Name: קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי עבור אינדוקציה של פרפור פרוזדורים בחולדות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-02-14T15:00:00.000+00:00
Duration: 5 min 12 s
Description: למדו פרוטוקול קצב פרץ טרנס-ווסגיאלי להשראת פרפור פרוזדורים בחולדות Wistar. שיטה זו מאפשרת חקר מנגנוני הפרפור והערכת אסטרטגיות טיפוליות חדשות במודלים חיות מושלמים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

עבודה זו נתמכה על ידי מענק של משרד החינוך והמחקר הרומני, CNCS - UEFISCDI, מספר הפרויקט PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, בתוך PNCDI III.

נהלים הנוגעים לנבדקים מן החי אושרו על ידי ועדת האתיקה של האוניברסיטה לרפואה, רוקחות, מדע וטכנולוגיה "ג'ורג' אמיל פאלאדה" מ-Târgu Mureș, על ידי הרשות הלאומית הרומנית לווטרינריה סניטרית ובטיחות מזון, וצייתו להנחיות המועצה הבינלאומית למדעי חיות המעבדה (הנחיה 2010/63/EU).
1. פרוטוקול קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי
<ol><li>מחלקים באופן אקראי חולדות Wistar זכרים בוגרים (200-400 גרם של משקל גוף) לשתי קבוצות: STIM ו-SHAM.</li>
	<li>להרדים את החיות.<ol>
<li>עבור אינדוקציה, השתמש ב-2.5% איזופלורן, 4 ליטר לדקה, 99.5% O2.</li>
		<li>לצורך תחזוקה, יש להשתמש בתערובת של קטמין/מדטומידין (75.0/0.5 מ"ג/ק"ג) הניתן באופן תוך-צפקי.</li>
		<li>בדקו את עומק ההרדמה על ידי בדיקת רפלקס הקרנית (תמיסת גלוקוז 5%) ורפלקס הגמילה הנוציצפטיבי (צביטה בבוהן). עקוב אחר קצב הנשימה (ירידה של 50% מקובלת במהלך הרדמה; שיעור נורמלי הוא בין 70-120 נשימות לדקה) וטמפרטורת הגוף באמצעות מדחום פי הטבעת (הטמפרטורה הרגילה היא בין 96.5 - 99.5 מעלות פרנהייט או 35.9 - 37.5 מעלות צלזיוס). הערה: המשך בהליך רק לאחר אישור יעילות ההרדמה. עקוב אחר עומק ההרדמה מעת לעת לאורך הפרוטוקול. חזור על זריקת הקטמין/מדטומידין התוך-צפקית בעת הצורך.</li>
		<li>יש למרוח משחה אופתלמית על שתי העיניים כדי למנוע נזק לקרנית.</li>
	</ol></li>
	<li>הניחו את החיה במצב שכיבה והניחו אותה על משטח חימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף בטמפרטורה של כ-37 מעלות צלזיוס.</li>
	<li>חברו את שלוש אלקטרודות האק"ג המשטחיות לגפי החולדה בתצורת עופרת II (איור 1A).<ol>
<li>מניחים את האלקטרודה השלילית על המצח הימני.</li>
		<li>מקם את האלקטרודה החיובית על האחורי השמאלי.</li>
		<li>מניחים את אלקטרודת ההארקה בצד שמאל.</li>
		<li>אבטחו את האלקטרודות למקומם באמצעות כבלי צמיד אלסטיים דקים.</li>
	</ol></li>
	<li>הפעל את הקלטת האק"ג על פני השטח ובצע הקלטת א.ק.ג רציפה לאורך כל ההליך (איור 1B) באמצעות תוכנית רכישה מסחרית או תוכנית רכישה שפותחה באופן מקומי10.</li>
	<li>לגירוי חשמלי, השתמש בצנתר מרובע 5-6 F המחובר לקוצב לב מבוסס מיקרו-בקר10.</li>
	<li>לאחר שהחיה מורדמת, הכנס את הצנתר דרך חלל הפה, לתוך הוושט. מדוד את המרחק בין החותכות העליונות ללב (מוערך על ידי מישוש) כדי להעריך את העומק שבו יש להחדיר את הצנתר לוושט. אזהרה: היזהרו שלא לכפות את הצנתר מכיוון שקיים סיכון לניקוב הוושט.</li>
	<li>אשר את המיקום הנכון של קטטר הגירוי ברמת האטריה כדלקמן.<ol>
<li>יש למרוח גירוי חשמלי בתדירות של 400 גירויים לדקה (משך הגירוי 6 אלפיות השנייה).</li>
