Name: אות הנחתה כמודל עכברוש של הפרעה אובססיבית קומפולסיבית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-01-09T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 29 s
Description: חקור התנהגות קומפולסיבית בעכברושים באמצעות אות הנחתה לחצן מזון. שיטה זו מאפשרת הערכת תרופות נוגדות קומפולסיה ומדידה כמותית של תגובות קומפולסיביות במודל בעלי חיים ל-OCD.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדע (מענק מס' 592/12) ל-DJ

למחברים אין מה לחשוף.

מודל החולדה הנחתה האות של OCD הוא מודל התנהגות רב עוצמה לחקר ההתנהגות כמו-כפייתית. המודל מציג פנים גבוהים, חיזוי ולבנות תוקף 20,21, וכבר נעשה שימוש נרחב כדי ללמוד את מצעים העצביים של התנהגות זו 39,43-45,48, את תגובתה למניפולציות תרופתיות 38,39,43,47,53, 54 ולגירוי עמוק של מוח 40,46,50 והאפנון שלה על ידי הורמוני השחלות 51. לפיכך, מודל זה הוא מודל חיה שימושי עבור המחקר של OCD. יש במודל הנחתה אות לחיצת מנוף כפייתי מספר יתרונות על פני התנהגויות אחרות הנגרמות בניסוי חוזר (כגון פרץ הכחדה ודפוסי התנהגות חוזרת). ראשית, את הרלוונטיות של כפייתי התנהגויות כפייתיות בבני אדם לחיצת המנוף כבר מבוסס היטב ואילו את תוקפו של התנהגויות אחרות חוזרות ונשנות, שלעתים קרובות מכונים כפייתי-כמו כ, נמוכות אומעולם לא נבדק 20-22. יש לציין, חזרה / פרסברציה התנהגות היא תופעה המשותפת להפרעות פסיכיאטריות שונות 55-62 ולכן, אימות נכונה של התנהגות המטרה כמו-כפייתית כחיונית. בנוסף, אמצעי התנהגותיים השונים שנאספו במהלך הליך PTSA (כלומר, מספר הלחיצות על הידית המחוזקת שאינו או המספר הכללי של האף-דוקר החולדות לבצע בשלב הבדיקה) עזרה בחיסול הסברים חלופיים להבדלים בכפייתיים נבדק בין קבוצות הלחיצה-מנוף. לדוגמא, לחיצה על מנוף מוגזם יכול לשקף עלייה כללית בפעילות מוטורית, ובמקרה זה יהיה ככל הנראה לוותה בעלייה במספר הלחיצות על הידית המחוזקת שאינו (ובכך, צעד זה גם מבטל את הצורך לבדוק החולדות בהליכים נוספים כגון בדיקת השטח הפתוח). מצד השני, מניפולציות שיובילו לעלייה כללית במספר האף-pokes החולדות לבצע עלול להוביל לירידה בכפייתית, גם אם אין להם השפעה אנטי-כפייתית אמיתית לחיצה-מנוף. צעדים נוספים שנאספו עוד לפני המבחן (מנוף המכבשים מוגזמים בשלב הכשרת מנוף-לחץ, ניסויים הושלמו בשלב הנחתה אות) מאפשר הנסיין כדי לשלול את האפשרות שהבדלים בין הקבוצות על גזע שלב מבחן מהפרשים קודמים ב למידה. יש לציין, בכל האמצעים שנאספו במהלך השלבים השונים של ההליך הם כמותי, ולכן משוחדות, לא ניתנים לפרשנות סובייקטיבית ואינם מושפעים משונות הבין-הנסיין. חסרון של מודל הנחתה האות הוא העובדה שהוא דורש ציוד מיוחד (תיבות אופרנטית המופעל במחשב, תוכנה מתאימה להפעלת תיבות אלה, וכו &#39;). זה עושה את זה גם יקר וגם מעט מורכב לביצוע, הדורש כוח אדם מיומן, בקיאשניהם פתרון בעיות אד-הוק ובתחזוקה היום-היום של הציוד. בנוסף, מכיוון שהמודל מבוסס על למד ולא התנהגות ספונטנית, וכי זה מורכב מהשלבים מרובים, זה יחסית זמן רב (11 ימים) בהשוואה לחלק מהמודלים של בעלי החיים האחרים של OCD. עם זאת, בניסיון שלנו, עם ההכשרה המתאימה המומחיות הנדרשת לביצוע ההליך נרכש די בקלות. כמו כן, משום שכל הציוד הוא מבוקר מחשב וכמעט באופן אוטומטי לחלוטין, קבוצות גדולות של חולדות ניתן להפעיל ביעילות ובבו-זמנית, צמצום הזמן-העלות שלה. בנוסף, תוצאות מחושבות בקלות ואינה דורשות קידוד ידני או כל עיבוד מיוחד. לבסוף, תיבות אופרנטית הן תכליתיות מאוד, וברגע שרכש, הם יכולים לשמש לנוהלי התנהגות שונים, בנוסף להנחתת אות, מה שהופך אותם מאוד חסכוני. שיקול נוסף, שיש להביא בחשבון בעת ​​שימוש בהמודל, הוא שבשל האופי הארוך ורב-שלבים שלה, זה לא יכול להיות גם מתאים לטיפולים כרוניים או מחקרים התפתחותיים. על מנת שלא להשפיע על הלמידה של חולדות בשלבים הראשונים של הליך ההתנהגות, ממשל של טיפול כרוני דורש הפסקה בהליך, מה שהופך את ההליך אפילו יותר זמן יקר. יתר על כן הפסקה זו לא יכולה לקחת את המקום מייד לפני שלב הבדיקה, ובכך, חולדות מנוהלות הטיפול הכרוני יעבור שלב הנחתה אות תחת ההשפעה של הטיפול, שעשויה לשנות את ההתנהגות שלהם עוד לפני שלב המבחן והופך כל פרשנות של תוצאות בעייתיות. לגבי מחקרים התפתחותיים, שוב, בגלל האופי הארוך של המודל, שאי אפשר להשתמש בו לחולדות צעירות מאוד (לדוגמא, ישנות חולדות צעירות מ -46 יום ביום בדיקה). בנוסף, לא ניתן מחדש נבדקו חולדות, מה שהופך בצורך להכשיר חולדות חדשות בכל גיל למדו, ולמעט possibility של שימוש בעיצובים אורך. היבט חשוב של מודל הנחתה האות שכבר הוזכר לעיל, הוא העובדה שלחיצת מנוף כפייתי הוא מווסת על ידי תנודות ברמות הורמונים בשחלות לאורך מחזור ייחום עכברוש 51. היבט זה חשוב לחוקרים המתעניייינים בחקר המנגנונים שבאמצעותם הורמונים נשיים משפיעים על אשכי התנהגויות כפייתיות. למרות ההשפעות של הורמוני אשכי גבר על כפייתי לחיצת המנוף לא נבדק, גורמים אלה או אחרים משפיעים על ביצועים גבריים במודל, כהשתנות של צעדי תגובה השונים במודל דומה בגברים ובחולדות נקבות 51. לכן, חוקרים, שאינו שואפים ללמוד את התפקיד של הורמוני אשכים, עשויים להשתמש בחולדות זכרים ונקבות ללא מדידת רמת ההורמונים אלה. לסיכום, למרות חסרונות מסוימים של מודל החולדה הנחתה האות של OCD כגון אורך ועובדה שזה דורש ציוד מיוחד וקצת ידע טכני, הוא מספק דרך רגישה ואמינה של הערכת התנהגויות כפייתיות בחולדות. יתר על כן, הוא יכול להבחין בין התנהגויות אלו והתנהגויות חוזרות אחרות / עקשניות, שאינם באמת כפייתיים בטבע. ככזה, הוא הוא מודל מצוין להערכת טיפולים אנטי-כפייתיים משוערים, ומחקרי ההעסקה ניתן להשתמש בו כדי להרחיב את הידע של מצעים העצביים של OCD, שעדיין לא הבינו היטב שלנו.

הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) היא הפרעה פסיכיאטרית עיקרי שבאה לידי ביטוי ב1-3% מהאוכלוסייה הכללית 1,2. אנשים הסובלים מ- OCD יש לי חוזר ונשנה, חודרני ומחשבות לא רצויות (אובססיות) ו / או התנהגויות טקסיות חוזרות (התנהגות כפייתית) 3. מנגנוני נוירו המיוחדים המונחים ביסוד OCD עדיין לא הבינו באופן מלא. עם זאת, המעורבות של serotonergic 4-7, דופאמין 8,9 וglutamatergic 10 המערכות הודגמה בהפרעה זו. בנוסף, קליפת orbitofrontal, ברכס החגורה, הגרעינים הבזליים והאזורים בתוך האונה הקודקודית היו מעורבים בפתופיזיולוגיה שלה 7,11-13. לבסוף, אירועי חיים הקשורים לתנודות ברמת הורמונים בשחלות (לדוגמא, לידת ילד, ביוץ) כבר דיווחה להפעיל או להחמיר OCD בחולי נשים 14-16, המצביעים על כך &lt;em&gt; הורמוני השחלות לשחק תפקיד modulatory בOCD 17. בגלל מנגנוני OCD הם הבינו היטב, השימוש במודלים של בעלי החיים מתאימים המחקים באופן הדוק הביטויים התנהגותיים ועצביים שלה הוא חיוני לקידום הידע של הבסיס הביולוגי שלנו. בנוסף, מודלים כאלה לתרום לפיתוח קווים החדשים של טיפול. זה רלוונטי במיוחד במקרה של OCD, כי חולים רבים הם או עמיד לטיפול או ניסיון הקלה חלקית בלבד של תסמיני 18,19. ואכן, בשנים האחרונות, מודלים גנטיים, תרופתיים והתנהגותי לבעלי חיים של OCD (שנסקר ב20-28) הרחיבו והידע מתקדם של הפרעה זו שלנו. אחד מהמודלים של בעלי החיים התנהגות בשימוש נרחב ביותר של OCD הוא מודל החולדה הנחתה אות (לסקירה, ראה 29). ההנחה התיאורטית מאחורי המודל היא שגירעון במשוב הקשוריםעם ביצועים מוצלחים של התנהגויות מכוונות למטרה מוביל לכפייתיים תגובות 30-37. המודל, שפותח על ידי יואל ועמיתים 28, מבוסס על התנהגות אופרנטית בחולדות. במהלך הכשרה ראשונית, חולדות מתוגמלות עם גלולה מזון לאחר הלחיצה על מנוף. מנוף-עיתונות מוצלחת מפעילה בנוסף את התחלתה של מגזין אור וצליל. זה מספק את העכברוש עם משוב שתגובת מנוף-העיתונות הובילה למשלוח של מזון. בשלב הבא, את היכולת של הגירוי לאותת המשלוח של הפרס היא ירידה במכוון על ידי הצגתו שוב ושוב ללא תגמול (חשוב, אין מנופים בתיבה בשלב זה). התנהגות כמו-כפייתית עולה על השלב האחרון של אימון. בשלב בדיקה זו, המתבצע בתנאי הכחדה, מנוף לחץ ואחריו את המצגת של הגירוי, אך לא של גמול המזון. התנהגות &quot;כפייתית&quot; באה לידי ביטוי כמנוף מכבשים מרובים לאחר שאיילת העכברושs לא מנסה לאסוף את הפרס. השפעה פרו-כפייתית אנטי / באה לידי ביטוי כירידה / עלייה במספר של מנוף מכבשים &quot;כפייתיים&quot;. מאז הנחתה אות כרוכה הכחדה, חשוב להבחין בין ההשפעות של הנחתה אות והכחדה כשלעצמה. לכן בקבוצת ביקורת (קבוצת ההכחדה רגילה) הגירוי המורכב אינו נחלש לקראת שלב הבדיקה. טיפול שיש לו השפעה כפייתית / פרו אנטי לא צריך לשנות את מספר מנוף מכבשים &quot;כפייתיים&quot; בקבוצה זו. (לפרטים נוספים, ראה 29). &quot;כפייתיים&quot; מנוף-בתי לחקות את הטבע המוגזם ומיותר של התנהגויות כפייתיות המוצגות על ידי חולי OCD. לכן, מודל הנחתה האות מציג בפני תוקף טוב. בנוסף, מחקרים שנערכו במודל זה מראים שיש לו חזוי טוב ולבנות תוקף (שנסקר ב20,21). p של המודלתוקף redictive נובע ממחקרים המראים כי המנוף-טקטיקת לחץ הכפייתי מוחלש על ידי תרופות הידועות לשיפור סימפטומים טורדנים-כפייתיים 38,39, כמו גם על ידי גירוי בתדר גבוה של גרעין subthalamic 40, שכבר נמצא לי אנטי-כפייתי השפעה בחולי OCD אדם 41,42. יתר על כן, מספר תרופות שאינן יעילים בטיפול ב- OCD נמצאו לא להפעיל השפעה אנטי-כפייתית ב38,39 המודל. המודל מציג גם תוקף מבנה טוב, מכיוון שמחקרים מצביעים על כך שמנגנונים עצביים דומים מעורבים הן בסימפטומי OCD ובהתנהגות כמו-כפייתית הנגרמת על ידי הנחתה אות בחולדות. לפיכך, המעורבות של serotonergic 43-46, דופאמין 39,46 וglutamatergic 47 מערכות, כמו גם את מעורבותם של אזורים במוח הקשורים לOCD 40,44,48-50 הודגמה בלחיצה-מנוף כפייתי. בנוסף, השחלותהורמונים נמצאו לווסת בנקבות 51 לחיצת מנוף כפייתי. לכן, מודל הנחתה האות הוא כלי רב עוצמה לחקר מצעים העצביים של OCD ולסינון טיפולים אנטי-כפייתי רומן. לדיון מעמיק וקושרת הקלינית של מודל הנחתה האות והשימושיות שלה ויישום במחקר OCD, לראות 20-22,29.

