פרוטוקול לשימוש בישיר Transcranial מרחוק בפיקוח שוטף גירוי (tDCS) בטרשת נפוצה (MS)
26 בדצמבר 2015
מטרת מחקר פיילוט זה היא לתאר פרוטוקול לאספקה בפיקוח מרחוק של גירוי זרם ישר טרנס-גולגולתי (tDCS) כך שההליך ישמור על סטנדרטים של פרקטיקה במרפאה, כולל בטיחות, שחזור וסבילות. היתכנות פרוטוקול זה נבדקה במשתתפים עם טרשת נפוצה (MS).
מחקר זה שואף לבסס פרוטוקול למתן גירוי חשמלי ישיר חוצה-גולגולת TDCS תחת פיקוח מרחוק, כך שההליך יהיה בטוח, בר-ביצוע, בר-שחזור ונסבל היטב. היתכנותו של פרוטוקול זה נבחנה במשתתפים עם טרשת נפוצה. גירוי חשמלי ישיר חוצה-גולגולת הוא סוג של גירוי מוחי לא פולשני המשתמש בזרמים ישירים בעוצמה נמוכה כדי ליצור שינויים בעירור הקליפה המוחית. הטיפולים נמשכים שבועות או חודשים ודורשים ביקורים חוזרים במרפאה, מה שיוצר חסמים לטיפול עבור המטופלים ועלויות משמעותיות עבור ספק השירות.
בעוד ש-TDCS מרחוק מציעה נוחות הן למחקר והן למתן הטיפול, שימוש עצמאי של המשתתף אינו מומלץ. TDCS מרחוק דורשת סטנדרטים קפדים של שימוש כדי לשמור על רמות דומות של ציות ובטיחות שנצפו בתוך המרפאה. הקריטריונים השולטים במחקר זה מבוססים על הנחיות אלו.
פעולה זו יוצרת סביבה המהווה הרחבה של המרפאה ולא רק מתן טיפול ביתי. הנחיות אלו מבטיחות שצוות חקר ה-TDCS הוכשר בטיפול ובפיקוח ב-TDCS. יכולתו של המשתמש להפעיל TDCS מרחוק מוערכת ביסודיות בנקודת הבסיס.
נהלי הדרכה שוטפים תומכים ומעריכים באופן רציף את המשתמש ו/או את המטפל. טכניקות הכנת המכשיר פושטו כדי לאפשר הדירות ובקרת מינון עבור כל מפגש. ניטור שוטף של המשתתף מבטיח הכנה נכונה של המכשיר ומאשר הופעה של תופעות לוואי כלשהן המופיעות במהלך הטיפול. ולבסוף, ניתנה הדרכה נרחבת על האמצעים להפסקת בטוחה של המפגש במידת הצורך.
הערכת הסינון הבסיסית תורכב מבדיקה גופנית ואישור רפואי שיינתן על ידי רופא המחקר, וכן מהערכות סינון למדידת יכולתו של המשתתף להפעיל את ציוד המחקר. לאחר קבלת אישור להרשמה, המשתתפים יעברו הדרכה על אופן השימוש בערכת ה-TDCS. סרטון ההדרכה והמדריך שסופקו בבסיס ונגישים לאורך כל המחקר מספקים הוראות מקיפות וקלות להבנה לגבי הגדרת החומרים, מתן הטיפול, ניקיון ובטיחות.
ניטור מרחוק של המפגש מתבצע באמצעות תוכנת וידאו קונפרנס מאובטחת, המאפשרת לטכנאי המחקר לצפות במשתתף ולקיים עמו אינטראקציה. TDCS מהווה הזדמנות עצומה למתן התערבות שנסבלת היטב ויעילה מאוד לניהול תסמינים. השפעות ה-TDCS נחשבות למצטברות עבור מטופלים עם ליקוי מוטורי או קוגניטיבי.
ביקורים חוזרים למרפאה אינם מהווים פתרון ישים לבעיה זו. פיתחנו פרוטוקול QDCS בפיקוח מרחוק. ה-Soxs mini CT תוכנן באופן ייחודי עבור אספקה מרחוק ודורש קוד לשימוש חד-פעמי, המסופק על ידי טכנאי המחקר, כדי לפתוח את המכשיר לסשן גרייה אחד.
