טכניקת שרוול שונה למודל השתלת לב הטרוטופי של עכבר צוואר הרחם
7 בפברואר 2022
בפרוטוקול הנוכחי, מודל השתלת לב עכבר משמש לחקירת מנגנון דחיית אלוגרפט לבבי. במודל השתלת לב הטרוטופי זה, יעילות הניתוח משופרת, והישרדותם של שתלי לב מובטחת על ידי אנסטומוזה מקצה לקצה של צוואר הרחם של השתלת לב באמצעות טכניקת שרוול שונה.
מודל השתלת לב עכבר מסייע לחקור אלושתלי לב, אימונולוגיים ומנגנוני הדחייה הפאראסגיטליים. הבנה זו תסייע לפתח גישה ייחודית לשיפור הישרדותו של המטופל בטווח הארוך. ניתוח השתלת צוואר הרחם מתבצע ללא תפירה בשיטת שרוול.
לפיכך, זה מקטין את המורכבות באנסטומוזה של כלי הדם ומונע הפרעה לאספקת הדם וריפלוקס ורידי של פלג הגוף התחתון. מי שידגים את ההליך יהיה ד"ר שין מאו, מנתח מהמעבדה שלנו. כדי להתחיל, הניחו את העכבר המושתל על כרית חימום ליד שולחן הניתוחים וגלחו את השיער מעל אזור הניתוח.
לאחר חיטוי אזור הניתוח, יש לבצע חתך בקוטר 1.5 עד 2 ס"מ במקביל לקו האמצע הצווארי מהזווית המנדיבולרית הימנית ועד קצה הזנב. לנתח כסנטימטר אחד של וריד הצוואר החיצוני הימני באמצעות אלקטרו-קרישה ומיקרו-מלקחיים. חותכים את הווריד בקצה הפרוקסימלי עם מהדק מיקרו-וסקולרי אטרואמטי ומניחים אותו בקצה הדיסטלי.
מעבירים את הקצה הדיסטלי של הווריד דרך שרוול דוקרני פוליאוריתן 22 מד עם קצה משופע וחריצים שטחיים. תקן את הווריד עם ידית השרוול באמצעות מהדק כלי דם. הסר את ה-8-0 תפר קשירה בקצה הדיסטלי, הופכים את הלומן מעל השרוול המחובר על ידי הקליפה השטחית מבפנים החוצה, ומקבעים אותו בתפר כירורגי 10-0 בחריצי המשטח.
יש לכרות את הבלוטה התת-לשונית הימנית כדי ליצור פוסה להשתלת השתלת הלב ולשמור את האונה הימנית של הבלוטה התת-מקסילרית ואת הסטרנוקלידומסטואיד הימני. נתחו את עורק התרדמה המשותף הימני במשך כסנטימטר אחד באמצעות מיקרו-מלקחיים וחתכו את העורק עם מהדק מיקרו-וסקולרי א-טראומטי בקצה הפרוקסימלי. לקשור ולנתק את העורק.
מעבירים את הקצה הדיסטלי של העורק דרך שרוול דוקרני פוליאוריתן בעל 26 מד עם קצה משופע וחריצים על פני השטח. תקן את העורק עם ידית השרוול באמצעות מהדק כלי דם. מוציאים את תפר הקשירה בקצה הדיסטלי, הופכים את הלומן מבפנים החוצה מעל השרוול, ומקבעים עם מוט שטחי וחריצים בתפר כירורגי 10-0.
לאחר הכנת כלי הדם של הנמען, לזרוק 100 יחידות בינלאומיות לכל מיליליטר הפרין מלוחים על הכלים כדי למנוע פקקת. מכסים את חתך צוואר הרחם בגזה מי מלח רטובה להשתלה לאחר מכן. יש לגלח את שיער הבטן באמצעות סכין גילוח חשמלי.
לאחר חיטוי אזור הניתוח, חותכים את הבטן לאורך קו האמצע מהסימפיזיס פאביס לסובקסיפואיד ומרחיבים את האזור החתוך עם מחזיר. יש לנתח סנטימטר אחד של אבי העורקים הבטני והווריד הנבוב התחתון באמצעות אלקטרו-קרישה ומיקרו-מלקחיים ולבצע הפריניזציה על ידי הזרקת מיליליטר אחד של מלח פיזיולוגי בתוספת 250 יחידות בינלאומיות למיליליטר של הפרין דרך הווריד הנבוב התחתון. הבלו אבי העורקים הבטני והווריד הנבוב הנחות.
