Name: מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של Ketones באמצעות מתכת מעבר זרז (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-02-16T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 6 s
Description: למד הטרולציה ישירה של קטונים באמצעות קרינת מיקרוגל וזרז פלדיום לסינתזה מהירה של תרכובות הטרואריל. שיטה זו מייעלת פיתוח תרופות וכימיה רפואית.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

האישור מיועד לתורמים של החברה האמריקנית כימית האגודה לחקר הנפט לתמיכה של מחקר זה (PRF 54968-UR1). עבודה זו נתמכת גם על ידי הקרן הלאומית למדעים (צ'ה-1760393). אנו מכירים בהכרת תודה את מרכז NKU לאינטגרציה של המדע והמתמטיקה, תוכנית המחקר הבינלאומי NKU-גבעול והמחלקה לכימיה וביוכימיה לתמיכה כספית ולוגיסטית. אנו מודים גם לבית הספר למדעי הכימיה מעבדת ספקטרומטר המסה באוניברסיטת אילינוי באורבנה-שמפיין לקבלת נתונים HRMS.

זהירות
<ul><li>מבחנות תגובת מיקרוגל צריך להיות מופעל תחת 20 בר עבור הכור מיקרוגל מצויד ברוטור 4 x 24MG5. אם התגובה משתמשת ממיסים נדיפים מאוד, יוצר גז, או אם ממיסים לפרק, יש צורך לחשב את הלחץ בטמפרטורות תגובה מסוימות כדי לוודא את הלחץ הכולל במבחנה הוא פחות מ 20 בר.</li>
	<li>טכניקות סטנדרטיות בסינתזה אורגנית עבור תיבת כפפה, כרומטוגרפיה פלאש ותהודה מגנטית גרעינית (NMR) מנוצלים בפרוטוקול זה.</li>
	<li>יש להשתמש בציוד המגן האישי (PPE) המתאים במהלך הניסוי. אלה כוללים משקפי בטיחות, מעיל מעבדה, כפפות מניטריל, מכנסיים ארוכים ונעלי הבוהן סגור.</li>
	<li>התייעץ עם כל הנתונים בטיחות גיליונות (SDS) לפני השימוש של כימיקלים בהליך זה, כמו כמה כימיקלים הם מסוכנים, מאכל, רעיל או דליק.</li>
	<li>כל פסולת כימית צריך להיות מושלך כראוי במכולות פסולת מיועדים.</li>
</ul>1. התגובה הוגדרה
<ol><li>השתמש בכמויות הבאות של ריאגנטים עבור התגובה לדוגמה באיור 1 -היווצרות של 1-פניקסיל-2-(pyridin-3-yl) ethanone (מתחם 1a) מתוך מacetophenone ו 3-שפתי-שיורידיין.</li>
	<li>מבחנות ייבוש מיקרוגל מצויד במוטות ערבוב לילה. לטהר ארגון נמרצות לתוך טולואן עבור 30 דקות כדי דגה את הממס לפני השימוש.</li>
	<li>הכנת ריאגנטים ואספקה עבור השימוש תיבת כפפה<ol>
<li>לאסוף 2 100 μL מזרקים, ארבעה מלקחיים קטנים, שתי חתיכות זכוכית, שני חותמות מיקרוגל, שתי כובעי מיקרוגל, שני ברים ערבוב מיקרוגל, לפחות ארבע פיסות נייר מקופל מראש, ארבע מגבונים, ארבע להקות גומי, ו 2 100 mL כוסות יחד עם כל המגיבים הדרושים/ממיסים.</li>
		<li>לשים את בקבוקים מיקרוגל, חותמות, וכובעים באחד 100 mL, לאחר מכן לכסות את הגביע עם Kimwipe ולעטוף להקת גומי סביב הגביע כדי לשמור על Kimwipe במקום.</li>
		<li>מניחים את הגביע ואת שאר הפריטים משלב 1.3.1 לתוך תיבת התחבורה ולקחת אותו לתחנת הכפפות תיבת.</li>
	</ol>
</li>
	<li>להעביר את הריאגנטים ואספקה בשלב 1.3 לתוך תיבת הכפפות.<ol>
<li>בתוך תיבת הכפפות מטוהר, שוקל 115 מ"ג של נאוtBu (משקל מולקולרי (MW) 96.1, 1.2 mmol, 2.4 eq.) ישירות לתוך בקבוקון תגובת המיקרוגל.</li>
		<li>השתמש מחית זכוכית כדי להוסיף מחצית טולואן (1 mL) לתוך בקבוקון תגובת מיקרוגל.</li>
		<li>שוקל 9 מ ג של precatalyst XPhos Pd G4 (MW 860.5, 0.01 mmol, 2 מול%) ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. טובלים מרית לתוך התמיסה במבחנה ומערבולת כדי להבטיח את ההעברה המלאה של הזרז.</li>
		<li>השתמש במזרק מיקרוליטר מתאים כדי להוסיף 64.4 μL של מרחלול (MW 120.15, 66.1 mg, 0.55 mmol, 1.1 eq.) לתוך בקבוקון המיקרוגל.</li>
		<li>שוקלים 103 מ"ג של 3-שיני-שועל (MW 205.0, 0.5 mmol 1.0 eq.) ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל.</li>
		<li>מוסיפים את החצי הנותר של טולאופן כך שתערובת התגובה הכוללת היא כ-3 מ ל. הערה: נפח פתרון התגובה לא יעלה על 3/4 של קיבולת הנפח הכולל של המבחנה תגובת המיקרוגל. עבור בקבוקון זכוכית רגיל המשמש בפרוטוקול זה, נפח המבחנה היא 4 מ ל ונפח התגובה המומלץ הוא 0.3 mL – 3 מ ל.</li>
		<li>השורה את החותם ואת הכובע בזהירות ולשים אותם על המבחנה תגובת המיקרוגל. . הכובע צריך להיות צמוד לאצבעות</li>
		<li>קח את הכימיקלים, האספקה. והזבל מארגז הכפפות</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. הקרנה מיקרוגל
