Name: שיטה כללית להערכת השפעות העמוקה גירוי המוח במתאמפטמין תוך ורידים-מנהל עצמי (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-22T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 16 s
Description: חקור את השפעות גירוי המוח העמוק (DBS) על התמכרות למתאמפטמין תוך ורידית במודל מכרסמים. שיטה זו מאפשרת הערכת יעילות הטיפול בפרדיגמת התנהגות מבוקרת.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

נתמך על ידי פרס קרן המחקר והחינוך לנוירוכירורגיה (NREF) לשנים 2014-2015 ופרס מענק סיוע לשנת 2014 מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת לואיזיאנה סטייט שריבפורט (J.A.W). אנו מודים לס' הרולד ולק.מ. קלר על הסיוע הטכני וההוראה שלא יסולא בפז.

<ol><li>Panenka, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methamphetamine+use%3A+a+comprehensive+review+of+molecular%2C+preclinical+and+clinical+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Alcohol+Depend%22%5BJournal%5D)">Methamphetamine use: a comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings.</a> Drug Alcohol Depend. 129, 167-179 (2013).</li>
<li>United Nations Office on Drugs and Crime. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22World+Drug+Report+2014%22">World Drug Report 2014</a>. 14, United Nations. (2014).</li>
<li>Miocinovic, S., Somayajula, S., Chitnis, S., Vitek, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((History%2C+applications%2C+and+mechanisms+of+deep+brain+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Neurol%22%5BJournal%5D)">History, applications, and mechanisms of deep brain stimulation.</a> JAMA Neurol. 70, 163-171 (2013).</li>
<li>Muller, U. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+for+the+treatment+of+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens for the treatment of addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. 1282, 119-128 (2013).</li>
<li>Luigjes, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+in+addiction%3A+a+review+of+potential+brain+targets%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets.</a> Mol Psychiatry. 17, 572-583 (2012).</li>
<li>Pierce, R. C., Vassoler, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+the+treatment+of+addiction%3A+basic+and+clinical+studies+and+potential+mechanisms+of+action%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for the treatment of addiction: basic and clinical studies and potential mechanisms of action.</a> Psychopharmacology (Berl). 229, 487-491 (2013).</li>
<li>Yadid, G., Gispan, I., Lax, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lateral+habenula+deep+brain+stimulation+for+personalized+treatment+of+drug+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Hum+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Lateral habenula deep brain stimulation for personalized treatment of drug addiction.</a> Front Hum Neurosci. 7, 806(2013).</li>
<li>Wilden, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+ethanol+consumption+by+alcohol-preferring+%28P%29+rats+following+pharmacological+silencing+and+deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Reduced ethanol consumption by alcohol-preferring (P) rats following pharmacological silencing and deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell.</a> J Neurosurg. 120, 997-1005 (2014).</li>
<li>Guercio, L. A., Schmidt, H. D., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cue-induced+reinstatement+of+both+cocaine+and+sucrose+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cue-induced reinstatement of both cocaine and sucrose seeking in rats.</a> Behav Brain Res. 281, 125-130 (2015).</li>
<li>Vassoler, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking in rats.</a> J Neurosci. 28, 8735-8739 (2008).</li>
<li>Friedman, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrical+stimulation+of+the+lateral+habenula+produces+enduring+inhibitory+effect+on+cocaine+seeking+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Electrical stimulation of the lateral habenula produces enduring inhibitory effect on cocaine seeking behavior.</a> Neuropharmacology. 59, 452-459 (2010).</li>
<li>Gorelick, D. A., Zangen, A., George, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+magnetic+stimulation+in+the+treatment+of+substance+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Transcranial magnetic stimulation in the treatment of substance addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. , (2014).</li>
<li>Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IS+44.+Development+and+applications+of+deep+rTMS+in+depression+and+addiction+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">IS 44. Development and applications of deep rTMS in depression and addiction studies.</a> Clin. Neurophysiol. 124, e53(2013).</li>
<li>Alba-Ferrara, L. M., Fernandez, F., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Use+of+Neuromodulation+in+the+Treatment+of+Cocaine+Dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">The Use of Neuromodulation in the Treatment of Cocaine Dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 1-7 (2014).</li>
<li>Alba-Ferrara, L., Fernandez, F., Salas, R., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+Magnetic+Stimulation+and+Deep+Brain+Stimulation+in+the+treatment+of+alcohol+dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">Transcranial Magnetic Stimulation and Deep Brain Stimulation in the treatment of alcohol dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 159-169 (2014).</li>
<li>Amiaz, R., Levy, D., Vainiger, D., Grunhaus, L., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+high-frequency+transcranial+magnetic+stimulation+over+the+dorsolateral+prefrontal+cortex+reduces+cigarette+craving+and+consumption%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Repeated high-frequency transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex reduces cigarette craving and consumption.</a> Addiction. 104, 653-660 (2009).</li>
<li>Levy, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+electrical+stimulation+of+reward-related+brain+regions+affects+cocaine+but+not+%27natural%27+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Repeated electrical stimulation of reward-related brain regions affects cocaine but not 'natural' reinforcement.</a> J Neurosci. 27, 14179-14189 (2007).</li>
<li>McKetin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+methamphetamine+use+increase+violent+behaviour%3F+Evidence+from+a+prospective+longitudinal+study%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Does methamphetamine use increase violent behaviour? Evidence from a prospective longitudinal study.</a> Addiction. 109, 798-806 (2014).</li>
