ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

10 חולי CIP ו -12 NPCU גויסו למחקר זה. כל המטופלים גויסו לבית החולים הפסיכיאטרי של בית החולים האוניברסיטאי Policlinico במילאנו, איטליה, ואילו משתמשי הקנאביס נרשמו לאזור הלכידת מילאנו. כל המטופלים היו בטיפול תרופתי יציב. בין המשתתפים השמאליים או הימניים נכללו המשתתפים. לכל המשתתפים הייתה צריכת קנאביס רגילה וסוג התרופה, התדירות ומשך הזמן, כמו גם פרמטרים חברתיים-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים של תלות נמדדו. המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה המקומית.
1. משתתפים
<ol><li>השתמש בקריטריוני ההכללה הבאים: עבור חולים: גיל 18-45 שנים, אבחון DSM-IV של הפרעה פסיכוטית הנגרמת על ידי קנאביס, צריכת קנאביס כבדה בזמן המחקר וב -6 החודשים הקודמים. עבור NPCU: גיל 18-45 שנים, אין אבחון DSM-IV, צריכת קנאביס כבדה בזמן המחקר וב 6 החודשים הקודמים.</li>
	<li>השתמש בקריטריוני ההדרה הבאים: אבחנה של פיגור שכלי, כל מחלה רפואית או נוירולוגית גדולה נוכחית, היסטוריה של פגיעת ראש טראומטית עם אובדן הכרה, וכל ציר אחר I, כולל שימוש לרעה באלכוהול, או הפרעות בציר II והריון. ודא כי תסמינים פסיכוטיים אינם מקדימים את תחילת השימוש בקנביס ואינם נמשכים פרק זמן משמעותי לאחר הפסקת הנסיגה החריפה או השיכרון החמור. ודא שאין היסטוריה של פרקים חוזרים ונשנים הקשורים ללא-קיום.</li>
	<li>לקבלת הסכמה מדעת קראו את טופס ההסכמה למשתתפים. תורה הן למשתתף והן לחוקר לחתום על טופס ההסכמה בהכפלה. אחסן את טופס ההסכמה עבור רשומות.</li>
	<li>כדי להעריך את האבחנה של חולי CIP, השתמש בראיון קליני מובנה לאבחון (SCID-I) של המדריך האבחוני והסטטיסטי של הפרעות נפשיות, מהדורה 4, מהדורת טקסט (DSM-IV-TR)27.</li>
	<li>כדי לקבוע את התדירות ואת משך התלות, השתמש במדריך לראיון הקליני המובנה למחצה לילדים ומתבגרים SCICA28.</li>
</ol>2. הערכה קלינית ופסיכו-חברתית
הערה: מספר סולמות קליניים ופסיכו-סוציאליים ניתנו לכל המשתתפים.
<ol><li>כדי להעריך את הסימפטומים הפסיכיאטריים, השתמש בסולם הדירוג הפסיכיאטרי הקצר (BPRS)29, סולם דירוג מאניה צעיר (YMRS)30, סולם דירוג דיכאון מונטגומרי-Åsberg (MADRS)31, סולם דירוג דיכאון המילטון (HAM-D)32 ואת סולם דירוג חרדת המילטון (HAM-A)33.</li>
	<li>כדי לחקור את נוכחותם של טראומה או זיהום במהלך או מיד לאחר החלק, השתמש בסולם סיבוכים מיילדות מורי-לואיס (MLOCS)34.</li>
	<li>כדי להעריך חוויות של הזנחה או התעללות, השתמש בשאלון חוויית הילדות של טיפול והתעללות (CECA-Q)35.</li>
	<li>כדי להעריך את המצב הסוציו-אקונומי (SES), השתמש בסולם המצב הכלכלי-חברתי של מקארתור36.</li>
	<li>השתמש בסולם השכונה (NS)37 כדי להעריך את המאפיינים הספציפיים של השכונה, במונחים של שביעות רצון השכונה (NS-A), תחושת הביטחון (NS-B), רמת השפלה (NS-C), נכונות מצד אזרחים אחרים להתערב במצבים שליליים (NS-D), ומידת קבלת חומרים (NS-E).</li>
	<li>השתמש טמפרמנט ומלאי אופי (TCI-125) לחקר תכונות אישיות38,39.</li>
	<li>כדי להעריך את איכות החיים ואת התפקוד העולמי להשתמש בהערכה הקצרה של מנצ'סטר של איכות החיים (MANSA)40 ואת מדד איכות החיים (מדד QL)41 ואת ההערכה העולמית של תפקוד (GAF)27 סולמות, בהתאמה. הערה: כל הנתונים החברתיים-דמוגרפיים והקליניים מסוכמים בטבלה 1.</li>
</ol>3. הדמיית תהודה מגנטית
<ol><li>הכנס את המשתתף לתנוחה על המיטה של סורק MRI 3 טסלה.</li>
	<li>הנח סליל תדר רדיו (RF) מעל ראשו של המשתתף.</li>
	<li>ספק אטמי אוזניים ואוזניות כדי לחסום רעשי רקע.</li>
	<li>חבר רפידות קצף כדי לשתק את הראש.</li>
	<li>הורה לנושא להישאר דומם.</li>
	<li>הפעל הפעלת MRI מתחנת העבודה בחדר הבקרה.<ol>
<li>הפעל סריקת הד הדרגתית של שלושה מישורים ליישור ולוקליזציה ובצע הליך shim כדי ליצור שדה מגנטי הומוגני וקבוע.</li>
		<li>התחל פרוטוקול הדמיה של הד-מתכנן עבור MRI. פרמטרי הרכישה לרכישת סריקת מוח תלת ממדית בעלת רזולוציה גבוהה T1 כבר מוגדרים בתוכנית ההדמיה ואין לשנותם. הפרמטרים הם: זמן חזרה [TR] = 9.8, זמן הד [TE] = 4.6 ms, בגודל voxel מישור = 0.9375 × 0.9375, מטריצה = 256 × 256, זווית היפוך = 8°.</li>
	</ol>
</li>
	<li>הסר את המשתתף מחדר סורק MR. העבר את נתוני MR לדיסק וסגור את ההפעלה. הערה: בסך הכל 185 פרוסות קשת 1 מ"מ רציפות המשתרעות בצורה מעולה מההיבט הנחות של המוח הקטן כדי להקיף את רוב המוח נבחרו מתוך סריקת לוקליזציה קשתית.</li>
</ol>4. שלבי עיבוד מראש
הערה: ניתוח מורפומטריה מבוסס ווקסל צריך להתבצע באמצעות מיפוי פרמטרי סטטיסטי (SPM12) המיושם ב- MATLAB.
<ol><li>בצע את שלבי קדם העיבוד הבאים, המוצגים בקובץ Script של עיבוד Script_pre, לפני ביצוע ניתוחי קבוצה.<ol>
<li>פילוח: לעבד את התמונה המבנית כדי להבחין ולהפריד את רקמות החומר הלבן, רקמות החומר האפור ואת הנוזל השדרתי לתמונות שונות. הפרדה זו מתקבלת הודות לשילוב של מפות הסתברות, שהורחבו מהידע הכללי של התפלגות רקמות בשילוב עם ניתוחי אשכול מודל המזהים הפצות ווקסל של רקמות ספציפיות בתמונה המקורית. הפעל את קובץ האצווה segment.mat.</li>
		<li>DARTEL (רישום אנטומי דיפומורפי באמצעות אלגברת ליס אקספוננציה) כלים: לקבוע את העיוותים הלא ליניאריים לרישום תמונות GM וחומר לבן של כל המשתתפים. הפעל את קובץ האצווה create_template.mat.</li>
		<li>נורמליזציה: במהלך שלב הנורמליזציה המרחבית, התאם תמונות MRI לתבנית סטנדרטית אנטומית. הסיבה לכך היא שלכל נושא יש הבדלים קטנים בצורה ובארגון של המוח כגון גודל והבדלים מורפולוגיים במבנים. הפעל את קובץ האצווה normalize_to_MNI.mat.</li>
		<li>החלקה מרחבית: לאחר תיקון תנועה, בצע גרעין גאוסאי איזוטרופי ברוחב מלא של 6 מ"מ בחצי ליבה גאוסיאנית מקסימלית כדי להגדיל את יחס האות לרעש ולחשב על וריאציות עדינות במבנים אנטומיים. הפעל את קובץ האצווה normalize_to_MNI.mat.</li>
		<li>חלץ את אמצעי האחסון תוך גולגולתי הכולל (ICV) באמצעות SPM12: ניתן להשיג אותו על-ידי הוספת ערכי הצפיפות בתמונות GM, החומר הלבן והמחלקה CSF והכפלה באמצעי האחסון של voxel. הערה: לאחר השלמת העיבוד מראש, ניתן לפרט את הנתונים. הערה: עיין במדריך SPM (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/doc/spm12_manual.pdf) המספק תיאור מפורט של שלבי העיבוד מראש המועסקים במחקר זה ופקודות SPM לשימוש. אנא עיין גם בתסריט ובאצוות Matlab הכלולות בחומרים המשלימים עם שלבי העיבוד המדויקים המשמשים למחקר זה.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. ניתוחים סטטיסטיים
<ol><li>בצע בדיקות צ'י-ריבוע (משתנים קטגוריים) ושתי בדיקות t מדגמיות (משתנים כמותיים) לבחינת ההבדלים בין שתי הקבוצות בקנה מידה דמוגרפי, קליני ופסיכו-סוציאלי.</li>
	<li>בצע ניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA), בהקשר של עיצוב מודל ליניארי כללי (GLM) כדי להשוות נפחי GM בין חולי CIP ו- NPCU. מין וגיל שימשו כמשתנים שליטה בכל הניתוחים. הפעל את קובץ האצווה החד-כיווני של ANOVA.</li>
	<li>בצע ניתוחי רגרסיה של המוח כולו, רק עבור קבוצת CIP, כדי לחקור אם הציונים בכל המאזניים הקליניים והפסיכו-סוציאליים המועסקים במחקר זה היו מתואמים באופן משמעותי עם שינויים בנפחי GM. אין להשתמש במסכת מוח כלשהי, אך שקול את כל ה-voxels. הפעל את קובץ אצוות ניתוח רגרסיה עם קנה המידה הקליני של עניין.</li>
	<li>המר קואורדינטות סטריאו-טקיות של מקסימה השיא של אשכולות על-פרתרא-ראת'רה-דרופ מהמערך המרחבי MNI (www.mni.mcgill.ca) לזה של Talairach ו- Tournoux42. הערה: בכל ניתוחים נוירואנטומיים, ההבדלים נפחיים בין הנבדקים נחשבו על ידי קנה מידה פרופורציונלי עבור נפח תוך גולגולתי הכולל (ICV).<ol>
<li>עבור ANOVA, הגדר את סף המשמעות ל- p < 0.001 לא תוקן, עם גודל אשכול מינימלי של k = 30, ואילו עבור ניתוחי רגרסיה מרובים, p < 0.05 שיא טעות משפחתית חכמה (pFWE) תוקן נחשב משמעותי וגודל אשכול מינימלי של k = 10 הועסק. הסף הקודם נחשב בשל גודל המדגם הקטן המועסק במחקר זה ולכן יש לראות את התוצאות מניתוח זה כ preliminary. הסף האחרון מחמיר יותר מאחר שערך ה- p מתוקן עבור השוואות מרובות. הערה: עיין במדריך VBM8 לקבלת פרטים נוספים על שלבי לאחר העיבוד (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8/VBM8-Manual.pdf). אנא עיין גם בקבוצות Matlab בשם "ANOVA חד כיווני" ו "ניתוח רגרסיה" הכלולים בחומרים משלימים עם המודל המדויק המשמש למחקר זה. בשל אופיו המחקרי של מחקר זה, חישוב גודל מדגם רשמי היה בעל ערך מועט ולכן הוא לא בוצע.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

