Name: תוך ורידי אנדוטוקסינים אתגר בריא לבני אדם: פלטפורמה ניסויית לחקור ולווסת דלקת מערכתית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-05-16T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 48 s
Description: חקור דלקת מערכתית בבני אדם באמצעות אתגר אנדוטוקסינים תוך ורידי. שיטה זו מאפשרת לחקור שינויים פיזיולוגיים וחיסוניים הדומים למחלות קריטיות ולשפר אבחון וטיפול.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים רוצים להודות לד"ר אנתוני סופרדיני (המחלקה לרפואה נמרצת, המכונים הלאומיים לבריאות המרכז הקליני, בת'סדה, ארה"ב) על הסקירה הקפדנית של כתב היד ועל הצעות מתחשבות רבות. ברצוננו גם להודות למכונים הלאומיים לבריאות על הנגשת האנדוטוקסין של המרכז הקליני המשמש במחקר זה.
JNF ו-DWG ממומנים על ידי Wellcome Trust, שתמכה בהפקת הנתונים המתוארים ובפרסום מאמר זה.

<ol><li>Nathan, C., Ding, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonresolving+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Nonresolving inflammation.</a> Cell. 140 (6), 871-882 (2010).</li>
<li>Adhikari, N. K., Fowler, R. A., Bhagwanjee, S., Rubenfeld, G. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Critical+care+and+the+global+burden+of+critical+illness+in+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Critical care and the global burden of critical illness in adults.</a> Lancet. 376 (9749), 1339-1346 (2010).</li>
<li>Xu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extracellular+histones+are+major+mediators+of+death+in+sepsis%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+medicine%22%5BJournal%5D)">Extracellular histones are major mediators of death in sepsis.</a> Nature medicine. 15 (11), 1318-1321 (2009).</li>
<li>Zhang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Circulating+mitochondrial+DAMPs+cause+inflammatory+responses+to+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury.</a> Nature. 464 (7285), 104-107 (2010).</li>
<li>Lorne, E., Dupont, H., Abraham, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptors+2+and+4%3A+initiators+of+non-septic+inflammation+in+critical+care+medicine%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Intensive+care+medicine%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptors 2 and 4: initiators of non-septic inflammation in critical care medicine?</a> Intensive care medicine. 36 (11), 1826-1835 (2010).</li>
<li>Brightbill, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Host+defense+mechanisms+triggered+by+microbial+lipoproteins+through+toll-like+receptors%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Host defense mechanisms triggered by microbial lipoproteins through toll-like receptors.</a> Science. 285 (5428), 732-736 (1999).</li>
<li>Zhang, G., Ghosh, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptor-mediated+NF-kappaB+activation%3A+a+phylogenetically+conserved+paradigm+in+innate+immunity%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptor-mediated NF-kappaB activation: a phylogenetically conserved paradigm in innate immunity.</a> J Clin Invest. 107 (1), 13-19 (2001).</li>
<li>Lawrence, T., Gilroy, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+inflammation%3A+a+failure+of+resolution%3F%5BTitle%5D)+AND+%22International+journal+of+experimental+pathology%22%5BJournal%5D)">Chronic inflammation: a failure of resolution?</a> International journal of experimental pathology. 88 (2), 85-94 (2007).</li>
<li>Fullerton, J. N., O'Brien, A. J., Gilroy, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathways+mediating+resolution+of+inflammation%3A+when+enough+is+too+much%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+pathology%22%5BJournal%5D)">Pathways mediating resolution of inflammation: when enough is too much.</a> The Journal of pathology. 231, 8-20 (2013).</li>
<li>Fullerton, J. N., O'Brien, A. J., Gilroy, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lipid+mediators+in+immune+dysfunction+after+severe+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Immunology%22%5BJournal%5D)">Lipid mediators in immune dysfunction after severe inflammation.</a> Trends in Immunology. 35 (1), 12-21 (2014).</li>
<li>Seok, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+responses+in+mouse+models+poorly+mimic+human+inflammatory+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (9), 3507-3512 (2013).</li>
<li>Zolfaghari, P. S., Pinto, B. B., Dyson, A., Singer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+metabolic+phenotype+of+rodent+sepsis%3A+cause+for+concern%5BTitle%5D)+AND+%22Intensive+Care+Medicine+Experimental%22%5BJournal%5D)">The metabolic phenotype of rodent sepsis: cause for concern.</a> Intensive Care Medicine Experimental. 1 (6), (2013).</li>
<li>Dyson, A., Singer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+sepsis%3A+why+does+preclinical+efficacy+fail+to+translate+to+the+clinical+setting%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+care+medicine%22%5BJournal%5D)">Animal models of sepsis: why does preclinical efficacy fail to translate to the clinical setting.</a> Critical care medicine. 37 (1 Suppl), S30-S37 (2009).</li>
<li>Rittirsch, D., Hoesel, L. M., Ward, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+disconnect+between+animal+models+of+sepsis+and+human+sepsis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+leukocyte+biology%22%5BJournal%5D)">The disconnect between animal models of sepsis and human sepsis.</a> Journal of leukocyte biology. 81 (1), 137-143 (2007).</li>
<li>van der Worp, H. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Can+animal+models+of+disease+reliably+inform+human+studies%3F%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+Med%22%5BJournal%5D)">Can animal models of disease reliably inform human studies?</a> PLoS Med. 7 (3), e1000245(2010).</li>
<li>Calvano, S. E., Coyle, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+human+endotoxemia%3A+a+model+of+the+systemic+inflammatory+response+syndrome%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Surgical+infections%22%5BJournal%5D)">Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome?</a> Surgical infections. 13 (5), 293-299 (2012).</li>
<li>Suffredini, A. F., Noveck, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+endotoxin+administration+as+an+experimental+model+in+drug+development%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Human endotoxin administration as an experimental model in drug development.</a> Clin Pharmacol Ther. 96 (4), 418-422 (2014).</li>
<li>Lowry, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+endotoxemia%3A+a+model+for+mechanistic+insight+and+therapeutic+targeting%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Human endotoxemia: a model for mechanistic insight and therapeutic targeting.</a> Shock. 24, Suppl 1. 94-100 (2005).</li>
<li>Andreasen, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+endotoxemia+as+a+model+of+systemic+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Human endotoxemia as a model of systemic inflammation.</a> Current Medicinal Chemistry. 15 (17), 1697-1705 (2008).</li>
<li>Thorn, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+humans+after+inhalation+of+bacterial+endotoxin%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Inflamm+Res%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in humans after inhalation of bacterial endotoxin: a review.</a> Inflamm Res. 50 (5), 254-261 (2001).</li>
