Name: מערכת מיקרופיזיולוגית מעיים/כבד להערכת תרופות פרמקוקנטיות וטוקסיקולוגיות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-12-03T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 59 s
Description: למד כיצד להעריך תכונות פרמקוקינטיות וטוקסיקולוגיות של תרופות באמצעות מערכת מיקרופיזיולוגית המשלבת אורגנואידים מעיים וכבדיים. שיטה זו מסייעת לחוקרים לחקור מטבוליזם תרופות ולהפחית את השימוש בבדיקות בע"ח.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו מודים לד"ר כריסטי Guguen-Guillouzo, ד"ר פיליפ גריפון ביחידה 522 INSERM וד"ר כריסטיאן Trepo ביחידה 271 INSERM לשימוש בחומר הביולוגי (Hepa RG תאים) ועל הפיכתו לאחר מכן זמין עבורנו על מנת לבצע את המחקר האקדמי.

<ol><li>Zhang, D., Luo, G., Ding, X., Lu, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+experimental+models+of+drug+metabolism+and+disposition+in+drug+discovery+and+development%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Pharmaceutica+Sinica+B%22%5BJournal%5D)">Preclinical experimental models of drug metabolism and disposition in drug discovery and development.</a> Acta Pharmaceutica Sinica B. 2 (6), 549-561 (2012).</li>
<li>Hynds, R. E., Giangreco, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relevance+of+human+stem+cell-derived+organoid+models+for+epithelial+translational+medicine%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cells%22%5BJournal%5D)">The relevance of human stem cell-derived organoid models for epithelial translational medicine.</a> Stem Cells. 31 (3), 417-422 (2013).</li>
<li>Sivaraman, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Microscale+In+vitro+Physiological+Model+of+the+Liver%3A+Predictive+Screens+for+Drug+Metabolism+and+Enzyme+Induction%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Drug+Metabolism%22%5BJournal%5D)">A Microscale In vitro Physiological Model of the Liver: Predictive Screens for Drug Metabolism and Enzyme Induction.</a> Current Drug Metabolism. 6 (6), 569-591 (2005).</li>
<li>Dehne, E. M., Hasenberg, T., Marx, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+ascendance+of+microphysiological+systems+to+solve+the+drug+testing+dilemma%5BTitle%5D)+AND+%22Future+Science+OA%22%5BJournal%5D)">The ascendance of microphysiological systems to solve the drug testing dilemma.</a> Future Science OA. 3 (2), 185(2017).</li>
<li>Oleaga, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-Organ+toxicity+demonstration+in+a+functional+human+in+vitro+system+composed+of+four+organs%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Multi-Organ toxicity demonstration in a functional human in vitro system composed of four organs.</a> Scientific Reports. 6, 20030(2016).</li>
<li>Maschmeyer, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+four-organ-chip+for+interconnected+long-term+co-culture+of+human+intestine%2C+liver%2C+skin+and+kidney+equivalents%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">A four-organ-chip for interconnected long-term co-culture of human intestine, liver, skin and kidney equivalents.</a> Lab Chip. 15 (12), 2688-2699 (2015).</li>
<li>Esch, M. B., Mahler, G. J., Stokol, T., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Body-on-a-chip+simulation+with+gastrointestinal+tract+and+liver+tissues+suggests+that+ingested+nanoparticles+have+the+potential+to+cause+liver+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">Body-on-a-chip simulation with gastrointestinal tract and liver tissues suggests that ingested nanoparticles have the potential to cause liver injury.</a> Lab Chip. 14 (16), 3081-3092 (2014).</li>
<li>Materne, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Multi-organ+Chip+-+A+Microfluidic+Platform+for+Long-term+Multi-tissue+Coculture%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">The Multi-organ Chip - A Microfluidic Platform for Long-term Multi-tissue Coculture.</a> Journal of Visualized Experiments. , e52526(2015).</li>
<li>Esch, M. B., Ueno, H., Applegate, D. R., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modular%2C+pumpless+body-on-a-chip+platform+for+the+co-culture+of+GI+tract+epithelium+and+3D+primary+liver+tissue%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">Modular, pumpless body-on-a-chip platform for the co-culture of GI tract epithelium and 3D primary liver tissue.</a> Lab Chip. 16 (14), 2719-2729 (2016).</li>
<li>Sung, J. H., Kam, C., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+microfluidic+device+for+a+pharmacokinetic%E2%80%93pharmacodynamic+%28PK-PD%29+model+on+a+chip%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+on+a+Chip%22%5BJournal%5D)">A microfluidic device for a pharmacokinetic–pharmacodynamic (PK-PD) model on a chip.</a> Lab on a Chip. 10 (4), 446-455 (2010).</li>
<li>Viravaidya, K., Sin, A., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+Microscale+Cell+Culture+Analog+to+Probe+Naphthalene+Toxicity%5BTitle%5D)+AND+%22Biotechnology+Progress%22%5BJournal%5D)">Development of a Microscale Cell Culture Analog to Probe Naphthalene Toxicity.</a> Biotechnology Progress. 20 (1), 316-323 (2004).</li>
<li>Sin, A., Chin, K. C., Jamil, M. F., Kostov, Y., Rao, G., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Design+and+Fabrication+of+Three-Chamber+Microscale+Cell+Culture+Analog+Devices+with+Integrated+Dissolved+Oxygen+Sensors%5BTitle%5D)+AND+%22Biotechnology+Progress%22%5BJournal%5D)">The Design and Fabrication of Three-Chamber Microscale Cell Culture Analog Devices with Integrated Dissolved Oxygen Sensors.</a> Biotechnology Progress. 20 (1), 338-345 (2004).</li>
<li>Tsamandouras, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Integrated+Gut+and+Liver+Microphysiological+Systems+for+Quantitative+In+vitro+Pharmacokinetic+Studies%5BTitle%5D)+AND+%22The+AAPS+Journal%22%5BJournal%5D)">Integrated Gut and Liver Microphysiological Systems for Quantitative In vitro Pharmacokinetic Studies.</a> The AAPS Journal. 19 (5), 1499-1512 (2017).</li>
