibasaki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+synthesis+of+a+new+palladacycle+catalyst.+Development+of+a+high+performance+catalyst+for+Heck+reactions%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">The synthesis of a new palladacycle catalyst. Development of a high performance catalyst for Heck reactions.</a> Tetrahedron Lett. 40, 7379-7383 (1999).</li>
<li>Eberhard, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Insights+into+the+Heck+Reaction+with+PCP+Pincer+Palladium%28II%29+Complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Insights into the Heck Reaction with PCP Pincer Palladium(II) Complexes.</a> Org. Lett. , 2125-2128 (2004).</li>
<li>Bolliger, J. L., Blacque, O., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Short%2C+facile%2C+and+high-yielding+synthesis+of+extremely+efficient+pincer-type+Suzuki+catalysts+bearing+aminophosphine+substituents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Short, facile, and high-yielding synthesis of extremely efficient pincer-type Suzuki catalysts bearing aminophosphine substituents.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 46, 6514-6517 (2007).</li>
<li>Bolliger, J. L., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rationally+designed+pincer-type+Heck+catalysts+bearing+aminophosphine+substituents%3A+PdIV+intermediates+and+palladium+nanoparticles%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Rationally designed pincer-type Heck catalysts bearing aminophosphine substituents: PdIV intermediates and palladium nanoparticles.</a> Chem. Eur. J. 14, 7969-7977 (2008).</li>
<li><a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((For+a+computational+study+about+the+thermal+accessibility+of+PdII%2FPdIV+cycles+in+the+Heck+reaction%2C+catalyzed+by+pincer-type+catalysts%2C+see+Blacque%2C+O.%2C+Frech%2C+C.+M.+Pincer-type+Heck+Catalysts+and+Mechanisms+Based+on+PdIV+Intermediates+%E2%80%93+A+Computational+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">For a computational study about the thermal accessibility of PdII/PdIV cycles in the Heck reaction, catalyzed by pincer-type catalysts, see Blacque, O., Frech, C. M. Pincer-type Heck Catalysts and Mechanisms Based on PdIV Intermediates – A Computational Study.</a> Chem. Eur. J. 16, 1521-1531 (2010).</li>
<li>Vicente, J., Arcas, A., Julia-Hernandez, F., Bautista, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((For+the+synthesis+and+separation+of+the+first+pincer-type+PdIV+complex%2C+see%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">For the synthesis and separation of the first pincer-type PdIV complex, see.</a> Chem. Commun. 46, 7253-7255 (2010).</li>
<li>Bolliger, J. L., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dichloro-Bis%28aminophosphine%29+Complexes+of+Palladium+-+Highly+Convenient%2C+Reliable+and+Extremely+Active+Suzuki+Catalysts+with+outstanding+functional+group+tolerance%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Dichloro-Bis(aminophosphine) Complexes of Palladium - Highly Convenient, Reliable and Extremely Active Suzuki Catalysts with outstanding functional group tolerance.</a> Chem. Eur. J. 16, 4075-4081 (2010).</li>
<li>Bolliger, J. L., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dichloro%7Bbis%5B1-%28dicyclohexylphosphanyl%29piperidine%5D%7Dpalladium+-+A+Highly+Effective+and+Extremely+Versatile+Palladium-based+Negishi+Catalyst%2C+that+Efficiently+and+Reliably+Operates+at+Low+Catalyst+Loadings%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Dichloro{bis[1-(dicyclohexylphosphanyl)piperidine]}palladium - A Highly Effective and Extremely Versatile Palladium-based Negishi Catalyst, that Efficiently and Reliably Operates at Low Catalyst Loadings.</a> Chem. Eur. J. 16, 11072-11081 (2010).</li>
<li>Gerber, R., Oberholzer, M., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cyanation+of+aryl+bromides+with+K4%5BFe%28CN%296%5D+catalyzed+by+dichloro%7Bbis%5B1-%28dicyclohexyl-phosphanyl%29-piperidine%5D%7Dpalladium+%E2%80%93+a+molecular+source+of+nanoparticles.+Reactions+involved+in+catalyst+deactivation+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Cyanation of aryl bromides with K4[Fe(CN)6] catalyzed by dichloro{bis[1-(dicyclohexyl-phosphanyl)-piperidine]}palladium – a molecular source of nanoparticles. Reactions involved in catalyst deactivation processes.</a> Chem. Eur. J. 18, 2978-2986 (2012).</li>
<li>Bolliger, J. L., Oberholzer, M., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Access+to+2-aminopyridines+%E2%80%93+compounds+of+great+biological+and+chemical+significance%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">Access to 2-aminopyridines – compounds of great biological and chemical significance.</a> Adv. Synth. Catal. 353, 945-954 (2011).</li>
<li>Oberholzer, M., Gerber, R., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mizoroki-Heck+reactions+catalyzed+by+dichloro%7Bbis%5B1-%28dicyclohexylphosphanyl%29piperidine%5D%7Dpalladium.+Palladium+nanoparticle+formation+promoted+by+%28water+induced%29+ligand+degradation%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">Mizoroki-Heck reactions catalyzed by dichloro{bis[1-(dicyclohexylphosphanyl)piperidine]}palladium. Palladium nanoparticle formation promoted by (water induced) ligand degradation.</a> Adv. Synth. Catal. 354, 627-641 (2012).</li>
<li>Oberholzer, M., Frech, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mizoroki-Heck+Reactions+Catalyzed+by+Palladium+Dichloro-bis%28aminophosphine%29+Complexes+Under+Mild+Reaction+Conditions.+The+Importance+of+Ligand+Composition+on+the+Catalytic+Activity%5BTitle%5D)+AND+%22Green+Chem%22%5BJournal%5D)">Mizoroki-Heck Reactions Catalyzed by Palladium Dichloro-bis(aminophosphine) Complexes Under Mild Reaction Conditions. The Importance of Ligand Composition on the Catalytic Activity.</a> Green Chem. 15, 1678-1686 (2013).</li>
<li>Watzky, M. A., Finke, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+Metal+Nanocluster+Formation+Kinetic+and+Mechanistic+Studies.+A+New+Mechanism+When+Hydrogen+Is+the+Reductant%3A+Slow%2C+Continuous+Nucleation+and+Fast+Autocatalytic+Surface+Growth%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Transition Metal Nanocluster Formation Kinetic and Mechanistic Studies. A New Mechanism When Hydrogen Is the Reductant: Slow, Continuous Nucleation and Fast Autocatalytic Surface Growth.</a> J. Am. Chem. Soc. 119, 10382-10400 (1997).</li>
<li>Widegren, J. A., Bennett, M. A., Finke, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+It+Homogeneous+or+Heterogeneous+Catalysis%3F+Identification+of+Bulk+Ruthenium+Metal+as+the+True+Catalyst+in+Benzene+Hydrogenations+Starting+with+the+Monometallic+Precursor%2C+Ru%28II%29%28%CE%B76-C6Me6%29%28OAc%292%2C+Plus+Kinetic+Characterization+of+the+Heterogeneous+Nucleation%2C+Then+Autocatalytic+Surface-Growth+Mechanism+of+Metal+Film+Formation%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">Is It Homogeneous or Heterogeneous Catalysis? Identification of Bulk Ruthenium Metal as the True Catalyst in Benzene Hydrogenations Starting with the Monometallic Precursor, Ru(II)(η6-C6Me6)(OAc)2, Plus Kinetic Characterization of the Heterogeneous Nucleation, Then Autocatalytic Surface-Growth Mechanism of Metal Film Formation.</a> 125, 10301-10310 (2003).</li>
<li>Widegren, J. A., Finke, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+of+the+problem+of+distinguishing+true+homogeneous+catalysis+from+soluble+or+other+metal-particle+heterogeneous+catalysis+under+reducing+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Mol.+Catal.+A%22%5BJournal%5D)">A review of the problem of distinguishing true homogeneous catalysis from soluble or other metal-particle heterogeneous catalysis under reducing conditions.</a> J. Mol. Catal. A. 198, 317-341 (2003).</li>
</ol>

