Name: סינתזה נטולת מתכת של Ynones מacyl כלורידים ואשלגן Alkynyltrifluoroborate מלחים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-02-24T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 58 s
Description: למד סינתזה נטולת מתכת של ynones מacyl כלורידים ואשלגן alkynyltrifluoroborate באמצעות boron trichloride. שיטה זו מפשטת את התהליך ומונעת צורך בטיהור תוצרי ביניים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

עבודה זו נתמכה על ידי קרן הסטארט-אפ UOIT. אנו מודים למר מתיו בקסטר (UOIT) על עזרתו במעבדה.

1. סינתזה של Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות איזון אנליטיים, שוקל 0.15 mmol של אשלגן רצוי מלח alkynyltrifluoroborate (1.5 שווה) ולהוסיף לבקבוקון נקי מצויד בבר ומערבבים מגנטי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מצויד במחט מזרק בוכנת זכוכית, להוסיף 0.5 מיליליטר של DCM נטול מים לבקבוקון להרשות לעצמם פתרון 0.3 M של trifluoroborate. הערה: מכיוון שמדוברת במתודולוגיה חדשה, התגובות כבר בוצעה עבור הוכחה של מושג. על מנת להקטין את הפסולת שהם כבר ביצעו בקנה מידה קטן. התגובה יכולה להיות מדורגת כדי לייצר תשואות גדולות יותר כפי שנדרש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מזרק זכוכית, להוסיף 0.15 mmol של 1.0 M פתרון trichloride בורון (1.5 שווה, 150 μl) dropwise לכלי התגובה בטמפרטורת הסביבה (20 מעלות צלזיוס) עם ערבוב. החלף כובע. להחזיק או מהדק את כלי תגובת תרים כך שפתרון התגובה הוא מתחת לקו המים בsonicator. Sonicate הפתרון למשך 30 שניות על 20 מעלות צלזיוס וo תדירותf 40 kHz. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערבבים את פתרון התגובה בטמפרטורת חדר (20 מעלות צלזיוס) במשך 20 דקות נוספות. בהתאם לאופי של החומר המוצא alkynyltrifluoroborate, יבחין בשינוי צבע. שינוי צבע מלבן להשתזף או חום כהה, אדום, סגול או נפוץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להוסיף 0.1 mmol של כלוריד acyl הרצוי (1.0 שווה ערך) לבקבוקון בטמפרטורת הסביבה (20 מעלות צלזיוס) עם ערבוב. לחלופין, להעביר את התוכן של כלי התגובה לבקבוק הואשם בבר ומערבבים מגנטי ו -0.1 mmol של כלוריד acyl. החלף כובע. מערבבים את פתרון התגובה בטמפרטורת הסביבה (C ° 20) למשך 30 דקות. הערה: באופן כללי, שינוי צבע כהה מאוד היא אינדיקציה לכך שהתגובה מתרחשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות כרומטוגרפיה שכבה דקה (TLC) 34 לעקוב אחר ההתקדמות של התגובה על ידי השוואה עם תקן כלוריד acyl מתאים. הערה: בהתאם לאופי של החומרים החל, התגובה לא יכולה ללכת להשלמה.חומר כלוריד הצילינדר מתחיל נצפה כנקודת ריצה גבוהה יותר מהמוצר הסופי לכל ynones הכין עד כה בשיטה זו. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את תקן כלוריד acyl על ידי דילול של כ -10 מ&quot;ג של כלוריד acyl חומר מוצא עם 1 מיליליטר של אתיל אצטט בבקבוקון קטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות טיווח TLC, לזהות את פתרון התגובה וסטנדרטי על קו הזינוק של צלחת TLC. שיתוף מקום עם שני פתרון התגובה וסטנדרטי עשוי להיות שימושי כדי לקבוע אם יש עדיין חומר מוצא נוכחי בפתרון התגובה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבוע שלב נייד TLC מתאים על ידי ניסוי וטעייה. להכנת 1a המוצר, שלב נייד הכולל 01:30 אתיל אצטט: תוצאות hexanes בערכי f R של כ 0.5 ו -0.8 עבור מוצר ynone ונזואיל כלוריד חומר מוצא, בהתאמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דמיין את צלחת TLC פותחה תחת אור UV. השתמש בעיפרון כדי לסמן כל כתמים גלויים. </li></ol></li></ol> 2. מימיים בירור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרוות את התגובה על ידי הוספת 1 מיליליטר של מים קרים (5 מעלות צלזיוס כ) לכלי התגובה. בעזרת פיפטה פסטר, להעביר את הפתרון למשפך separatory נקי. יתר על כן לדלל את התוכן של משפך separatory עם מים קרים 10 מיליליטר ולחלץ את המוצר פעם אחת לאתיל אצטט 15 מיליליטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחק את השכבה המימית התחתונה ולשטוף פעם נוספת האורגנית שכבה אחת עם 10 מיליליטר של מים ופעם אחת עם 10 מיליליטר של מי מלח. אסוף את השכבה האורגנית לארלנמייר נקי ויבש עם מגנזיום סולפט. סנן את הפתרון לתוך בקבוק תחתון עגול נקי באמצעות סינון הכבידה. </li></ol> 3. טיהור של Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות כרומטוגרפיה בשכבה דקה, לקבוע שלב נייד מתאים לטיהור הבזק כרומטוגרפיה של המוצר. גורם שימור (ו R) בסך של כ 0.5 הוא בדרך כלל מספיק כדי להפריד את המוצר מכל התחלה שנותרהing מוצרים חומריים וצד. הערה: במקרה של הפרדה עניה, מערכת ממס פחות קוטבית עשויה לשמש באופן שיש לו את המוצר ערך ו R נמוך יותר. בהתאם לקוטביות של חומרי המוצא, hexanes: תערובת אתיל אצטט בטווח של 30: 1 עד 5: 1 הוא בדרך כלל מתאים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן סיליקה עמודה המכילה רטובה עם השלב המתאים הנייד. הוספת שכבה של חול לחלק העליון של העמודה על מנת להימנע מסיליקה המטרידה על תוספת של המוצר וeluent. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתאדות פתרון הבירור באמצעות מאייד סיבובי עם טמפרטורת האמבטיה ב 40 ° C והסיבוב מוגדרים 120 סל&quot;ד. ממיסים את תכולת הבקבוק ב2 מיליליטר של שלב נייד ולטעון את הפתרון בזהירות באופן שווה על הטור. ודא שסיליקה היא רטובה אבל שורת הממס אינה עולה על הגובה של סיליקה. אפשר להם ממס לelute כך שהמוצר הוא על סיליקה. להוסיף כמות קטנה של שלב וחזור על פעולה נייד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מלא את colטור ה עם השלב הנייד שנקבע בשלב 3.1; במקרה של המוצר 1a, 30: 1 hexanes: תערובת אתיל אצטט היא מתאימה. לאסוף את השברים במבחנות באמצעות כרומטוגרפיה הבזק כדי לזרז את תהליך הטיהור. פשוט לחבר את מתאם עם צינורות לשקע אוויר. התאם את לחץ האוויר באופן שeluent זורם דרך העמודה בקצב מתאים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לזהות כל אחד משברי הטור על צלחת TLC. לחלופין, לזהות את התקן כהתייחסות כלוריד acyl. לפתח את TLC באמצעות השלב הנייד כמתאים בשלב 1.8. סמן את כל נקודות גלויות תחת אור UV, וציין כי המוצר צפוי להיות f R נמוכה מרגיל כלוריד acyl. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאסוף את כל השברים המכילים כתמים גלויים לתוך בקבוק תחתון עגול גדול. אם נקודה יותר מפעם אחת עם f R נמוך מחומר המוצא היא הווה, לאסוף אותם בצלוחיות נפרדות. להתאדות הממס באמצעות מאייד סיבובי ולייבש את החומר שנאסף under ואקום גבוה במשך שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במידת הצורך, לבצע שטיפת פנטן על עמודה קטנה כדי לטהר את מוצר ynone הוכן מחומר עני אלקטרון כלוריד acyl התחלה נוסף. בקנה מידה קטן, זה יכול להתבצע באמצעות פיפטה פסטר כעמודה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממיסים את המוצר במינימום של כלורופורם, DCM, או אתר diethyl ועומס על עמודת סיליקה רטובה עם פנטן. אורכי Elute 1-2 טור של פנטן דרך העמודה ולאסוף לתוך כוס פסולת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Elute מוצר ynone הטהור מעמודת פנטן באמצעות אתר diethyl או אתיל אצטט. לאסוף eluent בבקבוק נפרד, להתאדות, ואת המקום תחת ואקום גבוה עבור מינימום של שעות. להשיג כ -10 מ&quot;ג של מוצר לאפיון על ידי ספקטרוסקופיה NMR. </li></ol></li></ol> 4. אפיון Ynone <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפיין ולהעריך את טוהר של המוצר הסופי באמצעות 1 H ו- 13 C ספקטרוסקופיה NMR. 34בדרך כלל, ההיסט הכימי של פחמן קרבוניל מופיע ליד 177 עמודים לדקה בספקטרום 13 C NMR. שני פחמנים SP של הקבוצה הפונקציונלית ynone מיוצגים על ידי פסגות אופייניות ליד 87 ו -93 עמודים לדקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בספקטרוסקופיה אינפרא-אדומה 34 לזהות שיא קרבוניל האופייני למוצר ynone. delocalization אלקטרונים מהקשר משולש, הסמוך בדרך כלל גורם לשיא קרבוניל להופיע בין 1600 ו1,650 -1 סנטימטר, בהתאם למאפיינים האלקטרוניים של המתחם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבוע את המסה המולקולרית של המוצר ועוד לאמת את הזהות באמצעות ספקטרומטר מסה ברזולוציה גבוהה. 34 </li></ol>