<table><tbody><tr><td>תא בדיקה מודולרי לחולדות</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80003M</td><td></td></tr><tr><td>שוקת גלולה לתא מודולרי</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80210M-R</td><td>עם כניסת ראש ודלת</td></tr><tr><td>ידית תגובה נשלפת בפרופיל נמוך</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם CI4460-M</td><td>2 מנופים לכל תא</td></tr><tr><td>אורות גירוי</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80221</td><td></td></tr><tr><td>מתקן גלולה</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80209-45</td><td>עם גלגל בגודל גלולה להחלפה של 45 מ"ג</td></tr><tr><td>עכבר אף</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80116S</td><td>עם אור גירוי</td></tr><tr><td>מערכת גירוי קולית Sonalert</td><td>Campden Instruments Ltd.</td><td>דגם SC628</td><td></td></tr><tr><td>ABET II חבילת התחלה מלאה</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 88501*C</td><td>עם ספק כוח 220 VAC/50 הרץ</td></tr><tr><td>תא הנחתת קול</td><td>קמפדן אינסטרומנטס בע"מ</td><td>דגם 80600A-SAC</td><td>מצויד בעינית ולוח מאוורר אוורור 28 VDC</td></tr><tr><td>מערכת בדיקת סביבת התנהגות בעלי חיים (ABET) II</td><td>Lafayette Instrument Neuroscience, אינדיאנה, ארה"ב</td><td>דגם 89501</td><td></td></tr><tr><td>מחשב</td><td></td><td></td> אישי <td>עם מעבד מינימום 1.8 GHz, מריץ Microsoft Windows XP (SP3), או Win7</td></tr><tr><td>45 מ"ג כדורי דיוק נטולי אבק</td><td>PMI Nutrition International, אינדיאנה, ארה"ב</td><td>נוסחה. P/AlN-76A</td><td>יש לשמור את המיכלים סגורים היטב כדי להגן מפני לחות.</td></tr></tbody></table>

