Name: במודל עכבר של עייפות הנגרם על ידי הקרנה ההיקפית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-03-17T14:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 15 s
Description: למדו שיטה ליצירת התנהגות דמוי עייפות בעכברים באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת. השיטה מודדת פעילות ריצה מרצון ומסייעת לחקר מנגנוני העייפות במערכת החיסון ובמערכת העצבים המרכזית.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים מבקשים להודות מישל אלן של בית הספרים הלאומי ללב, ריאות ודם המכון (NHLBI) של המכון הלאומי לבריאות בארה&quot;ב (NIH) על שיתוף המומחיות שלה בנדיבות בשיטות phenotyping murine ועבור סיוע טכני מתמשך שלה, כמו גם עבור טימותי הנט של NHLBI שעזרו לנו לפתח את מכשיר המיגון. מחקר זה נתמך על ידי האגף עירוני מחקר של המכון הלאומי לחקר סיעוד של NIH, וחלק למבדק התיקוף נתמך על ידי מענק מטעם אונקולוגיה סיעוד אגודת קרן.

משפט ואתיקה: מחקר זה אושר על ידי המכון הלאומי לבריאות בארה&quot;ב (NIH) טיפול בבעלי חיים ועדת שימוש. כל החוקרים שהשתתף טיפול בבעלי חיים ומדידה של תוצאות המחקר היו מאומנים כראוי על ידי משרד NIH של טיפול בבעלי חיים ושימוש ואת הלאומי ללב, ריאות ודם המכון Murine phenotyping Core. כל ההיבטים של ניסויים בבעלי חיים, דיור, ותנאים סביבתיים ששימשו במחקר זה היו באמות מדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה 11. 1. שיכון בחיות מעבדה הערה: זכר בית C57BL / 6 עכברים (בערך חמישה שבועות עם ההגעה) בנפרד לאורך הניסוי ולספק כרצונך מודעה גישה למזון ומים. כל הכלובים נשמרים על מחזור אור חשוך שעות 00:12 עם השלב אור החל בשעה 6 בבוקר, בשלב כהה בשעה 6 בערב. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זהה את העכברים ולהקצות להם לאוורר תקן הפרטכלובי עכבר ד. אפשר 24 שעות לאחר הליך זיהוי להתאוששות. הערה: קעקוע זנב מומלץ כאמצעי זיהוי כדי לשלול את האפשרות כי תג אוזן יכול להיתפס גלגל ריצה. טאטו מספר על הזנב של כל עכבר, עם המספר על הזנב התאמת מספר שנכתב על הכלוב של העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אפשר עכברים להסתגל הכלובים שלהם במשך שלושה ימים נוספים לפחות, טיפול כל עכבר בעדינות לתקופה של שלוש דקות ליום. </li></ol> 2. הפעלת גלגל הסתגלות Baseline <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הצג עכברים בכלובי VWRA בודדים, כל אחד מצויד גלגל ריצה מחובר לדלפק אלקטרוני עבור הקלטה רציפה. הערה: כל מוני הגלגל להתחבר למחשב באמצעות ממשק USB יחיד (ראה רשימת חומרים). תוכנת המחשב מחשבה את מספר סיבובי גלגל, המרחק שעבר את מהירות ממוצעת על פני כל מרווח זמן מיועד של duratio כולל שצויןn. לאחר ההקלטה תיעצר, הנתונים נשמרים באופן אוטומטי הוא כטקסט והן גיליונות אלקטרוניים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ליזום הקלטה של ​​VWRA דרך ממשק תוכנת מחשב. הגדר הקלטה במרווחים לשעה אחת את משך הזמן עד חמישה ימים לפחות. המשך להקליט VWRA במשך חמישה ימים לפחות. הערה: בסוף השלב 2.2, כל העכברים צריכים להשיג כמות יחסית עקבית של פעילות ריצת גלגל יומית. אם לא, אז לזהות