Name: מי כלוריד-induced Ferric מודלים פקקת Murine (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-09-05T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 37 s
Description: חקור מודל פקקת עורקי הצוואר בעכברים באמצעות כלוריד ברזל ומיקרוסקופיה תוך-חיים. שיטה זו מאפשרת ניטור בזמן אמת של תהליכי הפקקת ומאפשרת הערכת תרופות נוגדות קרישה ופלטה ביעילות.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי ללב, ריאות ודם (NHLBI) של המכונים הלאומיים לבריאות תחת מספרי פרסים R01 HL121212 (PI: Sen Gupta), R01 HL129179 (PI: Sen Gupta, Co-I: Li) ו-R01 HL098217 (PI: Nieman). תוכן פרסום זה הוא באחריות המחברים בלבד ואינו מייצג בהכרח את העמדות הרשמיות של המכונים הלאומיים לבריאות.

<ol><li>Sachs, U. J., Nieswandt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+thrombus+formation+in+murine+models%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">In vivo thrombus formation in murine models.</a> Circ Res. 100, 979-991 (2007).</li>
<li>Libby, P., Lichtman, A. H., Hansson, G. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+effector+mechanisms+implicated+in+atherosclerosis%3A+from+mice+to+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Immunity%22%5BJournal%5D)">Immune effector mechanisms implicated in atherosclerosis: from mice to humans.</a> Immunity. 38, 1092-1104 (2013).</li>
<li>Ruggeri, Z. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet+adhesion+under+flow%5BTitle%5D)+AND+%22Microcirculation%22%5BJournal%5D)">Platelet adhesion under flow.</a> Microcirculation. 16, 58-83 (2009).</li>
<li>Watson, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet+activation+by+extracellular+matrix+proteins+in+haemostasis+and+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Pharm+Des%22%5BJournal%5D)">Platelet activation by extracellular matrix proteins in haemostasis and thrombosis.</a> Curr Pharm Des. 15, 1358-1372 (2009).</li>
<li>Furie, B., Furie, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thrombus+formation+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Thrombus formation in vivo.</a> J Clin Invest. 115, 3355-3362 (2005).</li>
<li>Li, W., McIntyre, T. M., Silverstein, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ferric+chloride-induced+murine+carotid+arterial+injury%3A+A+model+of+redox+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Redox+Biol%22%5BJournal%5D)">Ferric chloride-induced murine carotid arterial injury: A model of redox pathology.</a> Redox Biol. 1, 50-55 (2013).</li>
<li>Ghosh, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet+CD36+mediates+interactions+with+endothelial+cell-derived+microparticles+and+contributes+to+thrombosis+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Platelet CD36 mediates interactions with endothelial cell-derived microparticles and contributes to thrombosis in mice.</a> J Clin Invest. 118, 1934-1943 (2008).</li>
<li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vav+guanine+nucleotide+exchange+factors+link+hyperlipidemia+and+a+prothrombotic+state%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Vav guanine nucleotide exchange factors link hyperlipidemia and a prothrombotic state.</a> Blood. , (2011).</li>
<li>Li, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CD36+participates+in+a+signaling+pathway+that+regulates+ROS+formation+in+murine+VSMCs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">CD36 participates in a signaling pathway that regulates ROS formation in murine VSMCs.</a> J Clin Invest. 120, 3996-4006 (2010).</li>
<li>Chen, K., Febbraio, M., Li, W., Silverstein, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+specific+CD36-dependent+signaling+pathway+is+required+for+platelet+activation+by+oxidized+low-density+lipoprotein%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">A specific CD36-dependent signaling pathway is required for platelet activation by oxidized low-density lipoprotein.</a> Circ Res. 102, 1512-1519 (2008).</li>
<li>Kurz, K. D., Main, B. W., Sandusky, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+model+of+arterial+thrombosis+induced+by+ferric+chloride%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Res%22%5BJournal%5D)">Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride.</a> Thromb Res. 60, 269-280 (1990).</li>
<li>Konstantinides, S., Schafer, K., Thinnes, T., Loskutoff, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plasminogen+activator+inhibitor-1+and+its+cofactor+vitronectin+stabilize+arterial+thrombi+after+vascular+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Plasminogen activator inhibitor-1 and its cofactor vitronectin stabilize arterial thrombi after vascular injury in mice.</a> Circulation. 103, 576-583 (2001).</li>
<li>Leadley, R. J. Jr, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacodynamic+activity+and+antithrombotic+efficacy+of+RPR120844%2C+a+novel+inhibitor+of+coagulation+factor+Xa%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacodynamic activity and antithrombotic efficacy of RPR120844, a novel inhibitor of coagulation factor Xa.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 34, 791-799 (1999).</li>
<li>Marsh Lyle, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+thrombin+inhibitor+efficacy+in+a+novel+rabbit+model+of+simultaneous+arterial+and+venous+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Assessment of thrombin inhibitor efficacy in a novel rabbit model of simultaneous arterial and venous thrombosis.</a> Thromb Haemost. 79, 656-662 (1998).</li>