<li>Ahmed, S. H., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+from+moderate+to+excessive+drug+intake%3A+change+in+hedonic+set+point%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point.</a> Science. 282, 298-300 (1998).</li>
<li>Hamani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+of+medial+prefrontal+cortex+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects of medial prefrontal cortex deep brain stimulation in rats.</a> Biol Psychiatry. 67, 117-124 (2010).</li>
<li>Laver, B., Diwan, M., Nobrega, J. N., Hamani, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Augmentative+therapies+do+not+potentiate+the+antidepressant-like+effects+of+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Affect+Disord%22%5BJournal%5D)">Augmentative therapies do not potentiate the antidepressant-like effects of deep brain stimulation in rats.</a> J Affect Disord. 161, 87-90 (2014).</li>
<li>Pascoli, V., Turiault, M., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversal+of+cocaine-evoked+synaptic+potentiation+resets+drug-induced+adaptive+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Reversal of cocaine-evoked synaptic potentiation resets drug-induced adaptive behaviour.</a> Nature. 481, 71-75 (2012).</li>
<li>Gazit, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Programmed+deep+brain+stimulation+synchronizes+VTA+gamma+band+field+potential+and+alleviates+depressive-like+behavior+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Programmed deep brain stimulation synchronizes VTA gamma band field potential and alleviates depressive-like behavior in rats.</a> Neuropharmacology. 91, 135-141 (2015).</li>
<li>Mayberg, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for treatment-resistant depression.</a> Neuron. 45, 651-660 (2005).</li>
<li>Heldmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+nucleus+accumbens+region+in+alcoholism+affects+reward+processing%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of nucleus accumbens region in alcoholism affects reward processing.</a> PLoS One. 7, e36572(2012).</li>
<li>de Hemptinne, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exaggerated+phase-amplitude+coupling+in+the+primary+motor+cortex+in+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+U+S+A%22%5BJournal%5D)">Exaggerated phase-amplitude coupling in the primary motor cortex in Parkinson disease.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 4780-4785 (2013).</li>
<li>Segal, D. S., Kuczenski, R., O'Neil, M. L., Melega, W. P., Cho, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalating+dose+methamphetamine+pretreatment+alters+the+behavioral+and+neurochemical+profiles+associated+with+exposure+to+a+high-dose+methamphetamine+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Escalating dose methamphetamine pretreatment alters the behavioral and neurochemical profiles associated with exposure to a high-dose methamphetamine binge.</a> Neuropsychopharmacology. 28, 1730-1740 (2003).</li>
<li>Kuczenski, R., Segal, D. S., Melega, W. P., Lacan, G., McCunney, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+methamphetamine+pharmacokinetics+simulated+in+the+rat%3A+behavioral+and+neurochemical+effects+of+a+72-h+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Human methamphetamine pharmacokinetics simulated in the rat: behavioral and neurochemical effects of a 72-h binge.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 2430-2441 (2009).</li>
<li>Kamei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+methamphetamine+treatment+impairs+recognition+memory+through+a+failure+of+novelty-induced+ERK1%2F2+activation+in+the+prefrontal+cortex+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.</a> Biol Psychiatry. 59, 75-84 (2006).</li>
<li>Kitamura, O., Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F., Pulvirenti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalation+of+methamphetamine+self-administration+in+rats%3A+a+dose-effect+function%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Escalation of methamphetamine self-administration in rats: a dose-effect function.</a> Psychopharmacology (Berl). 186, 48-53 (2006).</li>
<li>Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+dose+and+session+duration+on+cocaine+self-administration+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Exp+Ther%22%5BJournal%5D)">Effects of dose and session duration on cocaine self-administration in rats.</a> J Pharmacol Exp Ther. 320, 1134-1143 (2007).</li>
<li>Rogers, J. L., De Santis, S., See, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+methamphetamine+self-administration+enhances+reinstatement+of+drug+seeking+and+impairs+novel+object+recognition+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Extended methamphetamine self-administration enhances reinstatement of drug seeking and impairs novel object recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 199, 615-624 (2008).</li>
<li>Kufahl, P. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+methamphetamine+seeking+by+the+mGluR2%2F3+agonist+LY379268+in+rats+with+histories+of+restricted+and+escalated+self-administration%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Attenuation of methamphetamine seeking by the mGluR2/3 agonist LY379268 in rats with histories of restricted and escalated self-administration.</a> Neuropharmacology. 66, 290-301 (2013).</li>
<li>Hadamitzky, M., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+access+to+methamphetamine+self-administration+affects+sensorimotor+gating+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Extended access to methamphetamine self-administration affects sensorimotor gating in rats.</a> Behav Brain Res. 217, 386-390 (2011).</li>
<li>Le Cozannet, R., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended-access%2C+but+not+limited-access%2C+methamphetamine+self-administration+induces+behavioral+and+nucleus+accumbens+dopamine+response+changes+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Extended-access, but not limited-access, methamphetamine self-administration induces behavioral and nucleus accumbens dopamine response changes in rats.</a> Eur J Neurosci. 38, 3487-3495 (2013).</li>
<li>Creed, M., Pascoli, V. J., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Addiction+therapy.+Refining+deep+brain+stimulation+to+emulate+optogenetic+treatment+of+synaptic+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Addiction therapy. Refining deep brain stimulation to emulate optogenetic treatment of synaptic pathology.</a> Science. 347, 659-664 (2015).</li>
</ol>