<li>Basran, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Roles+of+neutrophils+in+the+regulation+of+the+extent+of+human+inflammation+through+delivery+of+IL-1+and+clearance+of+chemokines%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+leukocyte+biology%22%5BJournal%5D)">Roles of neutrophils in the regulation of the extent of human inflammation through delivery of IL-1 and clearance of chemokines.</a> Journal of leukocyte biology. 93 (1), 7-19 (2013).</li>
<li>Plovsing, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcompartmental+inflammatory+responses+in+humans%3A+IV+versus+endobronchial+administration+of+endotoxin%2A%5BTitle%5D)+AND+%22Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Transcompartmental inflammatory responses in humans: IV versus endobronchial administration of endotoxin*.</a> Crit Care Med. 42 (7), 1658-1665 (2014).</li>
<li>van Eijk, L. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gender+differences+in+the+innate+immune+response+and+vascular+reactivity+following+the+administration+of+endotoxin+to+human+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Gender differences in the innate immune response and vascular reactivity following the administration of endotoxin to human volunteers.</a> Crit Care Med. 35 (6), 1464-1469 (2007).</li>
<li>Krabbe, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ageing+is+associated+with+a+prolonged+fever+response+in+human+endotoxemia%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Diagn+Lab+Immunol%22%5BJournal%5D)">Ageing is associated with a prolonged fever response in human endotoxemia.</a> Clin Diagn Lab Immunol. 8 (2), 333-338 (2001).</li>
<li>Krabbe, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypotension+during+endotoxemia+in+aged+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Anaesthesiol%22%5BJournal%5D)">Hypotension during endotoxemia in aged humans.</a> Eur J Anaesthesiol. 18 (9), 572-575 (2001).</li>
<li>Engelhardt, R., Mackensen, A., Galanos, C., Andreesen, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biological+response+to+intravenously+administered+endotoxin+in+patients+with+advanced+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biol+Response+Mod%22%5BJournal%5D)">Biological response to intravenously administered endotoxin in patients with advanced cancer.</a> J Biol Response Mod. 9 (5), 480-491 (1990).</li>
<li>Patel, P. N., Shah, R. Y., Ferguson, J. F., Reilly, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+experimental+endotoxemia+in+modeling+the+pathophysiology%2C+genomics%2C+and+therapeutics+of+innate+immunity+in+complex+cardiometabolic+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Human experimental endotoxemia in modeling the pathophysiology, genomics, and therapeutics of innate immunity in complex cardiometabolic diseases.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (3), 525-534 (2015).</li>
<li>Michie, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+necrosis+factor+and+endotoxin+induce+similar+metabolic+responses+in+human+beings%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Tumor necrosis factor and endotoxin induce similar metabolic responses in human beings.</a> Surgery. 104 (2), 280-286 (1988).</li>
<li>van Deventer, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+endotoxemia+in+humans%3A+analysis+of+cytokine+release+and+coagulation%2C+fibrinolytic%2C+and+complement+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways.</a> Blood. 76 (12), 2520-2526 (1990).</li>
<li>Fong, Y. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+acute+splanchnic+and+peripheral+tissue+metabolic+response+to+endotoxin+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+clinical+investigation%22%5BJournal%5D)">The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans.</a> The Journal of clinical investigation. 85 (6), 1896-1904 (1990).</li>
<li>Stephens, R. C., O'Malley, C. M., Frumento, R. J., Mythen, M. G., Bennett-Guerrero, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-dose+endotoxin+elicits+variability+in+the+inflammatory+response+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+endotoxin+research%22%5BJournal%5D)">Low-dose endotoxin elicits variability in the inflammatory response in healthy volunteers.</a> Journal of endotoxin research. 11 (4), 207-212 (2005).</li>
<li>Taudorf, S., Krabbe, K. S., Berg, R. M., Pedersen, B. K., Moller, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+models+of+low-grade+inflammation%3A+bolus+versus+continuous+infusion+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Vaccine+Immunol%22%5BJournal%5D)">Human models of low-grade inflammation: bolus versus continuous infusion of endotoxin.</a> Clin Vaccine Immunol. 14 (3), 250-255 (2007).</li>
<li>Leentjens, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversal+of+immunoparalysis+in+humans+in+vivo%3A+a+double-blind%2C+placebo-controlled%2C+randomized+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Reversal of immunoparalysis in humans in vivo: a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study.</a> Am J Respir Crit Care Med. 186 (9), 838-845 (2012).</li>
<li>Hamers, L., Kox, M., Pickkers, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sepsis-induced+immunoparalysis%3A+mechanisms%2C+markers%2C+and+treatment+options%5BTitle%5D)+AND+%22Minerva+Anestesiol%22%5BJournal%5D)">Sepsis-induced immunoparalysis: mechanisms, markers, and treatment options.</a> Minerva Anestesiol. 81 (4), 426-439 (2015).</li>
<li>Xiao, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+genomic+storm+in+critically+injured+humans%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+experimental+medicine%22%5BJournal%5D)">A genomic storm in critically injured humans.</a> The Journal of experimental medicine. 208 (13), 2581-2590 (2011).</li>
<li>Williams, W. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asystole+following+endotoxin+administration%5BTitle%5D)+AND+%22J+Endotoxin+Res%22%5BJournal%5D)">Asystole following endotoxin administration.</a> J Endotoxin Res. 6 (4), 303-306 (2000).</li>
<li>van Eijk, L. T., Pickkers, P., Smits, P., Bouw, M. P., van der Hoeven, J. G. Severe vagal response after endotoxin administration in humans. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3avan+Eijk%2C+LT+%22Intensive+Care+Med%22">Intensive Care Med</a>. 30 (12), 2279-2281 (2004).</li>
<li>Kox, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+ex+vivo+and+in+vivo+endotoxin+tolerance+kinetics+following+human+endotoxemia%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+care+medicine%22%5BJournal%5D)">Differential ex vivo and in vivo endotoxin tolerance kinetics following human endotoxemia.</a> Critical care medicine. 39 (8), 1866-1870 (2011).</li>
<li>Draisma, A., Pickkers, P., Bouw, M. P., van der Hoeven, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+endotoxin+tolerance+in+humans+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+care+medicine%22%5BJournal%5D)">Development of endotoxin tolerance in humans in vivo.</a> Critical care medicine. 37 (4), 1261-1267 (2009).</li>
<li>Anel, R., Kumar, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+endotoxemia+and+human+sepsis%3A+limits+to+the+model%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+care%22%5BJournal%5D)">Human endotoxemia and human sepsis: limits to the model.</a> Critical care. 9 (2), 151-152 (2005).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