אות הנחתה כמודל עכברוש של הפרעה אובססיבית קומפולסיבית

Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

במודל העכברים הנחתה האות של הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD), למזון לחיצת מנוף ואחריו הצגת גירוי מתחם המשמש כאות משוב. משוב זה נחלש מאוחר יותר על ידי מצגות חוזרות ונשנות של הגירוי ללא מזון (ללא העכברוש פולטות תגובת מנוף-לחץ). בשלב הבא, לחיצה-מנוף מוערך בתנאי הכחדה (כלומר, ללא מזון מועבר). בשלב זה חולדות להציג שני סוגים של מנוף מכבשים, אלה שאחריו ניסיון לאסוף גמול, ואלה שאינם. האחרונים הם המידה של התנהגות כפייתית כמו במודל. הליך בקרה שבה חולדות לא חווים את הנחתה של אות המשוב משמש להבחין בין ההשפעות של הנחתה אות והכחדה. מודל הנחתה האות הוא מודל תקף מאוד של OCD ומבדיל בין התנהגויות כמו כפייתיות-והתנהגויות החוזרות על עצמן, אבל nכפייתי ot. בנוסף הצעדים שנאספו במהלך הליך ביטולם של הסברים חלופיים להבדלים בין הקבוצות נבדקות, והם כמותי, משוחדות ואינם מושפעים משונות הבין-הנסיין. החסרונות העיקריים של מודל זה הם הציוד היקר, עובדה שזה דורש קצת ידע טכני ועובדה שזה גוזל זמן בהשוואה לדגמים אחרים של OCD (11 ימים). המודל עשוי לשמש לזיהוי ההשפעות אנטי או פרו-כפייתיות של מניפולציות תרופתיות ולא תרופתיות וללומד את המצע העצבי של התנהגות כפייתית.