לכלול כל חריגים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עצור VWRA הקלטה דרך ממשק התוכנה, ולהחזיר את העכברים בכלובים לסטנדרטים שלהם כמתואר בשלב 1.1 (כלובים מבלי להפעיל גלגלים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר באקראי עכברים לתוך מלא או אחיזת עיניים מוקרנות או קבוצות מוקרנות. </li></ol> הקרנה 3. הערה: בצע את השלבים הבאים עבור כל העכברים בשתי הקבוצות, פעם ביום למשך שלושה ימים רציפים. פנקו עכברים באותו סדר בכל יום. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים כל עכבר בזריקה intraperitoneal שלקטמין (100 מ&quot;ג / ק&quot;ג) ו xylazine (10 מ&quot;ג / ק&quot;ג) תערובת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אשר הרדמה עם קמצוץ בוהן ולהשתמש משחה על העיניים כדי למנוע יובש לאחר הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מעבירים את העכבר הרדים לתוך מכשיר שריון עופרת. מסדר את עכבר המיגון כך שרק באזור האגן / הבטן התחתון חשוף. הערה: מיגון מורכב משני להוביל &quot;קופסאות,&quot; עם שטח פתוח צר בין המאפשרת חשיפה לקרינה לאזור קטן, ממוקד של העכבר (ראה איור 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש קלטת רפואית להבטחה בבסיס הזנב של העכבר בעמדה בתוך המיגון. הערה: שלב 3.4 הוא אופציונלי, אך פעולה זו יכולה לעזור להבטיח כי עמדת העכבר אינו משתנה במהלך הצעד הבא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הובלת מכשיר המיגון לתוך irradiator, להבטיח כי עמדת החיה בתוך המיגון נשמרה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם העכבר הוא בקבוצת ההקרנה, לספק 800 cGy בכל דוסשיעור דואר של כ -110 cGy / min. אם העכבר הוא בקבוצת ביקורת דמה-הקרינה, לעזוב את עכבר irradiator הפעיל בפעם המקבילה. הערה: הגדרות irradiator אופטימליות תהיינה תלויות המכשיר הזה בפרט. שיעור מנה של 110 cGy / min נמסר ממקור צזיום 137 הוא שיעור מנה המרכזי של irradiator משמש כאן. זמן החשיפה הותאם להגיע המינון הכולל הרצויה של 800 cGy. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את העכבר מן irradiator מיגון, ולאחר מכן להחזיר אותו לכלוב המקורי, התקן שלה כאמור בשלב 1.1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפקח באופן רציף את העכבר עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. </li></ol> מדידה עייפה קרינה נגרמת 4. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום לאחר השלמת שלושה ימים רצופים של הקרנה, להעביר העכברים בכלובים VWRA האישיים שלהם כמתואר בשלב 2.1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא VWRA, כמתואר בשלב 2.2, חוץ מאשר כאן הגדרת ההקלטהמשך יותר מ -15 ימים. בסוף 15 הימים, ידני להפסיק VWRA הקלטה דרך ממשק התוכנה. הערה: הנתונים מכל תקופה הקלטה נשמרים באופן אוטומטי גיליונות אלקטרוניים, שכל אחד מהם כולל את הסיבוב, מרחק, ומדידות מהירות עבור כל בעלי החיים (עמודות) ובכל במרווחים (שורות) לכל אורכו של הקלטה. בסוף הניסוי, יש שני גיליונות אלקטרוניים שנוצרו על ידי תוכנת צריבה: אחד עבור VWRA מראש ההקרנה, ואחד עבור VWRA שלאחר ההקרנה. </li></ol>