כפי שניתן לראות כאן תיאור מלא של מאמרי ביקורת אחרונים, אתגר רעלן פנימי IV אדם הוא פלטפורמה ניסיונית ייחודית מתן תובנה המסלולים הדלקתיים העומדים בבסיס מגוון רחב של מחלות אנושיות. מתן אפשרות האינדוקציה המבוקר, לשחזור של דלקת מערכתית, המודל מאפשר גישה בשלבים הראשונים של המפל הדלקתי, ביטול ערפלנים אפשריים. התגובות של המשתתף יכולות להיות מווסתות ביחס לחומרה ומשך, ואת ההשפעה הגנטית על המצגת פנוטיפי שלהם מוערכות. יתר על כן, המודל יכול לשמש מבחן מיטה רפוי, לא רק אלה נגד ליגנד LPS עצמו, אבל LPS-induced מסלולי איתות ומגשרים של שני שלבים האקוטיים ברזולוציה של דלקת. זה עשוי לכלול חומרים מכוונים לעבר שיקום של סובלנות רעלן פנימית, מדינת hyporesponsive של מערכת חיסון נושאת דמיון מחלה-i הקריטיimmunoparalysis nduced 33,34 מסוגל לשכפל תכונות עיקריות של שניהם 16 החריפים וכרונית 27 דלקת בבית לא רק ברמה פיזיולוגית / פונקציונלית אלא גם transcriptomic אחד 35, אתגר רעלן פנימי IV שורר לכאורה תפקיד מפתח בתרגום של פריצות דרך מדעיות בסיסיות ניסיון קליני. כאשר מצמידים את החקירה מכוונת במודלים של בעלי החיים מתאימים מסוגלים יותר מקרוב לשכפל את תגובות pathophysiological של מדינות מחלה ספציפיות (למשל, קשירת cecal Murine ו לנקב אלח דם) פרדיגמה מחקרית זו עשויה להיות חזקה במיוחד. בטיחות של המשתתפים בכל דגם מתנדב אדם בריא הוא בעל חשיבות עליונה. IV רעלן פנימי אתגר כבר מנוהל בטווח המינון הגבוה יותר של 2 - 4 ng / kg לאלף אנשים עם, ליידע מחברים שלנו ואחרות, אין תופעות לוואי חמורות או קבועות (תקשורת אישית, ד&quot;ר אנתוני Suffredini) 19. של לאחשבונות דואר ויהיה נידחים של תגובות מחנק חמורות דווחו 36,37. האטיולוגיה כנראה מייצג טון מחנק המנוחה גבוהה, דלדול נפח לאחר צום הלילה, ושחרור קטכולאמינים עם תחילת חום, צמרמורות ותסמינים, שהגיעה לשיאה רפלקס Bezold-Jarisch מוגזם. סיכון זה יכול להשתפר על ידי למעט אנשים עם syncopy העצבית שהביאה להרחבה קודמת או ההטייה בדיקה חיובית, וטעינת נפח עם עירוי נוזלים לפני ובמהלך אתגר רעלן הפנימי 37. חוקרי העסקת אתגר רעלן פנימי במינון גבוה (במיוחד 4 ng / קילו) צריכים להיות משכנע הסיכון של ברדיקרדיה ו / או הפסקות לב, מזהירים משתתפים הנדירים אבל פוטנציאל שלהם, להעסיק ניטור מתאים, ויש להם ציוד החייאה זמין. קריטריוני הדרה אחרים, בנוסף לאלה שתוארו בפרוטוקול, עשויים להידרש תלויים שאלת ניסוי. למשל, בעוד זה נבון לכלול אלה שיש להם participated בניסויים קליניים אחרים או חוו ניתוח / טראומה כניסת שלושה חודשים, הגבלה של העבר (או שימוש לא מקבילות קבוצות עיצוב-על הצלב במחקרים התערבותיים) לאלה שלגמו בעבר בניסויים אתגר רעלן פנימי IV כן רשאי להידרש אם תגובה חיסונית תוערך: סובלנות רעלן פנימית מתמיד לתקופה בלתי ידועה של זמן in vivo 38,39. מספר מגבלות ניכרות עם המודל. זה מתבצע באופן מסורתי בריא, מתנדב זכר צעיר בלתי מייצג של האוכלוסייה הקלינית. אין התערבויות נדרשות לתוצאות פנוטיפי של ממשל רעלן פנימי לפתור. הזרקת LPS מטוהרים מספק חשיפה רק ליגנד TLR יחיד, בניגוד moieties כמה immunogenic על פתוגן חי. מתוך הכרח מוסרי רק תגובה דלקתית צנועה יחסית שניתן לאמוד. החקיינות של כל מאפיין pathophysiological של diseASE אינה מושגת 40. לכן &#39;כל ציפייה כי המודל במלואו משכפל את המצב הקליני של זיהום חמור, מקומי או מערכתי גראם שלילי היא בלתי-מוצדק&#39; 18. היינו טוען לעומת זאת כי כוחו של המודל טמון לא אקסטרפולציה שאינן הולמת את ההגדרה הקלינית, אבל בחקירות שנערכו פיסיולוגי, המטולוגיות, אימונולוגיות, נוירואנדוקריניים ואת התגובה המטבולית של תאי מוסמכות ומערכות גוף לגירוי דלקתי מפתח. פרשנות מתחשבת של השינויים החולפים שעורר ממשל רעלן פנימי האפנון שלהם על ידי אתגר תרופתי כבר, וימשיך להיות, אינפורמטיבי בעיצוב טיפולים חדשים וחיזוי יעילותם.

