Name: מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית. (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-04-30T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: חקור מודל חולדה של עומס יתר לחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולית מוקדם. שיטה זו מאפשרת זיהוי מטרות טיפוליות מולקולריות לאי ספיקת לב.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

NIH מעניק HL070241 למשטרה

כל השיטות וההליכים המתוארים כאן אושרו על ידי הוועדה לטיפול בבעלי חיים מוסדיים (IACUC) של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טוליין.
1. כלים ומכשירים ליצירת מודל הבאב
<ol><li>להשיג חומרי חיטוי, כגון 70% אלכוהול איזופרופיל ו povidone-יוד.</li>
	<li>השג קטמין וקסיטין להרדמה. ולבופרפין לחוסר כאבים</li>
	<li>השיגו כרית חימום ומשטח מתכלה חד פעמי עם מימדים של 18 אינצ ' x 30 אינצ'ים.</li>
	<li>להשיג חוט כותנה 100% לגלגל, קלטת וקוצץ שיער.</li>
	<li>לקבל 20 ס מ x 25 ס"מ לוח פלסטיק, טווח עובי בין 3-5 מ"מ.</li>
	<li>להשיג מאייר סיב אופטי Z-LITE.</li>
	<li>השג מאוורר מכני לבעלי חיים קטנים (לדוגמה, SAR-830/AP).</li>
	<li>להשיג 2-0 ו 3-0 Vicryl תפרים להתחדד וניילון 3-0 מונופינט התפר, כריות גזה סטרילית וכלי סטרילי כותנה גדולה נוספת וכפפות סטרילי.</li>
	<li>להשיג 16 G אנגיוקט עבור צנרור.</li>
	<li>לרכוש את כלי הניתוח הבאים.<ol>
<li>השיגו מפלדת אל-חלד לחיתוך והפחתה של נירוסטה.</li>
		<li>להשיג מספריים בסדר מוקשח של קשתית.</li>
		<li>להשיג מלקחיים Adson.</li>
		<li>להשיג שני מלקחיים Graefe מעוקל.</li>
		<li>קבל הלסטד-יתוש הומוסטטיסטיקה-מלקחיים ישרים.</li>
		<li>השג מחזיק מחט של מאיו-Hegar.</li>
		<li>. השיגו מפסק חזה עם שיניים בוטות</li>
	</ol>
</li>
	<li>לנצל ולקבל חיטוי ו מחטא חרוז.</li>
</ol>2. בסדר הליך כירורגי של פסי אבי העורקים
<ol><li>באמצעות הזרקה של שילוב של 75-100 מ"ג/ק"ג ו -10 מ"ג/ק"ג בעלי החיים הללו, הזרקת החיה בתוך הצפק. הערה: אפשר כמה דקות עד שהחיה תהיה לגמרי מסומם ורפוי. אם מינון ההרדמה אינו מספיק והחיה עדיין נע בכלוב, להזריק מחדש את החיה עם אותה מינון הרדמה לאחר לאפשר מספיק זמן, סביב 5-10 דקות בין הזריקות הבאות. רוב החיות דורשות 1-2 זריקות כדי להשיג הרגעה עמוקה והרדמה.</li>
	<li>לגלח את השיער באתר כירורגי הממוקם באזור בית החזה הימני לרוחב תחת בית השחי הימני.</li>
	<li>ייצוב החיה על ידי הקלטה עדינה של כל ארבעת הגפיים ללוח הפלסטיק. ואז לבצע צנרור אנדוקנה. עם 16 מג אנגיוקט לאחר שבעל החיים מסודק בהצלחה, מאתחל אוורור מכני עם כמויות גאות של 2 מ ל ב-50 מחזורים/min ו-FiO2 של 21%. חפשו את העלייה הסימטרית בקיר החזה עם כל נשימה.</li>
	<li>להפוך את החיה לאט לשכב על הצד השמאלי שלה, ולאחר מכן לכופף את הזנב בצורה בצורת U ולייצב אותו על ידי הקלטה בעדינות ללוח פלסטיק. אז קדימה לחטא את האזור מגולח עם יישום מקומי של povidone-יוד.</li>
	<li>לחדור את העור באתר החתך עם 50/50 לערבב על ידי נפח של 1-2% לידוקאין/0.25-0.5% בוטטין כאבים מונעת לפני ביצוע החתך.</li>
	<li>לבצע חתך העור האופקי הימני, 1-2 סנטימטרים ארוכים, באזור בבית השחי הימני 1 ס מ מתחת לבית השחי הימני. לאחר מכן, לנתח את שכבת השרירים בחזה עד להגיע לכלוב צלעות החזה. .בין 2 ל -3 כלוב הצלעות<ol>
<li>בעוד מבתר את שכבת השרירים של החזה, להיזהר ולהימנע מפציעה של העורק הימני בבתי השחי, אשר פועל מתחת השחי הימני. הערה: כריתת האונה המבוצעת בין הצלע ה -1 לצלעותהשנייה מסכנת את הסיכון לסימון עורק הבטן הימני במקום העורקים העולים. כריתת האונההשלישית והצלע הרביעית מקשה על המחש והלהקה את העורקים העולה, מכיוון שהמפעיל מסתכל באטריום הימני. הערה: הימנע מהרחבת האונה הטוראקוזה מדי לקראת עצם החזה, כדי למנוע ניתוח ופציעה של עורק החלב הפנימי הימני.</li>
