Name: קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-04-14T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 38 s
Description: למדו שיטות להערכת אפקטיביות של משככי כאבים באמצעות מודלים של כאב אנושי, כולל גירוי חשמלי, לחץ וקור. הפרוטוקולים מספקים תוצאות אמינות לחקר כאב ופיתוח תרופות.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

ברצוננו להודות אסתר Davidse, Michiel וובר, Rens Batist, יופ ואן Gerven וכל צוות אחרים המעורבים בהתפתחות של משימות כאב אלה.

הצהרה אתיקה: פרוצדורות הקשורות בבני אדם שאושרו על ידי Onderzoek Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch (קרן Bebo) והמרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן. 1. משימות הערכת כאב המשולבת הערה: ממשל המשימה וממשק מבוסס על תוכנת Spike2 וממיר אנלוגי לספרתי שמבצע את מרות דרושי גירוי מפעיל הקלטת אות. הדבר מבטיח ממשל משימה אחיד, לכידת נתונים, טיפול ואחסון, סטנדרטיזציה מסיירים משימות על ידי שליטה על ציוד הדור הגירוי תוך הצגת הוראות לנושא והמשוב על מצבת מחוון באמצעות צג שני. הערה: בצע את המשימות ברצף קצר לפי סדר הופעתם. משך ביצוע כל המשימות הוא כ 30 דקות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניקוד כאב הערה:עבור רוב המשימות, גירויים בעוצמה גוברת בהדרגה מוצגים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני המשימה, להציג את הנושא עם סקלתי אנלוגי ויזואלית אלקטרונית (Evas) מחוון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא כדי לציין את עוצמת הכאב שלהם על סולם בין 0 (ללא) 100 (כאב בלתי נסבל) על ידי הזזת המחוון משמאל לימין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך אימונים, ובעת צורך, לספק את הנושאים עם הגדרות סטנדרטיות (לוח 1) והוראות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ליידע את הנושא כי הזזת המחוון כל הדרך שמאלה מסתיים הממשל של הגירוי המכאיב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא כאשר הגירוי הופך כואב (Evas&gt; 0), התואם את סף זיהוי כאב. שיא כאשר הכאב הוא כבר לא נסבל לנושא (Evas = 100), התואם את רמת הסובלנות כאב של הנושא ואת השטח מתחת לעקומה גירוי-תגובה (AUC). הערה: במהלך אימונים, זה מועיל לספק נושאים עםבהקשר של עוצמת הכאב. בעקבות כל משימה להעריך את עוצמת הכאב מקסימלי באמצעות 100 מ&quot;מ Evas, עם 0 ו -100 המוגדרים כ- &quot;ללא כאב&quot; ו- &quot;הכאב הכי נורא בעולם&quot;, בהתאמה (לוח 1). </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סף </td><td> הוראות מילוליות לנושא (באימונים, כתזכורת) </td><td> וכתוצאה מכך עשרות Evas </td></tr><tr><td> PDT (סף זיהוי כאב) </td><td> &quot;התחל הזזת Evas-המחוון כאשר השינוי הראשון בתחושה מן הלא כואב כואב מורגש&quot; </td><td> &gt; 0 (= 1) </td></tr><tr><td> PTT (כאב סובלנות סף) </td><td> &quot;כאשר עוצמת הכאב היא כבר לא נסבל&quot; </td><td> 100 (כאב בלתי נסבל) </td></tr><tr><td> פוסט משימה VAS </td><td> &quot;דוגמא הכאב הגרוע ביותרשאפשר להעלותו על הדעת יכול להיות טיפול כירורגי ללא הרדמה &quot;* </td><td> מקסימום 100 (כאב שניתן להעלות על הדעת הגרוע ביותר) </td></tr></tbody></table> הגדרות לוח 1. תקן של נקודות עיגון VAS * כאב הוא חוויה אישית ייחודית.; הגדרה זו מסופקת רק כדי לספק מסגרת עקבית (nociceptive) התייחסות נבחרה כפי שהוא קצת שולל בחוויות אובדן, סבלתי נפשית, ואת שילוחית כאב 3. 2. משימות גירוי חשמליות הערה: המשימה הוכחה להעריך nociception בעיקר המופק הסיבים מביאים חושי Aδ ו- C, אשר עוברים אותות nociceptive מהפריפריה אל חוט השדרה. הסיבים Aδ לנהל את האות יחסית במהירות, דבר שגרם לוקליזציה כאב חד והתגובה השדרה מהירה הנתפסת במהלך גירוי חשמלי transcutaneous 9. השיטה של ​​גירוי חשמלי מבוססת על לי<html> thods שתואר לעיל 15. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה שטח של עור עם ג&#39;ל כן עור שמעל עצם השוקה, 100 דיסטלי מ&quot;מ מקצה הזנב של פיקת הברך. במידת הצורך, לגלח את האזור לפני כן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים שתי אלקטרודות Ag-AgCl על העור. מניחים באמצע האלקטרודה הראשונה (האנודה) דיסטלי 100 מ&quot;מ עד סוף הזנב של פיקת הברך. מניחים באמצע האלקטרודה השנייה (קטודה) ישירות (± 135 מ&quot;מ) מתחת הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את ההתנגדות של 2 אלקטרודות באמצעות מד התנגדות. ודא זה &lt;2 קילו-אוהם. לחלופין, להסיר את האלקטרודות מחדש לנקות את העור עם ג&#39;ל הכנת העור. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חברו את האלקטרודות ממריץ זרם קבוע ולהחיל דופק tetanic בין 0 mA בצעדים של 0.5 s / mA (גזורים 50 מילי-אמפר), בתדירות של 10 הרץ עם משך זמן של 0.2 ms. </li></ol> לחץ 3. משימות גירוי ntent &quot;&gt; הערה: שיטה זו של אינדוקצית לחץ כאב הוכחה להעריך nociception בעיקר שנוצר מן השריר עם תרומה מינימאלית ידי קולטן אזעקה עורית 17 והוא מבוסס על שיטות שתוארו קודם לכן 16. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף שרוול חוסם עורקים רחבים 11 סנטימטרים מעל שריר הסובך. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. לנפח עם עלייה בשיעור לחץ מתמיד של 0.5 kPa / s עד 100 kPa. לשלוט על הלחץ עם רגולטור אלקטרו פנאומטי. </li></ol> משימות 4. קרת Pressor הערה: משימת Pressor הקרה כרוכה הטבילה של גפיים (בדרך כלל יד) לתוך מים קרים. הוא משמש במחקרים קליניים לחקור תגובות לב וכלי דם nociception. זוהי גם שיטה לגרום iCPM (המוכרת בשם מלא מעכבות רעילות מפוזרת (DNIC)-כמו אפקט) 18. השיטה של ​​כאב Pressor הקר מבוססת על previ השיטותהמבישה תארה 8,10. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שני מבוקר תרמוסטט, אמבטיות מים במחזור נקבעו על 35.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס ו 1.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים חוסם עורקים 35 ס&quot;מ על הלא דומיננטית העליונה זרועו של הנושא. במהלך טבילת יד, או לווסת את לחץ הדם באופן ידני באמצעות מד לחץ דם או באמצעות רגולטור אלקטרו פנאומטי שהותקן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הדקל שלהם, אצבעות פרושות לרווחה בלי לגעת האמבטיה לדרג עוצמת הכאב שלהם באמצעות Evas. