Name: הערכת רגישות התנהגות נגרמת קוק העדפות מקום אלפו עכברים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-02-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 28 s
Description: למדו להעריך רגישות התנהגות ומקום מותנה בעכברים באמצעות מבחני CPP וסנסיטיזציה תנועתית. שיטות אלו מאפשרות חקר מנגנוני התמכרות ופלסטיות מוחית בנוירומדע.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

המחברים מודים קארן דיאץ ושרי בירנבאום עבור קלט קודם על שיקולי תכנון התנהגותי ולורן Peca לעזרה עם בדיקות התנהגותיות. המחברים גם מכירים את התמיכה הנדיבה של קרן סימונס (מענק יוזמת לחקר האוטיזם סימונס קרן כדי CWC), NIDA (DA008277, DA027664, ו DA030590 כדי CWC, F32DA027265 כדי LNS ו F32DA036319 כדי RDP), קרן המחקר FRAXA ואלינור ומיילס תכנית מלגות שור (תמיכת המילגה LNS), ואת תכנית מלגות ג&#39;ון Kaneb (תמיכת המילגה MT).

<ol><li>National Institute on Drug Abuse. Drug Facts: Understanding Drug Abuse and Addiction. www.drugabuse.gov. , Available from:
	 <a target="_blank" href="http://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/understanding-drug-abuse-addiction">http://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/understanding-drug-abuse-addiction</a> (2012).</li>
<li>Kasanetz, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+to+addiction+is+associated+with+a+persistent+impairment+in+synaptic+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Transition to addiction is associated with a persistent impairment in synaptic plasticity.</a> Science. 328 (5986), 1709-1712 (2010).</li>
<li>Beach, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morphine+addiction+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Can+J+Psychol%22%5BJournal%5D)">Morphine addiction in rats.</a> Can J Psychol. 11 (2), 104-112 (1957).</li>
<li>van der Kooy, D. Chapter 13, Place Conditioning: A simple and effective method for assessing the motivational properties of drugs. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3avan+der+Kooy%2C+D+%22Methods+of+Assessing+the+Reinforcing+Properties+of+Abused+Drugs%22">Methods of Assessing the Reinforcing Properties of Abused Drugs</a>. Bozarth, M. A. , 229-240 (2012).</li>
<li>Carlezon, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Place+conditioning+to+study+drug+reward+and+aversion%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Med%22%5BJournal%5D)">Place conditioning to study drug reward and aversion.</a> Methods Mol Med. 84, 243-249 (2003).</li>
<li>Prus, A. J., James, J. R., Rosecrans, J. A. Chapter 4, Conditioned Place Preference. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPrus%2C+AJ+%22Methods+of+Behavior+Analysis+in+Neuroscience%22">Methods of Behavior Analysis in Neuroscience</a>. Buccafusco, J. J. , (2009).</li>
<li>Tzschentke, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measuring+reward+with+the+conditioned+place+preference+%28CPP%29+paradigm%3A+update+of+the+last+decade%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Biol%22%5BJournal%5D)">Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade.</a> Addict Biol. 12 (3-4), 227-462 (2007).</li>
<li>Aguilar, M. A., Rodrìguez-Arias, M., Miñarro, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiological+mechanisms+of+the+reinstatement+of+drug-conditioned+place+preference%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res+Rev%22%5BJournal%5D)">Neurobiological mechanisms of the reinstatement of drug-conditioned place preference.</a> Brain Res Rev. 59 (2), 253-277 (2009).</li>
<li>Feduccia, A. A., Duvauchelle, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+apparatus+and+method+for+drug+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22JoVE%22%5BJournal%5D)">Novel apparatus and method for drug reinforcement.</a> JoVE. (42), (2010).</li>
<li>Brabant, C., Quertemont, E., Tirelli, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+the+dose+and+the+number+of+drug-context+pairings+on+the+magnitude+and+the+long-lasting+retention+of+cocaine-induced+conditioned+place+preference+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Influence of the dose and the number of drug-context pairings on the magnitude and the long-lasting retention of cocaine-induced conditioned place preference in C57BL/6J mice.</a> Psychopharmacology. 180 (1), 33-40 (2005).</li>