	</ol></li>
	<li>לנתח בעדינות את שתי האונות של בלוטת התימוס ולדחוף אותם לגזרים בצד. לאחר מכן לזהות את העורקים העולה ולבודד אותו מהאובלה העליון מעולה על ידי ניתוח קהה דרך מלקחיים Graefe מעוקל. הערה: מניפולציה משמעותית של בלוטת התימוס תהפוך אותו נפוח ומקשה על הדמיה של העורקים העולה.<ol>
<li>לנתח את האובלה העליון מעולה מן העורקים עם זהירות נוספת כדי למנוע פציעה או קרע של הבנה העליונה מעולה, אשר קטלנית. זה יכול להיות החלק הtrickiest של ההליך והוא צפוי לקרות מדי פעם גם ברוב הידיים מנוסים, אבל לעתים קרובות עם מתחילים ולומדים.</li>
	</ol></li>
	<li>הרם בעדינות את העורקים העולה עם מלקחיים Graefe מעוקל ולמקם את הקליפ כלי הדם סביב העורקים העולה.<ol>
<li>להתאים את כלי הדם התקן המכשיר באמצעות פלסטיק מראש לחתוך 7 "פיסת לקבל קליפ כלי דם של השטח הפנימי הרצוי של 1.5 mm2 או 2 מ"מ2, בהתאם לדגם HF רצוי.</li>
	</ol></li>
	<li>תפר את בית החזה באמצעות. התפר 2-0 מונופינט ואז לתפור את שכבת השרירים של החזה באמצעות 3-0 ויקנר להתחדד תפר. ואז תפר את החתך בעור באמצעות ניילון 3-0 מונופינט התפר.</li>
	<li>ניהול שילוב של התרופות הבאות לאחר סיום הניתוח במשך 48-72 שעות כדי לשמש כאבים בתקופה הפוסט-אופרטיבית: 1) בוזמורפין 0.01-0.05 מ"ג/ק"ג תת-עורי כל 8-12h, 2) מלוקסיעם 2 מ"ג/ק"ג תת-עורי כל 12h ו -3) מורפיום 2.5 מ"ג/ק"ג תת-עורי כל 2-4h לפי הצורך בכאב חמור. הערה: השאירו את בעל החיים להתאושש על משטח חימום תחת ניטור רגיל. לאחר שהחיה מראה סימנים של החלמה מהרדמה (מסוגל לנשום באופן ספונטני-ללא הוכחה לנשימות או שימוש בשרירי העזר במשך יותר משתי דקות-ויש לו רפלקסים טובים, גפיים אדומים וחמים), מכהים את החיה ומחזירים אותו לכלוב.</li>
</ol>3. אקוקרדיוגרפיה
<ol><li>תרופת הרגעה לחיה עם הזרקה. תוך הצפק של 80-100 מ"ג/ק ג קטמין להבטיח הרגעה נאותה לרכישה נכונה של תמונות הד באיכות טובה. הערה: השימוש isofלוריאן כמו הרדמה הוא מיואש לאפקט הקרדיולאודאני, במיוחד בהגדרה של עומס יתר של לחץ חמור עשוי לתת התרשמות שווא של ה-LV רחבה ותפקוד סיסטולי שפותר פעם חיה הוא off הרדמה.<ol>
<li>להיות זהירים ולנהל חצי או אפילו שליש ממנה של קטמין בבעלי חיים כי נראה קוצר נשימה ו-מתחנימית עם חשד כי הם פיתחו את ה-HFrEF פנוטיפים.</li>
	</ol>
</li>
	<li>, גלח את שיער החזה. בזריזות, בתוך החיה היותר מסומם</li>
	<li>הנח את החיה על גבו וייצב אותה בלוח הפלסטיק.</li>
	<li>לרכוש ציר 2D parasternal ארוך ו 2D parasternal ציר קצר להציג קליפים ברמה של שריר הלסת הגבוהה. כמו כן, להשיג תמונות במצב M מתצוגת ציר קצר parasternal ברמה של שריר הלסת למדוד lv מחיצה ואת עובי הקיר האחורי בתוך דיאמגנבו, כמו גם LV סוף-דיאסטולי וקוטר סיסטולי הקצה.<ol>
<li>לרכוש תמונות או קליפים בקצב לב של 370-420 פעימות לדקה כדי להבטיח הערכה נאותה של גודל ותפקוד LV. רכישת תמונות בשיעורי לב נמוך תוביל לחיקוי כוזב של פונקציה LV מדוכא ו-LV dilatation. הערה: רכישת הציר הארוך 2D לאורך זמן התצוגה תמונות/קליפים להוביל מדידות שקר. למטרות בקרת איכות, לוודא את הפיסגה LV ואת זווית aorto-צניפי הם דמיינו בתוך אותו לחתוך מטוס.</li>
		<li>לרכוש הציר הקצר 2D התצוגה התמונה תמונות/קליפים ברמה של שריר הלסת האמצעית. זה ישמש כהתייחסות להשגת מדידות הסדרתיות והעוקבות הבאים בעקבות בעלי החיים לאורך זמן לאורך תקופת הלימודים.</li>
	</ol>
</li>
	<li>להשיג תמונות מצב M בתצוגת ציר ארוך parasternal ברמה של שסתום אבי העורקים כדי להעריך את אבי העורקים היחסית שמאל האטריום (LA) בקוטר בסוף systole. הערה: בעלי חיים עם הפנוטיפים mod hfref צריך להראות ראיות של la רחבה עם היחס לה/Ao להיות ≥ 1.25 ו < 1.5 ב-MOD HF פנוטיפ ו ≥ 1.5 ב hfref פניטיפ10.</li>
</ol>