		<li>בדקו אם מעקב האק"ג מראה לכידה מתמדת של האטריה (כלומר, כל גירוי חשמלי מלווה בקומפלקס QRS צר) (איור 2).</li>
	</ol></li>
	<li>קבעו את הסף הדיאסטולי – כלומר, המתח הנמוך ביותר הנדרש להשגת לכידת פרוזדורים (בדרך כלל, בין 10 וולט ל-20 וולט). הערה: בצע את הפעולות הבאות עבור בעלי החיים בקבוצת STIM.</li>
	<li>לאחר שנקבע המיקום הנכון של הצנתר, הגדר את הממריץ לתדירות של 4,000 גירויים לדקה (משך גירוי 6 אלפיות השנייה), במתח 3 V מעל הסף הדיאסטולי (איור 3).</li>
	<li>החל על כל בעל חיים 15 מחזורים רצופים של גירוי, 20 שניות כל אחד, עם מרווח חופשי של 5 דקות בין מחזורים11. בהתאם למטרות המחקר, חזור על הפרוטוקול עבור כל חולדה במשך 10 ימים, בקצב של 5 ימים בשבוע, באותה שעה בכל יום.</li>
	<li>בדוק את האפקטיביות של הגירוי כדלקמן.<ol>
<li>זהה את זמן ההתאוששות של צומת הסינוסים (SNRT), המופיע בסוף הקצב המהיר כמרווח זמן ארוך יותר מאורך המחזור שנרשם במהלך מקצב הסינוסים (איור 4A) ומייצג את מרווח הזמן הנדרש לחידוש מקצב הסינוסים לאחר סיום דיכוי ההילוך יתר. הערה: דיכוי הילוך יתר מייצג את העיכוב של פעילות צומת הסינוסים על ידי גירוי חשמלי של הלב בקצב גבוה יותר מהקצב הפנימי.</li>
		<li>זהה את ההתרחשות של פרק המיקוד האוטומטי, המוגדר כאן כנוכחות של שלוש פעימות על-חדריות לא סדירות או יותר (כלומר, תגובה חדרית לא סדירה עם קומפלקסי QRS צרים), כאשר גלי P נעדרים או מוחלפים בגלי "f" קטנים ומעוותים (איור 4B).</li>
	</ol></li>
	<li>אם פרק המיקוד האוטומטי אינו מסתיים באופן ספונטני עד למועד ביצוע מחזור הגירוי הבא (כלומר, עד סוף חמש הדקות הפנויות בין המחזורים), אל תפעיל את הגירוי הבא.<ol>
<li>חכו עוד 5 דקות. אם פרק המיקוד האוטומטי עדיין ממשיך לאחר אותן 10 דקות, סיים את הפרוטוקול לאותו יום. הערה: אם יש צורך בהערכה של חומרת המיקוד האוטומטי המושרה חשמלית, ניתן לבצע ניטור א.ק.ג. ארוך יותר.</li>
	</ol></li>
	<li>אם ברדיקרדיה חמורה או אסיסטוליה מתרחשת בסוף הגירוי (כלומר, עקב גירוי חשמלי של עצב הוואגוס), לסיים את הפרוטוקול. אם הפעילות החשמלית אינה חוזרת לקדמותה במהירות, בצעו עיסוי לב חיצוני ונתנו אטרופין סולפט (0.05 מ"ג/ק"ג) באופן תוך-צפקי.</li>
	<li>בסוף ההליך, להפוך את ההרדמה עם atipamezole (1 מ"ג / ק"ג) הניתן באופן תוך צפקי. אחסנו את החולדות בנפרד בכלובים נקיים בחום משלים והתבוננו מעת לעת עד שהן מתאוששות לחלוטין. אין צורך בטיפול ספציפי אחר בבעלי חיים בסוף הפרוטוקול.</li>
	<li>נתח את מעקבי האק"ג על פני השטח וקבע את הדברים הבאים.<ol>
<li>האינדוקציה של מיקוד אוטומטי המתבטאת באחוזים (כלומר, [מספר מחזורי הגירוי ואחריהם פרקי AF / המספר הכולל של מחזורי הגירוי המופעלים] x 100).</li>
		<li>משך הזמן של כל פרק AF.</li>
		<li>נוכחותם של פרקי AF 'מתמידים' (כלומר, >10 דקות). הערה: בצע את הפעולות הבאות עבור בעלי החיים בקבוצת SHAM.</li>
	</ol></li>
	<li>עבור החולדות בקבוצת SHAM, בצע את שלבים 1.1 עד 1.7 כמתואר לעיל, מבלי ליישם גירוי חשמלי כלשהו.</li>
	<li>שמרו על הצנתר במקומו במשך 80 דקות (כלומר, הזמן הדרוש להשלמת הפרוטוקול בחולדות STIM) מבלי להפעיל גירוי חשמלי כלשהו, תוך הקלטה רציפה של א.ק.ג.</li>
	<li>בסוף ההליך, להפוך את ההרדמה עם atipamezole (1 מ"ג / ק"ג). אין צורך בטיפול ספציפי אחר בבעלי חיים בסוף הפרוטוקול.</li>
	<li>נתח את מעקבי האק"ג על פני השטח וקבע את הפרמטרים המתוארים בשלב 1.16.</li>
</ol>