יש המחברים אין לחשוף.

Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום (1) הוא זרז זול מאוד וקל נגיש, אוויר יציב ופעיל מאוד לעזאזל עם סובלנות קבוצה פונקציונלית מצוינת שיעילות פועלת במסגרת תגובה מתונה תנאים לתת את מוצרי צימוד בצורה נקיה בתשואות גבוהות מאוד. הפעילות מצוינת קטליטי (והתחולה כללית) של 1 נובעת מהמאפיינים הייחודיים של aminophosphines: בעוד בתפזורת סטרית, כמו גם את כוח σ התורם של aminophosphines הוא למעשה זהה בהשוואה למקבילים מבוסס phosphine שלהם, הרמות דומות של פעילות נמצאו לקומפלקסים של [סוג (P {(NC 5 H 10 3) - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (כאשר n = 0-3; איור 3) בתגובות צימוד הצולב שבו מנגנונים מולקולריים הם אופרטיביים. מצד השני, יציבאופיו של אג&quot;ח PN בaminophosphines (רגישות כלפי פרוטונים; בצורה של דוגמא מים) מציע את האפשרות לשלוט ביעילות היווצרותם של חלקיקי פלדיום: מספר הולך וגדל של אגרות חוב PN בligands רציפות מקל השפלה מושרה במים שלהם וכתוצאה מכך היווצרות של חלקיקים מהמתחמים, בהתאמה. בהתאם לכך, מאז פלדיום חלקיקים הם הצורה הפעילה catalytically של 1 בתגובה לעזאזל 35, כפי שצוין על ידי קינטיקה בצורת sigmoidal 36, 37 או העיכוב יעיל של קטליזה לאחר תוספת של עודף גדול של כספית מתכתית לתערובות תגובה במתיל aryl, olefin וזרז, למשל 38, כמו גם זיהוי שלהם על ידי ניתוח של תערובות תגובה של תגובות צימוד צולב לעזאזל למופת על ידי מיקרוסקופית אלקטרונים הילוכים (TEM) מצוידים בקרן ה-X נפיצה אנרגיה (edx) analysator 35, החלפה של 1 , 1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriי.ל.) tripiperidine ידי 1,1 &#39;- dipiperidine (cyclohexylphosphinediyl)), 1 - piperidine (dicyclohexylphosphinyl)) או tricyclohexylphosphine, אשר ברציפות מגדיל את היציבות המורכבת ולכן, מעכב את היווצרות (מושרה במים) של חלקיקים ממנו. כתוצאה מכך, בעוד dichloro-BIS (1 - piperidine (dicyclohexylphosphinyl)) פלדיום, הוא הזרז של בחירה בתגובה לעזאזל שבוצעה ב140 מעלות צלזיוס, הפעילות קטליטית הגבוהה ביותר הושגה עבור dichloro {bis [1,1 &#39;, 1 &#39;&#39; - פלדיום} tripiperidine (phosphinetriyl)] [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) בשעה 100 ° C, המורכבת היציב לפחות בסדרה זו. <img alt="איור 5" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51444/51444fig5.jpg" /> איור 5. ההשפעה של הרכב יגנד של dichloro {bis (aminophosphine)} חברladium עם הנוסחה הכללית של [(P {(NC 5 H 10) 3 - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (כאשר n = 0-2) על היציבות המורכבת, ולכן, על הקלות של (מושרה במים) היווצרות nanoparticle ולכן, הביצועים הקטליטית שלהם תחת קל תנאי תגובה בתגובת הצימוד צולב לעזאזל. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig5highres.jpg" target="_blank">לחצו כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> למרות הסינתזות שתוארו לעיל, כמו גם פרוטוקולי התגובה לעזאזל הן ישר קדימה, חלק מהליכי פתרון הבעיות הנפוצים הם: (א) לוודא כי ברומיד tetrabutylammonium נרכש זה עתה או שצריך לאחסן (tetrabutylammonium רומיד הוא hygroscopic), (ב) לוודא שממסים יבשים משמשים לסינתזת יגנד כאשר כמויות קטנות של ליגנד הוכנו, (ג) לוודא כי 1 הואאו שהוכנו או מאוחסן תחת אווירת אינרטי טריים, (ד) לוודא כי תמ&quot;א או DMF נרכשים חדש, (ה) לוודא כי הכימיקלים הם או שנרכשו או מאוחסנים כראוי חדשים, (ו) בתנור היבש כל כלי הזכוכית ומגניב תחת ואקום.