דלקת שונה אטיולוגיה, חומרה ומשך מהווה מרכיב מרכזי בפתולוגיה של מחלות מרובות. החל מדינות מחלות קשות כגון אלח דם או טראומה היכן, חמור יחסית וקצר מועד דלקת השולט, למחלות כרוניות, כולל סוכרת מסוג 2, טרשת עורקים ומחלת אלצהיימר שבו הטון דלקתיות ברמה נמוכה מתמיד נחשב לגורם פתולוגיים, מסלולים דלקתיים dysregulated הם נהג המפתח של 1,2 התחלואה והתמותה העולמית. דלקת הוא שיזמה בנוכחות דפוסים מולקולריים הקשורים הפתוגן (PAMPs) או דפוסים מולקולריים הקשורים סכנה (damps) - רכיבים תאיים נפוצה שוחררו באמצעות רקמות ניזק 3-5. קולטנים דפוס-הכרה לאגד מוטיבים מולקולריים נשמרים אלה (PRRs) כגון קולטנים דמוי אגרה (TLRs) נמצא על תאי אפיתל, תאי אנדותל ואלה של sys החיסון המולדTEM, כדי לעורר איתות תאית במורד זרם משותפת מסלולי 6. הפעלה של κB הפקטור הגרעיני גורם שעתוק גרעיני, בין היתר, מוביל שעתוק של גנים המקודדים ציטוקינים פרו-דלקתיים, אשר קובעות את מפל 7 דלקתיות. דלקת המשרה היא השפעות מקומיות ומערכתיות נועדו לבודדים ולהסיר את העלבון הראשוני. שינויים מקומיים לכלול עד-רגולציה של סמני הידבקות, שחרור chemokine, התרחבות ו חדירות כלי דם עלו ל להקל גלגול תא חיסון מולד. המערכות השלמות וקרישה מופעלות גם. מערכתי, שינויים פיסיולוגיים איבר ספציפי מרובים הם נצפו, מתוזמר באמצעות רשת נוירואנדוקריניים. עליות משמעותיות מתווכי לחות להתרחש, יחד עם פרופיל תא במחזור המשנה באופן קיצוני. אי של דלקת להפסיק הומאוסטזיס להיות מחדש יכול להיות בגלל ההתמדה של גירויים ליזום אוכישלון של רזולוציה ייעודית מסלולי 8. מנגנוני עצמה אלה, לעתים קרובות בתיאום מתווכי שומנים עשויים עצמם להיות 9,10 פתוגניים. חקירה את התגובה הדלקתית צעדי רגולטורים המרכזיים אלה באוכלוסייה הקלינית היא מאתגר. דמוגרפי (גיל, מין, מוצא אתני), זמני (זמן תחילה, משך החשיפה) ושונה קליני (סוג של גירויי ייזום, חומרת העלבון, שיתוף תחלואה ניטלת, התערבות טיפולית) ימנע את גישת מסלולים ביולוגיים מפתח. הפתרון המסורתי כבר להשתמש במודלים של בעלי חיים. למרות ונותן יתרונות מרובים, דמיון היסוד שלהם פתופיזיולוגיה אדם 11,12 ואת הרלוונטיות של התפוקה שלהם, הגיעו תחת הגדלת בדיקת 13-15. חלופה אחת היא להעסיק מודלים אנושיים והרדוקציוניסטי. זו פותחה בשנות ה -1960 המאוחרות, תוך ורידי (IV) הממשל רעלן פנימי לאדם מציעה פלטפורמה חיונית שדרכולגלות, להתוות מסלולים דלקתיים סמים פוטנציאל 16-19. אנדוטוקסינים (בשימוש כמילה נרדף עם lipopolysaccharide [LPS] במאמר זה) הוא אגוניסט TLR4 חזק שמפעיל את המפל הדלקתי באופן תלוי מינון. מוזרק כמו בולוס או עירוי או שהוא עשוי ובכך לשמש מודל הוא ברמה נמוכות דלקת מערכתית מתונה של משך שונה. התגובה הדלקתית הקצרה כתוצאת התיר הערכת מרכיב אחד של אינטראקצית מארח הפתוגן המורכבת ביותר שמתפתחת במהלך זיהום חיידקים. אמנם לא מודל של הלם, אתגרי רעלן פנימיים IV מעוררים תגובות שנראות לשכפל בשלבים המוקדמים של זיהום. ביטול מחסומי translational בין מינים מחק את הפנוטיפ הקליני במדויק איכותי אם לא באופן כמותי, היא פותחת פתח לפרשנות בזמן אמת של השפעות דלקתיות, השלכות הזדמנות לבחון התערבויות. רעלן פנימי עשוי גם להיות מנוהל endobronchially 20, intradermally 21 או בשילוב עם IV LPS 22 לחקור תגובות דלקתיות מקומיות תאים שונים. מה שפחות ידוע מתודולוגיות אלטרנטיבה מועסקת כולל עירוי של ציטוקינים הפרוקסימלי פרו-דלקתיים כגון α tumor necrosis factor (TNFα) ו- interleukin (IL) 6 19. אלה לא יידונו עוד כאן.