<ol><li>McMurray, J. J., Petrie, M. C., Murdoch, D. R., Davie, A. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+epidemiology+of+heart+failure%3A+public+and+private+health+burden%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden.</a> European Heart Journal. 19 (Suppl P), P9-P16 (1998).</li>
<li>Berk, B. C., Fujiwara, K., Lehoux, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ECM+remodeling+in+hypertensive+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">ECM remodeling in hypertensive heart disease.</a> Journal of Clinical Investigation. 117 (3), 568-575 (2007).</li>
<li>Frey, N., Olson, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+hypertrophy%3A+the+good%2C+the+bad%2C+and+the+ugly%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Physiology%22%5BJournal%5D)">Cardiac hypertrophy: the good, the bad, and the ugly.</a> Annual Review of Physiology. 65, 45-79 (2003).</li>
<li>Hill, J. A., Olson, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Cardiac plasticity.</a> New England Journal of Medicine. 358 (13), 1370-1380 (2008).</li>
<li>Kehat, I., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+pathways+underlying+cardiac+remodeling+during+pathophysiological+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Molecular pathways underlying cardiac remodeling during pathophysiological stimulation.</a> Circulation. 122 (25), 2727-2735 (2010).</li>
<li>Rothermel, B. A., Hill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autophagy+in+load-induced+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Autophagy in load-induced heart disease.</a> Circulation Research. 103 (12), 1363-1369 (2008).</li>
<li>Barrick, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parent-of-origin+effects+on+cardiac+response+to+pressure+overload+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Parent-of-origin effects on cardiac response to pressure overload in mice.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 297 (3), H1003-H1009 (2009).</li>
<li>Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+response+to+pressure+overload+in+129S1%2FSvImJ+and+C57BL%2F6J+mice%3A+temporal-+and+background-dependent+development+of+concentric+left+ventricular+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (5), H2119-H2130 (2007).</li>
<li>Lygate, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+high+resolution+3D-MRI+after+aortic+banding+in+mice%3A+band+internalization+is+a+source+of+variability+in+the+hypertrophic+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response.</a> Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).</li>
<li>Chaanine, A. H., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+the+Differential+Progression+of+Left+Ventricular+Remodeling+in+a+Rat+Model+of+Pressure+Overload+Induced+Heart+Failure.+Does+Clip+Size+Matter%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology+%28Clifton%2C+N.J.%29%22%5BJournal%5D)">Characterization of the Differential Progression of Left Ventricular Remodeling in a Rat Model of Pressure Overload Induced Heart Failure. Does Clip Size Matter?</a> Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 1816, 195-206 (2018).</li>
<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mitochondrial+Integrity+and+Function+in+the+Progression+of+Early+Pressure+Overload-Induced+Left+Ventricular+Remodeling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Mitochondrial Integrity and Function in the Progression of Early Pressure Overload-Induced Left Ventricular Remodeling.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), (2017).</li>
<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+role+of+BNIP3+in+cardiac+remodeling%2C+myocardial+stiffness%2C+and+endoplasmic+reticulum%3A+mitochondrial+calcium+homeostasis+in+diastolic+and+systolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Potential role of BNIP3 in cardiac remodeling, myocardial stiffness, and endoplasmic reticulum: mitochondrial calcium homeostasis in diastolic and systolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 6 (3), 572-583 (2013).</li>
<li>Takagawa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarct+size+measurement+in+the+mouse+chronic+infarction+model%3A+comparison+of+area-+and+length-based+approaches%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Applied+Physiology+%28Bethesda%2C+Md.+%3A+1985%29%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarct size measurement in the mouse chronic infarction model: comparison of area- and length-based approaches.</a> Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). 102 (6), 2104-2111 (2007).</li>
<li>Vietta, G. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+use+of+cardiac+troponin-I+and+echocardiography+imaging+for+prediction+of+myocardial+infarction+size+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Early use of cardiac troponin-I and echocardiography imaging for prediction of myocardial infarction size in Wistar rats.</a> Life Sciences. 93 (4), 139-144 (2013).</li>
<li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+myocardial+injury%2C+repair%2C+and+remodelling%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nature Reviews. Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).</li>
<li>Doggrell, S. A., Brown, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+models+of+hypertension%2C+cardiac+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).</li>
</ol>

