RESEARCH
Peer reviewed scientific video journal
Video encyclopedia of advanced research methods
Visualizing science through experiment videos
EDUCATION
Video textbooks for undergraduate courses
Visual demonstrations of key scientific experiments
BUSINESS
Video textbooks for business education
OTHERS
Interactive video based quizzes for formative assessments
Products
RESEARCH
JoVE Journal
Peer reviewed scientific video journal
JoVE Encyclopedia of Experiments
Video encyclopedia of advanced research methods
EDUCATION
JoVE Core
Video textbooks for undergraduates
JoVE Science Education
Visual demonstrations of key scientific experiments
JoVE Lab Manual
Videos of experiments for undergraduate lab courses
BUSINESS
JoVE Business
Video textbooks for business education
Solutions
Language
he_IL
Menu
Menu
Menu
Menu
DOI: 10.3791/53800-v
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
מודלים של כאב אנושי הם כלים רבי ערך המשמשים להערכת הפוטנציאל המשכך כאבים של תרכובות חדשות ולניבוי יעילותן הקלינית, במיוחד כאשר משתמשים בהם בצורה משולבת. למרות שיישום מודלים אלה מורכב, עם ביצוע נכון, מודלי הכאב המתוארים בפרוטוקול זה יכולים לספק תוצאות חיזוי ואמינות.
המטרה הכוללת של מתודולוגיה זו היא להעריך משככי כאבים ולספק מידע על הפרמקולוגיה של התרופה, ולאפשר לאפיין ולאפיין אותם במלואם. משימות כאב אלו יכולות לעזור לענות על שאלות מפתח בתחום חקר הכאב, כגון האם משכך כאבים פוטנציאלי חדש יעיל בהפחתת סוג מסוים של כאב. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שהמשימות מסוגלות ליצור פרופיל של מגוון רחב של משככי כאבים והוכחו תוקף ניבוי ושחזור.
בדרך כלל, אנשים חדשים בשיטה זו יתקשו, מכיוון שמשימות כאב צריכות להיות מנוהלות בצורה עקבית, והגדרת הציוד מורכבת וזקוקה לתסריטי הפעלה מותאמים אישית. לפני משימות ההערכה, קבל הסכמה מדעת. לאחר מכן ספק הוראות לניקוד כאב.
הציגו לנבדק את המחוון האלקטרוני של סולם אנלוגי חזותי, והדריכו אותו לציין את עוצמת הכאב שלו בסולם מאפס ל-100% או כאב בלתי נסבל, על ידי הזזת המחוון משמאל לימין. הודע להם שהזזת המחוון עד הסוף ימינה מסיימת את מתן הגירוי הכואב. לספק הגדרות והוראות סטנדרטיות לדיווח על סולם הכאב במהלך האימון, ובמידת הצורך במהלך הניסויים.
לאחר מכן, הכינו את האזור המרוחק 100 מילימטרים מהקצה הזנבי של הפיקה למשימת הגירוי החשמלי. לגלח את העור במידת הצורך. לאחר מכן נקו את האזור המכסה את עצם השוק באמצעות ג'ל להכנת העור.
לאחר מכן הניחו שתי אלקטרודות כלוריד כסף-כסף על העור המוכן. יש למקם את אמצע האנודה 100 מילימטרים דיסטלי לקצה הזנב של הפיקה, ואמצע הקתודה צריך להיות ישירות מתחת לראשון. לאחר מכן, הורה לנבדק לשבת בנוחות עם כף רגלו שטוחה על הרצפה ולרשום את ההתנגדות של שתי האלקטרודות כדי להבטיח שהיא פחות משני קילואוהם.
במידת הצורך, הסר את האלקטרודות ונקה מחדש את העור עם ג'ל להכנת העור. חבר את האלקטרודות לממריץ זרם קבוע והפעל דופק טטני מאפס מיליאמפר בצעדים של 0.5 מיליאמפר לשנייה, בתדר של עשרה הרץ ומשך של 0.2 אלפיות השנייה. השתמש בסולם האנלוגי החזותי ורשום מתי הגירוי הופך לכאוב, המתאים לדירוג סף זיהוי כאב מעל אפס.