<table><tbody><tr><td>ייחוס מרכז קליני אנדוטוקסין (CCRE, Escherichia coli O:113:H10:K שלילי)</td><td>המכונים הלאומיים לבריאות</td><td>n/a</td> מזרקי <td>אנדוטוקסין המיוצרים על ידי GMP</td></tr><tr><td>(1&nbsp; מ"ל, 5&nbsp; מ"ל)</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>מים להזרקה</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0.9% נתרן כלואיד (סטרילי, דרגה קלינית)</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>צינורית</td><td></td><td></td> תוך ורידית <td>מימינום 20 גרם</td></tr><tr><td>מד</td><td></td><td></td> לחץ דם צרפתי <td>אם ממוקם קו תוך-עורקי, ציוד התמרה לניטור לחץ דם פולשני</td></tr><tr><td>אוקסימטר</td><td></td> <td>דופק</td><td></td></tr><tr><td>מדחום</td><td></td><td></td><td>טיפמני, אוראלי או ליבה (פי הטבעת, הפה והלוע)</td></tr> <tr>מכונת <td></td><td></td><td></td><td>אלקטרוקרדיוגרף</td></tr><tr><td>צינורות איסוף דגימות</td><td>כפי שנעשה בהם שימוש על ידי המעבדה הקלינית המקומית</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

תוך ורידי אנדוטוקסינים אתגר בריא לבני אדם: פלטפורמה ניסויית לחקור ולווסת דלקת מערכתית

Intravenous Endotoxin Challenge in Healthy Humans: An Experimental Platform to Investigate and Modulate Systemic Inflammation

הפעלת מסלולים דלקתיים מייצגת מנגנון מרכזי מצב מחלה מרובה הוא כרוני וחמור. מופעל באמצעות או הפתוגן או רקמות ניזק הקשורים מוטיבים מולקולריים, הביוכימיים משותפים להוביל שינויים פיסיולוגיים אימונולוגיים משתנים נשמרים עדיין. דיסקציה התיחום של גורמים ואת המנגנונים שונים פנוטיפי בתגובה צפויה להניב התקדמות טיפולית חדשנית. עירוי לוריד (IV) של רעלן פנימי (lipopolysaccharide חיידקי גרם שלילי), אגוניסט לקולטן 4 ספציפיים אגרה דמוית, מייצג מודל in vivo של דלקת מערכתית באדם. המכונים הלאומיים עבור אנדוטוקסינים הפניה המרכז הקליני בריאות (CCRE, Escherichia coli O: 113: H10: K שלילי) הוא מועסק באופן אמין reproducibly ליצור כלי דם, המטולוגיות, האנדוקרינית, אימונולוגיות איבר ספציפי השפעות פונקציונליות שבמקביל, בדרגות שונות,לאלו לראות בשלבים הראשונים של מצבים פתולוגיים. שינוי של מינון (0.06 - 4 ng / ק&quot;ג) וזמן בקנה מידה של חשיפה (בולוס לעומת עירוי) מאפשר שכפול או של דלקת חריפה או כרונית ומגוון של החומרה שיש שהושרו, עם מינונים גבוהים יותר (2 - 4 ng / kg ) בשימוש כדי ליצור מדינה &#39;דמוי אלח דם &quot;לעיתים קרובות. הוקם ותרכובות מרפא רומן ייתכן גם להינתן לפני או פוסט רעלן פנימי חשיפה להעריך את השפיע על המפל הדלקתי. למרות מגבלות בהיקפה הכללה, אתגר רעלן פנימי IV אדם מציע פלטפורמה ייחודית לקבל תובנה מכניסטית לתוך תגובות פיסיולוגיות מושרות ושבילים דלקתיים. הגיוני מועסק זה יכול להואיל תרגום הידע הזה לתוך חידושים טיפוליים.