<li>Graham, G. G., Davies, M. J., Day, R. O., Mohamudally, A., Scott, K. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+modern+pharmacology+of+paracetamol%3A+Therapeutic+actions%2C+mechanism+of+action%2C+metabolism%2C+toxicity+and+recent+pharmacological+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Inflammopharmacology%22%5BJournal%5D)">The modern pharmacology of paracetamol: Therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings.</a> Inflammopharmacology. 21 (3), 201-232 (2013).</li>
<li>Hodgman, M. J., Garrard, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Review+of+Acetaminophen+Poisoning%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care+Clinics%22%5BJournal%5D)">A Review of Acetaminophen Poisoning.</a> Critical Care Clinics. 28 (4), 499-516 (2012).</li>
<li>Maschmeyer, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chip-based+human+liver-intestine+and+liver-skin+co-cultures+-+A+first+step+toward+systemic+repeated+dose+substance+testing+in+vitro%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutics+and+Biopharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Chip-based human liver-intestine and liver-skin co-cultures - A first step toward systemic repeated dose substance testing in vitro.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 95, 77-87 (2015).</li>
<li>Bessems, J. G. M., Vermeulen, N. P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Paracetamol+%28acetaminophen%29-induced+toxicity%3A+Molecular+and+biochemical+mechanisms%2C+analogues+and+protective+approaches%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Reviews+in+Toxicology%22%5BJournal%5D)">Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: Molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches.</a> Critical Reviews in Toxicology. 31 (1), 55-138 (2001).</li>
<li>Hirt, M. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+afterload+induces+pathological+cardiac+hypertrophy%3A+A+new+in+vitro+model%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Increased afterload induces pathological cardiac hypertrophy: A new in vitro model.</a> Basic Research in Cardiology. 107 (6), 307(2012).</li>
<li>Fink, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stretch+of+engineered+heart+tissue+induces+hypertrophy+and+functional+improvement%5BTitle%5D)+AND+%22The+FASEB+journal+official+publication+of+the+Federation+of+American+Societies+for+Experimental+Biology%22%5BJournal%5D)">Chronic stretch of engineered heart tissue induces hypertrophy and functional improvement.</a> The FASEB journal official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 14 (5), 669-679 (2000).</li>
<li>Zhang, B., Peticone, C., Murthy, S. K., Radisic, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+standalone+perfusion+platform+for+drug+testing+and+target+validation+in+micro-vessel+networks%5BTitle%5D)+AND+%22Biomicrofluidics%22%5BJournal%5D)">A standalone perfusion platform for drug testing and target validation in micro-vessel networks.</a> Biomicrofluidics. 7 (4), 044125(2013).</li>
<li>Araújo, F., Sarmento, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Towards+the+characterization+of+an+in+vitro+triple+co-culture+intestine+cell+model+for+permeability+studies%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Towards the characterization of an in vitro triple co-culture intestine cell model for permeability studies.</a> International Journal of Pharmaceutics. 458 (1), 128-134 (2013).</li>
<li>Cadena-Herrera, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Validation+of+three+viable-cell+counting+methods%3A+Manual%2C+semi-automated%2C+and+automated%5BTitle%5D)+AND+%22Biotechnology+Reports%22%5BJournal%5D)">Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, and automated.</a> Biotechnology Reports. 7, 9-16 (2015).</li>
<li>User Guide Millicell® ERS-2 Electrical Resistance System. Millipore. , Available from: 
 <a target="_blank" href="http://www.merckmillipore.com/BR/pt/life-sciencee-research/cell-culture-systems/cell-analysis/millicell-ers-2-voltohmmeter/FiSb.qB.LDgAAAFBdMhb3.r5">http://www.merckmillipore.com/BR/pt/life-sciencee-research/cell-culture-systems/cell-analysis/millicell-ers-2-voltohmmeter/FiSb.qB.LDgAAAFBdMhb3.r5</a> 6-10 (2016).</li>
<li>Gripon, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Infection+of+a+human+hepatoma+cell+line+by+hepatitis+B+virus%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">Infection of a human hepatoma cell line by hepatitis B virus.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (24), 15655-15660 (2002).</li>
<li>Guillouzo, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+human+hepatoma+HepaRG+cells%3A+A+highly+differentiated+model+for+studies+of+liver+metabolism+and+toxicity+of+xenobiotics%5BTitle%5D)+AND+%22Chemico-Biological+Interactions%22%5BJournal%5D)">The human hepatoma HepaRG cells: A highly differentiated model for studies of liver metabolism and toxicity of xenobiotics.</a> Chemico-Biological Interactions. 168 (1), 66-73 (2007).</li>
<li>Wagner, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+dynamic+multi-organ-chip+for+long-term+cultivation+and+substance+testing+proven+by+3D+human+liver+and+skin+tissue+co-culture%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+on+a+Chip%22%5BJournal%5D)">A dynamic multi-organ-chip for long-term cultivation and substance testing proven by 3D human liver and skin tissue co-culture.</a> Lab on a Chip. 13 (18), 3538-3547 (2013).</li>