<ol><li>Minton, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer-related+fatigue+and+its+impact+on+functioning%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer%22%5BJournal%5D)">Cancer-related fatigue and its impact on functioning.</a> Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).</li>
<li>Bower, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer-related+fatigue--mechanisms%2C+risk+factors%2C+and+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Clin+Oncol%22%5BJournal%5D)">Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments.</a> Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).</li>
<li>Saligan, L. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+biology+of+cancer-related+fatigue%3A+a+review+of+the+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Support+Care+Cancer%22%5BJournal%5D)">The biology of cancer-related fatigue: a review of the literature.</a> Support Care Cancer. 23 (8), 2461-2478 (2015).</li>
<li>Norden, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+growth+increases+neuroinflammation%2C+fatigue+and+depressive-like+behavior+prior+to+alterations+in+muscle+function%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Behav+Immun%22%5BJournal%5D)">Tumor growth increases neuroinflammation, fatigue and depressive-like behavior prior to alterations in muscle function.</a> Brain Behav Immun. 43, 76-85 (2015).</li>
<li>Ray, M. A., Trammell, R. A., Verhulst, S., Ran, S., Toth, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+mouse+model+for+assessing+fatigue+during+chemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Comp+Med%22%5BJournal%5D)">Development of a mouse model for assessing fatigue during chemotherapy.</a> Comp Med. 61 (2), 119-130 (2011).</li>
<li>Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+clinically+translatable+mouse+model+for+chemotherapy-related+fatigue%5BTitle%5D)+AND+%22Comp+Med%22%5BJournal%5D)">A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue.</a> Comp Med. 63 (6), 491-497 (2013).</li>
<li>Renner, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+murine+model+of+peripheral+irradiation-induced+fatigue%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue.</a> Behav Brain Res. 307, 218-226 (2016).</li>
<li>Van der Meeren, A., Lebaron-Jacobs, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioural+consequences+of+an+8+Gy+total+body+irradiation+in+mice%3A+Regulation+by+interleukin-4%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Physiology+and+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Behavioural consequences of an 8 Gy total body irradiation in mice: Regulation by interleukin-4.</a> Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 79 (2), 140-143 (2001).</li>
<li>York, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+biobehavioral+and+neuroimmune+impact+of+low-dose+ionizing+radiation%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Behav+Immun%22%5BJournal%5D)">The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation.</a> Brain Behav Immun. 26 (2), 218-227 (2012).</li>
<li>Meijer, J. H., Robbers, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Wheel+running+in+the+wild%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Biol+Sci%22%5BJournal%5D)">Wheel running in the wild.</a> Proc Biol Sci. 281 (1786), (2014).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22The+Guide+for+the+Care+and+Use+of+Laboratory+Animals%22">The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals</a>. , 8th Edition, National Research Council of the National Academies. (2011).</li>
