מוצק-שלב הסינתזה של Oximes Spirocyclic [4.4]

טכניקה סינתטית אורגנית זו בשלב מוצק עשויה למצוא יישומים בבניית ספרייה קומבינטורית, תוך סינתזה של הטרוצילים הטרוציליים het spirocyclic, אשר ניתן לבדוק עבור פעילויות אנטי סרטניות באמצעות bioassays. למרות שיטה זו יכולה לשמש לסינתזה של תרכובות ספירוציקלית, זה יכול להיות מיושם גם על מולקולות קטנות אחרות, כגון isoxazolines ו isoxazoles. כדי להתחיל את הסינתזה, להוסיף 25 מיליליטר מוצק שלב התגובה כלי גרם אחד של שרף REM, 20 מיליליטר של dimethylformamide, ו 2.4 מיליליטר של furfurylamine.

מכסים את הכלי ומתסיסים אותו במשך 24 שעות על שייקר בטמפרטורת החדר כדי לטעון את שרף עם furfurylamine. ואז לנקז את שרף נושאת furfurylamine ולהסעיר אותו במשך כשלוש דקות בחמישה מיליליטר של DMF לשטוף אותו. לאחר מכן, לשטוף את הגוף ארבע פעמים, לסירוגין בין חמישה מיליליטר של דיכלורומתאן כדי להתנפח את השפך, וחמישה מיליליטר של מתנול כדי חוזה את הגוף.

ואז ביסודיות לייבש את רשף עם אוויר דחוס, אשר בדרך כלל לוקח בערך 30 דקות. לאחר מכן, במכסה המנוע אדים מאוורר היטב, להוסיף 1.48 מיליליטר של טריאתילאמין, 10 מיליליטר של טולואן נטול מים, ו 637 גרם של בטא ניטרוסטירן שרף נושאת פרופורילאמין יבש. מוסיפים מיליליטר אחד של טרימתילסיל כלוריד לתערובת התגובה.

ולהשאיר את הכלי פתוח עד שהתערובת תסיים לשחרר גז הידרוכלוריד. ואז לכסות את הכלי להתסיס את התערובת במשך 48 שעות בטמפרטורת החדר כדי ליצור את ביניים isoxazole. לאחר מכן, להוסיף חמישה מיליליטר של מתנול כדי להרווה את התגובה.

לנער את התערובת במשך שלוש דקות, ולאחר מכן לתת לו להשרות במשך שתי דקות. ואז לנקז את האפין ולשטוף אותו ארבע פעמים, לסירוגין בין חמישה מיליליטר של DCM, וחמישה מיליליטר של מתנול. יבש ביסודיות את השף שטף עם אוויר דחוס.

לאחר מכן, מוסיפים מיליליטר אחד של טטרהידרופרן נטול מים אל האשף היבש. לאחר מכן מוסיפים 1.24 מיליליטר של פתרון טוחנת אחת של טטרה-n-butylammonium flouride ב THF ולהסעיר את התערובת בטמפרטורת החדר במשך 12 שעות כדי לפתוח את טבעת isoxazole. לאחר מכן, מסננים את הרף ושוטפים אותו עם חמישה מיליליטר של THF, ואחריו ארבע שטיפות לסירוגין בין חמישה מיליליטר של DCM וחמישה מיליליטר של מתנול.

יבש את רשף ביסודיות עם אוויר דחוס. לאחר מכן, להוסיף חמישה מיליליטר של DMF לשרף, ואחריו מיליליטר אחד של ברומוקתן אחד. להתסיס את התערובת במשך 24 שעות בטמפרטורת החדר כדי ליצור את המין quaternary.

ואז לנקז אתשרף ולשטוף אותו עם חמישה מיליליטר של DMF. לשטוף את שהרשת ארבע פעמים נוספות, לסירוגין בין DCM ומתנול, ויבש עם אוויר דחוס. לאחר מכן, להוסיף שלושה מיליליטר של DCM אל שף יבש, ואחריו 1.5 מיליליטר של תה.

להתסיס את התערובת במשך 24 שעות כדי לחשוף את האוקסימו ספירוצילי מתמיכת הפולימר. לאחר מכן, לאסוף את המוצר הגולמי בקבוקון או בקבוקון. לשטוף את הרף ארבע פעמים, לסירוגין בין DCM ומתנול, ולאסוף את לשטוף את בקבוקון המוצר.

הסר נדיפים מתערובת המוצר על אידוי סיבובי. לאחר מכן, triturate את המוצר הגולמי עם 5 מיליליטר של מתנול רותחים, בזהירות להסיר את הנוזל. לשטוף את רשף פעמיים עם חמישה חלקים מיליליטר של DCM ולייבש אותו עם אוויר דחוס לשימוש חוזר בניסויים הבאים.

אוקסימים ספירוציקליים עם תת-תתי-סטיאנטים שונים היו מסונתזים עם סטריאו-סקלקטיביות מעולה. התשואה הכוללת מצביעה על תשואה ממוצעת של 80 עד 88% עבור כל שלב סינתטי. התקדמות התגובה דרך פתיחת טבעת isoxazole יכול להיות במעקב על ידי ספקטרוסקופיה IR.

בדרך כלל, אנשים חדשים בשיטה זו נאבקים בבחירת מקשר התמיכה הפולימרי המתאים. זה חיוני עבור המקשר להיות חזק לכל תנאי התגובה במהלך הסינתזה. בעת ניסיון הליך זה, זכור לשטוף ולייבש את שהוסף לפני שלב התגובה הבא.

שאריות רייגנטים מהשל הקודם יסבכו את הסינתזה הכוללת וישפיעו על התשואה והטוהר של המוצר ספירוצילי.