<li>Farrehi, P. M., Ozaki, C. K., Carmeliet, P., Fay, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regulation+of+arterial+thrombolysis+by+plasminogen+activator+inhibitor-1+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Regulation of arterial thrombolysis by plasminogen activator inhibitor-1 in mice.</a> Circulation. 97, 1002-1008 (1998).</li>
<li>Robertson, J. O., Li, W., Silverstein, R. L., Topol, E. J., Smith, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deficiency+of+LRP8+in+mice+is+associated+with+altered+platelet+function+and+prolonged+time+for+in+vivo+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Res%22%5BJournal%5D)">Deficiency of LRP8 in mice is associated with altered platelet function and prolonged time for in vivo thrombosis.</a> Thromb Res. 123, 644-652 (2009).</li>
<li>Gupta, N., Li, W., Willard, B., Silverstein, R. L., McIntyre, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteasome+proteolysis+supports+stimulated+platelet+function+and+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Proteasome proteolysis supports stimulated platelet function and thrombosis.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 34, 160-168 (2014).</li>
<li>Srikanthan, S., Li, W., Silverstein, R. L., McIntyre, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exosome+poly-ubiquitin+inhibits+platelet+activation%2C+downregulates+CD36+and+inhibits+pro-atherothombotic+cellular+functions%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Exosome poly-ubiquitin inhibits platelet activation, downregulates CD36 and inhibits pro-atherothombotic cellular functions.</a> J Thromb Haemost. 12, 1906-1917 (2014).</li>
<li>Li, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thymidine+phosphorylase+participates+in+platelet+signaling+and+promotes+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Thymidine phosphorylase participates in platelet signaling and promotes thrombosis.</a> Circ Res. 115, 997-1006 (2014).</li>
<li>Le Menn, R., Bara, L., Samama, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrastructure+of+a+model+of+thrombogenesis+induced+by+mechanical+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Submicrosc+Cytol%22%5BJournal%5D)">Ultrastructure of a model of thrombogenesis induced by mechanical injury.</a> J Submicrosc Cytol. 13, 537-549 (1981).</li>
<li>Li, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CD36+participates+in+a+signaling+pathway+that+regulates+ROS+formation+in+murine+VSMCs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">CD36 participates in a signaling pathway that regulates ROS formation in murine VSMCs.</a> J Clin Invest. 120, 3996-4006 (2010).</li>
<li>Re-examining Acute Eligibility for Thrombolysis Task Force. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Review%2C+historical+context%2C+and+clarifications+of+the+NINDS+rt-PA+stroke+trials+exclusion+criteria%3A+Part+1%3A+rapidly+improving+stroke+symptoms%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">Review, historical context, and clarifications of the NINDS rt-PA stroke trials exclusion criteria: Part 1: rapidly improving stroke symptoms.</a> Stroke. 44, 2500-2505 (2013).</li>
<li>Mumaw, M. M., de la Fuente, M., Arachiche, A., Wahl, J. K. 3rd, Nieman, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+characterization+of+monoclonal+antibodies+against+Protease+Activated+Receptor+4+%28PAR4%29%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Res%22%5BJournal%5D)">Development and characterization of monoclonal antibodies against Protease Activated Receptor 4 (PAR4).</a> Thromb Res. 135, 1165-1171 (2015).</li>
<li>Mumaw, M. M., de la Fuente, M., Noble, D. N., Nieman, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+the+anionic+region+of+human+protease-activated+receptor+4+inhibits+platelet+aggregation+and+thrombosis+without+interfering+with+hemostasis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Targeting the anionic region of human protease-activated receptor 4 inhibits platelet aggregation and thrombosis without interfering with hemostasis.</a> J Thromb Haemost. 12, 1331-1341 (2014).</li>
<li>Modery-Pawlowski, C. L., Kuo, H. H., Baldwin, W. M., Sen Gupta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+platelet-inspired+paradigm+for+nanomedicine+targeted+to+multiple+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Nanomedicine+%28Lond%29%22%5BJournal%5D)">A platelet-inspired paradigm for nanomedicine targeted to multiple diseases.</a> Nanomedicine (Lond). 8, 1709-1727 (2013).</li>
<li>Anselmo, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet-like+nanoparticles%3A+mimicking+shape%2C+flexibility%2C+and+surface+biology+of+platelets+to+target+vascular+injuries%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Nano%22%5BJournal%5D)">Platelet-like nanoparticles: mimicking shape, flexibility, and surface biology of platelets to target vascular injuries.</a> ACS Nano. 8, 11243-11253 (2014).</li>
<li>Modery, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heteromultivalent+liposomal+nanoconstructs+for+enhanced+targeting+and+shear-stable+binding+to+active+platelets+for+site-selective+vascular+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Heteromultivalent liposomal nanoconstructs for enhanced targeting and shear-stable binding to active platelets for site-selective vascular drug delivery.</a> Biomaterials. 32, 9504-9514 (2011).</li>
<li>Woollard, K. J., Sturgeon, S., Chin-Dusting, J. P., Salem, H. H., Jackson, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Erythrocyte+hemolysis+and+hemoglobin+oxidation+promote+ferric+chloride-induced+vascular+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biol+Chem%22%5BJournal%5D)">Erythrocyte hemolysis and hemoglobin oxidation promote ferric chloride-induced vascular injury.</a> J Biol Chem. 284, 13110-13118 (2009).</li>
