Name: פרוטוקול דו-שלבי עבור Umpolung Functionalization של קטונים ויה Enolonium מינים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-16T13:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 12 s
Description: למד פרוטוקול דו-שלבי לפונקציונליזציית קטונים באמצעות יצירת מיני אנולוניום אלקטרופיליים. השיטה מאפשרת כלורינציה, אזידציה, ארילציה ואלילציה יעילות ללא זרזי מתכות מעבר.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מענק סטארט-אפ מן אוניברסיטת אריאל בקשה בודדים מחקר למענק (1914/15) כדי AMS בתודה הודה.

1. הכנת המין Enolonium
התראה: לפני ביצוע הפרוטוקול, יש להיוועץ MSDS עבור כל ריאגנטים, ממיסים.
הערה: כל ריאגנטים חדש שימשו המתקבלים מן המקור מסחרי. אם כבר מאוחסן etherate ניכר בורון, לזקק אותו לפני השימוש.
<ol><li>ב יבשה סביב הבקבוק bottomed מצויד מחצה מגנט עבור בחישה מגנטית הוספת ריאגנט של Koser (1.5 equiv.) ומורידים את הבקבוק עם חנקן או ארגון.</li>
	<li>הוסף דיכלורומתאן יבש לתת השעיה של 0.234 ריכוז רשמי מול/ליטר.</li>
	<li>מגניב ההשעיה-78 מעלות בעזרת אמבט קרח יבש/אצטון או אמבט כלי/אצטון האצבע הקרה.</li>
	<li>להוסיף BF מסודר3אמון הוא מילת המפתח2 (1.5 equiv.) לאט.</li>
	<li>לחמם את תערובת הטרוגנית לטמפרטורת החדר עד היווצרות של פתרון צהוב. בדרך כלל, זה קורה בתוך 5 דקות.</li>
	<li>מגניב הפתרון-78 מעלות צלזיוס.</li>
	<li>הפיתרון מקורר, להוסיף את trimethylsilyl-enolether (1 equiv., 0.313 מול/ליטר) ב- dropwise יבש דיכלורומתאן מעל 2-10 דקות (תלוי בסולם). עם השלמת התוספת של פוטוני אנול אתר, היווצרות של מינים enolonium הושלמה. הערה: הפתרון של מינים enolonium יכול להיות שמאל ב-78 מעלות צלזיוס במשך לפחות 30 דקות עם אין התדרדרות התשואה. המין enolonium יציב במהלך תקופה זו, כפי שמציין NMR דווח על מחקרים6.</li>
</ol>2. functionalization של המין Enolonium
<ol><li>לעתים יותר תכופות עם אניון כלוריד
	<ol>
<li>הפיתרון מוכן המינים enolonium, להוסיף בנזיל-דימתיל-decylammonium כלוריד (2.0 equiv., 1.25 מול/ליטר) ב דיכלורומתאן יבש בצורה נבונה טיפה. להוסיף פתרון זה בקצב כזה כי הטמפרטורה נשארת מתחת-55 מעלות צלזיוס. ב 0.5-2 מידה mmol, התוספת מעל 5 דקות הוא משביע רצון.</li>
		<li>להשאיר את תערובת התגובה ב-78 מעלות צלזיוס במשך 5 דקות.</li>
		<li>הסר את האמבטיה קירור ולאפשר את תערובת התגובה לטמפרטורת החדר.</li>
		<li>להשאיר את התגובה בטמפרטורת החדר במשך 20 דקות.</li>
		<li>להוסיף מים לתערובת התגובה (חצי כמות דיכלורומתאן בהכנת המינים enolonium).</li>
		<li>תמצית שלוש פעמים עם דיכלורומתאן. בדרך כלל, להשתמש 2 - 3 פעמים שעוצמת התגובה כל החילוץ ב 0.5-2 mmol בקנה מידה קטן.</li>
		<li>לשטוף את הרבדים אורגני בשילוב פעמיים עם מי מלח. בדרך כלל, השתמש באותו אמצעי אחסון של מי מלח ככל שעוצמת התגובה משולב.</li>
		<li>יבש עם נתרן גופרתי נטול מים למשך 30 דקות.</li>
		<li>לסנן את נתרן גופרתי (למשל, באמצעות פקק Celite).</li>