המכשיר לא יפעל ללא מיקום נכון של קסדת הראש, ויבטל באופן אוטומטי את הסשן אם לא יישמר מגע אלקטרודות אופטימלי. חומרי המחקר מסופקים בקופסה קומפקטית, הכוללת מחזיק מכשיר נתיק לנוחות השימוש. הקופסה נפתחת ומספקת מדפים ותאים מרובים לאחסון קל של כל החומרים.
קלסר מחקר כלול גם הוא בערכה ומכיל מדריך למשתתף. ערכה זו כוללת 20 כיסי ספוג עטופים בנפרד עם תכשיר בחלקם העליון, 20 מזרקים הממולאים מראש ב-6 mL של תמיסת סלין עבור כל כיס ספוג, בקבוק שטיפה המלא בתמיסת סלין נוספת, מראה ידנית להנחת מערכת האוזניות, וסוללות רזרביות עבור המכשיר. לאחר מכן, טכנאי המחקר יכשיר את המשתתף באופן שבו יש להשתמש נכונה במכשיר ה-TDCS ובערכה.
הכשרה זו תכלול מעבר על מדריך המשתמש וכן על סרטון ההוראה שהופק. באופן ספציפי לחקירה זו, המשתתפים יצפו תחילה בסרטון הדרכה המציג את הגדרת והצבת ערכת האוזניות באופן מפורט, שלב אחר שלב. טכנאי המחקר יספק גם הדגמה בזמן אמת ויסייע למשתתף בניסיונו הראשון.
הסרטון נגיש למשתמש מדי יום. אם נדרש הבהרה, אני יכול כעת להניח את קסדת הראש. וודאו שתאי הספוג צמודים למצח ושרצועת האחור נמצאת בחלק התחתון של הראש.
לאחר שהמשתתף נחשב כמי שמוכר עם השימוש במכשיר, נבדקת סבילותו לגירוי. ראשית, טכנאי המחקר יבצע מדידות של המשתתף על סולמי כאב ומצב רוח. לאחר מכן, המשתתף יתבקש להכין את קסדת הראש לגירוי.
עליהם להפגין מיומנות בהכנת כיסי הספוג ואלקטרודות הרסן. לאחר שהמשתתף יחבוש את הרסן, יינתן לו מינון ניסיוני של דקה אחת בעוצמה של 1.5 milliamps של TDCS כדי לקבוע את רמת הסבילות. אם המשתתפים אינם מסוגלים לסבול את הסשן, ניתן להחיל מינון נמוך יותר של 1.0 milliamps.
אם אף אחת מהן אינה נסבלת, המשתתף יוצא מהמחקר. מפגש ה-TDCS הראשון של המשתתף מתוך 10 ייערך לאחר קביעת הסבילות. מהמשתתף תדרש שימוש תקין במכשיר, והוא יקבל קוד פתיחה לשימוש חד-פעמי כדי להתחיל את הגירוי.
כל מפגש יימשך 20 דקות. בסיום המפגש, המכשיר ישמיע צפצוף כדי להעיד שניתן להסירו בבטחה. לאחר השלמת המפגש, יש לאחסן את כל החומרים בבטחה בערכת המחקר.
על מנת לקבוע את ההיתכנות של TDCS בפיקוח מרחוק, על המשתתף לחזור על הליך זה באופן עצמאי מבייתו. טכנאי המחקר יתחבר מרחוק למשתתף באמצעות תוכנת ועידה בוידאו מאובטחת וינטר את המשתתף בכל יום של השתתפותו. כל המשתתפים עם מלווה הוכשרו בהצלחה לביצוע עצמי של מפגש A-T-D-C-S, ובסך הכל הושלמו 192 מפגשים.
20 ממפגשים אלו הושלמו במהלך הכשרה במרפאה, בעוד ש-20 הושלמו באמצעות ביקורי אימון בבית. מתוך 152 המפגשים שהתבצעו באופן מרחוק לחלוטין, 100% בוצעו כהלכה עם יישום מרחוק מוצלח ולא דווח על אירועים חריגים. תוצאות. ייצוג של מספר המפגשים שהושלמו בהצלחה על ידי כל 20 המשתתפים מוצג באיור ארבע.
