הערכת השלב המוקדם פתיחת גלאוקומה בחולים על ידי מבודדים-בדוק פוטנציאל ויזואלי מעורר
25 במאי 2020
מבודד בדוק פוטנציאל ויזואלי מעורר (icVEP) השיטה מיושמת כאן כדי להעריך את הקשר הסלולר על המסלול כי הוא נפגע בתחילה גלאוקומה. המחקר מראה הליכים אופרטיבית סטנדרטיים באמצעות icVEP כדי לקבל תוצאות אמינות. הוא הוכיח לשמש כטכנולוגיה אובייקטיבית אבחון שימושי לגילוי מוקדם של גלאוקומה.
שיטה זו יכולה לעזור לענות על האופן שבו זה שדה רדיו אלקטרופיזיולוגי ייחודי שדה פונקציונלי לעבוד באבחון של גלאוקומה בשלב מוקדם פתוח זווית. טכניקה זו יכולה לעורר באופן סלקטיבי את המטרה על המסלול, אשר בתחילה פגום גלאוקומה, במיוחד עבור השלב המוקדם. כדי להגדיר את מערכת icVEP, לחץ על לחצן ההגדרה ואשר שקצב המסגרות מוגדר ל- 6 הרץ.
הזוהר של הרקע הסטטי של התצוגה מוגדר ל-51 קנלה למ"ר. וסך המחזורים מוגדרים ל-20. כדי להבדיל בין חולי OAG לבין נבדקי הבקרה, ודאו שהסימן ואותות הטמפרטורה הכוללים מוגדרים ל-10 הרץ בשש מסגרות למחזור עם ניגודיות חיובית של 15%.
כדי להבטיח רכישה של תוצאות אמינות, לאשר כי השגיאה שבירה מתוקנת להסתגל למרחק של 114 ס"מ, כי הלחץ התוך עיני הוא לא יותר מ 30 מילימטרים של כספית ביום הבדיקה, כי קטרים האישון הם לפחות שני מילימטרים וללא mydriasis, כי כל נושא הוא במנוחה והוא שקט לפחות 30 דקות לפני הבדיקה. כדי למנוע את ההשפעה של עקומת מחקר, לבדוק את העיניים הימנית והשמאלית. לאחר מכן, בדוק שוב את העיניים הימנית והשמאלית והקליט את התוצאה השנייה.
התחל חקירה חוזרת לאחר מנוחה של 30 דקות לפחות כאשר ערך R בין שתי העיניים מציג הבדל של 0.2 גדול יותר, המציין שהתוצאה אינה מהימנה. כדי לצבור קיבעון קל וזהיר במרכז המסך, לחץ על לחצן IC כדי לאשר שהתבנית spacial היא מערך של 24 על 24 של בדיקות מבודדות לשדה חזותי תת-10 ו- 11 מעלות. עם צלב קיבוע מערך של שניים על שניים, ללא אותות זמניים סינוזואידיים, מניחים את אלקטרודות הזהב, מלאות בדבק מסיס במים אלקטרוליטיים, באתרי קו האמצע על הקרקפת, בהתבסס על מערכת 10/20 הבינלאומית.
ושים לב שהאלקטרודה ההרקת יכולה להיות האלקטרודה הקו האמצעי הקוקודי או האלקטרודה הקדמית של קו האמצע. יש לדאוג כי מרחק הבדיקה הוא 114 ס"מ. לאחר שכל האלקטרודות הוצבו, לחץ על לחצן התחל.
ריצה אחת תימשך שתי שניות. עם השני הראשון מציג מחצית של רמת ניגודיות הבדיקה כתנאי הסתגלות. והשני מציג את ניגודיות המבחן המלאה.
שים לב לבקשה מהתוכנית וחזור על הריצה כאשר מזוהה רעש ותחת עידן ה- EEG נדחה. נתוני EEG יוצגו עם הצג כאשר תקבע שההפעלה חוקית לאחר שתוצג בקשה לקבל או לדחות את הנתונים בהתבסס על המהימנות. לאחר שהנתונים יתקבלו, התוכנית תציין מה תהיה הריצה הבאה עד שתצטבר ערכה של 8 הפעלות חוקיות.