<ol><li>Bannwarth, P., Valleix, A., Grée, D., Grée, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Flexible+Synthesis+of+Pyrimidines+with+Chiral+Monofluorinated+and+Difluoromethyl+Side+Chains%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Flexible Synthesis of Pyrimidines with Chiral Monofluorinated and Difluoromethyl Side Chains.</a> J. Org. Chem. 74, 4646-4649 (2009).</li>
<li>Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Concise+Syntheses+of+Meridianins+by+Carbonylative+Alkynylation+and+a+Four%E2%80%90Component+Pyrimidine+Synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four‐Component Pyrimidine Synthesis.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 44, 6951-6956 (2005).</li>
<li>Arcadi, A., Aschi, M., Marinelli, F., Verdecchia, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pd-catalyzed+regioselective+hydroarylation+of+%CE%B1-%282-aminoaryl%29-%CE%B1%2C+%CE%B2-ynones+with+organoboron+derivatives+as+a+tool+for+the+synthesis+of+quinolines%3A+experimental+evidence+and+quantum-chemical+calculations%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Pd-catalyzed regioselective hydroarylation of α-(2-aminoaryl)-α, β-ynones with organoboron derivatives as a tool for the synthesis of quinolines: experimental evidence and quantum-chemical calculations.</a> Tetrahedron. 64, 5354-5361 (2008).</li>
<li>Lee, C. G., Lee, K. Y., Lee, S., Kim, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemical+transformation+of+Baylis%E2%80%93Hillman+adducts%3A+the+reaction+of+methyl+3-arylamino-2-methylene-3-phenylpropanoates+in+polyphosphoric+acid%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Chemical transformation of Baylis–Hillman adducts: the reaction of methyl 3-arylamino-2-methylene-3-phenylpropanoates in polyphosphoric acid.</a> Tetrahedron. 61, 1493-1499 (2005).</li>
<li>Kirkham, J. D., Edeson, S. J., Stokes, S., Harrity, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Ynone+Trifluoroborates+toward+Functionalized+Pyrazoles%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Ynone Trifluoroborates toward Functionalized Pyrazoles.</a> Org. Lett. 14, 5354-5357 (2012).</li>
<li>Mohamed Ahmed, M. S., Kobayashi, K., Mori, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+construction+of+pyrazoles+and+isoxazoles+with+palladium-catalyzed+four-component+coupling%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">One-pot construction of pyrazoles and isoxazoles with palladium-catalyzed four-component coupling.</a> Org. Lett. 7, 4487-4489 (2005).</li>
<li>Awuah, E., Capretta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Access+to+Flavones+via+a+Microwave-Assisted%2C+One-Pot+Sonogashira%E2%88%92+Carbonylation%E2%88%92+Annulation+Reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Access to Flavones via a Microwave-Assisted, One-Pot Sonogashira− Carbonylation− Annulation Reaction.</a> Org. Lett. 11, 3210-3213 (2009).</li>
<li>She, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Trisubstituted+Isoxazoles+by+Palladium+%28II%29-Catalyzed+Cascade+Cyclization%E2%80%93Alkenylation+of+2-Alkyn-1-one+O-Methyl+Oximes%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Trisubstituted Isoxazoles by Palladium (II)-Catalyzed Cascade Cyclization–Alkenylation of 2-Alkyn-1-one O-Methyl Oximes.</a> J. Org. Chem. 77, 3627-3633 (2012).</li>
<li>Corey, E., Helal, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+electronic+effects+of+remote+substituents+on+the+oxazaborolidine-catalyzed+enantioselective+reduction+of+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Novel electronic effects of remote substituents on the oxazaborolidine-catalyzed enantioselective reduction of ketones.</a> Tetrahedron Lett. 36, 9153-9156 (1995).</li>
<li>Matsumura, K., Hashiguchi, S., Ikariya, T., Noyori, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asymmetric+transfer+hydrogenation+of+%CE%B1%2C+%CE%B2-acetylenic+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Asymmetric transfer hydrogenation of α, β-acetylenic ketones.</a> J. Am. Chem. Soc. 119, 8738-8739 (1997).</li>
<li>Midland, M. M., McDowell, D. C., Hatch, R. L., Tramontano, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+of.+alpha.%2C.+beta.-acetylenic+ketones+with+B-3-pinanyl-9-borabicyclo+%5B3.3.+1%5D+nonane.+High+asymmetric+induction+in+aliphatic+systems%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Reduction of. alpha.,. beta.-acetylenic ketones with B-3-pinanyl-9-borabicyclo [3.3. 1] nonane. High asymmetric induction in aliphatic systems.</a> J. Am. Chem. Soc. 102, 867-869 (1980).</li>
<li>Logue, M. W., Moore, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cuprous+trimethylsilylacetylide.+Preparation+and+reaction+with+acid+chlorides%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Cuprous trimethylsilylacetylide. Preparation and reaction with acid chlorides.</a> J. Org. Chem. 40, 131-132 (1975).</li>
<li>Normant, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organocopper+%28I%29+Compounds+and+Organocuprates+in+Synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Synthesis%22%5BJournal%5D)">Organocopper (I) Compounds and Organocuprates in Synthesis.</a> Synthesis. , 63-80 (1972).</li>
<li>Logue, M. W., Teng, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+reactions+of+acyl+chlorides+with+%281-alkynyl%29+tributylstannanes.+A+convenient+synthesis+for+1-alkynyl+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed reactions of acyl chlorides with (1-alkynyl) tributylstannanes. A convenient synthesis for 1-alkynyl ketones.</a> J. Org. Chem. 47, 2549-2553 (1982).</li>
<li>Nahm, S., Weinreb, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((N-Methoxy-N-methylamides+as+effective+acylating+agents%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">N-Methoxy-N-methylamides as effective acylating agents.</a> Tetrahedron Lett. 22, 3815-3818 (1981).</li>
<li>Baba, T., Kizuka, H., Handa, H., Ono, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reaction+of+ketones+or+aldehydes+with+1-alkynes+over+solid-base+catalysts%5BTitle%5D)+AND+%22Appl.+Catal.%2C+A%22%5BJournal%5D)">Reaction of ketones or aldehydes with 1-alkynes over solid-base catalysts.</a> Appl. Catal., A. 194, 203-211 (2000).</li>
<li>Brown, H. C., Garg, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+procedure+for+the+chromic+acid+oxidation+of+alcohols+to+ketones+of+high+purity%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">A simple procedure for the chromic acid oxidation of alcohols to ketones of high purity.</a> J. Am. Chem. Soc. 83, 2952-2953 (1961).</li>
<li>Nishimura, T., Onoue, T., Ohe, K., Uemura, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium+%28II%29-catalyzed+oxidation+of+alcohols+to+aldehydes+and+ketones+by+molecular+oxygen%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Palladium (II)-catalyzed oxidation of alcohols to aldehydes and ketones by molecular oxygen.</a> J. Org. Chem. 64, 6750-6755 (1999).</li>
<li>Pu, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asymmetric+alkynylzinc+additions+to+aldehydes+and+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Asymmetric alkynylzinc additions to aldehydes and ketones.</a> Tetrahedron. 59, 9873-9886 (2003).</li>
<li>Kim, W., Park, K., Park, A., Choe, J., Lee, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pd-Catalyzed+Selective+Carbonylative+and+Non-carbonylative+Couplings+of+Propiolic+Acid%3A+One-Pot+Synthesis+of+Diarylalkynones%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Pd-Catalyzed Selective Carbonylative and Non-carbonylative Couplings of Propiolic Acid: One-Pot Synthesis of Diarylalkynones.</a> Org. Lett. 15, 1654-1657 (2013).</li>
