Name: ניצול רצועת מסה בעל פה ללימודים תרופתיים ו טוקסיקולוגי: חלופה פשוטה הומניטרית Gavage האוראלי עבור בעלי חיים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-03-23T15:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 28 s
Description: למדו שיטת ניהול תרופות חדשנית באמצעות רצועות מסיסות בפה כחלופה הומניטרית לגאבג' אוראלי בעכברים. שיטה זו מפחיתה מתח ומשפרת רווחת בעלי חיים במחקר פרה-קליני.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים מבקשים להודות ג&#39;יימי Thuy לעבודה טכנית. עבודה זו נתמכה, בין השאר, על ידי מענקי מחקר SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), ובית הספר USC לרוקחות. בנוסף, מהיר המסת סרטים אוראליים המכילים IVM נמסרו באדיבות על ידי תרופות קיור (Oxnard, CA).

כל ההליך המתואר אושרו על ידי ועדת טיפול בבעלי חיים מוסדיים השתמש (IACUC) מאוניברסיטת דרום קליפורניה. טיפול בבעלי חיים 1. הרגלה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מבוא <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר עכברים להסתגל תנאי אחזקה וטיפול טכניקה של הניסוי כדי להפחית מתח במהלך ההליכים והתרופות שהתפתחו. במהלך תקופה זו, להקליט את משקל הגוף ואת צריכת המזון של כל עכבר; אם רוצים, הם יכולים לשמש מאוחר יותר כנקודת לא פולשנית של השוואה להעריך רעילות התרופה (אופציונלי). לשעבר יכול לשמש גם כדי לקבוע מינון תרופה מבוסס משקל. הערה: במקרים נקודתיים, אורך תקופת התרגלות צריך להיקבע בהתבסס על מספר של הנסיינים אינטראקציה עם בעלי חיים. מניסיוננו, עכברים של זן C57BL / 6J נצפו להיתקל בבעית הרגלה כדי טיפול בלמעלה מ ~ 5 אנשים בתוך תקופת התרגלות השבוע ארוך הטיפוסית שלנו. אם הדבר אפשרי,הנסיין (ים) מעודדים גם להימנע משימוש קרמים ריחניים, סבונים, בשמים לפני הטיפול בבעלי החיים כמו בדוחות קודמים מצביעים גירויים חדשים, כגון ריחות, עלול לעכב את תקופת התרגלות 11. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צעדים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל לפחות 5 ימים לפני תחילת המחקר, להעביר את בעלי החיים לחדר שבו סדרת הניסיונות יתרחשו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את משקל העכבר תוך כדי אחיזה באמצע בתקיפות של הזנב בעדינות הרמת החיה מחוץ לכלוב אל סירת המשקל. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח את העכבר על הסקאלה ברגע שיוסר מתוך cagekeeping לזכור כדי לתפוס כראוי את ההיבט המדיאלי / הפרוקסימלי של הזנב, כדי למנוע פציעות degloving, אשר יכול להתרחש בעת אחיזת ההיבט הדיסטלי של הזנב 12. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשמו את ערך משקל פעם העכבר הושם בבטחה לתוך הסירה לשקול. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את המשקל של המזון במשך מל2 תיקנו ימים רצופים, כדי לקבוע רמות צריכת המזון הבסיס שיעזור רעילות פוטנציאל ללכוד במהלך הניסוי 13. </li></ol></li></ol> 2. הכנת מחט האכלה, תמיסת סוכרוז, ואת הפרט ODS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש חיטוי לעקר מחטי gavage הנירוסטה כהכנה לניסוי. כן 2 מחטים / קבוצה 1 מחט נוספת לשמש גיבוי אם תהיה בכך צורך. הערה: מחקר זה שיישם 1.5 אינץ &#39;, מעוקל, 18 G, נירוסטה האכלה מחט עם כדור 2.25 מ&quot;מ בסוף המחט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף 20 מ&quot;ל מים 0.85 גרם של סוכרוז ליצור% 4.25 (w / v) פתרון סוכרוז. הערה: בהתאם לפרמטרים תחת מינונים נמוכים אחרים הערכת סוכרוז שעלולים לשמש גם 14. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן את רצועת המסת אוראלי (ODS) עבור כל חיה על ידי חיתוך רצועת הבדיקה מלבני סטנדרטי לתוך חתיכת כי הוא 0.5 ס&quot;מ ס&quot;מ קוטר לנוing א-מחורר אינץ ברבעון יחיד זמינים מסחרית. רצועת הבדיקה המלבנית משמשת הפגנה זו גובשה להכיל 6 מ&quot;ג של ivermectin (IVM), וכאשר לחתוך לגודל זה, מקצה במינון 0.21 מ&quot;ג לכל פיסה עגולה פרט המתקרבות מנת 10 מ&quot;ג / קילו עבור כל חיה (שלנו רצוי מנה / בעלי חיים). מנה זו יכולה להיות מותאמת על ידי ריכוז / דילול הניסוח הכולל על הרצועה המלבנית ו / או חיתוך הרצועה לתוך בגדלים שונים. </li></ol> 3. תרופות - משלוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את ערכי משקל כפי שתואר לעיל בצעדים 1.1-1.2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר קלטת המשקל, להזיז את העכבר לחלק העליון כלוב רשת מתכת. ברגע שיש, באמצעות האגודל הדומיננטי, אצבע מורה, ו -3 rd אצבע, משוך בעדינות בחזרה על הזנב. זה יגרום בעכבר כדי בשוגג אחיזה עליון כלוב התיל להשתרע גבו, מותח את גופו שלו מן הנסיין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחוז בעורפו עם מטלות שאינןאגודל minant, מדד אצבע, ו -3 rd אצבע כדי לרסן את החיה בנוחות עם אחיזה כי היא בטוחה. הערה: ניסוי עם יד קטנה יכול גם להשתמש 4 th אצבע, של אותה היד, כדי למשוך בחזרה את בעורפו של הגב להשיג אחיזה בטוחה יותר של העכבר. בנוסף, תלוי העדפה אישית, קמיצה, ו / או בזרת עשוי לשמש גם כדי להבטיח את הזנב אולם זה לא הכרחי 12. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החזק את העכבר בתנוחה זקופה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זהירות: שים לב לצבע של הקרומים הריריים של העכבר. הופעה סגולה / כחול היא אינדיקציה לכך הנסיין cinching בעורפו חזק מדי והעכבר לא יכול לנשום. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במקרה זה, מיד לשים את העכבר בחזרה על גבי מתכת הכלוב ולאפשר לו לנוח ~ ​​2-3 דקות לפני שתנסה שוב לבצע לרסן את החיה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להטביע את הקצה הנורה של מחט gavage בתמיסת סוכרוז 4.25% לשמש tastantדבק על ODS. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחץ כלפי מטה על ODS חתוכה מראש עם הקצה הנורה של מחט gavage לצרף את רצועת המסת בעל פה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הצג את ODS העכבר על ידי הצבתו ליד הנחיריים ו / או הפה, ולאפשר החיה לצרוך את הסרט. לחלופין ODS יכול להיות מועבר באופן מקומי חלל הפה על ידי נחת הרצועה הדקה ישירות על הלשון עבור העכברים לבלוע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלף את המחט באמצע הקבוצה במהלך פגישת מינון תרופות כדי למנוע את התפשטות הזיהום. </li></ol>