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לשים את היד הלא דומיננטית שלהם לתוך אמבט מים חמים למשך 2 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשעה 1 דק &#39;45 שניות לנפח את השרוול לחץ דם על העליונה זרועם ל -20 מ&quot;מ כספית מתחת נח לחץ הדם הדיאסטולי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ב -2 דקות, להורות את הנושא להזיז את היד שלהם מן האמבטיה במים חמים, הצבת היד שלהם ישירות לתוך אמבט מים קרים כדי עומק דומה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שהגיע סובלנות כאב, או אחוריאה לכת מגבלת זמן (120 שניות), להורות את הנושא להסיר זרועם מהמים. בשלב זה להוציא את האוויר השרוול לחץ דם ולתת לנושא מגבת לייבוש האמה שלהם. </li></ol> 5. אוויר כאב אפנון פרדיגמה הערה: iCPM הוא הפעלה של מנגנון הכאב-modulatory, כחלק של מערכת שיכוך כאבים אנדוגני יורד 18. מידת iCPM נבחנת על ידי השוואת סף כאב החשמל עבור הפרדיגמה הגירוי היחידה לפני ואחרי משימת Pressor הקרה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על משימת גירוי החשמלית (סעיף 2) בתוך 5 דקות לאחר סיום משימת Pressor הקרה. </li></ol> דגם דלקת אולטרה סגול 6. הערה: UVB &quot;השמש לשרוף&quot; המודל הוא מודל הכאב שבו אריתמה מושרה על העור על ידי חשיפת העור לאור UVB באופן מבוקר היטב לשחזור. חשיפה זו גורמת שינוייםעור אשר מוביל תפיסת כאב מתגבר אצל האזור הפגוע (hyperalgesia העיקרי) והוא ממשמש סמן ביולוגי כאב דלקתי. מודל דלקת זה מבוסס על השיטות שתוארו לעיל 4. Inform נושא בם חשיפת UVB עשויה לעזוב לטווח ארוך (6 - 12 חודשים) עור סימון / שיזוף שחשיפת UVB בכלל נקשרה מוקדם של עור וסרטן עור הזדקנות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קביעת מינון Erythemic המינימאלי של נושא (MED) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להדליק את מנורת UVB ולאפשר לו להתחמם במשך להשתמש לפני 10 דקות לפחות. החזר את צינורות ניאון פעם הפלט הוא &lt;3.0 mW / cm 2 (לאחר כ 50 - 100 עובדים שעות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לעמוד עם יד ימין שלהם אוחז בכתפו השמאלית שלהם. מניח את מנורת UVB על הגב / הכתף הימנית העליונה של הנושא, במגע ישיר עם העור. רק להשרות את אריתמה על עור בריא אפילו שרירי; שומות, קעקועים, nevus ואקנה חייב להיות avoideד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל את חשיפת UVB בביקור ההקרנה במינונים עולים (ראה טבלה 2) עד 6 אזורים שונים 1 x 1 סנטימטר של עור על הגב כדי לקבוע את מינון UVB הפרט שמייצר את אריתמה להבחין בבירור הראשונה (מנת erythemic מינימאלית (MED). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את hr erythemic תגובה 24 (± 2 שעות) לאחר חשיפת 6 המינונים. קבע את MED ויזואלית, באמצעות הסכמה של שני משקיפים עם ראיית צבעים טובה, על ידי התבוננות אשר מנה מייצר אריתמה להבחין בבירור הראשונה. בחר את מינון UVB 3 rd כדי להיות קרובים ככל האפשר MED הממוצע עבור סוג העור בהתאמה 20. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סוג העור </td><td rowspan="2"> אני </td><td rowspan="2"> שני </td><td rowspan="2"> III </td><td rowspan="2"> IV </td></tr><tr><td> מָנָה </td></tr><tr><td&gt; # 1 </td><td> 64 </td><td> 126 </td><td> 176 </td><td> 234 </td></tr><tr><td> # 2 </td><td> 91 </td><td> 177 </td><td> 248 </td><td> 330 </td></tr><tr><td> # 3 </td><td> 128 </td><td> 251 </td><td> 351 </td><td> 467 </td></tr><tr><td> # 4 </td><td> 181 </td><td> 355 </td><td> 496 </td><td> 660 </td></tr><tr><td> # 5 </td><td> 256 </td><td> 502 </td><td> 702 </td><td> 934 </td></tr><tr><td> # 6 </td><td> 362 </td><td> 710 </td><td> 993 </td><td> 1321 </td></tr></tbody></table> טבלה 2. UVB מנה משטר לפי סוג העור (MJ / 2 ס&quot;מ) <ol start="2" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חשיפת UVB <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל השווה חשיפה UVB 3 x 3 ס&quot;מ עד הפרט הנושא של פי 3 MED. החל חשיפת UVB זה אל hr 24 גביו של הנושא לפני הסוללה הראשונה של משימות / מינון. ודא חשיפת UVB יוצרת אזור הומוגני, היטב תחום של אריתמה עור hyperalgesia. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערכת סף זיהוי תרמי עור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות 3 x 3 סנטימטרים thermode למדוד את סף זיהוי כאב תרמית על נגדי לעור רגיל לאתר של קרינת UVB ואחריו עור מוקרן UVB. הגדר את הטמפרטורה בתחילה ל -34 מעלות צלזיוס, אז תעלה ב -0.5 ° C / sec. רשום את סף זיהוי כאב הממוצע של 3 גירויים. </li></ol></li></ol> 7. נושאים הערה: בנוסף קריטריוני בחירה סטנדרטיים כדי להבטיח אוכלוסיית נושא הומוגנית למדי קריטריוני הדרה הבאים צריכים להיחשב. אל תכלול נושאים העומדים בקריטריונים הבאים: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ציין משימות nociceptive קשים מנשוא בהקרנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשיג סובלנות של&gt; 80% של עוצמת הזנה מקסימלית עבור קור, לחץ ומשימות חשמל (להוציא כאב toleranאנשים לא שעשויה לערפל אפקט משכך כאבים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש כל נוכחי, משמעות קלינית, מצב רפואי ידוע, במיוחד כל תנאים קיימים זה ישפיע רגישות לקור (כגון טרשת עורקת, מחלת ריינו, אורטיקריה, היפותירואידיזם) או כאב (נימול, וכו &#39;). השתמש בריאים בלבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש תרופות מרשם או ללא מרשם (במיוחד משככי כאבים) ותוספי תזונה / צמחים בתוך 7 ימים או 5 זמן מחצית חיים (ארוך מבין השניים) לפני המנה הראשונה של טיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעלי עור כהה (V סוג עור Fitzpatrick או VI), אקנה נפוץ, קעקועים או הצטלקות על גב (בשל התערבות עם מודל UVB). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשתזף או משתמש במיטות ב 6 החודשים שקדמו הקרנה או אינם מסוגלים לא להיחשף לאור שמש מוגזמת או להשתזף למשך תקופת המחקר. צבע עור בשל אור שמש כוויות שמש להשפיע על נקודות קצה מחקר UVB. </li></ol> הערה: אם contraindicated, יש לכלול נשים ואיפה מחזור חודשי הניתן יהיה גם פיקוח או מבוקרים (למשל, בדיקות רק בשלב הלוטאלי).

