6 במרץ 2017
פיתוח אסטרטגיות עידון חדשות לעכברי מעבדה הוא משימה מאתגרת התורמת להגשמת עקרון 3R. פרוטוקול זה מציג אימון קליקר כתוכנית העשרה קוגניטיבית לעכברי מעבדה.
המטרה הכללית של מחקר זה היא לבסס אימון באמצעות חיזוק חיובי עבור עכברים כתוכנית טיפול ספציפית. שיטה זו יכולה להשיב על שאלות מפתח בתחום המתפתח של אסטרטגיות זיכוך (refinement) עבור עכברי מעבדה, כגון כיצד להפחית את רמות הלחץ בזמן ההחזקה ובמהלך ביצוע ניסויים. היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שניתן להתאימה למטרות שונות ושהיא יכולה לסייע בשיפור רווחתם של עכברי המעבדה.
הרעיון לשיטה זו עלה לראשונה כאשר חשבנו על חלופות ארגונומיות להעברת עכברים בין כלובים ללא מגע פיזי. הדגמה חזותית של שיטה זו היא קריטית, שכן הטכניקה מאתגרת ללמידה מכיוון שהתזמון והטיפול הכללי בעכברים הם חיוניים. לפני תחילת הניסוי, העבירו את כלוב הבית לסביבה שקטה.
לאחר מכן, הסירו את כל החפצים מכלוב הבית כדי להשתמש בו כאזור אימון. לאחר מכן, העבירו את בני הניסוי השותפים אל מחוץ לכלוב הבית, כך שיישאר בו רק עכבר אימון אחד. כדי להתחיל את האימון, כווןו את הטיימר לחמש דקות ולחצו על התחל.
הוסיפו את מנהרת העכבר לכלוב הבית בסמוך לקיר. לאחר מכן, המתינו עד שהעכבר יבחן את המנהרה. ברגע שהעכבר ייכנס למנהרה, לחצו והגישו את התגמול בקצה המנהרה.
בזמן שהעכבר יושב וניזון מהגמול בתוך המנהרה, לחצו לסירוגין למשך 15 שניות. ברגע שהעכבר עוזב את המנהרה, חזרו על הסשן שוב. בימים השני עד החמישי, הגדירו את הטיימר לחמש דקות.
לחצו על התחל והוסיפו את מנהרת העכברים לכלוב הבית. ברגע שהעכבר נכנס למנהרה, לחצו והגישו את התגמול בקצה המנהרה. חזרו על פעולה זו במשך 30 השניות הבאות ולאחר מכן הפסקה למשך 15 שניות כדי להוציא את המנהרה מהכלוב.
לאחר מכן, החזיר את המנהרה ולחץ מיד עם כניסתו מחדש של העכבר למנהרה. הגש את הפרס בקצה המנהרה ואפשר לעכבר לכרסם אותו למשך עד שנייה אחת. לאחר מכן, הסר את הפרס.
לבסוף, ברגע שהעכבר מתחיל להיכנס מחדש למנהרה בעצמו, הגישו את התגמול לפני קצה המנהרה. במהלך השבוע השני, התחילו בהגדרת הטיימר לחמש דקות. לחצו על כפתור ההפעלה (Start) והניחו את הגלובוס בקצה מוט המטרה בתוך הכלוב.
ברגע שהעכבר נוגע בכדור באפו, לחצו והגישו את התגמול לצד הכדור. לאחר שהעכבר קישר בין הפעולה שביצע לבין התגמול, שנו את מיקום הכדור במהלך סבב האימון. תגמלו את העכבר לאחר שייגע בכדור באפו במיקום החדש.
כעת הנח את הגלובוס בתוך הכלוב, ובסמוך לרגע שבו העכבר נוגע בגלובוס, שנה באיטיות ובזהירות את מיקומו של הגלובוס בסנטימטר אחד. לחץ על כפתור הפרס ותגמל את העכבר אם עבר את המרחק ונגע בגלובוס. הגדל באיטיות את המרחק שעליו העכבר צריך לעבור וחזור על נוהל זה עד שהעכבר יעקוב אחר הגלובוס באופן עקבי.