כל המחברים אינם מדווחים על ניגוד אינטרסים.

בעקבות PO הקשורים ב-באב בחולדה, LV עובר שיפוץ קונצנטריים על ידי הגדלת עובי הקיר LV, המכונה LVH קונצנטריים, כמו מנגנון פיצוי לנטרל להגדיל את המתח בקיר LV. הגדלת עובי הקיר LV הופך להיות מורגש במהלך השבוע הראשון בעקבות ה-באב ומגיע עובי המרבי שלה ב 2-3 שבועות לאחר השעה. במהלך תקופה זו, ההפעלה של מסלולים האות מסתגלת האותות להוביל התרחבות מתקדמת של LV עם עליות כרכים lv, תהליך המכונה יפרטרופיה מוזר או שיפוץ. הוא צפוי כי העכברוש HF פנוטיפ מתפתח בסביבות 8 שבועות בעקבות ה-באב ברוב בעלי החיים עם מעטים מהם לפתח HF בשבוע 12 בעקבות ה-...

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה נפוצה והיא קשורה לתחלואה גבוהה ותמותה1. לחץ מכרסם-עומס יתר (PO) מודלים של HF, המיוצר על ידי בסדר עולה או רוחבי העורקים פסים, משמשים בדרך כלל כדי לחקור מנגנונים מולקולריים המובילים HF ולבדוק פוטנציאל הספר מטרות טיפוליות ב-HF. הם גם לחקות שינויים שנראו ב-HF האנושי משני ליתר לחץ דם מערכתי ממושך או היצרות חמורה של אבי העורקים. בעקבות PO, הקיר השמאלי (LV) בהדרגה מגדילה את עובי, תהליך המכונה היפרפרס LV (LVH), כדי לפצות ולהסתגל לעלייה בלחץ הקיר LV. עם זאת, זה קשור להפעלה של מספר מסלולים מיקרו מסתגלת איתות, אשר להוביל derangements על אופניים והומאוסטזיס, שיפוץ מטריצה מטבולית ומסחטות ושינויים ביטוי גנים, כמו גם אפופטוזיס משופרת ו-הפעלה אוטומטית2,3,4,5,6. שינויים מולקולריים אלה מהווים את הגורם המפעיל לייזום והתפשטות של שיפוץ שריר הלב ומעבר לתוך מערכת HF שאינה מפרקת.
למרות השימוש של זנים מכרסמים מסוג וסטנדרטיזציה של גודל קליפ וטכניקה כירורגית, יש השתנות פנוטיפקס עצומה במבנה הקאמרית LV ותפקוד במודלים של אבי העורקים7,8,9. השונות הפנוטיגית נתקלה לאחר הפו בחולדה, מאמץ מסוג ספראג-דאולי, מתוארת במקום אחר10,11. מתוך אלה, שני פנוטיפים למערכת ההפעלה הגבוהה נתקלים בראיות של שיפוץ שריר הלב והפעלת מסלולים של אותות התמרה המובילים למצב של לחץ חמצוני מוגבר. זה משויך שיפוצים מטבולית, שינתה ביטוי גנים ושינויים בשינוי posttranslational של חלבונים, לגמרי לשחק תפקיד בתהליך שיפוצים10,12. הראשון הוא פנוטיפ של שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם (MOD) והשני הוא פנוטיפ של HF סיסטולי גלויה (HFrEF).
המודל של ה-HF הוא יתרון מעל אוטם שריר הלב (MI) המודל של HF כי המושרה הפו-meridional ומדגיש הקיר מפוזרים באופן הומוגנטי בכל חלקי השריר שריר הלב. עם זאת, שני הדגמים סובלים משינויים בחומרת PO10,11 ו סיכונים size13,14 יחד עם דלקת אינטנסיבי וצלקות באתר סיכונים15 , כמו גם הדבקה לקיר החזה ורקמות המקיפים, אשר נצפו במודל MI של HF. יתר על כן, העכברוש PO המושרה מודל HF הוא מאתגר ליצור כפי שהוא קשור עם תמותה גבוהה ושיעורי כישלון10, עם רק 20% החולדות המופעלות לפתח את ה-HF הטמפ '10.
MOD הוא מאוד אטרקטיבי הפנוטיפ ומהווה האבולוציה של HFrEF שנוצר באופן מסורתי בגלל שהוא מאפשר מיקוד מוקדם של מסלולים אותות התמרה המשחק תפקיד שיפוץ שריר הלב, במיוחד כאשר הוא מתייחס רטבאליות בדינמיקה מיטוכונדריאלי פונקציה, מטבוליזם אוטם שריר, רכיבה על סידן ושיפוץ מטריקס. התהליכים הפתופיזילוגיים האלה מאוד ברור ב-MOD HF פנוטיפ11. בכתב יד זה, אנו מתארים כיצד ליצור את הפנוטיפים MOD HFrEF ואנו מטפלים במלכודות בעת ביצוע הליך עולה בפסי האבי-העורקים (ב-באב). אנחנו גם להרחיב על איך לאפיין באופן הטוב ביותר על ידי האקו שני פנוטיפים HF, MOD ו HFrEF, וכיצד להבדיל אותם מפנוטיפים אחרים שאינם מצליחים לפתח את הפו-פו חמור או לפתח שיפוץ חמור ושיפוצים קונצנטריים אך ללא שיפוץ משמעותי מוזר.

<table><tbody><tr><td>אדסון מלקח</td><td>את ה-F.S.T.</td><td>11019-12</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>מפסק חזה אלם עם שיניים קהות</td><td>ROBOZ</td><td>RS-6510</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>מלקחיים של גראף,</td><td>FST</td> מעוקל.<td>11152-10</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>הלסטד-יתוש המוסטטים, ישר</td><td>FST</td><td>13010-12</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>מספריים קשתית עדינה מוקשה, ישר</td><td>Fine Science Tools F.S.T.</td><td>14090-11</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>המוקליפ מסורתי-נירוסטה קליפס קשירה</td><td>Weck</td><td>523735</td> כלי <td>כירורגי</td></tr><tr><td>Mayo-Hegar מחזיק מחט</td><td>FST</td><td>12004-18</td><td>כלי כירורגי</td></tr><tr><td>מאוורר מכני</td><td>CWE inc</td><td>SAR-830 / AP</td><td>מאוורר מכני לבעלי חיים קטנים</td></tr><tr><td>Weck נירוסטה קשירת המוקליפ</td><td>Weck</td><td>533140</td><td>כלי כירורגי</td></tr></tbody></table>