באמצעות נהלים אלו, ל-TDCS יש פוטנציאל להפוך לטיפול תחת פיקוח מרחוק השומר על תקני הבטיחות, הסבילות וההיענות הנצפים במהלך מתן TDCS במרפאה.
סקירה כללית
מחקר פיילוט זה מתאר פרוטוקול למתן של גרייה חשמלית ישירה דרך הגולגולת (tDCS) תחת פיקוח מרחוק, במטרה לשמר בטיחות, הדירות וסבילות. היתכנות פרוטוקול זה נבחנה במשתתפים עם טרשת נ दामים (MS).
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום המדע
- מדעי המוח
- גירוי מוחי לא פולשני
- טיפול בטרשת נמלים
רקע
- גירוי זרם ישר טרנסקרניאלי (tDCS) הוא שיטה לא פולשנית המשנה את העירור הקורטיקלי.
- tDCS מרחוק יכול להפחית חסמי טיפול עבור מטופלים שאינם יכולים להגיע למרפאות בתדירות גבוהה.
- הנחיות קפדניות נחוצות כדי להבטיח בטיחות וציות במהלך מתן הטיפול מרחוק.
- הדרכה וניטור חיוניים כדי שמשתתפים יוכלו להשתמש ב-tDCS בבית באופן יעיל.
מטרת המחקר
- לבסס פרוטוקול בטוח וישים למתן tDCS מרחוק.
- להבטיח כי ההליך ניתן לשחזור ונסבל היטב על ידי המשתתפים.
- להעריך את יעילות הניטור וההכשרה מרחוק במתן tDCS.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- המשתתפים עברו סינון ראשוני והדרכה על השימוש במכשיר ה-tDCS.
- ניטור מרחוק בוצע באמצעות שיחות וידאו מאובטחות.
- המשתתפים נבחנו לבדיקת סבילות והוכשרו לביצוע עצמאי של מפגשי tDCS.
- תמיכה וניטור שוטפים סופקו לאורך כל המחקר.
תוצאות עיקריות
- המשתתפים השלימו בהצלחה 192 מפגשי tDCS, בשילוב של מפגשים במרפאה ומפגשים מרחוק.
- ההדרכה הבטיחה כי המשתתפים יוכלו להשתמש במכשיר ה-tDCS באופן בטוח ויעיל.
- פיקוח מרחוק שימר סטנדרטים גבוהים של בטיחות והלימה.
- המשתתפים דיווחו על סבילות טובה לפרוטוקול הגירוי.
מסקנות
- פרוטוקול ה-tDCS בפיקוח מרחוק הוא ישים ויעיל עבור משתתפים עם MS.
- מתן טיפול מרחוק יכול להרחיב את הנגישות לטיפול ב-tDCS תוך שמירה על סטנדרטים של בטיחות.
- דרושים מחקרים נוספים כדי לבחון השפעות ארוכות טווח ויישומים רחבים יותר.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
אספקה מרחוק של טיפולי נוירומודולציה כמו tDCS נותנת מענה לחסמי גישה קריטיים במצבים נוירולוגיים כרוניים כגון טרשת נפוצה, שבהם משטרי טיפול מצטברים מוגבלים בשל העומס של ביקורים במרפאה. פרוטוקול זה מאפשר ביצוע של ניסויים קליניים מבוזרים תוך שמירה על בטיחות, סבילות ושחזוריות של הנתונים — גורמים מרכזיים להפחתת סיכונים בפיתוח תרפויטי המכוון למערכת העצבים המרכזית (CNS). על ידי תמיכה באיסוף תוצאות המדווחות על ידי המטופל ובבדיקת ההיענות למינון לאורך זמן, הוא מגביר את הביטחון החזוי בקווי פיתוח של תרפיה נוירולוגית בשלבים מוקדמים.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- ערך מדעי: מאפשר בחינה של מנגנוני עירור קורטיקליים במעגלים עצביים רלוונטיים למחלה, התומכת בבדיקת היפותזות מטרת.
- ערך תפעולי: מינון סטנדרטי ופיקוח בזמן אמת מבטיחים מעורבות עקבית של המטרה בקרב קבוצות נבדקים מפוזרות.
- ערך ניבוי: מסייע באפיון תגובה למינון וסבילות, החיוניים לקבלת החלטות המשך (go/no-go) בפיתוח נוירומודולטורים.