<ol><li>Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+produced+by+gavage+administration+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Contemp+Top+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Stress produced by gavage administration in the rat.</a> Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).</li>
<li>Gonzales, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alternative+method+of+oral+administration+by+peanut+butter+pellet+formulation+results+in+target+engagement+of+BACE1+and+attenuation+of+gavage-induced+stress+responses+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice.</a> Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).</li>
<li>Walker, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+less+stressful+alternative+to+oral+gavage+for+pharmacological+and+toxicological+studies+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicol+Appl+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice.</a> Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).</li>
<li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Protocol+Exchange%3A+Nature+Publishing+Group%22%5BJournal%5D)">Voluntary oral administration of drugs in mice.</a> Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).</li>
<li>Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prazosin+reduces+alcohol+drinking+throughout+prolonged+treatment+and+blocks+the+initiation+of+drinking+in+rats+selectively+bred+for+high+alcohol+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Alcohol+Clin+Exp+Res%22%5BJournal%5D)">Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake.</a> Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).</li>
<li>Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+subcutaneous+injection+and+oral+voluntary+ingestion+of+buprenorphine+on+post-operative+serum+corticosterone+levels+in+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats.</a> Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).</li>
<li>Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antibiotic+administration+in+the+drinking+water+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Antibiotic administration in the drinking water of mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).</li>
<li>Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+food+wafers+for+multiple+daily+oral+treatments+in+young+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).</li>
<li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Administration+of+substances+to+laboratory+animals%3A+routes+of+administration+and+factors+to+consider%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li>
<li>Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orally+dissolving+strips%3A+A+new+approach+to+oral+drug+delivery+system%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm+Investig%22%5BJournal%5D)">Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system.</a> Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).</li>
<li>Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Limitations+of+animal+models+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Parkinsons+Dis%22%5BJournal%5D)">Limitations of animal models of Parkinson's disease.</a> Parkinsons Dis. 2011, (2010).</li>
<li>Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manual+restraint+and+common+compound+administration+routes+in+mice+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments+JoVE%22%5BJournal%5D)">Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771(2012).</li>
<li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).</li>
<li>Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+spoonful+of+sugar+helps+the+medicine+go+down%3A+a+novel+technique+to+improve+oral+gavage+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).</li>
<li>Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oral+delivery+of+ivermectin+using+a+fast+dissolving+oral+film%3A+implications+for+repurposing+ivermectin+as+a+pharmacotherapy+for+alcohol+use+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Alcohol%22%5BJournal%5D)">Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder.</a> Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).</li>
</ol>

DD גישת בקשה לקבלת פטנט בתור Co-ממציא על שיטה זו, ומעוניין שיתוף בשיטה זו עם והעדה המדעית להפוך טכניקה זו ידועה היטב וזמינה בניסויים בבעלי חיים כרוניים (משלוח אוראלי של תרופות Actives ב בחיות מעבדה באמצעות שמאיץ המסת סרטים שבעל פה (דייויס, Co-ממציא, יישום פטנטים שהוגש 2014/06/23). אין אינטרסים כלכליים מתחרים אחרים מצוינים.

Gavage האוראלי קשור בסיבוכים רבים לגרום איסוף נתונים נפגעים פוטנציאלי ושיעור גבוה של תשת חית 1. הנה שיטה פשוטה של ​​Drug Delivery Oral לבנים הציגה שדרכו עכברים (ואפשרות וחיות אחרות) יכולים בקלות ובאמינות לצרוך את הסם מועדף באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS). יש לציין, כי השימוש בשיטה זו מהווה חלופה בטוחה, נוחה, ואנושית כדי gavage פה. חלופות שוטפות אחרות כדי gavage הפה, אם כי הוא מבטיח משהו, המשויכים מגבלו...