<li>Pliakas, A. M., Carlson, R. R., Neve, R. L., Konradi, C., Nestler, E. J., Carlezon, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Altered+responsiveness+to+cocaine+and+increased+immobility+in+the+forced+swim+test+associated+with+elevated+cAMP+response+element-binding+protein+expression+in+nucleus+accumbens%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Altered responsiveness to cocaine and increased immobility in the forced swim test associated with elevated cAMP response element-binding protein expression in nucleus accumbens.</a> J Neurosci. 21 (18), 7397-7403 (2001).</li>
<li>Knackstedt, L. A., Samimi, M. M., Ettenberg, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+for+opponent-process+actions+of+intravenous+cocaine+and+cocaethylene%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Evidence for opponent-process actions of intravenous cocaine and cocaethylene.</a> Pharmacol Biochem Behav. 72 (4), 931-936 (2002).</li>
<li>Post, R. M., Rose, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increasing+effects+of+repetitive+cocaine+administration+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Increasing effects of repetitive cocaine administration in the rat.</a> Nature. 260 (5553), 731-732 (1976).</li>
<li>Marin, M. T., Cruz, F. C., Planeta, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine-induced+behavioral+sensitization+in+adolescent+rats+endures+until+adulthood%3A+lack+of+association+with+GluR1+and+NR1+glutamate+receptor+subunits+and+tyrosine+hydroxylase%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Cocaine-induced behavioral sensitization in adolescent rats endures until adulthood: lack of association with GluR1 and NR1 glutamate receptor subunits and tyrosine hydroxylase.</a> Pharmacol Biochem Behav. 91 (1), 109-114 (2008).</li>
<li>Henry, D. J., White, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+persistence+of+behavioral+sensitization+to+cocaine+parallels+enhanced+inhibition+of+nucleus+accumbens+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The persistence of behavioral sensitization to cocaine parallels enhanced inhibition of nucleus accumbens neurons.</a> J Neurosci. 15 (9), 6287-6299 (1995).</li>
<li>Hope, B. T., Simmons, D. E., Mitchell, T. B., Kreuter, J. D., Mattson, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine-induced+locomotor+activity+and+Fos+expression+in+nucleus+accumbens+are+sensitized+for+6+after+repeated+cocaine+administration+outside+the+home+cage%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Cocaine-induced locomotor activity and Fos expression in nucleus accumbens are sensitized for 6 after repeated cocaine administration outside the home cage.</a> Eur J Neurosci. 24 (3), 867-875 (2006).</li>
<li>Shuster, L., Yu, G., Bates, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sensitization+to+cocaine+stimulation+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Sensitization to cocaine stimulation in mice.</a> Psychopharmacology. 52 (2), 185-190 (1977).</li>
<li>Smith, L. N., Jedynak, J. P., Fontenot, M. R., Hale, C. R., Dietz, K. C., Taniguchi, M., Thomas, F. S., Zirlin, B. C., Birnbaum, S. G., Huber, K. M., Thomas, M. J., Cowan, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fragile+X+mental+retardation+protein+regulates+synaptic+and+behavioral+plasticity+to+repeated+cocaine+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Fragile X mental retardation protein regulates synaptic and behavioral plasticity to repeated cocaine administration.</a> Neuron. 82 (3), 645-658 (2014).</li>
<li>Mueller, D., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine-induced+conditioned+place+preference%3A+reinstatement+by+priming+injections+of+cocaine+after+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Cocaine-induced conditioned place preference: reinstatement by priming injections of cocaine after extinction.</a> Behav Brain Res. 115 (1), 39-47 (2000).</li>
<li>Sakoori, K., Murphy, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maintenance+of+conditioned+place+preferences+and+aversion+in+C57BL6+mice%3A+effects+of+repeated+and+drug+state+testing%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Maintenance of conditioned place preferences and aversion in C57BL6 mice: effects of repeated and drug state testing.</a> Behav Brain Res. 160 (1), 34-43 (2005).</li>
<li>Bardo, M. T., Neisewander, J. L., Miller, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+testing+attenuates+conditioned+place+preference+with+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacologia%22%5BJournal%5D)">Repeated testing attenuates conditioned place preference with cocaine.</a> Psychopharmacologia. 89 (2), 239-243 (1986).</li>