התוצאות שלהלן מבוססות על Brimberg et al., 2007 52. כל הנתונים מחדש מודפסים באישור Elsevier. במחקר זה בדקנו את ההתנהגות של ספראג Dawley (SD) חולדות זכרים במודל הנחתה אות. ראשית, בניסוי 1, שבדקנו את ההשפעות של 3 מנות של paroxetine מעכבי ספיגה החוזרת של סרוטונין (SSRI) בהליך PTSA (n לכל קבוצה = 10). במבחן, paroxetine מינון dependently הפחית את מספר ELP-C (איור 1 א; ANOVA הניב השפעה העיקרית משמעותית של מינון, F (3,22) = 5.15, p &lt;0.01) וELP-U (איור 1; ANOVA הניב השפעה העיקרית משמעותית של מינון, F (3,22) = 7.99, p &lt;0.001). <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig1highres.jpg" /> איור 1. נתון זה מראה exp תגובת מינון נציגeriment השוואת ההשפעות של מינונים שונים של Paroxetine SSRI על ELP-C וELP-U של חולדות זכרים הבאים הנחתה אות. ממוצע וסטיית ההתקן של מספר מנוף נוסף שלוחצת () היו במעקב על ידי כניסת מגזין (בתי מנוף נוספים בניסויים הושלמו; ELP-C) ו- (ב) לא אחרי כניסת מגזין (בתי מנוף נוספים בניסויים שלא הושלמו; ELP-U) של חולדות שטופלו ברכב או 1, 5 או 10 מ&quot;ג / קילוגרם של paroxetine ביום המבחן של הליך PTSA. הודפס מחדש באישור 52. בניסוי 2 שבדקנו את מינון התרופה שהיה יעיל ביותר בניסוי 1 (5 מ&quot;ג / קילוגרם), בשני PTSA ונהלי RE (n לכל קבוצה = 10). במבחן, paroxetine הפחית את מספר ELP-C בשני PTSA ונהלי RE (איור 2 א; דו-כיוונית ANOVA, השפעה העיקרית של נוהל, F (1,32) = 6.50, p &lt;0.05; השפעה העיקרית של תרופות , F (1,32) = 8.69, p &lt;0.01; נוהל Xהאינטראקציה תרופה, F (1,32) = 0.43, p = 0.52) ובנוסף הפעיל השפעה אנטי-כפייתית, כלומר, ירידה במספר ELP-U בPTSA אך לא בהליך RE (איור 2; השפעה העיקרית של נוהל, F (1,32) = 9.60, p &lt;0.005; ההשפעה העיקרית של תרופות, F (1,32) = 5.75, p &lt;0.05; אינטראקציה תרופות הנוהל X, F (1,32) = 4.83, p &lt; 0.05). <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig2highres.jpg" /> איור 2. נתון זה מראה ניסוי נציג השוואת ההשפעות של הנחתה אות והכחדה רגילה על ELP-C וELP-U של saline- וחולדות זכרים שנחשפו paroxetine. ממוצע וסטיית התקן של מספר () ELP-C ו- (ב) ELP-U של חולדות שטופלו ברכב או 5 מ&quot;ג / קילוגרם של paroxetine ביום המבחן של PTSA ונהלי RE. הודפס מחדש באישור 52.

המטרה של הפרוטוקול המתואר במאמר זה היא לגרום להתנהגות כמו-כפייתי בחולדות לחקר ההפרעה טורדנית-כפייתי (OCD). התנהגות זו זירזה על-ידי הפחתת אות המציין כי תגובת מנוף-עיתונות הייתה יעילה בייצור מזון.