<li>Kobayashi, T., Tanaka, M., Sakakura, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium%28ii%29+Complex-catalysed+Formation+of+a-Keto+Acids+via+Double+Carbonylation+of+Organic%5BTitle%5D)+AND+%22Halides+J.+Chem.+Soc.%2C+Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">Palladium(ii) Complex-catalysed Formation of a-Keto Acids via Double Carbonylation of Organic.</a> Halides J. Chem. Soc., Chem. Commun. , 837-838 (1985).</li>
<li>Mohamed Ahmed, M. S., Mori, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carbonylative+Sonogashira+coupling+of+terminal+alkynes+with+aqueous+ammonia%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Carbonylative Sonogashira coupling of terminal alkynes with aqueous ammonia.</a> Org. Lett. 5, 3057-3060 (2003).</li>
<li>Vieira, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nucleophilic+Addition+of+Potassium+Alkynyltrifluoroborates+to+d-Glucal+Mediated+by+BF3%C2%B7+OEt2%3A+Highly+Stereoselective+Synthesis+of+%CE%B1-C-glycosides%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Nucleophilic Addition of Potassium Alkynyltrifluoroborates to d-Glucal Mediated by BF3· OEt2: Highly Stereoselective Synthesis of α-C-glycosides.</a> Org. Lett. 10, 5215-5218 (2008).</li>
<li>Darses, S., Genet, J. -P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potassium+organotrifluoroborates%3A+new+perspectives+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Potassium organotrifluoroborates: new perspectives in organic synthesis.</a> Chem. Rev. 108, 288-325 (2008).</li>
<li>Darses, S., Genet, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potassium+trifluoro+%28organo%29+borates%3A+new+perspectives+in+organic+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Potassium trifluoro (organo) borates: new perspectives in organic chemistry.</a> Eur. J. Org. Chem. 2003, 4313-4327 (2003).</li>
<li>Molander, G. A., Ellis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organotrifluoroborates%3A+Protected+Boronic+Acids+That+Expand+the+Versatility+of+the+Suzuki+Coupling+Reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Acc.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Organotrifluoroborates: Protected Boronic Acids That Expand the Versatility of the Suzuki Coupling Reaction.</a> Acc. Chem. Res. 40, 275-286 (2007).</li>
<li>Stefani, H. A., Cella, R., Vieira, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+in+organotrifluoroborates+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Recent advances in organotrifluoroborates chemistry.</a> Tetrahedron. 63, 3623-3658 (2007).</li>
<li>Matteson, D. S., Kim, G. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asymmetric+alkyldifluoroboranes+and+their+use+in+secondary+amine+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Asymmetric alkyldifluoroboranes and their use in secondary amine synthesis.</a> Org. Lett. 4, 2153-2155 (2002).</li>
<li>Dumas, A. M., Bode, J. W. Synthesis of Acyltrifluoroborates. Org. Lett. 14, 2138-2141 (2012).</li>
<li>Dumas, A. M., Molander, G. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amide%E2%80%90Forming+Ligation+of+Acyltrifluoroborates+and+Hydroxylamines+in+Water%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Amide‐Forming Ligation of Acyltrifluoroborates and Hydroxylamines in Water.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 51, 5683-5686 (2012).</li>
<li>Mitchell, T. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Dialkyl+Ethers+from+Organotrifluoroborates+and+Acetals%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Dialkyl Ethers from Organotrifluoroborates and Acetals.</a> J. Am. Chem. Soc. 131, 18057-18059 (2009).</li>
<li>Vo, C. -V. T., Mitchell, T. A., Bode, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Expanded+substrate+scope+and+improved+reactivity+of+ether-forming+cross-coupling+reactions+of+organotrifluoroborates+and+acetals%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Expanded substrate scope and improved reactivity of ether-forming cross-coupling reactions of organotrifluoroborates and acetals.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 14082-14089 (2011).</li>
<li>Zeng, J., Vedachalam, S., Xiang, S., Liu, X. -W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+C-Glycosylation+of+Organotrifluoroborates+with+Glycosyl+Fluorides+and+Its+Application+to+the+Total+Synthesis+of+%28%2B%29-Varitriol%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Direct C-Glycosylation of Organotrifluoroborates with Glycosyl Fluorides and Its Application to the Total Synthesis of (+)-Varitriol.</a> Org. Lett. 13, 42-45 (2010).</li>
<li>Lehman, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+student%27s+lab+companion%3A+laboratory+techniques+for+organic+chemistry%3A+standard+scale+and+microscale%5BTitle%5D)+AND+%22Pearson+College+Div%22%5BJournal%5D)">The student's lab companion: laboratory techniques for organic chemistry: standard scale and microscale.</a> Pearson College Div. , (2008).</li>
<li>Molander, G. A., Cavalcanti, L. N., Canturk, B., Pan, P. -S., Kennedy, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+Hydrolysis+of+Organotrifluoroborates+via+Silica+Gel+and+Water%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">Efficient Hydrolysis of Organotrifluoroborates via Silica Gel and Water.</a> 74, 7364-7369 (2009).</li>
<li>Molander, G. A., Ellis, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organotrifluoroborates%3A+protected+boronic+acids+that+expand+the+versatility+of+the+Suzuki+coupling+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Acc.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Organotrifluoroborates: protected boronic acids that expand the versatility of the Suzuki coupling reaction.</a> Acc. Chem. Res. 40, 275-286 (2007).</li>
<li>Calloway, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel-Crafts+Syntheses%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel-Crafts Syntheses.</a> Chem. Rev. 17, 327-392 (1935).</li>
<li>Gore, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel-Crafts+acylation+reaction+and+its+application+to+polycyclic+aromatic+hydrocarbons%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel-Crafts acylation reaction and its application to polycyclic aromatic hydrocarbons.</a> Chem. Rev. 55, 229-281 (1955).</li>
<li>Groves, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel%E2%80%93Crafts+acylation+of+alkenes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel–Crafts acylation of alkenes.</a> Chem. Soc. Rev. 1, 73-97 (1972).</li>
<li>Kim, B. J., Matteson, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conversion+of+alkyltrifluoroborates+into+alkyldichloroboranes+with+tetrachlorosilane+in+coordinating+solvents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem%22%5BJournal%5D)">Conversion of alkyltrifluoroborates into alkyldichloroboranes with tetrachlorosilane in coordinating solvents.</a> Angew. Chem. 116, 3118-3120 (2004).</li>
<li>Thompson, L., Doraiswamy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sonochemistry%3A+science+and+engineering%5BTitle%5D)+AND+%22Ind.+Eng.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Sonochemistry: science and engineering.</a> Ind. Eng. Chem. Res. 38, 1215-1249 (1999).</li>
</ol>