		<li>להסיר את הממס על המאדה לחץ מופחת וכן ב 40 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>לטהר את המוצר גולמי על ידי טור כרומטוגרפיה-סיליקה ג'ל באמצעות הקסאן, אתיל אצטט eluents כדי לממן, לאחר הסרת ממיסים, את קטון α-azido המקביל טהור. הערה: על סולמות של mmol 0.5 ל mmol 2 של trimethylsilyl enolate, לבצע את העמודה כרומטוגרפיה על עמודת זכוכית בקוטר 2 ס מ באמצעות תקן סיליקה ג'ל 60 בגובה (אורך) של 15 ס מ. אמצעי האחסון יהיה צורך להיות מגוונים על סולמות אחרים.</li>
	</ol></li>
	<li>Azidation עם TMS-אזיד התראה: אורגני-azides באופן כללי נפץ, להקפיד על טיפול והכנת המוצרים. TMS-אזיד רעיל. התייעץ עם MSDS לפני השימוש.<ol>
<li>הפיתרון מוכן המינים enolonium ב-78 מעלות צלזיוס, להוסיף azidotrimethylsilane מסודר (2.5 equiv.) בצורה dropwise. להוסיף פתרון זה בקצב כך הטמפרטורה נשארת מתחת-55 מעלות צלזיוס. ב 0.5-2 מידה mmol, התוספת מעל 2-3 דקות הוא משביע רצון.</li>
		<li>מערבבים את תערובת התגובה למשך 15 דקות ב-78 º C.</li>
		<li>מחממים את התערובת תגובה ל-55 מעלות ולהשאיר בטמפרטורה זו עבור 2 כדי 3 שעות.</li>
		<li>להוסיף מים לתערובת התגובה (חצי כמות דיכלורומתאן בהכנת המינים enolonium).</li>
		<li>תמצית שלוש פעמים עם דיכלורומתאן. בדרך כלל, להשתמש 2 - 3 פעמים שעוצמת התגובה כל החילוץ ב 0.5-2 mmol בקנה מידה קטן.</li>
		<li>לשטוף את הרבדים אורגני בשילוב פעמיים עם מי מלח. בדרך כלל, השתמש באותו אמצעי אחסון של מי מלח ככל שעוצמת התגובה משולב.</li>
		<li>יבש תמציות עם נתרן גופרתי נטול מים למשך 30 דקות.</li>
		<li>לסנן את נתרן גופרתי.</li>
		<li>להסיר את הממס על המאדה לחץ מופחת וכן ב 40 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>לטהר את המוצר גולמי על ידי טור כרומטוגרפיה-סיליקה ג'ל באמצעות הקסאן, אתיל אצטט eluents כדי לממן, לאחר הסרת ממיסים, את קטון α-azido המקביל טהור.</li>
	</ol></li>
	<li>התגובה עם azoles
	<ol>
<li>הפיתרון מוכן המינים enolonium ב-78 מעלות צלזיוס, להוסיף azole (4-5 equiv., 1 מול/ליטר) מומס 5 מיליליטר דיכלורומתאן בצורה dropwise. ב 0.5-2 מידה mmol, התוספת מעל 5 דקות הוא משביע רצון. הערה: במקרה של azoles מסיסות כגון tetrazoles, יש להשתמש acetonitrile-ריכוז של 0.5 מול/ליטר במקום דיכלורומתאן. להוסיף פתרון זה בקצב כך הטמפרטורה נשארת מתחת-55 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>מערבבים את תערובת התגובה למשך 15 דקות ב-78 º C.</li>
		<li>מחממים את התערובת תגובה ל-55 מעלות ולהשאיר בטמפרטורה זו עבור 4 עד 8 שעות.</li>
		<li>להוסיף מים לתערובת התגובה (חצי כמות ממיסים אורגניים המשמשים את הכנת המין enolonium).</li>
		<li>תמצית שלוש פעמים עם דיכלורומתאן. בדרך כלל, להשתמש 2 - 3 פעמים שעוצמת התגובה כל החילוץ ב 0.5-2 mmol בקנה מידה קטן.</li>
		<li>לשטוף את הרבדים אורגני בשילוב פעמיים עם מי מלח. בדרך כלל, השתמש באותו אמצעי אחסון של מי מלח ככל שעוצמת התגובה משולב.</li>
		<li>יבש תמציות עם נתרן גופרתי נטול מים למשך 30 דקות.</li>
		<li>לסנן את נתרן גופרתי.</li>