למחברים אין אינטרסים כלכליים מתחרים ביחס למתודולוגיה זו.

למרות שהמנגנונים של גירוי מוחי עמוק המדויקים אינם מתאפיינים באופן מלא, יעילות DBS לשני מוטורי והפרעות פסיכיאטריות עלולה לנבוע מאינטראקציה דינאמית בין הטיפול החשמלי והתפקוד של אזורים במוח קורטיקליים וקליפת המוח שונים לאורך זמן 6,22-26. בעוד שיטות שאינן תלויות של משלוח מתאמפטמין למכרסמים מתוארות היטב 27,28, שיטות אלה הן מתאימות ביותר עבור חקירות של הפרמקוקינטיקה סמים והשפעות neurochemical 27-29 בדידות. ממשל עצמי בסמי IV אופרנטית, על ידי שילוב אלמנט של מוטיבציה לסמים, הוא אידיאלי ללימוד כיצד טיפולים חשמליים כמו DBS אינטראקציה עם התנהגויות פתולוגיות לאורך זמן. הנהלים אנו מתארים לבחון את ההשפעות של DBS בסביבה אחת בשימוש מתאמפטמין מותנה בסביבה שונה. ישנם שלושה שלבים עיקריים בadminist העצמי מתאמפטמין הרביעי שלנוהפרדיגמה מנה: אינדוקציה 1) רכישה וההסלמה של צריכת סמים מהירות במהלך פגישות גישה ארוכות, 2) תחזוקה של שיעור יציב, גבוה של צריכת סמים במהלך פגישות גישה קצרה לאחר מכן ו 3) פיתוח של דפוס טעינה מול לקיחת תרופה. פרדיגמה זו יכולה להיות מושלמת ב2 עד 3 בשבוע זמן עם 10 - 12 חולדות כל ניסוי, שהוא גם חסכוני ומותאם באופן אידיאלי על מנת לבחון את ההשפעות של DBS נתן את תוחלת החיים הפוטנציאליות מוגבלות של כובעי ראש במכרסמים באמצעות פסיכו-ממריצים. הליך זה, כמו פרדיגמות אחרות שלשלב תקופה של גישה ארוכה 19,30,31 מדמה סביר היבטים מסוימים של הפרעות שימוש בסמים; זה מדגים שתי הסלמת שימוש ומוטיבציה גבוהה להשיג תרופה עם הפעלה מוקדמת &quot;תרופת טעינה,&quot; שהם היבטים חשובים של תלות אדם לעומת שימוש פנאי 19,30. מכרסמים שיש להם חשיפת גישה ארוכה למתאמפטמין IV גם להפגין ליקויים קוגניטיביים 32, תגובות שונות לטיפול תרופתי 33, 34 והפרמקוקינטיקה neurochemical משנה 35, כי הם יותר דומים לבני אדם הסובלים מהפרעת שימוש מתאמפטמין הכרונית מאשר מכרסמים עם רק חשיפת גישה קצרה. כמו כן יש שלושה שלבים עיקריים בהליך הגירוי המוחי העמוק שלנו: הרגלה) 1 לסביבת DBS, כולל חיבור לקשור את הראש, למפגשים &quot;מדומים&quot; אחד או שניים, 2) יומי, משלוח לסירוגין של גירוי פעיל באמצעות מערכת מסחרית, ו 3) ניתוק DBS ותחבורה לאחר הגדרת הסמים. פרדיגמה זו נועדה לחקות את התהליך של טיפולים לא פולשניים כמו TMS ולא יותר מזה של DBS הרציף המסורתי. מושתלים באופן מלא, מערכות DBS לתכנות כמו אלה המשמשים לטיפול בהפרעות תנועה משותפת 3 תהיה שולי אפשרית בחולים הסובלים מתלות פסיכו-ממריץ מכמה סיבות הנ&quot;ל. Intermittent אסטרטגיות חשמל טיפול שאינו כרוך בניתוח בסיכון גבוה ומעקב, כמו TMS, עשויים טוב יותר להיות מותאמת לאוכלוסיית חולים זו. השיטות שתארנו תאפשר לחוקרים לפתח ולשכלל את שיטות טיפול שיכול לשנות את התנהגות הקשורים לסמים בזמן שנמסר מחוץ לסביבת התרופה בזמן מוגבל. יש עדויות מצטברות שגירוי חשמלי תוך-גולגולת חולף שהוא בדוגמת לאחר גירעונות neurophysiological ספציפיים 23 או בשילוב עם טיפול תרופתי יפעיל 36 מערכתיים ארוך טווח השפעות חיוביות על התנהגויות פסיכיאטריות והקשורים לסמים במשך כמה שבועות לאחר הטיפול חדל. הצרכים לטכניקה ניתוחית מעולה ראשונית ולטיפול שוטף של אתרים כירורגית מרובים במהלך שימוש בסמים אינטנסיבי הם המגבלות העיקריות של מתודולוגיה זו. אם אחד צנתר IV או אלקטרודות DBS יהפכו לבלתי-תפעולי ו / או נגוע, חייב העכברושלצאת מהמחקר. מיקומי קטטר וריד הצוואר ואלקטרודה תוך גולגולת תחת טכניקה סטרילית קפדנית למדו הטובים ביותר מחוקרים מנוסים לפני ייזום הליכים אלה באופן עצמאי. הליך זה ניתנים לכמה שינויים וחקירות עתידיות, כוללים בדיקה של:. 1) פרמטרים חלופיים גירוי (למשל, - גל גירוי, רוחב דופק, תדירות, משרעת), 2) מטרות אחרות במוח פוטנציאל טיפולית (למשל, - גרעין נסמך. ליבה, המדיאלי קליפה, המוח התיכון, habenula הקדם חזיתית), 3) תבניות משלוח DBS שונות (לדוגמא, -. משלוח DBS יומי, שבועי משלוח DBS, DBS במרווחים שונים לפני מפגשים אופרנטית, DBS לפני הרכישה), ואולי הכי מרגשים, 4) שילובים של קצר המשך DBS וסוכני תרופות שמחקים את גירוי optogenetic של מסלולים סלקטיבית ולהפעיל מתמשכים שינויים התנהגותיים 36.