תגובות-זרז פלדיום CC צימוד צולב, שהוכרו על ידי הפרס של פרס נובל בכימיה בחודש דצמבר 2010, כיום שייכות לכלי הכרחי לסינתזת יעד אוריינטציה של מולקולות אורגניות מורכבות בכל תחומי המחקר והמגזרים תעשייתיים. תגובת Mizoroki-לעזאזל לדוגמא, מאפשרת צימוד של אולפינים עם הלידים aryl בנוכחות בסיס והיא כיום השיטה הפופולרית ביותר להכנת vinylbenzenes (איור 1). התגובה לעזאזל הודגמה למצוא כלי רחב בשניהם, סינתזות כוללת של מוצרים טבעיים באקדמיה ובסינתזה בתרופות ובתעשיית האגרוכימיה 1-10. <img alt="איור 1" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig1highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig1.jpg" /> איור 1. תגובת צימוד הצולב לעזאזל כלליים<html> בין רומיד aryl וolefin. <a HREF="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig1highres.jpg" TARGET="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> טקסול, מעכב mitotic בשימוש בכימותרפיה לסרטן, סינגולייר, תרופת אסתמה וprosulfuron קוטל העשבים כמו גם Cyclotene, מונומר לרפים אלקטרוניים ביצועים גבוהים הם דוגמאות שיושמו בהצלחה, כולל שלב צימוד צולב לעזאזל-Mizoroki בסינתזות שלהם (איור 2) 11-14. <img alt="איור 2" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig2highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig2.jpg" /> איור 2. דוגמאות של תרכובות אורגניות רלוונטיות תעשייתי מעורבים תגובת צימוד צולב-זרז פלדיום לעזאזל כצעד מפתח בסינתזה שלהם.ghres.jpg &quot;target =&quot; _blank &quot;&gt; לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר. למרות ההתפתחויות האחרונות במידה ניכרת הגדילו את הפעילות של הק זרזי 15-29, פרוטוקול תגובה טיפוסי עם קלישאות aryl כמו מצעים עדיין דורש טמפרטורות גבוהות תגובה (140 מעלות צלזיוס), העמסות זרז בטווח של 1% mol וזמני תגובה של עד ל24 שעות. יתר על כן, תנאי תגובה שונה, כולל טמפרטורת התגובה, העמסות זרז, בסיסים, ממסים ותוספים, למשל במקרים רבים דיווחו, רומזים כי הפרוטוקולים הללו יהיו נדירים למצוא את יישומם בסינתזות אורגניות בשל חוסר הכלליות. יתר על כן, רוב הזרזים לדרוש צעדי תגובה מרובים לסינתזה ומכאן שלהם, הם ונמוכים מניב זמן רב. בנוסף, טכניקות אינרטי-אווירה וחומרי המוצא יקרים של יציבות עניות משמשים לעתים קרובות להכנה שלהם. זה מתייחס לצורך של חדש ומשופר, זול וקל נגיש, שלשולחן וזרזים לעזאזל ישימים ירוקים, אבל תגובתי וכללית עם סובלנות קבוצה פונקציונלית גבוהה, הפועלת ביעילות ובאמינות בבית מתאם זרז נמוך עם פרוטוקולי תגובה ישימים בכלל. Dichloro-bis מתחמים (aminophosphine) של פלדיום הוכנסו לאחרונה כזרזי צימוד צולב CC נגישים, זולים ואוויר יציב אך פעילים מאוד קלים עם סובלנות קבוצה פונקציונלית מעולה 30-34, מתוכם dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39; &#39;- Tripiperidine (phosphinetriyl) פלדיום]} [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) הוכיח להיות זרז לעזאזל יעיל ביותר, אמין, ותכליתי שפועל ביעילות 100 ° C . 35 1 הוכן כמותית בתוך דקות ספורות בלבד על ידי טיפול של מתלי THF של [פ&quot;ד (Cl) 2 (בקלה)] (בקלה = cycloocta-1 ,5-diene) עם 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl tripiperidine) תחת אווירת אוויר ב25 °ג 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl), המערכת ליגנד המתאימה הושגה בשלב אחד על ידי תוספת dropwise של עודף piperidine למקורר פתרונות אתר diethyl של PCL 3. עלויות המצע להכנת 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl) עבור 1 גרם של מבשר פלדיום היא פחות מ 1 € (משוער ממחירי הקטלוג של הספק כימי), ולכן, זולה מאוד. <img alt="איור 3" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig3highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig3.jpg" /> איור 3. סינתזה של dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1). <a HREF="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig3highres.jpg" TARGET="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר .</a> יתר על כן, למרות simple וסינתזה זולה של 1 וביצועים קטליטי שלה מעולים, התוספת של חומצה הידרוכלורית מימית (תנאי עבודה-up), להוביל להידרדרות זרז מהירה ומלאה, בליווי היווצרות פוספונאט, מלח piperidinium, ופירוק המכיל פלדיום מסיס מוצרים, אשר בקלות מופרדות ממוצרי הצימוד. זוהי סוגיה לעתים קרובות התעלמה, אבל חשוב מאוד כדי להיחשב (מנקודות אקולוגיות וכלכליות של השקפה) והוא בעל חשיבות מיוחדת להכנת תרכובות רלוונטיות pharmaceutically.