<li>Forrest, J. A. H., Clements, J. A., Prescott, L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+Pharmacokinetics+of+Paracetamol%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Pharmacokinetics%22%5BJournal%5D)">Clinical Pharmacokinetics of Paracetamol.</a> Clinical Pharmacokinetics. 7 (2), 93-107 (1982).</li>
<li>Dollery, C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aDollery%2C+C+%22Therapeutic+Drugs%22">Therapeutic Drugs</a>. , Churchill Livingstone. London. (1999).</li>
<li>Food and Drug Administration Guidance for Industry: Bioanalytical method validation. U.S. Department of Health and Human Services. , Available from: 
 <a target="_blank" href="http://www.labcompliance.de/documents/FDA/FDA-Others/Laboratory/f-507-bioanalytical-4252fnl.pdf">http://www.labcompliance.de/documents/FDA/FDA-Others/Laboratory/f-507-bioanalytical-4252fnl.pdf</a> (2013).</li>
<li>Shah, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bioanalytical+method+validation-a+revisit+with+a+decade+of+progress%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+research%22%5BJournal%5D)">Bioanalytical method validation-a revisit with a decade of progress.</a> Pharmaceutical research. 17 (12), 1551-1557 (2000).</li>
<li>Marin, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Shp2+negatively+regulates+growth+in+cardiomyocytes+by+controlling+focal+adhesion+kinase%2Fsrc+and+mTOR+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Shp2 negatively regulates growth in cardiomyocytes by controlling focal adhesion kinase/src and mTOR pathways.</a> Circulation Research. 103 (8), 813-824 (2008).</li>
<li>Linkert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metadata+matters%3A+Access+to+image+data+in+the+real+world%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cell+Biology%22%5BJournal%5D)">Metadata matters: Access to image data in the real world.</a> Journal of Cell Biology. 189 (5), 777-782 (2010).</li>
<li>OECD. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((OECD+TG+491+-+Short+Time+Exposure+In+vitro+Test+Method+for+Identifying+i%29+Chemicals+Inducing+Serious+Eye+Damage+and+ii%29+Chemicals+Not+Requiring+Classification+for+Eye+Irritation+or+Serious+Eye+Damage%5BTitle%5D)+AND+%22OECD%22%5BJournal%5D)">OECD TG 491 - Short Time Exposure In vitro Test Method for Identifying i) Chemicals Inducing Serious Eye Damage and ii) Chemicals Not Requiring Classification for Eye Irritation or Serious Eye Damage.</a> OECD. 14, OECD guidelines for the testing of chemicals (2018).</li>
<li>Fernandes, M. B., Gonçalves, J. E., Tavares, L. C., Storpirtis, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Caco-2+cells+permeability+evaluation+of+nifuroxazide+derivatives+with+potential+activity+against+methicillin-resistant+Staphylococcus+aureus+%28MRSA%29%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Development+and+Industrial+Pharmacy%22%5BJournal%5D)">Caco-2 cells permeability evaluation of nifuroxazide derivatives with potential activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).</a> Drug Development and Industrial Pharmacy. 41 (7), 1066-1072 (2015).</li>
<li>OECD. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((OECD+TG+492+-+Reconstructed+human+Cornea-like+Epithelium+%28RhCE%29+test+method+for+identifying+chemicals+not+requiring+classification+and+labelling+for+eye+irritation+or+serious+eye+damage%5BTitle%5D)+AND+%22OECD%22%5BJournal%5D)">OECD TG 492 - Reconstructed human Cornea-like Epithelium (RhCE) test method for identifying chemicals not requiring classification and labelling for eye irritation or serious eye damage.</a> OECD. 35, OECD guidelines for the testing of chemicals (2018).</li>
<li>OECD, O. E. C. D. OECD. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((OECD+TG+431+-+In+vitro+skin+corrosion%3A+reconstructed+human+epidermis+%28RHE%29+test+method%5BTitle%5D)+AND+%22OECD%22%5BJournal%5D)">OECD TG 431 - In vitro skin corrosion: reconstructed human epidermis (RHE) test method.</a> OECD. 8, OECD guidelines for the testing of chemicals (2016).</li>
<li>OECD. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((OECD+TG+439+-+In+vitro+Skin+Irritation%3A+Reconstructed+Human+Epidermis+Test+Method%5BTitle%5D)+AND+%22OECD%22%5BJournal%5D)">OECD TG 439 - In vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method.</a> OECD. 21, OECD guidelines for the testing of chemicals (2015).</li>
<li>Marin, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acetaminophen+absorption+and+metabolism+in+an+intestine%2Fliver+microphysiological+system%5BTitle%5D)+AND+%22Chemico-Biological+Interactions%22%5BJournal%5D)">Acetaminophen absorption and metabolism in an intestine/liver microphysiological system.</a> Chemico-Biological Interactions. 299, 59-76 (2019).</li>
<li>Maass, C., Stokes, C. L., Griffith, L. G., Cirit, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-functional+scaling+methodology+for+translational+pharmacokinetic+and+pharmacodynamic+applications+using+integrated+microphysiological+systems+%28MPS%29%5BTitle%5D)+AND+%22Integrative+Biology+%28United+Kingdom%29%22%5BJournal%5D)">Multi-functional scaling methodology for translational pharmacokinetic and pharmacodynamic applications using integrated microphysiological systems (MPS).</a> Integrative Biology (United Kingdom). 9 (4), 290-302 (2017).</li>
<li>Sung, J. H., Wang, Y., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strategies+for+using+mathematical+modeling+approaches+to+design+and+interpret+multi-organ+microphysiological+systems+%28MPS%29%5BTitle%5D)+AND+%22APL+Bioengineering%22%5BJournal%5D)">Strategies for using mathematical modeling approaches to design and interpret multi-organ microphysiological systems (MPS).</a> APL Bioengineering. 3 (2), 021501(2019).</li>
</ol>

