5 בינואר 2018
כתב יד זה מתאר הליך אחזור של זיכרון יציב זכרונות חזקים פרס ואני משכתב אותם עם counterconditioning לפני reconsolidation שלהם.
המטרה הכללית של הליך שליפת זיכרון התנהגותי זה היא להפעיל מחדש ולערער זיכרונות תגמול לא מסתגלים הקשורים לשתייה בקרב שתייי בירה כבדים. ההליך נועד לפתוח את חלון הגיוס מחדש של הזיכרון (memory reconsolidation window) כדי לאפשר בדיקה של התערבויות המשך. שיטה זו יכולה לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחום הגיוס מחדש של הזיכרון, כגון מהו תפקידו של שגיאת החיזוי (prediction error) בערעור זיכרונות טבעיים על אלכוהול, ואילו הליכים בעקבות ערעור הזיכרון הם היעילים ביותר לטיפול בזיכרונות תגמול לא מסתגלים.
היתרון המרכזי של טכניקה זו הוא שנראה שהיא מאפשרת דה-סטביליזציה (destabilization) של זיכרונות אלכוהול מושרשים מאוד, למרות היעדר מידע על היסטוריית הלמידה של זיכרונות אלו. דבר זה מאפשר לנו להעריך התערבויות עוקבות בתוך חלון הרקונסולידציה (reconsolidation window). טכניקה זו עשויה לאפשר פיתוח של טיפולים יעילים המבוססים על רקונסולידציה עבור הפרעות שימוש באלכוהול, שכן נראה שהיא עוקפת מכשול מרכזי בתחום.
בפרט, הדבר מאפשר לנו לערער זיכרון maladaptive מושרש ללא ידיעה על היסטוריית הלמידה. התחילו בשימוש במיקרופיפט כדי להוסיף 80 µL של תמיסת denatonium benzoate לכוס ערבוב. השתמשו במד-מבחנה כדי למדוד בזהירות 120 mL של מים נקיים לתוך כוס הערבוב המכילה את תמיסת ה-denatonium benzoate.
ערבבו היטב למשם ערבוב, ולאחר מכן חלקו באופן שווה את תמיסת ה-0.067% denatonium benzoate לשמונה כוסות עמומות, נקיות וזהות. לבסוף, כדי להכין את המקום עבור המשתתף, סדרו את שמונה הכוסות של המשקה המריר מאחורי מסך, כך שיהיה ניתן להגיע אליהן בקלות על ידי הנסיין אך הן יהיו מחוץ לטווח ראייתו של המשתתף. עבור משתתפים בקבוצות retrieval plus PE ובקבוצת retrieval no PE, שפכו 150 milliliters של בירה קרה נטולת אלכוהול לכוס חצי-פינט והניחו אותה על השולחן בין המשתתף למסך התצוגה.
שימו לב, עבור הנבדקים בקבוצת ה-PE ללא שליפה, שפכו 150 milliliters של מיץ תפוזים מקורר לתוך הכוס והניחו אותה על השולחן לפני המשתתף. לאחר מכן, הציגו את ההוראות לגבי הליך דירוג הגירוי. הציגו דוגמאות להוראות שיופיעו על המסך והנבדק יראה כאשר יידרש לצרוך את המשקה שלפניו.
הנח את המשתתף לשתות רק כאשר מופיע הטקסט הירוק drink now. לאחר מכן, בעזרת התוכנה, התחל במשימת ההפעלה מחדש (reactivation task), שבה תמונות מוצגות אחת אחרי השנייה למשך 10 שניות כל אחת בסדר פסאודו-אקראי. לבסוף, רשום את דירוגי תחושת הנעימות והדחף של המשתתף בתגובה לארבעה רמזים של בירה או מיץ תפוזים, בהתאם לקבוצה, ולשני רמזים ניטרליים.
לאחר שכל התמונות דורגו, הפנו את תשומת לבם של המשתתפים למשקה שלפניהם. לאחר מכן, הציגו את שני המסכים הראשונים שעליהם כתוב "קח את המשקה" ו"הכן את עצמך לשתות", בהתאמה, למשך חמש שניות כל אחד. לאחר מכן, עבור אלה שבקבוצות ה-retrieval PE וה-no retrieval PE, הציגו את המסך האחרון שעליו כתוב "עצור, אל תשתה".
שים לב, עבור אלו שבקבוצת השליפה ללא PE, הצג למשך חמש שניות את המסך הסופי שבו כתוב drink now והנחה את המשתתף לשתות את הבירה. לאחר מכן, לאחר שתיית המשקה או אי-שתייתו, הצג את המסך שבו כתוב put down the drink and press the space bar to continue. הסר את הכוס משקפה של המשתתפים.
לבסוף, בקשו מהמשתתפים לדרג בקול עד כמה ההוראות הקודמות היו צפויות או בלתי צפויות, על סולם שבין מינוס חמש, בלתי צפוי לחלוטין, לחמש, צפוי לחלוטין, ורשמו את התגובה. מיד לפני תחילת משימת ההתניה הנגדית, בקשו מהמשתתף בקבוצת ה-PE ללא שליפה לדרג פעם אחת את ארבעת ה-CS של הבירה מבחינת נעימות. לאחר מכן, ברגע שהמשתתף מבין שעליו לתת שני דירוגים בכל ניסוי, אחד עבור התמונה הראשונית ואחד עבור התוצאה, התחילו את משימת ההתניה הנגדית על ידי לחיצה על מקש הרווח.