<li>Itzhak, Y., Martin, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine-induced+conditioned+place+preference+in+mice%3A+induction%2C+extinction+and+reinstatement+by+related+psychostimulants%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Cocaine-induced conditioned place preference in mice: induction, extinction and reinstatement by related psychostimulants.</a> Neuropsychopharmacology. 26 (1), 130-134 (2002).</li>
<li>Kreibich, A. S., Blendy, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((cAMP+response+element-binding+protein+is+required+for+stress+but+not+cocaine-induced+reinstatement%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">cAMP response element-binding protein is required for stress but not cocaine-induced reinstatement.</a> J Neurosci. 24 (30), 6686-6692 (2004).</li>
<li>Briand, L. A., Blendy, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Not+all+stress+is+equal%3A+CREB+is+not+necessary+for+restraint+stress+reinstatement+of+cocaine-conditioned+reward%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Not all stress is equal: CREB is not necessary for restraint stress reinstatement of cocaine-conditioned reward.</a> Behav Brain Res. 246, 63-68 (2013).</li>
<li>Redila, V. A., Chavkin, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+is+mediated+by+the+kappa+opioid+system%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Stress-induced reinstatement of cocaine seeking is mediated by the kappa opioid system.</a> Psychopharmacology. 200 (1), 59-70 (2008).</li>
<li>Do Couto, R. ibeiro, Aguilar, B., A, M., Manzanedo, C., Rodriguez-Arias, M., Armario, A., Minarro, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+stress+is+as+effective+as+physical+stress+in+reinstating+morphine-induced+place+preference+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Social stress is as effective as physical stress in reinstating morphine-induced place preference in mice.</a> Psychopharmacology. 185 (4), 459-470 (2006).</li>
<li>Post, R. M., Lockfeld, A., Squillace, K. M., Contel, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug-environment+interaction%3A+context+dependency+of+cocaine-induced+behavioral+sensitization%5BTitle%5D)+AND+%22Life+sciences%22%5BJournal%5D)">Drug-environment interaction: context dependency of cocaine-induced behavioral sensitization.</a> Life sciences. 28 (7), 755-760 (1981).</li>
<li>Badiani, A., Browman, K. E., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+novel+versus+home+environments+on+sensitization+to+the+psychomotor+stimulant+effects+of+cocaine+and+amphetamine%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Influence of novel versus home environments on sensitization to the psychomotor stimulant effects of cocaine and amphetamine.</a> Brain Res. 674 (2), 291-298 (1995).</li>
<li>Li, Y., Acerbo, M. J., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+induction+of+behavioural+sensitization+is+associated+with+cocaine-induced+structural+plasticity+in+the+core+%28but+not+shell%29+of+the+nucleus+accumbens%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The induction of behavioural sensitization is associated with cocaine-induced structural plasticity in the core (but not shell) of the nucleus accumbens.</a> Eur J Neurosci. 20 (6), 1647-1654 (2004).</li>
<li>Partridge, B., Schenk, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context-independent+sensitization+to+the+locomotor-activating+effects+of+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Context-independent sensitization to the locomotor-activating effects of cocaine.</a> Pharmacol Biochem Behav. 63 (4), 543-548 (1999).</li>
<li>Le Foll, B., Diaz, J., Sokoloff, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+dopamine+D3+receptor+expression+accompanying+behavioral+sensitization+to+nicotine+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Synapse%22%5BJournal%5D)">Increased dopamine D3 receptor expression accompanying behavioral sensitization to nicotine in rats.</a> Synapse. 47 (3), 176-183 (2003).</li>
<li>Heidbreder, C. A., Babovic-Vuksanovic, D., Shoaib, M., Shippenberg, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+behavioral+sensitization+to+cocaine%3A+influence+of+kappa+opioid+receptor+agonists%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Exp+Ther%22%5BJournal%5D)">Development of behavioral sensitization to cocaine: influence of kappa opioid receptor agonists.</a> J Pharmacol Exp Ther. 275 (1), 150-163 (1995).</li>