<ol><li>Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Central+sensitization+in+humans%3A+assessment+and+pharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Handb.Exp+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Central sensitization in humans: assessment and pharmacology.</a> Handb.Exp Pharmacol. 227, 79-102 (2015).</li>
<li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin%2C+muscles+and%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pain%22%5BJournal%5D)">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li>
<li>Bergh, I., Jakobsson, E., Sjostrom, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worst+experiences+of+pain+and+conceptions+of+worst+pain+imaginable+among+nursing+students%5BTitle%5D)+AND+%22J+Adv+Nurs%22%5BJournal%5D)">Worst experiences of pain and conceptions of worst pain imaginable among nursing students.</a> J Adv Nurs. 61 (5), 484-491 (2008).</li>
<li>Bishop, T., Ballard, A., Holmes, H., Young, A. R., McMahon, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultraviolet-B+induced+inflammation+of+human+skin%3A+characterisation+and+comparison+with+traditional+models+of+hyperalgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pain%22%5BJournal%5D)">Ultraviolet-B induced inflammation of human skin: characterisation and comparison with traditional models of hyperalgesia.</a> Eur J Pain. 13 (5), 524-532 (2009).</li>
<li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBloom%2C+FE+%22Psychopharmacology+%3A+the+fourth+generation+of+progress%22">Psychopharmacology : the fourth generation of progress</a>. , (1995).</li>
<li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBloom%2C+FE+%22Neuropsychopharmacology+%3A+the+fifth+generation+of+progress%22">Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress</a>. , (2002).</li>
<li>Cohen, A. F., Burggraaf, J., van Gerven, J. M., Moerland, M., Groeneveld, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+biomarkers+in+human+pharmacology+%28Phase+I%29+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Annu.Rev+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">The use of biomarkers in human pharmacology (Phase I) studies.</a> Annu.Rev Pharmacol Toxicol. 55, 55-74 (2015).</li>
<li>Eckhardt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Same+incidence+of+adverse+drug+events+after+codeine+administration+irrespective+of+the+genetically+determined+differences+in+morphine+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation.</a> Pain. 76 (1-2), 27-33 (1998).</li>
<li>Handwerker, H. O., Kobal, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychophysiology+of+experimentally+induced+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rev%22%5BJournal%5D)">Psychophysiology of experimentally induced pain.</a> Physiol Rev. 73 (3), 639-671 (1993).</li>
<li>Jones, S. F., McQuay, H. J., Moore, R. A., Hand, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morphine+and+ibuprofen+compared+using+the+cold+pressor+test%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Morphine and ibuprofen compared using the cold pressor test.</a> Pain. 34 (2), 117-122 (1988).</li>
<li>Lotsch, J., Oertel, B. G., Ultsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+models+of+pain+for+the+prediction+of+clinical+analgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Human models of pain for the prediction of clinical analgesia.</a> Pain. 155 (10), 2014-2021 (2014).</li>
<li>Martini, C., Olofsen, E., Yassen, A., Aarts, L., Dahan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+in+acute+and+chronic+pain%3A+an+overview+of+the+recent+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in acute and chronic pain: an overview of the recent literature.</a> Expert Rev Clin Pharmacol. 4 (6), 719-728 (2011).</li>
<li>Oertel, B. G., Lotsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+pharmacology+of+analgesics+assessed+with+human+experimental+pain+models%3A+bridging+basic+and+clinical+research%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Clinical pharmacology of analgesics assessed with human experimental pain models: bridging basic and clinical research.</a> Br J Pharmacol. 168 (3), 534-553 (2013).</li>
<li>Olesen, A. E., Andresen, T., Staahl, C., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+experimental+pain+models+for+assessing+the+therapeutic+efficacy+of+analgesic+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Rev%22%5BJournal%5D)">Human experimental pain models for assessing the therapeutic efficacy of analgesic drugs.</a> Pharmacol Rev. 64 (3), 722-779 (2012).</li>
<li>Olofsen, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alfentanil+and+placebo+analgesia%3A+no+sex+differences+detected+in+models+of+experimental+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain.</a> Anesthesiology. 103 (1), 130-139 (2005).</li>
<li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computer-controlled+pneumatic+pressure+algometry--a+new+technique+for+quantitative+sensory+testing%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.J+Pain%22%5BJournal%5D)">Computer-controlled pneumatic pressure algometry--a new technique for quantitative sensory testing.</a> Eur.J Pain. 5 (3), 267-277 (2001).</li>
<li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure-pain+function+in+desensitized+and+hypersensitized+muscle+and+skin+assessed+by+cuff+algometry%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pain%22%5BJournal%5D)">Pressure-pain function in desensitized and hypersensitized muscle and skin assessed by cuff algometry.</a> J Pain. 3 (1), 28-37 (2002).</li>
<li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+%28DNIC%29-like+effect+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li>
<li>Rolke, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+sensory+testing%3A+a+comprehensive+protocol+for+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pain%22%5BJournal%5D)">Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials.</a> Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).</li>
<li>Sayre, R. M., Desrochers, D. L., Wilson, C. J., Marlowe, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Skin+type%2C+minimal+erythema+dose+%28MED%29%2C+and+sunlight+acclimatization%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Acad+Dermatol%22%5BJournal%5D)">Skin type, minimal erythema dose (MED), and sunlight acclimatization.</a> J Am Acad Dermatol. 5 (4), 439-443 (1981).</li>
<li>Staahl, C., Olesen, A. E., Andresen, T., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+efficacy+of+non-opioid+analgesics+in+experimental+pain+models+in+healthy+volunteers%3A+an+updated+review%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review.</a> Br J Clin Pharmacol. 68 (3), 322-341 (2009).</li>
<li>Staahl, C., Reddy, H., Andersen, S. D., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-modal+and+tissue-differentiated+experimental+pain+assessment%3A+reproducibility+of+a+new+concept+for+assessment+of+analgesics%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Multi-modal and tissue-differentiated experimental pain assessment: reproducibility of a new concept for assessment of analgesics.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98 (2), 201-211 (2006).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