קחו את משקה ה-UCS הראשון מאחורי המסך והניחו אותו לפני המשתתף כהכנה להוראות השתייה שיינתנו כעת. הציגו את תמונת ה-CS הראשונה ברצף למשך שש שניות. בקשו מהמשתתף לדרג עד כמה התמונה נעימה בעיניו בתוך שש השניות הללו, מ"בלתי נעימה ביותר" ועד "נעימה ביותר", באמצעות מקשי מספרים מסומנים במקלדת.
לאחר מכן, הציגו את ההוראה "שתה עכשיו" (drink now) למשך שש שניות ובקשו מהמשתתף להרים את הכוס ולשתות את הנוזל. לאחר ששתה את כל 15 milliliters, בקשו מהמשתתף לדרג את נעימות תוצאת ה-UCS הגסטטורית באותו סולם של מינוס חמש עד פלוס חמש באמצעות מקשי התגובה. הסירו את הכוס הריקה והחליפו אותה בכוס הבאה עם 15 milliliter של תמיסת denatonium benzoate.
הציגו את ה-CS הבא ברצף, תמונה ניטרלית, למשך שש שניות, ובקשו מהמשתתף לדרג תוך כדי פרק זמן זה עד כמה התמונה נעימה לדעתו באמצעות מקשי התגובה. השלימו את 22 הניסויים הנותרים. לבסוף, לאחר השלמת כל 24 הניסויים, תנו למשתתף שתי קוביות של שוקולד חלב כדי להסיר את טעם המרירות שנותר מהתמיסה של denatonium benzoate.
לפני ההתניה הנגדית, דירוגי הנעימות של תמונות הבירה ותמונות ה-CS הניטרליות לא היו שונים בקו הבסיס. עם זאת, הם התבדרים לאורך ניסיונות ההתניה הנגדית, כאשר דירוגי הנעימות עבור תמונות בירה מחוזקות פחתו באופן משמעותי בעקבות צימוד חוזר עם ה-UCS של התמונות והמשקה המר. בקבוצת טעות החיזוי בשליפה, דירוגי נעימות מופחתים היו ניכרים בתגובה לתמונות CS של בירה ששימשו במטלת ההתניה הנגדית, וכן לתמונות חדשות של בירה ויין שדורגו לראשונה במעקב.
לאחר השליטה בטכניקה, ניתן להשלים אותה תוך מספר דקות אם היא מבוצעת כראוי. בעת ביצוע הליך זה, חשוב לזכור כי על המשתתפים לצפות להיות מסוגלים לשתות את המשקה שיינתן להם. לאחר הליך זה, ניתן לבצע שיטות שונות המכוונות לזיכרון, כגון הכחדה, התניה נגדית או התערבות תרופתית, כדי להעריך את יעילותן בהחלשה או בעדכון של זיכרונות תגמול בלתי מסתגלים.
לאחר צפייה בסרטון זה, עליכם להגיע להבנה טובה של האופן שבו משתמשים בפרוצדורה של שליפת זיכרון ושגיאת חיזוי בניסיון לערער זיכרונות תגמול לא מסתגלים. זכרו כי עבודה עם שתיינים בסיכון דורשת זהירות ואישור אתי מתאים, ויש לבצע פרוצדורה זו תמיד בסביבה המעמידה את בטיחותם ונוחותם של המשתתפים בעדיפות ראשונה.
מחקר זה בוחן פרוצדורה של שליפת זיכרון התנהגותית שמטרתה לערער זיכרונות תגמול בלתי מסתגלים הקשורים לשתיית בירה מרובה. השיטה מתמקדת בהפעלה מחדש של זיכרונות מושרשים אלה כדי להקל על התערבויות עוקבות במהלך חלון הרקונסולידציה (reconsolidation), ובכך בוחנת שאלות מפתח לגבי תפקידו של שגיאת חיזוי (prediction error) בערעור הזיכרון.
פרוצדורה זו לשליפת זיכרון התנהגותי נותנת מענה לאתגר מרכזי בטיפול בהתמכרויות: דה-סטביליזציה של זיכרונות תגמול מותאמים-לא-נכון ומושרשים, העמידים לגישות קונבנציונליות המבוססות על הכחדה. באמצעות ניצול של טעות בחיזוי (prediction error) במהלך הפעלת זיכרון מחדש, השיטה פותחת חלון של קונסולידציה מחדש (reconsolidation) המאפשר כתיבה מחדש של אסוציאציות בין רמזי אלכוהול לתגמול. אסטרטגיה זו להסרת סיכונים מכניסטית מספקת ערך ניבוי עבור תיקוף של מטרות בהתערבויות להפרעות בשימוש בחומרים, במיוחד כאשר היסטוריית הלמידה אינה ידועה או מורכבת מדי למיפוי.
הפרוצדורה משתלבת ברצף הגילוי החל מאימות המטרה ועד לזיהוי מובילים (lead identification), ובאופן ספציפי על ידי מתן אפשרות לחקירה מכניסטית של גיבשור מחדש של זיכרון (memory reconsolidation) כצומת הניתן לשינוי בפתולוגיה של התמכרות.