Name: הכישלון של ניקוי אימות בתעשיית התרופות בשל חוסר ניקיון משטח נירוסטה (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min
Description: למדו פרוטוקול אימות ניקוי יעיל לקופוני נירוסטה בתעשיית התרופות. השיטה מספקת שחזור גבוה ועקבי של שאריות תרופתיות לאימות אנליטי אמין.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

סוכנויות מימון אין תמיכה עבודה זו.

1. מדגם פתרון
<ol>
	<li>לחישוב מגבלת ניקוי (CL) תרופה המבוססת על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי. הערה: כאן, מגבלת ניקוי (CL) סמים A חושבה להיות 2.4 µg לכל 50 ס מ2 מבוסס על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי. אימות הניקוי מתבצע 50%, 100%, ו 150% ניקוי מגבלה. יש כבר שקובעת את האימות ניקוי ניסוחים שני (load 2.5% ו- 60% w/w סמים).</li>
</ol>
2. ניקוי את הליך קופוני הנחה
<ol>
	<li>הגישה הראשונית<ol>
		<li>לנקות את הקופונים על-ידי שטיפה ניגוב על פני 10-15 s פעמיים עם מים ועם פעמיים מתנול כדי לחסל את המקדמה שיורית. ביצוע תהליך זה בשכונה כמו מתנול רעיל ולא יציבה מאוד.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>גישה מתקדמת<ol>
		<li>שימוש בפתרונות ניקוי-in-place<ol>
			<li>הגדר את sonicator בטמפרטורת החדר. Sonicator יש התאמה להגדרה אין כוח, ולכן הזמן מוגדר לתת תוצאות ניקוי נאותים.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים כיתה של ביצועים גבוהים כרומטוגרפיה נוזלית (HPLC), sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים 0.1% תמיסת דטרגנט אלקליין במים כיתה HPLC, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים HPLC, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים 0.1% תמיסת דטרגנט החומצה במים HPLC, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים HPLC, sonicate למשך 2 דקות.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>באמצעות חומצה-בסיס-מי חמצן הערה: זה שיטה חלופית כלל שימוש חומצה, בסיס, חמצן במקום דטרגנטים אלקליין, חומצה.<ol>
			<li>הגדר את sonicator בטמפרטורת החדר. Sonicator יש התאמה להגדרה אין כוח, ולכן הזמן מוגדר לתת תוצאות ניקוי נאותים.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים ב 0.1 M נתרן הידרוקסידי, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים כשיביאו 0.1 M, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים ב- 0.1 מ"ג/מ"ל NaNo2, sonicate למשך 2 דקות.</li>
			<li>לטבול את הקופונים במים, sonicate למשך 2 דקות.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. הליך המרגש
<ol>
	<li>הר הקופונים פלדת אל-חלד על החלק התחתון של 250 מ ל (או 500 מ"ל) גביע פלסטיק באמצעות קלטת צדדית כפולה.</li>
	<li>להחזיק. הספל כדי להפוך את עולה של מקימה בתהליכי נוחה. פעולה זו מקטינה גם כמה. תאונות בלתי רצויות כגון מחטיאים את הפינה כאשר המרגש.</li>
	<li>להשרות נפח מוגדר ריכוז מסוים, ניסוח (למשל, 200 µL של µg/mL 12 ב- 2.5% סמים w/w A עומס) בדפוס whirly על פני השטח של הקופון באמצעות פיפטה של תזוזה חיובית.</li>
	<li>לחכות עד פני השטח של הקופון יבש (~ 3-10 דקות בהתאם התנודתיות של המדגם).</li>
	<li>טובלים מקלון יבש בבקבוקון עם 2 מ של diluent (מתנול: חומצה פורמית 100:0.2 נפח/עוצמת קול...).</li>
	<li>הסר הממס עודף על ידי לחיצה על הדגימה נגד בתוך המבחנה.</li>
	<li>נגב את פני השטח של הקופון במשיחות צד לצד תיקו, חופפים בחוזקה עד אזור הבדיקה סה כ 50 ס מ2 נמחק עם צד אחד של מקלון רטוב.</li>
	<li>חזור על התהליך ניגוב (שלב 3.7) תוך שימוש באותו הצד של הדגימה.</li>
	<li>דגימה ארבעת הקצוות של הקופון פעמיים.</li>
	<li>הפוך את הספוגית לצד השני ולסובב את הקופון ב- 90° עם כיוון השעון או נגד כיוון השעון; לפיכך, סיבוב כיוון מקימה 90 °.</li>
	<li>חזור על ההצעה swabbing כמפורט בשלבים 3.7-3.9. לאחר הדגימה של פני השטח, חותכים את הראש ספוגית באמצעות מספריים לתוך הבקבוקון הממס.</li>
	<li>חזור על התהליך swabbing עם מקלון השני תוך כדי סיבוב את הקופון ב- 90° לכיוון באותו כיוון נבחר לפני.</li>
	<li>Sonicate את המבחנה המכילה שני ראשים ספוגית למשך 5 דקות ולאחר מכן מערבולת 10 s.</li>
	<li>להעביר את הפתרון לתוך המבחנה HPLC ויסמנו כפתרון עבודה.</li>
</ol>
4. חישוב של התאוששות
<ol>
	<li>שחזור הדגימה<ol>
		<li>הכן את פתרונות בקרה על ידי ערבוב 200 µL כל של הקופון spiking פתרונות עם 1,800 µL של diluent.</li>
		<li>הפעלת המערכת כרומטוגרפיה בהתאם לתנאים המפורטים בטבלה1.</li>
		<li>לחשב את ההתאוששות של הפתרון עובד ספוגית בהתבסס על השטח היחסי מתחת לשיא של הפתרונות לעבוד (AW) והפתרון שליטה (C).</li>
		<li>חזור על התהליך על שלושה קופונים ולחשב את ההתאוששות הממוצעת יחד עם סטיית תקן יחסית (Srel). הערה: כל השיטות האנליטיות המשמש כאן היו תוקף על פי הנחיות ICH Q2(R1). התנאים דגמים מפורטים בסעיף גשמי.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).</li>
<li>Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).</li>
<li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sia.740210902/abstract">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li>
<li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0042207X96000486">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li>
<li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/298883005_Stainless_steel_surface_analysis">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li>
<li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Food+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li>
<li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry%3A+Strategy%2C+validation%2C+and+long-term+performance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li>
<li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl%2C+alfentanil%2C+and+sufentanil+in+swab+samples%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li>
<li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="https://link.springer.com/article/10.1007/BF01569748">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li>
<li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification%3A+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li>
</ol>

