שטיפת סימפונות והזרקת חומצה אולאית בחזירים כמודל פגיעה כפולה לתסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS)

סיכום

קיימים מודלים שונים ומורכבים של בעלי חיים לחקר הפתופיזיולוגיה של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS). שטיפת סימפונות ופגיעה ריאתית הנגרמת על ידי הזרקת חומצה אולאית מתאימה כמודל חדש של בעלי חיים עם מכה כפולה לחקר תסמונת מצוקה נשימתית חריפה.

תקציר

הטיפול ב-ARDS ממשיך להציב אתגרים גדולים לרופאי טיפול נמרץ במאה ה-21 עם שיעורי תמותה שעדיין מגיעים ל-50% במקרים חמורים. יש צורך במאמצי מחקר נוספים כדי להבין טוב יותר את הפתופיזיולוגיה המורכבת של מחלה זו. ישנם מודלים שונים של בעלי חיים מבוססים היטב לגרימת פגיעה ריאתית חריפה, אך אף אחד מהם לא הצליח לחקות כראוי את הפתו-מנגנונים המורכבים של ARDS. הגורם המכריע ביותר להתפתחות מצב זה הוא הנזק ליחידת הנימים המכתשית. השילוב של שני מודלים מבוססים היטב של פגיעות ריאות מאפשר לנו לחקות ביתר פירוט את הפתו-מנגנון הבסיסי. שטיפת הסימפונות (BAL) מובילה לדלדול פעילי שטח כמו גם להתמוטטות המכתשית. החדרה חוזרת ונשנית של נפחי נוזלים גורמת להיפוקסמיה שלאחר מכן. דלדול פעילי שטח הוא גורם מפתח של ARDS בבני אדם. BAL משולב לעתים קרובות עם גישות אחרות של פגיעות ריאות, אך עדיין לא עם מכה שנייה ואחריה הזרקת חומצה אולאית (OAI). הזרקת חומצה אולאית מובילה לפגיעה חמורה בחילופי הגזים, הידרדרות במכניקת הריאות ושיבוש המחסום המכתשית-נימית. ה-OAI מחקה את רוב ההשפעות הצפויות של ARDS המורכבות מדלקת ממושכת של רקמת הריאה עם עלייה בדליפה המכתשית ופגיעה בחילופי גזים. חסרון בשילוב של מודלים שונים הוא הקושי לקבוע את ההשפעה על הפגיעה הריאתית הנגרמת על ידי BAL לבד, OAI לבד או שניהם יחד. המודל המוצג בדוח זה מייצג את השילוב של BAL ו-OAI כמודל חדש של פגיעת ריאות כפולה. מודל חדש זה קל ליישום ומהווה אלטרנטיבה לחקר גישות טיפוליות שונות ב-ARDS בעתיד.

מבוא

תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS) היא מחלה המורכבת מפגיעה בחילופי גזים וחדירת ריאות, שלעתים קרובות זקוקה לטיפול נמרץ. התמותה מ-ARDS חמור נותרה גבוהה (עד 50%) ברחבי העולם למרות כמעט 50 שנות מחקר מקיף¹. ה-ARDS מוגדר על ידי הגדרת ברלין, כולל קריטריונים אבחנתיים כמו תזמון, הדמיית חזה, מקור בצקת והיפוקסמיה². כדי לסווג טוב יותר חולים עם רמות שונות של חומרת ARDS, מוגדרות שלוש דרגות שונות של היפוקסמיה: קלה (200 מ"מ כספית < PaO₂/FIO₂ ≤ 300 מ"מ כספית), בינונית (100 מ"מ כספית < PaO₂/FIO₂ ≤ 200 מ"מ כספית) וחמורה (PaO₂/FIO₂ ≤ 100 מ"מ כ....

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים המתוארים כאן אושרו על ידי הוועדה המוסדית והממלכתית לטיפול בבעלי חיים (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz, Koblenz, גרמניה; מספר אישור G18-1-044) ונערכו בהתאם להנחיות האגודה האירופית והגרמנית למדעי חיות המעבדה.

1. הרדמה, אינטובציה ואוורור מכני

1. הימנעו ממזון במשך 6 שעות לפני ההרדמה כדי להפחית את הסיכון לשאיפה, אך אפשרו גישה חופשית למים כדי להפחית את הלחץ.
2. יש להזריק שילוב של קטמין (4 מ"ג∙ק"^ג-1) ואזפרון (8 מ"ג^∙ק"ג-1) תוך שרירית להרגעה בזמן שהחיה נמצאת בארגז החיות.
3. יש ליצור קו ורידי עם קטטר ורידי היקפי משותף (20 גרם) בווריד האוזן לאח....