<ol><li>Kornej, J., Börschel, C. S., Benjamin, E. J., Schnabel, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+atrial+fibrillation+in+the+21st+century%3A+Novel+methods+and+new+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of atrial fibrillation in the 21st century: Novel methods and new insights.</a> Circulation Research. 127 (1), 4-20 (2020).</li>
<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+%28EACTS%29%3A+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+%28ESC%29%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC).</a> European Heart Journal. 42 (5), 373(2021).</li>
<li>Veenhuyzen, G. D., Simpson, C. S., Abdollah, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Atrial+fibrillation%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Medical+Association+Journal%22%5BJournal%5D)">Atrial fibrillation.</a> Canadian Medical Association Journal. 171 (7), 755-760 (2004).</li>
<li>Lau, D. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Atrial+arrhythmia+in+ageing+spontaneously+hypertensive+rats%3A+unraveling+the+substrate+in+hypertension+and+ageing%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+One%22%5BJournal%5D)">Atrial arrhythmia in ageing spontaneously hypertensive rats: unraveling the substrate in hypertension and ageing.</a> PloS One. 8 (8), 72416(2013).</li>
<li>Scridon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unprovoked+atrial+tachyarrhythmias+in+aging+spontaneously+hypertensive+rats%3A+The+role+of+the+autonomic+nervous+system%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Unprovoked atrial tachyarrhythmias in aging spontaneously hypertensive rats: The role of the autonomic nervous system.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 303 (3), 386-392 (2012).</li>
<li>Haugan, K., Lam, H. R., Knudsen, C. B., Petersen, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Atrial+fibrillation+in+rats+induced+by+rapid+transesophageal+atrial+pacing+during+brief+episodes+of+asphyxia%3A+a+new+in+vivo+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Atrial fibrillation in rats induced by rapid transesophageal atrial pacing during brief episodes of asphyxia: a new in vivo model.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 44 (1), 125-135 (2004).</li>
<li>Sugiyama, A., Takahara, A., Honsho, S., Nakamura, Y., Hashimoto, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+in+vivo+atrial+fibrillation+model+of+rat+induced+by+transesophageal+atrial+burst+pacing%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Pharmacological+Sciences%22%5BJournal%5D)">A simple in vivo atrial fibrillation model of rat induced by transesophageal atrial burst pacing.</a> Journal of Pharmacological Sciences. 98 (3), 315-318 (2005).</li>
<li>Scridon, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociation+between+animal+and+clinical+studies.+where+do+we+go+wrong%5BTitle%5D)+AND+%22Romanian+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Dissociation between animal and clinical studies. where do we go wrong.</a> Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 497-500 (2021).</li>
<li>Mulla, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+atrial+pacing+promotes+atrial+fibrillation+substrate+in+unanesthetized+instrumented+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Physiology%22%5BJournal%5D)">Rapid atrial pacing promotes atrial fibrillation substrate in unanesthetized instrumented rats.</a> Frontiers in Physiology. 10, 1218(2019).</li>