כל ריצה תייצר רכיב תדר בסיסי. לאחר השלמת כל שמונה הריצות, התוכנית תחשב את רכיב התדר הבסיסי הממוצע ואת הרדיוס של מעגל 95%confidence באמצעות הסטטיסטיקה המעגלית T בריבוע המופקת באופן אוטומטי משמונת רכיבי התדר הבסיסיים בתוך פחות מדקה לאחר תום הבדיקה. שינוי עובי שכבת סיבי העצב הרשתית ברבעים העליונים והנחיתות הזמניים חושבו על ידי חיסור ערך עובי שכבת סיבי העצב הרשתית מהערך הסטנדרטי המתקבל ממסד נתונים של אנשים בריאים.
בניתוח מייצג זה נכללו בסך הכל 44 חולי OAG ו-39 נבדקי בקרה. לא נמדדו הבדלים סטטיסטיים בגיל, מין, ימין או עין שמאל, חדות ראייה מתוקנת בצורה הטובה ביותר, שווה ערך כדורי או קוטר אישון בין מטופלים לפקדים. אבל יחס האות לרעש היה נמוך משמעותית בחולים.
באמצעות אות A לפני קריטריונים יחס רעש על 0.93, הספציפיות של ניתוח מאפיין ההפעלה מקלט הגיע 100% עם רגישות של 65.9% עבור המטופלים, חריגות במבחן שדה הראייה המרכזי 11 מעלות חושבו על ידי מספר נקודות חריגות עם קריטריונים שונים אפשרות. עם רמת קריטריונים של p 0.5, כמות נקודות הבדיקה החריגות בשדה הראייה המרכזי של 11 מעלות הייתה מתואמת באופן שלילי באופן משמעותי עם יחס האות לרעש. העובי המשתנה בשכבת סיבי העצב הרשתית ברביע העליון הזמני היה בקורלציה חיובית משמעותית עם יחס האות לרעש, בעוד שהסטייה האוטומטית הסטנדרטית של סיבי העצב של העין השנייה, שינוי העובי של שכבת סיבי העצב הרשתית ברביע הנחות הזמני, והלחץ הבין עיני הבסיסי ועובי הקרנית המרכזי, לא היו מתואמים.
אם אתה מוצא אדם שעשוי להיות מאובחן כחשוד גלאוקומה או גלאוקומה בזווית פתוחה, אתה יכול להשתמש בהליך זה ולוודא כי שלב 1.2 ו 1.3, יושב לבדיקה מבודדת, יתר לחץ דם עיני, או נושאים עם הרחבה של כובע יחס דיסטלי יכול להתבצע גם עם הליך זה כדי להבדיל גלאוקומה בזווית פתוחה. למרבה המזל, הדור השני של ICVEP תוכנן. הוא פותח עבור מסך קטן יותר וצג HD.
כמו כן, מרחק בחינה קצר יותר. המכונה קטנה בהרבה מהדור הראשון, וזה הרבה יותר נוח.
סקירה כללית
מחקר זה מיישם את שיטת הפוטנציאלים העצביים הנתמגריים חזותית עם בדיקה מבודדת (icVEP) להערכת הנזק הראשוני במסלול ה-ON המגנוצולרי כתוצאה מגלאוקומה. הוא מפרט נהלי עבודה סטנדרטיים להבטחת תוצאות מהימנות, ומדגיש את ה-icVEP כטכנולוגיה אובייקטיבית בעלת ערך לאבחון מוקדם של גלאוקומה.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום המדע
- מדעי המוח
- אלקטרופיזיולוגיה
- רפואת עיניים
רקע
- גלאוקומה משפיעה בעיקר על נתיב ה-ON המגנוסלולרי.
- גילוי מוקדם הוא קריטי לניהול יעיל של המחלה.
- שיטות אבחון אובייקטיביות יכולות לשפר את תוצאות הטיפול במטופלים.
מטרת המחקר
- תיקוף שיטת ה-icVEP לאבחון גלאוקומה מזווית פתוחה בשלבים מוקדמים.
- הערכת המהימנות והיעילות של טכניקה אלקטרופיזיולוגית זו.
- הבחנה בין חולי גלאוקומה מזווית פתוחה לבין קבוצת ביקורת.