לקבלת משככי כאבי רומן ותיקות כאחת, גישת פרופיל מוצעת אשר מנצלת מודלי כאב רב מודלים אמינים חזויים. בניגוד משימות כאבים אחרים מכבידות יותר, כגון כימי (למשל, קפסאיצין, גורמים גדילה עצבית) hyperalgesia או מודלי כאב בטן, משימות הכאב המוזכרות בפרוטוקול זה ניתן להשתמש שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי עבור נושא ועם כמות של ציוד צנועה. באמצעות סוללה של סמנים ביולוגיים כאב כמו זה שהוזכר בפרוטוקול זה, (פלזמה) יחסים ותוצאת ריכוז ניתן להקים מוביל אמיד טובים יותר של הפעילות הפרמקולוגית של תרופה. ובכך, החלטות הגיוניות יותר יכולות להתבצע לגבי האפקט הטיפולי של תרופה ולא רק באמצעות נתונים חיים והמנה נסבלת המקסימום הנגזרת תופעות לוואי 7. העיצוב של מחקר קליני ניצול מודלי כאב אלה צריך שיתוף זהירnsideration. בעוד מודלי הכאב האמורים לספק בסיס מתאים להקרנה במשככי כאבים הפוטנציאלי, גורמים אחרים צריכים להילקח בחשבון, במיוחד בשים לב המנגנונים פרמקולוגיים של התרופה והפרמקוקינטיקה שלה 21. מקובל למחקר משככי כאבים צריך להיות מיושם, כולל השימוש בקרות חיוביות בעיצוב מחקרים נבחרים באופן אקראי (מאוזן, כאשר הדבר ישים), מבוקר פלצבו, ו-סמיות כפולה. יתר על כן, זה קריטי, כי משימות כאב מבוצעות באופן עקבי בין נושאים, עם הוראות סטנדרטיות ותנאים סביבתיים. אמנם יש סיכון של אינטראקציה בין משימות למשל, רגישות או תופעות כתוסף, עיצוב עיון מדוקדק ומסירה עקבית של משימות ממזער זה. למעשה, אחד של אינטראקציות אלה מנוצל על סוללה זו על ידי שילוב הפרדיגמה iCPM. כאשר מחליטים לכלול משימות כאב מחקר,הנטל הכולל של המחקר צריך להיחשב זה עשוי להגביל את מספר הטיפולים או את מספר הפעמים משימה חוזרת. אם משימות אחרות משמשות, למשל, צעדים של הרגעה או ערנות, זה עלול להגביל את המספר הכולל של משימות נושא יכול לבצע בתוך יום עיון; זה נכון במיוחד אם אוכלוסיות אחרות שנושאם אדם בוגר בריא כלולות למשל, מתבגר או חולים הסובלים מכאב כרוני. סדרת משימות כאב תוקף מוקדם בפיתוח תרופות חיונית לגשר ממצאים במעבדה ואלה בסיטואציה הקלינית, לספק מידע רב ערך לגבי מנגנון הפעולה של תרופה חדשה, לבחור את אוכלוסיית החולים המתאימה ביותר להיחקר ו לברר את בדיקת nociceptive הרלוונטית ביותר עבור מודלי PD / PK האינטנסיבית יותר. PK / PD דוגמנות יכולה לשמש לזיהוי מגיבים ושאינם מגיבים, להעריך טוב יותר את הזמן כמובן של שיכוך כאבים או סיוע של developmאף אוזן גרון של ניסוחים שונים 12. בכך שהיא מכנה משככי כאבים בשתי נבדקים בריאים וחולים, חיבור translational בין פיתוח שלב מוקדם במרפאה ניתן להקים. היא עשויה גם לשמש כדי לספק מידע על פיזיולוגית כאב והפתופיזיולוגיה באוכלוסיות אלה 14. בסופו של דבר, את היכולת לקשר את פרופיל היעילות של תרופה לפרופיל הכאב של מטופל יכולה לעזור להנחות טיפולים אישית בעתיד 1. מודלי כאב אנושיים הם כלים חשובים להשתמש כדי להעריך את פוטנציאל כאבים של תרכובות חדשות ולחזות היעילות הקלינית שלהם. בעוד יישום המודלים אלה יכול להיות מורכב ורבי פנים, עם ביצוע נאה, מודלי כאב אלה יכולים לספק תוצאות חיזוי אמינות.