<li>Ciciliano, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resolving+the+multifaceted+mechanisms+of+the+ferric+chloride+thrombosis+model+using+an+interdisciplinary+microfluidic+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Resolving the multifaceted mechanisms of the ferric chloride thrombosis model using an interdisciplinary microfluidic approach.</a> Blood. 126, 817-824 (2015).</li>
<li>Barr, J. D., Chauhan, A. K., Schaeffer, G. V., Hansen, J. K., Motto, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Red+blood+cells+mediate+the+onset+of+thrombosis+in+the+ferric+chloride+murine+model%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Red blood cells mediate the onset of thrombosis in the ferric chloride murine model.</a> Blood. 121, 3733-3741 (2013).</li>
<li>Dunne, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cadherin+6+has+a+functional+role+in+platelet+aggregation+and+thrombus+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Cadherin 6 has a functional role in platelet aggregation and thrombus formation.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 32, 1724-1731 (2012).</li>
<li>Lockyer, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((GPVI-deficient+mice+lack+collagen+responses+and+are+protected+against+experimentally+induced+pulmonary+thromboembolism%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Res%22%5BJournal%5D)">GPVI-deficient mice lack collagen responses and are protected against experimentally induced pulmonary thromboembolism.</a> Thromb Res. 118, 371-380 (2006).</li>
<li>Zhou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+C-terminal+CGHC+motif+of+protein+disulfide+isomerase+supports+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">The C-terminal CGHC motif of protein disulfide isomerase supports thrombosis.</a> J Clin Invest. , (2015).</li>
<li>Eckly, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+underlying+FeCl3-induced+arterial+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Mechanisms underlying FeCl3-induced arterial thrombosis.</a> J Thromb Haemost. 9, 779-789 (2011).</li>
<li>Day, S. M., Reeve, J. L., Myers, D. D., Fay, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Murine+thrombosis+models%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Murine thrombosis models.</a> Thromb Haemost. 92, 486-494 (2004).</li>
<li>Cooley, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Murine+models+of+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Thromb+Res%22%5BJournal%5D)">Murine models of thrombosis.</a> Thromb Res. 129 Suppl 2, S62-S64 (2012).</li>
<li>Gupta, N., Li, W., McIntyre, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deubiquitinases+Modulate+Platelet+Proteome+Ubiquitination%2C+Aggregation%2C+and+Thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Deubiquitinases Modulate Platelet Proteome Ubiquitination, Aggregation, and Thrombosis.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35, 2657-2666 (2015).</li>
<li>Konstantinides, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+antithrombotic+consequences+of+platelet+glycoprotein+Ibalpha+and+VI+deficiency+in+a+mouse+model+of+arterial+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thromb+Haemost%22%5BJournal%5D)">Distinct antithrombotic consequences of platelet glycoprotein Ibalpha and VI deficiency in a mouse model of arterial thrombosis.</a> J Thromb Haemost. 4, 2014-2021 (2006).</li>
<li>Versteeg, H. H., Heemskerk, J. W., Levi, M., Reitsma, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+fundamentals+in+hemostasis%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rev%22%5BJournal%5D)">New fundamentals in hemostasis.</a> Physiol Rev. 93, 327-358 (2013).</li>
<li>Yan, S. F., Mackman, N., Kisiel, W., Stern, D. M., Pinsky, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia%2FHypoxemia-Induced+activation+of+the+procoagulant+pathways+and+the+pathogenesis+of+ischemia-associated+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Hypoxia/Hypoxemia-Induced activation of the procoagulant pathways and the pathogenesis of ischemia-associated thrombosis.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19, 2029-2035 (1999).</li>
<li>Rahaman, S. O., Li, W., Silverstein, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vav+Guanine+nucleotide+exchange+factors+regulate+atherosclerotic+lesion+development+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Vav Guanine nucleotide exchange factors regulate atherosclerotic lesion development in mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33, 2053-2057 (2013).</li>
<li>Silverstein, R. L., Li, W., Park, Y. M., Rahaman, S. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+cell+signaling+by+the+scavenger+receptor+CD36%3A+implications+in+atherosclerosis+and+thrombosis%5BTitle%5D)+AND+%22Trans+Am+Clin+Climatol+Assoc%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of cell signaling by the scavenger receptor CD36: implications in atherosclerosis and thrombosis.</a> Trans Am Clin Climatol Assoc. 121, 206-220 (2010).</li>
<li>Liu, J., Li, W., Chen, R., McIntyre, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Circulating+biologically+active+oxidized+phospholipids+show+on-going+and+increased+oxidative+stress+in+older+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Redox+Biol%22%5BJournal%5D)">Circulating biologically active oxidized phospholipids show on-going and increased oxidative stress in older male mice.</a> Redox Biol. 1, 110-114 (2013).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

