4 במאי 2020
אירועי חיים מלחיצים פוגעים בתפקוד הקוגניטיבי ומגבירה את הסיכון להפרעות פסיכיאטריות. פרוטוקול זה ממחיש כיצד מתח משפיע על גמישות קוגניטיבית באמצעות אסטרטגיה אופרנטית אוטומטית הסטת פרדיגמה בחולדות ספראג דולי זכר ונקבה. אזורים מסוימים במוח שבבראש התנהגויות מסוימות נדונים, ורלוונטיות תרגומית של תוצאות נבחנת.
פרוטוקול זה משלב משימת שינוי אופרה ואסטרטגיה אוטומטית עם פרדיגמת מתח גמישה, המאפשרת לנסיינים לבחון ביעילות את השפעת הלחץ על הקוגניציה. היתרונות של טכניקה זו או יעילותה עם האוטומציה של המשימה הקוגניטיבית והגמישות שלה מכיוון שניתן לשלב אותה עם פרדיגמות לחץ רבות אחרות. שיטה זו מספקת תובנה לגבי יחסי הגומלין בין הלחץ לקוגניציה.
ניתן גם להרחיב אותו כדי להעריך משתנים אחרים כגון השפעת החשיפה לתרופות על הקוגניציה. הדגמה חזותית מבטיחה שמצטרפים חדשים לטכניקה זו יודעים כיצד לבדוק כראוי את תפקוד התאים האופרנטיים לפני הפעלת נבדקים כדי למנוע תקלות. השתמש בתאים אופרנטיים לאימון ובדיקת התנהגות.
ודא שהתאים מכילים לפחות שני מנופים נשלפים עם שתי נורות גירוי מעל. מנורת בית ומתקן לחיזוק משימות אלה. ודא שהמנופים נמצאים משני צידי אזור אספקת החיזוק המרכזי עם נורית גירוי אחת מעל כל מנוף.
לאחר מכן השתמש באור הבית כדי לחסל את החדר מבלי להפריע לזיהוי גירוי האור. השתמש בכדורי מזון ללא אבק לחיזוק בחולדות מוגבלות במזון. ודא שהכדורים אינם עשירים בסוכרוז או בשומן, שלוט בהצגת הגירויים, פעולת המנוף ואיסוף הנתונים באמצעות תוכנה המסוגלת להפעיל את החדר.
מלאו את המגש התחתון של כל קופסה אופרנטית במצעים טריים כדי לאסוף פסולת. לאחר כל מפגש זרקו כל מגש, נקו אותו עם מגבוני אלכוהול והוסיפו מצעים טריים לפני שמכניסים חיה חדשה לתא. החליטו אם יש לבצע את הליך הלחץ לפני, במהלך או אחרי אימון על פרדיגמת שינוי האסטרטגיה האופרנטית ובצעו את הליך הלחץ במקביל מדי יום ביחס לאימון אופרנטי.
בחדר נפרד שאינו חדר המושבה או חדר הפרדיגמה של שינוי האסטרטגיה, הניחו את החולדה בצינור ריסון שקוף בסגנון מטאטא ואטמו את הפתח. הקפדה לא לצבוט את הגפיים או הזנב מתנודדת בהליך הלחץ עבור הנבדקים בהתאם למספר התאים האופרנטיים הזמינים. לפני הכנסת החולדה לתא, ודא שיש מספיק כדורי מזון במתקן ושהקופסאות האופרנטיות פועלות כהלכה.
עשה זאת על ידי טעינה והפעלה של תוכנית בתא ריק ובדיקה ידנית שהידית הנכונה מספקת תגמול אחד לכל לחיצה על מנוף. לפני הנחת החולדה בקופסה לאימון היום הראשון, הגדר ידנית תגמול כדור מזון אחד על הידית הנכונה כפי שנקבע בעת טעינת הליך האימון בכל תא. אמן את החולדה באמצעות לוח זמנים ביחס קבוע כך שכל לחיצת מנוף נכונה תתוגמל בחיזוק אחד.
איזון נגד הידית הנכונה ליום בין נבדקים או תנאי ניסוי. אפשר לחולדה ללחוץ על הידית עד שהיא מגיעה לקריטריון על ידי לחיצה על הידית הנכונה 50 פעמים, מה שבדרך כלל לוקח בין 30 ל-45 דקות. למחרת, הכריח את החולדה לבצע את המשימה הזו על הידית הנגדית באמצעות אותה תוכנית וייעד את הידית הנגדית כנכונה.
ביום הבדיקה, הנח את החולדה בתא האופרנטי בהתאם להליכי מאמץ ובדוק אותה במשימות הבחנה צדדית, היפוך צד והבחנה קלה באופן סדרתי. ודא שמשימת אפליית האור מאירה רק את האור מעל הידית הנכונה. עבור משימת הבחנה צדדית, תגמלו את החולדה על לחיצה על הידית בצד הפחות מועדף שלה כפי שנקבע מהיום השלישי לאימון.