אין אינטרסים כלכליים או ניגוד אינטרסים קיימות.

התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה של API שאריות של פלדת אל-חלד קופונים היה לייחס חוסר שגרה מוגדר היטב עבור ניקוי של משטחים קופון. ניקוי פני השטח של הקופונים הביא עקביים, מדויקים שחזור ממוסמר ובתוצאות לשחזור. עם ההדגמה של שחזורי גבוהה מקופונים פלדת אל-חלד, התוצאות בפועל אימות ניקוי המתקבל ציוד הייצור באמצעות פעולות שירות המאומת צריך להיות מדויק ולא מדויק, משקפת רמת שאריות על הציוד עם הסיכון המינימלי של התשלילים שווא עבור דחויים המוצר כדי מוצר שעלול לסכן את בטיחות המטופל.
הגישה הראשונית ואחריו ה...

ניקיון ציוד רגיל ללא צריך לאמת לפני השקתו הבאים לשימוש בייצור של intermediates ושנה מרכיב התרופות פעיל (APIs), על המוצר למניעת זיהום צולב. ניקוי הליכים צריך להכיל פרטים מספיקים כדי לאפשר מפעילי לנקות כל סוג של ציוד באופן יעיל הדירים, הליכים אלה לאמת את המזון, והתרופות האמריקני (FDA) דרישות1. מכתבי אזהרה רבים עקב לקוי ניקוי2,3,4, כשל כדי לאמת את שיטת אימות הניקוי ו כישלון במעקב אחר פעולות ניקוי5 הונפקו על ידי ה-FDA. 21 CFR §211.67 מתווה הנדרשות לצורך אימות ניקוי מוצלחת.
זה הסטנדרט בענף כי האימות של שיטות אנליטיות לניקוי האימות מתבצע על קופונים פלדת אל-חלד עם המשטח/לסיים אותו כמו ציוד ייצור. קופונים פלדת אל-חלד (למשל, 50 ס מ2) משמשים כדי לייצג משטחים מכשור לניקוי אימות ניסויים במעבדה. במהלך פיתוח, ואלידציה של שיטות אנליטיות אלה, המדגם של הריבית (כלומר, משקעי זה צריך להיות התאושש מפני השטח של הציוד) מתובל אחוש היעד על גבי הקופון נירוסטה נקבע על ידי הגבול המקסימלי המותר carry-over (מאקו). רמה זו נקבע בהתבסס על החשיפה מקובל אשר מוגדר הגבול שבו מטופל יכול להשיג חשוף ללא תופעות בריאותיות שליליות (לא נצפתה-לוואי-אפקט-רמת, NOAEL).
אנליסט או אופרטור ייצור ניצוח על שטיפת עליך לעקוב שגרה מובנית כדי להבטיח כי ושחזורים לשחזור ללא קשר מי מבצע את המרגש. ההליך צריך פירוט באופן מפורש את סוג ספוגית, מספר דגימות בשימוש, את diluent, את כמות הממס בשימוש, התבנית באופן גורף המדויק, מספר קווים מוחל על פני השטח דגימה, כמות הזמן המושקע מקימה/חילוץ הדגימות, השיטה של זיהוי (ultra-violet, זריחה, ספקטרומטר מסה, פחמן אורגני הכולל, וכו '), טכניקת החילוץ של החומר מהראש ספוגית , ועוד.
חוץ מזה כל הגורמים הנ ל אשר משפיעות על שחזור הדגימה, פני השטח של הקופון, וכך, פני השטח של הציוד גם לשחק תפקיד. ניתן לשנות את פני השטח של הקופון עקב בתצהיר של סרט דק של חומר על פני השטח או עקב שינוי במצב חמצון של אחד או יותר של הרכיבים בפלדת אל-חלד (למשל, Fe, Cr ו- Ni)6,7,8. לרגנרציה של פני השטח של הקופונים פלדת אל-חלד חזרה למצבו המקורי חיוני להצלחת תהליך החלפת כמותית. לימודי, שבו הקופונים פלדת אל-חלד שלא נוקו כראוי, הראה השתנות השחזור כולל אנליסט אחר, שונה לסמים, או שונים ספייק רמות9,10,11. סטיית התקן בחדר התאוששות של משכפל עשר על שובר אחד יכול להיות עד 14% ו- 26% על קופונים 59. חשוב לציין כי הערכים סטיית תקן יחסית (Srel) גדל עם מספר גדל והולך של משכפל או עם הגדלת מספר קופונים בשימוש (קרי, קופונים חמש במקום עולה חמש פעמים על אותו בקופון)11. במקרים כאלה, ההשתנות לא יכול להתפרש תנודות אקראיות. עם זאת, התוצאות שלהם יכולה להיות מוסברת על ידי מציאת שלנו כי הניקיון של פני השטח של הקופון ישפיעו על ההתאוששות. הממצאים המתוארים במאמר זה להדגים גידול משמעותי בתוצאות שחזור או להקטין את השתנות לאחר כראוי ניקוי פני השטח של הקופונים פלדת אל-חלד.
נקי-in-place (CIP) היא דרך אוטומטית של ניקוי פני השטח של ציוד זה כרוך מינימלי או אין פירוק של הציוד. במהלך CIP תהליך ניקוי, מבוצע הליך מוגדר של שטיפת רצופים עם בסיס ולאחריו חומצה כדי להסיר שאריות אורגניות. פיתחה, תרכובות chelating או סוכנים complexing מתווספים בדרך כלל לפתרונות CIP כדי לשפר את היעילות של ניקוי כל מוצר מפני השטח של הציוד. היעילות של ניקוי תלויה במספר פרמטרים כולל את הבחירה ואת ריכוז של הפתרונות CIP (קרי, סוג והרכב של בסיס חומצה, חומרים פעילי שטח), הזמן ניקוי, טמפרטורה (בדרך כלל 60-80 ° C), סוג הזיהום, הנוכחות של קשה לנקות חלקי12. בהתבסס על הסוג של תכשיר, פתרונות CIP 100 ו- 200 נבחרו לשימוש עבור ניקוי הקופונים פלדת אל-חלד המשמש לניקוי אימות, מאז זה מדמה את התהליך CIP המשמש לניקוי ציוד הייצור.
המחקר מדווח על ההשפעה של גורמים שונים המשפיעים על ההתאוששות של שאריות התרופות מפני השטח של קופונים פלדת אל-חלד וממליץ העבודה המומלצות עבור פיתוח שיטת ניקוי אנליטי מולקולות קטנות, חלבונים טיפולית של נוגדנים. חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות השטח קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה. גבוהה ושחזור לשחזור היה מתקבל כאשר השטח של הקופון נוקה כראוי13.