<table><tbody><tr><td>זרחן&nbsp; טריכלוריד</td><td>סיגמא-אולדריץ</td><td>' 157791</td><td>ריאגנט פלוס, 99%</td></tr> <tr><td>פיפרידין</td><td>סיגמא-אולדריץ</td><td>'</td><td>104094 ריאגנט פלוס, 99%</td></tr> <tr><td>דיכלורו (1,5-ציקלואוקטדיאן) פלדיום (II)</td> <td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>275891</td><td>99%</td></tr> <tr><td>סטירן</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>S4972</td><td>ריאגנט פלוס, מכיל 4-tert-butylcatechol בצורת מייצב, &ge; 99%</td></tr> <tr><td>1-Bromo-4-phenoxybenzene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>B65209</td><td>99%</td></tr> <tr><td>Tetrabutylammonium bromide</td><td>Acros Organics</td><td>185680025</td><td>+99%</td></tr> <tr><td>אשלגן פחמתי</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>347825</td><td>דרגת ריאגנט, &ge; 98%, אבקה, -325 רשת</td></tr><tr><td>סיליקה ג'ל</td><td>Merck</td><td>107734</td><td>סיליקה ג'ל 60 (0.063-0.2 מ"מ), עבור עמוד כרומטוראפי</td></tr><tr><td>דיאתיל אתר</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>673811</td><td>נטול מים, מגיב ACS, &ge; 99.0%, מכיל BHT כמעכב</td></tr><tr><td>טטרהידרופוראן (THF)</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>186562</td><td>נטול מים, מכיל 250 חלקים למיליון BHT כמעכב, &ge; 99.9%</td></tr> <tr><td>פנטן</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>158941</td><td>ריאגנט דרגנט, 98%</td></tr> <tr><td>N-מתיל-2-פירולידון (NMP)</td> <td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>M79603</td><td>ריאגנט פלוס, 99%</td></tr></tbody></table>

תגובות חוצה צימוד mizoroki-לעזאזל האיצו ידי dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום בתנאי תגובה מתון

Mizoroki-Heck Cross-coupling Reactions Catalyzed by Dichloro{bis[1,1',1''-(phosphinetriyl)tripiperidine]}palladium Under Mild Reaction Conditions

Dichloro-bis מתחמים (aminophosphine) של פלדיום עם הנוסחה הכללית של [(P {(NC 5 H 10) 3 - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (כאשר n = 0-2 ), שייכים למשפחה חדשה של קל ונגיש, זול מאוד, ואוויר יציב, אבל זרזי צימוד צולב CC מאוד פעיל והישים באופן אוניברסלי עם סובלנות קבוצה פונקציונלית מעולה. Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1), מורכב יציבים לפחות בתוך סדרה זו כלפי פרוטונים; למשל בצורה של מים, מאפשרת היווצרות nanoparticle הקלה ולכן, הוכיחה להיות הזרז לעזאזל הפעיל ביותר בסדרה זו ב 100 מעלות צלזיוס והיא דוגמא נדירה מאוד של מערכת זרז יעילה ותכליתית שיעילות פועלת במסגרת קלה תנאי תגובה. ג המהיר ומלאהשפלה atalyst בתנאי עבודה עד לפוספטים, מלחי piperidinium ומוצרי פירוק אחרים, המכיל פלדיום להבטיח הפרדה קלה של מוצרי צימוד מהזרז וליגנד. הסינתזה הקלילה, זולה ומהירה של 1,1 &#39;, 1 &quot;- tripiperidine (phosphinetriyl) ו1 בהתאמה, את השימוש הפשוט ונוח, כמו גם ביצועים קטליטי שלה מעולים בתגובה לעזאזל ב 100 מעלות צלזיוס לעשות 1 לאחד הזרזים לעזאזל האטרקטיביים והירוקים ביותר. אנו מספקים כאן את הפרוטוקולים דמיינו ליגנד וסינתזות זרז כמו גם את פרוטוקול התגובה לתגובות לעזאזל שבוצעו בקנה מידת 10 מילימול ב 100 מעלות צלזיוס ולהראות כי זרז זה הוא מתאים לשימוש שלה בסינתזות אורגניות.