מודל FeCl 3 -induced הוא אחד הדגמים פקקו בשימוש הנרחב ביותר, אשר לא יכול רק לספק מידע רב ערך על שינויים גנטיים על תפקוד טסיות ופקק 7,8,16,19,31-33, אבל גם יכול להיות כלי רב ערך להערכת תרכובות אסטרטגיות טיפוליות לטיפול ומניעה של מחלות atherothrombotic 11,17,34-37. כאן אנו הראינו השינויים שלנו חידודים של מודל זה והראינו ראיות נוספות של השירות של טכניקה זו, אשר היא רגיש מספיק כדי לקבוע את ההשפעות של קרישה (tPA) ותרופות אנטי-טסיות (נוגדן PAR4). בנוסף ה...

פקקת עורקים (קריש דם) היא סיבוך נפוץ של מחלות מערכתיות רבות הקשורות בדלקת כרונית, כולל טרשת עורקים, סוכרת, השמנת יתר, סרטן והפרעות rheumatologic אוטואימונית כרונית. Thrombi המתרחשת בגזע במחזור עורקים מהפעלת טסיות הולמת, צבירה ומנגנוני coagulatory הבאות שלה מעורבת התקף לב, שבץ ואובדן גפיים. בדפנות כלי הדם היא מערכת מורכבת הכוללת סוגי תאים מרובים ומושפע רב של גורמים חיצוניים כולל מאמץ הגזירה, תאי דם, הורמונים וציטוקינים, כמו גם ביטוי של חלבונים נוגדי חמצון בדפנות כלי הדם. ניסויים במבחנה לא יכול לשכפל בסביבה המורכבת הזו ולכן במחקרים vivo תוך שימוש במודלים של בעלי חיים הם קריטיים כדי לאפשר הבנה טובה יותר של המנגנונים המעורבים הפרעות של פקקת. עכברים הוכחו יש simמנגנוני ilar לבני אדם במונחים של פקקת, טרשת עורקים, דלקת 1,2 סוכרת. יתר על כן, העכברים הטרנסגניים ו בנוקאאוט ניתן ליצור לבדוק את הפונקציה של מוצרים גנים ספציפיים פיזיולוגי מורכב או הסביבה פתולוגיים. מחקרים כאלה לחקות הפתולוגיה האנושית עשויה לספק מידע מכניסטית חשובים הקשורים גילוי מסלולים וטיפולים חדשים, כמו גם לספק פרטים חשובים באפיון השפעות התרופה על פקקת. Thrombi עורקי הפתולוגי להתרחש עקב אנדותל פציעה שכבה או תפקוד לקוי וחשיפה של זרם הדם המטריצה ​​subendothelial 3,4. מודלים פקקת שונים פותחו כדי לגרום נזק האנדותל זה כגון פגיעה מכנית, מתחם photoreactive פציעה חמצוני מבוססי בנגל רוז לייזר פציעה 5. ב הספקטרום הזה, כלוריד Ferric (FeCl 3) -induced לפגיעה בכלי דם היא מודל נפוץ של פקק. מגיב זה כאשרמוחל על היבט של כלי החיצוני גורם נזק חמצוני לתאים וסקולרית 6-8, עם הפסד של הגנה תא האנדותל מן במחזור טסיות ורכיבים של מפל הקרישה. המודל 3 FeCl הוא פשוט רגיש לשני תרופות נוגדות קרישה ואנטי-טסיות, והועלה על התרדמה ועורקים הירך, ורידי הצוואר, mesenteric ו arterioles cremasteric ו venules בעכברים, חולדות, שרקנים וארנבות 6-15. אחת פרמטר מדיד במודל זה הוא הזמן שחלף מפציעה להשלים חסימה כלי, כפי שנמדד הפסקת זרימת הדם עם מד זרימת דופלר או בהשגחה ישירה עם 6,7,9 מיקרוסקופיה intravital. מגוון של פעמים בין 5 עד 30 דקות דווח במחקרים שונים C57BL6 עכברי 7-10,16, דבר המצביע על כך ריכוזי FeCl 3, סוגים של הרדמה, טכניקות כירורגיות, גיל עכבר, רקע גנטי, שיטת המדידה בזרימת lood, ומשתנים סביבתיים אחרים יש השפעה משמעותית במודל זה. השתנות רחבה זה עושה את זה קשה להשוות מחקרים מקבוצות מחקר שונות והוא רשאי להתקין זיהוי של הבדלים דקים קשה. עם חזון כדי למזער variabilities כאלה ולהקים לשחזור אחיד במערכת מודל vivo, יש לנו מודל חלופי שהוצע עורק התרדמה -induced FeCl 3 שעושה את הנתונים לשחזור ביותר עם ​​וריאציה מינימלי 6-10,16-19. במאמר זה נתאר ולשתף את הכישורים ולדווח כמה דוגמאות ניסיוני נציג שיכול להפיק תועלת במודל זה.

