תכונות הדמיה של מחלה מערכתית טרשת נפוצה הקשורים לריאות
16 ביוני 2020
כאן, אנו מציגים המלצות מעשיות לביצוע טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה של בית החזה עבור אבחון והערכה של טרשת מערכתית הקשורות למחלות ריאות ביניים.
פרוטוקול HRCT זה חשוב לאבחון טרשת מערכתית הקשורה למחלת ריאות interstitial. וגם יכול לשמש לסריקה חד פעמית או סריקה רציפה לאורך זמן. זה יכול לעזור להנחות החלטות טיפול.
HRCT נחשב לאמצעי הלא פולשני הרגיש ביותר להקלה על אבחון של מחלת ריאות בין-מערכתית הקשורה לתרשת, ונוכל לשמש להגנה על הקורס העתידי של מחלות ריאה ותגובה טיפולית. כדי לאשר את אזור היעד, הגדר תחילה את הפרמטרים של סורק HRCT כמתואר בטבלה, תוך מתן הוראות נשימה למטופל. קח נשימה עמוקה פנימה ותפוצץ אותה.
קח עוד נשימה עמוקה פנימה, ותפוצץ אותה. לרכוש סריקה מטרית גישוש נפחי מן הריאה apices לבסיס הריאות. לאחר מכן, לרכוש סריקת גישוש supine רציפה עם פערים של 10 עד 20 מילימטרים משני סנטימטרים מתחת apices הריאה לבסיס הריאה, ואחריו רציף נוטה inspiratory אופציונלי עם 10 עד 20 פערים מילימטר מן carina עבור בסיס הריאות.
לסריקות נפחיות באיכות אופטימלית, השג פחות משני מילימטרים של תמונות עם שחזור ברזולוציה מרחבית גבוהה. סקור כל תמונת סריקה מיד לאחר הרכישה. ולחזור על הסריקה אם חפצי תנועה קיימים, או אם השראה לקויה התרחשה.
לאחר שכל הסריקות נרכשו, הכינו דו"ח פרשני, ושתפו את הדו"ח והתמונות עם צוות הטיפול והרשומות הרפואיות של המטופל. התכונות העיקריות של SSc-ILD כפי שהוערך על ידי HRCT בדרך כלל כוללות דפוס דלקת ריאות interstitial לא ספציפי עם אטימות זכוכית קרקע היקפית ברונכיקטזיס המתיחה נרחב. כפי שנצפה בתמונות אלה, שליטות מרכזית או הפצה היקפית עם תת תתי-מליות מרמזת מאוד על דלקת ריאות ביניים לא ספציפית.
בדרך כלל, ברונכיקטזיס המתיחה ברונכיקטזיס הם לעתים קרובות התכונות השולטות של טרשת מערכתית הקשורים למחלת ריאות interstitial. ממצאים נוספים עשויים לכלול חלת דבש, אשר נצפתה בדרך כלל בצורות מפוזרות של טרשת מערכתית, ו הוושט מלא באוויר. גודל עורק ריאתי גדול יותר מאשר בית העורקים העולה הסמוך מרמז על דו קיום, יתר לחץ דם ריאתי, אפילו בחולים ללא מחלת ריאות פיברוטית.
הנה שתי קבוצות של תמונות HRCT חזה אקסיאלי ו coronal נלקח 10 שנים זה מזה בחולה עם טרשת מערכתית הקשורים למחלת ריאות interstitial ניתן לראות. התמונות הראשונות של ביתן וקורונה ממחישות אטימות זכוכית טחונה דומיננטית בזילארית ורטיקלציה עם סימפונות מתיחה קלה ומחוסכים תת-קרקעיים התואמים לדלקת ריאות ביניים לא ספציפית. בתמונות שהושגו 10 שנים מאוחר יותר, רשתית מוגברת ברונכיקטזיס מתיחה בבסיסי הריאות עם ירידה אטימות זכוכית הקרקע כי הוא עולה בקנה אחד עם החמרה קלה של פיברוזיס ריאתי, ניתן לראות.
הקפד לרכוש השראה על-חושית, השראה מפגרת ותמונות תפוגה ללא חפץ תנועה באמצעות שחזור דק או עובי פרוסת רכישה. לבקש מהחולים לקחת שתיים או שלוש נשימות יכול להיות מועיל, הערכות קיבולת חיוניות כפויות, יכול רפורמה בקורלציה עם HRCT כדי להעריך את שלב המחלה של המטופל לכל מערכת סוכן רפאים. וזה יכול להיות מועיל בקבלת החלטות טיפול.