		<li>להסיר את הממס על המאדה לחץ מופחת וכן ב 40 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>לטהר את המוצר גולמי על ידי טור כרומטוגרפיה-סיליקה ג'ל באמצעות הקסאן, אתיל אצטט eluents כדי לממן, לאחר הסרת ממיסים, קטון α-azole התואם את טהור.</li>
	</ol></li>
	<li>Allylation, crotylation, cinnamylation ו- prenylation באמצעות חשמל allyl-סיליקון
	<ol>
<li>להוסיף allyl מסודר,-, crotyl, cinnamyl, או prenyl-trimethylsilane (2 equiv.) לאט ב-78 º C. להוסיף פתרון זה בקצב כך הטמפרטורה נשארת מתחת-55 מעלות צלזיוס. ב 0.5-2 מידה mmol, התוספת מעל 2-3 דקות הוא משביע רצון.</li>
		<li>מערבבים את תערובת התגובה 10 דקות ב-78 º C.</li>
		<li>לאפשר את תערובת התגובה לחמם לאט לטמפרטורת החדר על-ידי הסרת האמבט קירור. להשאיר את התגובה בטמפרטורת החדר במשך 20 דקות.</li>
		<li>להוסיף מים לתערובת התגובה (חצי כמות דיכלורומתאן בהכנת המינים enolonium).</li>
		<li>תמצית שלוש פעמים עם דיכלורומתאן. בדרך כלל, להשתמש 2 - 3 פעמים שעוצמת התגובה כל החילוץ ב 0.5-2 mmol בקנה מידה קטן.</li>
		<li>לשטוף את הרבדים אורגני בשילוב פעמיים עם מי מלח. בדרך כלל, השתמש באותו אמצעי אחסון של מי מלח ככל שעוצמת התגובה משולב.</li>
		<li>יבש תמציות עם נתרן גופרתי נטול מים למשך 30 דקות.</li>
		<li>לסנן את נתרן גופרתי.</li>
		<li>להסיר את הממס על המאדה לחץ מופחת וכן ב 40 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>לטהר את המוצר גולמי על ידי טור כרומטוגרפיה-סיליקה ג'ל באמצעות הקסאן, אתיל אצטט eluents כדי לממן, לאחר הסרת ממיסים, המוצר α-allyl המקביל טהור.</li>
	</ol></li>
	<li>Arylation הערה: arylation, לשימוש 3 המקבילים של BF3אמון הוא מילת המפתח2 במהלך ההכנות של המין enolonium על מנת להימנע tosylation של המין enolonium כמו תגובת לוואי הגדולות. באופן כללי, נדרש רק 1.6 המקבילה המצע ארומטי. עם זאת, אם המצע ארומטי pyrane, thiophene או פירול, התוצאות הטובות ביותר מושגות באמצעות 5 מקבילות המצע ארומטי.<ol>
<li>הפיתרון של enolonium מוכן להוסיף מינים פתרון של המצע ארומטי דיכלורומתאן יבש (1.6 equiv., 0.5 מול/ליטר) באופן dropwise. להוסיף פתרון זה בקצב כך הטמפרטורה נשארת מתחת-55 מעלות צלזיוס. ב 0.5-2 מידה mmol, התוספת מעל 5-10 דקות הוא משביע רצון.</li>
		<li>עם השלמת התוספת של המצע ארומטי, מעלה את הטמפרטורה של התערובת ל-55 מעלות ולהשאיר את התערובת בטמפרטורה זו במשך 20 דקות.</li>
		<li>להוסיף מים לתערובת התגובה (חצי כמות דיכלורומתאן בהכנת המינים enolonium).</li>
		<li>תמצית שלוש פעמים עם דיכלורומתאן. בדרך כלל, להשתמש 2 - 3 פעמים שעוצמת התגובה כל החילוץ ב 0.5-2 mmol בקנה מידה קטן.</li>
		<li>לשטוף את הרבדים אורגני בשילוב פעמיים עם מי מלח. בדרך כלל, השתמש באותו אמצעי אחסון של מי מלח ככל שעוצמת התגובה משולב.</li>
		<li>יבש תמציות עם נתרן גופרתי נטול מים למשך 30 דקות.</li>
		<li>לסנן את נתרן גופרתי.</li>
		<li>להסיר את הממס על המאדה לחץ מופחת וכן ב 40 מעלות צלזיוס.</li>