<table><tbody><tr><td>קופונים מפלדת אל-חלד</td><td>&nbsp; GlobePharma (ניו ברונסוויק, ניו ג'רזי ).&nbsp; </טווח></td><td>SS316-20RA-50cm2</td><td></td></tr><tr><td>פתרונות נקיים במקום (CIP100 ו-CIP200)&nbsp;</td><td>הושגו מתאגיד סטריס (מנטור, אוהיו)</td><td>1D10BG</td><td>חומר ניקוי אלקליין ודטרגנט חומצה, בהתאמה</td></tr><tr><td>פיפטות תזוזה חיובית</td><td>גילסון (מידלטון, ויסקונסין).&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr>מערכת טיהור <td>מים בדרגת HPLC</td><td>Millipore Milli-Q Advantage (דרמשטדט, גרמניה)&nbsp; או מבית Honeywell Burdick & ג'קסון (מוסקגון, מישיגן)</td><td>7732-18-5</td><td></td></tr><tr><td>מתנול בדרגת HPLC</td><td>EMD</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>חומצה אצטית קרחונית &nbsp;</td><td>EMD</td><td>MAX0073P5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC בדרגת אצטוניטריל&nbsp;</td><td>ג'יי טי בייקר (Avantor Performance Materials, סנטר ואלי, פנסילבניה)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>חומצה טריפלואורואצטית</td><td>J.T. בייקר (Avantor Performance Materials, סנטר ואלי, פנסילבניה)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>עמודת כרומטוגרפיה Zorbax Eclipse</td><td>&nbsp; XDB-C18, 4.6 x 100 מ"מ, 3.5 ומיקרו; m עמודת HPLC</td><td>UNSPSC &ndash; 41115709</td><td></td></tr><tr><td>מערכת UHPLC Vanquish&nbsp;</td><td>תרמו פישר סיינטיפיק, גרמרינג, גרמניה</td><td></td><td></td></tr><tr><td>ברנסון B8510 מנקה אולטרסאונד&nbsp;</td><td>ברנסון אולטרסאונד (דנבורי, קונטיקט, ארה"ב)</td><td>דגם (8510-D7H)</td><td></td></tr></tbody></table>

הכישלון של ניקוי אימות בתעשיית התרופות בשל חוסר ניקיון משטח נירוסטה

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

מטרת עבודה זו היא כדי לזהות את הפרמטרים המשפיעים על ההתאוששות של שאריות התרופות מפני השטח של פלדת אל-חלד קופונים. סדרה של גורמים היו העריכו, כולל רמות ספייק מוצרים סמים, הליך עולה, יחסי סמים-excipient, אנליסט-כדי-אנליסט השתנות, השתנות יומי, שגרת ניקוי על הקופונים. חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות השטח קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה. הערכה של ניקוי פני השטח של הקופונים בפתרונות ניקוי-in-place (CIP) נתן התאוששות גבוהה (&#62; 90%) ואת תוצאות לשחזור (Srel≤4%) ללא קשר התנאים שבהם היו העריכו בעבר. הגישה הוחלה בהצלחה לניקוי אימות של מולקולות קטנות (MW &#60; 1,000 Da) כמו גם מולקולות גדולות (MW עד 50,000 Da).

התוצאות נציג מניסיונות הראשוני לניקוי אימות עבור סמים אצבע הם מסוכם בטבלה מס ' 2. לפני הקופונים נוקו על פי הנוהל מפורט בסעיף ניסיוני, התקבלו תוצאות לא עקביות ברמות ספייק שונים, עבור יחס שונים של API/excipient, אנליסטים שונים, ועבור אפילו האנליסט באותו יום שונה. ההשתנות שנצפו בשחזורי הצורך לטפל, ככל מספר התוצאות נכשלו לדרישות האימות (60% &#60; שחזור &#60; 150%), כגון השחזור עבור התרופה 60% לטעון גבולות ניקוי בכלל.
<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="1...

חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות משטחים קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה בנקיון אימות. כתב יד זה מתאר את הפרוטוקול הנכון של ניקוי נירוסטה קופונים.