<ol><li>קח את בקבוקון התגובה התאספו לכור מיקרוגל ומניחים אותו על הלוחית סיליקון קרביד (SiC) על הרוטור. עבור מבחנות תגובה מרובים, מרחב אותם באופן שווה על פני ארבעת הסיליקון קרביד (SiC) צלחות על הרוטור.</li>
	<li>הגדרת פרמטרים הערה: הפרמטרים החשובים ביותר הם מגבלת טמפרטורה חיישן IR, מיקרוגל כוח וזמן.<ol>
<li>הגדר את טמפרטורת החיישן אינפרה-אדום (IR) ל-113 ° c. הערה: הטמפרטורות שנמדדו באינפרא-אדום נוטות להיות נמוכות יותר מטמפרטורות של פתרון התגובה עקב הדרגתי של טמפרטורה שאינה ניתנת למניעה בין הדגימה לבין החלק החיצוני של כלי הקיבול. יש קשר ליניארי בין שתי הטמפרטורות האלה: IR T (° צ') = תגובה T (° צ')/1.152. כאשר טמפרטורת החיישן של IR היא 113 ° c, טמפרטורת התגובה בפועל תהיה 130 ° c באמצעות המשוואה שניתנה לעיל.</li>
		<li>תכנת את הכוח והזמן של המיקרוגל עבור כל שלב: שלב 1: השיפוע כוח = 1300 W, 10 דקות, מאוורר רמה = 1, שטירר = גבוה שלב 2: כוח להחזיק = 1300 W, 10 דקות, מאוורר רמה = 1, שטירר = גבוה שלב 3: קירור = 60 ° c, מאוורר Level = 3 הערה: כוח המיקרוגל יתאים באופן אוטומטי כאשר טמפרטורת התגובה בפועל תגיע לטמפרטורת היעד.</li>
	</ol>
</li>
	<li>תריץ את התגובה. תחת הקרנה מיקרוגל הקלט את זמן התגובה בפועל ואת הטמפרטורה.</li>
</ol>3. בידוד מוצר
<ol><li>לאחר בקבוקון תגובת המיקרוגל מתקרר לטמפרטורת הסביבה, להעביר את תערובת התגובה לתוך משפך מופרדים באמצעות כמות מינימלית של אצטט אתיל (אטואק).</li>
	<li>להשתמש בחילוץ בסיס חומצה כדי לבודד את המוצר גולמי.<ol>
<li>הוסף 2 מ ל של NH4לקלרנית רווי למשפך הבדלני.</li>
		<li>הוסיפו 10 מ ל של אטואק למשפך הבדלנות ולחלץ את המוצר. הפרידו את השכבה האורגנית ושמרו אותה בגביע יבש ונקי. חזרו על החילוץ עוד פעמיים, ושלבו את הרבדים האורגניים.</li>
		<li>מייבשים את השכבה האורגנית המשולבת עם Na2SO4 עבור 20 דקות.</li>
		<li>Decant את הפתרון הברור לתוך הבקבוקון התחתון עגול להתנדף את הממס על ידי התאיידות מופחתת תחת לחץ מופחת כדי להניב את המוצר הגולמי.</li>
		<li>הקלט את הצורה, הצבע והמסה של המוצר הגולמי.</li>
	</ol>
</li>
	<li>קח 1H ו 13ג nmr ספקטרום עבור המוצר הגולמי כדי לאשר את נוכחותו של הפסגות אופייני עבור המוצר הצפוי.</li>
	<li>לשלב את המוצר גולמי מן המדגם NMR עם שאר המוצר גולמי עבור כרומטוגרפיה הבזק טיהור למטה.</li>
	<li>השתמש כרומטוגרפיה פלאש אוטומטי כדי לטהר את המוצר הסופי.<ol>
<li>טעינה לדוגמה: לפזר את המוצר הגולמי ב 1-2 מ ל של אצטון, ואחריו תוספת של 1.5 g של סיליקה ג'ל כדי להפוך לגימה. השתמשו באידוי להסרת אצטון בזהירות רבה, כך המוצר נטען על סיליקה ג'ל. העבר את ג'ל הסיליקה המתקבל אל כרומטוגרפיה ריקה של מחסנית הטעינה.</li>
		<li>הכנס את מחסנית הטעינה, העמודה שארוזה מראש, מתלה לבדיקת השפופרת וקווי הממס עבור מערכת הלחץ האוטומטי של כרומטוגרפיה בינונית (MPLC).</li>
		<li>הגדר את מעבר הצבע של הממס ופרמטרים אחרים עבור מערכת MPLC והפעל את כרומטוגרפיה של flash. הערה: מעברי הצבע האוטומטיים של פלאש כרומטוגרפיה מוצעים על בסיס תכונות מבניות של המוצר הטרוקסיל: 1) אם המוצר כולל אחד או אפס אטומי חנקן (N) או קבוצות הידרוקסיל (OH), השתמש ב-אטואק/hexanes (0% עד 100% למעלה מ -12 דקות) עם סיומת של 100% מעבר הצבע של מילוי הדרגתי עבור 2-6 דקות. 2) אם המוצר יש שני או יותר אטומי חנקן (N) או קבוצות הידרוקסיל (הו), להשתמש בעכבר3או/ch2Cl2 (0% כדי 30% מעל 12 דקות) עם סיומת 30% CH3או הדרגתי עבור 1-3 דקות.</li>
		<li>לשלב את השברים MPLC הרצוי לאדות את הממס כדי לאסוף את המוצר הטהור. יבש את המוצר מטוהר תחת ואקום גבוהה עבור לפחות 1 h כדי להסיר שיורית הממס.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. אפיון מוצר
<ol><li>שוקלים 5-10 מ"ג של המוצר האחרון מטוהרים, לפזר אותו בכלורופורם (CDCl3) (או ממיס מתאימה אחרת), ולקחת קשת 1H nmr.</li>
	<li>שוקלים 10-30 מ"ג של המוצר האחרון מטוהר, לפזר אותו CDCl3 (או הממס המתאים אחרים הממיסים), ולקחת ספקטרום 13C nmr.</li>
	<li>לנתח את ספקטרום NMR כדי לאשר את מבנה המוצר.</li>
	<li>לשחזר את דגימת NMR במבחנה 1 דראם ידי להתאדות את הממס.</li>
	<li>לאחר ספקטרה NMR לתמוך את המבנה הנכון, להגיש דגם 1 מ"ג עבור בדיקות HRMS כדי לאשר את הנוסחה המולקולרית.</li>
</ol>

