הקמת מודל העין יבש קשה באמצעות השלמת דקרייוקטומיה בארנבונים
8 בינואר 2020
הגישה הרומן מוצגת כדי לגרום כרונית מחלת עיניים יבשות בארנבים על ידי הסרת בניתוח כל בלוטות מסלולית לקטמאל. שיטה זו, ברורה מאלה שדווחו בעבר, מייצרת מודל יציבה, מובחנות של עין יבשה לקויה מימית מתאים היטב לחקור את הפיזיולוגיה של הקרע ו פתופסיולוגיה therapeutics עינית.
השיטה הבטוחה שלנו, לשחזור עבור dacryoadenectomy מלא ארנבים יוצר מצב עקבי של עין יבשה לקויה מים כי הוא שימושי לחקר פיזיולוגיה של המחלה ואת היעילות של התערבויות טיפוליות. הסרת בלוטות lacrimal מסלולית ו palpebral מעולה משפר באופן משמעותי את העקביות והחומרה של העין היבשה המושרה, ומגביל את השינויים פיצוי בייצור קרע לרקמות פני השטח העין. רקמות בלוטת הדמעות שוכב בתוך הנספח תא מסלולית למבנה כלי דם גדול.
היכרות עם האנטומיה תסייע בהסרת סיוע רב ותסייע במניעת סיבוכים כירורגיים. הסרת מערכת בלוטת הדמעות היא טכניקה מורכבת למדי מעורבים מיקומי חתך מרובים ומישורים כירורגיים, אשר הפגינו בצורה הטובה ביותר חזותית. התחל בהסרה דו-צדדית של הממברנה הניקטית.
השתמשו במיקרופיגט כדי למרוח 25 מיקרוליטרים של לידוקאין ללא חומרים משמרים על העין, ולהכניס ספקולום מכסה בין העפעפיים. תפסו את הממברנה הניקטית בשיאה עם מדפים של 0.3 ומושך אותה מעל משטח הקרנית. לאחר מכן, להזריק כ 0.3 מיליליטר של 1% לידוקאין עם אחד עד 100, 000 אפינפרין לתוך החלל subconjuctival, באמצעות מחט מד 26.
זה יהיה bleb בגודל צנוע מעל קרום nictitating. הסר את ספקולום החוט ולחכות כחמש דקות עבור לידוקאין ואפינפרין להיכנס לתוקף. בינתיים, לבצע את אותו הליך על העין השנייה.
כאשר מוכן, להחליף את ספקולום חוט, לתפוס ולהרחיב את קרום nictitating על פני הקרנית עם המדפים, לחתוך את הממברנה בבסיסו עם מספריים tenotomy. הסר את ספקולום החוטים והצב משחה אנטיביוטית אקטואלית על פני הקרנית. כדי להסיר את בלוטת lacrimal מעולה מסלולית, או OSLG, לחדור לאתרי החתך עם תערובת של 50 עד 50 של 2% לידוקאין ואחד עד 100, 000 אפינפרין עם 0.5%Bupivacaine.
לאחר מכן, השתמש במחט קולורדו המחוברת ליחידה אלקטרוכירורגית כדי לבצע את החתכים בעור לאורך הסימונים הכירורגיים. הגדרות אופייניות הן בין 10 ל -15 יחידות הן לחתוך קרישה, אבל יכול להשתנות, בהתאם לתגובה הקלינית. החל מתח מנוגד על פני חתך העור כדי להפריד את הרקמות ולחשוף את סיבי השריר הקדמיים הבסיסיים.
לאחר מכן, להחיל לחץ המדיאלי על העולם כדי לסייע הדמיה של OSLG, אשר נתפסת רקמה בולטת ממוקם רק מדיאלי או עמוק על סיבי השריר frontoscutularis. במידת הצורך, להעביר את סיבי השריר לצד כדי לחשוף את החתך הבסיסי, ולהשתמש מטס שיניים עם מספריים capsulotomy לסגת בעדינות לחתוך את הקפסולה הסיבית מעל OSLG. באמצעות מדפים, לתפוס את רקמת בלוטת OSLG בעדינות למשוך אותו דרך החתך מעולה באמצעות טכניקה יד מעל היד.
חותכים להקות סיביים קטנים עם מספריים capsulotomy כדי לשחרר את הבלוטה ממקומו במסלול. כאשר הבלוטה הוסרה, להשתמש צריבה נדיבה עם המחט קולורדו כדי ליצור char רקמות, חיתוך הבלוטה בתוך החתך עמוק ככל האפשר. זה ישמש מאוחר יותר כציון דרך מאשר במהלך הסרת בלוטת הדמעות מעולה palpebral, או PSLG.
כדי להסיר את PSLG, אוורט העפעף העליון עם מוליך כותנה, אשר יהפוך את הקצה בולבוסי של PSLG גלוי. לעסוק PSLG עם מטח שיניים ולמשוך אותו מפני השטח עפעף תוך שימוש מספריים capsulotomy לחתוך סביב הבסיס שלה להפריד אותו מן tarsus הבסיסית. שליטה דימום מתון עם צרבת מונופול.