שיטות שבהן נעשה שימוש
- מערכת ה-icVEP כוללת הגדרת תצוגה ספציפית וסידור אלקטרודות.
- האלקטרודות ממוקמות בהתאם למערכת 10/20 הבינלאומית כדי להקליט פוטנציאלים מעוררים חזותיים.
- עובי שכבת סיבי העצב הרשתי נמדד ומושווה למסד נתונים של אנשים בריאים.
- יחסי אות-רעש ספציפיים מנותחים כדי להבטיח את מהימנות הנתונים.
תוצאות עיקריות
- המחקר דיווח על הבדלים משמעותיים ביחסי אות לרעש בין החולים לקבוצת הביקורת.
- חריגות בבדיקות שדה ראייה נמצאו במתאם עם שינויים בעובי שכבת סיבי העצב הרטינליים.
- הושגו סגוליות גבוהה (100%) ורגישות בינונית (65.9%) באמצעות קריטריוני אות מוגדרים.
מסקנות
- שיטת ה-icVEP מדגימה תועלת לאבחון מוקדם של גלאוקומה.
- טכניקה זו יכולה לסייע בהתערבות בזמן אצל חולים עם גלאוקומה מזווית פתוחה.
- הממצאים משפרים את ההבנה של תהליכים גלאוקומטיים ומכוונים גישות אבחנתיות עתידיות.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית להנהלה
גילוי מוקדם של גלאוקומה מזווית פתוחה נותר צורך קריטי שטרם נענה בפיתוח תרופות למחלות עיניים, שבהן סמנים ביולוגיים אובייקטיביים יכולים להפחית סיכונים בתיקוף המטרה ולתמוך בהחלטות של המשך או עצירה (go/no-go) במסלולי פיתוח פרה-קליניים. שיטת ה-isolated-check visual evoked potential (icVEP) מספקת קריאה אלקטרופיזיולוגית מדידה הבוחנת באופן סלקטיבי את נתיב ה-magnocellular ON, הפגוע באופן מועדף בגלאוקומה מוקדמת. באמצעות קורלציה בין יחס אות לרעש (SNR) לבין התהדקות של שכבת סיבי העצב הרשתית (RNFL), שיטת ה-icVEP מציעה סמן ביולוגי תרגומי עם ביטחון ניבוי להפחתת סיכונים מכניסטית בגילוי תרופות לגלאוקומה.
יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- ערך מדעי: מאפשר בחינה של היפותזות טיפוליות על ידי בידוד תפקודה של מסלול ה-ON המגנוצלולרי, אתר מרכזי לנזק גלאוקומטי מוקדם.
- ערך תפעולי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות הערכה תפקודית אובייקטיבית וספציפית למסלול, באופן שאינו תלוי במדדים מבניים בלבד.
- ערך ניבוי: מקשר בין חריגויות ב-SNR לשינויים בעובי ה-RNFL, ובכך מספק מדד כמותי למעקב אחר מעורבות המטרה (target engagement) וביסור המסלול במודלים פרה-קליניים.
סריקה ופיתוח בדיקות
- מוכנות הבדיקה: מספקת פלטי SNR כמותיים וסטנדרטיים המופקים משמונה הרצות תקפות עם ניתוח סטטיסטי מעגלי T-squared אוטומטי, המאפשרים סריקת תרכובות הניתנת לשחזור.
- מדרגיות: כוללת SOP מוגדר עם פרמטרים קבועים (10 Hz, ניגודיות חיובית של 15%, סה"כ 20 מחזורים, הרצות של 2 שניות) המתאימים להתאמה לסריקה בקיבולת גבוהה (high-throughput) בסביבות גילוי.
- שימוש חוזר בפלטפורמה: מיקום אלקטרודות לפי מערכת 10/20 הבינלאומית וקבלה/דחייה אוטומטית של epoch EEG מבטיחים עקביות בין מעבדות והפחתת שונות במחקרי אורך.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- רלוונטיות למחלה: מזהה חריגה בתפקוד הראייה הגלוקומטי בשדה הראייה המרכזי בטווח של 11 מעלות, בהתאמה לגרעונות תפקודיים מוקדמים ב-OAG.