על מנת התרגום המוצלח של תרופה מן הפרה-קליניים (ניסויים בבעלי חיים) כדי פיתוח קליני, סדרה של מוגדרת היטב, חריפים וכרוניים מחקרים פרמקולוגיים טוקסיקולוגית צריכות להתבצע במודלים של בעלי חיים באמצעות המסלול הקליני המיועד של ממשל (שהוא בדרך כלל המסלול בעל פה). כדי להשיג מטרה זו, מחקרים פרה-קליניים ביותר כיום לנצל הליך gavage הפה בהתחשב בכך שיטה זו תוצאות בתוך זמן קבועים ומדויק של המתחם הבדיקה לבעל החיים. עם זאת, במקרים רבים, gavage פה אינו נסבל היטב על ידי בעלי חי ראיות מצטברות מרמזות כי השיטה קשורה כמות משמעותית של לחץ אינדוקצית 1. הדבר נכון במיוחד בפיתוח של טיפולי תנאים לכל חיים כרוניים הדורשים מחקרים פרה-קליניים ארוך טווח, כגון המקרה עם, אך לא רק, כמעט כל הפרעת נוירו-פסיכיאטרית. לקבלת תוספותtance, במודל של עכברים טרנסגניים של מחלת אלצהיימר, הוצע לאחרונה כי שיטת gavage עצמו יכול לבלבל תוצאות ניסוי בשל מינון מתח מושרה 2. באופן דומה, במודל של עכברים של צריכת אלכוהול, ממצאים לא פורסמו מהמעבדה שלנו מצאו כי ההחדרה החוזרת והנשנית של צינור gavage - כשלעצמה - יכולה להפחית באופן משמעותי את רמת צריכת אלכוהול עד כדי לסכן את השלמות של הניסוי הפרדיגמה (ראה איור 1). לנוכח המגבלות הנ&quot;ל הקשורים בהליך gavage הפה, מאמץ ניכר כבר הכניסו לקראת פיתוח שיטות חדשניות של Drug Delivery Oral לבני פרה-קליניים. גישות חלופיות הקיימות כוללות שילוב למתחם הבדיקה לתוך תערובות חמאת בוטנים 3, תבניות דביקות 4-5, כדורי שוקולד 6, שתייה 7, וקרקרים רקיק 8, שכולן associated בדרגות שונות של בעיות, כולל חוסר היכולת לשמש באופן מהימן במודל חיה, חוסר אימוץ ספיגת מתחם הבדיקה על ידי הנבדק או העדפה אישית עבור טעם שעושה התרופה פחות בקלות מאוכל 9. ההליך הציג במסמך זה מתאר שיטה שבה התרופה הרצויה שולבה בטעם, רצועת המסה דרך הפה (ODS) שיכול להיות בקלות בקלות לשמש לנהל את מתחם המבחן בעל פי חית הבדיקה. מאמר זה מתמקד הוכחת היעילות של שיטת ODS באמצעות עכברים. עם זאת, אין סיבה לצפות כי באותה השיטה לא להיות שימושית גם מכרסמים אחרים וכן נושאים יונקים גדולים. מבחינה קלינית, השימוש ODS מתחיל להיות מאומץ בילדים ו גריאטריים, כדרך להתגבר קשיים בבליעת 10. אנו מציעים כי ODS יכול לשמש גם בהצלחה בתוכניות גילוי תרופות פרה-קליניות כמו בטוח, נוחאלטרנטיבה, ואנושי כדי gavage הפה.

<table><tbody><tr><td>רצועה מתמוססת דרך הפה&nbsp;</td><td>Cure Pharmaceutical</td><td></td><td>זמין על פי בקשה מיוחדת. לחלופין, ניתן להכין ODS גם בתוך החברה.</td></tr><tr><td>מחט האכלה של Gavage</td><td>VWR</td><td>7912</td><td>מחקרי המכרסמים שלנו השתמשו במחט האכלה בגודל 18. ייתכן שיהיה צורך להתאים גודל זה לשימוש במינים אחרים של יונקים.</td></tr><tr><td>סוכרוז</td><td>סיגמא אולדריץ'</td><td>S0389-500G</td><td></td></tr></tbody></table>

ניצול רצועת מסה בעל פה ללימודים תרופתיים ו טוקסיקולוגי: חלופה פשוטה הומניטרית gavage האוראלי עבור בעלי חיים

Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals

לפני המבחן רפוי רומן בבני אדם, קצר וארוכה טווח פרה-קליני (כלומר, בעלי חיים), תרופתי חוזר ובדיקה טוקסיקולוגית נדרשו. ברוב המקרים, את המסלול המועדף של ממשל הוא באמצעות משלוח אוראלי. נכון לעכשיו, משלוח אוראלי מושג בעיקר באמצעות הליך gavage פה, בין שאר, משום שהוא יכול להשיג מינון עקבי ומדויק במודל החיה. אמנם שיטה זו היא מבוססת היטב זה יש סיבוכים שיכולים לגרום שיעור גבוה התשה חיה. לשם כך, ההליך הציג כאן מתאר אלטרנטיבה לשיטת gavage הפה בו התרופה הרצויה שולבה tastant, בעל פה המסה רצועה (ODS) כי יכול להיות פשוט בפני חית המבחן שבו הוא אז נלקח במהירות עם מניפולציה מינימלית של נושא הבדיקה. בזאת, אנו מראים כי פרה-קליני, משלוח תרופה אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטע בטוח, נוח, ואנושיrnative כדי gavage הפה.

בחקירות הנציגים הבאות, שתייה חברתית עוצבה באמצעות פרדיגמה 24 שעות שני בקבוקי בחירה (TBC) כפי שתואר לעיל 15. בקצרה, היו עכברים גישה שני בקבוקי פתרון, שאחד מהם הכיל מים, ואת% 10 א אחרים (V / V) פתרון אתנול. נושאים מכן חולקו לקבוצות טיפול התרופתי כך (במים • 10% אתנול / 90% / V) 10E הממוצע הצריכה הייתה דומה בין קבוצות. איור 1</strong...

הפרוטוקול הבא מתאר שיטה חדשנית לניהול תרופה אוראלית כרוני באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS) במקום שיטת gavage יותר הנפוצה האוראלית. אנו מראים כי משלוח סמים פרה-קליני, אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטרנטיבה בטוחה, נוחה, ואנושית כדי gavage פה.

ניצול רצועת מסה בעל פה ללימודים תרופתיים ו טוקסיקולוגי: חלופה פשוטה הומניטרית Gavage האוראלי עבור בעלי חיים