<ol><li>Gedye, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+microwave+ovens+for+rapid+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">The use of microwave ovens for rapid organic synthesis.</a> Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).</li>
<li>Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microwave-Assisted+Ring-Closing+Metathesis+Revisited.+On+the+Question+of+the+Nonthermal+Microwave+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect.</a> The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).</li>
<li>Amato, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigation+of+fluorinated+and+bifunctionalized+3-phenylchroman-4-one+%28isoflavanone%29+aromatase+inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorganic+%26+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).</li>
<li>Bonfield, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+new+class+of+aromatase+inhibitors%3A+Design%2C+synthesis+and+inhibitory+activity+of+3-phenylchroman-4-one+%28isoflavanone%29+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorganic+%26+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).</li>
<li>Yılmaz, F., Mentese, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Rapid+Protocol+for+the+Synthesis+of+N-%5B2-%28alkyl%2Faryl%29-4-phenyl-1Himidazol-1-yl%5D+benzamides+via+Microwave+Technique%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Microwave+Chemistry%22%5BJournal%5D)">A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique.</a> Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).</li>
<li>Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microwave-Assisted+or+Cu-NHC-Catalyzed+Cycloaddition+of+Azido-Disubstituted+Alkynes%3A+Bifurcation+of+Reaction+Pathways%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways.</a> The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).</li>
<li>Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+Heteroarylation+and+Concomitant+ortho-Alkylation+of+Aryl+Iodides%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).</li>
<li>Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Novel+Phenol-Forming+Reaction+for+Preparation+of+Benzene%2C+Furan%2C+and+Thiophene+Analogs+of+CC-1065%2FDuocarmycin+Pharmacophores%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores.</a> Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577(1997).</li>
<li>Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Well-Defined%2C+Air-Stable+%28NHC%29Pd%28Allyl%29Cl+%28NHC%3DN-Heterocyclic+Carbene%29+Catalysts+for+the+Arylation+of+Ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones.</a> Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).</li>
<li>Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+Monoarylation+of+Acetate+Esters+and+Aryl+Methyl+Ketones+Using+Aryl+Chlorides%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides.</a> Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).</li>
<li>Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+facile%2C+microwave-assisted%2C+palladium-catalyzed+arylation+of+acetone%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone.</a> Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).</li>
<li>Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium%280%29-Catalyzed+Heteroarylation+of+2-+and+3-Indolylzinc+Derivatives.+An+Efficient+General+Method+for+the+Preparation+of+%282-Pyridyl%29indoles+and+Their+Application+to+Indole+Alkaloid+Synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis.</a> The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).</li>
<li>Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+the+first+examples+of+the+imidazo%5B4%2C5-c%5Disoxazole+ring+system%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Chemical+Society%2C+Perkin+Transactions%22%5BJournal%5D)">Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system.</a> Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).</li>
<li>Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Synthesis+of+Azaindoles+via+Palladium-Catalyzed+%CE%B1-Heteroarylation+of+Ketone+Enolates%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed α-Heteroarylation of Ketone Enolates.</a> The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).</li>
<li>Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+C-S+Bond+Formation+of+Stable+Enamines+with+Arene%2FAlkanethiols%3A+Highly+Regioselective+Synthesis+of+%CE%B2-Amino+Sulfides%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of β-Amino Sulfides.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).</li>
<li>King, S. M., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+Method+for+the+N-Arylation+of+Amino+Acid+Esters+with+Aryl+Triflates%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates.</a> Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).</li>
<li>Ge, S., Hartwig, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nickel-catalyzed+asymmetric+alpha-arylation+and+heteroarylation+of+ketones+with+chloroarenes%3A+effect+of+halide+on+selectivity%2C+oxidation+state%2C+and+room-temperature+reactions%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions.</a> The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).</li>
<li>Quillen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+Direct+%CE%B1-C%28sp3%29+Heteroarylation+of+Ketones+under+Microwave+Irradiation%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed Direct α-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation.</a> The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).</li>
<li>Kremsner, J. M., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silicon+Carbide+Passive+Heating+Elements+in+Microwave-Assisted+Organic+Synthesis+-+SI%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).</li>
<li>Dortmund Data Bank (DDB). Saturated Vapor Pressure. , http://ddbonline.ddbst.com/AntoineCalculation/AntoineCalculationCGI.exe (2019).</li>
<li>Erythropel, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Green+ChemisTREE%3A+20+years+after+taking+root+with+the+12+principles%5BTitle%5D)+AND+%22Green+Chemistry%22%5BJournal%5D)">The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles.</a> Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).</li>
<li>Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pd-catalyzed+reactions+promoted+by+ultrasound+and%2For+microwave+irradiation%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation.</a> Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).</li>
<li>Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Triethylborane+as+an+efficient+promoter+for+palladium-catalyzed+allylation+of+active+methylene+compounds+with+allyl+alcohols%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols.</a> Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).</li>
</ol>

