עכברוש מודל של שיוך מחיצה בכבד, וריד שער הכבד מצדו לניתוח בשלבים Hepatectomy (ALPPS)
14 באוגוסט 2017
גרימת היפרטרופיה הכבד מהירה באמצעות שיוך מחיצה הכבד, וריד שער הכבד מצדו hepatectomy בשלבים (ALPPS) הוצע עבור כריתה של גידולים בכבד resectable גבוליים. מודל זה עשוי להבהיר המנגנונים המעורבים היפרטרופיה מהיר ומאפשר בדיקות סמים לקדם או לחסום את ההאצה של התחדשות.
המטרה הכוללת של התערבות כירורגית זו היא להשיג היפרטרופיה מהירה של כבד החולדה על ידי קשירת וריד הפורטל וטרנסקציית הפרנכימה. מודל זה מאפשר הערכות פיזיולוגיות ומולקולריות מפורטות של התחדשות כבד מהירה. הכבד מתחדש לאחר קשירת ורידים פורטליים.
מצאנו דרך להעביר את הפרנכימה בנוסף לקשירת וריד הפורטל כדי להאיץ את ההתחדשות הזו. שיטה זו מספקת מודל להתחדשות כבד מואצת. זוהי שיטה המשמשת בניתוחים אנושיים לחולים עם גידולי כבד גבוליים הניתנים לכריתה.
לאחר שהחיה מורדמת לחלוטין ומוכנה לניתוח, גלחו את הבטן לאורך קו האמצע מהקסיפואיד לאיברי המין באמצעות קוצץ שיער של בעלי חיים קטנים. הסר היטב את השיער בטווח של שני סנטימטרים מקו האמצע. לאחר חיטוי העור יש לבצע חתך דרך דופן הבטן.
לאחר מכן נסוג את שני הקירות ואת ה-xiphoid עם תפרי משי 3-0. לאחר מכן, באמצעות מחזירי חוטים קטנים מתוצרת עצמית, הרחיקו את הקיבה, המעי הגס והמעי הדק מרצועת הכבד בתריסריון. כך גשו לווריד השער.
עכשיו נתח את וריד השער בצורה בוטה. הרם את הצפק בעזרת מלקחיים המיקרו וקילף אותו לאט לאט מדיאלית. נתח את ענפי וריד הפורטל ברצף הבא.
ראשית, הענף האחורי הימני. שנית, ההסתעפות הצדדית השמאלית והחציונית השמאלית יחד. ושלישית, הענף הזנבי.
לאחר מכן, קלף בזהירות את הצפק בתנועות קטנות כדי למנוע קריעת ענפי העורקים הקטנים לאונות הכבד העוברות ישירות מתחת. לאחר הסרת וריד הפורטל הראשי, הקיפו את הענפים בתנועות דחיפה והתפשטות איטיות קדימה. הימנע מדחיפת התנגדות כדי למנוע קרע של עורק או וריד.
זהו חלק מהותי מההליך. אתה צריך להימנע מלדחוף נגד התנגדות. אבל בדרך כלל לאחר שהורדת את משטח הצפק, הזוויות הישרות המיקרו-כירורגיות מחליקות די בקלות סביב ענפי וריד הפורטל.
במקרה של דימום יש להפעיל לחץ למשך דקה לפחות עם צמר גפן סטרילי, ולאחר מכן להעריך מחדש. חזור על תמרון זה מספר פעמים, במידת הצורך. אם הדימום לא נפסק, אז הקריבו את החיה.
לאחר מכן, נתח את ענף האונה האחורית הימני. ראשית, הזיזו בזהירות את העורק העובר ישירות על פני ענף האונה. לאחר מכן בעזרת מיקרו מלקחיים מעוקלים, משוך את העורק בגולגולת יחד עם הצפק כדי לחשוף את ענף וריד הפורטל הימני.
כעת קשרו את ענף האונה האחורית הימני באמצעות משי 6-0. התבונן באונה האחורית הימנית. הוא יחוויר לאחר הקשירה.
לאחר מכן, נתחו את ענפי ה-LLL ואהבת חיי. הם חולקים גזע משותף. הימנע מפגיעה בעורקים העוברים בתוך שכבת הצפק המובילה לענפים אלה.
