צביעה אימונופלואורסצנטית מלאה, הדמיה קונפוקלית ושחזור תלת ממדי של הצומת הסינואטרולי והאטריובנטריקולרי בעכבר

רלוונטיות תעשייתית מרכזית

ויזואליזציה תלת-ממדית ברזולוציה גבוהה של הצמתים הסינו-אטריאליים והאטריו-ונטריקולריים במודלים של עכברים נותנת מענה לפער קריטי במחקרים של אלקטרופיזיולוגיה לבבית, ומאפשרת מיפוי אנטומי ותאי מדויק. יכולת זו מגבירה את הביטחון החזוי בתיקוף מטרות בשלבים מוקדמים עבור מנגנוני אריתמיה ותומכת ברצף תרגומי משלב הגילוי ועד למחקרים קרדיולוגיים פרה-קליניים. שימור שלמות הרקמה ואפשרות לניתוח רב-סוגי של סוגי תאים ממצבים זרימה עבודה זו כנכס רב-שימושי עבור פורטפוליו של מו"פ קרדיו-וסקולרי.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח של ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה מפורטת של אוכלוסיות תאים של קוצב הלב ומערכת ההולכה in situ.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטית על ידי הבהרת קשרי מבנה-תפקוד של צמתים.
• מאפשר זיהוי בטוח של מטרות רלוונטיות למחלה בתהליך האריתמוגנזה.
• מספק הקשר אנטומי למחקרים פונקציונליים ולבדיקת השערות.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay Development)

• מכין מערכות של רקמת לב שלמה ומאומתת עבור תהליכי דימוי ואנליזה בהמשך השלב.
• מספק תוצרי אימונופלואורסצנציה כמותיים וניתנים לשחזור עבור סממנים של קשרי לימפה והמיוקרד.
• מאפשר סימון נוגדנים רב-ערוצי (multiplexed) להערכת סוגי תאים מרובים בתוך אותה דגימה.
• תומך בסטנדרטיזציה של הבדיקה וב khả năng גדילה (scalability) עבור מחקרים השוואתיים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאימה נתונים אנטומיים בתלת-ממד למודלים פרה-קליניים של הפרעות בהולכה לבבית הרלוונטיים למחלה.
• שומרת על רציפות משלב הגילוי המולקולרי ועד לאישור ברמת הרקמה.
• מאפשרת קידום מותאם-סיכונים של מטרות פוטנציאליות בהתבסס על ראיות מבניות ותאיות.
• תומכת בפיתוח סמנים ביולוגיים באמצעות מיפוי אינטראקציות בין תאי הצמתים לתאים שאינם מיוציטים.

שילוב תהליכי עבודה ומסלולי עיבוד

תהליך העבודה זה, הכולל אימונופלואורסצנציה של דגימה שלמה (whole-mount) ודימות קונפוקאלי, מגשר בין שלבי הגילוי המוקדמים, תיקוף המטרה ומחקר קרדיאלי פרה-קליני, על ידי אספקת נתונים אנטומיים כמותיים ועתירי תוכן.

• ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת השערות ובבירור מסלולים במחקר של הולכה לבבית.
• סריקה: מספקת תוצאות אימונופלורסצנציה כמותיות וניתנות לשחזור לצורך זיהוי צמתים.
• אנליטיקה: מאפשרת שחזור תלת-ממדי וניתוח השוואתי של אזורי צמתים ואזורי שריר הלב.
• מחקר תרגומי: מספקת רציפות אנטומית ותאית למודלים פרה-קליניים של אריתמיה.
• שימוש חוזר ארגוני: מבססת פלטפורמה סטנדרטית של דימות וניתוח עבור צוותי מו"פ קרדיו-וסקולריים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות לבביות.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של הכנת רקמות והדמיה לקבלת תוצרים הניתנים לשחזור וברי-הרחבה.
• ערך אסטרטגי: משפר את קבלת החלטות go/no-go ואת יעילות ההון בתוכניות גילוי לבביות.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף מותאם סיכונים של מטרות ומודלים של מערכת ההולכה.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות ב dissection של הלב, אימונופלואורסצנציה ומיקרוסקופיה קונפוקלית.
• דורש גישה לפלטפורמות דימות מתקדמות ותוכנות לניתוח תמונות.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של הטיפול ברקמות ושל פרוטוקולי הנוגדנים.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור מודלים קרדיאליים או מינים שונים.
• גודל הדגימה וחדירות הנוגדנים עשויים להגביל את התפוקה במחקרים רחבי היקף.

שאלות נפוצות בביו-פארמה