Name: עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: למד שיטה כירורגית ליצירת היפרטרופיה וכישלון של החדר הימני בעכברושי ויסטר. טכניקת חבישת עורק ריאתי מאפשרת עליית עומס מושרה מדויקת וחוזרת לחקר מנגנוני כישלון וטיפולים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

עבודה זו נתמכה על ידי המועצה הדנית מחקר עצמאי [11e108410], קרן לב הדנית [12e04-R90-A3852 ו 12e04-R90-A3907] של נובו נורדיסק קרן [NNF16OC0023244].

כל העכברושים טופלו בהתאם להנחיות הלאומי הדני שמתואר החוק הדני על ניסויים בבעלי חיים וסדר השרים על ניסויים בבעלי חיים. כל הניסויים שאושרו על-ידי ועדת הבדיקה אתיקה מוסדית, לפי החוק הדני לחקר בעלי חיים (מספר אישור 2012-15-2934-00384, דנית משרד המשפטים).
1. התאמת המהדק Ligating
הערה: רצועות של תא המטען ריאתי מבוצע עם ששונה פתוח ligating המהדק עם הלסת בזווית. Applier משתנה עם מנגנון מתכוונן להפסיק לעצור את הדחיסה הלסתות מגיעות המרחק המדויק של אחד מהשני. כאשר כספת קטנה נבדק קליפ דחוס עם applier שונה, לומן נמשכת בין הרגליים של הסרטון בקוטר מסוים על פי ההתאמה של מנגנון עצירה (איור 1).
<ol><li>לבחור את הקוטר של פסים הרצוי, למשל, 0.6 מ"מ.</li>
	<li>התאם את המהדק ligating עד המרחק בין הלסתות הוא 1.0 מ מ כאשר דחוס באופן מלא. זה משאיר של לומן 0.6 מ"מ כמו קליפ שני הרגליים יש עובי של 0.2 מ מ.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58050/58050fig1.jpg"> איור 1: הליך PTB. (א) כירורגי כלים המשמשים עבור ההליך PTB כולל את המהדק ligating (חץ כחול). (B) התחנה מתכוונן מנגנון של נבדק קליפ applier. להפוך את גלגל השיניים (חץ כחול) יתאים את המיקום של ה-pin (חץ צהוב), אשר עוצר את סגירת applier הלסתות מגיעות מרחק מסויים אחד מהשני. המרחק מקביל פעמיים את העובי של הרגליים של הקליפ פלוס הקוטר הפנימי של הסרטון, כאשר הסרטון דחוס, התפקיד באמצעות מחט למשל בקוטר חיצוני ידוע. (ג) applier דחיסת קליפ טיטניום הקוטר הפנימי המדויק שצוין מראש על-ידי התאמת applier. קוטר (D) הפנימי של הסרטון דחוס יכול להיות מותאם בתערובות לזירוז severities שונות של RV היפרטרופיה וכישלון. עבור הנתונים שהוצגו, הקוטר הפנימי של 1.0 מ מ שימשה לזירוז מתון RV היפרטרופיה הקוטר הפנימי של 0.6 מ"מ שימש כדי לגרום כשל RV מתון, הקוטר הפנימי של 0.5 מ מ שימש כדי לגרום כשל חמור RV. (E) הסרטון לאחר היישום סביב המטען ריאתי. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58050/58050fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
2. הכנה של העכברוש
הערה: משטרי אחרים של משככי כאבים ניתן להחיל.
<ol><li>השתמש Wistar חולדה היונקים במשקל של 100-120 גר'. כדי לשמור על טמפרטורת הגוף במהלך הניתוח, השתמש כרית החימום מקורה.</li>
	<li>לניתוח, להשתמש שמכונת ההנשמה מוגדר tidal volume של-1.75 מ של קצב נשימה של 75 לכל מין.</li>
	<li>להרדים את העכברוש עם sevoflurane (mix 7% ב- 1.5 ליטר של O2) בתא אינדוקציה למשך 5 דקות. לצנרר את החולדה באמצעות בצינורית הרביעי 17 גרם, שבו 2 מ מ דיסטלי של המחט כרתו לו על מנת הקטטר רך לכסות את הטיפ. הסר את המחט וחבר את הצינורית ההנשמה.</li>
	<li>מניחים את החולדה על גבו על כרית חימום. ודא צנרור נכונה על ידי התבוננות תנועות בית החזה. אלה צריך להיות ללא הבדלי צד ואת הקצב עם ההנשמה. הערה: היעדרות של תנועות בית החזה, התכווצויות בבטן, האינפלציה של הקיבה בבטן השמאלית העליונה הם סימנים של שפופרת במקומה. הסר את הצינורית, להחזיר את החולדה התא אינדוקציה, מחדש לצנרר.</li>
	<li>לאחר צנרור נכונה, להפחית את sevoflurane לריכוז תחזוקה (מיקס 3.5% ב- O2, 1.5 ליטר/דקה) ולתקן את כפות רגליו של החולדה כרית החימום.</li>
	<li>אשר prober ההרדמה על-ידי בדיקת הרפלקסים נסיגה של הגפיים באמצעות מלקחיים לסחוט את כפות רגליו של החולדה.</li>