מתאמפטמין הוא psychostimulant שמייצר אופוריה אינטנסיבית וממושכת עקב עלייה חדה בחד-אמינים הסינפטי, בעיקר דופמין. תלות מתאמפטמין היא בעיה בריאותית מגיפה עם 25-34,000,000 משתמשים מוערכים בעולם ולא 1,2 טיפול מוכח. יש צורך משמעותי לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשניות לתלות מתאמפטמין. גירוי העמוק של המוח (DBS) הוא הליך נוירוכירורגיים שמשתמש &quot;קוצב לב&quot; מוח לנרמל דפוסים הרסניים עצבי ירי המתרחשים במחלות מסוימות, כוללים מחלת פרקינסון, דיסטוניה, רעד וחיוני 3. דיווחי מקרה אדם אחרונים מצביעים על כך שדי בי יכולים להיות גם טיפול יעיל לאלכוהול ותלות בסמים, אך ראיות פרה-קליניים לגבי חומרים מעוררים (למשל., קוקאין, מתאמפטמין) מוגבלת 4-8. גירוי מתמשך עמוק במוח, כפי שהוא currently התאמן, דורש שיתוף פעולה יוצא דופן מהמטופל ובני משפחתו / שלה. טיפול בפצע מוקפד והיגיינה אישית נדרשים על מנת להגן על חומרת קוצב לב הבסיסית, שהוא רגיש לזיהום גם בחולים שאינם משתמשים בסמים תוך ורידי עם בקטרמיה תוצאה. מעקב קבוע של מכשיר DBS הוא גם הכרחי בהתחשב בעיצוב הלולאה הפתוח של המערכת; רופאים מנוסים לשנות את ההגדרות של DBS המודרני כדי להקטין תסמיני היעד במהלך פגישות מרפאת שגרתיות 3. הפרדיגמה טיפול זה תהיה מוגבל במשתמשי קוקאין ומתאמפטמין בשל מצבי פסיכו המאתגרים שלהם. מחקרים במכרסמים כמה שחיקו הפרדיגמה מעשית זה על ידי בחינת השפעות DBS כאשר הטיפול מועבר ברציפות במהלך הליכי קוקאין מנהל עצמי בסביבת השימוש בסמים 9-11. לא פולשני טכניקות רציפות שאינו דורשות חומרת השכינה, כמו transcranialגירוי מגנטי (TMS), עשוי להיות אפשרות טובה יותר לטיפול בהפרעות שימוש בסמי 12. TMS מועבר הלא פולשני באמצעות headcoil חיצוני כדי ליצור שדות חשמליים במוח יעד מסוים במהלך יום, טיפולים לסירוגין. ההופעה האחרונה של סליל H או &quot;עמוק&quot; TMS מאפשר מבני מוח עמוקים יותר להיות מגורה, בנוסף לאתרים בקליפת המוח, הרחבת השימוש הפוטנציאלי שלה 13,14. שני הטיפולים מועברים discontinuously במהלך סדרה של מפגשים בסביבה שונה מזו של שימוש בסמים ראשוני והראו הבטחה בשני ניסויים בבני אדם ומכרסמי תלות בסמים 13,15-17. החלון לטיפול בחולים תלויים מתאמפטמין צפוי להיות בתקופות של פיכחון כגון שיקום-מנדט בית משפט, לא בהילולות רחוב כשהם יכולים לחוות התנהגות אלימה או 18 לא יציבה. ככזה, מטרתו של מאמר זה היא לתאר את המסירה של גירוי החשמלי שהיא באופן זמניולהפריד מרחבית מסביבת השימוש בסמים, שקרובה יותר מה שאפשרי בבני אדם, לטיפול בהתמכרות למתאמפטמין IV.

<table><tbody><tr><td>תאי אופרנט מכרסמים</td><td>Med Associates, Inc</td><td>ENV-008CT</td><td>Med Associates Inc. PO Box 319 St. Albans, Vermont 05478 ארה"ב טלפון: (802) 527-2343</td></tr><tr><td>Kopf מכשיר סטריאוטקסי לבעלי חיים קטנים עם קונסולת תצוגה דיגיטלית</td><td>Kopf Instruments</td><td>דגם 940</td><td>Kopf טלפון: 1-877-352-3275 פקס: 1-818-352-3275 דוא"ל: sales@kopfinstruments.net</td></tr><tr><td>Z-Series 3-DSP Bioamp Processor</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>RZ5D</td><td>טאקר-דייוויס טכנולוגיות&nbsp; 11930 מעגל מחקר אלצ'ואה, פלורידה 32615&nbsp; ארה"ב טלפון: 386-462-9622&nbsp; </td></tr><tr><td>ממריץ 32 ערוצים מסדרת</td> www.tdt.com <td>Z Tucker Davis Technologies</td><td>תוכנת IZ2-32</td><td>מלווה במדריך הדן כיצד לתכנת ניסויים באמצעות פלטפורמת OpenEx, אליו ניתן לגשת כאן:</td></tr><tr><td>מארז סוללות LI-ION http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf 48 וולט עבור ממריץ IZ2</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>LZ48-200</td><td></td></tr><tr><td>תיבת מפצל 32 ערוצים עבור PZ5</td><td>טאקר דייוויס טכנולוגיות</td><td>S-BOX_PZ5</td><td></td></tr><tr><td>OpenEx Ext חבילת תוכנה להקלטה עצבית רב-ערוצית</td><td>טאקר דייוויס טכנולוגיות</td><td>OpenEx</td><td></td></tr><tr><td>פלטינה-אירידיום אלקטרודות מגרות</td><td>פלסטיק One Inc</td><td>MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW .005 "</td><td>Plastics One Inc P.O.Box 21465, S.W. Roanoke, VA 24018, PH 540-772-7950</td></tr><tr><td>כבלים דו-ערוציים בין סטימולטור לקומוטטור</td><td>פלסטיק One Inc</td><td>305-441/2 W/ קפיץ</td><td></td></tr><tr><td>כבלים דו-ערוציים בין קומוטטור להדום אלקטרודה</td><td>פלסטיק One Inc</td><td>305-305 W/ קפיץ</td><td></td></tr><tr><td>קומוטטורים 4 ערוצים</td><td>פלסטיק One Inc</td><td>SL2+2C ו-SL2+SC/SB</td><td></td></tr></tbody></table>

שיטה כללית להערכת השפעות העמוקה גירוי המוח במתאמפטמין תוך ורידים-מנהל עצמי

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

הפרעות שימוש בחומרים, במיוחד למתאמפטמין, הן מחלות הרסניות וחוזרות שמשפיעות על אנשים צעירים באופן לא פרופורציונלי. יש צורך באסטרטגיות טיפול חדשניות, יעילות ומעשיות המאושרות במודלים של בעלי חיים. נוירומודולציה, כולל טיפול בגירוי מוחי עמוק (DBS), מתייחס לשימוש בחשמל כדי להשפיע על פעילות עצבית פתולוגית והראה הבטחה להפרעות פסיכיאטריות, כולל תלות בסמים. DBS בפרקטיקה הקלינית כרוך באספקה מתמשכת של גירוי למבני המוח באמצעות מערכת דמוית קוצב לב מושתלת המתוכנתת חיצונית על ידי רופא כדי להקל על הסימפטומים. טיפול זה יוגבל בקרב משתמשי מתאמפטמין עקב מצבים פסיכו-סוציאליים מאתגרים. טיפולים חשמליים שניתן לספק לסירוגין, לא פולשני ומרחוק מסביבת השימוש בסמים יהיו מציאותיים יותר. מאמר זה מתאר את האספקה של גירוי חשמלי תוך גולגולתי הנפרד זמנית ומרחבית מסביבת השימוש בסמים לטיפול בתלות במתאמפטמין IV. התלות במתאמפטמין מתפתחת במהירות במכרסמים באמצעות פרדיגמה אופרנטית של מתן עצמי תוך ורידי (IV) המשלבת תקופה של גישה ממושכת לסם ומדגימה הן הסלמה בשימוש והן מוטיבציה גבוהה להשיג סם.