		<li>לטהר את המוצר גולמי על ידי טור כרומטוגרפיה-סיליקה ג'ל באמצעות הקסאן, אתיל אצטט eluents כדי לממן, לאחר הסרת ממיסים, את קטון α-arylated המקביל טהור.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol><li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li>
<li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li>
<li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZhdankin%2C+VV+%22Hypervalent+Iodine+Chemistry%3A+Preparation%2C+Structure%2C+and+Synthetic+Applications+of+Polyvalent+Iodine+Compounds%22">Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds</a>. , Wiley. (2013).</li>
<li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWirth%2C+T+%22Topics+in+Current+Chemistry%22">Topics in Current Chemistry</a>. 373, Springer International Publishing. (2016).</li>
<li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0030-1258328">α-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li>
<li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201610274">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li>
<li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1%2C4-Diketones%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li>
<li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00272a028">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO·HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li>
<li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition-metal-free+intermolecular+%CE%B1-arylation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Transition-metal-free intermolecular α-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li>
<li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Azidation+of+%CE%B2-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Azidation of β-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li>
<li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%CE%B1-N-Heteroarylation+and+%CE%B1-azidation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">α-N-Heteroarylation and α-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li>
<li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+%CE%B1-halomethyl+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to α-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li>
<li>Patonay, T., Juhász-Tóth, É, Bényei, A. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1099-0690%2820021%292002%3A2%3C285%3A%3AAID-EJOC285%3E3.0.CO%3B2-J">Base-induced coupling of α-azido ketones with aldehydes − An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li>
<li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+%CE%B2-ketoacids+to+allenes%3A+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of β-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li>
</ol>