<table><tbody><tr><td>מספריים כירורגיים - טונגסטן קרביד</td><td>כלים מדעיים עדינים &nbsp;</td><td>14502-14</td><td>מלקחיים מיקרו-אדסון לחתוך ולהחזיק את העור</td></tr><tr><td>- משוננים/ישרים/12 ס"מ</td><td>כלים מדעיים&nbsp;</td><td>11018-12</td><td>לחתוך ולהחזיק את העור</td></tr><tr><td>Metzenbaum Fino מספריים - טונגסטן קרביד/מעוקל/בוטה-בוטה/14.5 ס"מ</td><td>כלים מדעיים&nbsp;</td><td>14519-14&nbsp; &nbsp;</td><td>לנתח ולהפריד רקמות רכות</td></tr><tr><td>המוסטט דק במיוחד - חלק/מעוגל/12.5 ס"מ</td><td>כלים מדעיים עדינים &nbsp;</td><td>13021-12</td><td>לניתוח והפרדת רקמות רכות</td></tr><tr><td>מלקחיים Graefe - משוננים/ישרים/10 ס"מ</td><td>כלים מדעיים&nbsp;</td><td>11050-10</td><td>לניתוח והפרדת רקמות רכות</td></tr><tr><td>Dumont #5 מלקחיים עדינים - טיפים לביולוגיה/ישר/אינוקס / 11 ס"מ</td><td>כלים מדעיים עדינים &nbsp;</td><td>11254-20&nbsp;</td><td>לבודד את כלי הדם מהרקמה המקיפה</td></tr><tr><td>מלקחיים #5XL Dumont - טיפים סטנדרטיים/ישר/אינוקס/15 ס"מ</td><td>כלים מדעיים&nbsp;</td><td>11253-10</td><td>כלי מבודד מרקמה מקיפה</td></tr><tr><td>וו קהה- 12 ס"מ/0.3 מ"מ קוטר קצה</td><td>כלי מדע עדין&nbsp;</td><td>10062-12</td><td>כלי בידוד מרקמה מקיפה</td></tr><tr><td>מחזיקי מחטים מיקרו Castroviejo</td> כלים <td>מדעיים עדינים &nbsp;</td><td>12061-02</td><td>מחזיקי מחט</td></tr><tr><td>חוט תפר 4-0</td><td>כלי מדע עדין&nbsp;</td><td>18020-40</td><td>לקיבוע החותכות לצלחת</td></tr><tr><td>חוט תפר 6-0</td><td>כלי מדע עדין&nbsp;</td><td>18020-60</td><td>לכל הניתוחים והקשירה</td></tr><tr><td>מחטי תפר קאלט</td><td>כלים מדעיים עדינים &nbsp;</td><td>12050-03</td><td></td></tr><tr><td>רודמין 6G&nbsp;</td><td>סיגמא</td><td>83697-1G</td><td>לטסיות</td></tr><tr><td>דם FeCl3 (נטול מים)</td><td>סיגמא</td><td>12321</td><td>כדי לגרום לפגיעה בכלי הדם</td></tr><tr><td>פפברין הידרוכלוריד</td><td>סיגמא</td><td>P3510</td><td>לעיכוב תנועתיות המעיים.</td></tr><tr><td>עיקור מכשירים כירורגיים של Medline קלטות חיטוי קיטור</td><td>Medline</td><td>111625</td><td>כדי לתקן את העכבר לצלחת</td></tr><tr><td>Fisherbrand&trade; &nbsp; מסנני מזרק - סטרילי 0.22 ומיקרו; מ</td><td>פישר</td><td>09-720-004</td><td>לעיקור תמיסות המוזרקות לעכברים</td></tr><tr><td>Fisherbrand&trade; &nbsp; מסנני מזרק - סטרילי 0.45 ומיקרו; מ</td><td>פישר</td><td>09-719D</td><td>לסינון תמיסת FeCl3</td></tr><tr><td>כרית הכנה לאלכוהול סטרילי</td><td>פישר</td><td>06-669-62</td><td>לעיקור אתר הניתוח</td></tr><tr><td>Agarose&nbsp;</td><td>BioExpress</td><td>E-3120-500</td><td>כדי להפוך את שלב הג'ל Leica</td></tr><tr><td>DMLFS מיקרוסקופ פלואורסצנטי</td><td>Leica</td><td></td><td>מיקרוסקופ תוך-חיוני</td></tr><tr><td>פלטפורמת GIBRALTAR ומערכת שלב XY עם צלחת חימום מחוברת.</td><td>npi אלקטרוני GmbH</td><td></td><td>http://www.npielectronic.de/products/micropositioners/burleigh/gibraltar.html</td></tr><tr><td>Streampix גרסה 3.17.2 תוכנה</td><td>NorPix</td><td></td><td>https://www.norpix.com/</td></tr></tbody></table>