במהלך השבוע השלישי, התחילו במיקום יד אחת בתוך כלוב האימון, בעודכם מחזיקים ביד השנייה את השילוב של מקל המטרה והקליקר יחד עם התגמול. כוון את הטיימר לחמש דקות. לחצו על התחלה והניחו את הגלובוס בקצה מקל המטרה לצד היד.
ברגע שהעכבר מגלה עניין בגלובוס, לחצו והגישו את התגמול לצד הגלובוס. לבסוף, הניחו את הגלובוס על כף היד. לאחר מכן לחצו ותגמלו בעוד העכבר יושב על כף היד.
לאחר אימון עם קליקר, רובם המכריע של העכברים המאומנים – כל העכברים הנקבות ו-83 אחוזים מהעכברים הזכרים – עקבו אחר מקל המטרה. עכברים נקבות הפגינו מוטיבציה גבוהה יותר לאימון באופן כללי, והפגין את ההתנהגות הרלוונטית בתדירות גבוהה יותר לאורך מפגשי האימון. עכברים מאומנים הפגינו תדירות נמוכה באופן מובהק של התנהגויות הקשורות לחרדה בהשוואה לעכברים שלא עברו אימון.
בנוסף, התנהגות ציפה הקשורה לדיכאון במהלך מבחן מבוך המים של מוריס הופחתה באופן משמעותי בקבוצה שעברה אימון. לאחר השליטה בטכניקה, ניתן להשלימה תוך שלוש עד חמש דקות לעכבר, מדי יום, אם היא מבוצעת כראוי. בעת ביצוע הליך זה, חשוב לזכור לטפל בעכברים באופן עדין, רגוע ובביטחון.
בעקבות הליך זה, ניתן לבצע שיטות נוספות, כגון לימוד עכברים לחצות גשר כדי לעבור לכלוב אחר באופן עצמאי, במטרה לשפר את תנאי הבריאות וההיגיינה במתקני בעלי חיים. לאחר פיתוחו, אימון באמצעות קליקר תורם לזיכוך (refinement) כיוון שניתן לראות בו צורה של העשרה קוגניטיבית. לאחר צפייה בסרטון זה, תרכשו הבנה טובה של אופן היישום של אימון באמצעות חיזוק חיובי עבור עכברים במתקני בעלי חיים למחקר.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
מחקר זה מציג אימון עם קליקר כתוכנית העשרה קוגניטיבית לעכברי מעבדה, שמטרתה לשפר את רווחתם ולהפחית את רמת הלחץ בעת טיפול ובמהלך ניסויים.
אסטרטגיות זיכוך (Refinement), כגון אימון באמצעות קליקר, נותנות מענה לצורך קריטי בהפחתת הלחץ ובשיפור הרווחה של עכברי מעבדה, ובכך משפיעות ישירות על מהימנותם של נתונים התנהגותיים ופיזיולוגיים במחקר פרה-קליני. באמצעות שילוב של פרוטוקולי העשרה קוגניטיבית, צוותי מוכ"ר ופיתוח בביו-פארמה יכולים לשפר את רווחת בעלי החיים, למזער משתנים מתערבים ולתמוך בתוצאות הניתנות לשחזור באופן רב יותר במחקרי גילוי ומחקרי תרגום (translational studies). גישה זו עולה בקנה אחד עם סטנדרטים רגולטוריים ואתיים מתפתחים, ומחזקת את הבסיס לוולידציה חזקה של מטרות (target validation) ולמחקרים מכניסטיים.
ניתן לשלב אימון באמצעות קליקר משלבי הגילוי המוקדמים ועד למחקר פרה-קליני, לתמיכה בבדיקת היפותזות, פיתוח בדיקות (assays) ומחקרים תרגומיים.