Name: גישה ספסל למיקום ספציפי מחסום הדם מוח פתיחת באמצעות אולטרסאונד ממוקד במודל עכברוש (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-06-13T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 58 s
Description: למדו פרוטוקול לא פולשני לפתיחת מחסום הדם-מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד ומיקרובועות בעכברוש. השיטה מאפשרת מיקוד מדויק של תרופות לאזורי מוח ספציפיים עם אימות MRI.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך בחלקו על ידי מענק תשתית מחקר EPSCoR NSF לאוניברסיטת קלמסון (1632881). בנוסף, מחקר זה נתמך בחלקו על ידי מרכז המחקר הבינלאומי Civitan, ברמינגהאם, AL. המחברים מודים בהכרת תודה על השימוש בשירותים ובמתקנים של אוניברסיטת אלבמה במתקן המשותף להדמיית בעלי חיים קטן בברמינגהאם [NIH P30 CA013148]. המחברים מכירים בראג'יב צ'ופרה על תמיכתו והנחייתו.

<ol><li>Markou, A., Chiamulera, C., Geyer, M. A., Tricklebank, M., Steckler, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Removing+obstacles+in+neuroscience+drug+discovery%3A+the+future+path+for+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Removing obstacles in neuroscience drug discovery: the future path for animal models.</a> Neuropsychopharmacology. 34 (1), 74-89 (2009).</li>
<li>Schoepp, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Where+will+new+neuroscience+therapies+come+from%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Drug+Discovery%22%5BJournal%5D)">Where will new neuroscience therapies come from.</a> Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (10), 715-716 (2011).</li>
<li>Insel, T. R., Landis, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Twenty-five+years+of+progress%3A+the+view+from+NIMH+and+NINDS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Twenty-five years of progress: the view from NIMH and NINDS.</a> Neuron. 80 (3), 561-567 (2013).</li>
<li>Bicker, J., Alves, G., Fortuna, A., Falcão, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+models+and+their+relevance+for+a+successful+development+of+CNS+drug+delivery+systems%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutics+and+Biopharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier models and their relevance for a successful development of CNS drug delivery systems: a review.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 87 (3), 409-432 (2014).</li>
<li>Pardridge, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+blood-brain+barrier%3A+bottleneck+in+brain+drug+development%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroRx%3A+the+journal+of+the+American+Society+for+Experimental+NeuroTherapeutics%22%5BJournal%5D)">The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development.</a> NeuroRx: the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2 (1), 3-14 (2005).</li>
<li>Millan, M. J., Goodwin, G. M., Meyer-Lindenberg, A., Ove Ögren, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Learning+from+the+past+and+looking+to+the+future%3A+Emerging+perspectives+for+improving+the+treatment+of+psychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22European+Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Learning from the past and looking to the future: Emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders.</a> European Neuropsychopharmacology. 25 (5), 599-656 (2015).</li>
<li>Correll, C. U., Carlson, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocrine+and+metabolic+adverse+effects+of+psychotropic+medications+in+children+and+adolescents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Academy+of+Child+and+Adolescent+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Endocrine and metabolic adverse effects of psychotropic medications in children and adolescents.</a> Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 45 (7), 771-791 (2006).</li>
<li>Girgis, R. R., Javitch, J. A., Lieberman, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antipsychotic+drug+mechanisms%3A+links+between+therapeutic+effects%2C+metabolic+side+effects+and+the+insulin+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Antipsychotic drug mechanisms: links between therapeutic effects, metabolic side effects and the insulin signaling pathway.</a> Molecular Psychiatry. 13 (10), 918-929 (2008).</li>
<li>Patel, M. M., Goyal, B. R., Bhadada, S. V., Bhatt, J. S., Amin, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Getting+into+the+brain%3A+approaches+to+enhance+brain+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22CNS+Drugs%22%5BJournal%5D)">Getting into the brain: approaches to enhance brain drug delivery.</a> CNS Drugs. 23 (1), 35-58 (2009).</li>
<li>McCluskey, L., Campbell, S., Anthony, D., Allan, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inflammatory+responses+in+the+rat+brain+in+response+to+different+methods+of+intra-cerebral+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroimmunology%22%5BJournal%5D)">Inflammatory responses in the rat brain in response to different methods of intra-cerebral administration.</a> Journal of Neuroimmunology. 194 (1-2), 27-33 (2008).</li>
<li>Thanou, M., Gedroyc, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MRI-Guided+Focused+Ultrasound+as+a+New+Method+of+Drug+Delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+drug+delivery%22%5BJournal%5D)">MRI-Guided Focused Ultrasound as a New Method of Drug Delivery.</a> Journal of drug delivery. 2013, 616197(2013).</li>
<li>Burgess, A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+and+targeted+drug+delivery+to+the+brain+using+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chemical+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Noninvasive and targeted drug delivery to the brain using focused ultrasound.</a> ACS Chemical Neuroscience. 4 (4), 519-526 (2013).</li>
<li>Burgess, A., Shah, K., Hough, O., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Focused+ultrasound-mediated+drug+delivery+through+the+blood-brain+barrier%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Review+of+Neurotherapeutics%22%5BJournal%5D)">Focused ultrasound-mediated drug delivery through the blood-brain barrier.</a> Expert Review of Neurotherapeutics. 15 (5), 477-491 (2015).</li>