<li>Heredia, L., Torrente, M., Domingo, J. L., Colomina, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Individual+housing+and+handling+procedures+modify+anxiety+levels+of+Tg2576+mice+assessed+in+the+zero+maze+test%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Individual housing and handling procedures modify anxiety levels of Tg2576 mice assessed in the zero maze test.</a> Physiol Behav. 107 (2), 187-191 (2012).</li>
<li>Varty, G. B., Paulus, M. P., Braff, D. L., Geyer, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+and+isolation+rearing+in+the+rat%3A+effects+on+locomotor+behavior+and+startle+response+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment and isolation rearing in the rat: effects on locomotor behavior and startle response plasticity.</a> Biol Psychiatry. 47 (10), 864-873 (2000).</li>
<li>Pham, T. M., Brene, S., Baumans, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+assessment+of+intermittent+wheel+running+and+individual+housing+in+mice+in+the+laboratory%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Anim+Welf+Sci%22%5BJournal%5D)">Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory.</a> J Appl Anim Welf Sci. 8 (3), 157-173 (2005).</li>
<li>Knab, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeatability+of+exercise+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Repeatability of exercise behaviors in mice.</a> Physiol Behav. 98 (4), 433-440 (2009).</li>
<li>Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+a+running+wheel+to+measure+activity+in+rodents%3A+relationship+to+energy+balance%2C+general+activity%2C+and+reward%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">The use of a running wheel to measure activity in rodents: relationship to energy balance, general activity, and reward.</a> Neurosci Biobehav Rev. 36 (3), 1001-1014 (2012).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li>
<li>Perhach, J. L. Jr, Barry, H. 3rd <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+responses+of+rats+to+acute+body+or+neck+restraint%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Stress responses of rats to acute body or neck restraint.</a> Physiol Behav. 5 (4), 443-448 (1970).</li>
<li>Iwakawa, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Different+radiation+susceptibility+among+five+strains+of+mice+detected+by+a+skin+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22J+Radiat+Res%22%5BJournal%5D)">Different radiation susceptibility among five strains of mice detected by a skin reaction.</a> J Radiat Res. 44 (1), 7-13 (2003).</li>
<li>Travis, E. L., Peters, L. J., McNeill, J., Thames, H. D. Jr, Karolis, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+dose-rate+on+total+body+irradiation%3A+lethality+and+pathologic+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Radiother+Oncol%22%5BJournal%5D)">Effect of dose-rate on total body irradiation: lethality and pathologic findings.</a> Radiother Oncol. 4 (4), 341-351 (1985).</li>
<li>Duran-Struuck, R., Dysko, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Principles+of+bone+marrow+transplantation+%28BMT%29%3A+providing+optimal+veterinary+and+husbandry+care+to+irradiated+mice+in+BMT+studies%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Principles of bone marrow transplantation (BMT): providing optimal veterinary and husbandry care to irradiated mice in BMT studies.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (1), 11-22 (2009).</li>
<li>Duran-Struuck, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+susceptibility+of+C57BL%2F6NCr+and+B6.Cg-Ptprca+mice+to+commensal+bacteria+after+whole+body+irradiation+in+translational+bone+marrow+transplant+studies%5BTitle%5D)+AND+%22J+Transl+Med%22%5BJournal%5D)">Differential susceptibility of C57BL/6NCr and B6.Cg-Ptprca mice to commensal bacteria after whole body irradiation in translational bone marrow transplant studies.</a> J Transl Med. 6, 10(2008).</li>
</ol>