הבלו את בית החזה לאורך קו בית השחי הקדמי משני הצדדים באמצעות מספריים כירורגיים כדי להפריד את דופן בית החזה, ולאחר מכן לקשור את הווריד קאווה העליון עם 8-0 תפר כירורגי. הכנס מחט קרקפת אל הווריד הנבוב התחתון suprahepatic. לאחר מכן הזריקו מלח פיזיולוגי קר כקרח בתוספת 100 יחידות למיליליטר הפרין דרך מחט הקרקפת מהווריד הוורידי התחתון של הכבד כדי להרבות את הלב התורם עד שצבע הדם דוהה.
יש לערבב מחדש את לב התורם עם שניים עד שלושה מיליליטר של תמיסת היסטידין-טריפטופן-קטוגלוטרט קרה כקרח מקשת אבי העורקים כדי להגן על שריר הלב של התורם. קשרו את הוורידים הוורידים העליונים והנחותים ואת וריד הריאה בתפר ניתוחי 5-0. לנתח ולחתוך את אבי העורקים התורם ואת עורק הריאה לפני הסתעפות.
לאחר מכן מחלקים את הוורידים העליונים והנחותים ואת הווריד הריאתי כדי להסיר את לב התורם. השתיל את הלב התורם בכיס הצוואר של העכבר המקבל במצב הפוך. משוך את השרוול עם וריד ג'וגולרי מושתל מנותק לתוך לומן של עורק הריאה התורם כדי לבצע אנסטומוזה מקצה לקצה.
קשרו את השרוול באמצעות החריצים על פני השטח דרך תפר כירורגי 10-0 כדי לתקן את האנסטומוזה. להפעיל הליך דומה עבור אנסטומוזה מקצה לקצה של אבי העורקים התורם לעורק התרדמה המקבל. שחררו את המהדק המיקרו-וסקולרי הא-טראומטי של הווריד הצווארי ואחריו את עורק התרדמה כדי לחלחל את לב התורם.
תקן את השתל הלבבי ותפר אותו כראוי כדי למנוע פיתול של השתל. סגור את החתך הצווארי עם תפרים רציפים באמצעות תפר מונופילמנט פוליאמיד 5-0. באמצעות מודל השתלת לב הטרוטופי זה של עכבר צוואר הרחם, שיעור ההישרדות של עכברים מושתלים היה כ 95.2% כל allografts הלב אבדו בתוך שמונה ימים לאחר ההשתלה.
לעומת זאת, כל השתלות הלב האיזוגני שרדו מעבר לארבעה שבועות. חריצים ושרוול לקיבוע טוב יותר של כלי כרות, הימנעות פעולה חוזרת ונשנית של כלי. שיטת השרוול המותאמת לאנסטומוזה של כלי דם בניתוח זה ישימה גם עבור אנסטומוזה אחרת במודלים שונים של בעלי חיים להשתלת איברים.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה כללית
פרוטוקול זה משתמש במודל של השתלת לב בעכבר כדי לחקור מנגנוני דחייה של השתלה לבבית אלוגנאית. אנסטומוזיס צווארית מקצה לקצה באמצעות טכניקת Cuff משופרת מגבירה את היעילות הניתוחית ואת הישרדות השתל.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום המדע
- השתלת לב
- אימונולוגיה
- טכניקות כירורגיות
רקע
- הבנת דחייה של השתקת לב היא קריטית לשיפור תוצאות ההשתלה.
- המודל מאפשר חקירה של המנגנונים האימונולוגיים המעורבים בדחייה.
- טכניקות כירורגיות משופרות יכולות להוביל לשיעורי הישרדות גבוהים יותר של מטופלים.
- שיטת ה-Cuff מפשטת את תהליך האנסטומוזיס.
מטרת המחקר
- לחקור את המנגנונים של דחיית השתקת לב.
- לשפר את הטכניקה הכירורגית למען הישרדות טובה יותר של השתלה.
- לתרום לפיתוח אסטרטגיות להישרדות ארוכת טווח של המטופלים.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- מודל להשתתלת לב בעכבר.
- אנסטומוזה צווארית מקצה לקצה באמצעות טכניקת Cuff משופרת.
- הכנה טרום-ניתוחית של עכברי הרכיב.
- הדגמה של ההליך הכירורגי על ידי מנתח מוסמך.
תוצאות עיקריות
- שיפור ביעילות התפעולית בהשתלות לב.
- שיפור בשיעורי ההישרדות של הש Transplant לבבי.
- הפחתה במורכבות הכירורגית.
- הדגמה מוצלחת של הטכניקה הכירורגית המשופרת.
