Name: נוהלי עבודה של Electrochemotherapy לטיפול גידול בכלבים וחתולים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-10-24T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 32 s
Description: למדו את שיטת האלקטרוכימותרפיה לטיפול בגידולים מוצקים בכלבים וחתולים באמצעות חשמול ותרופות ציטוסטטיות. השיטה מגבירה את ספיגת התרופות ומפחיתה תופעות לוואי מערכתיות.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים מודים לתמיכה הכספית שהתקבלה מתקציב המדינה על ידי סוכנות המחקר הסלובנית (תוכנית מס' P3-0003, פרויקט מס' J3-6796). המחקר נערך במסגרת המעבדה האירופית EBAM (LEA). כתב יד זה הוא תוצאה של מאמצי הרשת של COST Action TD1104. ברצוננו להודות לאלנקה סליסקר, מויקה ג'ובאן (הפקולטה לווטרינריה, מרפאה לכירורגיה ובעלי חיים קטנים) ויעקב קונדה (המכון האונקולוגי, לובליאנה, לובליאנה, סלובניה) על כל עזרתם רבת הערך.

<ol><li>Mir, L. M., Orlowski, S., Belehradek, J. Jr, Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+potentiation+of+antitumour+effect+of+bleomycin+by+local+electric+pulses%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy potentiation of antitumour effect of bleomycin by local electric pulses.</a> Eur J Cancer. 27 (1), 68-72 (1991).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antitumor+effectiveness+of+electrochemotherapy+with+cis-diamminedichloroplatinum%28II%29+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice.</a> Cancer Res. 55 (15), 3450-3455 (1995).</li>
<li>Sersa, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+in+treatment+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy in treatment of tumours.</a> Eur J Surg Oncol. 34 (2), 232-240 (2008).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Chaplin, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+blood+flow+modifying+effect+of+electrochemotherapy+with+bleomycin%5BTitle%5D)+AND+%22Anticancer+Res%22%5BJournal%5D)">Tumor blood flow modifying effect of electrochemotherapy with bleomycin.</a> Anticancer Res. 19 (5B), 4017-4022 (1999).</li>
<li>Markelc, B., Sersa, G., Cemazar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+mechanisms+associated+with+vascular+disrupting+action+of+electrochemotherapy%3A+intravital+microscopy+on+the+level+of+single+normal+and+tumor+blood+vessels%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Differential mechanisms associated with vascular disrupting action of electrochemotherapy: intravital microscopy on the level of single normal and tumor blood vessels.</a> PLoS One. 8 (3), e59557(2013).</li>
<li>Bellard, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravital+microscopy+at+the+single+vessel+level+brings+new+insights+of+vascular+modification+mechanisms+induced+by+electropermeabilization%5BTitle%5D)+AND+%22J+Control+Release%22%5BJournal%5D)">Intravital microscopy at the single vessel level brings new insights of vascular modification mechanisms induced by electropermeabilization.</a> J Control Release. 163 (3), 396-403 (2012).</li>
<li>Sersa, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+of+tumors+as+in+situ+vaccination+boosted+by+immunogene+electrotransfer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Immunol+Immunother%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy of tumors as in situ vaccination boosted by immunogene electrotransfer.</a> Cancer Immunol Immunother. 64 (10), 1315-1327 (2015).</li>
<li>Linnert, M., Iversen, H. K., Gehl, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+brain+metastases+-+current+management+and+perspectives+for+treatment+with+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Radio+Oncol%22%5BJournal%5D)">Multiple brain metastases - current management and perspectives for treatment with electrochemotherapy.</a> Radio Oncol. 46 (4), 271-278 (2012).</li>
<li>Bianchi, G., Campanacci, L., Donati, D. Electrochemotherapy in bone metastases: results of a phase II study. 7th Conference on Experimental and Translational Oncology, , Association of Radiology and Oncology. Portorož, Slovenia. 46-47 (2013).</li>
<li>Edhemovic, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraoperative+electrochemotherapy+of+colorectal+liver+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Intraoperative electrochemotherapy of colorectal liver metastases.</a> J Surg Oncol. 110 (3), 320-327 (2014).</li>
<li>Kodre, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+compared+to+surgery+for+treatment+of+canine+mast+cell+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22In+Vivo%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy compared to surgery for treatment of canine mast cell tumours.</a> In Vivo. 23 (1), 55-62 (2009).</li>
<li>Spugnini, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+for+the+treatment+of+recurring+aponeurotic+fibromatosis+in+a+dog%5BTitle%5D)+AND+%22Can+Vet+J%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy for the treatment of recurring aponeurotic fibromatosis in a dog.</a> Can Vet J. 54 (6), 606-609 (2013).</li>
<li>Tozon, N., Pavlin, D., Sersa, G., Dolinsek, T., Cemazar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+with+intravenous+bleomycin+injection%3A+an+observational+study+in+superficial+squamous+cell+carcinoma+in+cats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Feline+Med+Surg%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy with intravenous bleomycin injection: an observational study in superficial squamous cell carcinoma in cats.</a> J Feline Med Surg. 16 (4), 291-299 (2014).</li>