מחקר זה מומן על ידי המחלקה למחקר עירוני, המכון הלאומי לחקר סיעוד, המכונים הלאומיים לבריאות.

תיארנו פרוטוקול באמצעות הקרנה היקפית ממוקד כדי לגרום לירידה של VWRA בעכברים ללא בלבול תחלואה או תמותה. חשוב לציין, מכשיר מיגון פשוט מאפשר הקרנה בפרוטוקול זה כדי למקד לאזור רצוי באופן עקבי, מחק ההקרנות שקבלו חולים עם סרטן אגן. בניגוד למודלי CRF קיימים מעורבי מוח או קרינת גוף הכולל 8, 9, מודל זה בוחן כיצד הליך הקרנה שולית במיקוד יכול להשפיע על התנהגות עייפות מונחה מרכזי. בתוצאות הנציג שלנו, אנו מראים כי הקרינה היקפית נמסרה ב...

סרטן הקשורות עייף (CRF) הוא מצב מצער ויקר כי בדרך כלל משפיע על חולים המקבלים טיפולים בסרטן 1. העייפות היא לא פרופורציונלית הפעילות האחרונה ולא להקל על ידי מנוחה, והוא מזוהה עם מגוון רחב של הפרעות הקשורות למצב הרוח, המוטיבציה, תשומת לב, וקוגניציה 2. הגורמים הביולוגיים של CRF אינם ידועים, למרות שזה הוכח במקרים רבים לתאם עם רמות דלקת ציטוקינים, גם בחלק מהמקרים עם רמות המוגלובין והפונקציה של מערכות הורמון שונים (ראה Saligan et al. 3 עבור סקירה של ביולוגי מחקרים של CRF). מחקרים מבוקרים באמצעות מודלים של בעלי חיים נחוצים כדי להבין את ההתנהגות וביולוגיה הקשורים במחלה מורכבת זו. בעוד הקשורות גידול 4 או כימותרפיה הקשורות 5, 6 שומןigue נחקרה במודלים של מכרסמים, האטיולוגיה של CRF עשויה להיות ספציפי טיפול. כדי לחקור CRF הקשורים הקרנות, הקבוצה שלנו פתחה לאחרונה במודל של עכברים של עייפות נגרמת הקרנה 7. בניגוד למודלי CRF קיימים מעורבי מוח או קרינת גוף הכולל 8, 9, מודל זה בוחן כיצד שינוי בהתנהגות מרכזית מונחה, כמו עייפות, יכול להיות מופעל על ידי הליך הקרנה שולית במיקוד. ההליך המתואר כאן נועד מודל הקרנות לחולים עם סרטן האגן, באמצעות שריון עופרת למקד באזור האגן / הבטן התחתונה עם הקרנה. עם זאת, על-ידי שינוי שריון עופרת או ביחס למיקום שלה בחיות מעבדה, הליך זה יכול להיות מותאם מודל הקרנה של חלקים אחרים של הגוף. פעילות התנדבותית פועל-גלגל (VWRA) משמשת למדידה כמו עייפות behavior; כי זה התנהגות מרצון ונורמלית 10, היא צריכה לאפשר את השימוש בו הזמני של בדיקות התנהגותיות ביולוגיות אחרות. מצאנו כי הקרנה היקפית מספיקה כדי להפחית VWRA בעכברים מבלי לגרום לתחלואה 7 גלויה. ניסויים עתידיים עם מודל זה עשויים לעזור לחשוף תופעות של הקרנה היקפית על איתות ביולוגית חיסון ואחר, כמו גם השינויים במורד הזרם במערכת העצבים המרכזית שיכול לייצר גירעונות הקשורים CRF.

<table><tbody><tr><td>C57BL/6 עכברים</td><td>צ'ארלס נהר</td><td></td><td>זן קוד 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse)</td></tr> <tr><td>קטמין HCl</td><td>פוטני</td><td></td><td>100 מ"ג/מ"ל תמיסת מלאי</td></tr><tr><td>קסילזין HCl</td><td>מעבדות</td><td></td> לויד <td>100 מ"ג/מ"ל פתרון מלאי</td></tr> מערכת <tr><td>קעקוע מכרסמים</td><td>AIMS</td><td>ATS-3</td><td></td></tr><tr><td>http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system מכשירי מיגון עופרת</td> <td>(בהתאמה אישית)</td><td></td> <td>מיגון עופרת בעובי אינץ' אחד מסודר כשתי קופסאות עם מרווח בעובי אינץ' אחד ביניהן להקרנה ממוקדת</td></tr><tr><td>מיכל מיגון פרספקס</td> <td>(בהתאמה אישית)</td><td></td> <td>מיכל פרספקס מלא בקלקר. גזרות קלקר מחזיקות את מיגון העופרת במקומו.</td></tr><tr><td>GammaCell 40 Exactor</td><td>הטוב ביותר Theratronics</td><td></td><td>http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html</td></tr><tr><td>RAD דיסק אולטרה</td><td>הטוב ביותר Theratronics</td><td></td><td>http://www.theratronics.ca/product_rad.html</td></tr><tr><td>עכבר פעילות יחידה תא גלגל</td><td>לאפייט חברת מכשירים</td> <td>#80820</td><td></td></tr><tr><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 מונה גלגל פעילות עבור ניטור מחשבים</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86061</td><td></td></tr><tr><td>כבל מודולרי http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 לדלפקי גלגלים</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86051-7</td><td></td></tr><tr><td>ממשק מחשב USB http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 לדלפקי גלגלי פעילות</td><td>Lafayette Instrument Company</td><td>#86056A</td><td>תוכנת</td></tr><tr><td>צג גלגל פעילות</td> http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 <td>חברת מכשירי לאפייט</td> <td>#86065</td><td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053</td></tr></tbody></table>