	<li>להחדיר את החולדות. הבופרנורפין (0.1 מ"ג/ק"ג subcutaneously (ש)), carprofene (5 מ"ג/ק"ג ספורטינג) כדי להקל על הכאב.</li>
	<li>מגלח את החזה ולחטא עם chlorhexidine.</li>
</ol>3. בידוד של המטען ריאתי
<ol><li>עם זוג מספריים, עושים חתך 2 ס מ של העור לאורך החלק האמצעי של עצם החזה. לזהות את השריר החזה וחותכים שלו מצורף בחזה ובצלעות. לזהות את 2nd, 3rdוקוסטהth 4 להלן.</li>
	<li>באופן אופציונלי, תפוס את קוסטה 2nd עם מלקחיים קיבוע, לשים התפר (4-0, multifilament, שנספג) סביב קוסטה 2nd מן המרחב הבין-צלעי 1סנט החלק המדיאלי התחתון של המרחב הבין-צלעי 2nd . לקשור קשר המשרד על מנת מאתרים ומפסיקים את עורק החזה הקדמי. הערה: אפשרות זו שימושית אם הדימום מ עורק החזה הקדמי הוא נושא חוזרים ונשנים.</li>
	<li>לחתוך את 4ה, 3rdו- 2nd קוסטה קרוב לעצם החזה עם זוג מספריים, בזהירות לנתח את השרירים הבין-צלעי עד בוצע ניקור השמאלי מלא. אם דימום של עורק החזה הקדמי מתרחש, לדחוס עם pean, מאתרים ומפסיקים את העורק.</li>
	<li>הוספת מפסק בין עצם החזה של costae ופתח אותו כדי לקבל שדה הפעולה טוב. בחלק העליון של השדה היא התימוס כיסוי העורקים ואת תא המטען ריאתי. בזהירות הרם התימוס באמצעות של pean, תהפכו את זה כלפי מעלה על מנת לחשוף העורקים ואת תא המטען ריאתי להלן.</li>
	<li>
מדריך קצה hooklet כירורגית קטנה עם זווית 85 מעלות דרך הסינוס סביב הלב רוחבי ממוקם מאחורי הפרוזדור השמאלי. משוך את זה באמצע הדרך חזרה דרך הסינוס, להנחות את קצה התפס כלפי מעלה עד שיופיע בין העורקים ואת תא המטען ריאתי.
	<ol>
<li>הסר את כל רקמת החיבור המכסה את הטיפ עם מספריים איריס על מנת להפריד את עורק ריאתי אבי העורקים.</li>
		<li>חזור על השלב עם קרס גדול יותר (אופציונלי).</li>
	</ol>
</li>
	<li>מדריך של מלקחיים שריר בזווית סביב המטען ריאתי דרך המעבר את hook(s). תתפוס את הצד של 10 ס מ קשירה (4-0, multifilament) ושל למשוך חצי הקשירה חזרה דרך המעבר. כעת המטען הריאות מופרדת מן העורקים, יכול להיות נשלט על ידי קשירה סביבו.</li>
</ol>4. יישום של הקליפ
<ol><li>לטעון את מנוכי עונתיות ligating המהדק עם סרטון. מדריך בזהירות אחד של הלסתות, רגל אחת של הקליפ למרות המעבר סביב המטען ריאתי. השתמש את הקשירה למשוך בעדינות את המטען ריאתי כלפי מעלה ולתוך ההסתעפות של הקליפ.</li>
	<li>כאשר המטען ריאתי הוא המזלג של הקליפ שני קצות הרגליים קליפ חינם של כל רקמת חיבור, לדחוס את הסרטון עם applier כדי להחיל את פסי צבע.</li>
	<li>להתבונן איך הקרוואן מיד dilates בתגובה פסי צבע ולהסיר את הקשירה.</li>
</ol>5. סגירת בית החזה
<ol><li>הסר את pean התימוס ותמקם התימוס לתנוחתה הטבעית. הסר את המדחק.</li>
	<li>לסגור את בית החזה ב שלוש שכבות: השכבה הבין-צלעי שריר החזה הגדולים, את העור עם תפר (4-0, multifilament, שנספג). הכנס 2 מ של ספורטינג מלוחים כדי להחליף את נוזל איבד במהלך הניתוח.</li>
	<li>לבטל את sevoflurane, ולשמור החולדה על ההנשמה (1.5 L של O2) עד שהוא מתחיל נושם באופן ספונטני. לאחר מכן, מוציא את הטובוס החולדה.</li>
	<li>מתייחסים החולדות עם הבופרנורפין במי השתייה במשך שלושה ימים הבאים14 או להחיל נוהל כאבים דומים. לאחר שלושה ימים, החולדות התאוששו, ללא אי-הנוחות.</li>
	<li>בשבועות הבאים, לרווחתם של חולדות, תופעות לוואי אפשריות צריך להיות מוערך על בסיס יומי. ריפוי הפצע ניקור חזה אמור לקבל תשומת לב מיוחדת במהלך השבוע הראשון על מנת לזהות סימנים של זיהום או אי ספיקה של cicatrices. אם החולדות מראים סימנים של כשלון לשגשג כולל השתפל פרווה, ניידות לקוי, בעיות נשימה, ירידה במשקל, שהם צריכים להיות תחת פיקוח מתמיד ולא מורדמים אם הם מאבדים יותר מ 20% ממשקל גופם או לפתח לפתח מערכת הנשימה אי ספיקה.</li>
</ol>6. ניתוח דמה
<ol><li>לבצע ניתוח דמה על-ידי ביצוע כל השלבים לעיל למעט היישום של הסרטון (שלב 4).</li>
</ol>