במחקר הנוכחי, ראינו כי רק נוכחות של סימפטומים פסיכוטיים מפלה את גילוי שינויים מורפולוגיים במוח. ואכן, משתמשי קנאביס כרוניים עם CIP הראו ירידה בהיקפי GM בעיקר ברשת prefronto-temporo-לימבי לעומת משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים (NPCU). יתר על כן, לגבי השאלונים הפסיכומטריים, הודגשו קשרים בין תחום BPRS-Activity לבין נפחי GM סלקטיביים. באופן ספציפי, הבחנו בקורלציה שלילית בין סולם BPRS כזה לבין קליפת המוח הטמפורלית העליונה השמאלית לבין המוח הקטן השמאלי יחד עם מתאם חיובי עם הקורלציה הדו-צדדית של הקונוס, הג'ירוס העורפי הנחות השמאלי, האונה הקודקודית הימנית הנחותה וקליפת המוח הקדם-מצחית העליונה הימנית. עם זאת, יש להזכיר כי היעדר קבוצת ביקורת של נושאים בריאים ללא תלות בקנביס מנע מאיתנו לחקור אם שימוש בקנביס גרם לשינויים במוח או לא.
באופן כללי, התוצאות אינן מפתיעות מאז מחקרי MRI קודמים הראו כי הפרעות פסיכוטיות, כגון סכיזופרניה, משותף חריגות GM דומות, במיוחד באזורים חזיתיים וקצביים29,30. עם זאת, עדיין לא ברור מדוע חלק ממשתמשי הקנאביס הכרוניים פיתחו תסמינים פסיכוטיים בעוד שאחרים נשארו בריאים. ואכן, במדגם, זיהינו רק הבדלים קליניים קטנים בין שתי הקבוצות ולכן החריגות הנרחבות GM שנצפו בקבוצת CIP לא יכול להיות קשור עם הפרופיל הקליני הספציפי שלהם. באופן ספציפי, 9 מתוך 10 חולי CIP דיווחו על שימוש יומי בקנביס לעומת 7 מתוך 12 בקבוצת NPCU. יתר על כן, לא נמצאו הבדלים מבחינת גיל, מין, גיל תחילת השימוש בקנאביס ורמת השכלה בין שתי הקבוצות. עם זאת, עלינו לשקול כי חוסר הבדלים זה יכול להיות בגלל גודל המדגם הקטן שגם הגביל את האפשרות לנתח סטטיסטית ולפרש גורמים אלה. אחת ההשערות היא שהתהליך הפסיכוטי עצמו אחראי לירידה בנפח המוח, ללא קשר לשימוש בקנביס. ואכן, מחקרים קודמים הראו אין הבדלים GM בין חולים פסיכוטיים עם ובלי צריכת קנאביס, ובכך למצוא ראיות ברורות לשימוש בקנביס להיות קשור לשינויים GM בפרק הראשון חולים פסיכוטיים45. עם זאת, השימוש בקנביס עשוי לתרום לשינויים במוח ולאחר מכן גרם לפסיכוזה רק בתת קבוצה של משתמשי קנאביס רגישים.
ההשערה הראשונה עולה בקנה אחד עם אותם מחקרים המראים חריגות במוח בהפרעות פסיכוטיות. באופן ספציפי, התוצאות הראו כי חולי CIP בהשוואה ל- NPCU היו ירידות נפח GM נרחבות באזורים מסוימים במוח ידוע להיות מעורב בוויסות רגשי, כגון קליפות המוח הקדמיות, אינסולה, היפוקמפוס, fusiform gyrus46. מעניין, שיבושים במבנים אלה, במיוחד באזורים קדם חזיתיים, עשויים להסביר את חוסר היציבות במצב הרוח ואת התגובה הרגשית הגדולה יותר אצל מתבגרים ומבוגרים צעירים, כמו גם התנהגויות אימפולסיביות ומחפשי חומרים33,34. ואכן, דווח בעקביות כי ויסות רגש / עיבוד קשורים לגיוס קבוצה של אזורי מוח קדם חזיתיים המעורבים בשליטה קוגניטיבית על מבנים לימביים רגשיים. לדוגמה, קשיים גדולים יותר בוויסות הרגשי בקרב מעשני טבק נקשרו לקישוריות חלשה יותר בין ג'ירוס חזיתי נחות ואמיגדלה בהשוואה ללא מעשנים49. לכן, זה יכול להיות סביר כי בקרב חולי CIP ההתפתחות של סימפטומים פסיכוטיים היה קשור לאיזון מופרע בין מבנים אלה.
בנוסף, ראינו כי הקבוצה של חולי CIP הראתה שיבושים בקליפת המוח הקדם-מצחית הדוסולטרלית (DLPFC), אזור מפתח המעורב בתפקודים קוגניטיביים גדולים, כולל זיכרון עבודה, פונקציות המבצעת50 ורגולציהרגשית 51. ואכן, ממצא זה אינו מפתיע שכן DLPFC עובד יחד עם אזורי ניטור סיכונים, כגון אינסולה (מבנה מפתח של רשת הנטייה שנמצא לאחרונה מעורב בהתמכרות52), אשר נמצאה גם שונה בקבוצה של חולי CIP, קליפת המוח cingulate הקדמית, בסופו של דבר מציע כי ליקויים בהבחנה ממסוכן מבחירות בטוחות עלולים לנבוע משיבוש בין DLPFC ואזורי ניטור סיכונים כאלה53.
יתר על כן, חולי CIP הראו ירידה בנפח GM בקליפת המוח הטמפורלית העליונה. מעניין, תוצאה זו עולה בקנה אחד עם הראיות שדווחו על ידי מחקר דימות מוחי multimodal הקודם54, אשר העסיק מדגם גדול יותר של חולי CIP (N = 16), רובם חופפים עם המדגם המועסק במחקר זה שמצא שינוי GM נרחב בקליפת המוח הזמנית בחולי CIP. בסך הכל ראיות כאלה מאשרות עוד יותר את תפקיד המפתח של קליפת המוח הטמפורלית העליונה בפסיכוזה, שכן מעורבותו של מבנה זה דווחה בעקביות ביכולות שנמצאו לעתים קרובות משובשות בחולים פסיכוטיים, כולל עיבוד שפה ותאוריה של יכולות המוח39,40. כמו כן, התוצאות מיושרות עם ראיות קודמות המדווחות על הקשר בין הפחתות נפח של אזור זה לבין הזיות שמיעתיות או הפרעות מחשבה41,42, כמו גם עם מחקר MRI קודם המצביע על שיבוש אזור זה אצל אנשים תלויי חומר לעומת פקדים בריאים59.
לבסוף, ירידה משמעותית בנפח GM בהיפוקמפוס בחולי CIP יצאה מהתוצאות. ממצא כזה עולה בקנה אחד עם ראיות קודמות המציגות שינויים מבניים ותפקודיים במבנה זה בפסיכוזות מוקדמות ובפסיכוזה נפשית בסיכון / פרק ראשון, בהשוואה לבקרות בריאות60,61,62,63. תפקוד היפוקמפוס נורמלי נדרש עבור מספר פונקציות נפשיות כולל זיכרון והתנהגותרגשית 48,49 והוצע כי נפח מופחת במבנה זה עשוי לייצג סמן של תוצאה קלינית שלילית בחולים עם פסיכוזה פרק ראשון66. עם זאת, בניגוד לתוצאות, ליקויים בהיפוקמפוס דווחו גם אצל משתמשי קנאביס צעירים ומבוגרים, שנמצאו בעלי קליפות רטקט דקות יותר ונפחים מופחתים באזור זה67,68,69,70. לכן, תמונה ברורה על תפקידו של ההיפוקמפוס בשימוש בסמים עדיין לא הושגה. עם זאת, התוצאות מצביעות על ההשערה כי המערכת הקורטיקו-לימבית נפגעת בקבוצה של חולי CIP, כפי שהוצע גם על ידי מחקר MRI קודם54 ועשוי להסביר את ליקויי פירוט רגשיים, אשר הוצע להיות הקדמה קריטית של התפתחות פסיכוטיתעתידית 55,56, נצפתה לעתים קרובות בחולים אלה.
לכן, זה נראה סביר לשער כי פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס קשורה לשינויים במוח באזורים בתוך הרשת prefronto-temporo-לימבי, אשר עשוי לייצג מצע נוירו-התפתחותי משותף של צורות מרובות של פסיכוזה. מעניין, מחקרים אורך הציע כי כמה הפרעות במוח, כולל נפחים קליפת המוח orbitofrontal קטן73, מוגבר פרונטו-קודקודי וירידה באזורי שיוך חזותי הפעלה, כמו גם ליקויים קוגניטיביים, כגון תפקודים ניהוליים עניים74, עשוי להיות נוכח עוד לפני תחילת תלות הקנביס. לכן, ייתכן כי אנשים אלה עם שינויים במוח הבסיסי נוטים יותר לפתח תסמינים פסיכוטיים לאחר חניכת שימוש בקנביס. בנוסף, יש ראיות המדווחות כי החזקת אללים סיכון בגנים AKT1 ו- DRD2, המעורבים איתות דופמין, קשורה לסיכון מוגבר לפתח פסיכוזה לאחר שימוש בקנביס3. לכן, גילוי של ירידות מורפולוגיות בחולי CIP יכול לשקף רגישות גנטית מוגברת להשפעה הנוירוטוקסית של שימוש כרוני בקנביס בקבוצת נושאים זו.
לבסוף, בקבוצת CIP, התוצאות הראו גם מתאם שלילי בין תת תחום של BPRS, BPRS-פעילות, וכרכי GM סלקטיביים בתוך קליפת המוח הטמפורלית העליונה השמאלית ואת המוח הקטן השמאלי. כמו כן, תת-קנה מידה זה היה בקורלציה חיובית עם cuneus דו-צדדי, gyrus עורפי נחות, רחם הקודקוד הימני נחות, קליפת המוח הקדם מצחית העליונה הימנית. באופן כללי, למרות קשרים בין סימפטומטולוגיה קלינית ומבנים GM דווחו בהרחבה, במיוחד בסכיזופרניה75, התוצאות עדיין הטרוגניות, עם תמונה מעורבת שלהפוך 76, חיובי77 או לא78 מתאם בין נפחי GM סלקטיביים בקנה מידה קליני. ראוי לציין, המתאם השלילי שנצפו בין BPRS-Activity לבין קליפת המוח הטמפורלית העליונה נראה בקנה אחד עם ראיות MRI קודמות מראה מתאם הפוך בין מבנה זה וחומרת סימפטום חיובי76, בסופו של דבר עוד מציע את התפקיד העיקרי של מבנה זה בייצור של סימפטומים פסיכוטיים. באופן דומה, המתאם החיובי שנמצא בין BPRS-Activity לבין קליפת המוח הקדם-מצחית העליונה נראה להסכים עם מחקרי MRI אחרים המדווחים על מתאם דומה בין תסמינים שליליים וכרכי GM עם קליפת המוח הקדם מצחית79.
ככלל, תוצאות המחקר הנוכחי מספקות ראיות ראשוניות על נוכחות של קשר משמעותי בין שינוי במוח וחומרת הפסיכופתולוגיה.
המחקר הנוכחי סובל ממגבלות מסוימות. ראשית, כל החולים הפסיכוטיים היו לוקחים טיפולים תרופתיים שיכולים היו להשפיע על התוצאות. שנית, היעדר קבוצת ביקורת שהוקמה על ידי נבדקים בריאים שאינם חשופים לקנאביס אינו מאפשר השוואה נוספת עם שתי קבוצות של משתמשי קנאביס (פסיכוטיים ולא). בנוסף, למרות ששתי הקבוצות היו דומות מאוד מבחינת מספר הנבדקים (10 חולי CIP לעומת 12 NPCU), גודל המדגם הקטן מגביל את משמעות התוצאות שהושגו ולכן יש להתייחס כ preliminary. מגבלות נוספות קשורות אך ורק לאופי האוכלוסייה הנחקרת. ואכן, חלק מהחולים עם CIP (6/10) ושיעור קטן למדי של NPCU (3/12) היה היסטוריה לכל החיים של צריכת חומרים אחרים (כלומר, קוקאין, LSD והרואין / מתדון). יתר על כן, לא בדקנו את אללים גנטיים הקשורים להתמכרות, אשר יכול היה לעזור להפלות את שתי הקבוצות. עם זאת, צריכת הקנאביס, אם כי מוערכת מבחינת תדירות ונפח ומשך עם כלי מסוים20, לא הייתה אחידה בין שתי הקבוצות. לבסוף, במחקר זה לא חקרנו את הפעלת המוח ולא הערכנו את המצב הנוירו-קוגניטיבי של המדגם. לכן, היעדר מידע זה יכול היה להשפיע על התוצאות שכן מחקרים קודמים הראו את נוכחותם של תפקודים סלקטיביים של המוח בחולים עם סכיזופרניה עם שימוש בסמים בקליפת המוח הקדם-מצחית המנטלית, קליפת המוח האורביטופרונטלית והאמיגדלה, כמו גם פרופיל נוירו-קוגניטיבי טוב יותר מראש עם ירידה ארוכת טווח יותר בהשוואה לאותם חולים ללא שימוש בסמים80. לכן, מחקרי MRI פונקציונליים נוספים החוקרים את פעילות המוח בשילוב עם הערכות נוירופסיכולוגיות על דגימות גדולות יותר ועם הרגלי צריכה הומוגניים נדרשים כדי לאשר את התוצאות שלנו.
על פי התוצאות שלנו, פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס עשויה להתאפיין על ידי ירידות נפח GM במבנים מוחיים סלקטיביים. לכן, לאור התפקיד המכריע והמקיף של המערכת האנדוקנבינואידית במוח, השכיחות הגוברת של שימוש בקנביס, השימוש הכרוני בו במהלך פיתוח עצבי, כמו גם ריכוז THC גבוה יותר ויותר בשוק הנוכחי, נראה חובה להבהיר אילו היבטים של חשיפה לקנאביס (למשל, גיל בייזום, כמות, תדירות ומשך) קובעים את הסיכון הגדול ביותר להתקדמות לקראת הפרעות פסיכוטיות. עם זאת, אם הפחתות באזורים פרה-פרונטו-טמפורו-לימביים מייצגות מצע של התהליך הפסיכוטי עצמו או תוצאה ישירה של חשיפה לקנאביס בקרב נבדקים רגישים נותרה סוגיה מורכבת. בהקשר זה, השיטות המועסקות במחקר יכולות להיות שימושיות כדי לאפיין טוב יותר את התכונות הנוירוביולוגיות והקליניות של פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס. לבסוף, מחקרי דימות מוחי אורך לוקחים בחשבון גם גורמים מבלבלים פוטנציאליים, כגון מינון קנאביס, עוצמה, יחס THC / Cannabidiol, תדירות השימוש, גיל תחילת, היסטוריה מוכרת של פסיכוזה, ופולימורפיזם גנטי עשוי לספק קרקע פוטנציאלית לזיהוי סמנים ביולוגיים putative אשר עשוי בסופו של דבר לעזור לרופאים לזהות אותם משתמשי קנאביס כי הם נוטים יותר לפתח פסיכוזה.