בעקבות מיקום של קטטר וריד צוואר IV ואלקטרודות תוך-גולגולתי DBS, מכרסמים ניתן הצלחה מאומן מתאמפטמין IV ניהול &#39;עצמי לאחר תקופת החלמה קצרה. איור 3 מראה כי החולדות ירכשו ולהסלים ממשל עצמי מתאמפטמין לאחר 2 ימים ארוכה-גישה ל תרופה עם ממוצע של 168 ± 12 חליטות בכל הפעלה ביום 4. לאחר מכן חולדות עברו ללוח זמני 2-שעה יומית של הכשרה אופרנטית משתי סיבות: 1) כדי למנוע רעילות מתאמפטמין ושינויי התנהגות חמורות עם גישה מתמדת, מתמשכת ו- 2) להקים שיעור יציב יחסית להגיב כי ניתן להשפיע על ידי שונים התערבויות טיפוליות. איור 4 מראה כי המספר הממוצע של חליטות הכוללת להפעלת גישה קצרה במהלך השבוע השני הוא 75 ± 8 ובאופן כללי משתנה בפחות מ -10% היום-יום. איור 5 מראה כי devel חולדותאופ מוטיבציה מוגברת לקחת סמים כפי שמוצג על ידי הופעתה של דפוס &quot;מול-טעינה&quot; של הצריכה ביום 6 של הכשרה בהשוואה ליום 1. ברגע שזה מתפתח, ההשפעה מתמשכת במידה רבה על מפגשים שלאחר מכן (מידע לא מוצג) . איור 6 מראה כי DBS דו-צדדי נמסר בסביבה שאינה תרופתית הביא לירידה ניכרת של ממשל עצמי מתאמפטמין IV אופרנטית בשלושה מתוך חמישה ימים בהשוואה לקבוצת דמה מגורה. Nucleus accumbens פגז היה ממוקד נתון מעורבותו הידועה בסמי consummatory התנהגות 8 באמצעות stereotactic הבאה מרכז ביחס לגבחת (AP + 1.6, DV - 8.5, ML ± 2.4). פרמטרים גירוי ומשך היו מבוססים באופן רופף על ניסיון קודם שפרסם עם DBS לטיפול במחלה פסיכיאטרית 8,20,21 אבל יכולים להיות מותאם בהתאם לצרכים של הניסוי. ברים שגיאה הם מתונים ולא כל המחשבה הימיםמשמעות פרק המציינת את מגוון תגובות שניתן לראות בהתנהגותיות למרות השפעת טיפול ברורה. הגדלת מספר חולדות לכל ניסוי יכול לעזור לפצות על השתנות טבעית זה. 11 בעלי חיים בתחילה שמשו לניסוי זה. חיה אחת הייתה מורדמים להאכלת עניים שלאחר ניתוח, חיה אחת לא נכללה בשל התקפים, וחיה אחת לא נכללה בשל התקלה אלקטרודה DBS משאירה אותנו עם סך של 8 בעלי חיים (N = 4 שאם; N = DBS הפעיל 4). באופן כללי מתחיל עם כ 10 - 12 חולדות עבור כל ניסוי יאפשר לסיומו המוצלח. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig1.jpg" /> איור 1. שפת תכנות ויזואלי. החוקר משתמש בשפת תכנות ויזואלי, כמו הדוגמא המוצגת כאן, כדי לתכנן תכנית שיכול לספק גירוי המוח לאנימה מרובה<html> LS בו זמנית בפרמטרים נכנס משתמש. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig2.jpg" /> 2. לוח בקרת איור חזותי. לפני תחילת הניסוי, החוקר מציין את התדירות הרצויה, רוחב דופק, ומשרעת בצד השמאל של לוח בקרה חזותי. הנה פרמטרים גירוי הם: עוצמת זרם 200 מיקרו-אמפר; דופק רוחב 61 אלפיות שני; תדירות דופק 130 הרץ. ברגע שהגירוי הוא יזם, הגל למשלוח הנוכחי הפעיל מוצג בצד הימין. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig2large.jpg" target="_blank">לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> דף = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig3.jpg" /> איור 3. רכישת IV מתאמפטמין-מנהל עצמי. אופרנטית סה&quot;כ להגיב (360 דקות) הנתונים נותחו באמצעות חזרו-אמצעים ANOVA עם המושב היומי המוגדר כמדד חוזר ונשנה. כל הניתוחים שהיו p &lt;0.05 נחשבו משמעותיים. הנתונים הוא ממוצע ± סטיית תקן. חליטות סה&quot;כ מתאמפטמין במהלך הפגישות אופרנטית 6 שעות יומיות בארבעת הימים הראשונים של אימון אופרנטית. + P &lt;0.05 בהשוואה למפגשי 1 ו- 2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig4.jpg" /> איור 4.נתוני תחזוקה של IV מתאמפטמין-מנהל עצמי. אופרנטית סה&quot;כ להגיב (120 דקות) נותחו באמצעות חזרו-אמצעים ANOVA עם המושב היומי המוגדר כמדד חוזר ונשנה. כל הניתוחים שהיו p &lt;0.05 נחשבו משמעותיים. הנתונים הוא ממוצע ± סטיית תקן. חליטות מתאמפטמין סה&quot;כ במהלך הפגישות אופרנטית 2-שעות מדי יום בשבוע של אימונים אופרנטית, מדגימים יציבה אך אינטנסיבי התנהגות נטילת הסמים השני. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig5.jpg" /> איור 5. פיתוח המוטיבציה ללוקח תרופות. אופרנטית להגיב היה הסתכם כל 15 דקות לשעה הראשונה והנתונים נותחו באמצעות חזר-ליasures ANOVA עם כל רבע 15 דקות המוגדרות כמדד חוזר ונשנה. כל הניתוחים שהיו p &lt;0.05 נחשבו משמעותיים. הנתונים הוא ממוצע ± סטיית תקן. דפוס &quot;מול-טעינה&quot; אינו קיים ביום 1 של הכשרה אופרנטית אבל מתפתח בשבוע השני, מה שמעיד על מוטיבציה חזקה לקחת סמים. + P &lt;0.05 לעומת 30, 45, ו -60 דקות, ++ P &lt;0.05 לעומת 45 ו -60 דקות, +++ P &lt;0.05 בהשוואה ל -60 דקות. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig5large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig6.jpg" /> איור 6. DBS השפעות על IV מתאמפטמין-מנהל עצמי. אופרנטית סה&quot;כ להגיב בשעה הראשונה נתונים (60 דקות) נותחו באמצעות ניתוח שונה מעורב עם between משתנה נושא של טיפול (DBS לעומת שאם) ומידה חוזרת ונשנית של פגישה יומית. כל הניתוחים שהיו p &lt;0.05 נחשבו משמעותיים. הנתונים הוא ממוצע ± סטיית תקן. גירוי עמוק מראש אופרנטית דו-צדדי במוח מופחת באופן משמעותי את מספר חליטות מתאמפטמין מעל 60 דקות הראשונות של אופרנטית להגיב על ימי טיפול 3, 4, ו -7 + P &lt;0.05 בהשוואה לקבוצת דמה ובסיס להגיב. בתגובה חזר לרמות בסיס לאחר טיפול יומי הסתיים. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig6large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