<li>Scridon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spontaneous+atrial+fibrillation+after+long-term+transesophageal+atrial+burst+pacing+in+rats.+Technical+and+procedural+approach+to+a+new+in+vivo+atrial+fibrillation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Romanian+Journal+of+Laboratory+Medicine%22%5BJournal%5D)">Spontaneous atrial fibrillation after long-term transesophageal atrial burst pacing in rats. Technical and procedural approach to a new in vivo atrial fibrillation model.</a> Romanian Journal of Laboratory Medicine. 26 (1), 105-112 (2018).</li>
<li>Halatiu, V. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+exposure+to+high+doses+of+bisphenol+A+exhibits+significant+atrial+proarrhythmic+effects+in+healthy+adult+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Romanian+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Chronic exposure to high doses of bisphenol A exhibits significant atrial proarrhythmic effects in healthy adult rats.</a> Romanian Journal of Cardiology. 31 (3), 587-595 (2021).</li>
<li>Zaciragić, A., Nakas-ićindić, E., Hadzović, A., Avdagić, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Average+values+of+electrocardiograph+parameters+in+healthy%2C+adult+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Medical+Archives%22%5BJournal%5D)">Average values of electrocardiograph parameters in healthy, adult Wistar rats.</a> Medical Archives. 58 (5), 268-270 (2004).</li>
<li>Cheshire, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thermoregulatory+disorders+and+illness+related+to+heat+and+cold+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Autonomic+Neuroscience%3A+Basic+and+Clinical%22%5BJournal%5D)">Thermoregulatory disorders and illness related to heat and cold stress.</a> Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 196, 91-104 (2016).</li>
<li>Șerban, R. C., Scridon, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Data+linking+diabetes+mellitus+and+atrial+fibrillation-how+strong+is+the+evidence%3F+From+epidemiology+and+pathophysiology+to+therapeutic+implications%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Data linking diabetes mellitus and atrial fibrillation-how strong is the evidence? From epidemiology and pathophysiology to therapeutic implications.</a> Canadian Journal of Cardiology. 34 (11), 1492-1502 (2018).</li>
<li>Nishida, K., Michael, G., Dobrev, D., Nattel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+for+atrial+fibrillation%3A+clinical+insights+and+scientific+opportunities%5BTitle%5D)+AND+%22Europace%22%5BJournal%5D)">Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific opportunities.</a> Europace. 12 (2), 160-172 (2010).</li>
<li>Qiu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((DL-3-n-Butylphthalide+reduces+atrial+fibrillation+susceptibility+by+inhibiting+atrial+structural+remodeling+in+rats+with+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Naunyn-Schmiedeberg%27s+Archives+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">DL-3-n-Butylphthalide reduces atrial fibrillation susceptibility by inhibiting atrial structural remodeling in rats with heart failure.</a> Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 391 (3), 323-334 (2018).</li>
</ol>