<li>Shin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Focused+ultrasound-mediated+noninvasive+blood-brain+barrier+modulation%3A+preclinical+examination+of+efficacy+and+safety+in+various+sonication+parameters%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgical+Focus%22%5BJournal%5D)">Focused ultrasound-mediated noninvasive blood-brain barrier modulation: preclinical examination of efficacy and safety in various sonication parameters.</a> Neurosurgical Focus. 44 (2), 15(2018).</li>
<li>Bing, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+different+bubble+formulations+for+blood-brain+barrier+opening+using+a+focused+ultrasound+system+with+acoustic+feedback+control%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Characterization of different bubble formulations for blood-brain barrier opening using a focused ultrasound system with acoustic feedback control.</a> Scientific Reports. 8 (1), 7986(2018).</li>
<li>Hynynen, K., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+MR+imaging-guided+focal+opening+of+the+blood-brain+barrier+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Radiology%22%5BJournal%5D)">Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits.</a> Radiology. 220 (3), 640-646 (2001).</li>
<li>Baseri, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+signaling+pathways+following+localized+delivery+of+systemically+administered+neurotrophic+factors+across+the+blood-brain+barrier+using+focused+ultrasound+and+microbubbles%5BTitle%5D)+AND+%22Physics+in+Medicine+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Activation of signaling pathways following localized delivery of systemically administered neurotrophic factors across the blood-brain barrier using focused ultrasound and microbubbles.</a> Physics in Medicine and Biology. 57 (7), 65-81 (2012).</li>
<li>Rodríguez-Frutos, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enhanced+brain-derived+neurotrophic+factor+delivery+by+ultrasound+and+microbubbles+promotes+white+matter+repair+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Enhanced brain-derived neurotrophic factor delivery by ultrasound and microbubbles promotes white matter repair after stroke.</a> Biomaterials. 100, 41-52 (2016).</li>
<li>Karakatsani, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amelioration+of+the+nigrostriatal+pathway+facilitated+by+ultrasound-mediated+neurotrophic+delivery+in+early+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Amelioration of the nigrostriatal pathway facilitated by ultrasound-mediated neurotrophic delivery in early Parkinson's disease.</a> Journal of Controlled Release. 303, 289-301 (2019).</li>
<li>Lin, C. -Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive%2C+neuron-specific+gene+therapy+by+focused+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+opening+in+Parkinson%27s+disease+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Non-invasive, neuron-specific gene therapy by focused ultrasound-induced blood-brain barrier opening in Parkinson's disease mouse model.</a> Journal of Controlled Release. 235, 72-81 (2016).</li>
<li>Long, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+Parkinson%27s+disease+in+rats+by+Nrf2+transfection+using+MRI-guided+focused+ultrasound+delivery+of+nanomicrobubbles%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemical+and+Biophysical+Research+Communications%22%5BJournal%5D)">Treatment of Parkinson's disease in rats by Nrf2 transfection using MRI-guided focused ultrasound delivery of nanomicrobubbles.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. , (2016).</li>
<li>Fan, C. -H., Lin, C. -Y., Liu, H. -L., Yeh, C. -K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrasound+targeted+CNS+gene+delivery+for+Parkinson%E2%80%99s+disease+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Ultrasound targeted CNS gene delivery for Parkinson’s disease treatment.</a> Journal of Controlled Release. 261, 246-262 (2017).</li>
<li>Kinoshita, M., McDannold, N., Jolesz, F. A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+delivery+of+antibodies+through+the+blood-brain+barrier+by+MRI-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemical+and+Biophysical+Research+Communications%22%5BJournal%5D)">Targeted delivery of antibodies through the blood-brain barrier by MRI-guided focused ultrasound.</a> Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (4), 1085-1090 (2006).</li>
<li>Todd, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modulation+of+brain+function+by+targeted+delivery+of+GABA+through+the+disrupted+blood-brain+barrier%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Modulation of brain function by targeted delivery of GABA through the disrupted blood-brain barrier.</a> Neuroimage. 189, 267-275 (2019).</li>
<li>Nance, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+delivery+of+stealth%2C+brain-penetrating+nanoparticles+across+the+blood-brain+barrier+using+MRI-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Non-invasive delivery of stealth, brain-penetrating nanoparticles across the blood-brain barrier using MRI-guided focused ultrasound.</a> Journal of Controlled Release. 189, 123-132 (2014).</li>
<li>Mulik, R. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Localized+delivery+of+low-density+lipoprotein+docosahexaenoic+acid+nanoparticles+to+the+rat+brain+using+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">Localized delivery of low-density lipoprotein docosahexaenoic acid nanoparticles to the rat brain using focused ultrasound.</a> Biomaterials. 83, 257-268 (2016).</li>
<li>Lin, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-Brain-Barrier-Penetrating+Albumin+Nanoparticles+for+Biomimetic+Drug+Delivery+via+Albumin-Binding+Protein+Pathways+for+Antiglioma+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Nano%22%5BJournal%5D)">Blood-Brain-Barrier-Penetrating Albumin Nanoparticles for Biomimetic Drug Delivery via Albumin-Binding Protein Pathways for Antiglioma Therapy.</a> ACS Nano. 10 (11), 9999-10012 (2016).</li>