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

טבלת 1 מדגימה את הצעדים שנקטו כדי לייעל את התנאים לתגובה של trifluoroborate phenylacetylene עם נזואיל כלוריד כדי ליצור את מוצר ynone המקביל. בתחילה, זרזים הידועים להמיר organotrifluoroborates לorganodifluoroboranes נבדקו. למרבה הצער סיליקה ג &#39;, 35 טטרא סיליקון, 36 ובורון trifluoride 31,32 לא לקדם את הקמתה של ynone הרצוי (טבלת 1, ערכי 1-3). השימוש בזרזי חומצת כלור לואיס הוכיחו להיות מוצלחים יותר. תשואה נמוכה של 1 א ynone הרצוי הושגה בנוכחות זרז ברזל (III) כלוריד (טבלת 1, כניסת 4). בשלב הבא, אלומיניום כלוריד (III) נחקר כתוצאה מהיכולת המבוססת היטב שלה כדי לקדם היווצרות יון oxocarbenium בacylations פרידל-אמנות. 37-39 המוצר הרצוי הושג בתשואה של 62%, כאשר אלומיניום (III) זרז כלוריד היה EMPloyed. אופטימיזציה נוספת גילתה שיש לי אוויר ולחות השפעה מועטת על התשואה של התגובה (טבלת 1, ערכי 5-7). כתוצאה מכך, תגובות שלאחר מכן בוצעו בכלי זכוכית-דלים בנוכחות האוויר. ניסיונות לייעל את הממס גילו כי dichloromethane (DCM) הוא גם מתאים במיוחד לתגובה (טבלת 1, ערכי 8-12). חוסר עקביות בתוצאות של תגובות catalyzed ידי אלומיניום כלוריד (III) תתבקש החקירה של זרזים חלופיים. מסחרי אלומיניום זמין (III) hexahydrate כלוריד היה לחלוטין לא פעיל בתנאי התגובה (טבלת 1, כניסה 13). זה הוא אינדיקטור טוב שההיווצרות של מימה אלומיניום כלוריד (III) מעכבת את התגובה. trichloride בורון נמצא לייצר תשואות דומות בעקביות טובה יותר (טבלת 1, כניסה 14). על האינטראקציה של alkynyltriflu אשלגןoroborate עם trichloride בורון, מיני organodichloroborane תגובתי יותר נוצר. 40 שלב ראשוני זה הוא קריטי עבור התגובה עם כלוריד acyl והיווצרות ynone כדי להמשיך. מאז מלחי organotrifluoroborate אינם מסיסים בDCM, התגובה מתרחשת כתערובת הטרוגנית. לאחר תוספת של trichloride בורון, הפתרון הוא sonicated על מנת להקל על היווצרות מיני dichloroborane תגובה על ידי הגדלת שטח הפנים של מלח trifluoroborate זמין להגיב. יישום של גלי אולטרסאונד לתערובת התגובה גורם לתופעות מכאניות באמצעות הדור של בועות cavitation. במהלך sonication, קריסת cavitation בועות בתוצאות הנוזל באזורים מקומיים של טמפרטורות ולחצים גבוהות. 41 גלי הלם מיוצרים שיוצרים מערבולת מיקרוסקופית וכתוצאה מכך עלייה באנרגיה הקינטית של מלחי trifluoroborate מוצקים. העלייה באנרגיה של המערכת במהלך פרומו sonicationהפיצול של מלח trifluoroborate tes כתוצאה מכך גדל שטח זמין לאינטראקציה עם trichloride בורון. Sonication של תערובת התגובה לפני תוספת של חומר כלוריד acyl מתחיל מבטיח היווצרות היעילה של מיני alkynyldichloroborane תגובה ללא צורך בתנאים נוספים שאילצו או זמני תגובה ארוכים יותר. איור 2 מדגים את התוצאות שהושגו כאשר trifluoroborate phenylacetylene היה הגיבה עם מגוון רחב של כלורידים acyl תחת תנאי תגובה האופטימליות. ארומטי (1b, 1c) ואליפטיות ניטרליות (1J-יב) כלורידים acyl לרהט ynones המקביל בתשואות סינטטית שימושיות. אלה כלורידים acyl נושאות קבוצות אלקטרון תרומה (1D-ז) לספק תשואות מצוינות ואילו קבוצות אלקטרונים נסיגה תביא לתשואות צנועות יחסית (1h, 1i, 1m). INTEREstingly, כאשר קבוצת משיכת האלקטרון נמצאת בעמדת אורתו (1i, 59%), עליית תשואה משמעותית נצפתה בהשוואה לסעיף המקביל להחליף כלוריד acyl (1h, 30%). האינטראקציה סטרית של substituent בעמדת יָשָׁר עלולה לאלץ את הקבוצה הפונקציונלית קרבוניל מהמטוס, ובכך קזזה את אופי משיכת האלקטרונים של טבעת ארומטית. ראוי לציין כי כלוריד 4 bromobutyryl-הגיב להרשות לעצמם 1m המוצר הרצוי בתשואה של 39%. למיטב ידיעתנו, זה הוא הפרוטוקול הראשון לסינתזה של ynones לסבול קבוצה פונקציונלית ברומיד אלקיל. מדי פעם, כאשר כלוריד acyl חומר המוצא הוא ניטראלי או אלקטרון חסר, זיהומי אליפטי מופיעים על NMR הפרוטון. זה עשוי להצריך לשטוף פנטן כדי לטהר את המוצר נוסף. בעוד אפשרי, זה לא חסכוני לבצע שטיפת פנטן במהלך של שלב הטיהור הראשונהפנטן אינס הוא יקר בהשוואה לhexanes. השלמת הטיהור השניונית בנפרד בקנה מידה קטן יותר כמו טור פיפטה פסטר מפחית באופן משמעותי את כמות הנדרשת פנטן. איור 3 ממחיש את ההשפעה של הזהות של מלח alkynyltrifluoroborate על התשואה של התגובה. באופן כללי, נגזרים של מתמירים לתרום האלקטרונים נושאי מלח trifluoroborate phenylacetylene על טבעת ארומטית הגיבו בכלורידים acyl ארומטי ואליפטי לייצר ynones הרצוי בתום תשואות מצוינות (2a-ג, 3 א-ג). מלחי alkynyltrifluoroborate אליפטי הוכיחו להיות מצעים פחות תגובתי. תשואות צנועות התקבלו כאשר hexynyl- ומלחי cyclopentylethynyltrifluoroborate היו הגיבו בנגזרי אלקטרון-עשיר בנזואיל כלוריד (4 א, 5 א). לסיכום, שיטה חדשה להכנה of ynones מכלורידים acyl ומלחי אשלגן alkynyltrifluoroborate פותח. התשואות שהשיגו לסינתזה של ynones על ידי מגוון שיטה זו מצנועה למצוינת בהתאם לאופי של כלוריד acyl וtrifluoroborate חומרי מוצא. באופן כללי אלה חומרים מתחילים נושאות מתמירים אלקטרון תרומה לעבור התגובה יותר בקלות מאשר חומרים החל נושא קבוצות פונקציונליות ניטרליות ואלקטרון נסיגה. הערך של גישה זו טמונה בפשטות הסובלנות וקבוצה הפונקציונלית המבצעית של השיטה. תגובה אחת-סיר זה פשוט, ממשיכה במהירות בטמפרטורת הסביבה בנוכחות trichloride ורון ללא הדרה של אוויר ולחות. שיטה זו נוחה יכולה להיות מועסק בהכנת ynones בצנועה לתשואות מצוינות ממגוון רחב של כלורידים acyl ומלחי alkynyltrifluoroborate.

