תגובה אמידה צימוד לסינתזה של ligands מבוסס Bispyridine וcomplexation לפלטינה כסוכנים נגד סרטן Dinuclear

המטרה הכוללת של הליך זה היא לסנתז קומפלקסים אנטי-סרטניים מרובי פלטינה גרעינית בהתבסס על המאפיינים המבניים של PPL ו-BBR 34 64 של התרופה. זה מושג על ידי סינתזה ראשונה של ליגנדים מגשרים של bis paridine באמצעות צימוד של חומצה איזונית ואלקן די אמינו באמצעות תגובת צימוד אמיט. השלב השני הוא לגבש מחדש את הליגנד ממים חמים.

לאחר מכן, הליגנד מתואם לפלטינה על ידי תגובה עם טרנס דיאמין די כלורו פלטינום. שניים. השלב האחרון הוא טיהור מתחמי המתכת על ידי משקעים חלקיים ממים באמצעות אצטון. בסופו של דבר, צימוד אמיד עוקב ותיאום פלטינה נצפה בהחלט באמצעות ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית גרעינית של פרוטון.

היישום של טכניקה זו הוא בתכנון וסינתזה של תרופות אנטי סרטניות חדשות. עשינו זאת באמצעות שילוב של מאפיינים מסוימים של סוכני פלטינה שונים. בדרך כלל, אנשים חדשים בתחום מחקר זה יתקשו עם האפיון הכימי, במיוחד כיצד פסגות הליגנד והתמ"ג של הפרוטונים משנים את השינוי הכימי והצורה בתיאום פלטינה.

ראשית, יבשו בקבוק תחתון עגול עם שלושה צווארים בתנור בחום של 100 מעלות צלזיוס למשך שעה כדי להבטיח שכל הלחות תוסר. לאחר שהבקבוק התקרר לטמפרטורת החדר ב-0.5 מול של חומצת איזו מוצקה, במקרה זה, אמינו אקן 10 D, יחד עם מוט ערבוב מגנטי, מכסים את צווארי הבקבוק במחיצות גומי ומחליפים את האוויר בבקבוק בחנקן באמצעות בלון מלא בחנקן. בעזרת מחט ומזרק תת-עוריים, הוסיפו ארבעה עד שמונה מיליליטר של דימתיל סולפוקסיד נטול מים כדי להמיס את המוצקים.

אם המוצקים לא מתמוססים בקלות, מחממים את התמיסה בעדינות מתחת לזרם מים חמים זורמים. לאחר מכן, הוסף שבע שומות שומות שוות ערך של טריאתילאמין לבקבוק. הוסף שומה אחת של פרופיל פוספו אנהידריד אחד, וערבב את תערובת התגובה במשך חמש עד 12 שעות בטמפרטורת החדר עבור ליגנדים של פרין ביס המיוצרים באמצעות ליגנדים של דיא אמינו אלקן עם 10 קבוצות מתילן או יותר ממתינים שהמוצר ישקע מהתמיסה ככל שהתגובה מתקדמת.

לאחר מכן, אסוף כל ליגנד פרידין על ידי סינון ואקום באמצעות משפך ספר ובקבוק. לאחר העברת הליגנד לכוס, אנו מגבשים את החומר הגולמי באמצעות כ-400 עד 500 מיליליטר מים רותחים לכל 200 מיליגרם ליגנד. לאחר שהליגנד התמוסס לחלוטין, הוסף אשלגן הידרוקסיד לתמיסה המקוררת כדי להבטיח שהתרכובות יהיו בסיסים חופשיים עם התגבשות רך.

לאחר מכן הכניסו את התמיסה למקרר כדי למקסם את התגבשות הרך. בשלב זה, הוסף טרנסאט ומים לכוס. מחממים את התמיסה ל-70 עד 80 מעלות צלזיוס כדי להמיס את ההשתלה במלואה ולייצר תמיסה בצבע צהוב חזק בעליל.

הוסף 0.5 שומות של ליגנד הביס פרין וערבב את התמיסה בטמפרטורה עד שהליגנד מתמוסס כדי לאפשר פתרון ברור. לאחר שהתמיסה כמעט חסרת צבע, מכבים את האש ומערבבים בטמפרטורת החדר למשך הלילה. לאחר השלמת התגובה, הסר את הממס על ידי אידוי סיבובי צהבהב אבקה בצבע צהוב לאחר מכן, טהר את קומפלקס הפלטינה על ידי המסתו בכמות מינימלית של 50 מעלות צלזיוס מים.

הוסף אצטון לתמיסה עד שנוצר משקע לבן, שנראה כצורה פולימרית של קומפלקס המתכת ומייצג עד 10% מתוצר התגובה. הוסף עוד 20 עד 30 מיליליטר אצטון עד שלא נצפה משקעים נוספים. הסר משקעים אלה על ידי סינון התוכן דרך נייר סינון ניילון 0.2 מיקרון תחת ואקום.

לאחר העברת התמיסה לבקבוק תחתון עגול המרוכז על ידי אידוי סיבובי, שיניב מוצר טהור. הליגנדים של ה-bis perine וקומפלקסי הפלטינה הגרעינית שלהם מאופיינים ב-NMR של פחמן פרוטון ופלטינה וספקטרוסקופיית מסה של יינון ריסוס אלקטרו. בפרט, תמ"ג פרוטון מראה תהודה שיכולה להדגים באופן סופי צימוד אמיט מוצלח ותיאום פלטינה.

ככל שאורך שרשרת הדינוזאורים גדל, רבות מתהודות המתילן הופכות שוות ערך ופחות פסגות נצפות עקב סימטריה באוקטן ראשוני NN צפויה חמש תהודה אלופטית, אך ארבע פסגות המתילן הפנימיות שוות ערך מגנטית ומופיעות כתהודה אחת סביב 1.2 ppm. תהודת פרוטון אמין של שרשרת האמינו אקן D הבלתי מצומד ממוקמת באזור האטי ונעה באופן משמעותי במורד השדה עם הצימוד לחומצה הקרבוקסילית. תהודת האמיד פרוטון העוקבת נראית בסביבות 8.7 PP M כקבוצת פלטינה משולשת רחבה יחסית.

תיאום לליגנדים של BIS perine נצפה באמצעות הסטה במורד השדה של תהודת ה-ha ושינוי במעלה השדה של תהודת ה-HB. אישור נוסף לתיאום הוא השמירה על צימוד פלטינה על התהודה הכפולה עבור קבוצת הפלטינה של פרוטוני HA. ניתן לראות תיאום לליגנד BIS perine גם באמצעות תמ"ג פלטינה.

קומפלקסי הפלטינה הגרעינית של דינו מראים תהודה סביב שלילי 2300 PP M עקב מצב התיאום של האמינו והכלורו. באמצעות הליך זה, ניתן להשתמש בתגובות צימוד אמיד אחרות כדי ליצור משפחה גדולה של ליגנדים חדשים שניתן להשתמש בהם לסינתזה לא רק של דינו גרעיני, אלא גם תרופות פלטינה תלת-גרעיניות.