מסקנות
- טכניקת ה-Cuff המעודכנת יעילה בהשתלות לבביות.
- גישה זו עשויה להוביל לשיפור בתוצאות ארוכות טווח עבור מטופלים שעברו השתלה.
- נדרשים מחקרים נוספים כדי לבחון את ההיבטים האימונולוגיים של דחיית השתלה.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
טכניקת השרוול המעודכנת להשתקת לב הטרוטופית צווארית בעכברים מספקת מודל פרה-קליני חסון לניתוח מנגנונים אימונולוגיים ופתולוגיים של דחיית אלוגרט לבבי. מודל זה מאפשר חקירה ברמת דיוק גבוהה של תהליכי דחייה חריפים וכרוניים, ובכך תומך בביטחון בניבוי במחקרים תרגומיים. הפשטות התפעולית והשחזוריות שלו הופכות אותו לנכס בעל ערך לגילוי מוקדם ולהפחתת סיכונים מכניסטיים בתהליכי פיתוח באימונולוגיה של השתלה.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- מאפשר בחינה מכניסטית של דחייה של הש Transplant לב לב של תורם המתווכת על ידי מערכת החיסון.
- תומך בתיקוף תפקודי של מטרות אימונולוגיות במערכת רלוונטית גנטית.
- מסייע בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות מידול של אירועי דחייה חריפים וכרוניים.
- מספק פלטפורמה להערכה מונחית-השערה של נתיבי דחייה.
סריקה ופיתוח בדיקות
- מספק מודל סטנדרטי וניתן לשחזור להערכת התערבויות אימונומודולטוריות.
- מאפשר הערכה כמותית של הישרדות השתלה וקינטיקה של דחייה.
- תומך בפיתוח בדיקות לסמנים ביולוגיים של תגובה חיסונית בהשתלה.
- מכין מערכות ביולוגיות מתוקפות למחקרי יעילות ומנגנונים בהמשך.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- מתיישב עם מנגנונים הרלוונטיים למחלה של דחיית השתלת לב אנושית.
- מספק רציפות מממצאי שלב הגילוי לוולידציה פרה-קלינית של אימונותרפיה.
- מאפשר קבלת החלטות לגבי התקדמות מותאמת סיכונים בהתבסס על פנוטיפים חסונים של דחייה.
- תומך בזיהוי ביומרקרים טרנסלציונליים לניטור דחייה.
שילוב תהליכי עבודה ומערכי עיבוד
מודל זה משתלב ברצף של תהליך הגילוי ועד לשלב הפרה-קליני עבור אימונולוגיה של השתלה, ומגשר בין מחקרים מכניסטיים לתיקוף תרגומי.
- ביולוגיה של הגילוי: תומך בבדיקת השערות ובבירור מסלולים של מנגנוני דחייה חיסונית.
- סריקה: מספק תוצאים כמותיים הניתנים לשחזור לצורך הערכת התערבויות מועמדות.
- אנליטיקה: מספק נקודות סיום מדידות, כגון הישרדות הש transplanted graft ולוחות זמנים של דחייה, לצורך ניתוח השוואתי.
- מחקר תרגומי: מאפשר התאמה לפנוטיפים של דחייה קלינית ולאסטרטגיות של ביומארקרים.
- שימוש חוזר ארגוני: ניתן להתאמה למודלים אחרים של השתקת איברים, דבר המשפר את התועלת בין תוכניות שונות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכנית במחקרי דחייה.
- ערך תפעולי: מפשט את זרימת העבודה הכירורגית, משפר את השחזוריות וממזער שונות טכנית.
- ערך אסטרטגי: משפר את קבלת ההחלטות לגבי המשכה או הפסקה של פיתוחים (go/no-go) ואת היעילות ההונית בתיקי פיתוח אימונולוגיים.
- השפעה על תיק הפיתוח: מאפשר תיעדוף של אסטרטגיות אימונו-מודולטוריות להשתלה בהתאם לרמת הסיכון.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות בטכניקות מיקרו-כירורגיות ובניהול מודלים של בעלי חיים.
- נדרשת גישה למכשור כירורגי ייעודי ולתשתית אנליטית להערכת הש transplanted.
- דורש סטנדרטיזציה קפדנית בין צוותים לצורך הדירות והשוואת נתונים.
- ניתן להתאימו למערכות איברים אחרות באמצעות התאמות פרוצדורליות מתאימות.
- מגבלות פוטנציאליות כוללות עקומת למידה טכנית ומגבלות פיזיולוגיות ספציפיות למודל.