מאמר זה מתאר את מתן הגירוי החשמלי התוך גולגולתי הנפרד מבחינה זמנית ומרחבית מסביבת השימוש בסמים לטיפול בתלות במתאמפטמין לווריד.

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להעריך את ההשפעות של גרייה עמוקה של המוח, המופרדת זמנית ומרחבית מסביבת השימוש בסם של מיתמפטאמין תוך-ורידי במכרסמים. שיטה זו יכולה לסייע במתן תשובות לשאלות מפתח בפסיכיאטריה של התמכרויות, כגון: האם גרייה חשמלית של אזורי מוח מובחנים יכולה להפחית את שימוש בסמים, ובאילו נסיבות טיפול זה הוא היעיל ביותר? היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שהטיפול החשמלי ניתן בזמן שונה ובסביבה שונה מזו של סביבת השימוש בסם.דבר זה מדמה בצורה קרובה יותר את מה שיהיה אפשרי בחלל חולי בני אדם. את הפרוצדורה זו תדגים ד"ר Vinita Batra, אחת מעמיתי הפוסט-דוקטורט במעבדה שלנו, ומר Glenn Guerin, הטכנאי הראשי של המעבדה. ההכנות לניסוי זה מפורטות בפרוטוקול הכתוב.ראשית, העבירו את החולדות לתאי התכשור (operant chambers) במהירות וברוגע ככל האפשר כדי למזער ארטיפקטים התנהגותיים. שטפו את הקטטר של החולדה עם 0.1 milliliters של תמיסת סליין 0.9% כדי להבטיח שהקו פתוח לפני תחילת הניסוי. לאחר מכן, חברו רצועת קפיץ מפלדת אל-חלד לקנולה המכוונת על גב המכרסם.חבר את הקצה השני של הקנולה למסובב נוזלים (fluid swivel) אטום לדליפות מעל תא ההפעלה. כדי שהחולדות ילמדו במהירות את משימת המתן העצמי, הרץ את המפגשים במשך שש שעות ליום לאורך ארבעה עד חמישה ימים רצופים, ותמיד באותה שעה ביום. עבור כל לחיצה על המנוף הפעיל, ספק עירוי אחד של methamphetamine, ולאחריו זמן המתנה (timeout) של 30 שניות שבהם המנוף אינו מספק דבר.עד לסוף השבוע הראשון, המכרסמים יהיו מיומנים בהגשת מתמפตามין לעצמם. במהלך השבוע השני של האימון, העבירו את החולדות במפגשים יומיים של שעתיים, מישירי עד שישי, כדי לשמר ולשפר את ההגשה העצמית של המתמפตามין באופן תוורידי (IV). המשיכו להעביר את המפגשים ביחס קבוע של אחד, עם הפסקות של שלושים שניות.תגובה עצימה ויציבה מושגת כאשר מספר ההזרקות הכולל של methamphetamine לאורך כל שלושה מפגשים רצופים משתנה בפחות מעשרה אחוזים. מדד נוסף לתגובה עצימה ויציבה מתרחש כאשר מספר ההזרקות המצטבר במהלך שלושים הדקות הראשונות גבוה ממספר ההזרקות המצטבר במהלך שלושים הדקות השנייה. כאשר החולדות מפתחות דפוס טעינה של תרופה זה, הדבר מעיד על התנהגות ממכרת, ולא רק על שימוש מזדמן.בסוף כל סשן, הכינו מזרק לשטיפת הקטטר ונתקו את הרצועה מגב המכרסם. שטפו את הקטטר של החולדה עם 0.1 milliliters של תמיסת סליין 0.9% המכילה 800 IU streptokinase כדי למנוע קרישי דם. לאחר השטיפה, הכניסו נרתיק (sheath) לכל קנולה מנחה כדי למנוע סתימה.לאחר מכן, החזירו את החולדה לכלוב המגורים שלה. עיינו בפרוטוקול הטקסט בנושא בדיקת הפתיחות של הקטטרים וכיצד לטפל בבעיות נפוצות בניסוי זה. הכינו עשרה עד שנים עשר קופסאות Plexiglas עבור ניסוי זה.בכל קופסה, כסו את החלק החיצוני של שלושה קירות בנייר עבה ואטום כדי למנוע מהחולדות לראות זו את זו. עם זאת, השאירו את הקיר הקדמי פתוח כדי שניתן יהיה לצפות בבעלי החיים במהלך מפגשי הגרייה.בפאנל העליון, תמכו את הקומוטטורים עבור החיבור החשמלי בין כיסוי הראש של המכרסם לבין מערכת הגירוי. השתמשו במערכת גירוי המסוגלת לספק זרם קבוע למספר בעלי חיים בו-זמנית עבור ניסויי ה-DBS. המערכת צריכה לכלול ממשק תכנותי.באמצעות כבלים באורך מותאם, חברו את יציאות הערוצים של המעוררים לפדסטה האלקטרונית העליונה של כל קומוטטור. לאחר מכן, חברו את הפדסטה האלקטרונית התחתונה של הקומוטטור לפדסטת האלקטרודה שהושתלה במכסה הראש של המכרסם, באמצעות כבלים באורך 16 inch העטופים בקפיץ פלדת אל חלודה. הכבל צריך לאפשר לחולדה תנועה חופשית לכל אזור במכלאה מבלי ליצור מתיחה משמעותית על מכסה הראש.