<li>Tamzali, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Successful+treatment+of+equine+sarcoids+with+cisplatin+electrochemotherapy%3A+a+retrospective+study+of+48+cases%5BTitle%5D)+AND+%22Equine+Vet+J%22%5BJournal%5D)">Successful treatment of equine sarcoids with cisplatin electrochemotherapy: a retrospective study of 48 cases.</a> Equine Vet J. 44 (2), 214-220 (2012).</li>
<li>Mali, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+size+and+effectiveness+of+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Radiol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Tumor size and effectiveness of electrochemotherapy.</a> Radiol Oncol. 47 (1), 32-41 (2013).</li>
<li>Blackwood, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((European+consensus+document+on+mast+cell+tumors+in+dogs+and+cats%5BTitle%5D)+AND+%22Vet+Comp+Oncol%22%5BJournal%5D)">European consensus document on mast cell tumors in dogs and cats.</a> Vet Comp Oncol. 10 (3), e1-e29 (2012).</li>
<li>Ivorra, A., Al-Sakere, B., Rubinsky, B., Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+conductive+gels+for+electric+field+homogenization+increases+the+antitumor+efficacy+of+electroporation+therapies%5BTitle%5D)+AND+%22Phys+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Use of conductive gels for electric field homogenization increases the antitumor efficacy of electroporation therapies.</a> Phys Med Biol. 53 (22), 6605-6618 (2008).</li>
<li>Suzuki, D. O. H., Marques, C. M. G., Rangel, M. M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conductive+Gel+Increases+the+Small+Tumor+Treatment+With+Electrochemotherapy+Using+Needle+Electrodes%5BTitle%5D)+AND+%22Artif+Organs%22%5BJournal%5D)">Conductive Gel Increases the Small Tumor Treatment With Electrochemotherapy Using Needle Electrodes.</a> Artif Organs. , (2016).</li>
<li>Eisenhauer, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+response+evaluation+criteria+in+solid+tumours%3A+revised+RECIST+guideline+%28version+1.1%29%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1).</a> Eur J Cancer. 45 (2), 228-247 (2009).</li>
<li>Veterinary Co-operative Oncology Group (VCOG). <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Veterinary+Co-operative+Oncology+Group+-+Common+Terminology+Criteria+for+Adverse+Events+%28VCOG-CTCAE%29+following+chemotherapy+or+biological+antineoplastic+therapy+in+dogs+and+cats+v1.0%5BTitle%5D)+AND+%22Veterinary+and+Comparative+Oncology%22%5BJournal%5D)">Veterinary Co-operative Oncology Group - Common Terminology Criteria for Adverse Events (VCOG-CTCAE) following chemotherapy or biological antineoplastic therapy in dogs and cats v1.0.</a> Veterinary and Comparative Oncology. 2 (4), 195-213 (2004).</li>
<li>Cemazar, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+in+veterinary+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vet+Intern+Med%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy in veterinary oncology.</a> J Vet Intern Med. 22 (4), 826-831 (2008).</li>
<li>Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%3A+animal+model+work+review%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Med%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy: animal model work review.</a> Methods Mol Med. 37, 119-136 (2000).</li>
<li>Knapp, D. W., Richardson, R. C., DeNicola, D. B., Long, G. G., Blevins, W. E. Cisplatin toxicity in cats. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKnapp%2C+DW+%22J+Vet+Intern+Med%22">J Vet Intern Med</a>. 1 (1), 29-35 (1987).</li>
<li>Cemazar, M., Golzio, M., Sersa, G., Rols, M. P., Teissie, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrically-assisted+nucleic+acid+delivery+to+tissues+in+vivo%3A+where+do+we+stand%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Pharm+Des%22%5BJournal%5D)">Electrically-assisted nucleic acid delivery to tissues in vivo: where do we stand?</a> Curr Pharm Des. 12 (29), 3817-3825 (2006).</li>
<li>Edhemovic, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%3A+a+new+technological+approach+in+the+treatment+of+metastases+in+the+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Technol+Cancer+Res+Treat%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy: a new technological approach in the treatment of metastases in the liver.</a> Technol Cancer Res Treat. 10 (5), 475-485 (2011).</li>
<li>Campana, L. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+treatment+of+locally+advanced+and+metastatic+soft+tissue+sarcomas%3A+results+of+a+non-comparative+phase+II+study%5BTitle%5D)+AND+%22World+J+Surg%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy treatment of locally advanced and metastatic soft tissue sarcomas: results of a non-comparative phase II study.</a> World J Surg. 38 (4), 813-822 (2014).</li>
<li>Soden, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Successful+application+of+targeted+electrochemotherapy+using+novel+flexible+electrodes+and+low+dose+bleomycin+to+solid+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Lett%22%5BJournal%5D)">Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours.</a> Cancer Lett. 232 (2), 300-310 (2006).</li>
<li>Cemazar, M., Avgustin Ambrozic, J., Pavlin, D., Sersa, G., Poli, A., Krhac Levacic, A., Tesic, N., Lampreht Tratar, U., Rak, M., Tozon, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficacy+and+safety+of+electrochemotherapy+combined+with+peritumoral+IL-12+gene+electrotransfer+of+canine+mast+cell+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Vet+Comp+Oncol%22%5BJournal%5D)">Efficacy and safety of electrochemotherapy combined with peritumoral IL-12 gene electrotransfer of canine mast cell tumours.</a> Vet Comp Oncol. , (2016).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