<html> פרוטוקול התגובה שתואר לעיל יושם בהצלחה עם סטירן (א), 1-ethenyl-3-nitrobenzene (ב), 1-כלורו-3-ethenylbenzene (ג), 1-ethenyl-4-methoxybenzene (ד) ו -4 ethenylpyridine- (ה), כמו גם N, N-dimethylacrylamide (ו), 4-acryloylmorpholine (ז), ואקרילת וטיל (ח) כשותפים צימוד. טבלת 1 מציגה מבחר של מוצרי צימוד צולב שהוכנו לאחרונה ונותנת רושם על היקף של פרוטוקול זה. 35 מוצרי הצימוד הם נקיים נוצרו (איור 4), ובדרך כלל השיגו תשואות מצוינות תוך עמידה בזמני תגובה סבירות. E-האיזומר של אולפינים arylated לעתים קרובות נוצר באופן בלעדי. <html> &quot;Src =&quot; 1444fig4highres.jpg / files/ftp_upload/51444/51444fig4.jpg &quot;/&gt; איור 4. chromatograms הגז נרשם מתערובות תגובה של התגובה לעזאזל של אתיל 4 bromobenzoate וסטירן ב 100 מעלות צלזיוס בDMF בנוכחות ~ 10% mol במתיל tetrabutylammonium ו0.05% mol של זרז, המראה את היווצרות המוצר תלוי זמן. הערה שזמן התגובה הוא מעט ממושך בהשוואה לנתונים המובאים בטבלה 1. זאת בשל דגימה תקופתית. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig4highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> בהתאם לכך, 1 הוא זרז זול, קל נגיש וירוק, יציב ולכן, נוח, אבל מאוד תגובתי לעזאזל עם סובלנות גבוהה תפקודית קבוצה, הפועלת ביעילות ובאמינות בעומסים נמוכים זרז (0.05% mol) עם פרוטוקול תגובה להתאמה וחזק קל . עבור: together.within-לשמור על עמודים = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="טבלת 1" fo:content-width="6in" src="/files/ftp_upload/51444/51444table1highres.jpg" width="500" /> .. טבלת 1 לעזאזל מוצרי צימוד צולב נובעים מתגובות בין קלישאות aryl ואולפינים שונים, זרזו ידי 1 תנאי תגובה: 1.0 רומיד מילימול aryl, 1.5 olefin מילימול, 2.0 מילימול K 2 CO 3, 2.5 מיליליטר NMP, tetrabutylammonium רומיד (10 mol %), זרז (0.05% mol) הוסיף בפתרון (THF), התגובה שבוצעה ב100 מעלות צלזיוס מתחת N 2 אטמוספרה. המרות ויחסי מוצר (טראנס / פנינה / cis) נקבעים על ידי GC / MS והם מבוססים על רומיד aryl. מקבלות תשואות מבודדות בסוגריים. [] DMF שימש כממס. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444table1highres.jpg" target="_blank">לחץ כאן לצפייה בתמונה גדולה יותר.</a> פלדיום חלקיקים הם הצורה הפעילה catalytically של 1 ב הדואר לעזאזל תגובה. לפיכך, כמויות גדלות והולכות של זרז לא לשפר אבל יכולות להוריד את הביצועים של הזרז עקב היווצרות שחורה פלדיום לא פעיל. Tetrabutylammonium רומיד ידוע לייצב חלקיקים והיה (בניגוד לתגובות לעזאזל שבוצעו ב140 ° C) נמצאו כחיוני כתוסף להמרה אמינה של מצעים למוצרי צימוד הצולב עם 1 ב100 ° C 35. התוצאות הטובות ביותר הושגו עם DMF, כאשר באופן אלקטרוני מופעל או קלישאות aryl nonactivated יושמו לתת A2, A5, A6, A7, A13, a17, A18, B1, ו-H4, למשל (טבלה 1). NMP, לעומת זאת, נמצא כי הממס של בחירה, כאשר באופן אלקטרוני מנוטרל וsterically הפריע או קלישאות aryl הטרוציקליות היו בשילוב עם אלקנים. דוגמאות כוללות הכנת A9, A12, A14, C3, D3, D4, E2, E3, F2, F4,G3, G4, H5, וH6 (טבלת 1).

Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) הוא אוויר נגיש, זול, וקל זרז לעזאזל יציב, אבל מאוד פעיל עם סובלנות קבוצה פונקציונלית מצוינת שיעילות פועלת בתנאי תגובה מתונים לתת מוצרי הצימוד בתשואות גבוהות מאוד.