לסופרים אין מה לחשוף.

ההערכה המדויקת והאמינה של המאפיינים הפרמקולוגיים של תרופות חדשות חוקרות היא קריטית להפחתת הסיכון בשלבי הפיתוח הבאים. MPS היא טכנולוגיה חדשה יחסית, שמטרתה לשפר את הכוח החזוי ולהפחית את העלויות והזמן בילה עם בדיקות פרה-קלינליות. הקבוצה שלנו מתקדמת בהערכת תכונות פרמקוקינטיות וטוקסיקולוגיות הדרושות בעיקר לאופטימיזציה עופרת. עבדנו עם המכשיר המיקרו-נוזל 2-OC, שיש לו שני תאים, המאפשר שילוב של שני אורגנואידים. APAP נבחר כי יש לו שפע של נתונים אנושיים באיכות גבוהה, הוא בעיקר מטבוליזם על ידי הכבד, וגם מציג תכונות hepatotoxic. פרוט...

בשל הבדלים גנומיים ופרוטונומיים, למודלים של בעלי חיים יש ערך חזוי מוגבל למספר תוצאות אנושיות. יתר על כן, הם גוזלים זמן, יקרים ומנוייםמבחינה אתית 1. MPS היא טכנולוגיה חדשה יחסית שמטרתה לשפר את העוצמה החזויה ולהפחית את העלויות והזמן שהושקעו בבדיקות פרה-קליניות. הם מכשירים מיקרו-נוזלים המטפחים אורגנואידים (יחידות פונקציונליות של פנטומימטיקה מלאכותית של איברים) תחת זרימת מדיה המקדמת תקשורת אורגנואיד-אורגנואיד. אורגנואידים עשויים תאים אנושיים להגדיל את הרלוונטיותתרגום 2,3,4. MPS צפוי לבצע טוב יותר מאשר ניסויים בבעלי חיים כי הם אנושיים גנטית ולסיכום יחסי הגומלין בין רקמות. כאשר פונקציונלי באופן מלא, MPS יספק תוצאות משמעותיות יותר, במהירות גבוהה יותר ועלויות נמוכות יותר וסיכונים4. קבוצות רבות מפתחות MPS למספר מטרות, במיוחד מודלים מחלה כדי בדיקות היעילות של התרופה.
רמת החשיפה היא אחד הפרמטרים הקריטיים ביותר להערכת יעילות התרופהורעילות 5, 6,7,8,9,10,11,12. MPS מאפשר שילוב אורגנואידים המחקם חשיפה מערכתית וצפוי לבצע טוב יותר מאשר תרבות הרקמה האנושית הדו-מיומסורתית. טכנולוגיה זו יכולה לשפר באופן משמעותי את החיזוי של ספיגת מעיים מורכבת וחילוף חומרים בכבד4.
MPS שילוב מודל המקבילה האנושית של המעי והכבד היא נקודת התחלה טובה, בהתחשב בתפקיד המרכזי של שני איברים אלה זמינות ביולוגית סמיםוחשיפה מערכתית 13,14,15. APAP היא תרופה אטרקטיבית לחקר MPS ללא שווה ערך לכליות כי חילוף החומרים שלה נעשה בעיקר עלידי הכבד 16,17.
2-OC הוא מכשיר מיקרו-נוזל דו-קאמרי המתאים לתרבות של שתי רקמות/אורגנואידים מקבילים אנושיים שונים המחוברים על ידימיקרו-צינורות 16. על מנת לחקות בינה אנושית אוראלית / תוך ורדי ניהול של תרופה ולהעריך את ההשפעות של שיחה צולבת בין המעי וכבד שווה ערך על פרמקוקינטיקה APAP, מלבד פונקציונליות organoids וכדאיות, שלושה הרכבות MPS שונות בוצעו: (1) "מעיים 2-OC MPS" מורכב שווה ערך מעיים המבוסס על הוספת תרבות המכילה Caco-2 + HT-29 תאים coculture, משולב בהתקן 2-OC; (2) "כבד 2-OC MPS" המורכב מספרואידים כבד עשוי HepaRG + HHSteC (תאי סטלה הכבד האנושי) משולב בהתקן 2-OC; ו(3) "מעיים / כבד 2-OC MPS" מורכב המקבילה המעי בתא התקן אחד תקשורת עם המקבילה הכבד בשנייה על ידי זרימת התקשורת דרך ערוצים microfluidic.
כל ההתמרמרות בוצעו בתנאים סטטיים (ללא זרימה) ודינמיים (עם זרימה) בשל ההשפעה של הגירויים המכניים (דחיסה, מתיחה וגייה) על הכדאיותוהפונקציונליות של התא 18,19,20. המאמר הנוכחי מתאר את הפרוטוקול עבור הדמיית ניהול אוראלי /תוך ורדי APAP ואת הספיגה / חילוף החומרים בהתאמה וניתוחים טוקסיקולוגיים ב 2-OC MPS המכילים מודלים מקבילים המעי האנושי והכבד.