רשום גם מתי רמת הכאב אינה נסבלת יותר לנבדק, ואז הפסק את מתן הגירוי הכואב ורשום את האזור מתחת לעקומת תגובת הגירוי. למשימת גירוי הלחץ, הנח תחילה שרוול חוסם עורקים ברוחב 11 ס"מ על שריר הגסטרוקנמיוס של הנבדק. לאחר מכן הורה לנבדק לשבת בנוחות עם רגליו שטוחות על הרצפה במהלך הבדיקה.
כעת נפחו את השרוול בעליית קצב לחץ קבועה של 0.5 קילופסקל לשנייה עד 100 קילופסקל, ושולטים בלחץ באמצעות ווסת אלקטרו-פנאומטי. כמו קודם, הנבדק צריך לדרג את תגובת הכאב שלו כאשר השרוול מנופח באמצעות הסולם האנלוגי החזותי האלקטרוני. יש להפסיק את הגירוי על ידי ניפוח השרוול אם הנבדק מצביע על כאב בלתי נסבל או שהשרוול מגיע ללחץ של 100 קילופסקל.
למשימת הלחץ הקר, התחל בהכנת שתי אמבטיות מים במחזור הנשלטות על ידי תרמוסטט המוגדרות על 35 מעלות צלזיוס ומעלה אחת צלזיוס. מיד לפני תחילת הבדיקה, יש למדוד את לחץ הדם הדיאסטולי במנוחה של הנבדק. במהלך טבילה ביד, יש לווסת את לחץ הדם באופן ידני באמצעות מד לחץ דם, או באמצעות ווסת אלקטרו-פנאומטי שנבנה בהתאמה אישית.
לאחר מכן, הניחו חוסם עורקים של 35 סנטימטרים על הזרוע העליונה הלא דומיננטית של הנבדק. הנחו את הנבדק לשבת בנוחות עם כף ידו שטוחה, עם אצבעות פרושות לרווחה, מבלי לגעת בשולי האמבטיה, ודרג את עוצמת הכאב שלו. לאחר מכן על הנבדק להניח את ידו הלא דומיננטית באמבט מים חמים של 35 מעלות צלזיוס למשך שתי דקות.
לאחר דקה ו-45 שניות, נפחו את שרוול לחץ הדם בזרוע העליונה ל-20 מילימטר כספית מתחת ללחץ הדם הדיאסטולי במנוחה. לאחר מכן, לאחר שתי דקות, הורה לנבדק להזיז את ידו מאמבט המים החמים ולהניח אותה ישירות לאמבט המים הקרים בעומק דומה. כמו קודם, הנבדק צריך לדרג את תגובת הכאב שלו ככל שזמן הטבילה הקרה מתקדם באמצעות הסולם האנלוגי החזותי האלקטרוני.
לאחר שהגעתם לסבילות לכאב או למגבלת זמן של 120 שניות, הורו לנבדק להסיר את זרועו ולרוקן את שרוול לחץ הדם. ספקו לנבדק מגבת לייבוש האמה. על מנת לבצע פרדיגמת אפנון כאב מותנה, חזור על משימת הגירוי החשמלי שתוארה קודם לכן תוך חמש דקות לאחר סיום מבחן הלחץ הקר.
לפני תחילת בדיקת דלקת אולטרה סגולה, הפעל תחילה את מנורת ה-UVB ואפשר לה להתחמם לפחות עשר דקות לפני השימוש. הקפד להחליף את צינורות הפלואורסצנט לאחר כ-50 עד 100 שעות עבודה. לאחר מכן, התחל בקביעת המינון האריתמי המינימלי של הנבדק, או MED.
הנחו אותם לעמוד כשיד שמאל אוחזת בכתף ימין. הנח את מנורת ה-UVB בצד ימין, בגב העליון, באזור הכתפיים במגע ישיר עם העור. יש לעורר את האריתמה רק על עור בריא ואחיד.