<li>Tirelli, E., Michel, A., Brabant, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine-conditioned+activity+persists+for+a+longer+time+than+cocaine-sensitized+activity+in+mice%3A+implications+for+the+theories+using+Pavlovian+excitatory+conditioning+to+explain+the+context-specificity+of+sensitization%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Cocaine-conditioned activity persists for a longer time than cocaine-sensitized activity in mice: implications for the theories using Pavlovian excitatory conditioning to explain the context-specificity of sensitization.</a> Behav Brain Res. 165 (1), 18-25 (2005).</li>
<li>Anagnostaras, S. G., Schallert, T., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+processes+governing+amphetamine-induced+psychomotor+sensitization%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Memory processes governing amphetamine-induced psychomotor sensitization.</a> Neuropsychopharmacology. 26 (6), 703-715 (2002).</li>
<li>Spangler, R., Zhou, Y., Schlussman, S. D., Ho, A., Kreek, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+stereotypies+induced+by+%27binge%27+cocaine+administration+are+independent+of+drug-induced+increases+in+corticosterone+levels%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral stereotypies induced by 'binge' cocaine administration are independent of drug-induced increases in corticosterone levels.</a> Behav Brain Res. 86 (2), 201-204 (1997).</li>
<li>Kelley, A. E. Measurement of rodent stereotyped behavior. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKelley%2C+AE+%22Curr+Protoc+Neurosci%22">Curr Protoc Neurosci</a>. Chapter 8, Unit 8.8(2001).</li>
<li>Taniguchi, M., Carreira, M. B., Smith, L. N., Zirlin, B. C., Neve, R. L., Cowan, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histone+deacetylase+5+limits+cocaine+reward+through+cAMP-induced+nuclear+import%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Histone deacetylase 5 limits cocaine reward through cAMP-induced nuclear import.</a> Neuron. 73 (1), 108-120 (2012).</li>
<li>Zangen, A., Solinas, M., Ikemoto, S., Goldberg, S. R., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Two+brain+sites+for+cannabinoid+reward%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Two brain sites for cannabinoid reward.</a> J Neurosci. 26 (18), 4901-4907 (2006).</li>
<li>Huston, J. P., de Souza Silva, M. A., Topic, B., Müller, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((What%27s+conditioned+in+conditioned+place+preference%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Pharmacol+Sci%22%5BJournal%5D)">What's conditioned in conditioned place preference.</a> Trends Pharmacol Sci. 34 (3), 162-166 (2013).</li>
<li>Schechter, M. D., Calcagnetti, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trends+in+place+preference+conditioning+with+a+cross-indexed+bibliography%3B+1957-1991%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Trends in place preference conditioning with a cross-indexed bibliography; 1957-1991.</a> Neurosci Biobehav Rev. 17, 21-41 (1993).</li>
<li>Bevins, R. A., Cunningham, C. L. Chapter 9, Place Conditioning: A Methodological Analysis. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBevins%2C+RA+%22Tasks+and+Techiniques%3A+A+sampling+of+methodologies+for+the+investigation+of+animal+learning%2C+behavior%2C+and+cognition%22">Tasks and Techiniques: A sampling of methodologies for the investigation of animal learning, behavior, and cognition</a>. Anderson, M. , 99-110 (2006).</li>
<li>Hitchcock, L. N., Cunningham, C. L., Lattal, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cue+configuration+effects+in+the+acquisition+of+a+cocaine-induced+place+preference%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Cue configuration effects in the acquisition of a cocaine-induced place preference.</a> Behav Neurosci. 128 (2), 217-227 (2014).</li>
<li>Liu, Z. -H., Chuang, D. M., Smith, C. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lithium+amerliorates+phenotypic+deficits+in+a+mouse+model+of+fragile+X+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Neuropscyhopharmacol%22%5BJournal%5D)">Lithium amerliorates phenotypic deficits in a mouse model of fragile X syndrome.</a> Int J Neuropscyhopharmacol. 14 (5), 618-630 (2011).</li>
<li>Bardo, M. T., Rowlett, J. K., Harris, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conditioned+place+preference+using+opiate+and+stimulant+drugs%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Conditioned place preference using opiate and stimulant drugs: A meta-analysis.</a> Neurosci Biobehav Rev. 19 (1), 39-51 (1995).</li>
</ol>

החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

פרוטוקול זה מדגים שיטות העדפת מקום מותנית ולרגישות של תנועה, שכל אחד מהם יכולים להיות בשימוש על ידי המעבדה הממוצעת להעריך היבטים של פלסטיות התנהגותית-סמים. כמו ברוב הבדיקות התנהגותיות, ישנם שיקולים ראויים נוספים מעבר הפרוטוקול הבסיסי. ראשית, כל הטכניקות האלה ניתן לתפוס כבעל שני שלבים, אינדוקציה והבעה. &quot;גיוס&quot; מכסה את הפיתוח של התנהגות-עבור CPP היא מתרחשת במהלך מיזוג, ועל רגישות זה בתקופה הראשונית של (בדרך כלל ברציפות) חשיפות התרופה. &quot;ביטוי&quot; עבור CPP הוא שלאחר הב...

מחקר שמטרתו להבין התמכרות לסמים באמצעות מודלים של בעלי חיים חייב לנקוט במגוון גישות כדי לטפל בכל אחד מהמרכיבים המגוונים החוסמים את הצלחת הטיפול, כולל תגמול/חיזוק/מוטיבציה ונסיגה ונסיגה, כמו גם ההתמדה הכללית שמסבכת עוד יותר את הנושאים הללו בהתמכרות. מאחר שחוויות מתגמלות הקשורות לנטילת סם נחשבות כמניעות לשימוש לאחר מכן, מחקרים המתמקדים באסוציאציות של הקשר לסמים עשויים להיות שימושיים במיוחד להבנת מנגנוני המוח התורמים לנטילת סמים ולחיפוש אחר סמים. אחת כזו, העדפת מקום מותנית (CPP) היא שיטה בעלת תפוקה גבוהה להשוואת הבדלים בין קבוצות ברגישות לתגמול. הפרשנות המסורתית של המשימה כוללת התניה קלאסית, או פבלובית, שבה גירוי מותנה (CS) משויך לגירוי בלתי מותנה (UCS), ולאחר זיווגים מרובים, ה-CS מעורר את אותה התנהגות כמו ה-UCS (עם זאת, ראה39,40). תיאורטית, בעלי חיים לומדים לקשר מצב אינטרוספטיבי (תגמול או סלידה) עם רמזים הקשריים. לאחר מכן מוערכת העוצמה היחסית של המצב האינטרוספטיבי על ידי קביעת העדפת החיה לרמזים ההקשריים. השימוש בהתניה במקום למדידת קשרים בין תרופות לתגמול החל ב-1957 לפחות, במחקר שהשתמש במורפיום על חולדות במבוך Y3,4. במהלך העשורים האחרונים, וריאציות על שיטה זו היו בשימוש נרחב כדי לחקור העדפת מקום וסלידה במכרסמים מגירויים שונים, והיא נותרה שימושית במיוחד בחקר אסוציאציות הנגרמות על ידי סמים ממכרים. במחקר על התמכרות לסמים, נעשה שימוש במבחן כדי להעריך את התכונות המתגמלות של מספר תרופות ואת התרומה של מערכות מוח וחלבונים שונים לתגמול על סמים (לביקורות, ראה5-7,44). בעוד שישנן שיטות מעולות להערכת גורמים התורמים להתמכרות לסמים, כלומר מתן עצמי של סמים, CPP היא גישה פשוטה ונגישה הרבה יותר למדידת תפקוד התגמול. 
רוב הפרוטוקולים הנוכחיים להעדפת מקום מותנה וסלידה (CPA) משתמשים במנגנון המאפשר למכרסמים גישה לשני תאים נפרדים, דרך פתח או תא חיבור קטן יותר. ההבחנות בין שני התאים מבוססות לעתים קרובות, לכל הפחות, על רמזים חזותיים ומישושיים, כולל צבע הקיר ומרקם הרצפה, אך לפעמים כוללות אלמנטים אחרים, כגון רמזי ריח. עיצובים "מוטים" מנסים בדרך כלל להפוך העדפה מולדת קיימת לחדר אחד על פני השני, כמו זה שמכרסמים מראים בדרך כלל לחדר שחור על פני לבן. עיצובים "בלתי מוטים" שואפים ליצור העדפה לאחד משני חדרים שהיו בתחילה מושכים באותה מידה על ידי הקצאת איזון אקראית לכל אחד מהחדרים בתוך קבוצה. עיצוב "מאוזן" משמש כאשר בעלי חיים מראים העדפות קטנות, אך כקבוצה אינם מעדיפים את אותו תא. המטרות של תכנון אחרון זה הן לייצר 1) ציוני העדפה לפני המבחן עבור תא הזוגות (בסופו של דבר) של קוקאין שאינם שונים באופן משמעותי בין קבוצות הניסוי ו-2) העדפה זניחה לתא המזווג עם קוקאין במבחן המקדים, חיובי או שלילי8. העיצוב המאוזן אידיאלי לשימוש עם התאים המתוארים, המשתמשים בהטיות סותרות לצבע הקיר (שחור על פני לבן) וריצוף (חוט מעל מוט), וכתוצאה מכך חלוקה שווה בערך של העדפות קטנות הן לצד השחור והן לצד הלבן בבעלי חיים שונים. חישובי איזון מתוארים בפירוט נוסף להלן.