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

המטרה הכללית של עבודה זו היא להשיג שיעורי התאוששות גבוהים וניתנים לשחזור של שאריות תרופות מפני השטח של לוחות פלדת אל-חלד, וזאת באמצעות יישום שיטות העבודה המומלצות לפיתוח שיטות ניקוי אנליטיות עבור מולקולות קטנות, חלבונים טיפוליים ונוגדנים. שיטה זו יכולה לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחום של אימות ניקוי בתעשיית התרופות, כגון הסיבות לכשלונו של אימות הניקוי של ציוד ייצור. היתרון המרכזי של מחקר זה הוא שהוא מציג את ההליך לניקוי נכון של פני השטח של לוחות הפלדה שבהם נעשה שימוש לצורך תיקוף של שיטות אנליטיות.כדי להתחיל בניסוי זה, הכין תמיסות דגימה של התרופה המומסת במדלל הנבחר לאחר חישוב גבול הניקיון עבור התרופה. נקה את קופוני הנירוסטה על ידי שטיפה במים וניגוב הפני השטח פעמיים למשך 10 עד 15 שניות. לאחר מכן, חזור על שלב השטיפה והניגוב עם מתנול כדי להסיר כל משקע שנותר.לביצוע גישת הניקיון המתקדמת באמצעות תמיסונות ניקוי במקום (clean in place), השקיעו את הקופונים במים בדרגת HPLC (high performance liquid chromatography) ובצעו סוניקציה למשך שתי דקות. השקיעו את הקופונים בתמיסת דטרגנט אלקלי בריכוז 0.1% במים בדרגת HPLC ובצעו סוניקציה למשך שתי דקות. השקיעו את הקופונים שוב במים בדרגת HPLC וחזרו על הסוניקציה למשך שתי דקות.לאחר מכן, טבול אותם בתמיסת דטרגנט חומצית בריכוז 0.1% במים בדרגת HPLC ובצע סוניקציה למשך שתי דקות. סיים בסוניקציה של שתי דקות במים בדרגת HPLC. לאחר מכן, בעזרת סרט דבק דו-צדדי, הצמד את קופוני הפלדה אל חסרת התחתית של כוס כימיאית מפלסטיק בנפח 250 milliliter.החזיקו את הכוס כימית במהלך הפרוצדורה כדי להקל על תהליכי הדיגום והניגוב וכדי למנוע תאונות. השתמשו בפיפט עם דחיקה חיובית (positive displacement pipette) כדי להחדיר נפח תרופה מוגדר, בריכוז ובפורמולציה רצויים, בתבנית סיבובית על פני השטח של הקופון. לאחר שפני השטח של הקופון יתייבשו, טבלו מקל ניגוב יבש במבחנה המכילה 2 mL של דילואנט.לחץ את המטב השטיפה נגד הדופן הפנימית של הבקבוק כדי להסיר עודפי ממס. השתמש בתנועות ניגוב מצד לצד, אחידות וחופפות, כדי לנגב בחוזקה את פני השטח של הקופון עם צד אחד של המטב הרטוב, עד שכל שטח הבדיקה של 50 square centimeter ינוקה. השתמש באותו צד של המטב כדי לחזור על תהליך הניגוב.יש להעביר את המטב השחוק פעמיים על כל אחד מארבעת קצוות הקופון. סובבו את הקופון ב-90 מעלות והשתמשו בצד השני של המטב, תוך שינוי כיוון הניגוב ב-90 מעלות. חזרו על פעולת הניקוי באמצעות צד זה של המטב באותו אופן, וודאו שכל ארבעת קצוות הקופון ננגבו פעמיים.