סקירה כללית
מאמר זה מציג המלצות מעשיות לביצוע טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה (HRCT) של בית החזה לצורך אבחון והערכה של מחלה אינטרסטיציאלית של הריאות הקשורה לסקלרוזיס סיסטמי (SSc-ILD). פרוטוקול ה-HRCT הוא חיוני להכוונת החלטות הטיפול ולניטור התקדמות המחלה.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום מדעי
- מדעי המוח
- רדיולוגיה
- פולמונולוגיה
רקע
- סקלרודרמה סיסטמית עלולה להוביל למחלה ריאתית אינטרסטיציאלית.
- HRCT היא השיטה הבלתי פולשנית הרגישה ביותר לאבחון.
- הבנת ממצאי ה-HRCT חיונית לתכנון הטיפול.
- מאפיינים מרכזיים כוללים עכירות של זכוכית מט (ground glass opacities) וברונכטקטיז רקטיבי (traction bronchiectasis).
מטרת המחקר
- אספקת פרוטוקול HRCT סטנדרטי לאבחון SSc-ILD.
- שיפור הדיוק של החלטות הטיפול המבוססות על דימות.
- הקל על ניטור התקדמות המחלה לאורך זמן.
שיטות שבהן נעשה שימוש
- הגדירו את פרמטרי סורק ה-HRCT כמתואר.
- הנחו את המטופלים לגבי טכניקות נשימה להשגת דימוי אופטימלי.
- בצעו סריקות נפחיות (volumetric scans) מקודקודי הריאות ועד לבסיסיהן.
- סקרו ופרשו את הסריקות מיד לאחר הרכישה.
תוצאות עיקריות
- סריקות ראשוניות מראות עכירות של זכוכית מט (ground glass opacities) וברונכיאקטזיה מתישתיות (traction bronchiectasis).
- סריקות מעקב מעידות על שינויים התואמים להתקדמות המחלה.
- ממצאי HRCT נמצאים במתאם עם הערכות קליניות של תפקודי ריאה.
- מאפייני דימות מרכזיים מסייעים בהבחנה בין סוגי מחלה.
מסקנות
- HRCT חיונית לאבחנה ולניהול של SSc-ILD.
- דימות קבוע יכול לעקוב אחר התקדמות המחלה באופן יעיל.
- פרוטוקולים סטנדרטיים משפרים את הדיוק האבחנתי ואת תוצאות הטיפול.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה (HRCT) מספקת סמנים ביולוגיים דימותיים קריטיים למחלה ריאתית אינטרסטיציאלית הקשורה לסקלרוזיס מערכתי (SSc-ILD), ומאפשרת גילוי מוקדם ומעקב אורכי של התקדמות פיברוטית. דבר זה תומך בתיקוף של מטרות טיפוליות במודלים פרה-קליניים על ידי ביסוס נקודות קצה של דימות הרלוונטיות למחלה, אשר נמצאות במתאם עם התפקוד הריאתי וסיכון לתמותה. פרוטוקולי HRCT סטנדרטיים מגבירים את רמת הוודאות החזוית בסינון טיפולי על ידי כימות השפעות הטיפול על פרנכימת הריאה בשלבי הגילוי והתרגום הקליני.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח של ביו-פרמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- ערך מדעי: מאפשר בחינה של היפותזות טיפוליות באמצעות ויזואליזציה של תבנית NSIP, עכירות של זכוכית מט (ground-glass opacities) וברונכיאקטזיס של מתיחה (traction bronchiectasis) כפנוטיפים של דימוי ספציפיים למחלה.
- ערך תפעולי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות הערכה אובייקטיבית וכמותית של נטל הפיברוזיס וההתקדמות שלו במודלים של מחלה.
- ערך חיזוי: מסייע במיון תיקי פיתוח על ידי זיהוי מודלים עם ציון פיברוזיס גבוה או מחלה נרחבת (>20%) הקשורה לסיכון מוגבר לתמותה.
סריקה ופיתוח בדיקה
- מוכנות הבדיקה: הכנה של תוצאי דימות מתוקפים להערכת תרכובות בשלבים הבאים, באמצעות קביעת מדדי בסיס ומדדי HRCT סדרתיים.