<ol><li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li>
<li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Rare+Diseases+Research+%26+Treatment%22%5BJournal%5D)">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li>
<li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li>
<li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SuHx+rat+model%3A+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction%5BTitle%5D)+AND+%22The+European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+enhances+systolic+adaptation%2C+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction%2C+in+the+pressure-loaded+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li>
<li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li>
<li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy%3A+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939860006000186">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li>
<li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666(2016).</li>
<li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model%3A+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Adipocyte%22%5BJournal%5D)">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li>
<li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis%2C+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacological+Research%22%5BJournal%5D)">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li>
<li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li>
<li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li>
</ol>

המחברים אין לחשוף

אנו מתארים שיטה נגיש, מאוד לשחזור של עורק ריאתי פסים באמצעות המהדק ligating ששונה כדי לדחוס סרטון טיטניום סביב המטען ריאתי. על-ידי התאמת את applier כדי לדחוס את הקליפ במגוון קטרים הפנימי, פנוטיפים שונים של RV היפרטרופיה וכישלון יכולה להיגרם כולל כשל חמור RV עם גילוי לב במיוחד ההחרפה.
למרות פשוט, הפרוטוקול מכיל כמה צעדים קריטיים. חשוב, החולדות אינו יכול להיות גדול מדי כאשר הם עוברים את ההליך PTB. מניסיוננו, היונקים עכברוש Wistar במשקל של 100-120 גר' מתאימים עבור ההליך. אצל חולדות גדולות יותר, י...