לאחר ניגוב השטח, השתמשו במספריים כדי לחתוך את ראש המקלון לתוך מבחנת הממס. לאחר מכן, חזרו על כל הליך הדגימה באמצעות מקלון שני, תוך סיבוב הקופון ב-90 מעלות לאותו כיוון שנבחר קודם לכן. לאחר מכן, בצעו סוניקציה למבחנה המכילה את שני ראשי המקלונים למשך חמש דקות.לאחר מכן, ערבבו את המבחנה במכשיר vortex למשך 10 שניות. לבסוף, העבירו את התמיסה למבחנה מסוג HPLC וסמנו אותה כתמיסת עבודה. כדי לשחזר את הדגימה, הכינו את תמיסות הביקורת על ידי ערבוב של 200 microliters מכל תמיסת ה-spiking של הקופון או תמיסת הדגימה עם 1,800 microliters של מדלל.השתמשו בתמיסות אלו לביצוע כרומטוגרפיה בהתאם לפרוטוקול הכתוב. חשבו את אחוז השחזור של תמיסת העבודה של המטב השפשוף בהתבסס על השטח היחסי תחת הפסגות (AUC) של תמיסת העבודה ותמיסת הביקורת. חזרו על תהליך זה עבור שלושה דגימות (coupons) כדי לחשב את השחזור הממוצע ואת סטיית התקן היחסית.לפני ניקוי הקופונים, תוצאות ההשבה עבור רמות הוספה שונות היו לא עקביות, ללא קשר למרכיב הפעיל התרופתי או ליחס בין ה-API לחומרי העזר, לאנליסטים שונים, או אפילו ליום שונה עבור אותו אנליסט. למרבית תוצאות ההשבה הייתה סטיית תקן יחסית גבוהה. השונות שנצפתה בהשבה לא נעלמה כאשר הותאמו מספר פרמטרים שונים, כולל טכניקת הדגימה במטוש, המדלל, ממס ההוספה, ה-pH של החומר המוסף והמדלל, טכניקת ההוספה וטכניקת המיצוי.ההבדל בין ההשבה האינדיבידואלית בכל משטח קופון לבין ההשבה הממוצעת מראה כי ההשבה הממוצעת שונה ממשטח קופון אחד למשנהו, ולכן, סביר מאוד שהשונות שנצפתה נובעת מההבדלים בין משטחי הקופונים. לאחר ביצוע ניקוי הקופונים המתואר בפרוטוקול זה, תוצאות ההשבה היו ניתנות לשחזור מניסוי אחד למשנהו, עם הבדל מינימלי בהשבה בין הקופונים. ניקוי הקופונים שבוצע כאן הוביל לערכי השבה הגבוהים מ-90%. יתרה מכך, ערכי סטיית התקן היחסית עבור כל רמת הוספה (spiking) היו מקובלים ונמוכים מהתוצאות שהתקבלו לפני הניקוי.ברגע שהתהליך נלמד היטב, ניתן לבצע את ניקוי הקופונים בפחות מ-30 דקות, אם הוא מבוצע כראוי. בעת ביצוע פרוצדורה זו, חשוב לזכור כיצד לבצע הוספה (spike) והשחאה (recovery) בצורה נכונה כדי לא לאבד את האנליט המבוקש. לאחר צפייה בסרטון זה, תרכשו הבנה טובה לגבי האופן שבו יש לנקות נכון משטחי פלדת אל-חלד כדי להשיג השחאות גבוהות וניתנות לשחזור של השאריות.לאחר פיתוחה, סללה טכניקה זו את הדרך עבור חוקרים בתעשיית התרופות לספק נתוני ניקוי מהימנים עבור תהליכי ייצור.