על פי מרכז המעקב האירופי אחר סמים והתמכרות לסמים, מעריכים כי כ-96 מיליון (או 29%) מהמבוגרים (בגילאי 15-64) באיחוד האירופי ניסו סמים לא חוקיים, במיוחד קנאביס, במהלך חייהם. כאשר בוחנים את החלק הצעיר והפגיע ביותר של האוכלוסייה הכללית, כ -16% מהצעירים (בגילאי 15-34) השתמשו בקנאביס בשנה האחרונה, עם יחס זכר לנקבה של כ 2:11 . חשוב לציין, נראה כי השימוש בקנאביס מוביל להתפתחות תסמינים פסיכיאטריים בנושאים בריאים, כגון שינויים במצב הרוח, חרדה מוגברת, מחשבות מירוץ, תפיסות מעוותות, קושי בחשיבה ופתרון בעיות, בעיות מתמשכות בלמידה ובזיכרון, זמן תגובה איטי, ואובדן שליטה2. סימנים ותסמינים כאלה, לעומת זאת, הם בדרך כלל ארעיים ואינם מתארים מצב פסיכיאטרי כשלעצמו או את הצורך בטיפול. עם זאת, קנאביס, באמצעות המרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי שלו, הנקרא טטרהידרוקנבינול (THC), יכול גם לגרום לתסמינים פסיכוטיים חיוביים כולל חשדנות, הזיות פרנואידיות, הפרעות בתהליכי מחשבה ושינויים תפיסתיים3, כמו גם תסמינים שליליים הדומים לאלה שנצפו בסכיזופרניה, כגון השפעה קהה, אדישות, התבוננות, חוסר עניין, חוסר עניין, פסיביות, וליעונות קוגניטיביים (למשל, זיכרון, תפקוד המבצעת, יכולת מופשטת, קבלת החלטות, וקשב)3. לכן, נכון לעכשיו, יש ראיות כי צריכת קנאביס יכול גם לגרום לתסמינים פסיכיאטריים חולפים בנושאים בריאים אחרת לחשוף תמונה פסיכוטית פרחונית בחולים עם סיכון פסיכוטי קודם3. עם זאת, אם מערכת יחסים זו היא סיבתית, או בקורלציה גרידא, עדיין שנוי במחלוקת ודיון4. ואכן, למרות מחקרים אפידמיולוגיים המצביעים על קשר בין צריכת קנאביס כבדה לבין סיכון לפסיכוזה5, השכיחות המוגברת בעולם של שימוש בקנאביס אינה מלווה בשכיחות מוגברת של פסיכוזה4. פרדוקס זה יכול להיות מוסבר על ידי נוכחות של הבדלים מבלבלים ספציפיים בין מתעללים בקנאביס, עם תחילת השימוש המוקדמת, הנחה יומית של קנאביס בעוצמה גבוהה, וצריכת קנבינואידים סינתטיים הנושאים את הסיכון הפסיכוטי הגדול ביותר3. יתר על כן, כמה גורמים גנטיים, כגון נוכחות של פולימורפיזם ספציפי catechol-O-methyltransferase (COMT), עשוי גם להעניק פגיעות מוגברת לפתח תסמינים פסיכוטיים לאחר חשיפה לקנאביס בשיעור קטן של משתמשים6.
בהקשר זה, מחקרים דימות מוחי אנושי ניסו לחקור את המנגנונים העצביים הפוטנציאליים שבאמצעותם קנאביס עלול להוביל לתסמינים פסיכוטיים7, שכן מחקרים פרה-קליניים הראו בעבר כי THC פעיל בתוך אזורי המוח עשירים קולטני קנבינואידים מסוג 1 (CB1R), כולל היפוקמפוס, אמיגדלה, סטריאטום, קליפת המוח הקדם מצחית (PFC)8. ואכן, ניהול THC ניסיוני למשתמשי קנאביס בריא הוכחו להחליש הפעלה ventrostriatal במהלך משימת למידה ובמקביל לגרום לתסמינים פסיכוטיים9, כמו גם הפעלה קדם חזיתית-סטריאטלית במהלך עיבוד לבביות10. לגבי מחקרי הדמיית תהודה מגנטית מבנית (MRI), חלק מהמחברים זיהו הפחתות משמעותיות של חומר אפור (GM) בקליפת המוח הקדם-מצחית11,12,13, ההיפוקמפוס14,15, האמיגדלה16 והפוטמן17 במשתמשי קנאביס רגילים בהשוואה לא משתמשים בעוד שאחרים לא דיווחו על הבדלים משמעותיים במוח בין שתי קבוצות אלה18,19,20,21 או דיווחו על נפחי GM מוגברים בתוך הזמן המהופלי, האמיגדלה, ההיפוקמפוס, הסינגולט האחורי והמוח הקטן בקרב מתבגרים עם שימוש נמוך בקנביס22.
יתר על כן, מחקרים מעטים בחנו אם יש הבדלים מוחיים ספציפיים בין משתמשי קנאביס עם תסמינים פסיכוטיים ומשתמשי קנאביס ללא כל מצבים פסיכיאטריים. מחקר MRI פונקציונלי אחד השווה נבדקים בריאים שעשו ולא חוו תסמינים פסיכוטיים לאחר צריכת THC והוא דיווח על פעילות מוגברת במהלך משימה ללכת / לא ללכת בgyrus הטמפורלי האמצעי הימני וירידה בפעילות הן parahippocampal ו fusiform gyri, אשר היה קשור גם עם שגיאות עיכוב גדול יותר רק בקבוצה הפסיכוטית23. לעומת זאת, אפשטיין וקומרה מצאו כי מתבגרים פסיכוטיים ולא פסיכוטיים עם הפרעת שימוש בקנביס חלקו שינויים דומים במוח; באופן ספציפי, הם זיהו דילול קליפת המוח מוחלשת בgyrus הקדמי העליון השמאלי, triangularis pars הימני, pars opercularis השמאלי, gyri supramarginal שמאל וימין, קורטיז הקודקוד השמאלי והימני ואת gyrus הטמפורלי העליון השמאלי בשתי הקבוצות24. במחקר קודם, אותם מחברים השוו מתבגרים עם סכיזופרניה מוקדמת (EOS) עם (EOS+) וללא (EOS-) הפרעת שימוש בקנביס (CUD), מתבגרים עם CUD בלבד ובקרות בריאות25 . באופן מעניין, הם זיהו נפחי חומר אפור קטנים יותר באזור הקודקודי המעולה השמאלי הן בקבוצות EOS והן בקבוצות CUD בהשוואה לבקרות בריאות. עם זאת, הם לא מצאו שינויים נפחיים תוסף אצל מתבגרים עם EOS + בהשוואה לקבוצות אחרות. לבסוף, מחקר עדכני וגדול יותר מצא השפעה כוללת משמעותית מצריכת קנאביס לכל החיים לחוויות פסיכוטיות-חיים במדגם של מתבגרים. מעניין, המחברים מצאו קשר בין חוויות פסיכוטיות-חיים והתרחבות מופחתת בתוך הלאקוס של ההיפוקמפוס הנכון / parahippocampus26.
לכן, מחקרים אלה, אם כי לא כל concordant, מציע כי פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס עשוי להיות מאופיין על ידי ליקויים נוירוביולוגיים, בדומה לאלה שזוהו בהפרעות פסיכוטיות טהורות. עם זאת, אם שינויים מוחיים שנקבעו על ידי תלות בקנביס ומודגשים על ידי חקירות הדמיה מוחית יובילו פנוטיפ משמעותי מבחינה קלינית או להתפרצות פסיכוטית בשלב כלשהו של חייו של מתעלל עדיין לא ברור. בהקשר זה, חקירת המורפולוגיה המוחית בקרב משתמשי קנאביס פסיכוטיים בהשוואה למשתמשי קנאביס ללא תסמינים פסיכיאטריים יכולה להיות בעלת חשיבות עליונה על מנת להבין את היסודות הנוירוביולוגיים של פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס. עם זאת, למיטב ידיעתנו, עד כה לא השווה מחקרים בין נושאים פסיכוטיים הנגרמים על ידי קנאביס לבין משתמשי קנאביס בריאים במונחים של מורפולוגיה מבנית במוח ופרמטרים קליניים, כגון פסיכופתולוגיה, תדירות ומשך התלות, איכות החיים, תכונות אישיות, סיבוכי לידה והתעללות בילדות. בהקשר זה, מטרת המחקר היא לחקור הבדלים מוחיים מורפולוגיים בין משתמשי קנאביס כרוניים עם פסיכוזה הנגרמת על ידי חומר (CIP) לבין משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים (NPCU) ולתאם ליקויים מוחיים עם משתנים סוציו-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים סלקטיביים. שיערנו כי חולי CIP יציגו הפחתה משמעותית בהיקפי GM בהשוואה ל- NPCU, כמו גם קשרים אפשריים בין נפחי GM לבין סולמות סוציו-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-חברתיים.