מודלי כאב אנושיים מועילים בהערכת משככי כאבים, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה וזיהוי אוכלוסיות טיפוליות מתאימות פוטנציאלי. עם זאת בתחום סובל מחקרי מניב ממצאים עקביים. הסיבה להבדלים אלה כבר הניחה על השימוש בשיטות הערכת כאב שונות ואוכלוסיות בנושא אחרות 22. כדי לחזות קליני שיכוך כאבים בצורה נכונה, מודל הכאב התקין הוא זקוק. 2,13 עם זאת, בחירת מודל כאב מבוסס מנגנון הובילה כשלים רבים בניבוי יעילות קליני 11. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לשכפל את האופי המורכב של כאב קליני. לכן, מודל כאב אחד לא יכול לשמש אך ורק להקרין את pharmacמנגנון ological פעולה של תרכובת המיועדת לטיפול בכאב קליני. יתר על כן, שימוש פנל של מודלי כאב מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית. אפשרות זו שימושית במיוחד עבור תרופות שיש להן רומן או מנגנון נבדק הפעולה. ישנן פרדיגמות שונות להערכת תוקף חיים או מודלים אנושיים של מחלה כגון חוקר את החזוי, לבנות, במקביל או מתכנסים, מבחין, אטיולוגי, ותוקף פני מודל 5. מודל הכאב יכול להיחשב בעל ערך גבוה יותר ויותר רלוונטי מחלות אנושיות הקריטריונים יותר הוא עונה. עם זאת, במדידה פשוטה יותר של התקפות היא להעריך תוקף הניבוי של מודל ואמינות 6. עם פיתוח תרופות בשלב מוקדם יש גם שיקולים אחרים שצריכים להילקח בחשבון על מנת להעריך את הערך של מדידת pharmacodynamic. ההערכה אינה צריכה להיותמדי מכביד, לא צריך לקחת יותר מדי זמן, והתוצאות צריכות להיות במהירות להערכה, איסוף נתונים אוטומטי ומאובטח רצוי. גם היכולת לבדוק מספר נושאים במקביל דורשת ציוד כי מבחינה טכנית סטנדרטי היטב מאופיין 7. בעוד סוללות כאבים אחרות עוררו להתקיים, המטרה שלהם מופנה יותר כלפי סיווג כאב להערכת מנגנוני כאב pathophysiological 19. עם זאת סוללות אחרות שואפות לייצג מגוון רחב של פתופיזיולוגיה כולל דגמי כאב כאבי שרירים קרביים 4. בעוד מתאים בדיקות במצבים חריפים, טבע פולשנית שלהם לא עושה אותם מתאים לבדיקה שוב ושוב לתקופות ארוכות יותר. המודלים הכאב המובאים כאן לספק רבים מהקריטריונים הנ&quot;ל מה שהופך אותם שימושית במיוחד עבור מחקרים קליניים בשני נושאים בריאים וחולים. סוללת המשימה רבה מודלי כאב הוא pהפרדיגמה התרעם כאן מקיף את מודל דלקתי חשמל גירוי המשימה, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, UVB הכוללת משימה תרמית אפנון כאב מותנה מעכבות (iCPM) שמנצל אינטראקציות בין משימות מודלי הכאב האנושיים המוצג כאן כבר נבדק עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם והן בשילוב.

<table><tbody><tr><td>אנלוגי &ndash; ממיר לדיגיטלי&nbsp;</td><td>קיימברידג' עיצוב אלקטרוני (CED), קיימברידג', בריטניה</td><td>Power1401mkII</td><td></td></tr><tr><td>eVAS מחוון</td><td>קיימברידג' עיצוב אלקטרוני (CED), קיימברידג', בריטניה</td> אלקטרודות Ag-AgCl שנבנו <td></td><td>בהתאמה אישית</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>3M Health Care, סנט פול, קנדה</td><td>Ag-AgCl Red Dot &trade; 2560 אלקטרודות</td><td></td></tr><tr><td>Ohmmeter</td><td>מכשיר גנרי</td><td>לא ישים</td><td></td></tr><tr><td>ממריץ זרם קבוע</td><td>קיימברידג' עיצוב אלקטרוני (CED), קיימברידג', בריטניה</td><td>DS5</td><td></td></tr><tr><td>שרוול חוסם עורקים ברוחב 11 ס"מ&nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, גרמניה</td><td>REF 20-90-722</td><td>שונה עם מחבר צינור Y (REF 88404) כך ששני התאים מתמלאים בו זמנית</td></tr><tr><td>ווסת אלקטרו-פנאומטי&nbsp;</td><td>SMC Corporation, טוקיו, יפן</td><td>ITV1030-31F2N3-Q</td><td></td></tr><tr><td>אמבט מים חמים ותרמוסטט</td><td>LAUDA, גרמניה</td><td>Ecoline E125</td><td></td></tr><tr><td>אמבט מים קרים ותרמוסטט</td><td>LAUDA, גרמניה</td><td>Ecoline E212</td><td></td></tr><tr><td>חוסם עורקים 35 ס"מ&nbsp; &nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH , זולץ, גרמניה</td><td>REF 20-54-711</td><td></td></tr><tr><td>צינורות פלורסנט&nbsp;</td><td>פיליפס, איינדהובן, הולנד</td><td>36W TL01 פס</td><td></td>צר</tr><tr><td>30 מ"מ x 30 מ"מ תרמוד</td><td>Medoc, ישראל</td><td>TSA-II (2001) מנתח נוירו-סנסורי &nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>ג'ל להכנת העור</td><td>Weaver and Company</td><td>Nuprep</td><td></td></tr><tr><td>מד לחץ דם</td><td>מכשיר גנרי</td><td>לא ישים</td><td></td></tr></tbody></table>

קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

מודלי כאב אנושיים שימושיים בהערכת האפקט משכך כאבים של תרופות, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה ולזהות אוכלוסיות טיפוליות פוטנציאל מתאימים. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לחקות את האופי המורכב של כאב קליני. סוללת המשימה המשולבת, רב מודלי כאב המובא כאן מקיפה את משימת גירוי החשמלית, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, המודל הדלקתי UVB הכולל משימה תרמית פרדיגמה עבור אפנון כאב מותנה מעכב. מודלי כאב האנושיים אלה נבדקו עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם או ביחד, וניתן להשתמש בו שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי למשתתף בניסוי עם כמות צנועהשל ציוד. זה מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית עבור אפקט משכך כאבים וזה שימושי במיוחד עבור תרופות עם רומן או מנגנון נבדק פעולה.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מְשִׁימָה </td><td> נקודות קצה </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> Endpoints הראשי </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (לעור רגיל) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (Skin UVB) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PTT </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> מדדים משניים </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> תגובת אפנון כאב אוויר (שינוי טרום חשמל ולחץ פוסט-קראוֹ) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr></tbody></table> לוח 3. משתני התוצאה (Endpoints) מוגדרת למחקר. סף זיהוי כאב (PDT), סף הסובלנות כאב (PTT), השטח מתחת סקאלה אנלוגית ויזואלית (VAS) כאב Curve (AUC), ופוסט-משימה VAS. התוצאה הראשונית שנבחנה של ריבית הוא PTT עבור גירויים חשמליים, לחץ ומשימות Pressor קרות, ואת PDT עבור הגירויים (חום) תרמית על נורמלי UVB חשוף עור (טבלה 3). נתונים שנאספו מהערכות מודל כאב סיכומם תיאורים (בערכים מוחלטים ושינוי מתחילת מחקר) לפי זמן וטיפול. בנוסף, מגרשים מראים את הממוצע (רווח בר סמך 95% (CI)) תוצאה ואת השינוי הממוצע מתחילת המחקר (95% CI) בכל נקודת זמן על ידי טיפול צריכים להיות מוצגים (ראה איורים 1 ו -2).תוצאות לאחר טיפול פלצבו צריכות להיות יציבות יחסית לאורך כל יום העיון (איורי 1 ו -2). תגובות משככי כאבים כלומר, עליות PDT או PTT, צריך לשקף את מאפייני pharmacokinetic של התרופה. למשימת Pressor הקרה, ההתפתחות המהירה יחסית של פעולת מחצית חיים קצרים של פנטניל ו קטמין משתקפת הגידול פעמי PTT (איור 1). לעומת זאת, גידול PTT לאחר נטילת pregabalin משקף את הפרמקוקינטיקה של התרופה הזו שבה יש tmax ארוך מחצית חיים (איור 2). חוסר הרגישות הידוע של משימת Pressor הקרה עבור משככי כאבים אחרים מוצגת לשם שינוי קטן להיות לעומת פלסבו (איור 1 ו -2). עם זאת, המשימות האחרות סוללה זה רגישות לתרופות אלה למשל, מודל UVB לוכד את כמשכך כאב של ibuprophen NSAID (נתונים על קובץ), המאפשר תרופות להתאפיין מלא. </p<html> &gt; בהתאם לעיצוב הסופי של המחקר, לנתח את נקודות קצה עם ניתוח מודל מעורב של שונות (ANOVA) עם טיפול, זמן, מין, טיפול על ידי זמן טיפול לפי מין כגורמים קבועים, עם נושא, נושא על ידי טיפול ובכפוף לפי זמן כגורמים אקראיים עם מדידת הבסיס הממוצעת כמו covariate. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig1.jpg" /> אפקט איור 1. תוך ורידי משככי כאבים על קרת Pressor כאב סובלנות ספים. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן תוך ורידים של 30 דקות פלצבו (עיגול אפור), (S) -ketamine 10 מ&quot;ג (משולש ירוק), פנטניל 3 מיקרוגרם / ק&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו פניטואין 300 מ&quot;ג (יהלום כחול).com / קבצים / ftp_upload / 53,800 / 53800fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig2.jpg" /> אפקט איור 2. של משככי כאבים שבעל פה על ספי סובלנות קר Pressor כאב. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן אוראלי של פלצבו ( עיגול אפור), imipramine 100 מ&quot;ג (משולש ירוק), איבופרופן 600 מ&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו pregabalin 300 מ&quot;ג (יהלום כחול). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