במודל עכבר של עייפות הנגרם על ידי הקרנה ההיקפית

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

סרטן הקשורות עייף (CRF) הוא מצב מצער ויקר כי בדרך כלל משפיע על חולים המקבלים טיפולים בסרטן, כוללים הקרנות. כאן אנו מתארים שיטה באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת כדי לגרום להתנהגות עייפה דמוית בעכברים. עם מיגון מתאים, הקרנת מטרות באזור האגן / הבטן התחתונה של העכבר, לחוס על המוח, במאמץ לבנות מודל טיפול הקרנות שקבלו אנשים עם סרטן אגן. אנו מספקים מינון קרינה כי הוא מספיק כדי לגרום התנהגות כמו-עייפה בעכברים, שהיא נמדדות על ידי פעילות מפעיל גלגל מרצון (VWRA), מבלי לגרום לתחלואה ברורה. מאז ריצת גלגל היא התנהגות נורמלית, מרצון בעכברים, השימוש בו צריך להיות בתוקף מבלבל קצת על בדיקות התנהגותיות אחרות או אמצעים ביולוגיים. לפיכך, ריצת גלגל יכולה לשמש כמדד ריאלי בהבנה וקושרת מתחומי ביולוגיה ומדעי ההתנהגות של עייפות. CRF הוא מצב מורכב עם שיתוף תכוףנלווה, ויש לו סיבות הקשורות הוא לסרטן סביר והטיפולים השונים שלה. השיטות שתוארו במאמר זה שימושיים חוקר שינויים מושרי קרינה שתורמים להתפתחות של CRF, ובאופן כללי יותר, כדי לחקור את הרשתות הביולוגיות שיכול להסביר את ההתפתחות והתמדה של התנהגות שולי אצבע קלה על הדק אך מרכזי המונחה כמו עייפות .

שלוש קבוצות של עכברים נוהלו באמצעות הפרוטוקול המתואר לעיל. היו סך של 16 זיוף ו 20 מוקרן (2,400 cGy, 3 x 800 cGy / יום) עכברים. לאחר שלושה ימים רצופים של הקרנה, הקבוצה המוקרנת הראתה ירידה משמעותית VWRA לעומת דמה (מדידות חוזרות מעורבות ANOVA: השפעה עיקרית של טיפול הקרנה, F 1,13 = 19.233, p &lt;0.001). האפקט היה משמעותי עבור שבעה הימים הראשונים לאחר ההקרנה (השפעות עיקריות פשוטות, p &lt;0.05 עם תיקון Bonferroni), עם המרחק הנמוך הממוצע VWRA ה...

אנו מתארים שיטה באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת כדי לגרום התנהגות כמו-עייפה בעכברים. מינון ההקרנה לא הקטלני שנבחר מוביל לירידה של שבוע בפעילות ריצת גלגל מרצון.