החדר הימני (RV) יכול להסתגל עומס לחץ מתמיד. עם הזמן, אולם, מנגנונים גמישים להיכשל לקיים את תפוקת הלב, הקרוואן dilates, בסופו של דבר RV נכשל. תפקוד RV הוא הגורם העיקרי prognostic של מספר הפרעות ריאות כולל לחץ דם עורקי ריאתי (הפה), לחץ דם ריאתי תרומבואמבוליים (CTEPH) של צורות שונות של מחלת לב מולדת עם עומס הלחץ (או אמצעי אחסון) של לקרוואן למרות הטיפול האינטנסיבי, RV כשל נשאר השולט סיבת המוות בתנאים אלו.
כתוצאה מאפיינים ייחודיים1,2 ופיתוח embryological3 של הקרוואן, הידע המופק ספיקת לב שמאל לא יכול פשוט להיות אקסטרפולציה ספיקת לב ימין. מודלים חייתיים של ספיקת לב ימין ולכן הדרושים על מנת לחקור את המנגנונים של RV כשל ואסטרטגיות טיפול תרופתי פוטנציאליים.
ישנם ניסיוני מודלים של יתר לחץ דם ריאתי שנגזרות SU5416 בשילוב עם היפוקסיה (SuHx)4 או monocrotaline (MCT)5, אשר זירוז RV אי ספיקת למחלות להערכת ריאתי. מודלים אלה משמשים להעריך הטיפולית השפעות הסמים את המטרה להערכת ריאתי. גם את SuHx וגם את דגם MCT הם afterload שאינו קבוע דגמי קרוואנים כשל. כתוצאה מכך, זה בלתי אפשרי להסיק אם שיפור תפקוד RV לאחר התערבות היא משנית ביחס afterload הפחתת תופעות כלי דם ריאתי או אם היא נגרמת על ידי השפעה ישירה על לקרוואן בנוסף, דגם MCT יש מספר השפעות לבבי במיוחד.
במודלים סימון עורק ריאתי ניסיוני, afterload של הקרוואן קבוע עקב כיווץ מכאני של תא המטען ריאתי. דבר זה מאפשר חקירת ההשפעות לב ישירה של התערבות על הקרוואן עצמאית כל ההשפעות כלי דם ריאתי6,7,8,9. בדרך כלל, פסי מתבצע על ידי הצבת מחט לאורך המטען ריאתי. חבל ממוקמים סביב המחט ואת תא המטען ריאתי וקשר עם קשר, ואז המחט הוסר עוזב את התפר סביב המטען ריאתי. בהתאם מד של המחט, דרגות שונות של constrictions יכול להיות מיושם, אך למרות גישה זו בשימוש נרחב, יש לו כמה חסרונות. ראשית, מקוטר פסים הוא לא בדיוק זהה הקוטר החיצוני של המחט כמו קשירה קשורה סביב המחט וגם תא המטען ריאתי. שנית, ייתכן וריאציה משמעותית עד כמה הדוק הקשר קשורה ומקשה להתרבות מידה מסוימת של פסים. זה יוביל וריאציה בקוטר סימון ועל ידי כך פיזור גדול יותר. לבסוף, הקשר עשוי לבוא חופשי לאורך זמן.
מחקר אחד חל על סרטון טנטלום עצומות למחצה סביב עורק ריאתי10. הם דחוסים הסרטון סביב המטען ריאתי בשטח הפנימי של 1.10 מ מ2 , לעומת זה נתון פסים בתפר באמצעות מחט 18 גרם של חולדות. בסך הכל, פסים עם הקליפ היה קשור עם פחות סיבוכים כירורגיים-פרי, נתונים שונות.
מבוססת על עקרונות שתואר על ידי Schou ואח11, אנחנו עוד יותר שפותחו, אפיינו את המטען ריאתי פסים (PTB) מודל של RV היפרטרופיה וכישלון. כאן, אנו מציגים את הניסיון שלנו באמצעות מודל זה מבוסס על תוצאות מחקרים קודמים12,13. עבור דגם זה, סרטון טיטניום דחוס סביב תא-המטען ריאתי מדויק מראש הקוטר הפנימי, אשר עשוי להיות מותאם בתערובות לזירוז פנוטיפים כשל RV ברורים.