סריקה ופיתוח בדיקות
- ערך מדעי: מספק מדדים נוירופיזיולוגיים כמותיים (למשל, פוטנציאליים מוטורים עירורים, ביצועי משימות קוגניטיביות) כסמנים ביולוגיים פרוקסימליים של מודולציית המטרה.
- ערך תפעולי: הכנה מופשטת של המכשיר וחומרי הדרכה משפרים את מוכנות הבדיקה ומפחיתים את השונות במחקרים רב-מרכזיים.
- יכולת הרחבה: הפרוטוקול תומך בהרחבה מרחוק של ניטור פרמקודנמי ללא פגיעה ביושרה של הנתונים.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- המשכיות תרגומית: מקשרת בין מנגנוני ניורו-מודולציה פרה-קליניים להוכחת היתכנות בבני אדם באמצעות מינון מנוהל וניתן לשחזור באוכלוסיות עם MS.
- הפחתת סיכונים: זיהוי מוקדם של תופעות לוואי ומטופלים שאינם מגיבים באמצעות נקודות ביקורת מובנות, המקטין את הסיכון לכישלון בניסויים בשלבים מאוחרים יותר.
- סנכרון ביומרקרים: תומכת במתאם בין פרמטרי הגירוי לתוצאות קליניות (למשל, מדדי מצב רוח וכאב) לצורך גיבוש אסטרטגיות של ביומרקרים תרגומיים.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד
השיטה משתלבת ברצף שבין הגילוי לתרגום הקליני על ידי כך שהיא מאפשרת חקירה מכניסטית של יעדים קורטיקליים ב-MS, תומכת באיסוף של ביומרקרים המוכנים לבדיקה, ומספקת מידע לצורך תרגום מינונים משלב הפרה-קליני לשלב הקליני.
- ביולוגיה של הגילוי: תומכת בבדיקת היפותזות של מטרות נוירומודולטוריות במסלולים מוטוריים וקוגניטיביים הרלוונטיים לפתולוגיה של MS.
- סריקה: מאפשרת הערכה כמותית וניתנת לשחזור של תגובות נוירופיזיולוגיות וסימפטומטיות לאורך מפגשים חוזרים.
- אנליטיקה: מייצרת נתוני סבילות ויעילות לרוחביים (למשל, סולמות כאב/מצב רוח) לתמיכה בניתוח השוואתי של מצבים.
- מחקר תרגומי: מקשרת בין השפעות נוירופיזיולוגיות חריפות לתוצאות תפקודיות, ותומכת בהמשכיות פרה-קלינית במודלים של מחלות.
- שימוש חוזר ארגוני: המסגרת ניתנת להתאמה למטרות נוירומודולציה אחרות ולהתוויות נוירולוגיות מעבר ל-MS.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מחזק את תיקוף המטרה באמצעות נוירומודולציה הדירותית ומבוססת-מנגנון במערכות רלוונטיות למחלה.
- ערך תפעולי: מבטיח סטנדרטיזציה של הפרוטוקול, נאמנות של פיקוח מרחוק ושחזוריות בין סשנים.
- ערך אסטרטגי: משפר את הביטחון בקבלת החלטות go/no-go על ידי הפחתת שונות ביולוגית ונשירה בשל בעיות גישה בניסויים של ה-CNS.
- השפעה על הפורטפוליו: מאפשר קידום של מועמדים לנוירומודולציה מותאם-סיכון, באמצעות שיפור ההיענות וניטור הבטיחות.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות בפרוטוקולים של ניורו-מודולציה, הכשרה מרחוק של משתתפים וניטור אירועים חריגים.
- תלוי בתשתית מאובטחת לוועידות וידאו ובמכשירי tDCS מאושרים על ידי ה-FDA עם בקרות שימוש.
- מחייב חומרי הדרכה סטנדרטיים והערכות כשירות עבור המשתתפים או המטפלים.
- חייב להסתגל לשונות בסביבות ביתיות, בזמינות המטפלים ובמצב התפקוד הנוירולוגי הבסיסי.
- מוגבל על ידי יכולת המשתתף לביצוע יישום עצמי והצורך בתמיכה טכנית בזמן אמת במהלך הסשנים.