תגובות חוצה צימוד Mizoroki-לעזאזל האיצו ידי dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום בתנאי תגובה מתון

Dichloro-bis(aminophosphine) complexes of palladium with the general formula of [(P{(NC5H10)3-n(C6H11)n})2Pd(Cl)2] (where n = 0-2), belong to a new family ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להדגים כי אולפינים מאווררים נוצרים בצורה חלקה באמצעות צימוד צולב של ברומיד-ארו עם אולפינים בתנאי תגובה łמחים בנוכחות כמויות קטליטיות של di chloro bis one one prime, one double prime phosphine Tri tri papine palladium. מטרה זו מושגת תחילה על ידי הכנת הליגנד מבוסס האמינו-פוספין one one prime, one double prime phosphine tri tri papine, באמצעות סינתזה בצעד אחד מחומרי מוצא זולים וזמינים מסחרית. השלב השני כולל יצירת הקדם-קטליזטור הפעיל 1 באמצעות קואורדינציה של שתי יחידות של האמינו-פוספין על מרכז הפלדיום, על ידי ערבוב של chloro one five cyclo dyne palladium עם עודף קטן של האמינו-פוספין.בשלב הבא, תגובת הצימוד הצולב (cross coupling) בין styrene ל-four promo benzene מבוצעת באמצעות תגובת one pot פשוטה המכילה את הסובסטרטים, בסיס, מייצב לממס וזרז. השלב הסופי הוא טיהור תוצר הצימוד שנוצר באמצעות כרומטוגרפיה בעמוד, וביצוע אנליזה ואפיון מלא של התרכובת הטהורה. לבסוף, נעשה שימוש בזרז הפלדיום החדש והפעיל מאוד המבוסס על amino phosphine כדי לצמד arrow bromides עם סובסטרטים אולפיניים באמצעות תגובת am meki he בתנאי תגובה מתונים בהרבה מאלו הנדרשים בדרך כלל.תגובה זו, שהיא בעלת יישום אחיד, מאפשרת גישה סינתטית מקוצרת למולקולות אורגניות חדשות המכילות יחידות vinyl benzene בבצמיגות גבוהה מאוד, אשר נמצאות בתרכובות בעלות פעילות פרמצבטית. היתרון העיקרי של קטליזטור זה על פני מערכות קיימות הוא שניתן להכינו בפשטות ובמהירות מחומרים פשוטים וזמינים מסחרית בשלב אחד, והוא משלב יציבות גבוהה, יישומיות אוניברסלית וסבילות מצוינת לקבוצות פונקציונליות עם ריאקטיביות גבוהה בתנאים מתונים. ראשית, הוסף 150 milliliters של di ethyl ether יבש וחמישה milliliters של phosphorus tri chloride לבקבוק תחתית עגולה בנפח 500 milliliters שייבש בתנור.לאחר הנחת מגנט בתוך הבקבוק, חברו משפך טיפות של 250 מיליליטר וכסו אותו בספטום. לאחר מכן, קררו את התמיסה לטמפרטורה של 0°C על ידי הנחת הבקבוק באמבט קרח. ערבבו 42.5 מיליליטר של papine עם 100 מיליליטר של dathyl ether והעבירו תמיסה זו למשפך הטיפות. לאחר מכן, הוסיפו באיטיות את התמיסה דרך משפך הטיפות אל תוך תמיסת הפוספורוס טריכלוריד שנמצאת תחת ערבוב.לאחר השלמת ההוספה, הוצא את אמבט הקרח וחמם את תערובת התגובה לטמפרטורת החדר. על מנת להבטיח המרה מלאה, ערבב את התמיסה למשך 30 דקות נוספות. לאחר מכן, סנן את תערובת התגובה דרך פריט זכוכית (glass frit) ואסוף את התסנן לבקבוק בעל תחתית עגולה בנפח 500 מיליליטר כדי להגדיל את תפוקת האמינו-פוספין.שטפו את עוגת הסינון עם 100 מיליליטר נוספים של diethyl ether יבש. אידו את התסנין במאדה סיבובי כדי לקבל את הליגנד הטהור בניב של יותר מ-80% כשמן בגוון לבן-שביב, שמתמצק עם הזמן. בדקו את טהרת המוצר באמצעות ספקטרוסקופיית NMR ופספורס עם צימוד פרוטונים.עבור סינתזת הזרז, הוסף 100 milligrams של diora, one five cyclo dyne palladium לבקראקע עגול נקי ומיובש בתנור בנפח 50 milliliter המכיל חמישה milliliters של tetra hydro furin יבש. הוסף מגנט Stir bar, כסה את הבקראקע באמצעות septum וערבב את התרשוף. לאחר מכן, הוסף 248 milligrams של ה-amino phosphine למבחנה נקייה ויבשה המכילה 10 milliliters של THF יבש.לאחר העברת התמיסה למזרק, הוסיפו אותה לסספנסיה של tetrahydrofuran של dichlorobis(cyclooctadiene)palladium(0). כדי להסיר מוצקים בלתי ממיסים, העבירו את תערובת התגובה במהירות דרך פריט זכוכית (glass frit) שעבר ייבוש בתנור, ואספו את התסנין לבקבוקון עגול תחתית בנפח 25 milliliter; הסירו את הרכיבים הנדיפים תחת לחץ מופחת. בסיום, שטפו את קומפלקס הפלדיום שלוש פעמים עם five milliliters של פנטאן.