In the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder (OCD), lever-pressing for food is followed by the presentation of a compound stimulus ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להשרות התנהגות דמוית-כפייתית בחולדות לצורך חקר של הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD). זאת משיגים תחילה על ידי אימון החולדות לאסוף פרס מזון, שקדם לו גירוי משולב המורכב מאור וצליל. השלב השני הוא אימון החולדות ללחוץ על מנוף כדי לקבל את פרס המזון, פעולה המלווה בגירוי המשולב.בשלב הבא, תכונות האיתות של הגירוי המשולב מוחלשות על ידי חשיפה חוזרת ללא תגמול מזון וללא הצגת המנוף. השלב הסופי הוא מדידת התגובות של לחיצות המנוף בעקבות החלשת האיתות. בסופו של דבר, הליך החלשת האיתות מוביל למספר מוגבר של לחיצות מנוף, שאינן מלוות בניסיון לאסוף את תגמול המזון.היתרון המרכזי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות, כגון שימוש בכדורי שיש, החלפה וכולן, הוא שהיא מתוקף היטב, סלקטיבית מאוד לתרופות אנטי-קומפולסיביות, מבדילה בין התנהגויות דמויות-קומפולסיה לבין התנהגויות שהן חזרתיות אך אינן קומפולסיביות, ומשתמשת במדדים כמותיים, נטולי הטיות שאינם מושפעים משונות בין ס experimenters שונים. השלכותיה של טכניקה זו פונות לעבר טיפול ב-OCD, כיוון שניתן להשתמש בה לזיהוי השפעות אנטי ופרו קומפולסיביות של מניפולציות פרמקולוגיות ולא-פרמקולוגיות חדשניות. השלב הראשון הוא טיפול בחולדות למשך כשתי דקות ביום, במשך חמישה ימים לפני תחילת המחקר.ביום הראשון של הטיפול, התחילו לוח זמנים של הגבלת מזון למשך 22 שעות. אפשרו לחולדות גישה למזון למשך שעתיים בכלוביהן, לא לפני 30 דקות. לאחר הטיפול, אפשרו לחולדות גישה חופשית למים בכל עת.בשלושת הימים האחרונים של הטיפול, הניחו 20 עד 30 כופתיות מזון על מגש קטן בתוך כלוב הבית. ודאו שכל חולדה צורכת לפחות שתי כופתיות. לצורך פרוטוקול זה נדרשים חדרים סמוכים.חדר אחד משמש כחדר המתנה להחזקת חולדות לפני השימוש, והשני מכיל את תאי האופראנט המשמשים במהלך הבדיקה. העבירו את החולדות לחדר ההמתנה לפחות 15 דקות לפני תחילת הבדיקה ההתנהגותית כדי שיוכלו להתרגל. ביום הראשון של אימון המגזין, הניחו כמות מספיקה של כפיסות מזון במגזין המזון כך שיהיו גלויות לחולדה. דרך אחת לעשות זאת היא להניח את כפיסות המזון כך שיגרמו ללוח הצירים להישאר מעט פתוח. הכניסו את החולדות לתאי האופראנט, ואחרי חמש דקות ודאו שכל כפיסות המזון נאספו.אם כן, יש להמשיך בתוכנית האימון. אם לא, יש להמתין חמש דקות נוספות לפני תחילת האימון. תאורת הבית מופעלת וכרית מזון בודדת מופלה אל תוך מגזין המזון.בעקבות משתנה של חמישה שניות, ניתן גירוי מורכב המורכב מאור המגזין וצליל בו-זמנית עם כדור מזון. הגירוי המורכב ואור החדר נכבים לאחר שראשו של החולדה נכנס למגזין המזון, או לאחר 15 שניות, לפי whichever occurs first.לפני תחילת העבודה, הגדירו את תא ההפעלה כך שהמנוף המחוזק יהיה נוכח ותאורת התא תהיה דולקת. במהלך כל סשן האימון, הניחו מספר כופתיות על המנוף לפני הכנסת החולדה לתא, ואפשרו לחולדה לחקור את הסביבה עד שתלחץ על המנוף תוך כדי איסוף כופתיות המזון. פעולה זו תפעיל את הגשתו של גלגל מזון בודד ואת תחילתו של הגירוי המשולב.