מי כלוריד-induced ferric מודלים פקקת murine

Ferric Chloride-induced Murine Thrombosis Models

פקקת עורקים (קריש דם) היא סיבוך שכיח של מחלות מערכתיות רבות הקשורות לדלקת כרונית, כולל טרשת עורקים, סוכרת, השמנת יתר, סרטן והפרעות ראומטולוגיות אוטואימוניות כרוניות. פקקת היא הגורם לרוב התקפי הלב, שבץ ואובדן הגפיים, מה שהופך את הפקקת לבעיה חשובה ביותר בבריאות הציבור. מכיוון שפקקת זו נובעת מהפעלה לא מתאימה של טסיות הדם וקרישה לאחר מכן, להתמקדות במערכות אלה מבחינה טיפולית יש משמעות קלינית חשובה לפיתוח טיפולים בטוחים יותר. בשל המורכבות של המערכת ההמוסטטית, ניסויים במבחנה אינם יכולים לשכפל את האינטראקציות בין דם לדופן כלי הדם; לכן, מחקרי in vivo הם קריטיים להבנת מנגנונים פתולוגיים של היווצרות פקקת. לשם כך פותחו מודלים שונים של פקקת בעכברים. ביניהם, פגיעה בכלי הדם הנגרמת על ידי ברזל כלוריד (FeCl3) היא מודל בשימוש נרחב של פקקת חסימה המדווח על הפעלת טסיות דם וצבירה בהקשר של מערכת כלי דם סגורה אספטית. מודל זה מבוסס על פגיעה בתאי אנדותל הנגרמת על ידי חמצון חיזור, שהיא פשוטה ורגישה לתרופות נוגדות קרישה ונוגדות טסיות כאחד. הזמן הנדרש להתפתחות פקקת החוסמת את זרימת הדם נותן מדד כמותי של פגיעה בכלי הדם, הפעלת טסיות דם וצבירה הרלוונטית למחלות פקקת. חידדנו משמעותית את מודל פקקת כלי הדם המושרה על ידי FeCl3, מה שהופך את הנתונים לשחזור מאוד עם שונות מינימלית. כאן אנו מתארים את המודל ומציגים נתונים מייצגים ממספר מערכי ניסוי המדגימים את התועלת של מודל זה בחקר פקקת.