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

בתגובה לפציעה, כגון אוטם שריר הלב, יתר לחץ דם ממושך או סוכן cardiotoxic, הלב בתחילה מסתגל באמצעות הפעלת מסלולי התמרה של אותות, כדי לנטרל, בטווח הקצר, לאובדן הלב מיציט ולהגדיל את הלחץ בקיר. עם זאת, הפעלה ממושכת של מסלולים אלה הופך מזיקה המובילה לייזום והתפשטות של שיפוץ לב המוביל שינויים בגיאומטריה חדרית שמאל ומגדיל בנפחים שמאל של המוח; פניטיפ שנראה בחולים עם אי ספיקת לב סיסטולי (HF). כאן, אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם (MOD) באמצעות פס אבי העורקים עולה באמצעות קליפ כלי דם עם שטח פנימי של 2 מ"מ2. הניתוח מבוצע בחולדות. של 200 ג'י. ה-MOD HF פנוטיפ מתפתח ב-8-12 שבועות לאחר ה-באב, והוא מאופיין באופן בלתי פולשני באמצעות אקו-קרדיוגרפיה. העבודה הקודמת מציעה את ההפעלה של מסלולים אותות התמרה וביטוי גנים שונה לאחר שינוי שלאחר ההעברה של חלבונים ב-MOD HF פנוטיפ כי לחקות את אלה שנראו ב-HF סיסטולי האנושי; לכן, מה שהופך את ה-MOD HF פנוטיפ למודל מתאים למחקר טרנסלtional כדי לזהות ולבדוק פוטנציאל טיפולי נגד שיפוץ מטרות ב-HF. היתרונות של ה-MOD HF הפנוטיפ בהשוואה ל-HF הגלויה מבחינת הקשר הסיסטולי הוא שהוא מאפשר זיהוי של יעדים מולקולריים המעורבים בתהליך שיפוץ מוקדם ויישום מוקדם של התערבויות טיפוליות. המגבלה של MOD HF פנוטיפ הוא שזה לא יכול לחקות את הספקטרום של מחלות המוביל ל-HF סיסטולי בבני אדם. יתר על כן, הוא פנוטיפ מאתגרת ליצור, כמו ניתוח ה-באב קשורה לתמותה גבוהה ושיעורי כישלון עם רק 20% של חולדות המופעלות לפתח את הרצוי HF פנוטיפים.

אפיון של פנוטיפים HF, כי לפתח 8-12 שבועות בעקבות ה-באב, ניתן לבצע בקלות באמצעות אקו-קרדיוגרפיה. הנציגה M מצב תמונות של שאם, שבוע 3לאחראנאב, MOD ו HFrEF פנוטיפים מוצגים באיור 1. איור 1B והספרה 1ג מראים את גודל הקליפ של כלי הדם ליצירת מחשב HF מחשב ו hfref פנוטיפ, בהתאמה. ניתן לחשב את הכרכים של הקצה-דיאסטולי (LVEDV) והקצה הסיסטולי (LVEDV) באמצעות המתודה של שיטת האור...

אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם שבו אותות התמרה מסלולים מעורב בייזום של תהליך שיפוץ מופעלים. מודל בעל חיים זה יסייע בזיהוי מטרות מולקולריות להחלת אסטרטגיות טיפול מוקדמות נגד שיפוצים עבור אי ספיקת לב.