<table><tbody><tr><td>1x DPBS</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>14190235</td><td>ללא סידן, ללא מגנזיום</td></tr><tr><td>2-OC</td><td>TissUse GmbH</td><td></td><td>שבב דו-איברי</td></tr><tr><td>384 בארות Spheroid Microplate</td><td>Corning</td><td>3830</td><td>שחור/שקוף, תחתית עגולה, חיבור נמוך במיוחד</td></tr><tr><td>4% Paraformaldehyde השתמש</td><td></td><td></td><td>לתיקון תא</td></tr><tr><td>אצטמינופן</td><td>Sigma Aldrich</td><td>A7085</td><td>השתמש במבחני MPS</td></tr><tr><td>אצטוניטריל</td><td>טדיה</td><td></td><td>משמש לביצוע HPLC</td></tr><tr><td>Alexa Fluor 647 phalloidin</td><td>Thermo Fisher</td><td>ניסוי קונפוקלי</td>מדעי <td></td></tr><tr><td>אמוניום אצטט</td><td>סיגמא אולדריץ'</td><td></td><td>משמש לביצוע</td></tr><tr><td>תאי HPLC Caco-2</td><td>Sigma Aldrich</td><td>86010202</td><td></td></tr><tr><td>Cacodylate Buffer</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>צלוחיות תרבית תאים</td><td>Sarstedt</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ פלואורסצנטי קונפוקלי</td><td>Leica</td><td>DMI6000</td><td></td></tr><tr><td>Cryostat</td><td>Leica</td><td>CM1950</td><td></td></tr><tr><td>DMEM גלוקוז גבוה</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>12800017</td><td>הוסף תוספי מזון: 10% סרום בקר עוברי, 100 יחידות למ"ל פניצילין, 100 ומיקרו; גרם/מ"ל סטרפטומיצין, ו-1% חומצות אמינו לא חיוניות</td></tr><tr><td>DMSO</td><td>Sigma Aldrich</td><td>D4540</td><td>הוסף 2% למדיה HepaRG</td></tr><tr><td>אתנול</td><td>סינת'</td><td></td><td></td></tr><tr><td>סרום בקר עוברי</td><td>תרמו פישר סיינטיפיק</td><td>12657029</td><td></td></tr><tr><td>מדיום הקפאה OCT</td><td>רקמה-טק</td><td></td><td>טישו-טק<סופ>&רג; O.C.T.&trade; התרכובת היא פורמולה של גליקולים ושרפים מסיסים במים, המספקת מטריצת דגימה נוחה לחיתוך קריוסטט בטמפרטורות של -10&deg; C ומטה.</td></tr><tr><td>המטוקסילין & תאי Eosin</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>HepaRG</td><td>Biopredic International</td><td>HPR101</td><td>תאים לא ממוינים</td></tr><tr><td>HHSTeC</td><td>מעבדות מחקר ScienCell</td><td>5300</td><td>תאים וכל תוספי התרבית</td></tr><tr><td>Hoechst 33342</td><td></td><td></td><td>ניסויי HCA</td></tr><tr><td>תאי HT-29</td><td>סיגמא אולדריץ'</td><td>85061109</td><td></td></tr><tr><td>אינסולין אנושי</td><td>Invitrogen - תרמו פישר סיינטיפיק</td><td>12585014</td><td></td></tr><tr><td>הידרוקורטיזון</td><td>סיגמא אולדריץ'</td><td>H0888</td><td></td></tr><tr><td>איזופרופנול</td><td>מרק</td><td>278475</td><td></td></tr><tr><td>קרנובסקי s מקבע</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>L-גלוטמין</td><td>תרמו פישר מדעי</td><td>A2916801</td><td></td></tr><tr><td>לונה C18 עמוד שמירה SS</td><td>Phenomenex</td><td></td><td>משמש לביצוע HPLC</td></tr><tr><td>מיקרוסקופ</td><td>Leica</td><td>DMi4000</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוטום</td><td>Leica</td><td>RM2245</td><td></td></tr><tr><td>Millicell 0.4 & מיקרו; m גודל נקבוביות מוסיף</td><td>Merck</td><td>PIHP01250</td><td></td></tr><tr><td>Millicell ERS-2 מטר</td><td>Merck</td><td>MERS00002</td><td>משמש למדידת TEER</td></tr><tr><td>MitoTracker אדום</td><td></td><td></td><td>עמוק ניסויים HCA</td></tr><tr><td>MTT</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>M6494</td><td></td></tr><tr><td>מערכת MX3000P</td><td>Agilent Technologies</td><td></td><td></td></tr><tr><td>תא Neubauer</td><td></td><td></td><td>ספירת תאים</td></tr><tr><td>אופרטה מערכת הדמיה בתוכן גבוה</td><td>פרקין אלמר</td><td></td><td>משמש לביצוע בדיקת HCA</td></tr><tr><td>P450-Glo CYP3A4 עם לוציפרין-IPA</td><td>Promega</td><td>Cat.# V9001</td><td></td></tr><tr><td>פניצילין/סטרפטומיצין</td><td>תרמו פישר תרבית תאים מדעית</td><td>15070063</td><td>תרבית תאים</td></tr><tr><td>Permount</td><td>Thermo Fisher פריימרים</td><td></td>היסטולוגיה מדעית <td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>RT-qPCR</td></tr><tr><td>PVDF ממברנה</td><td>מסנן</td> מזרק BioRad <td></td><td></td></tr><tr><td>PVDF</td> 0.22 &mu;<td></td><td></td><td> m גודל נקבוביות</td></tr><tr><td>שלב הפוך Luna C18 עמודה</td><td>Phenomenex</td><td></td><td>המשמש לביצוע שייקר HPLC</td></tr><tr><td>(IKA VXR Basic Vibrax)</td> <td>IKA Works GmbH & Co</td><td>2819000</td><td>משמש לספרואידים לשיפור בדיקת MTT</td></tr><tr><td>Stelllate Cell Media (STeC CM)</td> <td>ScienCell</td><td>5301</td><td>הוסף תוספי STeC CM</td></tr><tr><td>SuperScriptIITM Reverse Transcriptase</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td></td><td></td></tr><tr><td>SYBR Green PCR Master Mix</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td></td><td></td></tr><tr><td>TRizol TM reagent</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td></td><td>טריזול הוא תמיסה חד-פאזית של פנול וגואנידין איזותיוציאנט.</td></tr><tr><td>פתרון Trypsin/EDTA</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>R001100</td><td></td></tr><tr><td>לוחות חיבור נמוכים במיוחד</td><td>Corning</td><td>CLS3471-24EA</td><td>6 בארות</td></tr><tr><td>Vectashield plus DAPI מדיה</td><td></td><td></td><td></td>הרכבה</tr><tr><td>לבן אטום 96 בארות Microplate</td><td>PerkinHelmer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>טיפים</td><td></td><td></td><td></td>רחבים</tr><tr><td>וויליאמס E</td><td>Pan Biotech</td><td>P04-29510</td><td>הוסף תוספי מזון: 10% סרום בקר עוברי, 2 מ"מ L-גלוטמין, 100 יחידות למ"ל פניצילין, 100 ומיקרו; גרם/מ"ל סטרפטומיצין ו-5 ומיקרו; גרם/מ"ל אינסולין אנושי</td></tr></tbody></table>