failure-cleaning-verification-pharmaceutical-industry-due-to

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

Terilizer C ortable P S hemical (PCS) הוא, טכנולוגיה מהפכנית, אנרגיה עצמאית כמעט ללא מים עיקור ליחידות רפואיות בצבא. PCS מייצר דו תחמוצת כלור מחומרים כימיים יבשים מעורבבים עם מים באתר, ובשלב של שימוש (פולו) במזוודת פלסטיק ב- רצונו. Isinfectant D - המרסס לoods F וanitation EN vironmentally ידידותי S (D-מייבשים) וisinfectant D לecontamination D vironmentally ידידותי EN, לכל המטרה (D-להדוף ALL) מימית דו תחמוצת כלור לייצר בבקבוק תרסיס מתקפל והתגלמויות פוטנציאליות אחרות. טכנולוגיות טיהור תכליתית...

הכימיה מעקר ניידת (PCS), D-הביצות, ו-D-אדאג הכל: דו תחמוצת כלור רומן טיהור טכנולוגיות עבור הצבא

המטרה הכללית של מחקר זה הייתה כדי להדגים את מנגנון זיהום לחצות הפוטנציאלי של חיידקי ליסטריה הפתוגן במזון בהגדרת מעדנייה הקמעונאי. מתודולוגיה זו ניתן ליישם במגוון רחב של סביבות שונות כדי לעקוב אחר זיהום הפתוגן.

מעקב מיקרוביאלית זיהום בסביבות קמעונאיות באמצעות פלורסנט אבקה - קמעונאות מעדני סביבת דוגמא

טכניקת פסיבציה פני נוזל RT לחקור את פעילות רקומבינציה של פגמי סיליקון תפזורת מתוארת. לטכניקה כדי להצליח, שלושה שלבים קריטיים נדרשים: ניקוי (i) כימי ותחריט של סיליקון, (ii) טבילה של סיליקון ב -15% חומצה הידרופלואורית (iii) תאורה 1 דקות.