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

עומס יתר של לחץ עכברושים המושרה שיפוץ מתון מודל תפקוד לקוי סיסטולי מוקדם היא גרסה מתונה יותר של עומס לחץ עכברים שנוצר בעבר המושרה עבור מודל אי ספיקת לב סיסטולית. המחקר שאני אוהב, חקר המסלולים המעורבים בייזום והפצה של שיפוץ לב, במיוחד בכל הנוגע לשיפוץ מטבולי, תפקוד לקוי של שריר הלב ורכיבה על אופניים בסידן. לפני תחילת ההליך, להתאים כלי רצועות hemoclip כלי הדם באמצעות precut 7 אינץ חתיכת פלסטיק כדי לשנות את הקליפ לאזור הפנימי המתאים, תלוי איזה מודל אי ספיקת לב רצוי.לאחר מכן, לאשר חוסר תגובה רפלקס העובר בחולדה הרדמה לגלח את השיער מתחת לאקסילה הימנית באזור בית החזה בצד ימין. תדביק את גפי החיה ללוח ניתוח פלסטיק ותטבר את החיה עם אנגיוקט 16-מד. ליזום אוורור מכני עם נפחי גאות ושפל של שני מיליליטר ב 50 מחזורים לדקה ושבריר של חמצן השראה של 21 אחוזים.עלייה סימטרית בקיר החזה יש לראות עם כל נשימה. ממקם בזהירות את החיה על צדה השמאלי, ומכופף את הזנב בצורה בצורת U. לאחר מכן להדביק בעדינות את הזנב ללוח הפלסטיק ולחטא את העור החשוף עם יוד povidone.באמצעות אזמל, לעשות אחד עד שני סנטימטר חתכים בעור אופקי באזור האקסילה הימני סנטימטר אחד מתחת לציר הימני לנתח את שכבת השרירים בבית החזה עד כלוב צלעות בית החזה הוא הגיע. בצע כריתת חזה בסנטימטר אחד בין הצלע השנייה והשלישית והצב מפשק חזה לתוך החתך לפני ניתוח עדין של שתי האונות של בלוטת התימוס. דחפו את האונות הצידה ולהשתמש במקלעות אפורות מעוגלות כדי לנתח בזהירות את בית המשפט העולה מהוואנה קאווה המעולה.לאחר שהאורטה העולה בודדה, השתמש במדפים כדי להרים בזהירות את הכלי ולמקום את קליפ כלי הדם סביב בית הישוריים העולה. לאחר מכן השתמש 2-0 תפר monofilament כדי לסגור את בית החזה לפני תפירת השכבה השרירית של החזה באמצעות תפר טפר ויקריל A-3-0, ולסגור את העור על ידי תפר ניילון 3-0 monofilament. להדמיה אקו-קרדיוגרפית, לאחר הרם, הסר את השיער מהחזה לפני החולדה וייצב את החיה בתמורת השופ על לוח ניתוח פלסטיק.רכוש ציר ארוך 2D parasternal ו 2D parasternal קצר ציר קליפים ברמה של שריר papillary. השג תמונות במצב M מתצוגת הציר הצנחני הקצרה ברמה של שריר הפפילרי כדי למדוד את עובי המחיצה השמאלית ואת עובי הקיר האחורי בדיאסטולה ואת הקטרים השמאליים של סוף דיאסטולי וסוף סיסטולי. להשיג 2D M-מצב ציר parasternal להציג תמונות ברמה של שריר אמצע papillary לשמש התייחסות כדי להשיג מדידות סידוריות אמין החדר השמאלי הבאים.