מורפולוגיה מוחית של משתמשי קנאביס עם או בלי פסיכוזה: מחקר mri פיילוט

Brain Morphology of Cannabis Users With or Without Psychosis: A Pilot MRI Study

קנאביס הוא התרופה האסורה הנפוצה ביותר בעולם, וצריכתו יכולה לגרום לתסמינים פסיכיאטריים בנושאים בריאים אחרת ולחשוף תמונה פסיכוטית פרחונית בחולים עם סיכון פסיכוטי קודם. מחקרים קודמים מראים כי חשיפה כרונית וארוכת טווח לקנאביס עשויה להשפיע לרעה משמעותית באזורי המוח המועשרים בקולטנים קנבינואידים. עם זאת, עדיין לא ברור אם שינויים מוחיים שנקבעו על ידי תלות בקנביס יובילו לפנוטיפ משמעותי מבחינה קלינית או להתפרצות פסיכוטית בשלב כלשהו בחייו של המתעלל. מטרת מחקר זה הייתה לחקור הבדלים מוחיים מורפולוגיים בין משתמשי קנאביס כרוניים עם פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס (CIP) לבין משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים (NPCU) ללא כל מצבים פסיכיאטריים ומתאם ליקויים מוחיים עם משתנים סוציו-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים סלקטיביים.
3T דימות תהודה מגנטית (MRI) סריקות של 10 חולי CIP ו 12 NPCU נרכשו. סוג התרופה, התדירות ומשך הזמן, כמו גם פרמטרים חברתיים-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים של תלות נמדדו. לחולי CIP היו ירידות נרחבות בחומר אפור (GM) בgyrus הקדמי העליון הימני, precentral ימין, gyrus זמני מעולה ימין, אינסולה דו-צדדית, precuneus ימני, gyrus מערבולת מדיאלית ימנית, gyrus fusiform ימין, והיפוקמפוס שמאלי בהשוואה למשתמשי קנאביס כרוניים ללא פסיכוזה. לבסוף, בחולי CIP, התוצאות הראו מתאם שלילי בין תחום של סולם דירוג פסיכיאטרי קצר (BPRS), פעילות BPRS, וכרכים GM סלקטיביים. בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שפסיכוזה הנגרמת מקנאביס מאופיינת בהפחתות מוח סלקטיביות שאינן קיימות ב- NPCU. לכן, מחקרי הדמיה מוחית עשויים לספק קרקע פוטנציאלית לזיהוי סמנים ביולוגיים putative הקשורים לסיכון לפתח פסיכוזה אצל משתמשי קנאביס.