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

המטרה הכללית של הליך זה היא למדוד התנהגות דמוית עייפות המושרה על ידי הקרנה פריפריאלית. שיטה זו יכולה לסייע במתן תשובות לשאלות מרכזיות על עייפות, ובפרט, עייפות הקשורה להקרנה. לדוגמה, ניתן להשתמש בה כדי לבחון את התפקידים השונים של מערכת החיסון ומערכת העצבים המרכזית בעייפות לאחר הקרנה.היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שהיא משתמשת באופן ספציפי בהקרנה פריפריאלית כדי להשפיע באופן מהותי על התנהגות של עייפות מונחית. התחילו בחלוקה אקראית של העכברים לקבוצת ביקורת שהוכרה באופן דמי (sham irradiated) או לקבוצות שהוקרנו. לאחר מכן, זהו עכברים זכרים בני חמישה שבועות באמצעות קעקוע בזנב, ושבצו כל עכבר לכלוב עכברים סטנדרטי ומאוורר בנפרד.אפשרו לעכברים להתרגל לכלובים שלהם למשך שלושה ימים נוספים לפחות, תוך טיפול עדין בכל עכבר למשך שלוש דקות ביום. לאחר מכן, העבירו את העכברים לכלובים לפעילות ריצה רצונית בגלגל, או VWRA, שכל אחד מהם מצויד בגלגל ריצה המחובר למונה אלקטרוני לרישום רציף. התחילו את הרישום של ה-VWRA באמצעות ממשק תוכנת המחשב.הגדירו את מרווחי ההקלטה לשעה אחת ואת משך הזמן ללפחות חמישה ימים. לבסוף, לאחר חמישה ימים, הפסיקו את הקלטת ה-VWRA דרך ממשק התוכנה, והחזירו את העכברים לכלובים הרגילים שלהם ללא גלגלי ריצה. לאחר הרדמת העכבר, ודאו כי ההרדמה הייתה יעילה באמצעות צביטה של בהונות הרגל.מרחו משחה על העיניים כדי למנוע התייבשות. לאחר מכן, העבירו את העכבר המורדם למכשיר מיגון מעופרת. סדרו את העכבר במיגון כך שרק אזור הבטן התחתונה והאגן יהיו חשופים.לאחר מכן, השתמשו בסרט דבקים רפואי כדי לקבע את בסיס זנב העכבר במיקומו בתוך המגן, כדי להבטיח שהמיקום לא ישתנה במהלך ההקרנה. אם העכבר שייך לקבוצת ההקרנה, הניחו 800 centigray בקצב מינון של כ-110 centigray לדקה. אם העכבר שייך לקבוצת הביקורת להקרנה מדומה (sham), השאירו את העכבר במקרין הבלתי פעיל למשך זמן זהה.לאחר השלמת ההקרנה, הוציאו את העכבר מהמקרין ומהמיגון והחזירו אותו לכלוב הסטנדרטי המקורי שלו. עקבו אחר העכבר באופן רציף עד שיחזור למצב של הכרה מספיקה כדי לשמור על שכיבה על הבטן (sternal recumbency). לאחר שלושה ימי הקרנה רצופים, העבירו את העכברים לכלובים האישיים שלהם מסוג VWRA.לבסוף, כדי לתעד עייפות המושריתה על ידי קרינה, רשמו את ה-VWRA במשך 15 ימים. ההשפעה הייתה משמעותית בשבעת הימים הראשונים לאחר הקרינה, כאשר מרחק ה-VWRA הממוצע הנמוך ביותר נרשם ביום השלישי לאחר הקרינה. כאן מוצגת התפלגות השינוי ב-VWRA לפני ואחרי ההקרנה.בעוד שרוב העכברים שנבדקו הראו תסמינים דמויי עייפות, היה מספר קטן של עכברים שהראו שינוי מועט או אפילו עלייה ב-VWRA. בעת ביצוע הליך זה, חשוב לוודא שהעכברים מורדמים לחלוטין במהלך ההקרנה, שכן כל תנועה עלולה להשפיע על דיוק מיקוד ההקרנה ועל המינון. לאחר צפייה בסרטון זה, צריכה להיות לכם הבנה טובה לגבי השימוש בהקרנה ממוקדת פריפרית להשראת התנהגות דמוית עייפות בעכברים.

a-mouse-model-of-fatigue-induced-by-peripheral-irradiation

Research

JoVE Journal

Cancer Research

מחקר סרטן

הפונקציה של תאי עצב של יונקים בוגרים שנולדו נשארת אזור פעיל של חקירה. קרינה מייננת מעכבת את לידתו של נוירונים חדשים. באמצעות הקרנה המונחה טומוגרפיה מחשב מוקד (CFIR), מיקוד אנטומיים תלת ממדי של אוכלוסיות עצביות ספציפיות כעת ניתן להשתמש כדי להעריך את התפקיד הפונקציונלי של neurogenesis למבוגרים.

חקירה תפקודית של מבוגרים ההיפותלמוס Neurogenesis עם הפוקוס ברדיולוגית עיכוב

אנו מציגים גישה ספקטרוסקופית אופטית מפוזרת (DOS) המספקת סמנים ביולוגיים אופטיים כמותיים של תגובת העור לקרינה. אנו מתארים תכנון מכשור DOS, אלגוריתמי מיצוי פרמטרים אופטיים ונהלי הטיפול בבעלי חיים הנדרשים כדי להפיק נתונים מייצגים ממודל עכבר פרה-קליני של אריתמה הנגרמת על ידי קרינה.