<li>Timbie, K. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MR+image-guided+delivery+of+cisplatin-loaded+brain-penetrating+nanoparticles+to+invasive+glioma+with+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">MR image-guided delivery of cisplatin-loaded brain-penetrating nanoparticles to invasive glioma with focused ultrasound.</a> Journal of Controlled Release. 263, 120-131 (2017).</li>
<li>Fan, C. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SPIO-conjugated%2C+doxorubicin-loaded+microbubbles+for+concurrent+MRI+and+focused-ultrasound+enhanced+brain-tumor+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Biomaterials%22%5BJournal%5D)">SPIO-conjugated, doxorubicin-loaded microbubbles for concurrent MRI and focused-ultrasound enhanced brain-tumor drug delivery.</a> Biomaterials. 34 (14), 3706-3715 (2013).</li>
<li>Mainprize, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-Brain+Barrier+Opening+in+Primary+Brain+Tumors+with+Non-invasive+MR-Guided+Focused+Ultrasound%3A+A+Clinical+Safety+and+Feasibility+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Blood-Brain Barrier Opening in Primary Brain Tumors with Non-invasive MR-Guided Focused Ultrasound: A Clinical Safety and Feasibility Study.</a> Scientific Reports. 9 (1), 321(2019).</li>
<li>Chen, K. -T., Wei, K. -C., Liu, H. -L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Theranostic+Strategy+of+Focused+Ultrasound+Induced+Blood-Brain+Barrier+Opening+for+CNS+Disease+Treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Theranostic Strategy of Focused Ultrasound Induced Blood-Brain Barrier Opening for CNS Disease Treatment.</a> Frontiers in Pharmacology. 10, 86(2019).</li>
<li>Lipsman, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+opening+in+Alzheimer%E2%80%99s+disease+using+MR-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier opening in Alzheimer’s disease using MR-guided focused ultrasound.</a> Nature Communications. 9 (1), 2336(2018).</li>
<li>Stewart, K., Schroeder, V. Compound Administration I. , JoVE. Cambridge, MA. Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10198/compound-administration-i">https://www.jove.com/science-education/10198/compound-administration-i</a> (2020).</li>
<li>Liu, H. -L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging+enhanced+by+superparamagnetic+iron+oxide+particles%3A+usefulness+for+distinguishing+between+focused+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+disruption+and+brain+hemorrhage%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Magnetic+Resonance+Imaging%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging enhanced by superparamagnetic iron oxide particles: usefulness for distinguishing between focused ultrasound-induced blood-brain barrier disruption and brain hemorrhage.</a> Journal of Magnetic Resonance Imaging. 29 (1), 31-38 (2009).</li>
<li>Geiger, B. M., Frank, L. E., Caldera-Siu, A. D., Pothos, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survivable+stereotaxic+surgery+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Survivable stereotaxic surgery in rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (20), e880(2008).</li>
<li>Marty, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamic+study+of+blood-brain+barrier+closure+after+its+disruption+using+ultrasound%3A+a+quantitative+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cerebral+Blood+Flow+and+Metabolism%22%5BJournal%5D)">Dynamic study of blood-brain barrier closure after its disruption using ultrasound: a quantitative analysis.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 32 (10), 1948-1958 (2012).</li>
<li>Alonso, A., Reinz, E., Fatar, M., Hennerici, M. G., Meairs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+albumin+following+ultrasound-induced+blood-brain+barrier+opening+is+mediated+by+glial+but+not+neuronal+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Clearance of albumin following ultrasound-induced blood-brain barrier opening is mediated by glial but not neuronal cells.</a> Brain Research. 1411, 9-16 (2011).</li>
<li>McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Blood-brain+barrier+disruption+and+vascular+damage+induced+by+ultrasound+bursts+combined+with+microbubbles+can+be+influenced+by+choice+of+anesthesia+protocol%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">Blood-brain barrier disruption and vascular damage induced by ultrasound bursts combined with microbubbles can be influenced by choice of anesthesia protocol.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 37 (8), 1259-1270 (2011).</li>
<li>McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Effects+of+Oxygen+on+Ultrasound-Induced+Blood-Brain+Barrier+Disruption+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">The Effects of Oxygen on Ultrasound-Induced Blood-Brain Barrier Disruption in Mice.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 43 (2), 469-475 (2017).</li>
<li>O'Reilly, M. A., Muller, A., Hynynen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrasound+insertion+loss+of+rat+parietal+bone+appears+to+be+proportional+to+animal+mass+at+submegahertz+frequencies%5BTitle%5D)+AND+%22Ultrasound+in+Medicine+%26+Biology%22%5BJournal%5D)">Ultrasound insertion loss of rat parietal bone appears to be proportional to animal mass at submegahertz frequencies.</a> Ultrasound in Medicine & Biology. 37 (11), 1930-1937 (2011).</li>
<li>Abrahao, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-in-human+trial+of+blood-brain+barrier+opening+in+amyotrophic+lateral+sclerosis+using+MR-guided+focused+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">First-in-human trial of blood-brain barrier opening in amyotrophic lateral sclerosis using MR-guided focused ultrasound.</a> Nature Communications. 10 (1), 4373(2019).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