תוצאות סוציו-דמוגרפיות, קליניות ופסיכו-סוציאליות לא היו הבדלים במונחים של מין (χ2 = 0.6, p = 0.4), גיל (t = -0.21; p = 0.83), גיל תחילת התלות (t = -0.79; p = 0.44) ורמת השכלה (t = 1.21; p = 0.24) בין חולי CIP ו- NPCU. עם זאת, כמה הבדלים בין שתי הקבוצות נצפו בממד טמפרמנט אחד (הימנעות מפגיעה, t = 3.71; p = 0.001) וממד של תו אחד (התעלות עצמית, t = 2.94; p = 0.008) של TCI שבו חולי CIP הראו ציונים גבוהים יותר בהשוואה ל- NPCU. לבסוף, NPCU הראה גם ציונים גבוהים יותר בהשוואה לחולי CIP בתת-ממד אחד של סולם השכונה (NS-E) (t= -3.55; p = 0.002), בסה"כ SES (t = -2.13; p = 0.046), במדד איכות החיים (t = -8.1; p = 0.0001), ב- GAF (t = -4.71; p = 0.0001) ובממד תו אחד של ה- TCI (כיוון עצמי, t=-3.97; p = 0.001).
באופן ספציפי, עבור CIP, תדירות התלות בקנאביס הייתה יומית עבור 9 נושאים (90%) וכמה פעמים בשבוע עבור נושא אחד (10%). במקום זאת, תדירות התלות בקנאביס בקבוצת NPCU הייתה יומית עבור 7 נבדקים (60%), מספר פעמים בשבוע עבור 4 נושאים (30%), ומספר פעמים בחודש עבור נושא אחד (10%). הגיל הממוצע של תחילת התלות היה בגיל 18 לחולי CIP ובגיל 16 בקבוצת NPCU. למרות שכל המשתתפים היו לוקחים קנאביס, כמה חולי CIP (N = 6) ו NPCU (N = 3) דיווחו גם על שימוש קודם בסמים אחרים, כולל קוקאין, LSD והרואין / מתדון, אבל בתדירות נמוכה יותר מאשר קנאביס. תדירות השימוש בקנביס לא הייתה שונה בין שתי הקבוצות (χ2=1.69, p = 0.42). יתר על כן, לא נצפה הבדל סטטיסטי בסוג ובתדירות של קוקאין, הרואין/מתדון ושימוש ב-LSD בין שתי הקבוצות (קוקאין: χ2=0.06, p=0.79 ו-χ2=4.1, p=0.39; הרואין/מתדון: χ2=1.2, p=0.26 ו-χ2=1.2, p=0.26; LSD: χ2=0.01, p =0.89 ו- χ2=2.0, p = 0.36). למרות שאנו מודעים לכך שנוכחות הפולי-צריכה במדגם אולי השפיעה לרעה על הכללת הממצאים, חשוב להדגיש כי השימוש בתרופות אחרות היה מוגבל מאוד בהשוואה לשימוש בקנביס. ואכן, בניגוד לשימוש בקנאביס, צריכת תרופות אחרות הייתה לכל החיים ולא התרחשה במהלך המחקר. עם זאת, יש לקחת את התוצאות שלנו בזהירות וצריך לשכפל במדגם הומוגני יותר.
תוצאות VBM ניתוח VBM הראה כי לחולי CIP היו ירידות GM נרחבות בהשוואה ל- NPCU בג'ירוס הקדמי העליון הימני ((אזור ברודמן [BA] 10), קדם-מרכז ימני (BA 4), ג'ירוס זמני ימין מעולה (BA 22), אינסולה דו-צדדית (BA13), פריקונוס ימני (BA7), ג'ירוס עורפי מימין (BA 19), ג'ירוס פיוזפורם ימני (BA 37) והיפוקמפוס שמאלי (p &lt; 0.001 לא תיקון; טבלה 2 ואיור 1). לא נצפו הבדלים GM ב- NPCU בהשוואה לחולי CIP.
קורלציות בין אזורי GM וקשקשים קליניים בחולי CIP, התוצאות הראו מתאם שלילי בין תחום של BPRS, BPRS-Activity וכרכים סלקטיביים של GM בתוך קליפת המוח הטמפורלית העליונה השמאלית (BA 38, x=-40 y = 17 z = -35, z = 5.9, גודל אשכול = 19) לבין המוח הקטן השמאלי (x = -12 y = -36 z = -20, z = 6.1, גודל אשכול = 18). יתר על כן, אותו קנה מידה היה בקורלציה חיובית עם cuneus דו-צדדי (BA 18; שמאל: x = -9 y = -90 z = 9, z =7.0, גודל אשכול=24; מימין: x=15 y=-85 z=24, z=7.3, גודל אשכול=13), ג'ירוס עורפי נחות שמאלי (BA 17; x=-9 y=-88 z=-6, z=7.4, גודל אשכול=34), לובולה קדוחית נחותה ימנית (BA 40; x=58 y=-35 z=22, z = 6.7, גודל אשכול =33), קליפת המוח הקדם-מצחית העליונה הימנית (BA 9; x = 3 y = 51 z = 29, z = 6.2, גודל אשכול = 23) (כל p&lt;0.05 pFWE תוקן). אין קשרים משמעותיים בכל המאזניים הקליניים האחרים נצפו בחולי CIP.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60881/60881fig01.jpg"> איור 1: אזורים עם הבדל GM משמעותי בין חולי פסיכוזה הנגרמת על ידי חומרים (CIP) לבין משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים (p&lt;0.001, לא תיקון, k = 30). אנא לחץ כאן כדי <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60881/60881fig01large.jpg" target="_blank">להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td rowspan="2"></td>
			<td>חולי CIP</td>
			<td>משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים</td>
			<td rowspan="2">סטטיסטיקה</td>
			<td rowspan="2">p-value</td>
		</tr><tr><td>n=10</td>
			<td>n=12</td>
		</tr><tr><td>גיל, ממוצע (SD)</td>
			<td>27 (9.21)</td>
			<td>26 (0.89)</td>
			<td>t = -0.213</td>
			<td>p=0.833</td>
		</tr><tr><td>סקס, זכר/נקבה</td>
			<td>8/2</td>
			<td>11/1</td>
			<td>χ2=0.630</td>
			<td>p=0.427</td>
		</tr><tr><td>גיל תחילת השימוש בקנביס, ממוצע (SD)</td>
			<td>18 (9.69)</td>
			<td>16 (1.83)</td>
			<td>t= -0.786</td>
			<td>p=0.441</td>
		</tr><tr><td rowspan="7">סוג (N); תדירות השימוש בסמים אחרים</td>
			<td>קנאביס (N= 10); מדי יום (N=9), מספר פעמים בשבוע (N=1).</td>
			<td>קנאביס (N=12); יומי (N=7), מספר פעמים בשבוע (N=4), מספר פעמים בחודש (N=1).</td>
			<td>תדירות: χ2=1.69,</td>
			<td>p=0.42</td>
		</tr><tr><td rowspan="2">קוקאין (N= 4); מספר פעמים בשבוע (N=2), מספר פעמים בחודש (N=2).</td>
			<td rowspan="2">קוקאין (N=3); מספר פעמים בשבוע (N=1), מספר פעמים בחודש (N=1), פחות מאחד בחודש (N=1).</td>
			<td>סוג: χ2=0.06</td>
			<td>סוג: p = 0.79</td>
		</tr><tr><td>תדירות: χ2=4.1</td>
			<td>תדירות: p = 0.39</td>
		</tr><tr><td rowspan="2">הרואין/מתדון (N=1); מספר פעמים בשבוע.</td>
			<td rowspan="2">אין משתמשי הרואין/מתדון.</td>
			<td>סוג: χ2=1.2</td>
			<td>סוג: p = 0.26</td>
		</tr><tr><td>תדירות: χ2=1.2</td>
			<td>תדירות: p = 0.26</td>
		</tr><tr><td rowspan="2">LSD (N = 1); פחות מאחד בחודש.</td>
			<td rowspan="2">LSD (N = 1); מספר פעמים בחודש.</td>
			<td>סוג: χ2=0.01</td>
			<td>סוג: p = 0.89</td>
		</tr><tr><td>תדירות: χ2=2.0</td>
			<td>תדירות: p = 0.36</td>
		</tr><tr><td>גיל ההתהוות, ממוצע (SD)</td>
			<td>25 (8.46)</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
		</tr><tr><td>BPRS טוט, ממוצע (SD)</td>
			<td>43 (9)</td>
			<td>20 (3)</td>
			<td>t=8.860</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>חרדה-דיכאון</td>
			<td>10 (5)</td>
			<td>6 (2)</td>
			<td>t=2.629</td>
			<td>p=0.016</td>
		</tr><tr><td>אנרגיה</td>
			<td>8 (3)</td>
			<td>4 (1)</td>
			<td>t=3.284</td>
			<td>p=0.004</td>
		</tr><tr><td>הפרעות מחשבתיות</td>
			<td>12 (3)</td>
			<td>4 (0)</td>
			<td>t=9.754</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td>פעילות</td>
			<td>6 (2)</td>
			<td>3 (0)</td>
			<td>t=4.557</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td>עוינות - חשדנות</td>
			<td>8 (4)</td>
			<td>3 (0)</td>
			<td>t=4.053</td>
			<td>p=0.001</td>
		</tr><tr><td>HAM-D, ממוצע (SD)</td>
			<td>11 (6.42)</td>
			<td>4 (4.96)</td>
			<td>t=3.258</td>
			<td>p=0.004</td>
		</tr><tr><td>HAM-A, ממוצע (SD)</td>
			<td>11 (6.62)</td>
			<td>3 (3.93)</td>
			<td>t=3.487</td>
			<td>p=0.002</td>
		</tr><tr><td>מאדרס, ממוצע (SD)</td>
			<td>14 (7.76)</td>
			<td>6 (6.35)</td>
			<td>t=2.635</td>
			<td>p=0.016</td>
		</tr><tr><td>YMRS, ממוצע (SD)</td>
			<td>13 (7.92)</td>
			<td>0 (1.44)</td>
			<td>t=5.378</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td>CECA-Q, ממוצע (SD)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>CECA-QMA</td>
			<td>13 (5.20)</td>
			<td>13 (3.89)</td>
			<td>t=-0.069</td>
			<td>p=0.946</td>
