פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שהיא מתרגמת כראוי תכונות נוירוביולוגיות והתנהגותיות מרכזיות המעורבות בפתוגנזה, אטיולוגיה וטיפול בדיכאון. שיטה זו יכולה לעזור לענות על שאלות מפתח בהבנת הפתופיזיולוגיה של חרדה ודיכאון ולקדם את הפיתוח של טיפולים תרופתיים חדשניים. המשמעות של טכניקה זו להרחיב לטיפול בדיכאון, כי זה מאפשר הקרנות עבור תרופות נוגדות דיכאון פוטנציאליות תוך דמיון כמובן ממושך של הפוגה ניכרת בחולים אנושיים.

התחילו במילוי כלובים ביתיים בנססורת טרייה, ומוסיפים חתיכת צמר גפן להעשרה. בית בעלי חיים בכלוב הבית לתקופת הסמכה של שבוע אחד, ולשמור על מחזור אור / כהה עקבי של 12 שעות. אפשר גישה לליביאטום מודעה לצ'או מכרסמים ומים.

תכנן משטר לחץ של ארבעה שבועות שבו כל אחד משבעת לחצים מנוצל פעם בשבוע, ביום אחר בכל שבוע. לאחר שבוע של הסמכה, ליזום יישום של לחצים על העכברים ארבעה שבועות בחדר UCMS. עבור גורם הלחץ הראשון, מניחים עכברים יחד עם עמיתיהם בכלוב הביתי שלהם בכלוב ריק.

מלאו את הכלוב הריק במים שנשמרו ב-24 מעלות פלוס או מינוס אחת לעומק של סנטימטר אחד, ושמרו עכברים בכלוב הרטוב במשך ארבע שעות. לאחר מכן מעבירים כל עכבר לכלוב ייבוש ארעי נפרד עם מנורת חום מעליו, כרית חימום מתחתיו ומצעי מגבת נייר. מניחים מדחום בכלוב ארעי כדי לוודא שהטמפרטורה אינה עולה על 37 מעלות צלזיוס.

שמור כל עכבר בכלוב חולף עד שהוא יבש ונראה נמרץ, ולאחר מכן להחזיר עכברים לכלוב הבית עם אותם עמיתים. עבור נסורת מעומעמת, מים עניים נשמרו ב 24 פלוס או מינוס אחד מעלות צלזיוס לתוך כלוב הבית עד נסורת הוא מעומעם בינוני. לאחר ארבע שעות, ייבשו את העכברים בכלובים ארעיים.

ואז למקם את העכברים עם עמיתים בכלוב ביתי בכלוב סטרילי עם נסורת טרייה. עבור גורם הלחץ הבא, להטות את הכלוב ב 45 מעלות על הקיר במשך ארבע שעות. עבור קייג' ריק, העבר את כל חמשת העכברים יחד עם עמיתיהם הספציפיים בכלוב הביתי מכלוב הבית לכלוב ריק למשך ארבע שעות.

עבור גורם הלחץ החמישי, להעביר עכברים יחד עם עמיתיהם הספציפיים כלוב הבית מהכלוב הביתי לכלוב אשר שוכנו על ידי קבוצה אחרת של עכברים לתקופה של לפחות שלושה ימים לפני יישום גורם הלחץ. שמור עכברים בכלוב לא מוכר במשך ארבע שעות. עבור גורם הלחץ השישי, מניחים כל עכבר בנפרד מרסן עכבר נקי במשך ארבע שעות.

לאחר מכן, להחזיר עכברים לכלוב הבית עם אותם עמיתים. עבור גורם הלחץ האחרון, להעביר עכברים בכלוב הביתי שלהם עם עמיתיהם הספציפיים לחדר UCMS. תשאיר את האור דוהר במשך 24 שעות רצופות.

לבסוף, לאחר יישום גורם הלחץ, להחזיר את הכלובים של קבוצת UCMS מחדר UCMS לחדר הדיור. במהלך ארבעת השבועות של חשיפה ללחץ, לשמור על הקבוצה הנאיבית בכלובי הבית שלהם ממוקם בחדר הדיור. ביום שלאחר הפסקת פרוטוקול UCMS, להתחיל ניהול של סוכנים פרמקולוגיים טיפוליים putative.

לאחר שלב הטיפול, מוציאים כל עכבר מכלוב הבית ומ מניחים אותו בנפרד בכלוב מלא נסורת טרייה ופיסת צמר גפן להעשרה. לאחר מכן הכינו שני בקבוקים, אחד עם מים מזוקקים, ואחד עם תווי סוכרוז 2%. שוקלים את שני הבקבוקים ומגדירים אותם בשני קצות מכסה הכלוב ומ מניחים צ'או מכרסמים בין שני הבקבוקים כדי לאפשר לעכברים גישה עד ליביטום הן לפתרונות והן למזון לתקופה של 24, 48, 72 או 144 שעות.

לאחר 12 שעות, או פעם ביום אם משך הבדיקה עולה על 24 שעות, שוקלים את הבקבוקים כדי להעריך את הצריכה מכל בקבוק ולהחליף את עמדות הזרבוביות כדי לאזן את האפשרות שהתוצאות היו מבולבלות על ידי העדפת מיקום. לבסוף, לשקול את הבקבוקים כל יום כדי להעריך את הצריכה מכל בקבוק. קבוצת UCMS הוכיחה העדפת סוכרוז מופחתת בהשוואה לקבוצה הנאיבית, מה שמרמז כי פרוטוקול UCMS היה יעיל בגרימת anhedonia.

יתר על כן, הקבוצה UCMS הפגינו רמות BDNF היפוקמפוס פחתה בהשוואה לקבוצה הנאיבית, מה שמרמז כי פרוטוקול UCMS הוביל לצמצום ברמות BDNF ההיפוקמפוס כפי שניכר בדיכאון אנושי. התוצאות הצביעו על כך שהקבוצה UCMS מלוחים הפגינו ירידה משמעותית בהעדפת סוכרוז בהשוואה לקבוצת מלוחים נאיביים, כמו גם בהשוואה הן UCMS escitalopram וקבוצות NHT UCMS, מה שמרמז הן escitalopram ו NHT מנורמל את אנהדוניה UCMS-induced. בנוסף, קבוצת UCMS מלוחים הפגינו ירידה ברמות BDNF ההיפוקמפוס בהשוואה לקבוצת מלוחים נאיביים, כמו גם בהשוואה הן escitalopram UCMS וקבוצות NHT UCMS, מה שמרמז כי הן escitalopram ו NHT מנורמל UCMS-induced הפחתה ברמות BDNF בהיפוקמפוס.

בעקבות הליך זה, ניתן לבצע שיטות אחרות כמו בדיקת השעיית זנב, מבחן שחייה כפוי ומבוך פלוס מוגבה. בדיקות אלה משמשות להערכת ייאוש התנהגותי, כמו גם גישוש וחרדה כמו התנהגות.