. למחברים אין מה לגלות

המתודולוגיה המתוארת במסמך זה פותחה כדי לגשת בלוקים יקרי ערך בניין הסינתזה – הטרוקסיל תרכובות. בהשוואה לדיווחים בספרות תקדים על הטרוהלציה, הבחירה של מערכת הקטליטי הנוכחית הראתה כמה יתרונות משמעותיים. ראשית, הוא מונע את השימוש בהגנה על קבוצות, הבידוד של intermediates תגובתי, הדרישה סטואיצ'ימטריה של הזרזים, ואת התגובה המורחבת כפול11,17. שנית, לוחיות הסיק מציעות הזדמנות גדולה לסינתזה מקבילה בגילוי סמים מונחה-מגוון19. בתאוריה, עד 96 תגובות ב0.5...

מיקרוגלים מתקשרים עם חומרים באמצעות הולכה יונית או דיפולריזציה על מנת לספק חימום מהיר והומוגנית. מיקרוגל בסיוע אורגני תגובות זכו הפופולריות הגוברת במעבדות מחקר לאחר הדוח הראשון עבור סינתזה אורגנית מהירה 19861. למרות שהטבע המדויק של החימום במיקרוגל אינו ברור וקיומו של אפקט מיקרוגל "לא-תרמי" עדיין מתנהל בדיון, שיפורים משמעותיים בקצב של תגובות אורגניות במיקרוגל נצפו ודיווחו על2. תגובות איטיות כי בדרך כלל לקחת שעות או ימים לסיים דווחו להסתיים בתוך דקות תחתהקרנהמיקרוגל 3,4,5,6. תגובות אורגניות קשות הדורשות אנרגיה הפעלה גבוהה כגון מחזוריות ובניית אתרים מעכבת באופן שולי דווחו להצליח תחת הקרנה מיקרוגל עם תשואות תגובה משופרת וטוהר7. בשילוב עם תכונות אחרות כגון תגובות ממס חינם ותגובות הדומינו, סינתזה אורגנית בסיוע מיקרוגל מציע יתרונות ללא תחרות בעיצוב של תגובות ידידותיות לסביבה.
שלא כמו המקבילה שלה, אשר נחקרו באופן נרחב, הטרוללציה, במיוחד על α-C (sp3) של תרכובות קרבונל, דווח לעתים נדירות בספרות8,9,10. דוחות הספרות המעטים של α-הטרוללציה של תרכובות קרבוניל היו מגבלות גדולות כגון כמות סטויכמטרי של זרזים, היקף מצע צר, ובידוד של התגובה intermediates11,12,13. ישנם מספר אתגרים לגבי הטרוקיציה הישירה של הקטונים שנותרו להיפתר על מנת להפוך אותה לגישה כללית. ראשון, הטרוטומים נוטים לתאם זרז מעבר מתכת ולגרום הרעלת זרז14,15. שנית, ה-α-H במוצר ההטרוסקסואל (מונו) הוא חומצי יותר מאלה שבחומר ההתחלתי. לפיכך, הוא נוטה להגיב עוד יותר כדי להפוך את המוצרים הבלתי רצויים (bisheארטרו) או (הטרוסקסואל) מוצרים. שלישית, תרכובות קרבונקסיל לעיתים קרובות יש עלות נמוכה יותר מאשר הטרולקסיל תרכובות, כך שימושי להשתמש תרכובות פחמן עודף כדי לכונן את התגובה להשלמת. עם זאת, תרכובות קרבונל פחמן עודף לעתים קרובות לגרום לעיבוי עצמי, בעיה נתקל לעתים קרובות במעבר מתכת-לזרז α-הטרולציה של תרכובות קרבונקסיל.