ההשלכות מגוונת, רב-מערכתית של הממשל רעלן פנימי IV לאחרונה נבדקו באופן מקיף לא תידון במלואו כאן (לפרטים מלאים ראה 17-19,27). במקום סקירה קצרה של מגוון ותחולה של המודל יסופק לצד הנתונים העיקריים הנוגעים משטר בולוס-מינון קלאסי (2 ng / ק&quot;ג). תרשים סכמטי המתאר את ציר הזמן של ניסוי כזה מסופק באיור 1. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53913/53913fig1.jpg" /> איור 1:. נציג סכמטי של בולוס IV אנדוטוקסינים אתגר פרוטוקול לאחר הגעה, הסכמת המשתתף כדי להמשיך צריכה תאושר ביחד עם מצב בריאותם ותאימות פרוטוקול (צום, הימנעות אלכוהול, וכו &#39;). בעקבות החדרת קווי intravascular, attachmeNT של ניטור ואיסוף של תצפיות דגימות קליניות מחקר, מינון מותאם משקל CCRE מחדש מנוהל. ניטור קליני למשך תקופה מינימלית של 6 - 8 שעות היא חובה. דוגמאות, לרוב דם, ניתן לקחת נקודות זמן שנבחר מראש. עירוי נוזלי גְבִישָׁן ניתנים בדרך כלל, ב L במקרה 1 זה מעל 2 hr ואחריו 1 L מעל 6 שעות. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53913/53913fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> השפעת רעלן פנימי IV תלויה במינון שנבחרו ואת שיטת הממשל (בולוס לעומת עירוי). בולוס של 2 - 4 ng / kg באופן מהימן מעורר התכונות של תסמונת התגובה המערכתית דלקתית עם טמפרטורת ליבה הרים, קצב לב ואת תאי דם לבנים (WBC) לספור 16. זה מלווה על ידי הנוכחות של מתווכי לחות למחלות דלקתיות כגון הפרתי נמלהציטוקינים i-דלקתיות, חלבונים בשלב האקוטי (כגון C-reactive protein) (ראה איורים 2 ו -3) והפעלה של ציר-היפופיזה hypothalamo 28 ושניהם הפרו-coagulatory ומערכות Fibrinolytic 29. מטבוליזם בשתי רקמות מרכזיות והיקפיות משתנה ושינויים פונקציונליים איבר ספציפי מרובים שהושרו 19,30. המשתתף לחוות מגוון רחב של סימפטומים &quot;דמוית שפעת&quot; כי שיא בעצמה סביב 1 - 2 שעות ו אבטה בעיקר על ידי 6 שע &#39;(ראה איור 4). לבולוס פרוטוקול &#39;במינון גבוה &quot;מעורר עקבית ואיכותי אבל כמותית משתנית תגובה במתנדבים 31. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53913/53913fig2.jpg" /> איור 2: פרופיל תצפית קליני שינוי סימנים חיוניים ממשל שלאחר בולוס התייחסות מרכז קליני אנדוטוקסינים 2 n.g / kg (חציון עם IQR, n = 10). קצב הנשימה (RR, נשימות לדקה, א), הדופק (פעימות לדקה, B), לחץ דם סיסטולי (SBP, מ&quot;מ כספית, C) וטמפרטורה (מעלות צלזיוס, באמצעות מדחום התוף, D) מוצגים. SBP לא לנפול בשל מתן עירוי נוזלים, העלייה הקטנה המשקפת יצוא אוהד גדל סביר. זמן מוצג על ציר x (HR הממשל שלאחר רעלן פנימי). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53913/53913fig2large.jpg" target="_blank">נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/53913/53913fig3.jpg" /> איור 3:. סלולארי ו לחות תגובת שינויים עקביים בספירת לויקוציטים בסך הכל, כולל neutrophilia חולף, הם נצפו (א) יחד עם אינדיקטורים קליני נפוץ של inflammation כגון C-reactive protein (B). כמותית ומגוונים, עדיין נשמרים איכותי שינויים במחזור ריכוזים ציטוקינים פלזמה להתרחש לאחר רעלן פנימי IV. TNFα (C) ו- IL-6 (ד) מוצגים מופת. כל ממשל נתונים שלאחר בולוס של קלינית מרכז הפניה אנדוטוקסינים 2 ng / kg (חציון עם IQR, n = 10. ריכוז ציטוקין מייצג את ממוצע של 2 חזרות טכניות / בודדים בכל נקודת זמן). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53913/53913fig3large.jpg" target="_blank">נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של נתון זה.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/53913/53913fig4.jpg" /> איור 4:. פרופיל סימפטום סימפטום מצטבר להבקיע נרשם הממשל שנקבע מראש בזמן נקודות שלאחר בולוס של 2 אנדוטוקסינים הפניה המרכז הקליני ng / kg (חציון עם IQR, n = 10). המשתתפים נשאלו to להבקיע את חומרת כאבי ראש, רעד, כאבי שרירים, בחילות במאזניים אנלוגית ויזואלית. (10 - 0, מקסימום להבקיע 40) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53913/53913fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> &quot;במינון נמוך&quot; רעלן פנימי בניגוד השפעה הרבה יותר מגוונת על יחידים ניתן להשתמש כדי לחקור את ההבדלים בין הפרט את התגובה הדלקתית 31. מנהל של 0.06 - 0.2 ng / kg באמצעות או בולוס או עירוי גורם 2 - 10 עליות של פי ציטוקינים פלזמה בקנה אחד עם אלה לראות מצבים דלקתיים בדרגה נמוכה כרוניים 32. פרוטוקולים כאלה ייתכן שיש תפקיד מפתח לחקור את התרומה של דלקת ואת המסלולים המווסתים אותו לתנאים הקרדיו מורכבים מרובים 27.

מתן תוך ורידי של אנדוטוקסין מעורר באופן מהימן שינויים פיזיולוגיים ואימונולוגיים תלויי מינון התואמים למספר מצבים פתולוגיים. גישה רדוקציוניסטית זו מאפשרת חקירה, מידול ושינוי ניסיוני של דלקת מערכתית והשפעותיה במורד הזרם באדם.

Activation of inflammatory pathways represents a central mechanism in multiple disease states both acute and chronic. Triggered via either pathogen or ...