מפוזר ספקטרוסקופיה אופטית עבור הערכה כמותית של רעילות העור לקרינה מייננת מושרה חריפה שימוש במודל של עכברים

עייפות היא סימפטום נפוץ, לא מטופל ולעתים קרובות לא מובן היטב במחלות והפרעות רבות. בדיקות פרה-קליניות חדשות של עייפות עשויות לסייע בשיפור ההבנה הנוכחית והטיפול העתידי בעייפות. לשם כך, הפרוטוקול הנוכחי מספק אמצעי חדשני למדידת התנהגות דמוית עייפות בעכבר.

מבחן עייפות הליכון: A Assay פשוט, תפוקה גבוהה של התנהגות העייפות דמוית עבור העכבר

מחקר זה יוצר מודל ניסיוני של נוירופתיה טהור סיבים קטנים עם resiniferatoxin (RTX). מנה ייחודית של RTX (50 µg/kg) היא אופטימלית לפיתוח מודל נוירופתיה סיבים קטנים המחקה מאפייני המטופל יכול לעזור לחקור את המשמעות nociceptive המולקולרי שבבסיס כאב נוירופתי.

הקמת מודל העכבר של נוירופתיה סיבים קטנים טהור עם אגוניסט Ultrapotent פוטנציאלי קולטן ארעי Vanilloid סוג 1

כאן, אנו מציגים את פרוטוקול להציג מודל עכברוש של מרכזי עייפות בעזרת שונה פלטפורמה מרובים שיטה (MMPM).

חולדה מודל מרכזי עייפות בעזרת ששונה שיטת פלטפורמה מרובים

המטרה שלנו הייתה לפתח פרוטוקול מעשית להערכת תפקוד מיטוכונדריאלי המשויך עייפות אצל חולי סרטן. פרוטוקול זה חדשני ממוטב רגיל רק שימוש קליני מעורבים עם דם ורידי ונהלים מעבדה בסיסית.

הערכת תפקידה של פונקציית מיטוכונדריאלי עייפות הקשורים לסרטן

הפרוטוקול מתאר מחקר של השפעות העור המערכתיות והמקומיות של חשיפה לאולטרה סגול B בעכברים.

חקר חשיפה כרונית של עכברים לקרינה אולטרה סגולה מסוג B 

מטרת הפרוטוקול הנוכחי היא לספק הוראות והנחיות להערכת חולשה פיזית בעכברי מעבדה C57Bl/6x129J. מוסברים פרטים ספציפיים לגבי כל מדד המשמש במדד השבריריות הפיזית. כמו כן מוצגות מספר שיטות לדיווח על תוצאות שבריריות.

הערכת שבריריות במודל עכבר מזדקן

הליך להשתלת תאי סרטן לבלב פלואורסצנטיים ירוקים המבטאים חלבון פלואורסצנטי (PANC-1 GFP) באופן אורתוטופי לתוך הלבלב של עכברי Balb-c Ola Hsd-Fox1nu כדי להעריך את התקדמות הגידול והגרורות מוצג כאן.

דגם פלורסנט Orthotopic עכבר של סרטן הלבלב

אנו מתארים את הקמתם של גידולים המעי הגס אורטוטופיים באמצעות הזרקה של תאים סרטניים או אורגנואידים לתוך cecum של עכברים הבידוד הבאים של תאים סרטניים במחזור (CTCs) מן המודל הזה.

בידוד של תאים סרטניים במחזור מודל עכבר אורתופטי של סרטן המעי הגס

למדו שיטה ליצירת התנהגות דמוי עייפות בעכברים באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת. השיטה מודדת פעילות ריצה מרצון ומסייעת לחקר מנגנוני העייפות במערכת החיסון ובמערכת העצבים המרכזית.

במודל עכבר של עייפות הנגרם על ידי הקרנה ההיקפית

גלה סרטונים נוספים