התרדמה עורקים פקקת דגם בעכברים עם רקע C57BL6, אנו ממליצים להשתמש 7.5% FeCl 3 לטיפול הספינה דקות 1 כנקודת מוצא. תחת טיפול של 7.5% 3 FeCl, גבולות האזור הפצוע בדפנות כלי דם נורמליות מזוהים בקלות תחת מיקרוסקופ (מקוון ראו וידאו 1), דבר המצביע על כך את שכבת האנדותל נפגעה באופן משמעותי. Thrombi נוצר מיד עם הטיפול 3 FeCl, והם נצפו בכל דקות עכברים 1 WT C57BL6 לאחר פצי...

אנו מדווחים הליך מעודן של כלוריד Ferric (FeCl 3) מודלים פקקת -induced על העורק הראשי ואת mesenteric וכן וריד, מאופיין באמצעות מיקרוסקופ intravital ביעילות לפקח הזמן Occlusive היווצרות thrombi.

מי כלוריד-induced Ferric מודלים פקקת Murine

Arterial thrombosis (blood clot) is a common complication of many systemic diseases associated with chronic inflammation, including atherosclerosis, ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להשריץ תסחיף (thrombosis) בעזרת ferric chloride במודל של עורק הקרוטיס בעכבר, כדי להשיג תוצאות בעלות הדירות גבוהה כפי שניתן לנתח באמצעות מיקרוסקופיה אינטרה-ויטלית (intravital microscopy). עכברים אלו יכולים לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בנוגע למחלות או הפרעות גנטיות שונות הקשורות להפעלה של טסיות דם ולהצטברות שלהן במערכת כלי דם סגורה. היתרונות המרכזיים של טכניקה זו הם פשטותה ורגישותה לתרופות נוגדות קרישה ונוגדות טסיות, וכן העובדה שניתן לשלב אותה עם טכניקות אחרות.ניתן להשתמש בשיטה זו כדי להשיג תובבנות בעלות ערך לגבי הפתופיזיולוגיה של תרומבוזה, לגלות מנגנוים וטיפולים חדשים, ולהעריך את ההשפעות של תרופות חדשניות, כולל ננו-רפואה ממוקדת, על תרומבוזה. ויזואליזציה של שיטה זו היא קריטית ללמידת האסטרטגיות להשגת זמן הפסקה מדויק של זרימת הדם. לאחר אישור היעדר תגובה לצביטה בבוהן, השתמש במכונת גזימה חשמלית קטנה לבעלי חיים כדי להסיר את הפרווה מהצוואר ומחלקו העליון של בית החזה של עכבר בן שמונה עד 12 שבועות.מרחו משחה ניטרלית של וזלין לעיניים על עיני בעל החיים, והדביקו את העכבר במצב שכיבה (supine) על מכסה של צלחת תרבית רקמות בגודל 15 סנטימטרים. קשרו תפר 4-0 סביב השיניים החותכות, והדביקו את קצוות התפר למכסה כדי לשמור על הצוואר ישר. לאחר מכן, העבירו את בעל החיים תחת מקור אור

ferric-chloride-induced-murine-thrombosis-models

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מודל הפקקת המושרה FeCl3 בעכברים מתואר כאן. מוצגת שיטה לניטור צמיחת פקקת על ידי תצפית מיקרוסקופיה תוך-חיונית על כלי מזנטרי ועל ידי מדידת זרימת דם בעורק הצוואר.

פקקת עכבר דגם על עורק ראשי וכלי לפדר מושרה כלוריד Ferric

כאן, אנו מציגים את השינויים הנחוצים למודל מאופיין היטב ונמצאים בשימוש נפוץ קטנים בעלי חיים הברזל ותחמוצת כלוריד-induced (FeCl3) העורק פציעה לשימוש במודל גדול פגיעה בכלי הדם בבעלי חיים. המודל המתקבל יכול להיות מנוצל עבור ניסויים פרה-קליניים משפט הערכה של התערבויות תרופתי ועל מכניים מניעתי והן thrombolytic.