המטרה הכוללת של נוהל זה היא להקל על החקירה, המידול והשינוי הניסיוני של דלקת סיסטמית והשפעותיה במבנה היררכי בבני אדם. שיטה זו יכולה לסייע במתן מענה לרבות מהשאלות המרכזיות שעדיין קיימות כיום בנוגע לפתוגנזה של מחלות קריטיות. אנו מאמינים כי אתגר אנדוטוקסין תוך-ורידי, וזהו רבות מהשינויים הווסקולריים, הדמיים, האנדוקריניים והאימונולוגיים, כמו גם שינויים ספציפיים לאיברים, המדמים את אלו שנצפים במצבים דלקתיים פתולוגיים.היתרונות העיקריים של טכניקה זו הם היכולת לגשת ולשנות פוטנציאלית באופן פרמקולוגי הן את השלבים המוקדמים והן את השלבים המאוחרים של הדלקת, המופעלים על ידי גירוי רלוונטי ביולוגית. השלכותיה של טכניקה זו משתרעות על האבחון והטיפול במחלות קריטיות, כגון sepsis, שכן היא משחזרת חלקית שינויים פיזיולוגיים ואימונולוגיים שנצפו קלינית. כדי לסייע לי להדגים את ההליך, אלכסנדר מייני, קלינאי מנוסה; עבור הפרוצדורה נדרש חוקר אחד לפחות בעל הסמכה רפואית.ביום הפרוצדורה, השתמש בטכניקה אספטית ללא מגע (aseptic non-touch technique), כדי לשחזר בקבוקון טרי של 10,000 יחידות של אנדוטוקסין ייחוס של המרכז הקליני וחמישה מיליליטר של מים סטריליים להזרקה. לאחר מכן, הנח את הבקבוקון על שייקר וורטקס למשך שעה אחת לפחות כדי להבטיח שכל האנדוטוקסין יעבור לתמיסה. בשלב הבא, הכן מיטה כאשר הראש בזווית של 45 מעלות במיקום מתאים עם גישה לסיוע קליני נוסף ולציוד החייאה, במידת הצורך, ואשר שהציוד הקליני והניסויי הנדרש תקין ופועל.לפני תחילת הפרוצדורה, ודאו כי המטופל נתן הסכמה בכתב ועבר בעבר סריקת בריאות, הכוללת היסטוריה קלינית, בדיקה ובדיקות בסיסיות. שאלו את המשתתף על מחלות או תסמינים חדשים שהופיעו מאז סריקת הבריאות, ואשרו את העמידה בהוראות הספציפיות של הפרוטוקול. ודאו כי המשתתף רוקן את שלפוחית השתן והמעיים.לאחר מכן, לאחר בדיקת משקל, בקש מהנבדק לשכב על המיטה המוכנה בתנוחה נוחה. לאחר מכן, תוך שימוש בטכניקה אספטית ללא מגע (aseptic non-touch technique), החשב קנולה תוורידית למתן האנדוטוקסין, ולאחריה החשב קו תוורידי שני עם קנולה רחבה בגישה לגישה המרפקית (antecubital fossa) לצורך מתן נוזלים ודגימת דם רציפה. לאחר החשבת הקווים, דגום והשלך 5 mL של דם.לאחר מכן, קבלו דגימת דם לבדיקות בסיס. שטפו את הקו עם 10 milliliters של 0.9 percent נתרן כלורי, וחברו ציוד ניטור קליני, לפי הצורך. לאחר מכן, רשמו את התצפיות הקליניות השגרתיות של קו הבסיס בטבלת מדדים חיוניים מתאימה.יש לבצע בנוסף דירוג של תסמינים סובייקטיביים כדי לנטר את חוויית המשתתף. כאשר המשתתף והאנדוטוקסין מוכנים, יש לשאוב למזרק של 1 ml מנת מסיס המותאמת למשקל הגוף. במקרה זה, יינתנו 2 ng/kg.כדי להחדיר את האנדוטוקסין, שטפו את הקנולה הראשונה ב-0.9% sodium chloride כדי לוודא שהמכשיר ממוקם כראוי ופתוח, ולאחר מכן הניחו את מנת הבולוס של האנדוטוקסין בתוך פחות משתי דקות דרך ברז תלת-כיווני במרכז קו ה-IV. חיוני שהאנדוטוקסין יוענק במהירות ובמלואו, כדי להבטיח תגובה עקבית בין המשתתפים.שימו לב כי המתנדבים לא ידווחו על חלק מהשינויים הטראומטיים באופן מיידי, כאשר ההופעה שלהם תתרחש במקום זאת לאחר כ-60 דקות. לאחר שהבוליס של ה-endotoxin ה diberikan בווריד הושלם במלואו, שטפו את הקו עם 10 מיליליטר נוספים של sodium chloride 0.9%, כדי להבטיח שכל הרעלן יגיע למחזור הדם. לאחר מכן, עקבו אחר המשתתף למשך שמונה שעות לפחות, תוך תיעוד ובחינה של הסימנים החיוניים ושל כל תצפית קלינית לפחות פעם בשעה.ניתן לבצע גם ניטור רציף, כגון ניטור לבבי תלת-לידי. ניתןו באופן שגרתי למשתתף שתיים עד שלוש ליטרים של נוזל קריסטלואיד IV לאורך שש עד שמונה שעות כדי להחליף אובדן נוזלים בלתי מודע ולתחליף צריכת נוזלים שגרתית, במקרה של צום מלא (nil by mouth). ניתן לדגום דגימות שנקבעו מראש, למשל דם או שתן, בכל נקודת זמן לאחר מתן האנדוטוקסין.כאשר כל התצפיות של המשתתפים יחזרו לקו הבסיס, או יראו מגמה עקבית לעבר מצב נורמלי, יש לבקש מהקלינאי המטפל לאשר כי תסמיני המשתתף נרגעו וכי תחושת הניטור מותרת. לאחר מכן, הסר את כל ציוד הניטור ואת הקטטרים התוך-כליים, ושחרר את המשתתף. בולוס של 2 ng/kg מעורר באופן עקבי את המאפיינים של תסמונת תגובה דלקתית סיסטמית (Systemic Inflammatory Response Syndrome), כולל עלייה בטמפרטורת הליבה, בקצב הלב ובקצב הנשימה, וכן עלייה בספירת תאי הדם הלבנים.תגובות אלו מלוות בשחרור של מתווכי דלקת הומורליים, הכוללים ציטוקינים פרו-דלקתיים, כגון tumor necrosis factor alpha, וחלבונים של שלב חריף, כגון c-reactive protein. גם המטבוליזם, הן ברקמות מרכזיות והן בפריפריה, משתנה, ונגרמים שינויים תפקודיים מרובים במערכות איברים ספציפיות, כולל מגוון תסמינים דמויי שפעת, כגון כאב ראש, מיאלגיה ובחילה, שמגיעים לשיאם בערך לאחר שעה עד שעתיים ופוחתים במידה ניכרת עד לשש שעות. ניתן בדרך כלל להשלים את הליך ה-Intravenous and Endotoxin Challenge תוך שמונה שעות, תלוי בתגובותיו של המתנדב הבודד.בעת ביצוע הליך זה, חשוב לזכור כי בטיחותו של המשתתף היא מעל לכל. ניתן להתאים הליך זה על ידי הוספת בדיקות ממוקדות, או באמצעות מתן תרכובות פעילות פרמקולוגית, על מנת להבין טוב יותר את הפרמטרים הפיזיולוגיים והאימונולוגיים הספציפיים שמעניינים את החוקר. לאחר צפייה בסרטון זה, תרכשו הבנה טובה לגבי הדרך לבצע באופן בטוח השראה של תגובה דלקתית סיסטמית בבני אדם, באמצעות סינון והסכמה של בני אדם בריאים לפני הפרוצדורה, ומעקב אחריהם לאחר מתן אנדוטוקסין.אל תשכחו כי הזרקת אנדוטוקסין היא בעלת פוטנציאל מסוכן, ויש לנקוט תמיד באמצעי זהירות בעת ביצוע הליך זה, כולל הבטחת זמינותו של ציוד להחייאה ותמיכה קלינית נוספת.

intravenous-endotoxin-challenge-healthy-humans-an-experimental

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מקור: רדולוביץ', ק., ואחרים. הזרקות של ליפופוליסכריד לעכברים כדי לחקות כניסת מוצרים שמקורם במיקרוביאליזם לאחר פריצת מחסום מעיים. J. Vis. Exp. (2018)הסרטון הזה מדגים הליך שלב אחר שלב להזרקת ליפופוליסכריד (LPS) לעכברים תוך-פריטונית כדי לגרום לדלקת מערכתית.