		</tr><tr><td>CECA-QMN</td>
			<td>19 (5.83)</td>
			<td>19 (4.64)</td>
			<td>t=-0.284</td>
			<td>p=0.779</td>
		</tr><tr><td>CECA-QPA</td>
			<td>14 (6.44)</td>
			<td>14 (5.56)</td>
			<td>t=-0.130</td>
			<td>p=0.990</td>
		</tr><tr><td>CECA-QPN</td>
			<td>24 (11.69)</td>
			<td>24 (7.12)</td>
			<td>t=0.070</td>
			<td>p=0.945</td>
		</tr><tr><td>סולם שכונתי*, ממוצע (SD)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>NS- A</td>
			<td>9 (1.78)</td>
			<td>8 (2.23)</td>
			<td>t=0.782</td>
			<td>p=0.443</td>
		</tr><tr><td>NS- B</td>
			<td>6 (2.50)</td>
			<td>7 (1.56)</td>
			<td>t=-1.070</td>
			<td>p=0.298</td>
		</tr><tr><td>NS- C</td>
			<td>9 (5.87)</td>
			<td>10 (7.66)</td>
			<td>t=-0.265</td>
			<td>p=0.794</td>
		</tr><tr><td>NS-D</td>
			<td>6 (2.31)</td>
			<td>5 (1.53)</td>
			<td>t=1.378</td>
			<td>p=0.183</td>
		</tr><tr><td>NS-E</td>
			<td>3 (1.35)</td>
			<td>4 (0.29)</td>
			<td>t=-3.546</td>
			<td>p=0.002</td>
		</tr><tr><td>סה"כ SES** סה"כ, ממוצע (SD)</td>
			<td>33.6 (12.60)</td>
			<td>45.3 (13.05)</td>
			<td>t=-2.132</td>
			<td>p=0.046</td>
		</tr><tr><td>מחקר</td>
			<td>11.3 (4.22)</td>
			<td>15.3 (5.93)</td>
			<td>t=-1.800</td>
			<td>p=0.087</td>
		</tr><tr><td>תעסוקה</td>
			<td>22.3 (10.39)</td>
			<td>30.0 (8.79)</td>
			<td>t=-1.885</td>
			<td>p=0.074</td>
		</tr><tr><td>QL - אינדקס, ממוצע (SD)</td>
			<td>6 (1.65)</td>
			<td>10 (0.62)</td>
			<td>t=-8.098</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td>GAF, ממוצע (SD)</td>
			<td>58 (15.21)</td>
			<td>83 (9.68)</td>
			<td>t=-4.715</td>
			<td>p =0.0001</td>
		</tr><tr><td>מאנסה, ממוצע (SD)</td>
			<td>54 (14.16)</td>
			<td>61 (6.01)</td>
			<td>t=-1.250</td>
			<td>p=0.226</td>
		</tr><tr><td>TCI, ממוצע (SD)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>TCI Ns</td>
			<td>59.92 (10.75)</td>
			<td>55.95 (12.86)</td>
			<td>t=0.173</td>
			<td>p=0.864</td>
		</tr><tr><td>TCI Ha</td>
			<td>55.67 (7.71)</td>
			<td>45.61 (5.68)</td>
			<td>t=3.708</td>
			<td>p=0.001</td>
		</tr><tr><td>TCI Rd</td>
			<td>48.67 (10.41)</td>
			<td>50.49 (9.02)</td>
			<td>t=-0.668</td>
			<td>p=0.512</td>
		</tr><tr><td>TCI P</td>
			<td>49.82 (11.49)</td>
			<td>39.32 (8.83)</td>
			<td>t=2.033</td>
			<td>p=0.056</td>
		</tr><tr><td>TCI Sd</td>
			<td>28.64 (11.85)</td>
			<td>49.89 (7.42)</td>
			<td>t=-3.969</td>
			<td>p=0.001</td>
		</tr><tr><td>TCI ושות'</td>
			<td>42.15 (12.21)</td>
			<td>49.07 (5.60)</td>
			<td>t=-1.430</td>
			<td>p=0.168</td>
		</tr><tr><td>TCI St</td>
			<td>65.56 (12.34)</td>
			<td>50.82 (8.16)</td>
			<td>t=2.940</td>
			<td>p=0.008</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 1: משתנים חברתיים-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים של המדגם כולו. BPRS (סולם דירוג פסיכיאטרי קצר); CECA-Q (חוויית ילדות של שאלון טיפול והתעללות); CIP (פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס); GAF (הערכה גלובלית של תפקוד); HAM-A (סולם דירוג חרדת המילטון); MADRS (סולם דירוג דיכאון מונטגומרי-אסברג); HAM-D (סולם דירוג דיכאון המילטון); מנזה (מנצ'סטר הערכה קצרה של איכות החיים); NS-A (שביעות רצון השכונה); NS-B (תחושות של בטיחות); NS-C (חוסר נימוס שכונתי); NS-D (יעילות קולקטיבית); NS-E (קבלת קנאביס); SD (סטיית תקן); SES (מצב סוציו-אקונומי); מדד QL (מדד איכות החיים); ); TCI (טמפרמנט ומלאי אופי); TCI Ns (חידוש מחפש); TCI חה (הימנעות מפגיעה); TCI Rd (תלות בפרס); TCI P (התמדה); TCI SD (בימוי עצמי); TCI Co (קואופרטיביות); רחוב TCI (התעלות עצמית); YMRS (סולם דירוג מאניה צעיר). * NS-A נע בין 0 ל -16, שם 16 ייצגו שביעות רצון קיצונית מאזור המגורים; NS-B נע בין 0 ל 8, שם 8 ייצג תחושה חזקה של ביטחון; NS-C נע בין 0 ל -32, שם 32 הצביעו על רמה גבוהה של חוסר נימוס; NS-D נע בין 0 ל -12, שם 8 ייצג רמה גבוהה של יעילות קולקטיבית בקרב השכנים; NS-E נע בין 'מסכים חזק' (ציון של 4) כדי 'לא להסכים חזק' (ציון של 0). ** רמות נמוכות יותר של לימודים משויכות לציונים נמוכים יותר בעוד שרמות גבוהות יותר של לימודים משויכות לציונים גבוהים יותר (כלומר. פחות מ 7כיתה = 3; תואר שני= 21). באופן דומה, עיסוקים עם מעורבות קוגניטיבית נמוכה יותר קשורים ציונים נמוכים יותר, בעוד עיסוקים הדורשים יותר משאבים קוגניטיביים קשורים ציונים גבוהים יותר (עובד חווה = 5; רופא= 45).
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td rowspan="2">גירוס</td>
			<td rowspan="2">תואר ראשון</td>
			<td rowspan="2">לרוחב</td>
			<td colspan="3">קואורדינטות MNI</td>
			<td rowspan="2">גודל אשכול</td>
			<td rowspan="2">ערכי z</td>
			<td rowspan="2">גודל האפקט של כהן</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="3">x y z</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="8">חולי CIP &lt; משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>חזיתית מעולה</td>
			<td>10</td>
			<td>ימין</td>
			<td>13</td>
			<td>65</td>
			<td>22</td>
			<td>38</td>
			<td>3.4</td>
			<td>-1,26</td>
		</tr>
<tr>
<td>Precentral</td>
			<td>4</td>
			<td>ימין</td>
			<td>59</td>
			<td>-5</td>
			<td>26</td>
			<td>61</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,83</td>
		</tr>
<tr>
<td>טמפורל מעולה</td>
			<td>22</td>
			<td>ימין</td>
			<td>62</td>
			<td>-7</td>
			<td>3</td>
			<td>146</td>
			<td>4.2</td>
			<td>-0,60</td>
		</tr>
<tr>
<td>אינסולה</td>
			<td>13</td>
			<td>ימין</td>
			<td>36</td>
			<td>-21</td>
			<td>13</td>
			<td>142</td>
			<td>4.1</td>
			<td>-0,43</td>
		</tr>
<tr>
<td>אינסולה</td>
			<td>13</td>
			<td>שמאל</td>
			<td>-33</td>
			<td>-23</td>
			<td>14</td>
			<td>32</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,46</td>
		</tr>
<tr>
<td>פריקונוס</td>
			<td>7</td>
			<td>ימין</td>
			<td>6</td>
			<td>-66</td>
			<td>50</td>
			<td>41</td>
			<td>3.7</td>
			<td>-0,51</td>
		</tr>
<tr>
<td>מדיל עורף</td>
			<td>19</td>
			<td>ימין</td>
			<td>33</td>
			<td>-86</td>
			<td>21</td>
			<td>80</td>
			<td>4</td>
			<td>-0,84</td>
		</tr>
<tr>
<td>פוסיפורם</td>
			<td>37</td>
			<td>שמאל</td>
			<td>-25</td>
			<td>-47</td>
			<td>-8</td>
			<td>32</td>
			<td>3.7</td>
			<td>-0,29</td>
		</tr>
<tr>
<td>ההיפוקמפוס</td>
			<td>-</td>
			<td>שמאל</td>
			<td>-33</td>
			<td>-22</td>
			<td>-5</td>
			<td>36</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,68</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="8">משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים &lt; חולי CIP</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="8">ללא אשכולות suprathreshold</td>
			<td></td>
		</tr>
</tbody></table>טבלה 2: תוצאות VBM. אזורי המוח המציגים נפחי חומר אפור מופחתים משמעותית בין חולי CIP ומשתמשים קנאביס לא פסיכוטי (P&lt; 0.001 לא תיקון). תואר ראשון (אזור ברודמן); CIP (פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס); MNI (המכון הנוירולוגי של מונטריאול)