קלף את הצפק בחזרה בזהירות כדי לשמור על העורקים שלמים. לאחר מכן נתח את ענף האונה הזנבית הנפרד במקצת. וריד הפורטל המוביל אליו ממריא מווריד הפורטל הראשי דיסטלי ומדיאלי לענף האונה הימנית.
זאת בניגוד לבעלי חיים גדולים יותר שבהם הענפים נחותים לחלוטין. הרם את רצועת הכבד בתריסריון עם צינור המרה ואת העורקים מווריד הפורטל הראשי כדי לנתח ולהקיף את ענף האונה הזנבית. השתמש במלקחיים מיקרו מעוקלים והתקרב לאונה לרוחב.
לאחר מכן קשרו באמצעות משי 6-0. גם אונה זו תחוויר לאחר הקשירה. כעת שימו לב למראה של תיחום ברור בין האונה החציונית הימנית והשמאלית.
זה נוצר עקב שפע וריד פורטל בלעדי של ה- RML בלבד. ניתן להפסיק את הניתוח כאן עבור מודל קשירת ורידים פורטליים. כדי להמשיך בחתך, השתמש במלקחיים כסף דו קוטביים שאינם נדבקים עם קצה נוירוכירורגי עדין מאוד.
ראשית, צרבו מראש את הרקמה על ידי יצירת פס צריבה קצר לאורך קו התיחום. לאחר מכן, השתמש במספריים כדי לחתוך בזהירות את הרקמה הצרובה מראש. חותכים עמוק מספיק כדי להיות קרוב ככל האפשר לווריד הנבוב, העובר תוך כבד.
פגיעה בווריד הנבוב מביאה בדרך כלל להקרבת החיה, אז היזהר במיוחד. נעשה שימוש בטכניקות שונות כדי לחצות את הפרנכימה. מצאנו ששימוש במלקחיים כסופים עם קצוות עדינים, צריבה מוקדמת של רקמת הכבד, ולאחר מכן המספריים כדי לחתוך אותה, עובד בצורה הטובה ביותר לאובדן דם מינימלי
.לאחר החתך יש לייבש את הבטן בטפיחות ולוודא שאין דימום. לפני סגירת החיה, וודאו שהמעי הדק ממוקם מחדש בצורה נכונה. לאחר מכן סגור את הצפק ואת דופן הבטן על ידי הנחת 3-0 תפרי משי באמצעות מחטי SH-1.
לבסוף, השתמש ב-5-0 Maxon כדי לתפור את העור. לאחר הניתוח ישנן קינטיקות גדילה שונות באופן מובהק הקשורות ל-PVL ללא חתך ול-PVL עם חתך, הידוע גם בשם ALPPS. מדידות נפח יומיות של הכבד מראות כי ביום השלישי יש רק עלייה של 100% בנפח לאחר PVL, אך יש עלייה של 200% בנפח לאחר ALPPS.
לאחר צפייה בסרטון זה אמור להיות לך מושג די טוב כיצד לבצע קשירה של 75% מזרימת הפורטל לפרנכימה, בתוספת חתך. לאחר השליטה, ההליך לא אמור להימשך יותר מ- 45 דקות. בזמן ניסיון הליך זה חשוב שיהיה נוכח גם רופא מרדים וגם מנתח מנוסה בהרדמה נדיפה.
בהמשך לקווים הכלליים של הליך זה, אתה יכול לנסות סוגים אחרים של טכניקות חתך. לדוגמה, חתך חלקי או קשירה או הובלה בתדר רדיו כדי להבין עד כמה חשובה כמות או סוג החתך כדי לגרום להיפרטרופיה מהירה. אל תשכח שלאחר ניתוח במכרסמים, חשוב להעריך את הכאב שלהם ולספק משככי כאבים מספקים.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה כללית
מחקר זה מתמקד בגרימת היפרטרופיה מהירה של הכבד בחולדות באמצעות מודל כירורגי המשלב חסימת וריד השער עם חיתוך פרנכימה. גישה זו נועדה לשפר את ההבנה שלנו על מנגנוני התחדשות הכבד ולהעריך סוכנים טיפוליים פוטנציאליים.