Prior to testing novel therapeutics in humans, short and long term preclinical (i.e., animal), repetitive pharmacological and toxicological testing is ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להשתמש בפולימר ביו-אדהזיבי (bioadhesive) המתמוסס בפה כאמצעי בטוח והומני למתן תרופות פומית בשלב הפרה-קליני. באמצעות פרוצדורה זו, ניתן לשלב תרופה רצויה ברצועה בטעם מסוים המתמוססת בפה, לצורך מתן פומי של תרכובת בדיקה לבעל חיים ניסויי. היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שניתן להשתמש בה במקרים שבהם מתן תרופות באמצעות זריקה ישירה לקיבה (oral gavage) אינו נסבל היטב.כדי להפחית את רמת הלחץ במהלך הליכי מתן התרופות שיבואו בהמשך, יש לאפשר לעכברים להסתגל לתנאי הגידול ולטכניקת הטיפול של הניסוי. עבור כל עכבר, קבעו את המשקל שלפני הניסוי על ידי תפיסת העכבר תחילה במרכז הזנב, והרמה עדינה של בעל החיים אל מחוץ לכלוב. מקמו מיד את בעל החיים בתוך כלי שקילה על מאזני בעלי חיים, תוך שמירה על אחיזה חזקה בחלק המדיאלי של הזנב כדי למנוע פציעה מסוג degloving, ורשמו את משקלו של בעל החיים.יש לתעד את משקל המזון למשך יומיים רצופים מומלצים כדי לקבוע את צריכת המזון הבסיסית של כל בעל חיים גם במהלך תקופת ההסתגלות. לאחר שהבעלי חיים הסתגלו לסביבתם, העבירו אותם לחדר שבו יבוצעו הניסויים הבאים. לפני תחילת הניסוי, בצעו סטריליזציה באוטוקלאב לשתי מחטי גavage מפלדת אל חלון לכל קבוצה, ומחט אחת נוספת לגיבוי.בשלב הבא, השתמשו במחורר חורים מסחרי סטנדרטי בקוטר רבע אינץ' כדי לחתוך רצועות הממיסות בפה, או ODS, בקוטר 0.5 סנטימטר עבור כל חיה מרצועת בדיקה מלבנית סטנדרטית. ביום הניסוי, רשמו את משקל החיות כפי שהודגם זה עתה, ולאחר מכן הניחו את העכבר הראשון על גבי רשת מתכת של כלוב. משכו את הזנב לאחור באמצעות האגודל, האצבע והאצבע השלישית של היד הדומיננטית.העכבר ייאחז בחלק העליון של הכלוב וימתח את גבו. אחזו בעור העורף באמצעות האגודל, האצבע והאצבע השלישית של היד הלא-דומיננטית, כדי להגביל את בעל החיים בנוחות ובאחיזה בטוחה, והעמידו את בעל החיים במצב זקוף. שימו לב לצבע של הרקמות הריריות.מראה ורדר-אדום מעיד על כך שהעכבר מקובע בצורה נוחה. כעת, טבול את קצה הנורה של אחת ממחטי הגavage בתמיסת סוכרוז 4.25% שהוכנה טרי, כדי שתשמש כדבק טועם ל-ODS. לאחר מכן, לחץ בעזרת קצה הנורה על ה-ODS כדי להצמיד את ה-ODS לקצה המחט, והצב את הרצועה ליד הנחיריים והפה כדי לאפשר לבעל החיים לצרוך את הסרט.לחילופין, ניתן להניח את הפס ישירות על הלשון כדי שהעכבר יבלע אותו. יש להחליף את המחט במהלך המפגש למתן התרופה בין קבוצות כדי למנוע הפצת זיהום. כאן מוצגות ההשפעות של ivermectrine שניתנה באמצעות gavage על העדפת השתייה.כפי שנצפה, ivermectine מפחית באופן משמעותי את צריכת ה-10% ethanol לאורך המחקר בהשוואה לקבוצת הפלצבו. עם זאת, בהשוואה לקבוצת הביקורת, ערכי צריכת ה-ethanol של קבוצת הפלצבו נמוכים מדי, ולכן עשויים שלא לדגמן במדויק התנהגות שתייה חברתית. כאשר אותו ניסוי מבוצע תוך שימוש במערכת ההגשה ODS, אין הבדל משמעותי בצריכת ה-ethanol בין העכברים בקבוצת הביקורת לאלה שטופלו בפלצבו, מה שמעיד על כך שקבוצת הפלצבו ב-ODS מהווה ביקורת תקפה שבאמצעותה ניתן לבצע השוואה לקבוצת ה-ivermectine.ואכן, בהסתמך על ביקורות אלה, ivermectine מפחית באופן משמעותי ועקבי את צריכת ה-10% ethanol של בעלי החיים. לאחר צפייה בסרטון זה, אמורה להיות לכם הבנה טובה לגבי האופן שבו ניתן להשתמש בפסית להמסה בפה כאמצעי בטוח והומני למתן תרופות דרך הפה.

utilizing-an-orally-dissolving-strip-for-pharmacological

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

עבודה בצורה בטוחה ואנושית עם מכרסמי מחקר דורשת מיומנות ליבה בשיטות טיפול ובאיפוק. מאמר זה יציג את העקרונות הבסיסיים הנדרשים לטיפול בצורה בטוחה ויעילים לנהל תרכובות לעכברים וחולדות.

איפוק ידני ומסלולי מנהל מתחם נפוצים בעכברים וחולדות

המחקר הנוכחי מעריך הליך חדשני להערכת השפעות חיזוק של פתרונות טעימים בחולדות מעבדה: ניהול עצמי intraoral. לשם כך, בתגובה אופרנטית (כלומר ידית לחיצה) לחליטות intraoral של פתרונות מתוקים בריכוזים שונים נמדדה על לוחות זמנים של יחסים מתמשכים והדרגתיים של חיזוק.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

במהלך פיתוח של תרופות למסירה ריאתי, יש צורך להעריך pharmacokinetics ויעילות במודל חיה. אנו מציגים שיטה לבנות מערכת פיזור תרסיס הפנויה מן of-the-רכיבי מדף שניתן להשתמש בהם כדי לנהל תרסיס אבקה יבשה intrapulmonary כדי מכרסמים.