לאחר מכן, הסר את הפנטאן וייבש את האבקה הצהובה תחת לחץ מופחת כדי להשיג באופן כמותי chloro bis(1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) טהור אנליטית. בדוק את טוהר קומפלקס הפלדיום באמצעות NMR של פוספורס עם ניתוק פרוטונים.ספקטרוסקופיית MR. בנקודה זו, הוסף 37.15 milligrams של chloro bis one one prime, one double prime phosphine tri tri paridine palladium לבקבוק ש링크 בנפח 50 milliliter שיובש בתנור. לאחר כיסוי הבקבוק בספטום, רוקן אותו ואז מלא אותו שוב בגז חנקן.הוסף 10 milliliters של tetra hydro furan יבש ומנוקה מגזים לבקבוק באמצעות מזרק, הוסף 322.4 milligrams של tetra butyl ammonium bromide, ו-2.77 grams של potassium carbonate לבקבוק עם תחתית עגולה בנפח 50 milliliter שנוקה ויובש בתנור. באמצעות מזרק הוסף 20 milliliters של end methyl to perone לבקבוק. לאחר הוספת מגנט שילוף וכיסוי הבקבוק באמצעות septum, בצע ריקון ואוויר חוזר של הבקבוק עם גז חנקן.בשלב הבא, הוסף באמצעות מזרק לבקבוק 1.75 milliliters של one bromo, four phenoxy benzene. חבר קונדנסור רפלקס לבקבוק תחת זרימה של חנקן. לאחר מכן, חבר את קונדנסור הרפלקס למבעבע שמן (oil bubbler) וצור לחץ יתר קל של גז חנקן.חממו את תמיסת התגובה ל-100 °C וערבבו את התמיסה במשך חמש דקות בטמפרטורה זו. לאחר מכן, הוסיפו מיליליטר אחד של תמיסת הזרז לתערובת התגובה באמצעות מזרק וערבבו בעוצמה למשך שלוש שעות. בדקו את היווצרות המוצר באמצעות GCMS.עם השלמת התגובה, הוצא את בקבוק השלינק (Schlenk flask) מאמבט השמן והשבת את התגובה באמצעות 50 milliliters של חומצה הידרוכלורית בריכוז one molar. העבר את תערובת התגובה המקוררת למשפך הפרדה של 500 milliliters והוסף 50 milliliters של ethyl acetate. הפר את תוצר ה-HEC באמצעות מיצוי, לאחר חזרה על פעולת המיצוי פעמיים נוספות. איחד את כל הפאזות האורגניות בבקבוק ארלנמאייר.הוסיפו מגנזיום סולפט לבקבוק כדי לספוח את שאריות המים שבתמיסה. לאחר מכן, סננו את השכבות האורגניות המשולבות דרך נייר סינון אל תוך בקבוק בעגול. שטפו את משקע הסינון ב-50 milliliters נוספים של ethyl acetate.לאחר מכן, רכז את התמיסה באמצעות מאדה סיבובי (rotary evaporator) כדי לקבל את תוצר הצימוד הגולמי. הפר את התוצר באמצעות כרומטוגרפיה על עמודה, תוך שימוש בתערובת של hexane ו-ethyl ether ביחס של חמישה לאחד כאלואנט. לאחר אידוי הממס במאדה סיבובי, בדוק את טוהר התוצר באמצעות NMR של פרוטון ופחמן עם ביטול צימוד של פרוטונים.ספקטרוסקופיית MR המוצגת כאן היא מבחר של תוצרי צימוד צולב שהוכנו לאחרונה, המדגימים את היקף הפרוטוקול הזה. תוצרי הצימוד נוצרו בצורה נקייה ובדרך כלל התקבלו בבשלות מצוינת בתוך זמני תגובה סבירים. בהתאם לכך, האיזומר e של האולפינים המאווררים נוצר לרוב באופן בלעדי.Chloro BIS (one one prime, one double prime Phosphine Tri. Tri Perine) Palladium הוא זרז זול, נגיש וירוק. למרות היותו יציב, הוא מהווה זרז HEC בעל רגישות גבוהה עם סבילות רבה לקבוצות פונקציונליות, הפועל ביעילות ובאמינות בריכוזי זרז נמוכים, ובמסגרת פרוטוקול תגובה חסון וקל להתאמה.התוצאות הטובות ביותר הושגו עם NN dimethylformamide כאשר נעשה שימוש ב-aero bromides מופעלים אלקטרונית או לא מופעלים כדי להפיק את התרכובות a two a five, a six, a seven a 13, a 17, A 18 B one, ו-H four N methyl two. עם זאת, נמצא כי Parone הוא הממס המועדף כאשר aero bromides המעוכבים סטריאלית או הטרוציקליים, או כאלו שאינם מופעלים אלקטרונית, הוצמדו עם ine.דוגמאות כוללות את הכנת התרכובות, 9, 12, 14 C, 3D, 3D ארבע E שתיים, E שלוש F שתיים, F ארבע, G שלוש, G ארבע, H חמש, ו-H שש. לאחר צפייה בסרטון זה, תרכשו הבנה טובה לגבי אופן היישום של פרוטוקול תגובה אחיד זה. לביצוע תגובה קטליטית טיפוסית באופן מסוג HEC המבוסס על frac aminos עם קטליזטור פלדיום.