למחברים אין ניגודי עניינים.

המאמר הנוכחי מתאר פרוטוקול ניסיוני של קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי ארוך טווח לאינדוקציה מהירה ויעילה של AF בחולדות, המתאים למחקרי AF חריפים וארוכי טווח כאחד. פרוטוקול הגירוי בן 10 הימים המתואר כאן שימש בהצלחה לפיתוח 'מודל משני של AF ספונטני' (כלומר, מודל שבו, לאחר תקופה של אינדוקציה של AF על ידי גירוי חשמלי, AF מתפתח באופן ספונטני)10. עם זאת, משך הפרוטוקול יכול להשתנות בהתאם למטרה המדויקת של המחקר.
ניתן גם להתאים פרמטרים אחרים, כגון גודל קטטר הגירוי, בהתאם לגודל בעלי...

פרפור פרוזדורים (AF) הוא הפרעת קצב הלב המתמשכת הנפוצה ביותר שנתקלים בה בפרקטיקה הקלינית ושכיחותה ממשיכים לעלות באופן דרמטי ברחבי העולם1. הפרעת קצב זו משפיעה על עד 4% מאוכלוסיית העולם על פי מחקרים אחרונים2. עם זאת, בהתחשב בכך ש-AF פרוקסימלי יכול להיות א-סימפטומטי ולכן עשוי לחמוק מזיהוי, השכיחות האמיתית של AF עשויה להיות גבוהה בהרבה מזו המוצגת בספרות.
הפתופיזיולוגיה של AF נחקרה באינטנסיביות. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים של הפרעת קצב מורכבת זו נותרים לא ברורים לחלוטין וזה משתקף באפשרויות הטיפוליות המוגבלות, עם יעילות מפוקפקת. מחקרים בבעלי חיים הביאו תובנות חשובות להבנתנו לגבי פתופיזיולוגיה וניהול טיפולי של AF. כניסה חוזרת, אחד המנגנונים העיקריים המעורבים בפתוגנזה של AF3, דורשת מסה מסוימת של רקמת שריר הלב על מנת להתרחש. לפיכך, בעלי חיים גדולים הועדפו בדרך כלל במחקרי AF, בעוד שבשל גודלה הקטן של האטריה שלהם, מכרסמים נחשבים זה מכבר 'עמידים' ל-AF. עם זאת, השימוש בבעלי חיים גדולים נפגע בעיקר על ידי טיפול בקשיים. בינתיים, למרות שהוכח כי מיקוד אוטומטי ספונטני מתרחש בחולדות4, נדרש מעקב ארוך טווח (עד 50 שבועות) כדי שהפרעת הקצב תתרחש במודלים אלה5. כמו כן פותחו דגמים המבטיחים התרחשות מהירה של AF במכרסמים קטנים. לרוב, מודלים אלה משתמשים בגירוי חשמלי חריף, לעתים קרובות בנוכחות תנאים מועדפים אחרים, כגון גירוי פאראסימפתטי מקביל או חנק, כדי לגרום באופן מלאכותי AF 6,7. אף על פי שהם יעילים, מודלים כאלה אינם מאפשרים הערכה של תכונות קריטיות הקשורות ל-AF, כגון השיפוץ החשמלי, המבני, האוטונומי או המולקולרי המתקדם של האטריה, וגם לא את ההשפעות של תרופות אנטי-אריתמיות קונבנציונליות או לא קונבנציונליות על מצע הפרוזדורים או על הסיכון לפריעת קצב חדרית 8,9.
העבודה הנוכחית מתארת פרוטוקול ניסיוני של קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי ארוך טווח לאינדוקציה מהירה ויעילה של AF בחולדות. הפרוטוקול מתאים למחקרים אקוטיים וארוכי טווח וניתן להשתמש בו בהצלחה בחולדות עם לב בריא או משופץ, בנוכחות מגוון רחב של גורמי סיכון, המאפשרים מחקר של פתופיזיולוגיה של AF, זיהוי מטרות טיפוליות חדשניות והערכה של אסטרטגיות מניעתיות ו /או טיפוליות חדשניות.