פקקת הברזל ותחמוצת כלוריד-induced הכלבי העורק הראשי: דגם בעל חיים גדול של פגיעה בכלי הדם

הפרוטוקול הנוכחי מתאר כיצד להשתמש בפציעה בתיווך FeCl3 כדי לגרום לפקקת עורקים, וכיצד לאסוף ולהכין דגימות פגיעה עורקית בשלבים שונים של פקקת לצורך ניתוח מיקרוסקופ אלקטרונים.

פקקת עורקים המושרה על ידי ברזל כלוריד ואיסוף דגימות לניתוח מיקרוסקופ אלקטרונים תלת ממדי

מחקר זה מציג פרוטוקול לקביעת מודל עכברוש שכפול וזעיר פולשני של קרישת סינוס סגיטלית עליונה שנגרמה על ידי כלוריד ברזל, תוך שימוש בשיטת תפר משי בשילוב עם הדמיית ניגודיות בלייזר ואולטרסאונד ברזולוציה גבוהה להערכה.

הקמת טרומבוזיס סינוס קשת עליון המושר על ידי כלוריד ברזל מותאם

אינדוקציה אלקטרוליטי של הפעלת האנדותל אל פני השטח הפנימי של תוצאות הנבוב נחותים קאווה להיווצרות סוג ורידי פקיק עקב הפעלת האנדותל בדם קיפאון חלקי, שני מרכיבים של השלישיה של וירצ'וב.

אלקטרוליטי נחותים הווריד הנבוב Model (EIM) של פקקת ורידים

המודל להשלים עכבר קיפאון של פקקת נחות הווריד הנבוב התשואות כמויות מדידים של רקמת עורק בקיר פקיק. זה הוכיח שימושי להערכת אינטראקציות בין הקיר וריד ואת פקיק occlusive והן להערכת התקדמות של דלקת כרונית חריפה.

עכבר דגם השלם הקיפאון של פקקת נחותים הווריד הנבוב

ניתוח תכולת השומן מתבצעת באופן שגרתי מחקרים ניצול מודלים השמנה Murine. שיטות המתעוררים קטנה החיה CT הדמיה וניתוח מספקים ניתוח האורך עשיר בפרטים תכולת השומן. כאן יש פירוט צעד אחר צעד לביצוע הליכים קטנה החיה CT הדמיה, ניתוח, הדמיה.

פילוח ומדידה של כמויות השומן מודלים השמנת יתר Murine באמצעות קרני רנטגן טומוגרפיה ממוחשבת

אנו מתארים הליכים לכימות ואפיון נגעים טרשת עורקים במודלים של עכברים באמצעות חתך מדויק של סינוס אבי העורקים ואבי העורקים העולה בשילוב עם ניתוח היסטוכימי ואימונוהיסטוכימי.

ניתוח כמותי ואפיון של נגעים טרשת עורקים בסינוס אבי העורקים של העכברים

מודלים פרה-קליניים של דימום תוך מוחי משמשים לחיקוי היבטים מסוימים של מחלה קלינית. לפיכך, ניתן לחקור מנגנוני פציעה ואסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות. בפרוטוקול זה מתוארים שני מודלים של דימום תוך מוחי, זריקות תוך-סטריאטליות (גרעיני בסיס) של דם אוטולוגי או קולגנאז.

הזרקת Intrastriatal של עצמי בדם או קלוסטרידיאל Collagenase כמודלים Murine של Intracerebral שטף דם

הסרטן הוא מחלה מורכבת שמושפעת מהרקמות המקיפות את הגידול, כמו גם המתווכים פרו מקומיים ואנטי דלקתיים. לכן, דגמי הזרקת orthotropic, ולא מודלים תת עורי עשויים להיות שימושיים ללמוד התקדמות הסרטן באופן שהפתולוגיה אנושית מחקה טוב יותר.

הזרקת orthotopic של תאי סרטן השד לחלב שומן Pad של עכברים לחקר התפתחות גידול.

חקור מודל פקקת עורקי הצוואר בעכברים באמצעות כלוריד ברזל ומיקרוסקופיה תוך-חיים. שיטה זו מאפשרת ניטור בזמן אמת של תהליכי הפקקת ומאפשרת הערכת תרופות נוגדות קרישה ופלטה ביעילות.

מי כלוריד-induced Ferric מודלים פקקת Murine

גלה סרטונים נוספים