מודלים של כאב אנושי הם כלים רבי ערך המשמשים להערכת הפוטנציאל המשכך כאבים של תרכובות חדשות ולניבוי יעילותן הקלינית, במיוחד כאשר משתמשים בהם בצורה משולבת. למרות שיישום מודלים אלה מורכב, עם ביצוע נכון, מודלי הכאב המתוארים בפרוטוקול זה יכולים לספק תוצאות חיזוי ואמינות.

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

המטרה הכוללת של מתודולוגיה זו היא להעריך משככי כאבים ולספק מידע על הפארמקולוגיה של תרופה, ולאפשר את אפיוןם ופרופילם המלאים. משימות כאב אלו יכולות לסייע במתן תשובות לשאלות מפתח בתחום מחקר הכאב, כגון השאלה האם משכך כאבים פוטנציאלי חדש יעיל בהפחתה של סוג מסוים של כאב. היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שהמשימות מסוגלות לאפיין טווח רחב של משככי כאבים, והוכח כי הן בעלות תוקף ניבוי והדירות.באופן כללי, אנשים שאינם מכירים את השיטה הזו יתקשו בביצועה, שכן יש להפעיל את משימות הכאב באופן עקבי, והגדרת הציוד היא מורכבת ודורשת סקריפטים תפעוליים מותאמים אישית. לפני משימות ההערכה, יש לקבל הסכמה מדעת. לאחר מכן, ספקו הנחיות לדירוג הכאב.הכריעו את הנבדק עם מחוון ה-Visual Analogue Scale האלקטרוני, והנחם לציין את עוצמת הכאב שלו על סולם שבין 0 ל-100% או כאב בלתי נסבל, על ידי הזזת המחוון משמאל לימין. יידעו אותם כי הזזת המחוון עד קצה הימין תסיים את מתן גירוי הכאב. ספקו הגדרות והנחיות סטנדרטיות לדיווח על סולם הכאב במהלך ההדרכה, ובכל פעם שיהיה צורך לכך במהלך הניסויים.בשלב הבא, הכין את האזור הנמצא במרחק של 100 millimeters דיסטלית מהקצה הקודאלי של הפיקה (patella) לצורך משימת הגירוי החשמלי. גלה את העור במידת הצורך. לאחר מכן, נקה את האזור שמעל עצם השוק (tibia) באמצעות ג'ל להכנת העור.לאחר מכן, הניחו שתי אלקטרודות של כסף-כסוף כלוריד על העור שהוכן. יש להניח את מרכז האנודה במרחק של 100 מילימטרים דיסטלית מהקצה הקודאלי של הפיקה, ואת מרכז הקתודה יש להניח ישירות מתחת לראשונה. לאחר מכן, הנחו את הנבדק לשבת בנוח כאשר כף רגלו מונחת שטוחה על הרצפה, ורשמו את ההתנגדות של שתי האלקטרודות כדי לוודא שהיא נמוכה משני kiloohms.במידת הצורך, הסירו את האלקטרודות ונקו שוב את העור באמצעות ג'ל להכנת העור. חברו את האלקטרודות למעורר זרם קבוע והפעילו פולס טטני החל מאפס מיליאמפר במדרגות של 0.5 מיליאמפר לשנייה, בתדר של עשרה הרץ ובמשך 0.2 מילי-שניות. השתמשו בסקלה אנלוגית חזותית (Visual Analogue Scale) ורשמו מתי הגירוי הופך למכאיב, מה שמתכתב עם דירוג סף זיהוי כאב שמעל אפס.תעדו גם את הנקודה שבה רמת הכאב אינה נסבלת יותר עבור הנבדק, לאחר מכן הפסיקו את מתן הגירוי הכואב ותעדו את השטח תחת עקומת התגובה לגירוי. עבור משימת גירוי הלחץ, הניחו תחילה שרוול חסם (tourniquet) ברוחב 11 סנטימטר מעל שריר הגסטרוקנמיוס (gastrocnemius) של הנבדק. לאחר מכן, הנחו את הנבדק לשבת בנוח כאשר כפות רגליו מונחות שטוח על הרצפה במהלך הבדיקה.כעת נפחו את השרוול בקצב עלייה קבוע של 0.5 kilopascals לשנייה עד ללחץ של 100 kilopascals, תוך בקרה על הלחץ באמצעות רגולטור אלקטרו-פניאומטי. כפי שנעשה קודם לכן, על הנבדק לדרג את תגובת הכאב שלו במהלך ניפוח השרוול באמצעות סולם ויזואלי אנלוגי (Visual Analogue Scale) אלקטרוני. יש להפסיק את הגירוי על ידי שחרור אוויר מהשרוול אם הנבדק מציין כאב בלתי נסבל או כאשר השרוול מגיע ללחץ של 100 kilopascals.עבור משימת הלחץ הקר (cold pressor task), התחל בהכנת שני אמבטי מים עם סירקולציה בבקרה תרמוסטטית, המכוונים ל-35 מעלות צלזיוס ולמעלה אחת צלזיוס. מיד לפני תחילת הבדיקה, מדוד את לחץ הדם הדיאסטולי של הנבדק במצב מנוחה. במהלך טבילת היד, ווסת את לחץ הדם באופן ידני באמצעות ספיגמומנומטר, או באמצעות וסת אלקטרו-פניאומטיתית שנבנתה במיוחד.לאחר מכן, הניחו חסם 35 סנטימטר על הזרוע העליונה של הנבדק בצד שאינו הדומיננטי. הנחו את הנבדק לשבת בנוחות כאשר כף היד שטוחה, האצבעות פרושות לרוחב, ללא מגע עם דפנות האמבטיה, ולדרג את עוצמת הכאב. לאחר מכן, על הנבדק להניח את ידו הלא-דומיננטית באמבטיית מים חמה בטמפרטורה של 35 °C למשך שתי דקות.