<table><tbody><tr><td>17 G IV Venflon Cannola</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>393228</td><td>דיסטלי 2 מ"מ מהמחט נחתכו</td></tr><tr><td>מזרק 1 מ"ל + 26 G מחט</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>303172 & 303800</td><td></td></tr><tr><td>4-0 תפר רב-פילמנט נספג</td><td>Covidien, US</td><td>GL-46-MG</td><td>Polysorb, סגול, 5x18 "</td></tr><tr><td>4-0 קשירה רב-פילמנטית</td><td>Covidien, ארה"ב</td><td>LL-221</td><td>פוליסורב, סגול, 98 אינץ'</td></tr> <tr><td>בופרנורפין</td><td>אינדיביור בריטניה בע"מ</td><td></td><td>רכש מקומי, Temgesic 0.3 מ"ג/מ"ל</td></tr><tr><td>קרפרופן</td><td>ScanVet, DK</td><td>27693</td><td>נורודיל 50 מ"ג/מ"ל</td></tr><tr><td>כלורהקסידין</td><td>Faaborg Pharma, DK</td><td></td><td></td></tr><tr><td>קבלן</td> רכש מקומי <td>Aesculap, גרמניה</td><td>BV010R</td><td>Blunt, שמירה עצמית, 70 מ"מ</td></tr><tr><td>אוזן Hooklet</td><td>Lawton, גרמניה</td><td>66-0261</td><td>קטן, 14 ס"מ, קצה מותאם לזווית של 85&deg;</td></tr><tr><td>ג'ל עיניים</td><td>Decra, UK</td><td></td><td>Lubrithal,</td></tr><tr><td>מלקחיים לרכש מקומי, רקמות עדינות</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>09-0020</td><td></td></tr><tr><td>מלקחיים, ניתוח</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>09-0013</td><td>1 רגיל, 1 עם קצה שונה לזווית של 100&deg;</td></tr><tr><td>מערכת הרדמה גז</td><td>Penlon Limited, בריטניה</td><td>SD0217SL</td><td>גוזם שיער סיגמא דלתא וופורייזר</td></tr><tr><td></td><td>Oster</td><td>76998-320-051</td><td></td></tr><tr><td>אופק פתוח קשירה קליפ Applier</td><td>Teleflex, ארה"ב</td><td>137085</td><td>שונה עם מנגנון עצירה מתכוונן</td></tr><tr><td>אופק טיטניום</td><td>קליפים טלפלקס, ארה"ב</td><td>001200</td><td></td></tr><tr><td>תא אינדוקציה</td> קטן <td>N/A</td><td></td><td></td></tr><tr><td>איריס מספריים</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>05-1450</td><td></td></tr><tr><td>איריס מספריים</td><td>אסקולאפ, גרמניה</td><td>BC060R</td><td></td></tr><tr><td>מאוורר מכני</td><td>אוגו בזיל, איטליה</td><td>7025</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>63-1406</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ</td><td>קארל זייס, גרמניה</td><td>303294-9903</td><td></td></tr><tr><td>מחזיק מחט</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>08-0011</td><td>TITEGRIP</td></tr><tr><td>פין</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>06-0100</td><td>Halsted-Mosquito , ישר</td></tr><tr><td>בעד Optha</td><td>Lohmann & Rauscher, גרמניה</td><td>16515</td><td>טמפון</td></tr><tr><td>מלח 9 מ"ג/מ"ל</td><td>Fresenius Kabi, DK</td><td>209319</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane</td><td>AbbVie, ארה"ב</td><td></td><td>סבוראן, רכש מקומי</td></tr><tr><td>וו כירורגי</td><td>לוטון, גרמניה</td><td>51-0665</td><td>קושינג, 19 ס"מ, קצה שונה לזווית של 90&deg;</td></tr><tr><td>סרט כירורגי</td><td>3M, US</td><td>1530-0</td><td></td></tr><tr><td>בקר טמפרטורת</td> מיקרופור <td>CMA מיקרודיאליזה; שוודיה</td><td>8003760</td><td>CMA 450</td></tr><tr><td>מכונת שקילה</td><td>VWR, ארה"ב</td><td></td><td></td></tr><tr><td>גמילת חולדות Wistar</td><td>Janvier Labs, צרפת</td><td></td><td>RjHan:WI, 100-120 גרם</td></tr></tbody></table>

עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

נכון חדרית (RV) כשל הנגרם על ידי עומס ממושך הוא תורם מרכזי על התחלואה והתמותה מספר הפרעות ריאות. לשחזור ואמין מודלים חייתיים של RV כשל הן מוצדקת ולכן על מנת לחקור מנגנוני המחלה ואפקטים של אסטרטגיות טיפוליות אפשריות. פסים של תא המטען ריאתי היא שיטה נפוצה לזירוז היפרטרופיה RV מבודד אבל באופן כללי, מודלים שתואר לעיל לא הצליחו ליצור מודל יציב של RV היפרטרופיה וכישלון.
אנו מציגים מודל עכברוש של לחץ יתר הנגרמת RV היפרטרופיה הנגרמת על ידי עורק ריאתי פסים (PTB) המאפשר מתבטא בצורות שונות של RV היפרטרופיה עם ובלי RV כשל. אנו משתמשים המהדק ligating ששונה כדי לדחוס סרטון טיטניום סביב תא-המטען ריאתי קוטר פנימי מוגדר מראש. אנו משתמשים קטרים שונים קליפ לזירוז בשלבים שונים של המחלה של היפרטרופיה RV מתון לכישלון RV מפוצה.
RV היפרטרופיה מפתחת באופן עקבי בחולדות נתון להליך PTB, בהתאם לקוטר של הסרטון סימון יישומית, אנחנו יכולים להפיק עולה מחלות שונות ועד היפרטרופיה מדובבים RV מפוצה חמור כשל עם גילויי לב במיוחד.
המודל PTB הציג הוא שמודל תקף וחזק של עומס המושרה RV היפרטרופיה וכישלון זה יש כמה יתרונות אחרים דגמי סימון כולל הפארמצבטית גבוהה ואפשרות גרימת כשל RV חמור ולא מפוצה.