לאחר מכן להשיג תמונות במצב M של תצוגת ציר parasternal ארוך ברמה של שסתום אבי העורקים כדי להעריך את קוטר אבי העורקים יחסית שני שמאל אטריום וסוף systole. אפיון של פנוטיפים אי ספיקת לב המתפתחים שמונה עד 12 שבועות לאחר רצועות aortic עולה ניתן לבצע בקלות באמצעות אקו לב. ציר 2D ארוך parasternal ו 2D ציר parasternal קצר echocardiography קטעי וידאו ניתן להשתמש כדי למדוד את אורך החדר השמאלי ואת האזור בסוף diastole ו end-systole ב חיות אי ספיקת לב sham ו- MOD.בתצוגת ציר 2D קצרה זו, היפרטרופיית החדר השמאלית המוגברת והפנוטיפ של MOD ניתן לראות בהשוואה למראה החדר השמאלי בתמונת ההדהוד. נפח החדר השמאלי והדיאסטולי בפנוטיפ אי ספיקת הלב של MOD נע בדרך כלל בין 600 ל -700 מיקרוליטרים עם מעט בעלי חיים שונים המציגים נפח דיסטולי קצה גדול מ -700 מיקרוליטרים. החדר השמאלי ונפח סיסטולי בפנוטיפ MOD נע בין 120 ל 160 מיקרוליטרים.אלה מעקבים לולאת נפח לחץ ייצוגי של שבוע מזויף שלוש רצועות aortic שלאחר היורד, MOD וחיות אי ספיקת לב סיסטולי גלוי, החדר השמאלי הלחץ המרבי בשבוע שמונה גדל באופן דרמטי MOD ו בעלי חיים אי ספיקת לב סיסטולית גלויה לעומת השבוע שלוש חיות רצועות aortic שלאחר היורד. בשל חוסר התאמה בין הצמיחה של החיה ואת aorta ואת ההטשה שנוצר קבוע ב aorta העולה. בנוסף, בשבוע השלישי שלאחר AAB בעלי חיים מתוגמלים במלואם בשלושה שבועות עם ירידה בחדר השמאלי ובנפחים דיסטוליים וא-סיסטוליים בהשוואה לבעלי חיים מזויפים.שימו לב, עומס יתר על לחץ העכברים המושרה מודל אי ספיקת לב קשורה שיעורי תמותה וכישלון גבוהים עם רק כ -20 אחוזים מהעכברושים שעוברים מעבר רצועות בכבד לעלות לפתח את פנוטיפ אי ספיקת לב MOD. הדבר החשוב ביותר לזכור הוא לאפיין כראוי את הפנוטיפ של בעלי חיים על ידי אקו לב, כך כדי לצמצם את הווריאציות הביולוגיות שנצפו בין בעלי חיים בתוך אותה קבוצה. בהערכה דינמית יותר באמצעות קטטר לולאת נפח לחץ ניתן להשתמש כדי להעריך הרפיה, תפקוד לקוי של החוזה, נוקשות myochardial.

a-rat-model-pressure-overload-induced-moderate-remodeling-systolic

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

אנו מתארים הליך בשלבים ליצירת עומס יתר לחץ והיפרטרופיה של חדר שמאלי בחולדות Wistar ידי התכווצות של אב העורקים עולים באמצעות קליפ מתכתי קטן. דגם זה נעשה שימוש נרחב ללימוד שינויי שיפוץ במהלך היפרטרופיה לבבית ולזיהוי והערכה של אסטרטגיות לנסיגה של שינויים כאלה.