החל מתיחה רציפה על מישור הרקמה המופרדת עבור ניתוח, אשר יאפשר את צינור הפרשה העיקרי של בלוטת lacrimal מעולה, או SLG, גם כן. כדי לכרות את בלוטת הדמעות הנחותה הגדולה יותר, או ILG, השתמש במחט המיקרו-דיסקט של קולורדו כדי לחמוס ולהפריד את העור, את שריר הדיכאון של הפלפרה הנחותה, את החלק הזיגומטי או השפתיים של השריר הזיגומטי ואת שריר הסביקים. לשמור על יתן עם צרבת מונופולארית.
כאשר החתך נישא עמוק יותר דרך סימון העור, חפש את ההברקה של מישור fascial מעל העצם זיגומטי או חלק שטחי של שריר המעסה. בשלב זה, לשמור על מישור הרקמה לשאת אותו מעולה לכיוון שפת המסלול. לזהות ולהסית את הקפסולה המקיפה את ILG, ולאחר מכן לזהות את רקמת השיזוף של ILG.
רק החלק האחורי של ראש ILG יהיה גלוי, אבל זה יכול להיות במעקב מתווך כפי שהוא עובר מתחת לקשת זיגומטי ומעברים לתוך הזנב. השתמש מספריים tenotomy לחתוך את מחיצת מסלולית לאורך השפה הנחותה, חושף את החלק האחורי יותר של זנב ILG. לאחר זיהום מישור הרקמה, להאריך את הניתוח האחורי לאורך כל קו החתך.
יש להיעזר בזהירות רבה כדי לא לפגוע באספקת הדם שמקבל ה-ILG מסניפי העורק הראשי. לאחר איל"ג כולו נחשף, להסיר אותו. אם הזנב מסתיים תחת התותב האחורי, ראה את כתב היד לכיווני כריתה.
בשל גודלו הגדול, זה יכול להיות עדיף לחתוך את הבלוטה לחצי ולהסיר את הראש בנפרד מהזנב. לאחר שהבלוטות הוסרו, סגור את מישור רקמת החיבור העמוק עם תפרים אתילן טרפתלאט מופרעים מרובים 5-0. לאחר מכן, לסגור את השרירים השטחיים ואת העור עם ריצה 6-0 polyglactim 910 תפר באמצעות 0.3 מלקחיים רקמה נהג מחט.
גישה כירורגית זו שימשה בהצלחה כדי לגרום למחלת עיניים יבשה, אשר אושרה עם פאנל של סמנים קליניים ומעבדה. במהלך שמונת השבועות של התצפית, זמן ההתפרקות הממוצע של דמעה דוכא על ידי יותר מ-75% מהרמות שלפני הניתוח. באופן דומה, בדיקת הדמעות של שירמר ירדה בכ-50% והדמעה עלתה ב-10% וזה עולה בקנה אחד עם מחלת עיניים יבשה.
כריתה כירורגית מלאה היא הקלה ביותר אם בלוטת lacrimal מסלולית מעולה מוסר הראשון. חשוב לחשוף את כל שולי רקמת בלוטת הדמעות לחלוטין.
סקירה כללית
מחקר זה מציג שיטה כירורגית חדשה להשראת מחלת עין יבשה כרונית בארנבות על ידי הסרה מלאה של בלוטות הדמעות האורביטליות. גישה זו יוצרת מודל יציב וניתן לשחזור של עין יבשה עם חסר במימי הדמעות, ובכך מסייעת למחקר בתחום פיזיולוגיית הדמעות והתערבויות טיפוליות.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום מדע
- מדעי המוח
- רפואת עיניים
- פתופיזיולוגיה
רקע
- מחלה כרונית של עין יבשה היא מצב עיני משמעותי המשפיע על ייצור הדמעות.
- למודלים קיימים לחקר עין יבשה יש מגבלות מבחינת הדיוק והשחזוריות.
- הבנת פיזיולוגיית הדמעות חיונית לפיתוח טיפולים יעילים.
- מודלים של ארנבות נמצאים בשימוש נפוץ במחקר עיני בשל דמיון אנטומי לבני אדם.
מטרת המחקר
- הקמה של מודל מהימן של עין יבשה עם חסר מימי.
- בחינת השינויים הפיזיולוגיים הקשורים למחלת העין היבשה.
- הערכת היעילות של התערבויות טיפוליות פוטנציאליות.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- ביצוע כריתה מלאה של בלוטת הדמעות (dacryoadenectomy) באופן דו-צדדי בארנבים.
- שימוש בחומרי הרדמה מקומית ובטכניקות כירורגיות להסרת הבלוטה.
- ניטור ייצור הדמעות ובריאות שטח הפנים של העין לאחר הניתוח.
- הערכה של סמנים קליניים למחלת העין היבשה לאורך תקופה של שמונה שבועות.
תוצאות עיקריות
- זמן פירוק הדמעות הממוצע פחת ביותר מ-75% לאחר הניתוח.
- תוצאות בדיקת שירמר (Schirmer's tear test) הראו ירידה של 50% בייצור הדמעות.
- האוסמולריות של הדמעות עלתה ב-10%, מה שמעיד על מחלת עין יבשה.