כאן תיארנו גישה ספסל כדי microbubble סייע FUS BBB פתיחת עם גישות חלופיות כולל, שני מתמרים שונים ושיטות למיקוד תוך חיים עם וללא הדרכה MRI. נכון לעכשיו, על מנת להקים MRI מונחה FUS BBB פתיחת במעבדה, יש אפשרות לרכוש מכשירים מוכנים לשימוש מעולה המספקים תוצאות סטנדרטיות מאוד לשחזור עם ממשקים ידידותיים למשתמש. עם זאת, מעבדות רבות אינן מוכנות לעלות של מכשירים כאלה. לכן, המטרה העיקרית של פרוטוקול זה היא לספק נקודת התחלה שכל מעבדה יכולה להקים על מנת לבנות את המומחיות שלהם בטכניקה.
פתיחת FUS BBB היא כעת ...

למרות התגליות הרבות במדעי המוח הבסיסיים, מספר הטיפולים המתעוררים להפרעות נוירו-התפתחותיות ונוירודגנרטיביות נותר מוגבל יחסית1,2. הבנה מעמיקה יותר של הגנים, המולקולות והמעגלים התאיים המעורבים בהפרעות נוירולוגיות הציעה טיפולים מבטיחים שאינם ניתנים למימוש בבני אדם בטכניקות הנוכחיות3. טיפולים יעילים מוגבלים לעתים קרובות על ידי הצורך להיות חדירה למוח ו ספציפי לאתר4,5,6,7,8. עם זאת, שיטות קיימות של אספקת תרופות מקומיות לאזורי מוח ספציפיים (למשל, משלוח באמצעות הזרקה או קנולה) הן פולשניות ודורשות פתח להתבצע בגולגולת9. הפולשנות של ניתוח זה מונעת שימוש שגרתי באספקה מקומית למוח האנושי. בנוסף, נזק לרקמות והתגובות הדלקתיות הנובעות מכך הם מבלבלים בכל מקום למחקרים בסיסיים ופרה-קוליניים המסתמכים על הזרקה תוך-מוחית10. היכולת לספק סוכנים באופן לא פולשני על פני מחסום הדם מוח (BBB) ולמקד אותם לאזורי מוח ספציפיים יכולה להיות השפעה עצומה על טיפולים בהפרעות נוירולוגיות, ובו זמנית לספק כלי חקירה רב עוצמה למחקר פרה-קליני.
שיטה אחת של הובלה ממוקדת על פני BBB עם נזק מינימלי לרקמות היא אולטרסאונד ממוקד transcranial (FUS) יחד עם microbubbles כדי לפתוח את BBB11,12,13,14,15,16. פתיחת FUS BBB צברה תשומת לב לאחרונה לטיפול בהפרעות ניווניות, שבץ וגליומה על ידי לוקליזציה של טיפולים כדי למקד אזורים במוח כגון גורמים נוירוטרופיים17,18,19, טיפוליםגנטיים 20,21,22, נוגדנים23, נוירוטרנסמיטורים24, וננו חלקיקים25,26,27,28,29. עם מגוון רחב של יישומים ואופיו הלא פולשני30,31, פתיחת FUS BBB היא חלופה אידיאלית לזריקות תוך ורידי סטראוטקסיות שגרתיות. יתר על כן, בשל השימוש הנוכחי שלה בבני אדם30,32, חקירות פרה-קוליניות באמצעות טכניקה זו יכול להיחשב תרגום מאוד. עם זאת, פתיחת FUS BBB עדיין לא הייתה טכניקה מבוססת נרחבת במדע בסיסי ומחקר פרה-קליני בשל חוסר נגישות. לכן, אנו מספקים פרוטוקול מפורט לגישה ספסל לפתיחת FUS BBB כנקודת מוצא למעבדות המעוניינות לבסס טכניקה זו.
מחקרים אלה נערכו עם מתמר אולטרסאונד ספציפי FUS מגובה אוויר בהספק גבוה או מתמר טבילה קולי ממוקד בהספק נמוך. המתמרים הונעו על ידי מגבר כוח RF המיועד לעומסים תגובתיים ומחולל פונקציה סטנדרטי על הספסל. פרטים על פריטים אלה ניתן למצוא בטבלת החומרים.