במהלך התניה, בעלי חיים נחשפים לתרופה ומוכנסים במהירות לאחת משתי הסביבות הללו לפרק זמן מוגבל. החשיפה היא בדרך כלל באמצעות הזרקה תוך-צפקית (i.p.) או לפעמים תת עורית (s.c), אם כי פותחו גם פרדיגמות למתן עצמי תוך ורידי (i.v.)9, ועירויים תוך גולגולתיים38 במנגנון העדפת מקום. זיווגים אלה משלימים על ידי זיווגים שאינם תרופות (רכב) באותו אורך המתבצעים בתא הנגדי, שיכולים להתרחש באותו יום כמו זיווגי תרופות או בימים נפרדים. באופן כללי, כאשר נותנים להם לחקור את המנגנון לאחר התניה, בעלי חיים יבלו זמן רב יותר במקום שבו הם קיבלו תרופה מתגמלת (כלומר, כזו שבני אדם ובעלי חיים יתנו בעצמם מרצונם), בעוד שהם יימנעו ממקום שבו הם קיבלו תרופה שגרמה למחלה (למשל, ליתיום כלוריד). מספר מחקרים הוקדשו לאופטימיזציה של התנאים להעדפת מקום על פני סמים שונים (לסקירה, ראה7). מינוני קוקאין (i.p.) לעכברים נעים בדרך כלל בין 1 ל-20 מ"ג/ק"ג, כאשר מינונים של פחות מ-5 מ"ג/ק"ג משמשים לעתים קרובות לניתוח רגישות גבוהה בקבוצה אחת. בדרך כלל נדרשים שני זיווגים או יותר של תרופות עבור עכברים בוגרים10, ואורך הזיווגים הללו הוא שיקול חשוב. מינונים נמוכים מאוד של קוקאין דורשים התניה מיידית וקצרה, ככל הנראה מכיוון ששיטה זו לוכדת את התקופה המתגמלת ביותר של החשיפה. תקופות התניה מאוחרות או ארוכות מאוד עלולות לגרום ללא העדפה, או אפילו עלולות לגרום לסלידה11,12. כאן מוצגת שיטה בסיסית להשגת העדפת מקום מותנית לקוקאין בעכברים בוגרים.
בעוד שבדיקת CPP היא שיטה אידיאלית להערכת למידה וזיכרון הקשורים לתגמול של אסוציאציות בהקשר תרופתי, ניתן לטעון שרגישות התנהגותית קלה יותר לביצוע ומאפשרת הערכה של שינויים המתפתחים במהלך טיפול חוזר. ידוע גם בשם סובלנות הפוכה, התנהגויות העוברות רגישות מוגברות בהדרגה על ידי חשיפות חוזרות ונשנות לסם מסוים, במיוחד פסיכוסטימולנטים, וידוע כי רגישות צולבת מתרחשת בין חלק מהתרופות הללו, אך לא כולן. אחת ההערכות הראשונות של רגישות תנועתית הנגרמת על ידי קוקאין, בפרט, במכרסמים פורסמה ב-197613. מספר מעבדות הראו כי תנועה רגישה ניתנת לזיהוי זמן רב לאחר הפסקת התרופה, בהתאם לאורך, מיקום ומינון החשיפה המקורי14-17, והפרוטוקול הנוכחי שימש לאיתור רגישות למשך 10 חודשים לאחר שבעה ימים (30 מ"ג/ק"ג) של טיפול בקוקאין בעכברים18. ניתן לבצע את הבדיקה באמצעות טכנולוגיות פוטו-קרן או מעקב וידאו, במכשירים בגדלים וצורות שונות, מה שמקל על מעבדות רבות לבצע אותה. האופי החזק, הפשטות וההתמדה של רגישות תנועתית הופכים את הערכתה לחלק אידיאלי בבחינת מנגנונים בסיסיים של שינויים ארוכי טווח בהתנהגות הנגרמת על ידי תרופות. 
כפי שהורחב בדיון, שיקול חשוב בעת ביצוע בדיקת רגישות תנועתית הוא האם התרופה ניתנת בסביבת הבית או כלוב הבדיקה. כדי לנצל את הרגישות החזקה המתרחשת כאשר מתן תרופות מתרחש מחוץ לכלוב הביתי, פרוטוקול זה משתמש בשיטה זו. עם זאת, נצפה שכאשר בעלי חיים אינם מורגלים כראוי לסביבה חדשה לפני חשיפה לסמים, מתרחשת אפקט תקרה המושרה על ידי חידוש ביום הראשון, שיכול להסוות באופן חלקי או מלא את האופי המתקדם של הרגישות. סביר להניח שזה מייצג השפעות סינרגטיות מפעילות תנועה של התרופה יחד עם חידוש, ובעוד שהמנגנונים העומדים בבסיס השפעות כאלה עשויים להיות מעניינים, השיטה המתוארת נועדה להפחית את תפקיד החידוש ולאפשר למדוד את השפעות התרופה באופן עצמאי יותר. בעוד שצפוי ששיטה זו תהיה שימושית בהערכה של תרופות אחרות הרגישות לתנועה, היא העריכה בעיקר את יעילותה עם קוקאין בעכברי C57BL/6.