Electrochemotherapy הוכיח את עצמו יעיל מאוד נגד גידולים ראשוניים שונים או גרורות בכלבים וחתולים. Electrochemotherapy ניתן להשתמש בכוונה מרפאה עבור גושים סרטניים בודדים או מרובים עורית או תת עורית או כטיפול משלים לניתוח. הטיפול המקובל נבחר של מספר גידולים בכלבים, כוללים גידולי תא פיטום, הוא כריתה כירורגית של הגידול. במחקר שהשווה ניתוח כטיפול סטנדרטי ECT בטיפול בגידולי תא פיטום בכלבים הראה כי טיפול ב- ECT הביא 70% תגובה מלאה תוך ניתוח הביא 50% תגובה מלאה 11 הוכחה כי ECT הוא טיפול שווה ניתוח. לקבלה האפקטיבית antitumor המבוטא של ECT שני תנאים צריכים להתממש, שהן שלבים קריטיים בתוך הפרוטוקול. הראשון הוא הממשל של cytostatics. הנוכחות של התרופה ברקמות היעד קובעת יעילות ECTכמו התרופה צריכה להיות נוכחים בתוך התאים כדי להרוג אותם. כאשר הזרקת התרופה intratumorally, השלט של שימור רקמות טוב הוא הלבנת רקמות. כמו כן, חלק הדליפה של פתרון לאחר מתן יכולה להתרחש דרך החורים המיוצר על ידי מחט בגידול או necrotizing רקמות במהלך פגישות ECT נוספות. לפיכך, והגיע 1 מ&quot;ג / ס&quot;מ 3 (cisplatin) או 3,000 UI / ס&quot;מ 3 (בליאומיצין) ריכוזים אז יכול להיות תיאורטי בלבד במקרים אלה, עם זאת, המטרה היא לנסות לשמור על פתרון כמה שיותר ברקמות היעד. בנוסף, יש להחיל פולסים חשמליים מהר ככל האפשר על מנת להשיג אפקט vasoconstricting תורמת שמירת פתרון. שני מסלולים של ממשל שונים ניתן להשתמש עם ECT: intratumoral ו תוך ורידים. האפקטיביות antitumor של ECT עם ציספלטין intratumoral או בליאומיצין או עם בליאומיצין תוך ורידי ניתן להשוות 21 ואילו electrochemotherapy עם היישום תוך ורידי של ציספלטין הוא פחות יעיל 22 ולכן ציספלטין משמש רק במנהל intratumoral. תכונה חשובה נוספת של תרופת ציספלטין היא כי השימוש בו חתולים הוא תווית כמו ציספלטין הוכח להיות רעיל מאוד אצל חתולים 23. אם לחולה יש אחד או רק כמה גושים, אז תוואי intratumoral מומלצים. אם מספר גושים עולה ~ 5 גושים, אז תוואים תוך ורידים מומלצים. יש הזרקת intratumoral של ציספלטין כמה אפקטיבית antitumor גם ללא היישום של פולסים חשמליים, תוך בליאומיצין, בשל אופי הידרופילי הגבוה שלו, לא. לכן, ציספלטין היא התרופה הראשונה של בחירה אם יישום intratumoral אפשרי אצל כלבים. זה חשוב בגלל התנאי השני שחייבות להתקיים לצורך פעולת antitumor היעילה של ECT וכי הוא כיסוי של הגידול כולו עם שדה חשמלי גבוה מספיק. כדי להשיג את גידול התאpermeabilization קרום, השדה החשמלי המושרה בתוך הרקמה לחרוג מסף מסוים. התפלגות השדה החשמלי בתוך הרקמה תלויה אלקטרודות, ולכן חשוב איזה סוג של אלקטרודות משמשים. פלייט או אלקטרודות מערך מקבילות ניתן להשתמש בבטחה עבור גידולים שטחיים קטנים 24. אם הגידולים הם עבים יותר, אלקטרודות משושה מתאימות יותר. עובדה חשובה היא כי הבקשה של פולסים חשמליים ניתן לחזור, כך שהאזור הגידול כולו מכוסה, כולל שולי בטיחות. מאז פולסים חשמליים לגרום נעילת כלי דם, היישום שלהם צריך להתחיל מהקצה של הגידול, לעבר מרכז. נכון לעכשיו, ההגבלה של הטכניקה היא הזמינות של אלקטרודות המונעת לטיפול בגידולים עמוקים. עם זאת, את התצורה של אלקטרודות היא תכונה טכנולוגית המתפתחת במהירות ועכשיו סטים שונים של אלקטרודות משמשים fאו הממשלים ספציפיים לטווח מחט אלקטרודות אחת עבור גרורות של גידולים המעי הגס בכבד 25, גרורות בעצמות 7, סרקומה של רקמות רכות 26, אלקטרודות endoluminal עבור המעי הגס, קיבה גידולים בוושט 27 ו &#39;להרחבה&#39; גג &#39;&#39; אלקטרודות סוג עבור גידולים במוח 8 . ECT יכול להיות יעיל כטיפול חד פעמי בלבד, אבל במקרה של כישלון או תגובת הגידול חלקית זה ניתן לחזור מספר פעמים עם יעילות משופרת. ECT הוא טיפול פולשני מקומי. האפקטיביות המקומיות שלה הן עד 80% מכלל שליטת גידול מקומית, אך ללא השפעה ניכרת על גרורות מרוחקות 7, שהיא מגבלה נוספת של הטיפול. לכן, כדי להשיג תגובה מערכתית, ECT וניתן לשלבו עם טיפולים אחרים. לאחרונה, הצענו שילוב ECT עם יישומים ביו אחר של electroporation, כלומר, הגן electrotransfer של Molec המערכת החיסוניתinterleukin-12 ule (IL-12), אשר ידועה פעילות אנטי-סרטנית שלו. שילוב של ECT ו electrotransfer גן עם IL-12 כבר הוכח להיות טיפול משולב בטוח ללא תופעות לוואי ואת גידול מקומי טוב עם שיעור תגובה מלא גבוה 28, אשר גם מנע ישנה גרורים מרוחק. לסיכום, היתרונות של electrochemotherapy הם בפשטותו, משך קצר של טיפולים, מינוני cytostatic נמוכים ותופעות לוואי לא משמעותיות. בנוסף, זה מתבצע על בסיס אשפוז, ולכן, החולים לא צריכים להישאר בבית החולים. כיום, על זמינותו של גנרטורים שונים של פולסים חשמליים על השוק גדלה, מובילה גם על הורדת המחיר של גנרטורים, ללא אובדן אמינות ובכך electrochemotherapy אפילו יותר זול. אלה צריכים להוביל לשימוש רחב יותר של טיפול זה ברפואה וטרינרית.