זהו מחקר הדמיית תהודה מגנטית 3T שמטרתו לחקור הבדלי נפח חומר אפור בין חולי פסיכוזה הנגרמים על ידי קנאביס ומשתמשים קנאביס כרוני לא פסיכוטי.

מורפולוגיה מוחית של משתמשי קנאביס עם או בלי פסיכוזה: מחקר MRI פיילוט

Cannabis is the illicit drug most commonly used worldwide, and its consumption can both induce psychiatric symptoms in otherwise healthy subjects and ...

מטרת מחקר זה הייתה לחקור את ההבדלים המוחיים המורפולוגיים בין משתמשי קנאביס כרוניים עם פסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס לבין משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים ללא כל מצב פסיכיאטרי ולתאם את הליקויים המוחיים עם משתנים סוציו-דמוגרפיים, קליניים ופסיכו-סוציאליים סלקטיביים. חקר שינויים מוחיים הנגרמים על ידי צריכת קנאביס עשוי להוות צעד מכריע באיתור מוקדם וטיפול בחולה בסיכון גבוה לפתח תמונה פסיכוטית. הדמיית תהודה מגנטית היא שיטה לא פולשנית ובטוחה יחסית לחקירת שינויים במוח.הוא אינו משתמש בקרינה ואינו גורם לכאבים, ולכן הוא מתאים לאוכלוסייה צעירה יותר, החשופה במיוחד לצריכת קנאביס. השימוש בתהודה מגנטית כדי לחקור שינויים הנגרמים על ידי קנאביס נושא השלכות חברתיות ותרבותיות ניכרות. לכן, התוצאות המושגות באמצעות טכניקה זו עשויות להוביל לשיקולים חינוכיים וכלכליים משמעותיים.תדגים את ההליך קלאודיה סיננטה, נוירורדיולוגית מהמכון שלנו. הנחו את המשתתף לשכב בשכיבה על המיטה של סורק ה-MRI 3 טסלה. ספקו אטמי אוזניים ואוזניות כדי לחסום רעשים, והניחו סליל בתדר רדיו מעל ראשו של המשתתף.הנחו את הנבדק להישאר ללא תנועה, ולאחר מכן הריצו סשן MRI מתחנת העבודה בחדר הבקרה. הפעל סריקת הד שיפוע תלת-מישורית ליישור ולוקליזציה ובצע הליך shim ליצירת שדה מגנטי קבוע הומוגני. התחל פרוטוקול הדמיה מישורי הד ל-MRI.הפרמטרים לרכישת סריקת מוח תלת מימדית משוקללת T1 ברזולוציה גבוהה כבר מוגדרים בתוכנית ההדמיה ואין לשנותם. בסיום, הוציאו את המשתתף מחדר סורק ה-MRI. העבר את נתוני ה-MRI לדיסק וסגור את ההפעלה.השתמש בקובץ הסקריפט לעיבוד Script_pre כדי לבצע את שלבי העיבוד המקדים ב- MATLAB. לצורך סגמנטציה, עבד את התמונה המבנית כדי להבחין ולהפריד את רקמות החומר הלבן, רקמות החומר האפור ונוזל המוח השדרתי לתמונות שונות על ידי הפעלת הקטע. קובץ אצווה של MAT.לאחר מכן, הפעל את createtemplate. קובץ אצווה מחצלת כדי לקבוע את העיוותים הלא ליניאריים לרישום תמונות החומר האפור והחומר הלבן של כל המשתתפים. בצע נורמליזציה מיוחדת כדי להתאים את תמונות ה-MRI לתבנית סטנדרטית אנטומית על ידי הפעלת הנורמליזציה ל-MNI.קובץ אצווה של MAT. לאחר נורמליזציה מרחבית, בצע גרעין גאוס איזוטרופי ברוחב מלא של שישה מילימטר בחצי גרעין גאוס מקסימלי כדי להגדיל את יחס האות לרעש ולקחת בחשבון שינויים עדינים במבנים אנטומיים, על ידי הפעלת הנורמליזציה ל-MNI. קובץ אצווה של MAT.בצע ניתוח חד כיווני של שונות, או ANOVA, בהקשר של עיצוב מודל ליניארי כללי כדי להשוות נפחי GM בין מטופלי CIP למשתמשי קנאביס לא פסיכוטיים עם מגדר וגיל כמשתנים שולטים על ידי הפעלת קובץ אצווה ANOVA חד כיווני. עבור קבוצת CIP, בצע ניתוחי רגרסיה מוחית שלמה כדי לחקור אם הציונים בכל הסולמות הקליניים והפסיכו-סוציאליים ששימשו במחקר זה היו בקורלציה משמעותית עם שינויים בנפח GM. הפעל את קובץ האצווה של ניתוח הרגרסיה עם סולם קליני מעניין.לא היו הבדלים מבחינת מגדר, גיל, גיל תחילת התלות ורמת ההשכלה בין מטופלים פסיכוטיים המושרים על ידי קנאביס לבין משתמשים כרוניים שאינם פסיכוטיים. עם זאת, מטופלים פסיכוטיים המושרים על ידי קנאביס הראו ציונים גבוהים יותר בממד טמפרמנט אחד ובממד אופי אחד של הטמפרמנט ומלאי האופי. משתמשי קנאביס לא פסיכוטיים הראו גם ציונים גבוהים יותר בהשוואה לחולים פסיכוטיים המושרים על ידי קנאביס בתת-ממד אחד של סולם השכונה, בציונים הכוללים של SES, במדד איכות החיים, בסולם GAF ובממד אופי אחד של סולם TCI.ניתוח VBM הראה כי לחולים פסיכוטיים המושרים על ידי קנאביס הייתה ירידה נרחבת בחומר האפור בהשוואה למשתמשים כרוניים שאינם פסיכוטיים במספר אזורים במוח בתוך הרשת הלימבית הטמפורלית הקדם-מצחית, כולל, למשל, הפיתול הקדם-מצחי הימני, הפיתול הטמפורלי העליון ואינסולה. יש לציין כי לא נצפו הפחתות בחומר האפור בקרב משתמשים כרוניים שאינם פסיכוטיים בהשוואה לחולים פסיכוטיים המושרים על ידי קנאביס. בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שפסיכוזה הנגרמת על ידי קנאביס מאופיינת בהפחתות מוח סלקטיביות שאינן קיימות אצל כלכלנים שאינם פסיכוטיים.לכן, מחקרי הדמיה מוחית עשויים לספק קרקע פוטנציאלית לזיהוי הסמנים הביולוגיים המשוערים הקשורים לסיכון לפתח פסיכוזה אצל משתמשי קנאביס. צעד קדימה למאמר זה יהיה לשלב את הגישות האחרות של הדמיה מוחית או אלקטרופיזיולוגית כגון MRI תפקודי, PET או EEG, במטרה סופית לחקור אם יש הפרעות תפקודיות או חריגות חשמליות בחולים אלה. אנו מאמינים כי יש ליישם MRI מבני בפרקטיקה הקלינית של ימינו כאשר מתמודדים עם מטופלים עם פסיכוזה והיסטוריה של שימוש לרעה בקנאביס.ירידה בנפח החומר האפור במבני מוח ספציפיים מצביעה על כך שהמערכת האנדוקנבינואידית עשויה להיות יעד למחקרים עתידיים של הדמיה מוחית, גנטית ואפיגנטית.