מרכיבי מחקר עיקריים
תחום המדע
- מדעי המוח
- רפואה התחדשותית
- טכניקות כירורגיות
רקע
- היפרטרופיה של הכבד היא תגובה קריטית להתערבויות כירורגיות.
- חסימת וריד השער ידועה כמגרה את התחדשות הכבד.
- שילוב זה עם חיתוך פרנכימה עשוי להאיץ את תהליך ההתחדשות.
- מודל זה רלוונטי לחולים עם גידולי כבד ניתנים לכריתה בקו פרשה.
מטרת המחקר
- ליצור מודל לחקר התחדשות מהירה של הכבד.
- לחקור את ההיבטים הפיזיולוגיים והמולקולריים של היפרטרופיה של הכבד.
- לבחון תרופות שעלולות להשפיע על התחדשות הכבד.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- חסימת וריד השער בשילוב עם חיתוך פרנכימה.
- הערכות פיזיולוגיות של תפקוד הכבד.
- הערכות מולקולריות להבנת מנגנוני התחדשות.
- הערכת סוכנים טיפוליים פוטנציאליים.
תוצאות עיקריות
- הגישה הכירורגית המשולבת הביאה בהצלחה להיפרטרופיה מהירה של הכבד.
- הערכות פיזיולוגיות אישרו שיפור בהתחדשות הכבד.
- ניתוחים מולקולריים סיפקו תובנות לגבי תהליך ההתחדשות.
- מודל זה מחזיק בהבטחה לבדיקות טיפוליות עתידיות.
מסקנות
- המחקר מדגים בהצלחה שיטה להאצת התחדשות הכבד.
- ניתן להשתמש במודל זה למחקר נוסף בתחום היפרטרופיה של הכבד.
- מחקרים עתידיים עשויים לחקור את ההשפעות של תרופות שונות על התחדשות הכבד.
שאלות נפוצות
Executive Industry Relevance
This rat model of ALPPS provides a mechanistic platform to study accelerated liver regeneration, a critical factor in enabling resection of borderline resectable liver tumors. By replicating the surgical stimulus that drives rapid hepatocyte proliferation, the model supports target validation and pathway interrogation in regenerative medicine. It offers a preclinical system to de-risk therapeutic strategies aimed at enhancing liver recovery post-resection.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of molecular drivers of portal vein ligation- and transection-induced liver hypertrophy.
- Operational Value: Provides a reproducible surgical model to validate targets involved in rapid regenerative responses.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable liver volume metrics (e.g., 100% increase at day 3 post-PVL vs 200% post-ALPPS) for assay benchmarking.
- Operational Value: Supports development of standardized readouts for compound screening in liver regeneration.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Mirrors clinical ALPPS procedure to study mechanisms of accelerated regeneration relevant to human surgical oncology.
- Operational Value: Facilitates preclinical testing of pharmacologic modulators of liver hypertrophy.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions by linking molecular pathways to functional liver regrowth.
Pipeline & Workflow Integration
The model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics or small molecules modulating liver regeneration pathways.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing of signaling pathways triggered by portal flow alteration and parenchymal injury.
- Screening: Enables assay development using volumetric and molecular readouts to assess regenerative capacity.
- Analytics: Provides quantitative outcomes (liver weight/volume, histology, molecular markers) to compare regenerative kinetics.
- Translational Research: Connects mechanistic findings to clinical ALPPS outcomes in patients with borderline resectable tumors.
- Enterprise Reuse: Establishes a reusable surgical platform for iterative target validation across regenerative medicine programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Mechanistic de-risking of liver regeneration targets through physiological and molecular profiling.
- Operational Value: Standardized surgical procedure with defined endpoints (e.g., liver volume increase by day 3).
- Strategic Value: Improves predictive confidence in preclinical models of tissue recovery.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted prioritization of regenerative therapeutics based on functional liver recovery.
Implementation Considerations
- Requires expertise in rodent microsurgery and vascular dissection.
- Dependence on precision instrumentation (micro forceps, bipolar cauterization, fine sutures).
- Necessitates postoperative monitoring for pain, analgesia, and survival endpoints.
- Adaptation considerations for modeling partial vs complete transection or vascular ligation variants.
- Limited by species-specific differences in regenerative capacity between rats and humans.