- המשכיות תרגומית: ה-SNR נמצא במתאם ישיר עם התדלדלות של עובי ה-RNFL ברביעים העליון והתחתון הטמפורליים, ובכך מקשר בין אלקטרופיזיולוגיה תפקודית לבין ביומרקרים מבניים.
- קידום מותאם סיכון: ניתוח ROC מראה דיוק סיווג גבוה (סגוליות 100%, רגישות 65.9% ב-SNR ≤ 0.93), התומך בהחלטות go/no-go המבוססות על ביטחון ניבוי במודולציה של המטרה.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד
icVEP משתלב ברצף הגילוי, החל מתיקוף מטרה דרך זיהוי מובילים ועד ליעילות פרה-קלינית, ומספק מדד מכניסטי התומך בהפחתת סיכונים ספציפית למסלול לפני מעבר לסריקה פנוטיפית או למודלים in vivo.
- ביולוגיה של גילוי: בוחן השערות לגבי תקינות נתיב ה-ON המגנוסלולרי על ידי מדידת רכיבי תדר יסוד של VEP והסקת SNR מסטטיסטיקה רב-משתנית.
- סריקה: מספק פלטים אלקטרופיזיולוגיים כמותיים המוכנים לבדיקה, עם תיקוף אותות אוטומטי ודחיית רעשים, המתאימים להערכת השפעות של תרכובות על תפקוד נתיב הראייה.
- אנליטיקה: מייצר SNR כמשתנה תלוי עיקרי, כאשר מעגלי סמך של 95% מסטטיסטיקות T-squared מאפשרים השוואה בין קבוצות והערכת גודל האפקט.
- מחקר תרגומי: מקשר בין שינויים תפקודיים ב-SNR לבין שינויים בעובי ה-RNFL, ובכך תומך במאמצים להסמכת סמנים ביולוגיים בפיתוח טיפולים לגלאוקומה.
- שימוש חוזר ארגוני: זרימת עבודה מונחית SOP עם פרמטרי גירוי קבועים ואנליזה אוטומטית מאפשרת שימוש חוזר במחקרים, באתרים ובסדרות תרכובות שונות עם מינימום אימון מחדש.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מפחית עמימות מכניסטית על ידי בידוד פעילות אפרנטית במסלול ה-ON המגנו-צלולרי, ובכך משפר את הביטחון ביעד במנגנונים של גלאוקומה.
- ערך תפעולי: מבטיח הדירות באמצעות SOP סטנדרטי, קבלה אוטומטית של תקופות (epochs) ב-EEG, וגזירת SNR באמצעות סטטיסטיקה רב-משתנית.
- ערך אסטרטגי: משפר את קבלת ההחלטות של go/no-go על ידי אספקת ביומרקר אובייקטיבי וכמותי הקשור לנקודות סיום פונקציונליות ומבניות של גלאוקומה.
- השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעודוף של תרכובות מותאם סיכונים על בסיס מודולציית SNR, ובכך מפחית כישלונות בשלב מאוחר עקב חוסר מעורבות של היעד בפתופיזיולוגיה מוקדמת.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות באלקטרופיזיולוגיה, במיקום אלקטרודות EEG (מערכת 10/20 הבינלאומית) ובכיול גירויים חזותיים.
- תלוי בצג מכויל המסוגל להגיע לקצב רענון של 6 Hz, בהירות רקע של 51 cd/m², ותדר זמני מדויק של 10 Hz עם ריבועים מבודדים בניגודיות חיובית של 15%.
- מחייב תנאי טרום-בדיקה סטנדרטיים: מנוחה של 30 דקות, תיקון שגיאת שבירה במרחק של 114 cm, לחץ תוך עיני (IOP) ≤ 30 mmHg, ואישון ≥ 2 mm ללא הרחבה.
- כולל שיקולי הסתגלות להיקפים משתנים של השדה הוויזואלי (24x24 ריבועים מבודדים המתרחבים ל-10-11 מעלות) וניטור קיבוע באמצעות צלב במערך של 2x2.
- מוגבל לצורך ברכישת אות EEG אמינה; נדרשת בדיקה חוזרת אם ההפרש בערך R בין העיניים הוא > 0.2, ואפוקים נפסלים עם זיהוי רעש.
שאלות נפוצות בביופארמה
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