כוונת הסרטון הזה היא להדגים גישה פשוטה להכנת תרכובות המכילות קבוצה פונקציונלית של ynone מחומרי התחלה נוחים. Ynones הם אבני בניין חשובות בכימיה אורגנית שהוכחו כבעלי משמעות ביו-רפואית וחומרית. ינונים הם קודמנים לקבוצות פונקציונליות אורגניות יקרות ערך כולל פירימידינים,1,2 קווינולונים,3 פוראנים,4 פיראזולים,5,6 פלבונים,7 אוקסימים,8 ואלכוהול פרופרגילי כיראלי. 9-11 חיפשו שיטה נוחה יותר להכנת ינונים כתוצאה מהחסרונות של שיטות מסורתיות כולל סובלנות קבוצתית תפקודית ירודה ומסלולים סינתטיים מייגעים.
התגובה של אצטילידים מתכתיים12,13 ומתכתיים14 עם אציל כלורידים היא דרך נפוצה אחת להכנת ינונים. לחלופין, ניתן להשיג סינתזה של ינונים מאציל כלוריד באמצעות הליכים דו-שלביים באמצעות אמידים של ויינרב וריאגנטים אורגנוליתיום או גריניארד. 15 גישה נפוצה נוספת כוללת תוספת של ריאגנטים אורגנוליתיום או גריניארד לאלדהיד, שלאחריה חמצון של אלכוהול משני לקטון המתאים. 16-19 סובלנות קבוצתית תפקודית ירודה לאצטילידים מתכתיים והצורך לטהר חומרי ביניים סינתטיים לאחר כל שלב הם הליקויים העיקריים של השיטות הנ"ל. צימודים קרבונילטיביים מזורזים על ידי מתכת מעבר התגלו לאחרונה כגישה חלופית להכנת ינונים. 20-22 למרבה הצער, בנוסף לעלות ולרעילות הקשורות למתכות מעבר, תגובות קרבונילטיביות מזורזות מתכת דורשות לעתים קרובות לחצים גבוהים של CO וסובלות מנוכחות של תוצר לוואי לא רצוי של צימוד סונוגשירה . בהתחשב בתועלת שלהם בסינתזה אורגנית כמו גם החסרונות הקשורים לשיטות סינתטיות מסורתיות, פיתוח שיטה פשוטה יותר להכנת ינונים מושך.
מלחי אשלגן אורגנוטריפלואורובוראט התגלו לאחרונה כריאגנטים רב-תכליתיים בסינתזה אורגנית. יתרונות הכוללים קלות הכנה,23 יציבות אינהרנטית, רעילות נמוכה וסובלנות קבוצתית פונקציונלית טובה הפכו את מלחי האורגנוטריפלואורובוראט לריאגנטים סינתטיים אטרקטיביים. 24-27 מלחי אורגנוטריפלואורובוראט שימשו בעיקר כמקבילה יציבה לספסל של חומצות בורוניות לצימוד סוזוקי-מיאורה מזרז פלדיום. 26 לאחרונה, בעקבות עבודה מכוננת של מטסון ועמיתיו,28 בודה, מולנדר ואחרים הדגישו את התועלת של אורגנוטריפלואורובורטים כריאגנטים בתגובות מזורזות שאינן מתכתיות. 29-33 תחום התגובות נטולות מתכות המעבר של טריפלואורובורטים עדיין בשלב ההתחלתי שלו. בהתחשב בפוטנציאל הגדול לשימוש במלחי אורגנוטריפלואורובוראט בסינתזה אורגנית מזורזת שאינה מתכת, ביקשנו לפתח שיטה חדשה להכנת ינונים מאציל כלורידים וממלחי אלקינילטריפלואורובוראט.