לביקור ההקרנה, יש למרוח את החשיפה ל-UVB על סמך סוג העור של הנבדק. השתמש במינונים עולים לשישה אזורי עור שונים של סנטימטר אחד אחד בגב הנבדק כדי לקבוע את מינון ה-UVB הבודד שמייצר את האריתמה הראשונה שניתן להבחין בה בבירור. לאחר מכן העריכו את התגובה האריתמית 24 שעות לאחר החשיפה של שש המנות.
לאחר מכן, 24 שעות לפני סוללת המשימה הראשונה, יש למרוח על גבו של הנבדק חשיפה ל-UVB של שלושה על שלושה סנטימטרים. ודא שהחשיפה ל-UVB מייצרת אזור הומוגני ומסומן היטב של אריתמה בעור, ובכך גורמת להיפרלגזיה. לאחר 24 שעות, השתמש בתרמוד של שלושה על שלושה סנטימטרים כדי להעריך את סף הזיהוי התרמי של העור של הנבדק.
מדוד את סף זיהוי הכאב התרמי על עור רגיל בניגוד לאתר הקרנת UVB. הגדר את הטמפרטורה בתחילה ל-34, ואז העלה את הטמפרטורה ב-0.5 מעלות צלזיוס לשנייה. לאחר מכן, חזור על זה בצד עם עור מוקרן UVB.
רשום את סף זיהוי הכאב הממוצע עבור שלושה גירויים רצופים. השלב הקריטי ביותר הוא שהנבדק ידרג באופן עקבי את הכאב שלו במהלך המדידות החוזרות. ניתן להתגבר על כך על ידי הוראות ברורות ועקביות.
כמו כן, עדיף עיצוב מחקר מוצלב, שבו הנבדקים משמשים כשליטה בעצמם. משתני התוצאה שהוגדרו למחקר מוצגים כאן. סף זיהוי כאב, אזור מתחת לעקומת הכאב בסולם האנלוגי החזותי, ודירוג לאחר הבדיקה סולם אנלוגי חזותי הם נקודות סיום למחקרי הסבילות לכאב.
איור זה מציג את ההשפעה של משככי כאבים תוך ורידיים על סף הסבילות לכאב בלחץ קר. קורסי זמן לדוגמה מוצגים לאחר מתן תוך ורידי של 30 דקות של פלצבו, עשרה מיליגרם של S-קטמין, שלושה מיקרוגרם לק"ג פנטניל ו-300 מיליגרם פניטואין. כאן אנו רואים את ההשפעה של משככי כאבים דרך הפה על סף הסבילות לכאב בלחץ קר.
קורסי זמן לדוגמה מוצגים לאחר מתן פומי של פלצבו, 100 מיליגרם אימיפרמין, 600 מיליגרם איבופרופן ו-300 מיליגרם פרגבלין. לאחר שליטה, ביצוע כל המשימות לוקח כ-30 דקות אם הן מבוצעות כראוי. זה מאפשר לחזור על סבב מדידה מספר פעמים במהלך יום אחד, מבלי שזה יכביד מדי על הנושא.
בעת ניסיון ההליך, חשוב לזכור למזער אינטראקציות עם הנבדקים, למעט הוראות הקשורות למשימות עצמן. בעקבות הליך זה, ניתן להשתמש בשיטות אחרות כמו מבחנים נוירופיזיולוגיים או משימות קוגניטיביות כדי לקבוע תופעות לוואי של תרופות או השפעות פרמקודינמיות אחרות. לדוגמה, ניתן להשתמש באמצעי נשימה ואישון כדי לקבוע תופעות לוואי של אופיואידים.
לאחר פיתוחן, משימות הכאב הללו סללו את הדרך לחוקרים בתחום הכאב לחקור את הפוטנציאל המשכך כאבים של תרופות בעלות מנגנוני פעולה שונים.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Related Videos
13:21
Related Videos
21.3K Views
14:56
Related Videos
21.9K Views
07:28
Related Videos
21.6K Views
09:16
Related Videos
17.4K Views
07:28
Related Videos
7.3K Views
07:14
Related Videos
9.7K Views
09:16
Related Videos
11.4K Views
09:00
Related Videos
4.4K Views
09:00
Related Videos
4.4K Views
09:03
Related Videos
1.1K Views