באמצעות ההליך PTB המתוארים במחקרים קודמים שלנו קבוצה12,13, אנחנו המושרה RV היפרטרופיה (PTB מתון) על ידי פסים עם סרטון 1.0 מ מ, מידה מתונה של RV כשל (PTB מתון) על ידי ערעור עם סרטון 0.6 מ"מ, תואר חמור RV כשל (PTB חמורה) על ידי ערעור עם סרטון 0.5 מ מ. העכברושים נתון חמור סימון מפותחת במיוחד הלב ביטויים מכישלון RV כולל אי ספיקת כבד, מיימת (איור 5E). כל העכברושים הוערכו שבעה שבועות לאחר PTB ועברתי עכברי ד...

אנו מציגים שיטה כירורגית לזירוז היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון בחולדות.

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

שיטה זו יכולה לעזור לענות על שאלות מפתח על המנגנונים הבסיסיים וטיפול בכשל חדרי הנכון. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שהיא מאפשרת עלייה מדויקת לשחזור לאחר העומס הגורמת היפרטרופיה חדרית נכונה וכישלון. ההשלכות של טכניקה זו להרחיב לכיוון הטיפול של כשל חדרית נכונה, כי זה מבטל את ההשפעות משניות vasodilation ריאתי.לפני תחילת הליך בידוד תא המטען בחר קוטר מתאים עבור הפסים ולהתאים את קליפ ligating app עד המרחק בין הלסתות הוא מילימטר אחד כאשר הקליפ דחוס לחלוטין משאיר לומן של 6 מילימטרים. לאחר מכן, לאשר חוסר תגובה קמצוץ הבוהן ב 100-120 גרם גרם חולדת Wistar ניעוץ ולעשות חתך בעור שני סנטימטר לאורך קו האמצע של עצם החזה. תחת מיקרוסקופ לנתח לחתוך את שריר החזה העיקרי בהחזקת עצם החזה שלה ולזהות את הקוסטה השני, השלישי והרביעי.השתמשו בזוג מספריים כדי לחתוך את הקוסטה הרביעי, השלישי והשני קרוב לעצם החזה ולפתוח בזהירות את השרירים הבין-חלקים עד לסיום כריתת חזה שמאלית מלאה. בעת ביצוע בית החזה בצד שמאל אתה צריך להיות זהיר מאוד כמו העורק הפנימי השמאלי mammorial הוא פשוט לשאוג את בית החזה, כדי להיות זהיר מאוד. הכנס מפשק בין עצם החזה לקוסטה ופתח את הלסתות עד שהתימוס יהיה גלוי בחלק העליון של שדה הצפייה.השתמש במטחי האפונה כדי להפוך בזהירות את התימוס כדי לחשוף את אבי העורקים ואת תא המטען הריאתי ולהדריך את קצה וולט כירורגי קטן, כפוף לזווית של 85 מעלות, דרך הסינוס הפרקרדיאלי ההפוך שמאחורי התוספת הפרוזדורית השמאלית. משוך את hooklet באמצע הדרך חזרה דרך הסינוס ולהנחות את קצה האוזן להתחבר כלפי מעלה עד שהוא מופיע בין העורקים העולה, ואת תא המטען ריאתי. בעת הנחת וו האוזן ודא שיש לך את הזווית הנכונה.אתה לא צריך להשתמש בכל כוח זה יכול להיות קצת קשה בהתחלה אבל אתה יכול לשלוט בו עם תרגול. השתמש מספריים איריס כדי להסיר כל רקמת חיבור המכסה את הקצה כדי להפריד את תא המטען ריאתי מן העורקים העולה. השתמש בעיקולים זוויתיים כדי להנחות חתיכה של 10 ס"מ של קשירה רב-תכליתית 4/0 סביב תא המטען הריאה דרך המעבר שנעשה על ידי הוו.לתפוס את סוף הקשירה עם מדפים אחרים. תא המטען הריאה צריך כעת להיות מופרד מן העורקים העולה והוא יכול להיות נשלט על ידי הקשירה סביבו. כאשר תא המטען הריאה אובטח, השתמש בקליפ כדי לטעון את קליפ ההתאמת של קליפ ההתאמת.