<table><tbody><tr><td>Sonicator</td><td>VGT</td><td>1860QT</td><td>מנקה קולי. ניתן להשתמש במכשירי סוניקציה דומים.</td></tr><tr><td>דיכלורומתאן</td><td>סיגמא</td><td>270997</td> תמיסת בורון <td>טריכלוריד נטולת מים</td></tr><tr><td>&nbsp;</td>ניתן להשתמש <td>בתמיסת סיגמא</td><td>178934</td><td>1 M ב-DCM</td></tr><tr><td>אציל כלוריד</td><td>סיגמא</td><td></td><td>אציל כלורידים שונים מספקים אחרים כגון אלפא אסאר. התראה: עיין ב-MSDS לקבלת מידע בטיחותי.</td></tr><tr><td>אשלגן alkynyltrifluoroborrate מלח</td><td>N/A</td><td>N/A</td><td>מסונתז23 from terminal alkyne</td></tr><tr><td>אתיל אצטט</td><td>ACP</td><td>E-2000</td><td>ACS כיתה</td></tr><tr><td>Hexanes</td><td>ACP</td><td>H-3500</td><td>ACS כיתה</td></tr><tr><td>Pentane</td><td>Sigma</td><td>236705</td><td>נטול מים</td></tr><tr><td>מגנזיום גופרתי</td><td>Sigma</td><td>M7506</td><td></td></tr><tr><td>נייר סינון</td><td>Whatman</td><td>1093 126</td><td>כיתת סטודנט. מגוון ספציפי זה אינו הכרחי.</td></tr><tr><td>סיליקה ג'ל 60</td><td>EMD</td><td>1.11567.9026</td><td>גודל חלקיקים 0.040-0.063</td></tr></tbody></table>

סינתזה נטולת מתכת של ynones מacyl כלורידים ואשלגן alkynyltrifluoroborate מלחים

Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

Ynones הם קבוצה פונקציונלית חשובה ואבן בניין בסינתזה אורגנית. Ynones משמשים כמבשר לקבוצות פונקציונליות אורגניות חשובות רבות ופיגומים. שיטות מסורתיות להכנת ינונים נקשרות לחסרונות, כולל תנאים קשים, שלבי טיהור מרובים ונוכחות של תוצרי לוואי לא רצויים. שיטה חלופית להכנה פשוטה של ינונים מאציל כלורידים ומלחי אשלגן אלקינילטריפלואורובוראט מתוארת כאן. לאימוץ מלחי אורגנוטריפלואורובוראט כחלופה לריאגנטים אורגנו-מתכתיים ליצירת קשרי פחמן-פחמן חדשים יש מספר יתרונות. מלחי אשלגן אורגנוטריפלואורובוראט יציבים על המדף, בעלי סובלנות קבוצתית פונקציונלית טובה, רעילות נמוכה ומגוון רחב פשוטים להכנה. תגובת הכותרת מתקדמת במהירות בטמפרטורת הסביבה בנוכחות חומצת לואיס ללא הוצאת אוויר ולחות. ניתן להשיג תשואות הוגנות עד מצוינות באמצעות תגובה של כלורידים שונים של חומצות אריל ואלקיל עם מלחי אלקינילטריפלואורובוראט בנוכחות בורון טריכלוריד.

מאמצים ראשוניים התמקדו סביב הכנת 1a ynone מtrifluoroborate phenylacetylene S1 ונזואיל כלוריד (איור 1). טבלת 1 מתארת ​​את שלבי אופטימיזציה שבוצעו כולל הקרנה של חומצות שונות לואיס, ממסים, כמו גם בחינת ההשפעה של מים על התגובה . בשלב הבא, היקף התגובה נחקר על ידי הגשת trifluoroborate phenylacetylene לתנאים מותאמים בנוכחות של מגוון רחב של כלורידים acyl (איור 2). צנוע לתשואות מעולות ניתן לקבל בהתאם לאופי של מצע כלוריד acyl. היקף התגובה שנוסף הוערך באמצעות ההכנה של כמה דוגמאות נוספות של מלחים alkynyltrifluoroborate. איור 3 ממחיש דוגמאות נבחרות של מלחי alkynyltrifluoroborate אחרים שיכול להיות מועסק בהכנת ynones בתנאים שפותחו. נגזרות של פן<html> ylacetylene אלקטרון נושא trifluoroborate תרומת מתמירים העניקו מוצרי ynone המקביל בתום תשואות מעולות בעוד נגזרי אליפטי של מלחי alkynyltrifluoroborate הוכיחו את עצמו תשואות צנועות מעניקות מעט פחות תגובתי. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig1highres.jpg" /> איור 1: הכנת 1a Ynone מtrifluoroborate phenylacetylene S1 ונזואיל כלוריד תכנית הממחישה את התנאים לעריכת 1a ynone הכולל השקעה של dichloroborane תגובת ביניים.. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig2highres.jpg" /> איור 2:. ספקטרום NMR H 1 נציג 1a ynone משמרות כימיות ואינטגרציות יחסי של פרוטונים אופייניים מסומנים. = &quot;Jove_content&quot; ילדה fo: לשמור-together.within-page = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig3highres.jpg" /> איור 3:. ספקטרום NMR 13 C נציג 1a ynone משמרות כימיות של פחמנים אופייניים מסומנים. <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig4highres.jpg" /> איור 4:. ספקטרום HRMS נציג 1a ynone הושג באמצעות יינון כימי באטמוספרה לחץ הערך מ &#39;/ z נמדד מ[ M + H] + יון שדווח. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig5highres.jpg" /> איור 5: תגובות של מלח phenylacetylenetrifluoroborate S1 עם כלורידים acyl מבנים ותשואות למוצרים היוצר על ידי שינוי הזהות.של החומר המוצא כלוריד acyl מומחש. תגובות היו לרוץ עם equiv 1 כלוריד acyl, 1.5 S1 phenylacetylenetrifluoroborate אשלגן equiv, ו -1.5 trichloride ורון equiv. <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig6highres.jpg" /> איור 6:. תגובות של alkynyltrifluoroborates השונים עם כלורידים acyl מבנים ותשואות למוצרים היוצר על ידי שינוי זהותו של החומר alkynyltrifluoroborate מתחיל מומחשים. תגובות היו לרוץ עם equiv 1 כלוריד acyl, 2.5 אשלגן equiv מלח organotrifluoroborate ו -2.5 trichloride ורון equiv. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> כניסה </td><td> חומצת לואיס </td><td> חומצת לואיס (equiv) </td><td> תנאים </td><td> תשואה (%) </td></tr><tr><td> 1 ב &lt;/ Sup&gt; </td><td> SiO 2 </td><td> 16.5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> SiCl 4 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 3 </td><td> BF 3 · OET 2 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 4 ב </td><td> FeCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 5 ג </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 62 </td></tr><tr><td> 6 ד </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 66 </td></tr><tr><td> 7 דואר </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 60 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> AlCl 3 </תת&gt; </td><td> 1 </td><td> THF </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 9 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> טולואן </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 10 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> ClCH 2 CH 2 Cl </td><td> 33 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> AlCl 3 </td><td> 1 </td><td> DMSO </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 12 </td><td> AlCl 3 </td><td> 2 </td><td> אצטוניטריל </td><td> עקבות </td></tr><tr><td> 13 </td><td> AlCl 3 · 6 שעות 2 O </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 ב </td><td> BCL 3 </td><td> 1.5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 67 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> תב&quot;מ 3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 20 </td></tr></tbody></table><strong&gt; לוח: 1. אופטימיזציה של תנאים להכנת 1a ynone תשואה של מוצר 1a על וריאציה של תנאי תגובה וזרז חומצת לואיס. תגובות היו לרוץ עם כלוריד בנזואיל equiv 1 וS1 phenylacetylenetrifluoroborate אשלגן equiv 1. B 1.5 S1 equiv. ג תנאים נטולי מים. ד התגובה שנעשתה בכלי זכוכית מיובשים שאינן תחת אוויר. E תנאים נטול מים + 1 μl מים.