ECT היא טכניקה פולשני מקומית לטיפול בגידולים של histologies השונה. תוצאות אבלציה מן להרוג תאים בהשפעת הסם, שהוא תוצאה של הצטברות התרופה מוגברת בתאים עקב חדירות קרום התא שהשתנה המושרה על ידי משלוח ישיר של פולסים חשמליים על העור סביב הגידול לאחר ההזרקה intratumoral או תוך ורידי של התרופה. המנגנון העיקרי של ECT הוא לשפר את היעילות של תרופות cytostatic ידי הצטברות תרופה תאית מוגברת, על ידי electropermeabilization קרום תא (electroporation) 1,2. Electroporation גורמת ספיגת תרופה מוגברת של שני cytostatics: בליאומיצין ו- cisplatin, שהן תרופות הידרופיליות עם חדירות הממברנה עניות. בשל הרעילות של בליאומיצין ו- cisplatin הגוברת סביב האתר של יישום של אלקטרואימפולסי, מינוני תרופות נמוכים נדרשים עבור יעילות antitumor טובה וכתוצאה מכך תופעות לוואי מערכתיות אין או מינימאלי של התרופות הן observed 3. מאפיין נוסף של ECT היא תופעת הגידול antivascular שתוצאתה ראשית במנעול וסקולרית, כלומר., ירידה בזרימת הדם בתוך הגידול, וכתוצאה מכך השמירה של cytostatics בתוכו ושנית בתוך כלי הדם לשבש פעולה, כלומר., הרג ישיר של תאי אנדותל של כלי דם קטנים הגורם למות תאים סרטני משתיים 4-6. המנגנון השלישי של האפקטיביות antitumor ECT הוא ההפעלה של מערכת החיסון כמו ECT מעורר תגובה חיסונית על ידי אנטיגן גידול משיל בסביבת הגידול. המעורבות של מערכת החיסון היא קריטית למיגור המוחלט של הגידול 7. ECT הוכיח פוטנציאל גדול באונקולוגיה אנושי, שבו ECT משמש כבר כטיפול סטנדרטי בסרטן עורית תת עורית כפי שהוא מציג עד 80% של תגובות אובייקטיביות 3. בנוסף, ECT משמש בכמה מחקרים קליניים בטיפול גרורות גידול במוח <sעד&gt; 8, עצם 9 ו -10 כבד. מחקרים קליניים באונקולוגיה וטרינרים כבר הוכיחו כי תוצאות הטיפול בנזעי חשמל של עד 80% לטווח ארוכי תגובות מטרה בטיפול בגידולים עורית תת עורית בכלבים 11, 12, 13 חתולים וסוסים 14. האפקטיביות antitumor תלויות בגודל גידול גידולים קטנים מ -2 להגיב סנטימטר 3 טוב יותר מאשר גידולים גדולים 15. כמו כן, במחקר שהשווה ניתוח עם ECT בטיפול בגידולי תא פיטום בכלבים הראה כי טיפול ב- ECT הביא 70% תגובה מלאה תוך ניתוח הביא 50% תגובה מלאה 11 הוכחה כי ECT הוא טיפול שווה ניתוח. בנוסף, ECT מייצג שיטה חלופית לטיפול בגידולים מוצקים לטיפול כירורגי, במיוחד במקרים שבהם הבעלים לא מסכימים לניתוח או אם שהגידולים קשים בלו עם שולים ברורים בעיקר בשל שלהםמיקום (למשל, חדירה כלי מרכזי, גידולים של הראש או הרגל, ב וכו &#39;באזור פי הטבעת). מטרת מאמר זה היא להגדיר את תפיסת ההפעלה של הוראות לתת ECT לשימוש ציספלטין ו בליאומיצין בשילוב עם יישום של פולסים חשמליים על מנת בבטחה כראוי לטיפול בגידולים עורית תת עורית בכלבים וחתולים.