- תוצרים כמותיים: מאפשר מדידה של פרופורציית עכירות זכוכית מט (ground-glass opacity), גסות פיברוזיס והרחבה של הוושראג (>10 mm) כביומרקרים הניתנים לתרגום קליני.
- שימוש חוזר בפלטפורמה: תמיכה בתהליכי עבודה של דימות הניתנים להרחבה ולשחזור, הישימים להערכת מועמדים בשלבים פרה-קליניים וקליניים.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- רלוונטיות למחלה: מבחין בין SSc-ILD לבין פיברוזיס ריאתי אידיופתי באמצעות עכירות של זכוכית מט (ground-glass opacity) מוגברת ופיברוזיס גס פחות, מה שתומך בתיקוף של מטרות ספציפיות למנגנון.
- המשכיות תרגומית: מקשר בין ממצאי גילוי לתיקוף פרה-קליני באמצעות ניטור רציף ב-HRCT של התגובה לטיפול וההתקדמות של המחלה.
- החלטות מותאמות סיכון: מכוון את קריטריוני ההתקדמות על ידי קורלציה בין הגדלה של העורק הריאתי (>ascending aorta) לבין סיכון ליתר לחץ דם ריאתי, ובין ניטור קשריות למעקב אחר סרטן הריאה.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת נתונים (Pipeline)
דימות HRCT משמש כגשר תרגומי משלב הגילוי המוקדם ועד לתיקוף פרה-קליני, ומספק נקודות קצה כמותיות הרלוונטיות למחלה, התומכות בהחלטות go/no-go בתוכניות לפיתוח תרופות המתמקדות בפיברוזיס.
- ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת השערות באמצעות ויזואליזציה של דפוסי NSIP וברונכיאקטזיה של מתיחה (traction bronchiectasis) כמדדים מכניסטיים של מסלולים פיברוטיים.
- סריקה: מספקת נתוני דימוי הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה (assay-ready), עם פרוטוקולי רכישה ושחזור סטנדרטיים עבור קמפיינים של סריקת תרכובות.
- אנליטיקה: מספקת משתנים תלויים כמותיים, כולל מדד פיברוזיס, אחוז עכירות של זכוכית מט (ground-glass opacity) ויחסי כלי דם לצורך השוואה סטטיסטית בין קבוצות טיפול.
- מחקר תרגומי: מבטיחה רציפות מהמעורבות במטרה (target engagement) ועד לתוצאה הפנוטיפית באמצעות דימוי אורכי התואם למערכות הערכה קליניות.
- שימוש חוזר ארגוני: מבססת יכולת דימוי סטנדרטית ורב-תחומית שניתן ליישמה בתוכניות מחקר מרובות של מחלות פיברוטיות ואוטו-אימוניות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי על ידי הפחתת עמימות מכניסטית באמצעות ויזואליזציה ישירה של דפוסי פיברוזיס ספציפיים למחלה.
- ערך תפעולי: משפר את הסטנדרטיזציה והשחזוריות באמצעות פרמטרי סריקה מוגדרים, טכניקות של עצירת נשימה ובדיקת איכות מיידית.
- ערך אסטרטגי: משפר את יעילות ההון על ידי מתן אפשרות לקבלת החלטות מוקדמות של המשך או הפסקה (go/no-go) בהתבסס על ביומרקרים של דימות המעידים על התקדמות וסיכון לתמותה.
- השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכון באמצעות ספים אובייקטיביים, כגון מדד פיברוזיס והיקף המחלה (>20%) הקשורים לתוצאות קליניות.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות ברכישת ופרשנות של דימות חזה לצורך זיהוי מדויק של תבנית NSIP וכימות פיברוזיס.
- תלוי בסורקי CT ברזולוציה גבוהה המסוגלים להגיע לעובי פרוסה של פחות ממילימטר ולשחזור בתדירות מרחבית גבוהה.
- מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של פרוטוקולי נשימה ועיתוי סריקה כדי למזער ארטיפקטים של תנועה ולהבטיח עקביות נשימתית (inspiratory consistency).
- כולל שיקולי התאמה בעת העברת פרוטוקולי HRCT בין מינים או מודלים של מחלות עם מכניקה נשימתית משתנה.
- כולל מגבלות מעשיות כגון חשיפה לקרינה מייננת, שניתן לצמצם באמצעות טכניקות של מינון נמוך ולהצדיק על ידי התועלת האבחנתית.