מטרת כתב היד הזה היא להדגים שיטה פשוטה להכנת ינונים מחומרי התחלה של מלח אציל כלוריד ואשלגן אלקינילטריפלואורובוראט. תגובת הסיר האחד מתקדמת במהירות בנוכחות בורון טריכלוריד ללא אי הכללת אוויר ולחות.

סינתזה נטולת מתכת של Ynones מacyl כלורידים ואשלגן Alkynyltrifluoroborate מלחים

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups ...

המטרה הכללית של הליך זה היא להדגים את הכנת תרכובות לא ידועות ממלחים של אשלגן, אורגנו-טריפלואורובוראט, ואציל כלורידים. הדבר מושג תחילה על ידי המרת מלח הטריבורואוראט למין דיכלור יותר ריאקטיבי באמצעות בורון טריכלוריד. השלב השני הוא להגיב את מין האורגנוכלוריד עם אציל כלוריד כדי ליצור את מוצר התרכובת הלא ידועה הרצוי.בשלב הבא, מבוצע עיבוד (workup) של תמיסת התגובה כדי להסיר זיהומים אנאורגניים. השלב הסופי הוא טיהור ואפיון של המוצר הסופי. בסופו של דבר, שיטה זו מאפשרת הכנה פשוטה מחומרי מוצא של acyl chloride ומלחים של potassium, kinal, tri fluoro, orate.היתרון העיקרי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות, כגון הוספת עזרי מתכת לכלורידים של AAL, ולאחריהם חמצון לתוצר הלא ידוע המתאים, הוא שסבך רחב יותר של קבוצות פונקציונליות נסבלות היטב ואין צורך בטיהור של תוצרי ביניים סינתטיים. את הפרוצדורה תדגים קסנדרה טיילור, סטודנטית לתואר שני במעבדת המחקר שלי. ראשית, שקלו 0.15 millimoles של מלח potassium kinal TLU הרצוי במאזניים אנליטיים והוסיפו אותו לבקבוק נקי המצויד במגנט ערבוב. באמצעות מזרק זכוכית עם מחט, הוסיפו 0.5 milliliters של chloro methane ללא מים לבקבוק כדי להגיע לריכוז של 0.3 molar של tri fluoro borate.באמצעות מזרק זכוכית, הוסף 0.15 millimoles של תמיסת boron tri chloride בריכוז one molar, טיפה אחר טיפה לכלי התגובה בטמפרטורת הסביבה תוך כדי ערבוב. לאחר איטום הבקבוק באמצעות פקק, החזק את כלי התגובה כך שהתמיסה תהיה מתחת לקו המים במכשיר סוניקציה. לאחר מכן, בצע סוניקציה לתמיסה למשך 30 שניות בטמפרטורה של 20 °C ובתדר של 40 kilohertz.לאחר הסוניקציה, ערבבו את תמיסת התגובה בטמפרטורת החדר למשך 20 דקות נוספות. עם השלמת התגובה, הוסיפו למבחנה 0.1 millimoles של האציל כלוריד הרצוי בטמפרטורת הסביבה תוך כדי ערבוב. לאחר החזרת הפקק, ערבבו את תמיסת התגובה בטמפרטורת הסביבה למשך 30 דקות.כדי לעקוב אחר התקדמות התגובה באמצעות כרומטוגרפיה על שכבה דקה או TLC, יש להטביע את תמיסת התגובה ואת תמיסת סטנדרט מתאימה של acyl chloride על קו ההתחלה של לוח ה-TLC. בעזרת מטבב TLC, יש לפתח את לוח ה-TLC בפאזה ניידת מתאימה. לאחר מכן, יש להוות את הכתמים על הלוח המפותח תחת אור UV ולסמן כל כתם נראה בעזרת עיפרון.לאחר אישור השלמת התגובה באמצעות TLC, השביתה את התגובה על ידי הוספה של מיליליטר אחד של מים קרים למבחנה. בעזרת פסטור-פיפט, העבר את התמיסה למשפך הפרדה שקוף. דלל עוד יותר את תכולת משפך ההפרדה עם 10 מיליליטר של מים קרים.לאחר מכן, הוסיפו 15 milliliters של ethyl acetate וחלצו את המוצר לשכבת ה-ethyl acetate העליונה. השליכו את השכבה המימית התחתונה ושטפו את השכבה האורגנית פעם אחת נוספת עם 10 milliliters של מים.לאחר שטיפת השכבה האורגנית עם 10 milliliters של מי מלח (brine) שנאספו לבקראקלן נקי וייבוש באמצעות מגנזיום סולפט, סננו את התמיסה לבקראק נקי בעל תחתית עגולה באמצעות סינון כבידה תוך שימוש בכרומטוגרפיה על שכבה דקה. קבעו פאזה ניידת מתאימה לטיהור המוצר באמצעות כרומטוגרפיה מהירה (flash chromatography). הכינו עמודה המכילה סיליקה רטובה בפאזה הניידת המתאימה.לאחר מכן, הוסיפו שכבת חול לחלק העליון של העמוד כדי למנוע הפרעה לסיליקה בעת הוספת המוצר והאלוציה. בשלב הבא, אידו את תמיסת המהלך (workup) באמצעות מאדה סיבובי עם טמפרטורת אמבט של 40 °C ומהירות סיבוב של 120 revolutions per minute. בסיום התהליך, המססו את תוכן הבקרא בשני milliliters של פאזה ניידת.העמיסו בזהירות ובאופן אחיד את התמיסה על העמוד, ואפשרו לחלק מהממס להישטף כך שהמוצר יישאר על הסיליקה. לאחר חזרה על השלב הקודם עם כמות קטנה של הפאזה הניידת, מלאו את העמוד בפאזה הניידת. השתמשו בלחץ אוויר כדי שהאלוציה תזרים דרך העמוד בקצב מתאים, ואספו את הפראקציות למבחנות.לאחר הטיהור, יש להטBIL כל אחד משברי העמודה על פלטת TLC, כאשר תמיסד האציל כלוריד משמש כרפרנס. לאחר פיתוח פלטת ה-TLC באמצעות הפאזה הניידת המתאימה, סמנו כל כתם הנראה תחת אור UV, תוך שימת לב שהמוצר צפוי להפגין מקדם א रिटנציה (retention factor) נמוך יותר מזה של תמיסד האציל כלוריד.אספו את כל הפראקציות המכילות כתמים נראים לבקבוע עגול גדול. לאחר אידוי הממס באמצעות אידור סיבובי (rotary evaporator), ייבשו את החומר שנאסף תחת ואקום גבוה למשך שעתיים במידת הצורך. לאחר מכן, טהרו את המוצר על ידי המסה שלו ב-di chloro methane וטעינתו על עמודה של סיליקה.הרטיבו את העמודה באמצעות פנטאן, השחילו אורך של עמודה אחת עד שתיים של פנטאן ואספו את הנוזל לכלי פסולת. השחילו את המוצר הטהור הבלתי ידוע מהעמודה עם הפנטאן. באמצעות אתיל אתר, אספו את התסמין לבקבוק תחתית עגולה נפרד, ולאחר מכן אידו את הממיס באמצעות אידור סיבובי (rotary evaporator).לאחר ייבוש בוואקום, השג כ-10 מיליגרם של המוצר לצורך אפיון באמצעות ספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית או NMR. בשלב זה, אפיין והערך את טוהר המוצר הסופי באמצעות ספקטרוסקופיית NMR של פרוטון ופחמן. השתמש בספקטרוסקופיית אינפרה-אדום כדי לזהות את פיסגת הפחמן האופיינית של המוצר הבלתי ידוע, אשר אמורה להופיע בין 1600 ל-1650 סמ⁻¹ בשל דלוקליזציה של אלקטרונים מהקשר המשולש הסמוך.לבסוף, קבעו את המסה המולקולרית של התוצר ואמתו את זהותו באופן נוסף באמצעות ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה. המאמצים הראשוניים התמקדו בהכנת ione one A מפניל אצטילן, tri fluoro, S one, ובנזويل כלוריד. שלבי האופטימיזציה שבוצעו, הכוללים סריקה של חומצות לואיס ומסלסלים שונים, וכן בחינה של השפעת המים על התגובה, מוצגים כאן.היקף התגובה נבדק על ידי הגשת פניל אצטילן טריפלואורובוראט לתנאים המיטביים בנוכחות מגוון של אציל כלורידים; ניתן להשיג תשואים בינוניים עד מצוינים, בהתאם לסוג סובסטרט האציל כלוריד שנבחר. כאן מוצגות דוגמאות למלחים אחרים של קינלין טריפלואורובוראט שניתן להשתמש בהם להכנת התוצרים תחת התנאים שפותחו. נגזרות של פניל אצטילן טריפלואורובוראט הנושאות קבוצות תומכות באלקטרונים הניבנו את התוצרים המתאימים בתשואים טובים עד מצוינים.בעוד שנגזרות Atic של מלחים של Alcon trifluoroborate התגלו כפחות ריאקטיביות במעט, והניבו תשואות צנועות. לאחר צפייה בסרטון זה, תהיה לכם הבנה טובה כיצד להכין, לטהר ולאפיין חומרים לא ידועים שונים בצורה יעילה ופשוטה.