מערכת מיקרופיזיולוגית מעיים/כבד להערכת תרופות פרמקוקנטיות וטוקסיקולוגיות

An Intestine/Liver Microphysiological System for Drug Pharmacokinetic and Toxicological Assessment

מערכות מיקרופיזיולוגיות שהוצגו לאחרונה (MPS) טיפוח אורגנואידים אנושיים צפויים לבצע טוב יותר מאשר בעלי חיים בשלב בדיקות פרה-לקלינליות של תהליך פיתוח תרופות כי הם אנושיים גנטית ולסיכום יחסי הגומלין בין רקמות. במחקר זה, מחסום המעי האנושי (חיקוי על ידי תרבות שיתופית של תאי Caco-2 ו HT-29) ואת המקבילה בכבד (חיקוי על ידי spheroids עשוי תאי HepaRG מובחן ו תאי סטלה כבד אנושיים) שולבו בשבב שני איברים (2-OC) מכשיר מיקרו-נוזלים כדי להעריך כמה פרצטמול (APAP) פרמקוקינטיקה (PK) ומאפיינים טוקסיקולוגיים. MPS היו שלוש הרכבות: המעי רק 2-OC, כבד רק 2-OC, ו מעיים / כבד 2-OC עם אותה מדיה תפרוק שני אורגנואידים. להערכות PK, אנחנו מינון APAP בתקשורת בנקודות זמן מוגדרות מראש לאחר ניהולו או מעל מחסום המעיים (לחקות את המסלול אוראלי) או במדיה (לחקות את המסלול תוך וריד), ב 12 μM ו 2 μM בהתאמה. דגימות המדיה נותחו על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בלחץ גבוה הפוכה (HPLC). אורגנואידים נותחו לביטוי גנים, לערכי TEER, לביטוי ולפעילות של חלבונים, ולאחר מכן נאספו, תוקנו ונשלחו לערכה של הערכות מורפולוגיות. טכניקת MTT ביצעה היטב בהערכת הכדאיות אורגנואיד, אבל ניתוחי תוכן גבוה (HCA) הצליחו לזהות אירועים רעילים מוקדמים מאוד בתגובה לטיפול APAP. אימתנו כי זרימת המדיה אינה משפיעה באופן משמעותי על ספיגת APAP ואילו זה משפר באופן משמעותי את הפונקציונליות המקבילה לכבד. ספיגת המעיים האנושית APAP וחילוף החומרים של hepatic יכול להיות חיקוי MPS. הקשר בין נתוני MPS ומידול silico יש פוטנציאל גדול כדי לשפר את יכולת החיזוי של שיטות מבחנה ולספק דיוק טוב יותר מאשר מודלים של בעלי חיים במחקרים פרמקוקינטיים וטוקסיקולוגיים.

כדי לבצע את בדיקות APAP PK ב 2-OC MPS, הצעד הראשון הוא לייצר את המעי האנושי וכבד שווה ערך (אורגנואידים). הם משולבים בהתקן מיקרו-נוזל 2-OC (איור 1A) 24 שעות לפני תחילת תוואי APAP PK. למחרת, המדיום משתנה, והמודל נחשף APAP. איור 1 ממחיש את המקבילות של המעי והכבד הממוקמות בתוך התקן 2-OC(איור 1B) וקורסהזמן לניסוי APAP PK(איור 1C). ביצענו תסיסה MTT, מדידות TEER, HCA, PCR בזמן אמת, כתמים מערביים, היסטולוגיה, ו...

חשפנו מערכת מיקרופיזיולוגית (MPS) עם אורגנואידים במעי וכבד פרצטמול (APAP). מאמר זה מתאר את השיטות לייצור אורגנואידים והערכות רכוש פרמקוקינטי וטוקסיקולוגי APAP ב MPS. הוא גם מתאר את ניתוחי פונקציונליות הרקמה הדרושים כדי לאמת את התוצאות.

The recently introduced microphysiological systems (MPS) cultivating human organoids are expected to perform better than animals in the preclinical tests ...