בדקה אחת ו-45 שניות, נפחו את שרוול מד לחץ הדם על זרועם העליונה עד ל-20 מילימטרים כספית מתחת ללחץ הדם הדיאסטולי במצב מנוחה. לאחר מכן, בדקה השנייה, הנחו את הנבדק להוציא את ידו מאמבט המים החמים ולהניח אותה ישירות באמבט המים הקרים בעומק דומה. כפי שנעשה קודם לכן, על הנבדק לדרג את תגובת הכאב שלו עם התקדמות זמן הטבילה בקור באמצעות סולם ה-Visual Analogue Scale האלקטרוני.לאחר הגעה לסף סבילות לכאב או לסיום זמן של 120 שניות, הנחה את הנבדק להוציא את זרועו, ורוקן את לחץ האוויר מבית המד למד-לחץ דם. ספק לנבדק מגבת לייבוש האמה. כדי לבצע פרדיגמה של אפנון כאב מותנה, חזור על משימת הגירוי החשמלי שתוארה קודם לכן בתוך חמש דקות מסיום מבחן הלחיצה בקור.לפני תחילת בדיקת דלקת הנגרמת מקרינה אולטרה-סגולה, הדליקו תחילה את מנורת ה-UVB ואפשרו לה להתחמם במשך לפחות עשר דקות לפני השימוש. הקפידו להחליף את נורות הפלורסצנט לאחר כ-50 עד 100 שעות עבודה. לאחר מכן, התחילו בקביעת המינון האריתמטי מינימלי (MED) של הנבדק.הנחו אותם לעמוד כאשר יד שמאל אוחזת בכתף ימין. מקמו את מנורת ה-UVB על אזור הכתף, בחלקו העליון של הגב מימין, במגע ישיר עם העור. השראו את האריתמה רק על עור בריא בעל גוון אחיד.בביקור הסינון, יש להחיל חשיפה ל-UVB בהתאם לסוג העור של הנבדק לפי סולם פיצפטריק (Fitzpatrick). השתמש במינונים עולים על שישה אזורים שונים בעור בגב הנבדק, שכל אחד מהם בגודל של סנטימטר אחד על סנטימטר אחד, כדי לקבוע את מינון ה-UVB האישי המהווה את הסף להופעת האריתמה הראשונה שניתן להבחין בה בבירור. לאחר מכן, העריך את התגובה האריתמטית 24 שעות לאחר החשיפה לשישה המינונים.בשלב הבא, 24 שעות לפני סדרת המטלות הראשונה, יש להחשיף שטח של שלושה על שלושה סנטימטרים בגב הנבדק לקרינת UVB, במינון השווה לשליש מהמינון האישי המינימלי לעירור אריתמה של הנבדק. יש לוודא שחשיפת ה-UVB יוצרת אזור הומוגני ומוגדר היטב של אריתמה של העור, ובכך תגרום להיפראלגזיה. לאחר 24 שעות, השתמשו בתרמודה בגודל שלושה על שלושה סנטימטרים כדי להעריך את סף הזיהוי התרמי של עור הנבדק.מדוד את סף הזיהוי של כאב תרמי על עור נורמלי בצד הנגדי לאתר הקרינה ב-UVB. הגדר את הטמפרטורה בתחילה ל-34, ולאחר מכן העלה אותה ב-0.5 degrees Celsius לשנייה. לאחר מכן, חזור על פעולה זו בצד עם העור שהוקרן ב-UVB.יש להקליט את סף זיהוי הכאב הממוצע עבור שלושה גירויים רצופים. השלב הקריטי ביותר הוא שסובייקט המחקר יעריך את רמת הכאב שלו באופן עקבי במהלך המדידות החוזרות. קושי זה נפתר באמצעות מתן הוראות ברורות ועקביות.בנוסף, עדיף להשתמש במערך מחקר של הצלבה (crossover study design), שבו הנבדקים משמשים כביקורת עבור עצמם. משתני התוצאה שהוגדרו עבור מחקר זה מוצגים כאן. סף זיהוי כאב, השטח תחת עקומת הכאב במדד ויזואלי אנלוגי (Visual Analogue Scale), ודירוג לאחר הבדיקה במדד ויזואלי אנלוגי הם נקודות הקצבה עבור מחקרי סבילות הכאב.איור זה מציג את ההשפעה של משככי כאבים הניתנים בווריד על ספי סבל לכאב במבחן לחיצה קרה. דוגמאות של מהלכי זמן מוצגות לאחר מתן תוורידי של 30 דקות של פלסבו, 10 mg של S-ketamine, 3 µg/kg של fentanyl, ו-300 mg של phenytoin. כאן אנו רואים את ההשפעה של משככי כאבים הניתנים דרך הפה על ספי סבל לכאב במבחן לחיצה קרה.דוגמאות למהלכי זמן מוצגות לאחר מתן פה של פלצבו, 100 milligrams של imipramine, 600 milligrams של ibuprofen ו-300 milligrams של pregabalin. לאחר רכישת מיומנות, ביצוע כל המשימות אורך כ-30 דקות אם הן מבוצעות כראוי. הדבר מאפשר לחזור על סבב מדידות מספר פעמים במהלך יום אחד, מבלי שיהיה זה מכביד מדי עבור הנבדק.בעת ביצוע הפרוצדורה, חשוב לזכור למזער אינטראקציות עם הנבדקים, למעט הוראות הקשורות למטלות עצמן. לאחר פרוצדורה זו, ניתן להשתמש בשיטות אחרות, כגון בדיקות נוירופיזיולוגיות או מטלות קוגניטיביות, כדי לקבוע תופעות לוואי של תרופות או השפעות פרמקודנמיות אחרות. לדוגמה, ניתן להשתמש במדידות נשימה ובפוּפילומטריה כדי לקבוע תופעות לוואי של אופיואידים.לאחר פיתוחן, סללו משימות כאב אלו את הדרך עבור חוקרים בתחום הכאב לבחון את הפוטנציאל האנלגזי של תרופות בעלות מנגנוני פעולה שונים.