הזרקה תוך-פריטונית של ליפופוליסכריד חיידקי בעכברים לחקר תגובות חיסוניות מערכתיות

סרטון זה מדגים בדיקה ביולוגית מהירה לחקירת פעילות אנדוטוקסין בדגימת דם שלמה באמצעות שיטה מבוססת כימילומינסנציה. בדיקה זו היא בדיקת סמן ביולוגי מהירה ורגישה לאבחון בשלב מוקדם של אלח דם בתיווך אנדוטוקסין.

בדיקת פעילות אנדוטוקסין: בדיקה ביולוגית מבוססת כימילומינסנציה לחקר פעילות אנדוטוקסין בדגימת דם

סרטון וידאו זה מתאר את הפורמט הטורבידימטרי של בדיקת Limulus amoebocyte lysate, או LAL, כדי להעריך זיהום אנדוטוקסין בננו-פורמולציות דוקסורוביצין ליפוזומליות PEGylated. העכירות של התמיסה בעקבות התגובה של האנדוטוקסין עם מגיב LAL מסייעת להעריך את האנדוטוקסין בדגימה.

Turbidimetric Limulus Amoebocyte Lysate Assay: טכניקה לזיהוי וכימות זיהום אנדוטוקסין בתרופות ננו

סרטון זה מתאר בדיקת קריש ג'ל כדי לקבוע את נוכחותם של אנדוטוקסינים חיידקיים בננו-פורמולציות באמצעות Limulus Amoebocyte Lysate שמקורו בתאי הדם של סרטני פרסה. הבדיקה מסייעת לבדוק זיהום אנדוטוקסין של מוצרים פרמצבטיים, כולל פורמולציות מבוססות ננו.

בדיקת ג'ל-קריש לימולוס אמבוציטים ליזט: שיטה לזיהוי אנדוטוקסין חיידקי בפורמולציות ננו-חלקיקים

סרטון זה מדגים השראת דלקת מערכתית בעכבר מורדם. הזרקה של מחסני אנטיגן-אדג'ובנט מיקובקטריאליים מעוררת שחרור ציטוקינים ודלקת מקומית. כלי הלימפה נפתחים ומאפשרים כניסת תאי מערכת החיסון לבלוטות הלימפה והפעלת תאי T, המשחררים ציטוקינים מעודדי דלקת, מה שמוביל לדלקת נרחבת.

הזרקה תת עורית של אנטיגן חיידקי לגרימת דלקת מערכתית במודל מורין

השיטה המתוארת כאן מאפשרת הדמיה של IL- 8 האמרגן תלוי דלקת ההפעלה הריאות של עכברים באמצעות הדמיה פליטת אור לא פולשני (BLI). אותו בעל חיים יכול להיות נתון BLI מספר פעמים במשך עד חודשיים מזמן המסירה של הכתב לוציפראז לבנות.

דגם IL-8 עכבר transgenized חולף עבור<em&gt; בויבו</emמעקב ארוך טווח אחר תגובות דלקתיות

כאן מוצג פרוטוקול כדי לחקות את הכניסה של נגזר בקטריאלי תרכובות לאחר פריצה מכשול המעי. מינון נמוך לא קטלני של ליפופוליסכריד היה מוזרק מערכתית עכברים, אשר היו במעקב במשך 24 שעות לאחר ההזרקה. הביטוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים נקבע במספר נקודות זמן הטחול, הכבד, המעי הגס.

זריקות של ליפופוליסכריד לתוך עכברים לחקות כניסה של מוצרים מיקרוביאלית נגזר לאחר פריצה מכשול המעי

בזאת אנו מציגים פרוטוקול למדוד במיטה את פעילות האנדוטוקסין של דגימות הדם האנושיות. הבדיקה של פעילות אנדוטוקסין היא מבחן פשוט לבצע והוא עשוי להיות ביוארקר שימושי בחולים באורח אנוש חולה עם אלח דם.

שיטת פעילות אנדוטוקסין לאיתור דם כולו אנדוטוקמיה בחולים חולי אנוש

כאן אנו מציגים מודל אנדוטוקסין מוכוון יחידת טיפול נמרץ בחולדות.

מודל אנדוטוקסין מוכוון יחידת טיפול נמרץ הניתנת לשחזור בחולדות

במחקר זה, טכניקת החדרה אנדוטרכיאלית לא פולשנית הוכחה כמפתחת ALI בעכברים באמצעות לרינגוסקופ בסיסי להבטחת העברת LPS מדויקת לריאות. ה-LPS מושתל דרך צינור אנדוטרכיאלי באמצעות לרינגוסקופ. גודל הפגיעה בריאתיות מוערך במספר נקודות זמן.

מתן לא פולשני של ליפופוליסכריד באנדוטרכיה כדי לגרום לפגיעה ריאתית חריפה אצל מכרסמים

חקור דלקת מערכתית בבני אדם באמצעות אתגר אנדוטוקסינים תוך ורידי. שיטה זו מאפשרת לחקור שינויים פיזיולוגיים וחיסוניים הדומים למחלות קריטיות ולשפר אבחון וטיפול.

תוך ורידי אנדוטוקסינים אתגר בריא לבני אדם: פלטפורמה ניסויית לחקור ולווסת דלקת מערכתית

גלה סרטונים נוספים