<table><tbody><tr><td>אנטיסדאן (Atipamezole Hydrochloride) 5 מ"ג / מ"ל, תמיסה להזרקה</td><td>Orion Corporation</td><td>06043/4004</td><td>לחולדות השתמש 1 מ"ג / ק"ג</td></tr><tr><td>דורמיטור (Medetomidine Hydrochloride) 1 מ"ג / מ"ל, תמיסה להזרקה</td><td>Orion Corporation</td><td>06043/4003</td><td>לחולדות השתמש ב 0.5 מ"ג / ק"ג</td></tr><tr><td>EZ הרדמה מערכת בעלי חיים בודדת</td><td>E-Z Systems Inc</td><td>EZ-SA800</td><td>מאפשר מניפולציה של בעל חיים אחד בכל פעם</td></tr><tr><td>איזופלורן 99.9%, 100 מ"ל</td><td>חברת רומפארם</td><td>N01AB06</td><td></td></tr><tr><td>קטמין 10%, 25 מ"ל</td><td></td><td></td> לחולדות השתמש בקוצב לב מבוסס מיקרו-בקר <td>75 מ"ג לק"ג</td></tr><tr><td>לבעלי חיים</td><td></td><td></td> קטנים <td>פותח במעבדתנו (ראה אסמכתא מספר 10 בכתב היד)</td></tr><tr><td>מערכת</td><td></td><td></td> הקלטת א.ק.ג פני השטח <td>פותחה במעבדתנו (ראה אסמכתא מספר 10 בכתב היד)</td></tr></tbody></table>

קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי עבור אינדוקציה של פרפור פרוזדורים בחולדות

Transesophageal Atrial Burst Pacing for Atrial Fibrillation Induction in Rats

מחקרים בבעלי חיים הביאו תובנות חשובות להבנתנו לגבי פתופיזיולוגיה של פרפור פרוזדורים (AF) וניהול טיפולי. כניסה חוזרת, אחד המנגנונים העיקריים המעורבים בפתוגנזה של AF, דורשת מסה מסוימת של רקמת שריר הלב על מנת להתרחש. בשל גודלו הקטן של האטריה, מכרסמים נחשבים זה מכבר 'עמידים' בפני AF. למרות שהוכח כי מיקוד אוטומטי ספונטני מתרחש בחולדות, נדרש מעקב ארוך טווח (עד 50 שבועות) כדי שהפרעת הקצב תתרחש במודלים אלה. העבודה הנוכחית מתארת פרוטוקול ניסיוני של קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי לאינדוקציה מהירה ויעילה של AF בחולדות. ניתן להשתמש בפרוטוקול בהצלחה בחולדות עם לב בריא או משופץ, בנוכחות מגוון רחב של גורמי סיכון, המאפשרים מחקר של פתופיזיולוגיה של AF, זיהוי מטרות טיפוליות חדשניות והערכה של אסטרטגיות מניעתיות ו /או טיפוליות חדשניות.

במחקר הוכחת היתכנות, 22 חולדות Wistar זכרים בוגרים (200-400 גרם) חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות: STIM (n = 15) ו- SHAM (n = 7). כל בעלי החיים שוכנו בנפרד בכלובי פוליקרבונט, בחדר מבוקר אקלים (21-22 מעלות צלזיוס), עם גישה חופשית למים ולמזון יבש לאורך כל המחקר. פרוטוקול הגירוי הטרנס-ווסגיאלי שתואר לעיל הוחל על כל בעלי החיים במשך 10 ימים, 5 ימים בשבוע. כל בעלי החיים עברו את אותו פרוטוקול, למעט העובדה שהחולדות בקבוצת SHAM לא קיבלו גירוי חשמלי פעיל.
כצפוי, לא הושרו מקרים של AF בחיות SHAM לאורך כל הפר...

העבודה הנוכחית מתארת פרוטוקול ניסיוני של קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי לאינדוקציה יעילה של פרפור פרוזדורים (AF) בחולדות. ניתן להשתמש בפרוטוקול בחולדות עם לבבות בריאים או משופצים, מה שמאפשר מחקר של פתופיזיולוגיה של AF, זיהוי מטרות טיפוליות חדשניות והערכה של אסטרטגיות טיפוליות חדשות.

Animal studies have brought important insights into our understanding regarding atrial fibrillation (AF) pathophysiology and therapeutic management. ...