<table><tbody><tr><td>Cisplatin Kobi</td><td>Fresenius Kobi Oncology, המפשייר, בריטניה</td><td></td><td>תרופה ציטוסטטית</td></tr><tr><td>Bleomycin PCH</td><td>Pharmachemie B.V., הארלם,</td><td>תרופה ציטוסטטית</td>הולנדית <td></td></tr><tr><td>AquaUltra Basic</td><td>Ultragel, בודפשט, הונגריה</td><td></td><td>ג'ל על בסיס מים&nbsp;</td></tr><tr><td>אלקטרופולסאטור ELECTROvetS13&nbsp;</td><td>לירוי ביוטק, טולוז, צרפת</td><td></td><td>מחולל דופק גל מרובע</td></tr></tbody></table>

נוהלי עבודה של electrochemotherapy לטיפול גידול בכלבים וחתולים

Operating Procedures of the Electrochemotherapy for Treatment of Tumor in Dogs and Cats

Electrochemotherapy (ECT) היא גישה מקומית אשר משמש לטיפול בגידולים מוצקים של histologies שונים. מנגנון זה מבוסס בעיקרו על permeabilization קרום התא באמצעות &quot;electroporation&quot;. כדי להשיג את &quot;electroporation&quot; של תאים, פולסים חשמליים מופקים על ידי גנרטור ונמסרו רקמת היעד על ידי שימוש באלקטרודות. Electroporation היא שיטה גופנית אשר משמש להציג מולקולות, כמו סמים cytostatic, לתוך התאים כי לא יכולתי לעבור את קרום התא בכוחות עצמם. בשנת electrochemotherapy, כרגע, ציספלטין ו בליאומיצין משמשים קליני. האפקטיביות antitumor Electrochemotherapy הן גבוהות, למשל עד 100% תגובה מלאה של תא פיטום כלבי גידולים קטנים מ -2 סנטימטרים 3 הושגו. בנוסף, electrochemotherapy יכול לשמש לטיפול בגידולים שמישים. אחד המאפיינים החשובים של electrochemotherapy הוא שזה יכול להיות יעיל כטיפול חד פעמירק. עם זאת, במקרה של כישלון או תגובת הגידול חלקית זה ניתן לחזור מספר פעמים עם יעילות שווה או משופרים. Electrochemotherapy הוא כבר טיפול הסטנדרטי בסרטן עורית עורית histologies שונים באונקולוגיה אדם ולשימוש וטרינרי. יתר על כן, מספר מחקרים קליניים ניצול electrochemotherapy עבור גידולים עמוקים הם מתמשכים.