<table><tbody><tr><td>שייקר בועות</td><td>Lantheus Medical Imaging</td><td>VMIX</td><td>VIALMIX, מכשיר הפעלה המשמש להפעלת מיקרו-בועות Definity</td></tr><tr><td>תקע קטטר / מכסה הזרקה</td><td>טכנולוגיות עירוי SAI</td><td>מספר חלק:</td><td>תקע קטטר IC / מכסה הזרקה</td></tr><tr><td>צבע כחול אוונס</td><td>סיגמא</td><td>E2129-10G</td><td>צבע כחול אוונס</td></tr><tr><td>מחולל פונקציות</td><td>Tektronix</td><td>AFG3022B</td><td>ערוץ כפול, 250MS/s, מתמר FUS 25MHz</td></tr><tr><td>, 1.1MHz</td><td>FUS Instruments</td><td>TX-110</td><td>מתמר אולטרסאונד ממוקד כדורי תואם MRI 1 MHz עם הידרופון</td></tr><tr><td>כרית חימום לעכברים וחולדות</td><td>Kent Scientific</td><td>PS-03</td><td>כרית חימום- PhysioSuite לעכברים וחולדות</td></tr><tr><td>משאבת עירוי</td><td>KD Scientific</td><td>780100</td><td>KDS 100 Legacy משאבת עירוי מזרק יחיד</td></tr><tr><td>קלטת קפטון</td><td>Gizmo Dorks</td><td>https://www.amazon.com/dp/B01N1GGKRC/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_GbR7Db56HKD91</td><td>Gizmo Dorks Kapton Tape (Polyimide) למדפסות תלת מימד והדפסה, 8 x 8 אינץ', 10 גיליונות לחבילה</td></tr><tr><td>מתמר טבילה בהספק נמוך, מתמר טבילה 1MHz</td><td>Olympus</td><td>V303-SU</td><td>, 1 מגה-הרץ, 0.50 אינץ'. קוטר אלמנט, סגנון מארז סטנדרטי, מחבר UHF ישר, F=0.80IN ערכות</td></tr><tr><td>מגנט</td> PTF <td>WINOMO</td><td>https://www.amazon.com/dp/B01DJZQJBG/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_JYQ7DbM32E5QC</td><td>WINOMO 15 מ"מ לתפור בשקית מגנטית אבזמים לתפירת סקראפבוקינג - 10 סטים</td></tr><tr><td>מגבר RF</td><td>E& I</td><td>A075</td><td>75W</td></tr><tr><td>קטטר וריד זנב</td><td>BD</td><td>382512/ פישר פריט: NC1228513</td><td>24 גרם BD Insyte Autoguard צנתרים IV מוגנים (לא מכונפים)</td></tr> <tr><td>מיקרו-בועות ניגודיות אולטרסאונד</td><td>Lantheus Medical Imaging</td><td>DE4, DE16 DEFINITY</td><td>(Perflutren Lipid Microsphere)</td></tr> <tr><td>ג'ל אולטרסאונד</td><td>Aquasonic</td><td>https://www.amazon.com/dp/B07FPQDM4F/ ref=cm_sw_em_r_mt_dp_U_D6Q7Db3J9QP7P</td><td>ג'ל אולטרסאונד Aquasonic 100 Transmission 1 ליטר בקבוק סחיטה</td></tr><tr><td>ערכות עירוי מכונפות, 22ga.</td><td>Fisher Healthcare</td><td>22-258087</td><td>Terumo Surflo Winged Infusion Sets</td></tr><tr><td>תוכנת בקר מנוע</td><td>N/A</td><td>N/A</td><td>תוכנה מותאמת אישית שנכתבה ב-LabView לשליטה בסביבת זמן הריצה של בקר המנוע Velmex</td></tr><tr><td>עבור תוכנת בקר המנוע</td><td>National Instruments</td><td>LabView מנוע זמן ריצה גרסה 2017 ומעלה</td><td>https://www.ni.com/en-us/support/downloads/software-products/download.labview.html</td></tr><tr><td>3 צירים מפעיל שלב ליניארי (מיקום XYZ)</td> ברגי <td>Velmex</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Velmex</td><td>MB-1</td><td>בורג BiSlide 1/4-20x3/4 אינץ' בורג כובע שקע (10 חבילות), כמות:</td></tr><tr><td>3 בקר מנוע</td><td>Velmex</td><td>VXM-3</td><td>בקרה, בקרת מנוע צעד 3 צירים ניתנת לתכנות, כמות: 1</td></tr><tr><td>קליעי הרכבה</td><td>Velmex</td><td>MC-2</td><td>Cleat, 2 חורים BiSlide, כמות: 6</td></tr><tr><td>קליעי הרכבה</td><td>Velmex</td><td>MC-2</td><td>Cleat, 2 חורים BiSlide, כמות: 2</td></tr><tr><td>ממיר USB לטורי</td><td>Velmex</td><td>VXM-USB-RS232</td><td>כבל תקשורת טורי USB ל-RS232 10 רגל, כמות: 1</td></tr><tr><td>שלב ליניארי בציר x</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, נסיעה = 10 אינץ', 2 מ"מ / סיבוב, גבולות, NEMA 23, כמות:</td></tr><tr><td>מנוע צעד 1 ציר x</td><td>Velmex</td><td>PK266-03A-P1</td><td>Vexta Type 23T2, מנוע צעד עם פיר יחיד, כמות: 1</td></tr><tr><td>שלב ליניארי בציר y</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, נסיעה = 10 אינץ', 2 מ"מ / סיבוב, גבולות, NEMA 23, כמות:</td></tr><tr><td>מנוע צעד 1 ציר y</td><td>Velmex</td><td>PK266-03A-P1</td><td>Vexta Type 23T2, מנוע צעד פיר יחיד, כמות: 1</td></tr><tr><td>בולם ציר z</td><td>Velmex</td><td>D6CL-6.3F</td><td>D6CL מנחת עבור צעד כפול מסוג 23 מנוע, כמות:</td></tr><tr><td>1 שלב ליניארי בציר z</td><td>Velmex</td><td>MN10-0100-M02-21</td><td>BiSlide, נסיעה = 10 אינץ', 2 מ"מ / סיבוב, גבולות, NEMA 23, כמות:</td></tr><tr><td>מנוע צעד 1 ציר z</td><td>Velmex</td><td>PK266-03B-P2</td><td>Vexta Type 23T2, מנוע צעד כפול, כמות: 1</td></tr><tr><td>קבצים</td><td></td><td></td><td></td>להדפסה תלת מימדית</tr><tr><td>תושבת מתמר טבילה ומצביע</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>https://www.tinkercad.com/things/cRgTthGXSRq מסגרת</td><td></td><td></td> סטריאוטקסית <td>https://www.tinkercad.com/things/ilynoQcdqlH</td></tr><tr><td>מחזיק</td><td></td><td></td> מסגרת סטריאוטקסי <td>https://www.tinkercad.com/things/aZNgqhBOHAX</td></tr><tr><td>9.4T בעל חיים קטן MRI</td><td>Bruker</td><td>Bruker Bruker BioSpec 94/20</td><td>ParaVision גרסה 5.1</td></tr><tr><td>AAV9-hsyn-GFP</td><td>Addgene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מסיר שיער קרם</td><td>כנסייה & דווייט</td><td></td><td>נאיר קרם</td></tr><tr><td>gadobutrol MRI חומר ניגוד</td><td>באייר</td><td></td><td>גדביסט (Gadobutrol, 1mM / mL)</td></tr> <tr><td>מסגרת סטריאוטקטית</td><td>Stoelting</td> <td># 51500</td><td>לא תואם MRI</td></tr><tr><td>מכשיר אספקת FUS FUS</td><td>Instruments</td><td>RK-300</td><td>מוכן לשימוש FUS תואם MRI למכרסמים</td></tr></tbody></table>