בדו ח זה אנו מתארים את המחקר האחרון שלנו על הטרוקטלציה של הקטונים הישירים בעזרת מיקרוגל בעזרת פרוטוקול תגובה. כדי להתמודד עם האתגר הראשון, הרעלת זרז שנדונו לעיל, מאוד תיאום ומפריע באופן שולי ליגנדס היו מנוצלים כדי למזער את הרעלת הזרז על ידי הטרוטומים. ליגפות היו צפויות גם להאט את התגובות הצדדיות כגון הקייון (ביוארטרו) או הקיקיציה16,17, האתגר השני שהוזכר לעיל. כדי למזער את ההשפעה של האתגר השלישי, היווצרות של קטון לעיבוי מוצרי צד, יותר 2 המקבילה של הבסיס היה מועסק כדי להמיר קטונים המתאימים שלהם. זמן תגובה ארוך וטמפרטורה תגובה גבוהה, יחד עם האתגרים הקשורים במיוחד עם הטרולציה ישירה-C (sp3) של ketones, להפוך אותו מועמד מתאים למחקר בסיוע אורגני מיקרוגל סינתזה.

<table><tbody><tr><td>Chloroform-d (99.8+% atome D)</td><td>Acros Organics</td><td>AC209561000</td><td>מכיל 0.03 v/v% TMS</td></tr><tr><td>CombiFlash Rf מערכת כרומטוגרפיה</td> פלאש <td>טלדיין איסקו</td><td></td><td>מערכת כרומטוגרפיה פלאש אוטומטית</td></tr><tr><td>CombiFlash עומס מוצק (5 גרם)</td> <td>Teledyne Isco</td><td>69-3873-235</td> עמוד <td>חד פעמי</td></tr><tr><td>CombiFlash ארוז מראש (4 גרם)</td><td>Teledyne Isco</td><td>69-2203-304</td><td>RediSep Rf סיליקה 40-60 אום, כור מיקרוגל חד פעמי</td></tr><tr><td>- Multiwave Pro</td><td>Anton Paar</td><td>108041</td><td>כור</td></tr><tr><td>מיקרוגל כור מיקרוגל רוטור 4X24 MG5</td><td>Anton Paar</td><td>79114</td><td>לסינתזה אורגנית מקבילה עם 4 SiC Well Plate 24</td></tr><tr><td>בקבוקוני תגובת מיקרוגל</td><td>Wheaton&reg; זכוכית</td><td>224882</td><td>חד פעמי, 13-425, 15x46 מ"מ, תמיסת תגובה 0.3 - 3.0 מ"ל, לחץ עבודה 20 בר</td></tr><tr><td>אטמי בקבוקון תגובת מיקרוגל, סט</td><td>אנטון פאר</td><td>41186</td><td>עשוי טפלון; מכסה בורג בקבוקון תגובת מיקרוגל חד פעמי</td></tr><tr><td></td><td>אנטון פאר</td><td>41188</td><td>עשוי PEEK; לשימוש חוזר לנצח</td></tr><tr><td>מוט ערבוב בקבוקון תגובת מיקרוגל</td><td>CTechGlass</td><td>S00001-0000</td><td>מגנטי, PTFE, אורך 9 מ"מ. קוטר: 3 מ"מ. (חבילה של 5)</td></tr> <tr><td>NaOtBu</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>703788</td><td>מאוחסן בתא כפפות תחת אטמוספירת חנקן</td></tr><tr><td>ספקטרומטר תהודה מגנטית גרעינית</td><td>ג'ואל</td><td></td><td>ספקטרומטר 500 מגה-הרץ</td></tr><tr><td>סיליקה ג'ל</td><td>Teledyne Isco</td><td>605394478</td><td>40-60 מיקרון, 60 אנגסטרומים</td></tr><tr><td>טולואן</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>244511</td><td>מטוהרים במרץ עם ארגון למשך שעתיים לפני השימוש</td></tr><tr><td>XPhos Palladacycle Gen. 4 Catalyst</td><td>STREM</td><td>46-0327</td><td>מאוחסנים בתא כפפות תחת אטמוספירת חנקן</td></tr><tr><td>קטונים שונים</td><td>סיגמא-אולדריץ' או פישר או ארק פארם.</td><td></td><td>מצעים להטרוארילציה</td></tr><tr><td>הטרואריל הלידים שונים</td><td>סיגמא-אולדריץ' או פישר או ארק פארם.</td><td></td><td>מצעים להטרוארילציה</td></tr></tbody></table>

מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של ketones באמצעות מתכת מעבר זרז

A Microwave-Assisted Direct Heteroarylation of Ketones Using Transition Metal Catalysis

הטרוהלציה מציג שברי הטרוקסיל למולקולות אורגניות. למרות התגובות הרבות הזמינות שדווחו לקילציה באמצעות הזרז מתכות מעבר, הספרות על הטרוזילציה ישירה היא נדירה. נוכחותם של הטרואטומים כגון חנקן, גופרית וחמצן לעתים קרובות להפוך הטרוקטלציה שדה מחקר מאתגר בשל הרעלת זרז, פירוק המוצר והשאר. פרוטוקול זה מפרט את הטרוקטלציה של הקטונים הישירים במיקרוגל. גורמי מפתח להטרוקיציה מוצלחת כוללים את השימוש ב-XPhos Palladacycle קל האלוף 4 זרז, בסיס עודף כדי לדכא תופעות לוואי ואת הטמפרטורה הגבוהה והלחץ שהושגו במבחנה תגובה אטומה תחת הקרנה מיקרוגל. תרכובות הטרוהלציה שהוכנו על ידי שיטה זו האופיינים במלואו על ידי ספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית (1H nmr), ספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית (13C nmr) ו ברזולוציה גבוהה ספקטרומטר מסה (hrms). למתודולוגיה זו יש מספר יתרונות על פני תקדימים מספרות, כולל היקף מצע רחב, זמן תגובה מהיר, הליך ירוק יותר ופשטות תפעולית על-ידי ביטול הכנת הintermediates כגון האתר silyl אנול. יישומים אפשריים עבור פרוטוקול זה כוללים, אך אינם מוגבלים, גיוון מונחה סינתזה לגילוי של מולקולות ביולוגית פעילים קטנים, סינתזה הדומינו להכנת מוצרים טבעיים, ליגנד פיתוח עבור מערכות מתכת קטליטי מעבר חדש.

ניתן לבצע באמצעות פרוטוקול יעיל זה באמצעות מיקרוגל, הטרוקטלציה של כונס-C (sp3). דוגמאות נבחרות של הטרוארקסיל קטונים מסונתז במחקר זה מוצגים באיור 1. במיוחד, מתחם 1a היה מסונתז ומבודד כמו שמן צהוב בהיר (0.49 mmol, 192 mg, 98%). שלה 1H ו 13C nmr ספקטרה מוצגים באיור 2 כדי לאשר את המבנה ואת הטוהר. הנוכחות של שני-פרוטון סינגנתן האות δ 4.26 ppm ב 1H הספקטרום אישר את הצימוד C-c מוצלחת בין פחמן α לבין ההטרוארקסיל הליד. המ...

תרכובות הטרוקסיל הן מולקולות חשובות הנוצלו בסינתזה אורגנית, כימיה מרפא וביולוגית. מיקרוגל בסיוע הטרוקיציה באמצעות פלדיום זרז מספק שיטה מהירה ויעילה לצרף הטרוקסיל moieties ישירות כדי מצעים קטון.

מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של Ketones באמצעות מתכת מעבר זרז

Heteroarylation introduces heteroaryl fragments to organic molecules. Despite the numerous available reactions reported for arylation via transition metal ...