המקרה מציג גידול תא פיטום ממוקם על העפעף של כלב. החולה טופל עם ציספלטין intratumorally המוזרק והיישום של 8 פולסים חשמליים באמצעות אלקטרודות צלחת. גודלו של הגידול היה 5 מ&quot;מ. בשל האזור הרגיש של ההרדמה הכללית מיקום הגידול היה בשימוש. על פי גודלו של מ&quot;ל 0.5 הגידול (0.5 מ&quot;ג) של ציספלטין הוזרק intratumorally. אחת דקות לאחר ההזרקה פולסים חשמליים יושמו באמצעות אלקטרודה צלחת 8 מ&quot;מ. רק אחד בטווח של פולסים חשמליים יושם. לאחר הטיפול המטופל היה בפיקוח עד שב להכרתו מספיק. החולה שוחרר לאחר שעות. לאחר שבוע החולה הגיע עבור בדיקה שגרתית. הגידול ulcerated ואת האזור סביב הגידול היה נפוח מעט. הגידול נמדד על ידי Vernier קליפר וצלם. חודש לאחר treatment אין עדות נוספת של הגידול צוינה. הפצע נסגר צַלֶקֶת הסובלים מהתקרחות נתפסה באתר הטיפול. לאחר טיפול הכלב לא הראה שום סימנים של כאב, הפונקציה של העפעף נשמרה במהלך תקופת ההחלמה כולו ואת ההשפעות הקוסמטיות לאחר טיפול מצוינות. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/54760/54760fig1.jpg" /> איור 1. טיפול Electrochemotherapy. הנתון מראה את הכלב לפני הטיפול (א), שבוע אחד (B), חודש (C) ושלושה חודשים לאחר הטיפול (D). (א) גידול תא פיטום על העפעף התחתון. הכלב המתאגרף הגרמני הישן 2.5 שנים עם גודל הגידול של 5 מ&quot;מ לפני הטיפול. (ב) לאחר טיפול הגידול החל ליצור פצע ואת הרקמה שמסביב אזור electroporated התנפחה מעט. שני אנוEKS לאחר טיפול קרום שנוצר באתר הגידול ונפל (לא מוצג). (C) חודש לאחר electrochemotherapy אין ראיות של הגידול צוין ו צַלֶקֶת הסובלים מהתקרחות נתפסה באתר הגידול. (ד) שלושה חודשים אחרי מחדש epithelization הכולל electrochemotherapy התרחש באתר של הגידול. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/54760/54760fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td></td><td colspan="2"> שיטת הפעלה (OM) </td></tr><tr><td> מספר, נפח ומיקום של גושים סרטניים </td><td> א </td><td> B </td></tr><tr><td> 1 - 3 גושים &lt;1 cm³ גידולי עור ובעל פה </td><td> √ </td><td></td></tr><tr><td> &gt; 3 גושים, כל עור נפח וגידולים אוראליים ראש </td><td></td><td> √ </tד&gt; </tr><tr><td> כל מספר, כל היקף ראש העור וגידולים אוראליים </td><td></td><td> √ </td></tr></tbody></table> בחירת טבלת 1. שיטת ההפעלה מבוססת על מספר גושים סרטניים וגודלם סדציה עמוקה = אום.; = הרדמה כללית OM B. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> גודל סמים / כימותרפיות של גידול </td><td> יישום intratumoral </td><td> היישום תוך ורידי </td></tr><tr><td> מנה ציספלטין (1 מ&quot;ג / מ&quot;ל) &lt;1 ס&quot;מ 3 </td><td> 1 מ&quot;ל (1 מ&quot;ג) / 3 ס&quot;מ של הגידול </td><td></td></tr><tr><td> מנה ציספלטין (1 מ&quot;ג / מ&quot;ל)&gt; 1 ס&quot;מ 3 </td><td> 0.5-1 מ&quot;ל (0.5-1 מ&quot;ג) / 3 ס&quot;מ של הגידול </td><td></td></tr><tr><td> מנה בליאומיצין (3,000 IU / ml) &lt;1 ס&quot;מ 3 </td><td> 0.5 מ&quot;ל (1,500 IU) / 3 ס&quot;מ של tumo<html> r </td><td> 300 IU / ק&quot;ג </td></tr><tr><td> מנה בליאומיצין (3,000 IU / ml)&gt; 1 ס&quot;מ 3 </td><td> 0.5 - 1 מ&quot;ל (1,500-3,000 IU) / 3 ס&quot;מ של הגידול </td><td> 300 IU / ק&quot;ג </td></tr></tbody></table> טבלת 2. עוצמת הזריקה המתאימה של cytostatics פי תוואי הממשל וגודל גידול אצל כלבים. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> גודל סמים / כימותרפיות של גידול </td><td> יישום intratumoral </td><td> היישום תוך ורידי </td></tr><tr><td> מנה בליאומיצין (3,000 IU / ml) &lt;1 ס&quot;מ 3 </td><td> 0.5 מ&quot;ל (1,500 IU) / 3 ס&quot;מ של הגידול </td><td> 300 IU / ק&quot;ג </td></tr><tr><td> מנה בליאומיצין (3,000 IU / ml)&gt; 1 ס&quot;מ 3 </td><td> 0.5 - 1 מ&quot;ל (1,500 - 3,000 IU) / 3 ס&quot;מ של הגידול </td><td> 300 IU / ק&quot;ג </td></tr></tbody></table>תחת = &quot;jove_content&quot; FO: keep-together.within-page = &quot;1&quot;&gt; לוח 3. עוצמת הזריקה המתאימה של cytostatics בהתאם לגודל הגידול אצל חתולים.

אלקטרוכימותרפיה היא טיפול מקומי בגידולים מוצקים. המנגנון העיקרי הוא חדירה מתווכת אלקטרופורציה של קרום תאי הגידול המאפשרת הפנמה מוגברת של ציטוסטטיקה כמו בלאומיצין וציספלטין. לפיכך, יעילות אנטי-גידול מוגברת באתר היישום של פולסים חשמליים על הגידולים.

נוהלי עבודה של Electrochemotherapy לטיפול גידול בכלבים וחתולים

Electrochemotherapy (ECT) is a local approach which is used for treating solid tumors of different histologies. Its mechanism is based on cell membrane ...