אין לנו לחשוף.

הכנת enolonium מינים מ TMS-enolates מוצלחת תלויה במספר גורמים. התגובה בצד הגדולות בשלב ההכנה היא המושבים ההומו של חומר המוצא על ידי תגובה של מולקולה של מינים enolonium בנוי עם מולקולה של TMS-enolate. לכן, הדרישה של התנאים התגובה היא להימנע dimerization זו על-ידי הבטחת מהיר התגובה מהתרכובת יוד hypervalent מופעל חומצת לואיס עם TMS-enolate נוסף ביחס הקצב של dimerization. זו מושגת בפרוטוקול על ידי הפעלת solubilizing הכימית Koser באמצעות stoichiometric BF3. ריאגנטים יוד hypervalent רבים, כולל הכימית Koser יש המסיסו...

Enolates הם פחמן קלאסית נוקלאופילים עם כימיה אורגנית והן בקרב הנפוצה ביותר. Umpolung של enolates כדי ליצור מינים electrophilic enolonium מאפשר יקר דרכים חלופיות כדי לייצר α-functionalized קטונים, כמו גם כדי לאפשר תגובות הרומן לא אפשרי באמצעות הכימיה enolate קלאסית. Enolonium מינים הוצעו בתור intermediates בתגובות רבות, בתגובות מסוים מעורבים ריאגנטים יוד hypervalent. תגובות אלו כוללים α-הלוגנציה, חמצון, amination1 , כמו גם אחרים תגובות2,3,4,5.
עם זאת, הטווחים של תגובות אלו היו תמיד מוגבל על ידי הארעיות של המין enolonium תגובתי. הארעיות זו נדרש כל נוקלאופיל להיות נוכח תערובת התגובה במהלך התגובה של enolates קרבוניל עם הכימית יוד hypervalent חמצון חזק. לפיכך, כל נוקלאופיל נוטה חמצון, כגון אלקטרון תרכובות ארומטיות עשיר (heterocycles) ו- alkenes, לא ניתן להשתמש.
בשנה האחרונה, התגברנו על מגבלות אלה על ידי פיתוח תנאי שבו נוצר המין enolonium כמו ביניים הנפרד בצעד אחד ואחריו תוספת של נוקלאופיל בשלב השני. פרוטוקול זה מאפשר לא רק הסוג הקלאסי של functionalization כגון הכלרה6, אלא גם את השימוש נוקלאופילים עם הפחמן oxidizable, כמו6,allylsilanes8, enolates1,6, 7, ואלקטרון תרכובות ארומטיות עשיר9, וכתוצאה מכך היווצרות הקשר C-C. השיטה allylation היא נוטה היווצרות רבעוני ומרכזי שלישוני. שיטת arylation קטון מהווה functionalization C-H רשמית של ארומטי מתחם ללא צורך קבוצה לבימוי9. לאחרונה, אנו מדווחים על התוספת של azoles ו- azides10 כמו טוב11. המצגת מפורט של הפרוטוקול צפוי לסייע המבוא של שיטות אלה לתוך תיבת כלי היום-יום של הכימאי אורגניים סינטטיים.

<table><tbody><tr><td>כלורוטרימתילסילן, 98+%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>A13651</td><td>TMS-Cl</td></tr><tr><td>בורון טריפלואוריד דיאתיל אתראט, 98+%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>A15275</td><td>BF3*Et2O</td></tr><tr><td>2-Methylindole, 98+%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>A10764</td><td>2-Me-indole</td></tr><tr><td>Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L15701</td><td>המגיב של Koser's</td></tr><tr><td>Acetophenone, >98%</td><td>Merck</td><td>800028</td><td></td></tr><tr><td>תמיסת n-Butyllithium 1.6M בהקסאנים</td><td>Aldrich</td><td>186171</td><td>nBuLi</td></tr><tr><td>BIS (איזופרופיל) אמין</td><td>Apollo</td><td>OR1090</td><td>DIPA</td></tr><tr><td>Trimethylsilyl azide, 94%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L00173</td><td>TMS-N3</td></tr></tbody></table>

פרוטוקול דו-שלבי עבור umpolung functionalization של קטונים ויה enolonium מינים

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Α-Functionalization של קטונים באמצעות umpolung של enolates על ידי hypervalent יוד ריאגנטים הוא מושג חשוב בכימיה אורגנית סינתטי. לאחרונה פיתחנו אסטרטגיה שני שלבים umpolung enolate קטון שאיפשרה פיתוח שיטות הכלרה, azidation ו- amination באמצעות azoles. בנוסף, פותחו C-C ויוצרים – בונד arylation allylation תגובות. בליבה של שיטות אלה הוא הכנת המין enolonium ביניים, תגובתי לפני תוספת של נוקלאופיל תגובתי. אסטרטגיה זו ובכך הוא מזכיר הכנה ושימוש enolates מתכת בכימיה סינתטי קלאסית. אסטרטגיה זו מאפשרת את השימוש נוקלאופילים עם שאחרת היה עולה בקנה אחד עם ריאגנטים יוד חמצון חזק hypervalent. במאמר זה אנו מציגים פרוטוקול מפורט עבור הכלרה ', ' azidation ', ' N-heteroarylation ', arylation, allylation. המוצרים כוללים מוטיבים שכיחה במוצרים פעיל מסיבות בריאותיות. מאמר זה יסייע אחרים במידה רבה באמצעות שיטות אלה.