פרוטוקול זה משתמש בהקרנת מיקרוגל וזרז פלדיום כדי לחבר שבר הטרוארי ישירות על פחמן אלפא של קטון. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא הבנייה המהירה של תרכובת הטרוארית להקרנת כימיה רפואית, לפיתוח מסייע זרז, ולגילוי תגובה אורגנית טנדם. המשמעות ארוכת הטווח של המחקר שלנו היא סינתזה של מעכב ארומטאז יעיל לשמש כטיפול פוטנציאלי לסרטן השד הורמון חיובי קולטן.טעויות היו ככל הנראה מגיעות מדליפות בעת שימוש בתא הכפפות, ולכן העצה שלנו היא לקחת את הזמן שלך, כמו התגובה אינה דורשת קצב מהיר כדי להצליח. להעביר את הריג'ים הדרושים ואספקה לתוך תא הכפפות. בתוך תא הכפפות היו יושב, לשקול 115 מיליגרם של נתרן tert-butoxide ישירות לתוך בקבוקון תגובת מיקרוגל ארבעה מיליליטר.השתמש פיפטה זכוכית להוסיף מיליליטר אחד של טולוואן degassed לתוך בקבוקון התגובה במיקרוגל. לשקול תשעה מיליגרם של XPhos Palladacycle דור 4 זרז ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. טובלים את המרית בתסרון בבקבוקון ומסתחררים כדי להבטיח העברה מלאה של הזרז.לאחר מכן, השתמש מזרק microliter מתאים להוסיף 64.4 microliters של acetophenone לתוך בקבוקון המיקרוגל. לשקול 103 מיליגרם של 3-יודופירידין ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. לאחר מכן, מוסיפים עוד מיליליטר אחד של טולוואן degassed כך תערובת התגובה הכוללת היא כשלושה מיליליטר.מרים את החותם ואת הכובע בזהירות ולשים אותם על בקבוקון התגובה במיקרוגל. בורג הדוק. תוציא את הכימיקלים, האספקה והאשפה מהכפפה.קח את בקבוקון התגובה שנאסף לכור המיקרוגל, והצב אותו על צלחת קרביד הסיליקון על הרוטור. עבור בקבוקונים תגובה מרובים, רווח אותם באופן שווה על פני ארבע צלחות קרביד סיליקון על הרוטור. הגדר את מגבלת טמפרטורת חיישן האינפרא-אדום ל-113 מעלות צלזיוס, בהתאם לטמפרטורת התגובה בפועל ב-130 מעלות צלזיוס.תכנת את כוח המיקרוגל ואת הזמן לכל שלב בהתאם לכתב היד. הפעל את התגובה תחת הקרנה במיקרוגל. רשום את זמן התגובה והטמפרטורה בפועל.לאחר שבקבוקון תגובת המיקרוגל מתקרר לטמפרטורת הסביבה, מעבירים את תערובת התגובה למשפך הפרדה ושטפו עם כמות מינימלית של אתיל אצטט לתוך המשפך. מוסיפים שני מיליליטר של אמוניום כלורי רווי ועשרה מיליליטר של אתיל אצטט למשפך המפריד, ומנערים לערבב. מניחים את המשפך המפריד על מתלה כדי להסתפק בחמש דקות.פתח את השסתום כדי לנקז את השכבה המים, ולאחר מכן להפריד את השכבה האורגנית העליונה, ולשמור אותו בפקיק נקי ויבש. חזור על החילוץ על ידי הוספת עשרה מיליליטר של אתיל אצטט פעמיים נוספות, ולשלב את השכבות האורגניות. לאחר ייבוש ואידוי סיבובי, יש לתעד את הצורה, הצבע והמסה של המוצר הגולמי.אמת את המוצר הסופי באמצעות כרומטוגרפיה אוטומטית של פלאש. ראשית, להמיס את המוצר הגולמי אחד עד שני מיליליטר של אצטון בבקבוק עגול למטה, ואחריו תוספת של 1.5 גרם של ג'ל סיליקה כדי להפוך תרחיף. בצע אידוי סיבובי במשך כחמש דקות, הסרת אצטון בזהירות רבה, כך המוצר נטען על ג'ל סיליקה.מעבירים את ג'ל הסיליקה שנוצר למחסנית טעינה ריקה של כרומטוגרפיה. להרכיב את מחסנית הטעינה, עמודה ארוזה מראש, ארון תקשורת למבחנה, וקווי ממס עבור מערכת MPLC אוטומטית. הגדר את מעבר הצבע ממס ופרמטרים אחרים עבור מערכת MPLC ולהפעיל את כרומטוגרפיה פלאש.שלבו את שברי MPLC הרצויים בבקבוקון עגול תחתון, ואידו את הממס על מנגנון אידוי סיבובי כדי לאסוף את המוצר הטהור. יבש את המוצר המטוהר תחת ואקום גבוה לפחות שעה אחת כדי להסיר ממס שיורית. לאחר מכן, לשקול חמישה עד 10 מיליגרם של המוצר המטוהר הסופי.ממיסים אותו 0.75 מיליליטר של כלורופורם deuterated או ממס deuterated מתאים אחר. ולקחת ספקטרום פרוטון NMR. באמצעות פרוטוקול יעיל זה בסיוע מיקרוגל, בוצעה הטרוארילציה ישירה של פחמן אלפא של קטונים.לדוגמה, תרכובת 1A מסונתזת ומבודדת כתרכובת צהובה חיוורת. הספקטרום הפרוטון והפחמן-13 NMR שלו מוצגים כאן. נוכחותו של אות סינגלט דו-פרוטוני בדלתא 4.26 עמודים לדקה בספקטרום הפרוטונים אישרה את צימוד הפחמן-פחמן המוצלח בין הקטון להלייד ההטרוארי.הטיהור המבוסס על אתיל אצטט ומערכת ממס הקסנים אפשר את הבידוד של התרכובות עם חנקן אחד טוב מאוד. כאשר שיטה זו נוצל עבור תרכובות עם שני אטומי חנקן או יותר, מערכת ממיס מתנול ומתילן כלוריד צריך להיות מועסק כדי לקבל אלוטיון מהיר יותר. הדבר החשוב ביותר לזכור הוא להבטיח העברה מדויקת ומלאה של כל reagents, במיוחד את הזרז.טכניקה זו מאפשרת לחוקרים לבצע סינתזה מקבילה לגילוי רייגנטים פרמצבטיים ולפתח גישת דומינו לסינתזת מוצרים טבעיים.

a-microwave-assisted-direct-heteroarylation-ketones-using-transition

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

את allefination רוטניום- catalyzed של אלקנים לקוי אלקטרונים עם אצטט אלל מתואר כאן. בפרוטוקול זה, ללא שימוש באמינוקרבוניל, יש יעילות גבוהה וסטריאו - ו regioselectivity טובים, פותחים נתיב סינתטי חדש ל ( Z , E ) - שלדידינים.