metal-free-synthesis-ynones-from-acyl-chlorides-potassium

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

במסמך מתואר סינתזה, בידוד, ותגובות של hypervalent iodonium alkynyl triflates (HIATs) עם azides ליצור cyanocarbenes. ההליכים יהיו כרוכים בטכניקות אוויר רגישות וcryogen, כולל סינון קר תחת אווירת אינרטי. טיפול ובטיחות של התרכובות המסונתזת יהיה גם דנו.

סינתזה של Hypervalent Iodonium Alkynyl Triflates ליישום של יצירת Cyanocarbenes

מדווח על הליך פשוט מבחינה תפעולית לסינתזה של נגזרות אנילין  אורתו-טריפלואורומטוקסילציה באמצעות רצף דו-שלבי של O-trifluoromethylation של N-aryl-N-hydroxyacetamide ואחריו הגירה תוך-מולקולרית של OCF3 המושרה תרמית.

פרוטוקול לסינתזה של<em&gt; Ortho</em&gt; נגזרי אנילין -trifluoromethoxylated

פרוטוקול סיר אחד שלב שני של umpolung של enolates קטון enolonium מינים, תוספת של נוקלאופיל למיקום-α הוא תיאר. נוקלאופילים עם כוללים כלוריד, אזיד, azoles, allyl-חשמל סיליקון תרכובות ארומטיות.

פרוטוקול דו-שלבי עבור Umpolung Functionalization של קטונים ויה Enolonium מינים

פרוטוקול זה מתאר את הכנת היסודות lanthanides תחת האווירה אינרטי ויישומם בתהליך ההפעלה C-F סלקטיבי מעורבים trifluoromethylated benzofulvenes.

יישום של היסודות Lanthanides הפעלת C-F סלקטיבי של Trifluoromethylated Benzofulvenes מתן גישה Difluoroalkenes שונים

במסמך זה, מוצגים נתונים היסטוריים פרוטוקולים עבור iodination חמצוני של מסוף alkynes באמצעות hypervalent-יוד ריאגנטים, אילו chemoselectively להרשות 1-iodoalkynes, 1, 2-diiodoalkenes ו- 1,1,2-triiodoalkenes.

הכנת Chemoselective 1-Iodoalkynes, 1, 2-Diiodoalkenes ו- 1,1,2-Triiodoalkenes מבוסס על Iodination חמצוני של מסוף Alkynes

אנו מציגים פרוטוקולים עבור בידודו של יציבה carbenes אורגנית. הסינתזה של מחזורי (alkyl)(amino) carbene (CAAC) ו N-אורגנית carbene (NHC) הוכח באמצעות מסנן קנולות והטכניקה schlenk ב. יתר על כן נציג את הסינתזה של קשורים החמצן רגיש, אלקטרונים-עשיר מעורב "דימר Wanzlick" ואת הקיצוני מופחתת אורגניים יציבים.

בידוד Carbenes חינם, הדימרים מעורבים ובעלי רדיקלים אורגנים

פרוטוקול פשוט ומעשי לתוספת יעילה המשלים של הפונקציונליזציה מונואורגנוספאבץ לβ מחזורי, לספק פחמן בלתי רווי לרהט את כל מרכזי הפחם הרביעון פותחה.

סינתזה יעילה של מרכזי הפחמן הדו הדו באמצעות התוספת המשלים של מונואורגאורומטוזיס

במאמר זה אנו מתארים פרוטוקול לסינתזה של מסגרות מתכות-אורגניות בעלות ערך נמוך (LVMOFs) ממתכות בעלות ערכיות נמוכה ומקשרי פוספין רב-נושאיים בתנאים נטולי אוויר. לחומרים המתקבלים יש יישומים פוטנציאליים כחיקוי זרז הטרוגני של זרזים הומוגניים מבוססי מתכת בעלת ערכיות נמוכה.

גישות ניסיוניות לסינתזה של מסגרות מתכת-אורגניות בעלות ערך נמוך ממקשרים רב-נושאיים של פוספין

הליך פשוט להכנה של סמריום diiodide...

הכנה ושימוש של סמריום Diiodide (SMI<sub&gt; 2</sub&gt;) בסינתזה אורגנית: התפקיד מכניסטית של HMPA ומלחי ניקל (השני) בתגובת Barbier סמריום

הפרוטוקול המתואר במסמך זה נועד להסביר ולקצר מספר רב של מכשולים בדרכו של המסלול המורכב המוביל לtriphosphates נוקלאוזידים שונה. כתוצאה מכך, פרוטוקול זה מאפשר גם לסינתזה של אבני הבניין הופעל אלה וזמינותם ליישומים מעשיים.

נוקלאוזידים triphosphates - מ - סינתזה ביוכימיה באפיון

למד סינתזה נטולת מתכת של ynones מacyl כלורידים ואשלגן alkynyltrifluoroborate באמצעות boron trichloride. שיטה זו מפשטת את התהליך ומונעת צורך בטיהור תוצרי ביניים.

סינתזה נטולת מתכת של Ynones מacyl כלורידים ואשלגן Alkynyltrifluoroborate מלחים

גלה סרטונים נוספים