המטרה הכללית של הליך זה היא לטפל בגידולי עור וגידולים תת-עוריים בכלבים ובחתולים באמצעות תרופות ציטוסטטיות בשילוב עם יישום פולסים חשמליים. אלקטרוכימותרפיה היא גישה מקומית המשמשת לטיפול בגידולים סולידיים מהיסטולוגיות שונות. המנגנון שלה מבוסס על הגברת חדירות ממבט התא באמצעות אלקטרופורציה.המנגנון המרכזי של אלקטרוכימותרפיה הוא הגברת היעילות של תרופות כימותרפיוטיות באמצעות אלקטרופרמיאביליזציה, אשר מגבירה את הצטברות התרופה בתוך התא. אלקטרופורציה גורמת להגברת הספיגה של שתי תרופות כימותרפיוטיות, bleomycin ו-cisplatin, שהן תרופות הידרופיליות בעלות חדירות ממברנה נמוכה. המקרה המוצג מדגים את הליך הטיפול בכלב מסוג בוקסר גרמני שאובחנה לו גידול תאי מאסט (mast cell tumor) בעפעף התחתון.ניתן להשתמש בשני נתיבי הזרקה שונים באלקטרוכימותרפיה: תוך-גידולי ותוך-ורידי. ניתן להחדיר Cisplatin באופן תוך-גידולי, בעוד שניתן להחדיר bleomycin באופן תוך-גידולי או תוך-ורידי. ריכוזי התרופות נמוכים, ללא תופעות לוואי סיסטמיות.ניתן לבצע יישומים של פולסים חשמליים באמצעות כל מחולל פולסים חשמליים המייצר פולסים חשמליים בגלי ריבוע עם אמפליטודה ומשך זמן מתאימים ובתדר הולם. המחולל ששימש לצורך הפקת סרטון זה כולל תוכנה מובנית וממשק מסך מגע לבחירת פולסים חשמליים שתוכננו מראש. הוא מצויד במחזיק אלקטרודות ידני עם כפתור להפעלת הפולס, המחובר למחולל באמצעות כבל.הדחפים החשמליים מופעלים באמצעות מתג רגל. בעת הזרקת התרופה לתוך הגידול, סימן לשמירה טובה של התרופה ברקמה הוא הלבנה של הרקמה. יש לשים לב לדליפת תרופה שעלולה להתרחש במהלך ההזרקה תוך-גידולית.יש להפעיל פולסים חשמליים במהירות המקסימלית כדי להשיג את אפקט כיווץ כלי הדם, התורם לשמירה על תמיסת התרופה המוזרקת. מגע טוב בין האלקטרודות לעור הוא חיוני ביותר, וניתן להבטיחו באמצעות הסרת שיער ומריחת ג'ל על בסיס מים כאשר משתמשים באלקטרודות לוחיות. הפולסים החשמליים מועברים באמצעות אלקטרודות שיכולות להיות בתצורות שונות.ניתן להשתמש באלקטרודות של לוחות או מחטים. הבחירה תלויה במיקום הגידול, בגודלו ובעוביו. במקרה זה, נעשה שימוש באלקטרודות לוחות מפלדת אל חלד לא פולשניות עם מרחק של שבעה מילימטרים בין האלקטרודות.הפרמטרים של פולסים חשמליים בצורת גל ריבועי נקבעים במסך המגע. מאפיין נוסף של אלקטרוכימותרפיה הוא השראת נעילה וסקולרית (vascular lock), או הפחתה של זרימת הדם בתוך הגידול, וכתוצאה מכך שימור של תרופות כימותרפיות בתוכו, דבר שניתן לראות כאיסכמיה קלה וקצרה. כתוצאה מכך, בשל אפקט השבסווס של כלי הדם, נמנע דימום אפשרי של הגידול המטופל.הבדיקה הראשונה מומלצת לאחר שבוע אחד, וזאת כדי להעריך תופעות לוואי מקומיות ומערכתיות אפשריות. לאחר שבוע, הגידול הפך לאולקוס והאזור שסביבו היה נפוח קלות. ביקור מעקב לאחר חודש אחד משמש להערכת התגובה לטיפול.התגובה לטיפול תלויה בהבדל בנפח הגידול. לכן, גודל קשרי הגידול נמדד באמצעות קליפר (סרט מדידה) ומצולם. לאחר ארבעה שבועות, לא נצפתה עדות לקיום הגידול.הפצע נסגר, ונצפתה צלקת עם אלופציה (נשירת שיער) באתר הטיפול. לאחר הטיפול, הכלב לא הפגין כאבים, תפקוד העפעף נשמר לאורך כל תקופת ההחלמה, והתוצאות הקוסמטיות לאחר הטיפול מצוינות. ניתן להשתמש באלקטרוכימותרפיה על קשרי גידולים עוריים או תת-עוריים, בודדים או מרובים, במטרה ריפואית או כטיפול משלים לניתוח.אלקטרוכימותרפיה יעילה כטיפול חד-פעמי בלבד, אך במקרה של כישלון או תגובה חלקית של הגידול, ניתן לחזור עליה מספר פעמים עם יעילות משופרת. לסיכום, יתרונותיה של האלקטרוכימותרפיה הם הפשטות, משך הזמן הקצר של מפגשי הטיפול, המינונים הכימותרפויטיים הנמוכים ותופעות לוואי זניחות. בנוסף, היא מבוצעת במסגרת אמבולטורית (מרפאתית).לפיכך, המטופלים אינם צריכים להישאר בבית החולים.

operating-procedures-electrochemotherapy-for-treatment-tumor-dogs

Research

JoVE Journal

Cancer Research

מחקר סרטן

Electrochemotherapy היא להשתמש בשילוב של תרופות כימותרפיות מסוימות, כגון ציספלטין ו bleomycin ו פולסים חשמליים להחיל גולה הגידול המטופל. אנו מציגים את פרוטוקול קליני של electrochemotherapy עבור treatmen של תת עורית ועל גרורות של מלנומה עורית.

Electrochemotherapy של גידולים

סרטון זה מתאר את ההליך לביצוע אלקטרופורציה בלתי הפיכה (IRE) עבור אבלציה לא תרמית של גידולי לבלב בעכברים. ניתן לטפל בהצלחה הן בגידולים תת עוריים (SQ) והן בגידולים אורתוטופיים באמצעות IRE בסביבה מבוקרת ביותר, מה שמקל על מחקרים שונים לאחר ההליך.