תוצאות

יחס PaO₂/FiO₂ יורד לאחר שטיפת סימפונות ויישום מקוטע של חומצה אולאית (איור 1). מכיוון שלא ברור לחזות את ההשפעה של שטיפת הסימפונות (למשל, ההשפעה של מינון חומצה אולאית מקוטעת) על יחס PaO₂/FiO₂, מומלץ לעקוב אחר יחס PaO₂/FiO₂ תוך גרימת הפגיעה הריאתית. מדידת pO₂ מהירה במיוחד מאפשרת לנטר את PaO₂ בזמן אמת ומבוססת היטב⁶. לאחר הפגיעה הכפולה, יחס PaO₂/FiO₂ אמור להימשך בי.......

דיון

שיטת הפגיעה הכפולה המתוארת לגרימת פגיעה ריאתית חמורה בחזירים מתאימה לחקר אפשרויות טיפול שונות ב-ARDS. מודל הפגיעה הכפולה מחקה שני אלמנטים מרכזיים של הפתו-מנגנון של ARDS: אובדן היחידה המכתשית-נימית ושיבוש מחסום האנדותל⁷. בשל שתי הפגיעות, חשוב שיהיה פרוטוקול מחקר עם ערכי יעד מוגדרים מראש (למשל, יחס PaO₂/FiO₂).

החיסרון העיקרי של שיטת מכה כפולה זו הוא הקושי לקבוע עד כמה הפגיעה הריאתית נגרמת על ידי שטיפת תמיסת האלקטרולי.......

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
1 מ' Kaliumchlorid-Lö מושר 7.46% 20 מ"ל	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	אשלגן כלורי
Absaugkatheter Ideal CH14, 52 ס"מ, Gerade	B. Braun Melsungen AG, גרמניה	קטטר
ארטרנול 1 מ"ג/מ"ל, 25 מ"ל	סאנופי-אוונטיס, Seutschland GmbH	נוראדרנלין
Atracurium Hikma, 50 מ"ג/5 מ"ל	Hikma Pharma GmbH, Martinsried	atracurium
BD Discardit II Spritze 2, 5, 10, 20 מ"ל	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, ספרד	מזרק
BD Luer Connecta	Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Schweden	3-way-stopcock
BD Microlance 3 20 G	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, ספרד	קנולה
Datex Ohmeda S5	GE Healthcare Finland Oy, הלסינקי, פינלנד	צג
Engströ m Carestation	GE Heathcare, Madison USA	מכונת הנשמה
Fentanyl-Janssen 0.05 מ"ג/מ"ל	Janssen-Cilag GmbH, Neuss	פנטניל
Fü hrungsstab, Durchmesser 4.3	Rü sch		צינור אנדוטרכיאלי
Incetomat-line 150 ס"מ	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	פרפוסורלין
קטמין-המלן 50 מ"ג/מ"ל	Hameln Pharmaceuticals GmbH	קטמין
לרינגוסקופ	Rü sch	laryngoscope
logicath 7 Fr 3 לומן 30 ס"מ lang	Smith- Medical Deutschland GmbH	צנתר
Masimo Radical 7	Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 ארה"ב	ריווי
חיישן חמצן Neofox 300 מיקרון סיבים	אופטיים אוקיינוס לארגו, פלורידה ארה"ב	מדידות
pO2 מהירות במיוחדÖ lsä ure reinst Ph. Eur NF C18H34O2 M0282.47g/mol, Dichte 0.9	Applichem GmbH Darmstadt, Deutschland	oleic acid
מזרק Perfusor מקורי 50 מ"ל Luer Lock	B.Braun Melsungen AG, גרמניה	perfusorsyringe
PA-Katheter Swan Ganz 7.5 Fr, 110 ס"מ	Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, ארה"	PAC
PE-Trichter, 60 מ"מ	Aquintos-Wasseraufbereitung GmbH, גרמניה	משפך
סט מבוא נדן מלעורי 8.5 und 9 Fr, 10 ס"מ עם שסתום המוסטזיס אינטגרלי/יציאה צדדית	Arrow international inc. רידינג, פנסילבניה, ארה"ב	נדן
Perfusor FM Braun	B.Braun Melsungen AG, גרמניה	משאבת
פרופופול 2% 20 מ"ג/מ"ל (50 מ"ל Flaschen)	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	propofol
Radifocus Introducer II, Grö ß e 5-8 Fr	Terumo Corporation Tokio, יפן	נדן
Rü schelit Super Safety Clear 6.5 /7.0	Teleflex Medical Sdn. Bhd, מלזיה		אנדוטרכיאלי
Seldinger Nadel mit Fixierflü ג'ל	סמית - רפואי Deutschland GmbH	seldinger canula
Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem	Sonosite Bothell, WA, ארה"ב	אולטרסאונד
נירוסטה מקינטוש Grö ß e 4	Welsch Allyn69604	להב לעירוי גרון
Sterofundin B	. Braun Melsungen AG, גרמניה	שטיפת
Stresnil 40 מ"ג/מ"ל	Lilly Deutschland GmbH, Abteilung Elanco Animal Health	azaperon
Vasofix Safety 22 G	B.Braun Melsungen AG, גרמניה	קטטר

יניקההמודינמי מכניס ורידי מרכזיחמצן היקפיב היכרותמזרקמציג צינור סימפונות ורידי