גישה ספסל למיקום ספציפי מחסום הדם מוח פתיחת באמצעות אולטרסאונד ממוקד במודל עכברוש

A Benchtop Approach to the Location Specific Blood Brain Barrier Opening using Focused Ultrasound in a Rat Model

ניתוח סטראוטקסי הוא תקן הזהב להעברת סמים וגנים מקומיים למוח המכרסמים. טכניקה זו יש יתרונות רבים על פני אספקה מערכתית כולל לוקליזציה מדויקת לאזור המוח היעד והפחתת תופעות לוואי מחוץ ליעד. עם זאת, ניתוח סטראוטקסי הוא פולשני מאוד אשר מגביל את היעילות התרגומית שלה, דורש זמני התאוששות ארוכים, ומספק אתגרים כאשר מיקוד אזורי מוח מרובים. אולטרסאונד ממוקד (FUS) יכול לשמש בשילוב עם microbubbles במחזור כדי לפתוח באופן ארעי את מחסום הדם מוח (BBB) באזורים בגודל מילימטר. הדבר מאפשר לוקליזציה תוך נדרית של סוכנים המועברים באופן שיטתי שאינם יכולים בדרך כלל לחצות את ה- BBB. טכניקה זו מספקת חלופה לא פולשנית לניתוח סטראוטקסי. עם זאת, עד כה טכניקה זו טרם אומצה באופן נרחב במעבדות מדעי המוח בשל הגישה המוגבלת לציוד ושיטות סטנדרטיות. המטרה הכוללת של פרוטוקול זה היא לספק גישה ספסל לפתיחת FUS BBB (BBBO) כי הוא סביר לשחזור ולכן ניתן לאמץ בקלות על ידי כל מעבדה.

כאן, אנו מראים כי אולטרסאונד ממוקד עם microbubbles יכול לגרום לפתיחת BBB מקומית באמצעות הפרמטרים שצוינו לעיל הן עם מתמר טבילה בהספק נמוך (איור 3) והן מתמר FUS (איור 4). ראשית, בניסויים מוקדמים, מתמר הטבילה בהספק נמוך היה מכוון לחצי כדור מוח אחד או לפנייים (איור 3b) או למדיאלי(איור 3a). בעלי חיים הוקרבו שעתיים לאחר מכן בזלוף (איור 3a) או ללא זלוף (איור 3...

אולטרסאונד ממוקד עם סוכני microbubble יכול לפתוח את מחסום הדם מוח מוקדי חולף. טכניקה זו שימשה כדי לספק מגוון רחב של סוכנים על פני מחסום הדם מוח. מאמר זה מספק פרוטוקול מפורט עבור מסירה מקומית למוח מכרסמים עם או בלי הדרכה MRI.

Stereotaxic surgery is the gold standard for localized drug and gene delivery to the rodent brain. This technique has many advantages over systemic ...