determining-pain-detection-tolerance-thresholds-using-an-integrated

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

אלגוריתמים להערכת סף הכאב חום מכני בעור מודלק בניסוי של נבדקי המחקר האנושי מוצגים. שתי בדיקות פרדיגמות כאב באופן עצמאי לבחון עיבוד nociceptive ידי שני הגדולים היקפי סיב עצב שמשדר כאב אוכלוסיות, כלומר לא myelinated סיבי C ו-A קטן myelinated דלתא סיבים.

קביעת חום סף כאב מכני של העור מודלק בבני אדם

מפוזר לשלוט מעכבות רעילים, הסיכום הזמני hyperalgesia בדיקות הפצע הם הפגינו החולה המיילדות. בדיקות אלו מעכבות להעריך מנגנוני הגירוי של עיבוד הכאב מנוצלים כאן כדי להעריך כאבים אנדוגני בכל נקודות זמן שונות במהלך ההריון ותקופת peripartum לעזור לחשוף את הסיכון של אדם לכאב מתמשך.

פרדיגמה ניסויית עבור חיזוי של הכאבים שלאחר הניתוח (PPOP)

מטרת הליך זה היא להדגים סוללה של טכניקות כמותיות למדידת חושים וכאב בבני אדם. הציוד והטכניקות המתוארים נמצאים בדרך כלל במרפאות כאב או קלים להשגה.

פרוטוקול של בדיקות ידניות למדוד Sensation וכאב בבני אדם

על ידי הערכת כאב בתגובה לגירויים חוזרים או סוגים שונים של גירויים סטנדרטיים, בדיקה חושית כמותית דינמית (QST) יכולה לחשוף שינויים בעיבוד המרכזי של הכאב. אנו מציגים שיטות לאופטימיזציה ואינדיבידואליזציה של שני מדדי QST דינמיים: סיכום זמני (TS) ואפנון כאב מותנה (CPM).

הדינמי כמוני בדיקה חושית לאפיון עיבוד כאב המרכזי

שיטות פסיכו כגון הנוהל להערכת QUEST יכולות להניב הערכות חזקות ביעילות של עוצמת הגירוי שבה מעבר תחושות nonpainful לתוך תחושות כואבות. על ידי גירוי שוב ושוב את עוצמת הסף, ההשתנות בתגובות דירוג ניתן לייחס ישירות סיווגי תפיסתיים ניתוחים שלאחר מכן.

Psychophysically מעוגנים, קביעת ערכי סף חזקה בלימוד כאב הקשורות lateralization של תנודתית Prestimulus פעילות

כאב מתמשך postsurgical עשויה להיות קשורה לשינויים עיבוד כאב. על-ידי הערכת הכאב בתגובה לגירויים מתוקננת, שינויים בעיבוד הכאב יכול להיות הובהר. אנו מציגים שיטות כדי להשיג את סף הכאב כדי גירויים שונים ומידה של שיכוך כאבים אנדוגני בחולים שעברו ניתוח סרטן השד.

פרדיגמה כמותית בדיקות חושית להשיג באמצעים של כאב עיבוד בחולים שעברו ניתוח סרטן השד

מאמר זה מתמקד ההתמחרות ניסיוני של כאב באמצעות חום (תרמית) גירוי חשמלי תוך כדי הקלטה פיסיולוגי, חזותי ו paralinguistic תגובות. מטרתו-איסוף נתונים חוקיים עם מודאלים מרובים עבור ניתוח כאב מבוסס על האינטנסיביות שלה, איכות ומשך.

אותות ומשולבות לניתוח כאב תגובות לגירויים תרמי וחשמל

הימנעות היא מרכזית נכות כאב כרונית, עדיין פרדיגמות נאותות לבדיקת הימנעות הקשורות לכאב חסרים. לכן, פיתחנו פרדיגמה המאפשרת לחקור כיצד נלמדת התנהגות הימנעות הקשורה לכאב (רכישה), מתפשטת לגירויים אחרים (הכללה), ניתן למתן (הכחדה), וכיצד היא עשויה לצוץ מחדש לאחר מכן (התאוששות ספונטנית).

חקירת התנהגות הימנעות הקשורה לכאב באמצעות פרדיגמה רובוטית להגיע לזרוע

סולמות כאב עכשוויים המשמשים לכימות חומרת כאב, כגון סולמות אנלוגיים חזותיים, אינם מצליחים ללכוד את המורכבות של חוויות כאב סובייקטיביות. דיאגרמות גוף כאב הן איכותיות אך עשויות להיות אינפורמטיביות יותר. מטרת שיטה זו היא לחלץ מדדים כמותיים מדיאגרמות גוף הכאב באמצעות טרנספורמציה חדשנית של גוון לחץ.

כימות מיקום ועוצמת הכאב באמצעות דיאגרמות גוף כאב רב-מודאליות

ההתפתחויות האחרונות בחקר הכאב מדגישות את הפוטנציאל של פוטונוירומודולציה באמצעות דיודות פולטות אור ירוק (GLED) כטיפול לא תרופתי. GLED מווסת את מסלולי הכאב, ומציע הקלה יעילה בכאב. מאמר זה נועד לתקנן ולחדד את פרוטוקולי החשיפה ל-GLED, לשפר את העקביות במחקרים ולקדם את היישום הקליני של טיפול זה.

אופטימיזציה של טכניקות פוטו-נוירומודולציה כדי להעריך את תפקידן של דיודות פולטות אור ירוק בניהול כאב

למדו שיטות להערכת אפקטיביות של משככי כאבים באמצעות מודלים של כאב אנושי, כולל גירוי חשמלי, לחץ וקור. הפרוטוקולים מספקים תוצאות אמינות לחקר כאב ופיתוח תרופות.

קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב

גלה סרטונים נוספים