כבל המגיע למקום שבו ראש החולדה עשוי להגיע כאשר היא עומדת על ארבע רגליה הוא בדרך כלל ארוך מספיק. כדי לתכנת את המערכת, השתמשו בשפת תכנות חזותית כדי להגדיר אילו פונקציות יבצע כל מכשיר כדי להשיג את נקודות הסיום של הניסוי, ואילו נתונים יישמרו ו/או יוצגו לצפייה בזמן אמת. הגדירו את התדר, רוחב הפולס והאמפליטודה הרצויים בלוח הבקרה החזותי לפני תחילת הניסוי.פרמטרים טיפוסיים לגירוי בתדר גבוה בחולדות דומים לאלו המשמשים בגירוי עמוק של המוח בבני אדם בשימוש קליני. תדר של 130 עד 180 Hertz, רוחב פולס של 60 עד 90 milliseconds, ועוצמת זרם של 100 עד 250 microamps. עבור ניסוי גירוי המוח, בעת הכנסת החולדות לקופסאות, חברו את כבל הקפיץ מפלדת אל חלון מהקומוטטור לכל בסיס אלקטרודה על כיסוי הראש.ראשית, בדקו את העכבה של כל אלקטרודה באמצעות זרם של חמישה µA בתדר של 1000 Hz למשך שתי שניות. אם עכבת האלקטרודה שווה ל-125 kΩ או נמוכה ממנה, המשיכו בניסוי. אך אם לא, שקלו להוציא את החיה מהניסוי, מכיוון שההתנגדות של האלקטרודה עלולה להפחית את הזרם לרמות שייתכן שיהיו תת-טיפוליות.התחילו באחד או שניים מפגשי הרגלה (mock sessions) כדי להרגיל את החולדות. אל תבצעו טיפול פעיל במהלך מפגשים אלו. מיד לאחר כל מפגש הרגלה, העבירו את החולדות לתיבות האופרנט למפגש היומי בן השעתיים של הזרקה עצמית של methamphetamine תוך-ורידית (IV).עבור הניסוי, חלקו את החולדות באופן מאוזן לשתי קבוצות: קבוצת גירוי פעילה וקבוצת גירוי דמה (sham) שתעבור סשנים פיקטיביים. בצעו את סשני גריית המוח העמוקה היומית למשך חמישה ימים, למשך שלוש שעות ביום. עקבו אחר בעלי החיים בקפידה במהלך חלק מכל סשן גירוי כדי לבחון אם הגירוי גורם לשינוי ברור כלשהו בהתנהגות.מיד לאחר כל סשן של גרייה עמוקה של המוח, התחילו את הסשן היומי של מנה עצמית של מתאמפטמין במינון תוך-ורידי בחולדות. בעקבות השתלת קטטרים תוך-ורידיים בווריד jugular ואלקטרודות לגרייה עמוקה של המוח, החולדות רכשו והגבירו את המנה העצמית של הסם לאחר יומיים של גישה מורחבת למתאמפטמין. לאחר מכן, הועברו החולדות ללוח זמנים יומי של שעתיים של אימון אופרנט כדי למנוע רעילות ממתאמפטמין וכדי לבסס קצב תגובה יציב שניתן להשפיע עליו באמצעות התערבויות טיפוליות שונות.עד היום השישי של האימון האופרנטי, החולדות פיתחו מוטיבציה מוגברת לנשוף את הסם, כפי שהתבטא בהופעתו של דפוס צריכה המתרכז בתחילת הסשן (front loading). דפוס זה נשמר במידה רבה לאורך הסשנים הבאים. לאחר ביסוסו של דפוס שימוש מיוצב זה בסם, בוצע גרייה עמוקה של המוח (deep brain stimulation) בהתאם לפרוטוקול המתואר.דבר זה הוביל לירידה ניכרת במתן עצמי של מתיאמפטמין דרך IV באופן אופרנטי. לאחר רכישת המיומנות, ניתן להשלים טכניקה זו בטווח זמן של שבועיים עד ארבעה שבועות, תוך שימוש בכעשרה עד שנים-עשר בעלי חיים לקבוצה. שיטה זו מתאימה באופן אידיאלי לבדיקת ההשפעות של גרייה עמוקה של המוח (DBS), בהינתן אורך החיים המוגבל של מכסי הראש וקתטרי ה-IV במכרסמים המשתמשים במתיאמפטמין.ניתן להשתמש בפרוצדורה זו כדי לבחון פרמטרים חשמליים חלופיים, יעדים מוחיים שונים ודפוסי הזרקה חדשניים, וכן שילובים של טיפול חשמלי וחומרים פרמצבטיים שעשויים להוביל לשינוי התנהגותי ארוך טווח.

a-general-method-for-evaluating-deep-brain-stimulation-effects-on

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

ניהול עצמי הפרדיגמה תוך הוורידים (IVSA) נחשבת לסטנדרט זהב בבוחן את מאפייני החיזוק של תרופות של התעללות במכרסמים. כתב יד זה מתאר הפרוצדורות וטכניקות כירורגיות הדרושות כדי להשיג נתוני IVSA אמינים. בפרט, השתלת צנתר מוקפדת ותחזוקה מודגשות.

שיטות לניהול עצמי תוך ורידים במודל של עכברים

שיטה כדי לקבוע את מהלך הזמן של ריכוז אתנול במוחם של חולדות במהלך אתנול אופרנטית מנהל עצמי מתוארת. גז כרומטוגרפיה עם זיהוי יינון להבה משמשת לכימות אתנול בדגימות dialysate, כי יש לו את הרגישות הנדרשת לנפחים הקטנים שנוצרו.