ניתן להשתמש באולטרסאונד ממוקד בשילוב עם מיקרו-בועות במחזור כדי לספק פתחים זמניים בגודל מילימטר במחסום הדם-מוח. זה מאפשר אספקה לא פולשנית של חומרים במחזור מערכתי כדי להתמקד באזורי המוח. כדי להתחיל, מלאו את פקק הקטטר במי מלח וחממו את זנב החולדה במנורה, והקפידו לא לחמם יתר על המידה את החיה.הכנס קטטר וריד זנב בגודל 24 שישמש להעברת מיקרו-בועות, צבע כחול אוונס, ניגודיות MRI של גדובוטרול אם משתמשים ב-MRI, והסוכן הניסיוני המעניין. דם ימלא את הנדן כאשר הווריד נפגע. לאט, הסר את המחט הפנימית תוך דחיפת הנדן עוד יותר לתוך הווריד.הברג את תקע הצנתר לקצה יציאת הצנתר, ברגע שהיציאה התמלאה בדם. עטפו בזהירות סרט מעבדה סביב הקטטר והזנב כדי לשמור אותו במקומו, החל מחתיכה קטנה בחלק העליון ועבודה בכיוון הזנב. השאר את קצה תקע הצנתר חשוף.חבר את קו ההרדמה למחבר ההרדמה במסגרת הסטריאוטקטית. לאחר מכן קבע את ראש החיה לתוך המסגרת על ידי הנחת הפה על מוט הנשיכה, ועל ידי הנחיית מוטות האוזניים לשתי תעלות האוזן והידוק ברגי הסט. העבירו את החיה למיטת ה-MRI.באמצעות פרמטרים המתוארים בכתב היד של הטקסט, אספו תמונות משוקללות T2 קורונליות וציריות הלוכדות את כל המוח כמו גם את ה-MRI למדידות קואורדינטות. בתמונות העטרה, מצא את התמונה שבה הנאמנות היא הגדולה ביותר, המציינת את מרכז הנאמנות. רשום את המרחק מהחלק העליון של הפידוציאל לאזור המוח המעניין במילימטרים, הן בכיוון המדיאלי-צדדי והן בכיוון הגבי-גחוני.בתמונות הציריות, מצא את התמונה המציגה את החלק העליון של הנאמנות ורשום את קואורדינטות ה-X וה-Y עבור מרכז ה-fiducial ואת קואורדינטות ה-X וה-Y של אזור העניין במוח. חשב את המרחק ממרכז הפידוציאל לאזור מוח המטרה הן בכיוון הרוסטרלי-זנב והן בכיוון המדיאלי-לטרלי. לאחר איסוף הקואורדינטות, אסוף את התמונות לפני הסריקה.שמור את החיה במסגרת סטריאוטקסית זו, העבר אותה במהירות ממיטת ה-MRI להגדרת ה-FUS העליונה. ודא שהחיה נשארת ישנה בהשפעת הרדמה. החלק את המסגרת לתוך מחזיק המסגרת והצמד אותה בחוזקה למקומה.השתמש בקוצץ כדי לגלח את ראש החיה, ולאחר מכן הבריש שיער עודף ומרח קרם מסיר שיער על הקרקפת. הניחו לו לשבת שלוש דקות ונגבו אותו במים וגזה. אם אתה משתמש בהנחיית MRI, חבר את המצביע והזז את המצביע למיקום של ה-MRI.מקם את המצביע בחלק העליון והמרכזי של פידוציאל ה-MRI, שהיא הנקודה שממנה חושבו כל המרחקים בתמונת ה-MRI. הסר את המצביע והעבר את הממקם לקואורדינטות המדיאליות-רוחביות ולקואורדינטות הרוסטרליות-זנביות. ללקק את כפתור מיקום האפס והרם את המיקום כלפי מעלה על ידי לחיצה על כפתור 50 למעלה, כדי לאפשר מיקום של אמבט המים וג'ל האולטרסאונד.מרחו ג'ל אולטרסאונד על קרקפת החיה והניחו את אמבט המים מעל החיה, כאשר חלון סרט הפולימיד נלחץ על הג'ל, וודא שאין בועות אוויר בג'ל. מלאו את אמבט המים במים נטולי גז. אם אתה משתמש במתמר בעל הספק גבוה, הורד את המציב כך שהמגנט יהיה ממש מעל המים.חבר את המתמר למציב על ידי הורדה בזהירות של המתמר למים בזווית וחיבור המגנטים. הורד את הממקם לקואורדינטות הגב-גחון והפעל את מגבר הכוח RF. הזריק מיליליטר אחד לק"ג של צבע כחול אוונס 3% על ידי החדרת קצה מחט לתקע הקטטר והזרקה.החיה כולה אמורה להפוך לכחולה תוך שניות, מה שמצביע על כך שהקטטר ממוקם כראוי בווריד הזנב. הניחו לצבע להסתובב במשך חמש דקות, ולאחר מכן הפעילו את המיקרו-בועות על ידי ניעורן באלימות עם שייקר הבועות. הפוך את המזרק הזה מספר פעמים כדי לקבל פיזור אחיד של מיקרו-בועות, ואז חבר ומלא את ערכת העירוי המכונפת.מקם את המזרק על משאבת העירוי והגדר את משאבת העירוי לספק 0.2 מיליליטר בקצב של שישה מיליליטר לשעה, ולספק עירוי איטי של המיקרו-בועות במהלך שתי דקות החשיפה ל-FUS. הכנס את המחט המכונפת לתקע הצנתר. תחילה הפעל את משאבת העירוי, המתן שלוש שניות, ולאחר מכן התחל את הטיפול ב-FUS על ידי לחיצה על כפתור ההפעלה ועל מחולל הפונקציות.חזור על זה פעמיים לכל אזור עם חמש דקות בין לבין כדי לאפשר למיקרו-בועות להתנקות. לחץ שוב על כפתור ההפעלה במחולל הפונקציות כדי להפסיק את הטיפול ב-FUS כאשר משאבת העירוי נעצרת תוך שתי דקות. המתן חמש דקות עד שהמיקרו בועות יתנקו, ולאחר מכן התחל את העירוי ואת הטיפול השני ב-FUS.מיד לאחר הטיפול השני ב-FUS, יש להזריק ניגודיות גדובוטרול ואת הסוכן המעניין. הנפח הכולל שנמסר של כל הסוכנים לא יעלה על חמישה מיליליטר לקילוגרם. כדי לאשר את פתיחת ה-BBB, הנח את החיה בחזרה על מיטת ה-MRI באותו מיקום בדיוק וחבר את קו ההרדמה.אסוף סריקות MRI לאחר סריקות עם אותם פרמטרי הדמיה כמו תמונות הסריקה המוקדמת כדי לאשר שיפור MRI של gadobutrol באזור פתיחת ה-BBB. פרוטוקול זה שימש כדי לגרום לפתיחת מחסום דם-מוח מקומי הן עם מתמר הטבילה בהספק נמוך והן עם מתמר האולטרסאונד הממוקד בעוצמה גבוהה. ראשית, מתמר הטבילה בעוצמה נמוכה היה מכוון להמיספרה הקדמית או האמצעית של המוח.החיות הוקרבו עם או בלי זילוף, ופתח ה-BBB הוצג באמצעות אוטו-פלואורסצנציה של צבע כחול אוונס. בניסויים מאוחרים יותר, מתמר ה-FUS היה מכוון להיפוקמפוס או לפיתול החגורה הקדמי. בנוסף לצבע הכחול של אוונס, נעשה שימוש בחומר הניגוד MRI gadobutrol כדי לאמת את הפתיחה הממוקדת של ה-BBB ב-VIVO.לאחר הקרבת בעלי החיים, צבע כחול אוטומטי של אוונס אישר את מיקום הפתיחה. כדי להעריך אם ניתן להשתמש בטכניקה זו להעברת גנים ממוקדת, AAV 9 המבטא חלבון פלואורסצנטי ירוק וניגודיות גדובוטרול הוזרקו מיד לאחר פתיחת מחסום הדם במוח בהיפוקמפוס. החיה צולמה כדי לאמת את הפתח עם ניגודיות גדובוטרול.לאחר מכן, העברת הגנים אושרה על ידי ביטוי GFP. פרוטוקול זה מציע גישה ספסל לפתיחת מחסום דם-מוח בתיווך אולטרסאונד ממוקד MRI, הניתנת להתאמה בקלות על ידי מעבדות אחרות כדי לספק חלופה תרגומית לא פולשנית לניתוח סטריאוטקטי.

a-benchtop-approach-to-location-specific-blood-brain-barrier-opening

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

Microbubble בתיווך הפרעה אולטרסאונד ממוקד של מחסום דם מוח (BBB) ​​היא טכניקה מבטיחה למסירה פולשני התרופה ממוקדת...