גירוי התרכוב מושבת לאחר שראשו של החולד נכנס למגש האוכל עבור ניסוי שהושלם, או לאחר 15 שניות עבור תוכנית ניסוי שלא הושלמה; הסשן ייעצר לאחר שהחולד השלים 30 ניסיונות. אם החיה מתקשה ברכישת לחיצה על המנוף, השתמשו בשיטת עיצוב (shaping) במהלך שלב העיצוב. השאירו את דלת התא החיצוני האקוסטי פתוחה והשגיחו על החולד בתוך תא האופרנט.כאשר החולדה מתקרבת למנוף, השתמש בתוכנה כדי להפעיל את הגשת כדור מזון ואת תחילת הגירוי המשולב. בתחילה, חזק את התנהגות החולדה כאשר היא נמצאת בסמיכות למנוף, אך בהדרגה התחל לחזק אותה רק כאשר היא יוצרת מגע פיזי ממשי עם המנוף.ולבסוף, חזקו אך ורק ניסיונות ללחוץ עליו. תכנתו את התא כך שתחילתו של כל ניסוי תסומן על ידי הדלקת תאורת הבית. וחמש שניות לאחר מכן, יוצגו שני המנופים.מקמו את החולדות בתאי ההפעלה (operant chambers) ולאחר מכן הפעילו את תוכנית האימון ביום הראשון של האימון. הגדירו את הגירוי המשולב כך שייכבה לאחר 15 שניות. כדי להקל על רכישת תגובת הלחיצה על המנוף, בצעו זאת בשני הימים הבאים.הגדירו את גירוי התרכובת כך שיימשך 10 שניות בלבד. כדי להבטיח שהכניסה למגזין תבוא מיד לאחר לחיצות התגובה על המנוף, הגדירו את התגובות בהתאם. לאחר כל ניסוי, הגדירו תוכנית של מרווח בין-ניסיוני של 32 שניות.יש להפסיק את מפגש אימון לחיצת המנוף לאחר שהחולדה לחצה על המנוף המחוזק ואספה את כדוריות המזון 40 פעמים. לאחר האימון, יש להקצות את החולדות באופן אקראי לקבוצות ניסוי שונות, תוך וידוא שאין הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות. הפרוצדורה להחלשת האות זהה לאימון במגזין, למעט העובדה שמתקן הפצת הכדוריות ריק וכדוריות מזון אינן מוגשות עם תחילתו של הגירוי המשולב.בסיום האימון, ודאו שהחולדות לא ניסו לאסוף כדור מזון על ידי הכנסת ראשן למגזין המזון לאחר תחילת הגירוי המשולב יותר מ-14 פעמים. כדי להתחיל את שלב ההכחדה הרגיל, העבירו את החולדות לחדר ההמתנה למשך פרק זמן השווה למשך הממוצע של שלב החלשת האות.בצע את הליך הבדיקה באופן זהה לאימון בלחיצת המנוף, למעט השארת מתקן הפלטות ריק בתנאים אלה; לחיצה על המנוף המחוזק תביא להצגת הגירוי המשולב, אך לא יסופק מזון. לאחר הנחת החולדה בתא, רשום את מספר לחיצות המנוף העודפות שלא בעקבותיהן חלה כניסה למגזין, וכן את אלו שהיו בנוסף; רשום את מספר לחיצות המנוף על המנוף שאינו מחוזק ואת מספר דקיקות האף. איור זה מציג תגובה מיימנת מייצגת בעקבות הנחתה של האות.הן מספר לחיצות המנוף העודפות שהסתיימו בכניסה למגזין והן מספר לחיצות המנוף שלא הושלמו פחתו במינונים גבוהים יותר של התרופה. איור זה משווה את ההשפעות של ניחות אות (signal attenuation) והכחדה רגילה בנבדקים שקיבלו סלין לעומת נבדקים שקיבלו את התרופה. התרופה הפחיתה את מספר לחיצות המנוף העודפות שהסתיימו בכניסה למגזין בשני ההליכים.בנוסף, הדבר הפחית את מספר לחיצות המנוף שלא הושלמו בניכור הסיגנל, אך לא בהליך ההכחדה הרגיל. בעקבות הליך זה, ניתן לבצע שיטות אחרות, כגון אנליזה היסטולוגית וביוכימית, כדי לענות על שאלות נוספות הנוגעות לשינויים נוירו-אנטומיים ולמעורבות של מערכות מוליכים עצביים שונות בלחיצה על המנוף. לאחר צפייה בסרטון זה, תהיו בעלי הבנה טובה לגבי האופן שבו ניתן להשרות התנהגות דמוית דחף על ידי לימוד חולדות ללחוץ על מנוף בנוכחות גירוי תרכוב, וכיצד ניתן להחליש גירוי זה בהמשך.ולבסוף, כיצד להעריך את השפעותיה של ניחות זה על התנהגות ה-leva press.