אלקטרופורציה בלתי הפיכה: טכניקה לטיפול בגידול לבלב בעכבר

פיתחנו nanovesicles הרומן פנימי רב תכליתי בשם porphysomes, אשר יש מבנה תלוי הקרינה מרווה עצמית ומאפייני photothermal ייחודיים, ובכך פועל סוכני טיפול photothermal חזקים באותה מידה. אנחנו ניסחנו porphysomes באמצעות חול בלחץ גבוה וחקרנו את יעילות טיפול photothermal במודל גידול xenograft.

דקה אחת, אבלציה גידול תת-One-Watt photothermal שימוש Porphysomes, הפנימי משולבת nanovesicles

הפרוטוקול דיווח כאן מאפשר ההערכה של היעילות של טיפול פוטודינמי (PDT) בשורות תאים ואופטימיזציה של הגדרות PDT לפני יישום הטיפול במודלים של בעלי חיים.

ציטוטוקסיות יעילות של טיפול פוטודינמי בתאי אוסטאוסרקומה<em&gt; במבחנה</em

אלקטרופורציה בלתי הפיך (חמתו) היא טכניקה-thermal אבלציה המשמשת לטיפול של סרטן לבלב מקומי מתקדם. להיות טכניקה חדשה יחסית, ההשפעות של חמתו על הגידול הם הבינו כהלכה. פיתחנו מודל העכבר syngeneic המאפשרת לימוד השפעת חמתו על סרטן הלבלב.

דגם העכבר סרטן הלבלב Syngeneic ללמוד את השפעות בלתי הפיכות אלקטרופורציה

פרוטוקול זה מציג טכניקות ומתודולוגיות הדרושות להעברה מדויקת של היפרתרמיה של ננו-חלקיקים מגנטיים באמצעות מערכת אספקה וניטור מתוחכמת.

העברת in vitro ו- in vivo של היפרתרמיה של ננו-חלקיקים מגנטיים באמצעות מערכת אספקה שנבנתה בהתאמה אישית

המאמר מציג שיטה פשוטה וניתנת לשחזור לאלקטרופורציה של סידן דרך השופכה באמצעות אלקטרודה אנדוסקופית חדשה התואמת לציוד אורולוגי סטנדרטי. המחקר מהווה התקדמות משמעותית לקראת יישום אלקטרופורציה דרך השופכה וסולל את הדרך להרחבת הטיפול החדשני והמינימלי פולשני בגידולי שתן.

אינטגרציה של אלקטרופורציה בפרקטיקה אורולוגית: תכנון והערכה של אלקטרודה טרנס-שופכה חדשה

פרוטוקול זה מציג את הפרוטוקול לניסוי קליני אקראי כפול סמיות הבודק האם אלקטרוכימותרפיה (ECT) עם חצי מינון של בליומיצין אינה נחותה מהשגרה הסטנדרטית לבקרת גידולים. הפרוטוקול משלב הערכת תגובה סטנדרטית, ניתוחים פרמקוקינטיים ותוצאות מדווחות על ידי מטופלים כדי לתמוך באופטימיזציה של מינון בפרקטיקה קלינית.

פרוטוקול וידאו של ניסוי קליני מבוקר אקראי - אלקטרוכימותרפיה של גרורות עוריות במינון מופחת של בלומיצין (ניסוי BLESS)

פרוטוקול זה מתאר תהליך עבודה מלא וניתן לשחזור לסימולציה של שדה חשמלי ספציפי למטופל ולאימות אלקטרוכימותרפיה (ECT) לגרורות בעמוד השדרה. תהליך העבודה משלב הדמיה רב-מודלית, סגמנטציה חצי-אוטומטית וידנית, מידול מוליכות רקמות, סימולציית שדה חשמלי ליניארי עם אלמנטים סופיים, ואימות ניסיוני באמצעות ניתוח חפיפה לנמק מבוסס MRI לאחר הפרוצדורה.

סימולציה של שדה חשמלי ייעודי למטופל באלקטרותרפיה של גרורות עמוד שדרה

פרוטוקול זה מדגים כיצד ליצור מסומן פלורסנטי, גידולים המשובטים מוגדר גנטית בעין תסיסנית / דיסקים דמותי מחושים (EAD). הוא מתאר כיצד לנתח את EAD והמוח מן הזחלים instar השלישי וכיצד לעבד אותם לחזות ולכמת שינויים בהתבטאות גנים הפולשנות הגידול.

ה<em&gt; תסיסנית</em&gt; דגם גידול דיסק דמותי: ויזואליזציה וכימות של ביטוי גנים סרטניים הפולשנות שימוש פסיפסים גנטי

למדו את שיטת האלקטרוכימותרפיה לטיפול בגידולים מוצקים בכלבים וחתולים באמצעות חשמול ותרופות ציטוסטטיות. השיטה מגבירה את ספיגת התרופות ומפחיתה תופעות לוואי מערכתיות.

נוהלי עבודה של Electrochemotherapy לטיפול גידול בכלבים וחתולים

גלה סרטונים נוספים