נציג תוצאות, הושג בעקבות הפרוטוקול, ניתנות באיור 1 ודן במקטע דיון. ראוי לציין, מגוון גדול מאוד של קטונים שונים עשויים לשמש בהצלחה התגובה לתת את המוצרים בתשואות טובות, ניתן לראות את azidation11. היקף התגובה שהצגת azoles α-מיקום של קטונים כוללת את רוב חנקן מונו-מחזורית, bicyclic משותף המכיל heterocycles. הטווח של ההליך allylation כולל allyl-, crotyl - וגם prenyl-trimethylsilane6. רק cinnamylation דורש תנאים שונים ...

פרוטוקול סיר אחד שלב שני של umpolung של enolates קטון enolonium מינים, תוספת של נוקלאופיל למיקום-α הוא תיאר. נוקלאופילים עם כוללים כלוריד, אזיד, azoles, allyl-חשמל סיליקון תרכובות ארומטיות.

פרוטוקול דו-שלבי עבור Umpolung Functionalization של קטונים ויה Enolonium מינים

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

אומפולונג של קטון אנולטים מתוקף היפוך הפעילות הטבעית, מאפשר פיתוח תגובות חסרות תקדים לתרכובות פחמן מתפקדות. המפתח הוא היווצרות מיני אנולוניום אלקטרופיליים כמין דיסקרטי. יתרון עיקרי של שיטות המבוססות על מיני אנולוניום אלקטרופיליים הוא בכך שהיא מייתרת את הצורך בשיטות ישנות מרובות שלבים, מאפשרת שימוש בחומרי מוצא מסחריים ופשוטה לשימוש.לאחרונה עלה בדעתנו הרעיון לשיטה זו כאשר הצלחנו לאפיין לראשונה את מיני האנולוניום האלקטרופילי. במהלך השנה האחרונה, פיתחנו סדרה של תגובות חדשות המבוססות על הפרוטוקול הדו-שלבי המוצג כאן. היום נתאר כיצד ניתן להשתמש במיני אנולוניום המיוצרים בשלב הראשון בצימוד באתרו עם אליל-סילנים, תרכובות ארומטיות, כלוריד, אזיד ואזול.זכור כי ההשלכות של טכניקה זו משתרעות על תגובות אחרות, מכיוון שסוג הנוקלאופיל שניתן להשתמש בו מוגבל הרבה פחות משיטות קודמות המבוססות על יוד היפר-וולנטי. את ההליך ידגים שלומי ערבה, סטודנט לתואר שני בקבוצה שלנו. בבקבוק יבש עם תחתית עגולה המצויד במחיצה ובמוט ערבוב מגנטי, הוסיפו 1.5 מקבילות למגיב של קוסר ושטפו את הבקבוק בחנקן או ארגון.הוסף דיכלורומתאן יבש כדי לתת ריכוז רשמי של 0.234 מילימול לליטר. מצננים את המתלה שנוצר למינוס 78 מעלות צלזיוס באמצעות אמבט אצטון קרח יבש. לאחר מכן, הוסף 1.5 שווה ערך לבורון טריפלואוריד אתראט מסודר לאט.מחממים את התערובת ההט

a-two-step-protocol-for-umpolung-functionalization-ketones-via

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

תרכובות הטרוקסיל הן מולקולות חשובות הנוצלו בסינתזה אורגנית, כימיה מרפא וביולוגית. מיקרוגל בסיוע הטרוקיציה באמצעות פלדיום זרז מספק שיטה מהירה ויעילה לצרף הטרוקסיל moieties ישירות כדי מצעים קטון.

מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של Ketones באמצעות מתכת מעבר זרז

בסרטון זה ידגים שיטה מהירה, יעילה לmethacrylate פולי (אתילן גליקול), המאפשר polymerizations שרשרת וסינתזת הידרוג'ל. זה ידגים כיצד להציג את פונקציות methacrylamide דומות לפפטידים, שיטות אנליטיות נפוצות פרטים כדי להעריך את יעילות functionalization, לספק הצעות לפתרון בעיות ושינויים מתקדמים, ולהדגים טכניקות אפיון הידרוג'ל טיפוסיות.