Dosators פנויה עבור ריאתי הֲפָחָה ממוקד של תרופות בעלי חיים קטנים

המטרה הכוללת של הליך זה היא לתאר שיטה לניהול עצמי של תרופות שניתן להשתמש בה במודלים עכבר של האכלה והשמנת יתר.

ניהול עצמי של תרופות במודלים עכבר של האכלה והשמנת יתר

כאן, אנו מתארים מתן תרופות מונחות מיקרופיפטה (MDA) כשיטה חלופית לאכילה אוראלית המתמרצת את חיית המחקר לבלוע טיפולים בקלות עם מינימום מתח ואי נוחות.

שימוש במתן תרופות מונחות מיקרופיפטה כשיטה חלופית לגבאג' אוראלי במודלים של מכרסמים

מתן דרך הפה באמצעות גבאז' במכרסמים יכול לגרום למצוקה הקשורה לאיפוק. חקרנו מתן אורומוקוזלי/בוקאלי של תמצית קנאביס מועשרת ב-CBD, שם טופלו חולדות במשך 15 יום עם התמצית ב-3 מ"ג/ק"ג/יום. הטיפולים ניתנו דרך הפה עם מיקרופיפטה, תוך שימוש בטכניקת מגע חיבה כדי לטפל בבעלי החיים.

אורומוקוסל כשיטה חלופית למתן מוצרי קנאביס במכרסמים

מאמר זה מתאר: (1) העברת מולקולות בדיקה לעכברים יילודים כבר ב-DOL 6; ו-(2) הערכה חיצונית של תפקוד מחסום אפיתל המעי הגס בביופסיות מגורי DOL 10 לגמילה (DOL 20) על ידי הערכת חדירות פארא-תאית וטרנס-תאית עם תאי Ussing.

גוואג' אורלי בגורי עכבר יילודים והערכה תפקודית של שלמות מחסום המעי באמצעות תאי שימוש

מחקר זה מציג שיטת הזנה מבוססת ג'לטין המאפשרת מתן תרופות אוראליות מדויקות, לא פולשניות, המבוססות על מסת גוף, בדגי זברה בוגרים. הפרוטוקול מדגים קבלת הזנה אמינה, וכהוכחת עקרון, אספקה מוצלחת של MK-801, שהובילה להשפעות ההתנהגות הצפויות.

גישה פשוטה ומדויקת מבוססת מזון למתן תרופות דרך הפה בדגים

פרוטוקול זה מתאר פלטפורמת סקר המשתמשת ברירית רקמת אפיתל בוקאלית חזיר מבודדת טרייה להערכת חדירות פפטידים. השיטה משלבת חדירה של GLP-1RA בנוכחות משפר חדירות מתמיסות, תאי Hilltop וסרטים בתאי הדיפוזיה של פרנץ, והכנסות מודפסות בתלת-ממד, בליווי הערכה רירית היסטולוגית.

מודל אורומוקוסלי תקן של חזיר ex vivo להערכת זרמי פפטידים

סקירה מקיפה של טכניקות מעורב ביצירת מודל עכברי של סרטן הפה ניטור כמותי של הפלישה הגידול בתוך הלשון באמצעות מיקרוסקופ רב פוטון של תאים שכותרתו מוצג. מערכת זו יכולה לשמש פלטפורמה שימושי להערכת יעילות התרופה מולקולרית של תרכובות אנטי פולשנית.

Multi-פוטון הדמיה של הפלישה תאים סרטניים במודל עכבר orthotopic של קרצינומה של תאים קשקשיים אוראלי

למדו שיטת ניהול תרופות חדשנית באמצעות רצועות מסיסות בפה כחלופה הומניטרית לגאבג' אוראלי בעכברים. שיטה זו מפחיתה מתח ומשפרת רווחת בעלי חיים במחקר פרה-קליני.

ניצול רצועת מסה בעל פה ללימודים תרופתיים ו טוקסיקולוגי: חלופה פשוטה הומניטרית Gavage האוראלי עבור בעלי חיים

גלה סרטונים נוספים