brain-morphology-cannabis-users-with-or-without-psychosis-pilot-mri

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

מאמר זה מתאר כיצד להשתמש במטלת המוזרות הרגשית וב-fMRI כדי למדוד את פעילות המוח אצל ילדים ומתבגרים בסיכון משפחתי גבוה לסכיזופרניה (FHR). FMRI שימש למדידת הבדלים באזורים פרונטו-סטריאטו-לימביים במהלך מטלה רגשית מוזרה. ילדים עם FHR הפגינו הפעלה תפקודית חריגה במהלך גיל ההתבגרות.

מדידה של פעילות פרונטו-הלימבית שימוש מוזר משימה רגשית בילדים בסיכון גבוה לסכיזופרניה משפחתי

פרוטוקול זה מתאר את טכניקות ההדמיה המוחית המשלימות של קישוריות מבנית במצב מנוחה, השבתה המושרה על ידי משימה וניתוחי קישוריות מבנית כדי לבחון את רשת ברירת המחדל בהפרעת דחק פוסט-טראומטית. השימוש בשיטות סינרגטיות עשוי להוביל לשיפור האבחון וההערכות של חומרה, תוצאה וגורמים קליניים רלוונטיים אחרים.

פיתוח הדמייה פנוטיפים של מצב ברירת המחדל של הרשת בPTSD: שילוב מצב המנוחה, זיכרון עבודה, וקישוריות מבנית

המטרה של כתב היד הזה היא לחקור את ההיפוקמפוס ואת תת-השדות של ההיפוקמפוס באמצעות MRI. כתב היד מתאר פרוטוקול לפילוח ההיפוקמפוס וחמישה תת-מבנים של ההיפוקמפוס: קורנו אמוניס (CA) 1, CA2/CA3, CA4/פיתול משונן, שכבות רדיאטום/לקונוסום/מולקולר וסוביקולום.

ברזולוציה גבוהה In vivo פרוטוקול פילוח ידני לאדם בהיפוקמפוס תת תחומים באמצעות הדמיה בתהודה מגנטית 3T

אנו מפרטים כיצד לבצע מטא-ניתוח של voxel מבוססי מחקרים נוירוהדמיה באמצעות מיפוי d מבוסס Seed עם תמורה של תמונות הנושא (SDM-PSI).

מטא-ניתוח של המחקרים המבוססים על הדמיה של Voxel באמצעות מיפוי d מבוסס Seed עם תמורה של תמונות נושא (SDM-PSI)

פרוטוקול זה מראה כיצד להשיג נתוני דימות תהודה מגנטית רגישים לנוירומלנין של הסובסטנטיה ניגרה.

רכישת נתונים מתוקננת להדמיית תהודה מגנטית רגישה לנוירומלנין של Substantia Nigra

צינור מתוקנן מוצג לבחינת מורפומטריה של חומר אפור במוח הקטן. הצינור משלב גישות מתקדמות ברזולוציה גבוהה ומתקדמת לפרסלציה ממוטבת ואוטומטית של המוח הקטן ורישום מבוסס ווקסל של המוח הקטן לכימות נפחי.

צינור מתוקנן לבחינת מורפומטריה של חומר אפור במוח הקטן האנושי באמצעות הדמיית תהודה מגנטית מבנית

למרות התפקיד המכריע של מקלעת הכורואיד במוח, מחקרי דימות מוחי של מבנה זה נדירים בשל היעדר כלי סגמנטציה אוטומטיים אמינים. הפרוטוקול הנוכחי נועד להבטיח פילוח ידני סטנדרטי של מקלעת הכורואיד שיכול לשמש בסיס למחקרי דימות מוחי עתידיים.

פילוח ידני של מקלעת הכורואיד האנושית באמצעות MRI מוח

אנו מציגים פרוטוקול לחקר המתאמים העצביים של משימת ויסות רגשי קוגניטיבי, כלומר הערכה קוגניטיבית מחדש, באמצעות הדמיית תהודה מגנטית תפקודית. פרוטוקול זה שימש בחולים עם הפרעה טורדנית-כפייתית ובקרות בריאות, אך ניתן להשתמש בו גם בדגימות קליניות אחרות.

חקר המתאמים העצביים של הערכה מחדש קוגניטיבית בהפרעה טורדנית-כפייתית באמצעות דימות תהודה מגנטית תפקודי מבוסס משימה

מחסניות אידוי תזקיקי קנאביס הן מכשירים המופעלים על ידי סוללות המרססים תמציות המכילות ריכוזים גבוהים של קנבינואידים. היעדר מודלים פרה-קליניים מבוססים למוצרים אלה יוצר אתגרים בחקר ההשפעות הפיזיולוגיות שלהם. כדי להתמודד עם הפער הזה, פותח מודל עכברי אינהלציה פרה-קליני סטנדרטי לתזקיקי קנאביס מאודים.

פיתוח מודל אינהלציה פרה-קליני לבדיקת תזקיקי קנאביס מאודים

במאמר זה, אנו מציגים שיטה להפוך מחטים נימי זכוכית עם לומן 50 מיקרומטר. טכניקה זו מפחיתה באופן משמעותי את הנזק המוחי, ממזער דיפוזיה פסיבית של תרופות ומאפשרת מיקוד מדויק לתוך המוח מכרסמים.

מיקוד של מבנים מוחיים עמוקים עם Microinjections עבור משלוח של תרופות, וקטורים ויראליים, או השתלת תאים

חקור שינויים מורפולוגיים במוח של משתמשי קנאביס כרוניים עם פסיכוזה מושרית קנאביס לעומת משתמשים ללא פסיכוזה באמצעות MRI תלת-טסלה. המחקר מזהה ירידות בנפח החומר האפור בקליפת המוח הקדמית והרקתית כדי לסייע בזיהוי ביומרקרים לסיכון פסיכוזה.

מורפולוגיה מוחית של משתמשי קנאביס עם או בלי פסיכוזה: מחקר MRI פיילוט

גלה סרטונים נוספים