עולה אבי העורקים תעוקה בחולדות ליצירת עומס יתר לחץ לב היפרטרופיה הדגם

מתואר מודל חולדה של התכווצות אבי העורקים הבטני הגורם להיפרטרופיה של הלב ועיצוב מחדש. שיטה יעילה, ניתנת לשחזור וזעיר פולשנית משמשת כדי לספק פלטפורמה פשוטה אך שימושית למחקר בהיפרטרופיה ותפקוד לקוי של שריר הלב.

מודל של שיפוץ לב באמצעות התכווצות של אבי העורקים בבטן בחולדות

אנו מציגים שיטה כירורגית לזירוז היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון בחולדות.

עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון

כאן אנו מתארים פרוטוקול צעד אחר צעד של פירוק אבי העורקים הכירורגי במודל העכברים המבוסס היטב של התכווצות אבי העורקים. הליך זה לא רק מאפשר ללמוד את המנגנונים שבבסיס שיפוץ הפוך החדר השמאלי ורגרסיה של היפרטרופיה, אלא גם כדי לבדוק אפשרויות טיפוליות חדשניות שעשויות להאיץ את ההתאוששות שריר הלב.

לימוד שיפוץ הפוך חדרי שמאלי על ידי ניתוק האבניים במכרסמים

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך כירורגי להסרת פסים עולים-אבי העורקים במודל של חולדה של יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית. טכניקה זו חוקרת מנגנונים אנדוגניים של שיפוץ הפוך במחזור הדם הריאתי ובלב הימני, ובכך מודיעה על אסטרטגיות להיפוך יתר לחץ דם ריאתי ו/או תפקוד לקוי של החדר הימני.

מודל של שיפוץ כלי דם הפוכים ביתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית על ידי התייבשות אבי העורקים בחולדות

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך שלב אחר שלב לביסוס מודל מיני-חזיר של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור באמצעות התכווצות אבי העורקים היורדת. כמו כן מוצגות השיטות להערכת מורפולוגיה לבבית, היסטולוגיה ותפקוד של מודל מחלה זה.

מודל כירורגי של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור במיני-חזירים טיבטיים

פרוטוקול זה מציג מדריך מעשי על הניתוח ליצירת רגורגיטציה של אבי העורקים (AR) בעכבר. הערכת עכבר ה-AR על ידי אקו לב ומדידה המודינמית פולשנית מסכמת את המאפיינים הרלוונטיים מבחינה קלינית של היפרטרופיה אקסצנטרית הנגרמת על ידי עומס נפח, מה שמרמז על יישומו המבטיח בחקר היפרטרופיה לבבית.

עומס יתר של נפח הלב המושרה בניתוח על ידי רגורגיטציה של אבי העורקים בעכבר

הפרוטוקול הנוכחי מתאר טכניקה שונה ופשוטה עם הליך היצרות אבי העורקים הרוחבי (TAC) זעיר פולשני באמצעות retractor מתוצרת עצמית. הליך זה יכול להתבצע ללא מכונת הנשמה או מיקרוסקופ ומציג עומס לחץ, המוביל בסופו של דבר היפרטרופיה לבבית או אי ספיקת לב.

טכניקה שונה להתכווצות רוחבית של אבי העורקים בעכברים

אנו מתארים מודל מוריני של עומס יתר על לחץ החדר הימני המושרה על ידי רצועות גזע ריאתי. פרוטוקולים מפורטים לאינטובציה, ניתוח ופנוטיפ על ידי אקוקרדיוגרפיה כלולים במאמר. מכשירים בהתאמה אישית משמשים לאינטובציה וניתוח, המאפשרים שכפול מהיר וזול של הדגם.

מודל מורין של היפרטרופיה של חדר ימין הנגרמת על ידי עומס יתר וכישלון על ידי רצועות גזע ריאתי

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

חקור מודל חולדה של עומס יתר לחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולית מוקדם. שיטה זו מאפשרת זיהוי מטרות טיפוליות מולקולריות לאי ספיקת לב.

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

גלה סרטונים נוספים