מדריך בזהירות לסת אחת ורגל אחת של הקליפ דרך המעבר סביב תא המטען הריאה באמצעות הקשירה כדי למשוך בעדינות את תא המטען הריאה למעלה לתוך התב"ע של הקליפ. כאשר תא המטען הריאה נמצא במלגז, ושני קצות הקליפ נקיים מכל רקמת חיבור, דחוס את הקליפ כדי להחיל את הפסים המסירים את הקשירה ברגע שהחול הימני יתעקם בתגובה לרצועות. כאשר תא המטען כבר רצועה להסיר את מדפים פין מהתימוס ולהחזיר את הרקמה למיקום הטבעי שלה.הסר את המפשק, ולהשתמש בתפרים multifiliment 4/0 נספגים כדי לסגור את בית החזה בשלוש שכבות. ואז להזריק תת עורית 2 מיליליטר של מלוחים להחליף כל נוזל שאבד במהלך הניתוח ולפקח על החיה עד דעיכת מלא. בחירת קטרים שונים של הקליפ ניתן לגרום לשלבים שונים של חומרת המחלה, כפי שניתן לראות כאן על ידי רמה הולכת וגדלה של היפרטרופיה חדרית נכונה.רק רצועות חמורות גורמות לביטויי לב נוספים כולל אי ספיקת כבד. הבדלים ברצועות תא המטען הריאה בינוניות לעומת חמורות ניכרים על ידי הגברת הלחץ בחדר הימני ולגרום לכשל חדרי ימני מתון לעומת חמור כפי שנחשף על ידי ירידה צעד אחר צעד בתפוקת הלב וטיול סיסטולי של מטוסים ארעיים tricuspid ככל שחומרת הפסים עולה. הליך פסי תא הדם הריאה המושרה תדלוח החדר הימני ניכר על ידי עלייה הן נפח דיאסטאלי סוף חדרית ימין והן בנפח סיסטולי בתא המטען ריאתי מתון מרצועה חולדות בהשוואה לבעלי חיים המופעלים על ידי זיוף, ובגזע הריאה חמור רצועת חולדות בהשוואה הן בעלי חיים מתונים מזויפים.ירידה צעד אחר צעד בשבר פליטה חדרית ימין הוא ציין גם. היפרטרופיה חדרית ימנית מסומנת עוד יותר על ידי עלייה באזור חתך רוחב cardiomyocyte בחולדות גזע ריאתי מפוסגל, לעומת בעלי חיים המופעלים על ידי זיוף, כמו גם שינויים מורפולוגיים אחרים החדר הימני הקשורים לכשל החדר הימני, כולל פיברוזיס החדר הימני. לאחר השליטה בטכניקה זו ניתן לבצע בתוך 30 דקות אם היא מבוצעת כראוי.בעת ניסיון הליך זה חשוב להשיג תוצאות עקביות עם המודל לפני ייזום מחקר ניסיוני. לאחר התפתחותה, טכניקה זו סללה את הדרך לחוקרים בתחום אי ספיקת הלב הנכונה לחקור התערבויות תרופתיות ומנגנונים בסיסיים. לאחר צפייה בסרטון זה אתה צריך הבנה טובה על איך לבצע רצועות תא המטען ריאתי.

a-pulmonary-trunk-banding-model-pressure-overload-induced-right

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם שבו אותות התמרה מסלולים מעורב בייזום של תהליך שיפוץ מופעלים. מודל בעל חיים זה יסייע בזיהוי מטרות מולקולריות להחלת אסטרטגיות טיפול מוקדמות נגד שיפוצים עבור אי ספיקת לב.

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

כתב יד זה מתאר את הטכניקה הכירורגית ואת הגישה הניסיונית לפתח עומס לחץ חמור בחדר הימני כדי לדגמן את הפנוטיפים האדפטיביים והלא מתאימים שלהם.