- השיטה הניתוחית הוכחה כבטוחה וניתנת לשחזור.
מסקנות
- הגישה הכירורגית משרה בהצלחה מחלה כרונית של עין יבשה בארנבים.
- ניתן להשתמש במודל זה למחקרים עתידיים על פיזיולוגיה של הדמעות.
- הוא מספק פלטפורמה לבחינת אסטרטגיות טיפוליות חדשות למחלת העין היבשה.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
הקמה של מודל עין יבשה עם חסר מימי הניתן לשחזור, באמצעות dacryoadenectomy מלאה בארנבים, נותנת מענה לפער קריטי במחקר אופתלמולוגי פרה-קליני. מודל זה מאפשר הפחתת סיכונים מכניסטית של מועמדים טיפוליים המכוונים להפקרת דמעות ולהומאוסטזיס של פני השטח של העין. יציבותו לאורך שמונה שבועות תומכת במחקרי יעילות אורך במסלולי גילוי ותרגום קליני.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- ערך מדעי: מאפשר בחינה של מסלולים התלויים בבלוטת הדמעות בחסור בדמעות מימיות.
- ערך תפעולי: מספק פנוטיפ עקבי להערכת מעורבות המטרה בפיזיולוגיה של הדמעות.
- ערך מדעי: תומך בתיקוף תפקודי של מטרות המעורבות בהפרשת דמעות ובשלמות פני השטח של העין.
סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)
- ערך מדעי: מייצר נקודות קצה מדידות, כולל זמן פירוק דמעות, מבחן שירמר (Schirmer’s test) ואוסמולריות של הדמעות, לצורך סטנדרטיזציה של הבדיקה.
- ערך תפעולי: מספק מדידות בסיס הניתנות לשחזור, המאפשרות סריקה אמינה של תרכובות לאורך מחקרים שונים.
- ערך מדעי: מסייע בפיתוח בדיקות המותאמות לסמנים ביולוגיים עבור מנגנוני עין יבשה הנובעים מחסור בנוזל מימי.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- ערך מדעי: משחזר מאפיינים של עין יבשה אנושית עם חסר בדמעות (aqueous-deficient), ובכך מחזק את הרלוונטיות התרגומית של ממצאים פרה-קליניים.
- ערך תפעולי: תומך בהחלטות קידום מבוססות ניהול סיכונים באמצעות תצפית מתמשכת על הפנוטיפ של המחלה.
- ערך מדעי: מאפשר הערכה של התערבויות טיפוליות על יציבות שכבת הדמעות ובריאות פני השטח של העין לאורך זמן.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד (Pipeline)
מודל זה משתלב ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה ועד לבדיקות יעילות פרה-קליניות, במיוחד עבור ביולוגים ומולקולות קטנות המכוונות לתפקוד בלוטת הדמעות או ליציבות שכבת הדמעות.
- ביולוגיה של תגליות: תומך בבדיקת היפותזות לגבי השפעות של כריתת בלוטת הדמעות ומנגנוני פיצוי בייצור דמעות.
- סקר (Screening): מאפשר הערכה סטנדרטית של נפח הדמעות והאוסמולריות כמדדים כמותיים להערכת תרכובות.
- אנליטיקה: מספק נתונים ארוכי טווח על זמן פירוק דמעות ומבחן שירמר (Schirmer’s test) לתמיכה בניתוחי תגובה למינון ומהלך זמן.
- מחקר תרגומי: תואם לסממנים ביולוגיים קליניים של עין יבשה, ובכך מקל על אקסטרפולציה למחלה של חסר בנוזל מימי בבני אדם.
- שימוש חוזר ארגוני: מהווה פלטפורמה כירורגית ניתנת לשימוש חוזר עבור תוכניות טיפוליות מרובות במחלות של פני השטח של העין.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מפחית עמימות מכניסטית בפתופיזיולוגיה של עין יבשה באמצעות הסרה מבוקרת של בלוטת הדמעות.
- ערך תפעולי: מבטיח שחזור וסטנדרטיזציה בין מעבדות ועל פני לוחות זמנים של מחקרים.
- ערך אסטרטגי: משפר את הביטחון בקבלת החלטות לגבי המשך או הפסקת פיתוח (go/no-go) על ידי מזעור השונות הביולוגית במחקרי יעילות.
- השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף מבוסס סיכונים של מועמדים המכוונים למסלולים של חסר בדמעות מימיות.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות בטכניקות מיקרו-כירורגיות ובאנטומיה של עין הארנב.
- תלות במכשור של כוייה חשמלית (electrocautery) ותפרי מיקרו-כירורגיים לצורך כריתת בלוטה וסגירה.
- מחייב פרוטוקולים סטנדרטיים של ניטור לאחר ניתוח עבור פרמטרים של שכבת הדמעות ושל פני השטח של העין.
- כולל שיקולי התאמה בעת העברה למינים אחרים או לווריאנטים של מחלות.
- מוגבל למנגנונים של חסר בנוזל מימי; אינו מתאים לתתי-סוגים של עין יבשה הנובעים מהתאיידות או מדלקת ללא התאמה.