<table><tbody><tr><td>קוקאין הידרוכלוריד USP</td><td>Mallinckrodt Pharmaceuticals</td><td>0406-1520</td><td>רכישה ושימוש (חומר מבוקר Schedule II) למטרות מחקר דורש ציות ורישוי על פי החוק המדינתי והפדרלי.</td></tr><tr><td>העדפת מקום מותנה,&nbsp; מכשיר שלושה תאים עם דלתות ידניות ואורות עבור Mouse</td><td>Med-Associates Inc.</td><td>מד-CPP-MS & MED-CPP-3013</td><td>המעבדה שלנו השתמשה בקופסאות אלה; עם זאת, קופסאות חלופיות רבות זמינות ומקובלות.</td></tr><tr><td>PAS-Home Cage Activity Monitoring מערכי Photobeam</td> San <td>Diego Instruments</td><td>2325-0223 & 7500-0221</td><td>המעבדה שלנו מאכלסת את המערכים הללו בתוך תאים שנבנו בהתאמה אישית, כמתואר בטקסט.&nbsp; ישנן חלופות זמינות.</td></tr><tr><td>מגבונים חד פעמיים להסרת בד סאני</td><td>PDI</td><td>13872</td><td></td></tr></tbody></table>

הערכת רגישות התנהגות נגרמת קוק העדפות מקום אלפו עכברים

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

נהוג לחשוב שחוויות מתגמלות עם סמים יוצרות אסוציאציות הקשריות חזקות ומעודדות צריכה חוזרת. בתורם, חשיפות חוזרות ונשנות לסמים גורמים לשינויים מתמשכים בתפקוד המוח של אנשים פגיעים, ושינויים מתמשכים אלה ככל הנראה משמשים לשימור ההתנהגויות הבלתי מסתגלות של חיפוש ונטילת סמים האופייניות להתמכרות/תלות2. במכרסמים, חווית תגמול ואסוציאציות קונטקסטואליות נמדדות לעתים קרובות באמצעות בדיקת העדפת מקום מותנית, או CPP, שבה נמדדת העדפה להקשר שזווג בעבר לתרופה. רגישות התנהגותית, לעומת זאת, היא עלייה בהתנהגות הנגרמת על ידי סמים המתפתחת בהדרגה במהלך חשיפות חוזרות ונשנות. מכיוון שלעתים קרובות ניתן למדוד התנהגויות רגישות לאחר מספר חודשים של הימנעות מסמים, בהתאם למינון ומשך החשיפה הראשונית, הן נחשבות למתאמות נצפות של פלסטיות מתמשכת הנגרמת על ידי תרופות. חוקרים מצאו שבדיקות אלה שימושיות בקביעת המצעים הנוירוביולוגיים המתווכים היבטים של התמכרות, כמו גם בהערכת הפוטנציאל של התערבויות שונות בשיבוש התנהגויות אלה. כתב יד זה מתאר פרוטוקולים בסיסיים ויעילים עבור CPP של עכברים ורגישות התנהגותית תנועתית לקוקאין.

תוצאות נציג מן assay CPP מוצגים באיור 6 באמצעות עכברי-בר C57BL / 6N בכ תשעה שבועות של גיל. מערך המחקר היה העצרת מעורבת 2 x 3, עם משתנה בתוך-מושאי הבדיקה (לפני ואחרי) וכן בין-מכפיפה משתנה של טיפול (מלוחים וקוקאין 5 ו -10 מ&quot;ג / ק&quot;ג). RM ANOVA הראה אינטראקציה מובהקת בין המבחן והטיפול (F 2,20 = 3.68, p &lt;0.05), מה שהתפרש במקום השפעות עיקריות משמעותיות נצפו הוא המבחן (F 1,20 = 9.86, p &lt;0.01) טיפול (F 1...

פרוטוקול זה נועד לאפשר לחוקרים לערוך ניסויים שנועדו לבחון היבטים אלה של התמכרות באמצעות מבחני העדפת מקום מותנית ורגישות התנהגותית תנועתית.

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

המטרה הכללית של משימות התנהגותיות אלו היא לאפשר לחוקרים לבחון התנהגויות הקשורות לסמים, כגון תגמול ורגישות-יתר (sensitization). שיטות אלו יכולים לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחום התמכרויות לסמים, כגון אילו מולקולות או מסלולים תורמים לפלסטיות המושרה על ידי סמים. היתרון העיקרי של טכניקות אלו הוא שהן בעלות תפוקה גבוהה וניתן לבצען באמצעות ציוד תוצרת בית או ציוד שנרכש. כאשר אנו מבצעים בדיקות של העדפת מקום מותנית (conditioned place preference - CPP) באמצעות מינונים שונים של סם, גישה זו יכולה לחשוף הבדלים הנובעים מרגישות משתנה לסם ולספק ביטחון נוסף בממצאים שלכם. ניסוי זה משתמש בתיבות CPP בעלות שלושה תאים המצוידות בקרני אור (photo beams) לאיסוף נתונים אוטומטי. החזיקו ארבע תיבות או יותר זמינות. למכשיר זה יש שני תאים גדולים, A ו-B, אליהם ניתן להכניס עכברים דרך מכסה. בתוך כל תא נמצא מקור אור ניתן לעמעום. התאים A ו-B נבחרים כך שיהיו מובחנים חזותית, לדוגמה, לבן מול שחור, וכן מובחנים מבחינה תחושתית, כגון באמצעות מרקמי רצפה שונים. בין שני התאים הגדולים נמצא תא ניטרלי קטן ומקשר, או C, הנגיש באמצעות דלתות הזזה. לפרטים נוספים על תיבות ה-CPP, כולל מידע חשוב על הגדרת תכנון מאוזן (balanced design), עיינו בפרוטוקול הכתוב. עבור ניסויים אלו, השתמשו בעכברים שעברו טיפול שגרתי (handling) כדי למזער את השפעת הש

assessment-cocaine-induced-behavioral-sensitization-conditioned-place

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

אופרנטית עצמית הממשל העדפה מקום ממוזג התרופה (CPP) נהלים משמשות בהרחבה במחקר מודל הרכיבים השונים של חיזוק סמים, צריכת, והתמכרות בבני אדם. בדו"ח זה, אנו בשילוב שיטות התקשרות עצמית הממשל המסורתי גישה חדשנית ללימוד חיזוק בסמים והתמכרות אצל חולדות.