מודל בעלי חיים גדול ליתר לחץ דם ריאתי וכשל בחדר ימין: קשירת עורק ריאות שמאלי ורצועת עורק ריאות ראשית מתקדמת בכבשים

הפרוטוקול הנוכחי מתאר טכניקה חדשה של פסים באבי העורקים בעכברים כדי לגרום לעומס יתר על הלחץ היפרטרופיה לבבית. עבור להקות, טבעת גומי עם קוטר פנימי קבוע משמש. טכניקה חדשה זו מבטיחה פחות שונות ויותר נתונים הניתנים לשחזור עבור ניסויים עתידיים.

פסי אבי העורקים O-Ring לעומת כיווץ אבי העורקים הרוחבי המסורתי למידול היפרטרופיה לבבית הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ

אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית קשורים למחלות לב בצד שמאל וליתר לחץ דם ריאתי, התורמות באופן משמעותי לתחלואה ולתמותה בחולים. הקמת מודל שחלות כרוני לחקר אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית תסייע בהבנת המנגנונים שלהם, התקדמותם וטיפולים אפשריים.

מודל שחלה כרונית של אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית

אנו מתארים מודל מוריני של עומס יתר על לחץ החדר הימני המושרה על ידי רצועות גזע ריאתי. פרוטוקולים מפורטים לאינטובציה, ניתוח ופנוטיפ על ידי אקוקרדיוגרפיה כלולים במאמר. מכשירים בהתאמה אישית משמשים לאינטובציה וניתוח, המאפשרים שכפול מהיר וזול של הדגם.

מודל מורין של היפרטרופיה של חדר ימין הנגרמת על ידי עומס יתר וכישלון על ידי רצועות גזע ריאתי

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

הצגת שיטות מפורטות להערכת תפקוד החדר הימני תשפר את האיכות והאמינות של מחקר יתר לחץ דם ריאתי, תציע מסגרת חזקה למחקרים עתידיים ותשפר את יכולת השחזור במעבדות שונות.

הערכת תפקוד החדר הימני במודלים ניסיוניים של יתר לחץ דם עורקי ריאתי

אנו מתארים הליך בשלבים ליצירת עומס יתר לחץ והיפרטרופיה של חדר שמאלי בחולדות Wistar ידי התכווצות של אב העורקים עולים באמצעות קליפ מתכתי קטן. דגם זה נעשה שימוש נרחב ללימוד שינויי שיפוץ במהלך היפרטרופיה לבבית ולזיהוי והערכה של אסטרטגיות לנסיגה של שינויים כאלה.

עולה אבי העורקים תעוקה בחולדות ליצירת עומס יתר לחץ לב היפרטרופיה הדגם

תפקוד לקוי של חדר ממני (RV) הוא קריטי בפתוגנזה של מחלות לב וכלי דם, אך מתודולוגיות מוגבלות זמינות להערכתו. ההתקדמות שחלה באחרונה בתחום ההדמיה אולטרה סאונד מספקת אפשרות פולשני ומדויקת עבור מחקר RV אורך. בזאת, אנו פירוט שיטת אקו צעד אחר צעד תוך שימוש במודל עכברי של עומס יתר לחץ RV.

הערכה של מבנה הנכון חדרית ותפקוד בעכבר הדגם של תעוקת עורק ריאה על ידי Transthoracic אקו

יתר לחץ דם ריאתי טרומבואמבולי כרוני (CTEPH) ותפקוד לקוי של החדר הימני (RV) נגרמו בחזירונים על ידי חסימה מתקדמת של עורקי הריאה. ההשלכות היו דומות להפליא לאלו שנצפו בחולי CTEPH. מודל בעלי חיים זה יהיה כלי שימושי מאוד לפתופיזיולוגיה ולניסויים טיפוליים על כשל CTEPH ו-RV.

תרומבואמבוליים כרוני יתר לחץ דם ריאה והערכה של תפקוד ימין חדרית בחזרזיר

למד שיטה כירורגית ליצירת היפרטרופיה וכישלון של החדר הימני בעכברושי ויסטר. טכניקת חבישת עורק ריאתי מאפשרת עליית עומס מושרה מדויקת וחוזרת לחקר מנגנוני כישלון וטיפולים.

עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון

גלה סרטונים נוספים