signal-attenuation-as-a-rat-model-of-obsessive-compulsive-disorder

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

אנו מתארים מודל עכברים של הפרעת פוסט טראומטית (PTSD) החושפת את השינויים המתמשכים בתפקוד נוירואנדוקריניים ותגובה המאוחרת לטווח ארוך, המוגזמת פחד, אופייניים לחולי PTSD. מודל החיה ושיטות שתוארו כאן הם שימושיים עבור correlating סמנים ביולוגיים בגרעיני מוח, שהם מכאניים אך לא ניתן למדוד בחולים, עם סמנים ביולוגיים בתאי דם לבן בפריפריה, שיכול.

סמנים ביולוגיים במודל חיה לחשיפה קושרת עצבית, המטולוגית, והתנהגות של PTSD

מחלה, פגיעת ראש, שינויים גנטיים וטיפול בעכברים בתרופות יכולים להיות בעלי השפעות עמוקות על ההתנהגות. תוך שימוש בגישות מאופיינות ומתוקפות היטב כגון קבורת שיש וגריסת קינון, ניתן לתעד במדויק התנהגויות דמויות כפייתיות בעכברים כמודלים של הפרעה טורדנית-כפייתית אנושית והפרעת הספקטרום האוטיסטי.

קבורת שיש וNestlet רטוש כבדיקות של התנהגויות חוזרות, כמו כפייתיות בעכברים

התנהגויות מוגבלות וחוזרות על עצמן מסדר גבוה יותר משבשות את חייהם של אנשים מושפעים.  התנהגויות אלה מאתגרות למידול במכרסמים, מה שמקשה על מחקר ביו-רפואי בסיסי על טיפולים או התערבויות פוטנציאליים ל-RRBs.  כאן אנו מתארים חקר אובייקטים חדשים כמבחן פוטנציאלי ל-RRBs מסדר גבוה יותר בעכברים.

חיפושי אובייקט רומן בתור Assay פוטנציאל התנהגויות חוזרות מסדר גבוה של עכברים

כאן נתאר את המתודולוגיה מפורט נדרשים לערוך ניסויים למידה (SEFL) משופרת מתח פחד, דגם פרה של הפרעה פוסט-טראומטית, חולדות ועכברים. המודל מנצל היבטים של פחד פבלוביות מיזוג קפוא כמו אינדקס של פחד משופרת בחולדות.

פחד משופרת מתח למידה, מודל מכרסמים חזקים של הפרעה פוסט-טראומטית

מודל סכסוך זה משמש למדידת ירידת ערך של פקד מעכבות לאחר חשיפה סמים ממכרים או גורמים אחרים, שעשוי להשפיע על שליטה המעכבת. גירוי מיני, מכשול aversive מוצגים בו-זמנית, וכך חולדות זכרים יש לכבוש את המכשול להתקרב הפרס המיני.

מודל ההתנגשות של שמחפש גמול בחולדות זכר

מוצג כאן מודל עכברי חרדה המושרה על ידי בידוד חברתי (SI) המשתמש בעכברי C56BL/6J מסוג פראי כדי לגרום ללחץ והתנהגות דמוית חרדה עם טיפול מינימלי וללא הליכים פולשניים. מודל זה משקף דפוסי חיים מודרניים של בידוד חברתי והוא אידיאלי לחקר חרדה והפרעות נלוות.

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

פרוטוקול זה מתאר מודל לחץ קל כרוני בלתי צפוי (CUMS) לדיכאון המבוסס על תיאוריה רפואית מונגולית, יחד עם שיטות לאימות מבחנים התנהגותיים.

לחץ כרוני בלתי צפוי קל בחולדות מבוסס על התרופה המונגולית

מודלים של מכרסמים הם כלים רבי ערך לחקר התנהגויות ליבה הקשורות להפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD). במאמר זה, אנו מסבירים על שני מבחנים התנהגותיים למידול מאפייני הליבה של ASD בעכברים: טיפוח עצמי, המעריך התנהגות חוזרת, ומבחן אינטראקציה חברתית בן שלושה חדרים, המתעד ליקויים חברתיים.

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

מאמר זה מציג פרוטוקול לאינדוקציה של מודל עכברוש ייחודי של הפרעה דו קוטבית הלוכד התנהגות דמוית מאניה ודיכאון.

פיתוח מודל חולדות להפרעה דו קוטבית

הארכה במשך הארוחה מייצגת התנהגות nociceptive orofacial מכרסמים דומים להתנהגות השמירה של בני אדם עם כאב orofacial. אכילה היא התנהגות שאינה דורשת הכשרה או מניפולציה בבעלי חיים, דורשת השתתפות קליפת המוח, ואינה מתחרה בהתנהגויות אחרות המושרות באופן ניסיוני, ומבדילה את ההסתעפות הזו מרפלקס חלופי או ממדידות אופרנטיות.

משך הארוחה כמדד לתגובות הנוצ'ית האורופציאליות במכרסמים

חקור התנהגות קומפולסיבית בעכברושים באמצעות אות הנחתה לחצן מזון. שיטה זו מאפשרת הערכת תרופות נוגדות קומפולסיה ומדידה כמותית של תגובות קומפולסיביות במודל בעלי חיים ל-OCD.

אות הנחתה כמודל עכברוש של הפרעה אובססיבית קומפולסיבית

גלה סרטונים נוספים