הכנת פסילי (2)<em&gt; Z</em&gt; 4<em&gt; ה</em&gt;) - Dienamides על ידי Olefination של אלקנים אלקטרון לקוי עם Allyl אצטט

2-azido-1-חנקת-אסתר ניתן להמיר את המקביל 2-azido-1-trichloroacetimidate בהליך סיר אחד. המטרה של כתב היד היא להדגים את השירות של הכור מיקרוגל בסינתזה של פחמימות.

סיר אחד בסיוע מיקרוגל ההמרה של חנקת Anomeric-אסטרים Trichloroacetimidates

פרוטוקול להקרנה התגובה אורגני באמצעות לעצור זרימת מיקרו-אבובים (SFMT) כורים העסקת המגיבים גז ו/או האור מתווכת תגובות מוצג.

ניצול של עצור זרימת מיקרו-אבובים כורים לפיתוח של המרות אורגני

פרוטוקול סיר אחד שלב שני של umpolung של enolates קטון enolonium מינים, תוספת של נוקלאופיל למיקום-α הוא תיאר. נוקלאופילים עם כוללים כלוריד, אזיד, azoles, allyl-חשמל סיליקון תרכובות ארומטיות.

פרוטוקול דו-שלבי עבור Umpolung Functionalization של קטונים ויה Enolonium מינים

פרוטוקול פשוט ומעשי לתוספת יעילה המשלים של הפונקציונליזציה מונואורגנוספאבץ לβ מחזורי, לספק פחמן בלתי רווי לרהט את כל מרכזי הפחם הרביעון פותחה.

סינתזה יעילה של מרכזי הפחמן הדו הדו באמצעות התוספת המשלים של מונואורגאורומטוזיס

1-aryl-1H-הפירמידה-5-amines מוכנים aryl הידרזינים בשילוב עם או 3-aminocrotononitrile או α-ציאנוקטון בפתרון 1 מ ' HCl באמצעות הכור מיקרוגל. רוב התגובות נעשים ב 10-15 דקות ומוצר טהור ניתן להשיג באמצעות סינון ואקום עם תשואות מבודדות אופייני של 70-90%.

הכנת בעזרת מיקרוגל של 1-Aryl-1H-קורטידול-5-amines

כאן, אנו מציגים פרוטוקול עבור אימות האתר הפעיל של מתכת-אורגני מסגרת זרזים על ידי השוואת stoichiometric והתגובות קטליטיים-ene קטליטי כדי לגלות אם התגובה מתרחשת על פני השטח הפנימי או החיצוני של מתכת-אורגני מסגרות.

פיתוח זרזים הטרוגנית אנאנטיוניקטיביים באמצעות מתכת כיאלית-אורגנית מסגרות (MOFs)

dehydrogenative intramolecular מיקרוגל בסיוע דילס-Alder תגובות (DA) לספק גישה תמציתית לcyclopenta הפונקציונלי...

מיקרוגל בסיוע תגובות Dehydrogenative intramolecular דילס-Alder לסינתזה של Naphthalenes הפונקציונלי / צבעי Solvatochromic

בסרטון זה ידגים שיטה מהירה, יעילה לmethacrylate פולי (אתילן גליקול), המאפשר polymerizations שרשרת וסינתזת הידרוג'ל. זה ידגים כיצד להציג את פונקציות methacrylamide דומות לפפטידים, שיטות אנליטיות נפוצות פרטים כדי להעריך את יעילות functionalization, לספק הצעות לפתרון בעיות ושינויים מתקדמים, ולהדגים טכניקות אפיון הידרוג'ל טיפוסיות.

Functionalization בסיוע מיקרוגל של פולי (אתילן גליקול) ופפטידים על השרף לשימוש בPolymerizations שרשרת וגיבוש Hydrogel

ננו-חלקיקי סיליקה הוכנו באמצעות קטליזה של חומצה של מבשר סילוקסן וטכניקות סינתטיות בסיוע מיקרוגל וכתוצאה מכך צמיחה מבוקרת של ננו-חומרים בקוטר של 30-250 ננומטר. ניתן לשלוט בדינמיקת הצמיחה על ידי שינוי ריכוז החומצה הסיליקית הראשונית, זמן התגובה וטמפרטורת התגובה.

הכנה של חלקיקי סיליקה באמצעות חומצה קטליזה בסיוע מיקרוגל

למד הטרולציה ישירה של קטונים באמצעות קרינת מיקרוגל וזרז פלדיום לסינתזה מהירה של תרכובות הטרואריל. שיטה זו מייעלת פיתוח תרופות וכימיה רפואית.

מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של Ketones באמצעות מתכת מעבר זרז

גלה סרטונים נוספים