מערכות מיקרופיזיולוגיות יש את היכולת לחקות פרמקוקינטית ואת התגובה טוקסיקולוגית של גוף האדם לטיפולים ספציפיים של אינטרסים. מערכות מיקרופיזיולוגיות יש פוטנציאל להחליף ניסויים בבעלי חיים כמו השימוש בהם יכול לשפר את כוח החיזוי של שיטות במבחנה ולהפחית את העלות והזמן של מחקרים פרמקוקינטים וטוקסיקולוגיים. 24 שעות לפני ניהול חומר הבדיקה, לפצל aliquot 800 microliter של ויליאם ES בינוני בין התאים הגדולים והקטנים יותר של שני שבבי איברים, ולזאפת את המדיום הבסיסי ואפיקל מכל מחסום מעיים שווה ערך ב 24 צלחות באר מוכן.באמצעות מדפים סטריליים, לשלב הכנס אחד לכל מעגל שבב איברים לתוך התא הגדול יותר ולהוסיף 200 microliters של DMEMS לצד apical. בעזרת טיפים רחבים, יש לשלב 20 מקבילות כבד לכל מעגל בתא הקטן יותר של שני שבבי האיברים ולחבר את המערכת ליחידת הבקרה. לאחר מכן חבר את יחידת הבקרה לאספקת אוויר בלחץ והגדר את הלחץ לכ-300 חטיפי פלוס או מינוס 300 ותדר שאיבה של 0.3 הרץ.למחרת לדלל את פתרון פרצטמול המניה לריכוז 12 micromolar. כדי להחליף את המדיום במערכת, שאפו את המדיה הבסיסית והאפילית ממחסום המעי המקביל בשני שבבי האיברים והוסיפו 500 מיקרוליטרים של מדיום תרבות מתאים טרי לתא הגדול בצד הבזל האורגנואידי ו-300 מיקרוליטרים לתא הקטן. לאחר בדיקת בועות, לחקות את הממשל אוראלי עם תוספת של 200 microliters של פתרון 12 פרצטמול מיקרומולרית בצד האפי של תרבות המעי מכניס ולחבר את המערכת המיקרופיזיולוגית ליחידת הבקרה.לאסוף את הנפח הכולל משני הצדדים apical מעיים ובזלת, כמו גם מן התא הקטן ב triplicate בנקודות הזמן שצוינו. לאחר איסוף כל הדגימות, הגדר את כל הפרמטרים הרלוונטיים לניתוח HPLC כמצוין בטבלה וסנן את השלב הנייד באמצעות מסנן קרום מיקרון 0.4 תחת ואקום. לאחר מכן סנן את הדגימות באמצעות מסנן מזרק PVDF בגודל 0.22 מיקרון ומאחסן את הדגימות בבקבוקון לפני שתתחיל במדידת HPLC UV.כדי להעריך את הכדאיות האורגנואידית, העבר את כל 20 הכדורידים מכל שכפול ל בארות בודדות של צלחת באר 96 ולהעביר את תרבות התא מוסיף בארות בודדות של צלחת 24 באר. לשטוף את הרקמה שווה ערך שלוש פעמים עם DPBS טרי לכל לשטוף ולהוסיף 300 microliters של פתרון MTT מיליגרם אחד למיליליטר לכל באר ניסיונית. לאחר אינקובציה של שלוש שעות באינקובטור תרבות התא, החלף את פתרון MTT עם 200 מיקרוליטרים של isopropanol ל הבאר עבור דגירה לילה בארבע מעלות צלזיוס כדי לחלץ את פורמזן MTT מן המעי ואת הכבד שווה ערך.למחרת בבוקר, להעביר 200 microliters של כל על טבעי ל הבאר המתאימה בצלחת 96 באר ולקרוא את formazan על קורא לוח ב 570 ננומטר כדי לאפשר חישוב של היכולת היחסית של התאים כדי להפחית MTT באמצעות הצפיפות האופטית הממוצעת של כל נקודת זמן לעומת הפקד השלילי. לניתוח ציטוכימי והיסטולוגי של הדגימות, תחילה לתקן את המעי ואת הכבד שווה ערך ב 4% paraformaldehyde ב 0.1 PBS טוחן במשך 25 דקות בטמפרטורת החדר. בסוף הדגירה, לשטוף את האורגנואידים חמש פעמים PBS במשך 10 דקות לשטוף, לפני הכתמת המקבילות מעיים וכבד עם tetramethylrhodamine isothiocyanate פאלואין אלקסה פלואור 647 פאלודין במשך שעה בטמפרטורת החדר.בסוף הדגירה, מעבירים את הדגימות למדיום הקפאה במשך כמה דקות לפני הצמד מקפיא את הרקמות בחנקן נוזלי. לאחר מכן, להשתמש cryostat לרכוש 10 עד 12 מיקרון עבה כבד spheroid cryo-סעיפים ולהוות את חלקי הרקמה במדיום הרכבה עם DAPI להדמיה על ידי מיקרוסקופיה פלואורסצנטיות confocal. עבור כתמים מיטוכונדריאליים וגוארוניים, לכסות לחלוטין את הדגימות עם פתרון הכתמים המיטוכונדריאלי עבור דגירה 15 עד 45 דקות ב 37 מעלות צלזיוס באטמוספירה לחה עם 5%פחמן דו חמצני.בסוף הדגירה, החליפו בזהירות את תספור הכתמים ב-2%-4% paraformaldehyde ב-PBS למשך 15 דקות בטמפרטורת החדר. לאחר תיקון, בעדינות לשטוף את התאים פעמיים עם PBS טרי במשך חמש דקות לכל לשטוף לפני תיוג הדגימות עם חומצה גרעינית מכתים פתרון עבודה במשך 10 דקות בטמפרטורת החדר. בסוף הדגירה, לשטוף את הדגימות עם שלוש, חמש דקות שטיפות PBS מוגן מפני אור, ולהשתמש בכתם חומצת הגרעין כדי להקל על כימות של מספר הכתם המיטוכונדריאלי המביע תאים על מיקרוסקופ פלואורסצנטי עם ערכות המסנן המתאימות.שילוב מחסום המעי האנושי וכבד שווה ערך למכשיר microfluidic שבב שני איברים מאפשר הערכה של תכונות פרמקוקינטיות וטוקסיקולוגיות של טיפולים מעניינים. לאחר הטיפול, דגימות המדיה ניתן לנתח על ידי HPLC. ניתן לנתח את האורגנואידים על ביטוי הגנים שלהם, ערכי ההתנגדות החשמלית הטרנס-אפיתל, ביטוי ופעילות החלבון, כמו גם על המאפיינים המורפולוגיים שלהם.ניתוח MTT יכול להתבצע כדי להעריך את הכדאיות organoid, כמו גם לזהות אירועים רעילים מוקדם מאוד בתגובה לטיפול פרצטמול. זרימת התקשורת אינה משפיעה באופן משמעותי על ספיגת פרצטמול, ואילו זה משפר באופן משמעותי את הפונקציונליות המקבילה לכבד, המציין כי ספיגת פרצטמול מעיים אנושי מטבוליזם הכבד ניתן לחקות במערכת מיקרופיזיולוגית זו. מערכות מיקרופיזיולוגיות יש פוטנציאל להחליף מודלים של בעלי חיים בפיתוח וגילוי תרופות כפי שהם טובים יותר לחקות פיזיולוגיה אנושית והוא יכול לשמש כדי לקדם פיתוח תרופות במהירות גבוהה יותר ועלות נמוכה יותר לסיכון ומורכבות.

an-intestineliver-microphysiological-system-for-drug-pharmacokinetic

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

כאן אנו מתארים טכניקה לקנולציה של צינור הלימפה המזנטרי בחולדות המאפשרת כימות של הובלת שומנים ותרופות דרך מערכת הלימפה לאחר מתן המעי. ניתן להתאים את הטכניקה להערכת ריכוזי לימפה מזנטרית ו/או הובלה של נוזלים, תאי חיסון, פפטידים, חלבונים ומולקולות ליפופיליות.