mizoroki-heck-cross-coupling-reactions-catalyzed-dichlorobis11-1

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

חשבון חדש לסינתזה של 1,2-diols הסימטרי המבוסס על מנגנון צימוד retropinacol / pinacol הצולב מתואר. בשל הביצוע קטליטי של התגובה הזו שיפור ניכר בהשוואה לזיווגי pinacol הצולבת קונבנציונליים מושגת.

Retropinacol תגובות צימוד / חוצת pinacol - גישה קטליטי לdiols 1,2-הסימטרי

מתחמי phosphine רותניום נמצאים בשימוש נרחב לתגובות קטליטי הומוגנית כמו hydrogenations. הסינתזה של סדרה של מתחמי רותניום tridentate רומן נושאות יגנד N -triphos N (CH 2 PPH 2) 3 מדווחת. בנוסף, התגובה של stoichiometric מורכב dihydride Ru- -triphos N עם חומצת levulinic מתוארת.

הסינתזה, אפיון ותגובתיות של סדרה של רותניום<em&gt; N</em&gt; -triphos<sup&gt; Ph</sup&gt; מכלולים

פרוטוקולים מפורטים ומורכבים מוצגים לסינתזה טיהור הבאים של ארבעה פלדיום N- קומפלקסים קרבן קרבן מ salz benzimidazolium. מתחמי נבדקו עבור פעילות קטליטי ב אריות ואת סוזוקי- Miyaura התגובות. עבור כל תגובה שנחקרה, לפחות אחד מארבעת הקומפלקסים הצליח לקטוע את התגובה.

פלדיום N קומפלקסים Carbene heterocyclic: סינתזה מ Benzimidazolium מלחים ופעילות קטליטי פחמן פחמן בונד התגבשות התגובות

הסינתזה של מלח טריפוספניום ברומיד מתוארת והשימוש בו כחומר העברת P+ מתואר על ידי תגובות עם קרבן N-הטרוציקלי וביספוספין אניוני, המניב קטיון P(I) מיוצב NHC ו-P(I) המכיל zwitterion, בהתאמה.

הכנה תגובתיות של מלח ברומיד Triphosphenium: מקור נוח ויציב של זרחן (I)

פרוטוקולים מפורטים וכלליים מוצגים לסינתזה של [(DPEPhos) (bcp) Cu] PF6, catalyst כללי מבוסס נחושת פוטוטוריאני, ולשימוש שלה בכימיה סינתטית עבור הקטלציה הישירה של איגרות חוב C-H ב (הטרו) ארבס ורדיקלי מחזוריות של החלידים אורגניים.

(Bcp). PF6: זרז המבוסס על נחושת מבוסס-על-ידי כללי וכללית

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לסינתזה מורחבת של tert-butyl ביניים (5-toluenesulfonyl-5h-pyrrole [2,3-b] pyrazine-2-yl) carbamate (ACT051-3) של Upatinib.

הכנה מורחבת של ביניים של Upatinib, ACT051-3

במאמר זה אנו מתארים פרוטוקול לסינתזה של מסגרות מתכות-אורגניות בעלות ערך נמוך (LVMOFs) ממתכות בעלות ערכיות נמוכה ומקשרי פוספין רב-נושאיים בתנאים נטולי אוויר. לחומרים המתקבלים יש יישומים פוטנציאליים כחיקוי זרז הטרוגני של זרזים הומוגניים מבוססי מתכת בעלת ערכיות נמוכה.

גישות ניסיוניות לסינתזה של מסגרות מתכת-אורגניות בעלות ערך נמוך ממקשרים רב-נושאיים של פוספין

פולי (אתילן גליקול) (PEG) פולימרים כוכב מברשת זרוע (BASPs) עם הפצות המוניות צרות וגדלים הננוסקופי מתכונן מסונתזים בבאמצעות פילמור טבעת פתיחת metathesis (להשתובב) של macromonomer PEG-norbornene אחרי העברה של חלקים מחיים וכתוצאה מכך יוזם מברשת לבקבוקונים המכילים כמויות שונות של crosslinker bis-norbornene נוקשה, צילום cleavable.

חלקיקים ללא תיבה: סינתזה המברשת הראשונה של Photodegradable פולימרים הכוכבים PEG בתנאי הסביבה

מתואר הליך דו-שלבי לסינתזה של נגזרות אינדול פעילות פרמצבטית על ידי פונקציונליזציה של C-H עם אנילין, באמצעות קטליזה של חומצה פוטו וברונסטד.

סינתזה של נגזרות אנטי Tetrahydrocarbazole ידי פוטו וFunctionalization CH זרז חומצה באמצעות חמצניים ביניים (CHIPS)

אנו מתארים שיטה פשוטה להפקת אשכולות oligomeric מאוד יציבים של חלקיקי זהב באמצעות הפחתת חומצת chloroauric (HAuCl 4) עם thiocyanate נתרן (NaSCN). Oligoclusters יש התפלגות גודל צרה יכול להיות מיוצר עם מגוון רחב של גדלים ומעיילי שטח.

שיטה פשוטה עבור סינתזת מבוקרת הגודל של אשכולות Oligomeric היציבים של זהב חלקיקים בתנאי סביבה

למדו את שיטת ההצימוד הצולב של ברומידים אריליים עם אולפינים באמצעות זרז פלדיום חדשני המבוסס על ליגנד אמינו-פוספין. השיטה מאפשרת תנאי תגובה מתונים ותחמיצות גבוהה בסינתזה אורגנית.

תגובות חוצה צימוד Mizoroki-לעזאזל האיצו ידי dichloro {bis [1,1 ', 1'' - tripiperidine (phosphinetriyl)]} פלדיום בתנאי תגובה מתון

גלה סרטונים נוספים