רומן Apparatus ואת שיטת חיזוק והתרופות

בפרוטוקול זה אנו מתארים שיטה של ​​למידה אופרנטית באמצעות גירויים חושיים כמו חיזוק בתוך העכבר. זה לא דורש הכשרה מוקדמת או הגבלת מזון, והיא מאפשרת לימוד של התנהגות מוטיבציה ללא שימוש חיזוק תרופתי או טבעי כמו מזון.

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

ניהול עצמי הפרדיגמה תוך הוורידים (IVSA) נחשבת לסטנדרט זהב בבוחן את מאפייני החיזוק של תרופות של התעללות במכרסמים. כתב יד זה מתאר הפרוצדורות וטכניקות כירורגיות הדרושות כדי להשיג נתוני IVSA אמינים. בפרט, השתלת צנתר מוקפדת ותחזוקה מודגשות.

שיטות לניהול עצמי תוך ורידים במודל של עכברים

מאמר זה מתאר כיצד microinject וקטורים ויראליים למוח עכבר ולאחר מכן לבדוק בפרדיגמה העדפת מקום ממוזגת הכוללת שלב רכישה, הכחדה והחזרה.

Microinjection Stereotaxic של וקטורים ויראליים הבעת Cre recombinase כדי ללמוד את התפקיד של גני מטרה בהעדפות מקום אוויר קוקאין

כתב יד זה מתאר פרוטוקול המיישם פרופיל מקיף לניתוח תוכניות שעתוק המושרות בגרעיני מוח ספציפיים של מכרסמים בעקבות פרדיגמות התנהגותיות. כאן, גישה זו מודגמת בהקשר של פרופיל גנים המושרים בגרעין האקומבנס (NAc) של עכברים לאחר חשיפה חריפה לקוקאין, תוך שימוש במערכי qPCR מיקרופלואידיים.

ניתוח מקיף של תמלול Dynamics מדוגמאות המוח בעקבות ניסיון התנהגות

הסימן תגובתיות נתפסת כמו רגישות רמזים מקושר עם התנסויות בסמים לתרום תשוקה, נסיגה בבני אדם מפוכח. תגובתיות cue הוא המודל בחולדות על ידי מדידה התמצאות כל מעסיק כלפי סמים-הקשורים רמזים כי התוצאות בהתנהגות הגישה התיאבון במבחן תגובתיות cue בעקבות ניהול עצמי והכריחו התנזרות.

פרוטוקול למדידת Cue תגובתיות במודל של עכברים של הפרעה לשימוש בקוקאין

פרוטוקול זה מתאר את העדפה המקום ממוזגים (CPP) כמודל של relapse. הליך זה מאפשר את המדידה של relapse בחיות מעבדה, שקילת ההשפעה של התרופה-הקשורים רמזים סביבתיים כמו התשוקה והוא relapse בשנת מכורים נמנעים כרגע המוקד של תוכניות טיפול שימוש בסמים.

החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

כאן, פרוטוקול העדפה (CPP) מורפיום ממוזגים המקום מתואר למדוד דגירה של השתוקקות אצל חולדות.

פרוטוקול העדפה המקום ממוזגים למדידת דגירה של השתוקקות אצל חולדות

שליטה מוטורית וביצועי איזון ידועים להידרדר עם גיל. מאמר זה מציג מספר המבחנים סטנדרטיים פולשנית התנהגותיות עם התוספת של גירוי סיבובי פשוט לאתגר את שיווי המשקל במערכת ולהראות שינויים בביצועי איזון במודל עכברי של הזדקנות.

התנהגות הערכה של מערכת שיווי המשקל עכבר ההזדקנות

הליך ללמוד את היכולת של הקשר סביבתי אלכוהול קשור להפעלת החידוש של אלכוהול התנהגות מסוימת לקבלה בחולדות מתוארת.

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

למדו להעריך רגישות התנהגות ומקום מותנה בעכברים באמצעות מבחני CPP וסנסיטיזציה תנועתית. שיטות אלו מאפשרות חקר מנגנוני התמכרות ופלסטיות מוחית בנוירומדע.

הערכת רגישות התנהגות נגרמת קוק העדפות מקום אלפו עכברים

גלה סרטונים נוספים