Microdialysis של אתנול במהלך אתנול נחישות ממשל עצמי ואתנול אופרנטית על ידי גז כרומטוגרפיה

מקור: Casquero-Veiga, M. et al. טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים in vivo כדי לחשוף דפוסי פעילות המושרים על ידי גירוי מוחי עמוק בחולדות. J. Vis. Exp. (2022).סרטון זה מדגים את ההשפעות המטבוליות של גירוי מוחי עמוק (DBS) באמצעות הדמיית FDG-PET במודל חולדות. הוא מתאר את השלבים הכרוכים במתן FDG, יישום DBS והדמיית PET/CT למיפוי אזורים במוח עם פעילות מטבולית מוגברת או מדוכאת.

הערכת נוירומודולציה מטבולית הנגרמת על ידי גירוי מוחי עמוק חריף בחולדות באמצעות In vivo FDG-PET

מקור: Batra, V., et al. שיטה כללית להערכת השפעות גירוי מוחי עמוק על מתן עצמי של מתאמפטמין תוך ורידי. J. Vis. Exp. (2016).סרטון זה מדגים מודל של עכברוש של התמכרות לסמים שבו בעל החיים נותן בעצמו מתאמפטמין תוך ורידי על ידי לחיצה על מנוף, מה שמוביל להתנהגות כפייתית של חיפוש סמים המונעת על ידי שחרור דופמין בגרעין האקומבנס. כדי לנטרל זאת, החולדה עוברת גירוי מוחי עמוק (DBS) באמצעות אלקטרודה דו-קוטבית מושתלת, המספקת פולסים בתדר גבוה כדי לעכב נוירונים היפראקטיביים בגרעין האקומבנס. לאחר מכן מעריכים את...

גירוי מוחי עמוק כטיפול בהתמכרות לסמים במודל חולדה

סרטון זה מדגים השתלת אלקטרודות וצינוריות בחולדה מורדמת כדי למדוד שחרור דופמין בגרעין האקומבנס באמצעות פוטנציוסטט ועירוי תרופות לוויסות הפעילות הדופמינרגית באזור הטגמנטל הגחוני.

ניטור שחרור דופמין במודל חולדה באמצעות מניפולציה של קולטן נוירונים דופמינרגיים VTA

פרוטוקול זה מתאר שיטה סטנדרטית להדמיה תפקודית בתהודה המגנטית בו זמנית וגירוי מוחי עמוק במכרסמים. השימוש בשילוב של כלים ניסיוניים האמורים, מאפשר החקירה של פעילות במורד הזרם העולמית בתגובה לגירוי חשמלי בכמעט כל יעד במוח.

גירוי מוחי עמוק עם fMRI סימולטני במכרסמים

תנודות מהירות בדופמין חוץ-תאי (DA) מתווכות הן את עיבוד התגמול והן את ההתנהגות המונעת ביונקים. כתב יד זה מתאר את השימוש המשולב בוולטמטריה מחזורית בסריקה מהירה (FSCV) ובמתן טסטנט תוך-אוראלי כדי לקבוע כיצד טסטנטים משנים שחרור מהיר של דופמין בחולדות ערות ונעות בחופשיות.

בחינת המהירה דופמין Dynamics עם הסריקה מהירה Voltammetry המחזורי במהלך פנים הפה Tastant מנהל בחולדות ערה

גירוי מוחי עמוק (DBS) הוא אפשרות טיפול יעילה במחלת פרקינסון. הקמנו תכנון מחקר כדי לסנן פרדיגמות גירוי חדשות בחולדות. הפרוטוקול מתאר את השימוש בבדיקת גרם המדרגות ובבדיקת הצילינדר להערכת תוצאות מוטוריות בחולדות המיפרקינסוניות שטופלו ב-DBS.

גישה חדשנית להעריך תוצאה מנוע של אפקטים גירוי מוחי עמוק בתוך עכברוש Hemiparkinsonian: המדרגות צילינדר מבחן

הסימן תגובתיות נתפסת כמו רגישות רמזים מקושר עם התנסויות בסמים לתרום תשוקה, נסיגה בבני אדם מפוכח. תגובתיות cue הוא המודל בחולדות על ידי מדידה התמצאות כל מעסיק כלפי סמים-הקשורים רמזים כי התוצאות בהתנהגות הגישה התיאבון במבחן תגובתיות cue בעקבות ניהול עצמי והכריחו התנזרות.

פרוטוקול למדידת Cue תגובתיות במודל של עכברים של הפרעה לשימוש בקוקאין

פרוטוקול זה מראה כיצד להגדיר שיטה אמינה מערכת קבצים הירארכית בעכברים. נוירונים ברחבי הכישור משוננת בהיפוקמפוס הם גירוי חשמלית על-ידי מערכת קבצים הירארכית ישירות ובעקיפין בתוך vivo. פעילות. עצבית והאיתות מולקולרית נבדקים על ידי c-פוס Notch1 immunofluorescent מכתים, בהתאמה; נוירוג'נסיס לכמת על-ידי bromodeoxyuridine תיוג וזמינותו.

שיטה פולשני עבור ההפעלה של הכישור משוננת העכבר על ידי גירוי בתדירות גבוהה

המטרה של פרוטוקול זה היא לתפעל ישירות קולטני אזור tegmental גחוני ללמוד את תרומתם לשחרור דופמין תת שנייה.

עירוי וגירוי משולבים עם וולטמטריה מחזורית סריקה מהירה (CIS-FSCV) כדי להעריך ויסות קולטן אזור טגמנטלי גחוני של דופמין פאזי

חקור את השפעות גירוי המוח העמוק (DBS) על התמכרות למתאמפטמין תוך ורידית במודל מכרסמים. שיטה זו מאפשרת הערכת יעילות הטיפול בפרדיגמת התנהגות מבוקרת.

שיטה כללית להערכת השפעות העמוקה גירוי המוח במתאמפטמין תוך ורידים-מנהל עצמי

גלה סרטונים נוספים