פסיבציה אור משופרת חומצה הידרופלואורית: טכניקה רגישה לגילוי פגמים הסיליקון גורף

ניתן להסיר ביופילמים על משטחים ביעילות ובמהירות על ידי שימוש בסילון תקופתי של אירוסולים של פחמן דו חמצני ללא טיהור חנקן.

הסרת biofilm באמצעות אירוסולים פחמן דו-חמצני ללא חנקן טהר

משטחי חלקלק מספקים דרך חדשה כדי לפתור את הבעיה אדהזיה. פרוטוקול זה מתאר כיצד להמציא משטחי חלקלק בטמפרטורות גבוהות. התוצאות מדגימים כי משטחי חלקלק הראה נגד הרטבה נוזלים, השפעה אנטי אדהזיה מדהים על הרקמות הרכות בטמפרטורות גבוהות.

הכנה והתנהגות אנטי אדהזיה בטמפרטורות גבוהות של משטח חלקלק-נירוסטה

מוצג כאן הליך למדידת תכונות חומר בסיסיות באמצעות בדיקות מתח מיקרומכניות. מתוארות השיטות לייצור דגימת מיקרו-מתיחה (המאפשרת ייצור מיקרו-דגימה מהיר מנפחי חומרים בתפזורת על ידי שילוב פוטוליתוגרפיה, תחריט כימי וכרסום קרן יונים ממוקד), שינוי קצה כניסה ובדיקת מתח מיקרומכני (כולל דוגמה).

בדיקת מתח מיקרומכנית של דגימות נירוסטה 17-4 PH המיוצרות בתוסף

הפרוטוקול מסכם את שיטות העבודה המומלצות למזעור העומס הביולוגי המיקרוביאלי בסביבת חדר נקי וכולל אסטרטגיות כגון ניטור סביבתי, ניטור תהליכים ובדיקת סטריליות מוצרים. הוא רלוונטי למתקני ייצור ובדיקה הנדרשים לעמוד בתקני פרקטיקה של רקמות טובות ובתקני שיטות ייצור טובות הנוכחיים.

אסטרטגיות בקרה וניטור מיקרוביאליות עבור סביבות חדרים נקיים וטיפולים תאיים

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להערכת מאפייני פני השטח של קבצי טיפול חוזר אנדודונטי לאחר שימוש חוזר בהליכי טיפול חוזר, תוך שימוש במיקרוסקופ אלקטרונים סורק כדי לזהות ולנתח פגמים פוטנציאליים במשטח.

סריקת אלקטרונים הערכה מיקרוסקופית של פגמים במשטח של קובץ טיפול חוזר למסיר לאחר שימושים בודדים ומרובים

מחקר הפיילוט הנוכחי במבחנה נועד להעריך את יעילות הניקוי של שלושה כלים שונים לניקוי זיהום ושינויים אפשריים במשטח לאחר הטיפול, תוך שימוש בדיו אדום קבוע לחיקוי נוכחות ביופילם אוראלי.

מחקר פיילוט במבחנה כדי להעריך את יכולת הניקוי וההשפעות של שיטות ניקוי שונות על משטחי השתלה

פרוטוקול זה מתאר את השיטות לשימוש בטכנולוגיית חיטוי ערפול חדשנית של מי חמצן יבש (aHP) המספקת קישוריות חכמה לבית חולים, ומאפשרת אינטגרציה בתוך פלטפורמות נתונים לספק נתונים היסטוריים על שימוש בציוד, אימות מינוני aHP, כיסוי חדרים, זמני חיטוי ומיקומים להפחתת זיהומים הקשורים לטיפול רפואי (HAIs).

חיטוי אוטומטי של חדרי בית חולים באמצעות טכנולוגיית מיקרוטיפות מיקרו-פרוקסיד חדשנית

למדו פרוטוקול אימות ניקוי יעיל לקופוני נירוסטה בתעשיית התרופות. השיטה מספקת שחזור גבוה ועקבי של שאריות תרופתיות לאימות אנליטי אמין.

הכישלון של ניקוי אימות בתעשיית התרופות בשל חוסר ניקיון משטח נירוסטה

גלה סרטונים נוספים