לימפה Duct cannulated עכברוש דגם mesenteric: בקשה להערכה של המעיים הלימפה תרופות תחבורה

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לתרבית תאים ראשוניים, מודלים של רקמות וביופסיות ניקוב בשבב מיקרופלואידי מרובה איברים למשך עד 28 ימים. תאי אנדותל מיקרו-וסקולריים עוריים אנושיים, אגרגטים בכבד וביופסיות עור שולבו בהצלחה במחזור מדיה משותף.

צ&#39;יפ Multi-האיבר - פלטפורמת Microfluidic לCoculture Multi-רקמה לטווח ארוך

מיומנות מטבולית של מערכות במבחנה ב הוא דרישת מפתח עבור biotransformation ומכירה של סמים toxicants. בפרוטוקול זה, אנו מתארים את היישום של בדיקות מטבוליות התייחסות להעריך בשלב שאני המטבוליזם בתרביות תאים.

ספקטרומטריית מסה וגישות מבוססי Luminogenic לאפיון שלב I מטבולית כשירות של<em&gt; במבחנה</em&gt; תא תרבויות

הגישה של חומרים מזינים, microbiota מטבוליטים ותרופות אל מחזור הדם נשלטת על ידי למכשול בטן-דם (GBB). אנו מתארים שיטה ישירה למדידת ה GBB חדירות ויוו, אשר, בניגוד נפוץ שיטות עקיפות, כמעט אינה מושפעת פונקציות כבד וכליות.

שיטת In Vivo להערכת את מחסום הדם-הבטן ואת חילוף החומרים בכבד של מוצרים Microbiota

הליך זה הוקם כדי לשמש לפיתוח תרבויות חזה 3D מתקדמות במבחנה, אשר יכול לספק הערכה רלוונטית יותר מבחינה פיזיולוגית של הסיכונים genotoxic הקשורים חשיפות ננו חומריים על פני משטרי מינון חריפה או ארוכת טווח, חוזרים ונשנים.

דגמי כבד תלת-ממדיים מתקדמים לבדיקות גנוטוקסיות במבחנה בעקבות חשיפה ננו-חומרית לטווח ארוך

פגיעה בכבד הנגרמת על-ידי תרופות (DILI) היא הגורם העיקרי לכשל תרופתי. פותח פרוטוקול לחיזוי מדויק של אחריות DILI של תרכובת באמצעות מערכת מיקרופיזיולוגית של הכבד (MPS). מודל הכבד משתמש בקוקולטורה של תאי כבד ראשוניים ובנקודות קצה רלוונטיות לתרגום כדי להעריך את תגובות התאים לטיפול.

מערכת מיקרופיזיולוגית של הכבד האנושי להערכת רעילות כבד הנגרמת על ידי תרופות במבחנה

אורגנואידים במעיים שמקורם בביופסיה וטכנולוגיות של איברים על שבבים משולבים בפלטפורמה מיקרופיזיולוגית כדי לשחזר את פונקציונליות המעי הספציפית לאזור.

שילוב של אורגנואידים אנושיים וטכנולוגיית איברים על שבב כדי ליצור מודל של פונקציונליות ספציפית לאזורי מעיים

ההתקדמות הטכנית האחרונה אפשרה ייצור בקנה מידה גדול של פלטפורמת מבחנה עבור מטבוליזם של תרופות ויישומי רעילות. מערכת כבד דו-ממדית + אנושית (TV2D+) מספקת תוצאות רלוונטיות מבחינה פיזיולוגית באמצעות שיטות תרבית דו-ממדיות מסורתיות. פרוטוקול זה יתמוך במשתמשי קצה בהגדרה, תחזוקה ויישום של המערכת.

מערכת כל-אנושית של תרביות כבד ליישומים לפיתוח תרופות

פרוטוקול ניסויי זה מתאר מודל עכברוש מחובר לצינור לימפה כבד, המאפשר הערכה ישירה וכמותית של ניקוז לימפה וכלי דם בכבד. המודל מאפשר דגימה סימולטנית של לימפה כבדית ודם מערכתית כדי לחקור העברת כבד, מטבוליזם ואיתות חיסוני, ותומך במחקרים של פרמקוקינטיקה של תרופות וביולוגיה ספציפית לכבד.

מודל עכברים מקיף להערכת מסלולי העברת כבד באמצעות דגימת לימפה וכלי דם בו-זמנית

מטרת פרוטוקול זה היא לשלב SDF-1α, גורם ביות של תאי גזע, בננו-חלקיקי דקסטרן סולפט-צ'יטוזן.  החלקיקים המתקבלים נמדדים לפי גודלם ופוטנציאל הזטה שלהם, כמו גם התוכן, הפעילות וקצב השחרור במבחנה של SDF-1α מהננו-חלקיקים.

הכנה ואפיון של SDF-1α-Chitosan-Dextran סולפט חלקיקים

למד כיצד להעריך תכונות פרמקוקינטיות וטוקסיקולוגיות של תרופות באמצעות מערכת מיקרופיזיולוגית המשלבת אורגנואידים מעיים וכבדיים. שיטה זו מסייעת לחוקרים לחקור מטבוליזם תרופות ולהפחית את השימוש בבדיקות בע"ח.

מערכת מיקרופיזיולוגית מעיים/כבד להערכת תרופות פרמקוקנטיות וטוקסיקולוגיות

גלה סרטונים נוספים