Functionalization בסיוע מיקרוגל של פולי (אתילן גליקול) ופפטידים על השרף לשימוש בPolymerizations שרשרת וגיבוש Hydrogel

מתואר הליך דו-שלבי לסינתזה של נגזרות אינדול פעילות פרמצבטית על ידי פונקציונליזציה של C-H עם אנילין, באמצעות קטליזה של חומצה פוטו וברונסטד.

סינתזה של נגזרות אנטי Tetrahydrocarbazole ידי פוטו וFunctionalization CH זרז חומצה באמצעות חמצניים ביניים (CHIPS)

מוצגת שיטה לפונקציונליזציה של ננו-צינורות פחמן עם שכבות אנקפסולציה פולימריות הניתנות לכוונון מבנה ואפיון מבני באמצעות פיזור נויטרונים בזווית קטנה.

Functionalization של ננו-צינורות פחמן חד-דופנות עם קופולימרים לחסום Thermo-הפיך אפיון על ידי פיזור קטן זווית ניוטרון

מאמר זה מציג פרוטוקול לייצור ננו-חלקיקים מבוססי חלבון המשנה את פני השטח ההידרופוביים להידרופילים. הננו-חלקיק המיוצר הוא מכלול של קופולימרים דיבלוק גליאדין-ציאנואקרילט. ציפוי ריסוס עם הננו-חלקיק המיוצר משנה את פני השטח של חומר המטרה למשטח הידרופילי.

פרוטוקול עבור ההפקה של חלקיקי גליאדין-cyanoacrylate לציפוי הידרופיליות

שיטה לזיהוי מינים של חומר בוטני על ידי ניתוח ישיר ב ספקטרומטריית מסה ברזולוציה זמן-גבוה אמיתי ניתוח סטטיסטי רב משתני מוצג.

ראפיד תפוקה גבוהה זיהוי מינים של חומר הבוטני באמצעות ניתוח ישיר בזמן אמת רזולוציה גבוהה ספקטרומטריית מסה

השימוש הבטוח והנכון של ריאגנטים organolithium מתואר.

פרוטוקול תגובות בטוח Lithiation באמצעות ריאגנטים Organolithium

מאמר זה מספק הליך מפורט על סינתזה שלב מוצק, טיהור, אפיון של dodecamers של רנ"א שונה ב C2'- O -position. UV- מול וניתוח מעגלי דיכרואי פוטומטרי משמשים לכמת ולאפיין היבטים מבניים, כלומר , גדילים בודדים או פעמיים גדילים.

Protocol עבור שלב מוצק סינתזה של אוליגומרים של רנ&quot;א המכיל 2 &#39;<em&gt; הו</em&gt; שינוי ואפיון של תיאופנילמתיל באמצעות דיכרואיזם מעגלי

כאן אנו מציגים פרוטוקולים להכנה של בדיקות aerogels קטליטי על ידי שילוב מתכת מינים סיליקה פלטפורמות אירוג'ל אלומינה. שיטות להכנת חומרים באמצעות מלחי נחושת, נחושת המכיל חלקיקים הינם כלולים. קטליטי פרוטוקולי בדיקה להדגים את היעילות של אלה aerogels ליישומים זרז-כיוונית.

ייצור ובדיקה של Aerogels קטליטי להכין אותה באמצעות מיצוי דודי סופר מהיר

פרוטוקול מוצג עבור חילוץ מטבוליטים, חלבונים ושומנים דגימת אדמה אחד בו זמנית, המאפשר דגימת מופחתת הכנה פעמים ולאפשר מולטי-omic ניתוחים ספקטרומטר מסה של דגימות עם כמויות מוגבלות.

פרוטוקול MPLEx עבור ניתוחים מולטי-omic של דגימות אדמה

למד פרוטוקול דו-שלבי לפונקציונליזציית קטונים באמצעות יצירת מיני אנולוניום אלקטרופיליים. השיטה מאפשרת כלורינציה, אזידציה, ארילציה ואלילציה יעילות ללא זרזי מתכות מעבר.

פרוטוקול דו-שלבי עבור Umpolung Functionalization של קטונים ויה Enolonium מינים

גלה סרטונים נוספים