MRI-מודרך שיבוש של מחסום דם מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד Transcranial מודל עכברים

סרטון זה מתאר שיטה לשיבוש זמני של מחסום הדם-מוח (BBB) על ידי יצירת פתחים חולפים באמצעות אולטרסאונד ממוקד בתיווך מיקרו-בועות (FUS). פתחי BBB מקומיים ארעיים אלה יכולים בסופו של דבר לשמש להעברת מולקולות תרופה גדולות יותר ישירות לתוך פרנכימה במוח.

מיקוד מבוסס אולטרסאונד מיקרו-בועות בתיווך מחסום דם-מוח: טכניקה ליצירת פתחים ארעיים מקומיים במחסום דם-מוח של עכבר על ידי סונופורציה

מחסום הדם - מוח (BBB) יכול להיות משובש באופן זמני עם אולטרסאונד ממוקד microbubble בתיווך (FUS). כאן, אנו מתארים פרוטוקול צעד אחר צעד לפתיחת BBB בתפוקה גבוהה ב vivo באמצעות מערכת FUS מודולרית נגישה למומחים שאינם אולטרסאונד.

נוירון סטראוטקטי מונחה תפוקה גבוהה ומערכת אולטרסאונד ממוקדת לפתיחת מחסום דם-מוח במכרסמים

פרוטוקול זה מתאר את השלבים הדרושים להעברת הגן באמצעות פתיחה ממוקדת של מחסום דם במוח (BBB), הערכה של ביטוי הגנים המתקבל ומדידת פעילות נוירומודולציה של קולטנים כימוגנטיים באמצעות בדיקות היסטולוגיות.

אולטרסאונד ממוקד המושרה פתיחת מחסום דם-מוח למיקוד מבנים במוח והערכת נוירומודולציה כימוגנטית

מחקר זה מתאר הדמיית תהודה מגנטית משולבת (MRI) ופרוטוקול אולטרסאונד ממוקד פועם בעוצמה נמוכה (FUS), תוך שימוש בחולדות חיות עם צנתור וריד צוואר כדי לנטר את פתיחת מחסום הדם-מוח (BBB).

ניטור פתיחת מחסום דם-מוח בחולדות באמצעות מערכת אולטרסאונד ממוקדת פרה-קלינית

הטכניקה מתוארת בהרחבה על פתיחת מחסום דם מוח של עכבר באמצעות microbubbles ו אולטרסאונד. באמצעות טכניקה זו, מנגן יכול להינתן למוח עכבר. כי הוא מנגן חומר ניגוד MRI שמצטבר בנוירונים depolarized, גישה זו מאפשרת הדמיה של הפעילות העצבית.

הדמייה תפקודית באמצעות שיבוש Ultrasonic הדם למוח הגדר מנגן משופרת MRI

אבלציה ממוקד באזור ספציפי במוח (ים) על ידי עירוי של excitotoxin באמצעות קואורדינטות stereotaxic מתואר. טכניקה זו יכולה גם להיות מותאם עבור עירוי של כימיקלים אחרים במוח חולדה.

ניתוח Stereotaxic על הנגע Excitotoxic של אזורי מוח ספציפיים עכברוש למבוגרים בלבד

המטרה הכוללת של נוהל זה היא לספק טכניקה מאוד לשחזור להערכת ויוו של ערעור מחסום הדם - מוח במודלים עכברוש של שבץ איסכמי.

הערכה In Vivo של מחסום הדם - מוח שיבוש במודל של עכברים של שבץ איסכמי

אנו מציגים שיטה אשר יכול לספק עוד תובנות האירועים בתחילת שבבסיס הקשורים ניוון מוחיים, המבוססת על הטכניקה המוח הוקמה לשעבר-vivo , המשלב את היתרונות של ניסויים ב- vivo ו- in vitro לקשרי . יתר על כן, הוא מייצג הזדמנות ייחודית השוואה ישירה של קבוצת טיפול ללא טיפול באותו מישור אנטומיים.

גישה חלופית ללמוד העיקרי אירועים הקשורים ניוון מוחיים לשעבר Vivo עכברוש המוח בפרוסות

כאן אנו מציגים פרוטוקול המתאר את ההגדרה של cellulo ב BBB (מחסום הדם-מוח)-Minibrain פוליאסטר נקבובי ממברנה תרבות להוסיף מערכת על מנת להעריך את התחבורה של מולקולות או מדבקים BBB האנושית שלהם ההשפעה הפיזיולוגית על תאי המוח שכנות.

מודל ממשק מוח-דם אנושי ללמוד מכשול המעברים על ידי פתוגנים או תרופות והאינטראקציה שלהם עם המוח

למדו פרוטוקול לא פולשני לפתיחת מחסום הדם-מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד ומיקרובועות בעכברוש. השיטה מאפשרת מיקוד מדויק של תרופות לאזורי מוח ספציפיים עם אימות MRI.

גישה ספסל למיקום ספציפי מחסום הדם מוח פתיחת באמצעות אולטרסאונד ממוקד במודל עכברוש

גלה סרטונים נוספים