ללא קשר לרמז האור, המשימה מסתיימת בלחיצה על הידית הנכונה שמונה פעמים ברציפות. עבור מבחן ההיפוך הצדדי, השתמש שוב בתוכנית ההבחנה הצדדית אך ייעד את הידית הנגדית כנכונה. יש לתגמל את החולדה על לחיצה על הידית הזו ללא קשר לרמז האור.
עליו ללחוץ על הידית שמונה פעמים ברציפות כדי לסיים את המשימה. כדי לבצע את משימת אפליית האור, תגמלו את החולדה על לחיצה על הידית כשהאור מואר למעלה. שוב, כל בדיקה אופרנטית הושלמה בלחיצה על הידית הנכונה שמונה פעמים ברציפות.
פרדיגמת שינוי אסטרטגיה אופרנטית אוטומטית מותאמת זו שימשה כדי לקבוע אם מתח ריסון חוזר משפיע על הקוגניציה בחולדות Sprague Dawley זכרים ונקבות. מספר מופחת של ניסויים או קריטריונים הצביע על ביצועים טובים יותר בכל משימה. לאחר ריסון חריף, זכרים השלימו את משימת ההיפוך הצדדי באופן לא משמעותי פחות ניסויים מאשר זכרים ללא לחץ בביקורת.
לעומת זאת, נקבות לחוצות נדרשו למספר רב יותר של ניסיונות כדי להשלים את המשימה. המספר הכולל של שגיאות שנעשו עבור כל מטלת קשב מוצג כאן בהתאם למספר הניסיונות לקריטריון. זכרים לחוצים ביצעו פחות טעויות באופן משמעותי מגברי ביקורת במשימת ההיפוך הצדדי.
ואילו נקבות לחוצות עשו יותר טעויות. יתר על כן, במשימת ההבחנה הקלה, הנקבות גם עשו הרבה יותר טעויות. בחלקם, נתונים אלה מצביעים על כך שמתח חוזר משפר את הביצועים הקוגניטיביים אצל גברים אך פוגע בביצועים הקוגניטיביים אצל נשים.
סך השגיאות סווג עוד יותר לשגיאות מתמידות או רגרסיביות. זכרים לחוצים ביצעו פחות טעויות התמדה במשימת ההיפוך הצדדי מאשר זכרי הביקורת. בזמן הלחץ, נקבות עשו מספר גדול יותר של טעויות התמדה מאשר נקבות ביקורת הן במשימות היפוך הצד והן במשימות הבחנה קלה.
אזורי המוח העומדים בבסיס משימת היפוך הצד נבדקו כדי לקבוע אם הם הראו הבדלים דומים בין המינים בפעילות העצבית. מתח גרם לעלייה משמעותית בהפעלה העצבית בקליפת המוח הקדמית האורביטלית של זכרים בהשוואה לקבוצת הביקורת. עם זאת, ההפך נצפה אצל נקבות.
כאשר מנסים פרוטוקול זה, שימו לב איזה נושא נמצא באיזו משימה של פרדיגמת שינוי האסטרטגיה. לאחר סיום משימה זו, ודא באופן ידני שהיא עוברת למשימה הבאה עם ההגדרות הנכונות. יחד עם הליך זה, נסיינים יכולים לבצע מחקרים התנהגותיים אחרים על השפעות האיפוק או להמשיך ישירות לטכניקות זלוף ואימונוהיסטיות כדי לקבוע אילו אזורים במוח היו חשובים בשינוי אסטרטגיה.
בנוסף להגברת היעילות והתפוקה של הפרדיגמה, טכניקה זו מאפשרת לנו להבדיל בין סוגי שגיאות שנעשו על ידי נבדקים לשגיאות מתמידות, רגרסיביות ואקראיות.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
פרוטוקול זה מדגים כיצד סטרס משפיע על גמישות קוגניטיבית באמצעות פאראדיגמה אוטומטית של החלפת אסטרטגיות אופרנטית בחולדות Sprague Dawley זכרים ונקבות. הוא מספק תובנה לגבי יחסי הגומלין בין סטרס לקוגניציה.
פרגדימות אוטומטיות לשינוי אסטרטגיה אופרנטית מאפשרות הערכה כמותית ובסביבת תפוקה גבוהה של שינויים בגמישות קוגניטיבית המושרים על ידי סטרס, גורם מרכזי בגילוי תרופות נוירו-פסיכיאטריות. גישה זו תומכת בהפחתת סיכונים מכניסטית ובתיקוף יעדים על ידי קישור פלטי התנהגות למצעים עצביים מוגדרים ולסוגי שגיאות. יכולת ההסתגלות והשחזור של הפרגדימה ממצבת אותה ככשיר רב-פעמי עבור תיקי גילוי מוקדם ומדעי עצבים תרגומיים.
פרדיגמה אוטומטית זו משתלבת ברצף הגילוי, החל מבדיקת השערות מוקדמת ועד לתיקוף של מודלים פרה-קליניים, ותומכת הן בזיהוי מטרות והן באופטימיזציה של מובילים (lead optimization) במחקר נוירו-פסיכיאטרי.