ניתן להשתמש בפרוטוקול הנוכחי בהצלחה בחולדות עם לב בריא או משופץ בנוכחות מגוון רחב של גורמי סיכון למחקרי מעקב חריפים או ארוכי טווח. פרוטוקול זה מאפשר לחקור פרפור פרוזדורים במצבים פתופיזיולוגיים שונים כדי להעריך אסטרטגיות מניעתיות וטיפוליות חדשניות. לאחר הרדמת חולדה בוגרת, הניחו את החולדה במצב שכיבה על משטח חימום כדי לשמור על טמפרטורת גופה ב-37 מעלות צלזיוס.לאחר מכן, חברו שלוש אלקטרודות א.ק.ג.ק.ג משטחיות לגפי החולדה בתצורת עופרת II על ידי הצבת האלקטרודה השלילית על החזית הימנית, האלקטרודה החיובית על החלק האחורי השמאלי, ואלקטרודת ההארקה על הפורלימב השמאלי. הצמידו את האלקטרודות למקומם באמצעות אקורדים דקים של מיתרי צמיד אלסטיים. לאחר מכן, הפעל את הקלטת האק"ג על פני השטח ובצע הקלטת א.ק.ג רציפה לאורך כל ההליך באמצעות תוכנית רכישה מסחרית או תוכנית רכישה שפותחה באופן מקומי.לגירוי חשמלי, השתמשו בקטטר מרובע של חמישה או שישה צרפתים המחוברים לקוצב לב המבוסס על מיקרו-בקר. לאחר שהמסלול מורדם במלואו, הכנס את הצנתר דרך חלל הפה לתוך הוושט. כדי לאשר את המיקום הנכון של קטטר הגירוי ברמת האטריה, להחיל גירוי חשמלי בתדירות של 400 גירויים לדקה.לאחר מכן, בדוק אם מעקב האק"ג מראה לכידה מתמדת של האטריה. בהתבסס על כך, לקבוע את הסף הדיאסטולי המוגדר כמתח הנמוך ביותר הנדרש להשגת לכידת פרוזדורים. עבור חולדות בקבוצת

transesophageal-atrial-burst-pacing-for-atrial-fibrillation-induction

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

גירוי חשמלי מתוכנת מספק את היכולת לקבוע תכונות ההולכה של הלב, ואת האפשרות להשפיע ולסיים הפרעות בקצב הלב באמצעות פרוטוקולים שונים לצעוד. באמצעות קטטר transvenous, הקלטות intracardiac electrogram ניתן להשיג אצל עכברים הבאים מתוכנת פרוטוקולים גירוי חשמלי לזהות מצעים arrhythmogenic.

גירוי חשמלי מתוכנת עכברים

פיתחנו מודל חזירים להעברת יעד של חומרים פרמקולוגיים בתוך החלל/נוזל קרום הלב. באמצעות גישה זו, ניתן לחקור את היתרונות היחסיים של תרופות הניתנות על פרפור פרוזדורים מושרה, תקופות עקשן יחסית ו/או הגנה איסכמית.

בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

הקמת מודל אסינכרוני אי ספיקת לב כרונית (HF) מאת מהירה צועד בשילוב עם צרור השמאלי ענף אבלציה מוצג. מימדי חודרני מעקב הדמיה של אבי העורקים מהירות זמן אינטגרל מוחלים כדי לאמת את המודל HF יציבה, עם asynchrony חדרית השמאלי ואת היתרונות של לב resynchronization טיפול.

היתרונות של טיפול מחדש הלב במודל אי ספיקת לב אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף אבלציה ו צועד מהירה

פרוטוקול זה מתאר הערכת אלקטרופיזיולוגיות אטריה מאתר ניצול מערכת מיפוי אופטי עם הגיאופוליטיות והמרחביות טמפורלית רזולוציה גבוהה, כולל הקלטות כפולה של מתח הממברנה, Ca2 + חולף תחת מתוכנת גירוי דרך קטטר אלקטרודה מיוחדת.

אלקטרופיזיולוגיות להערכת אטריה מאתר עם מיפוי אופטי ברזולוציה גבוהה

אנו מתארים מודל של דלקת קרום הלב סטרילית במיניפיגים כדי לחקור מיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים (AF). אנו מציגים טכניקות כירורגיות והרדמה, אסטרטגיות לגישה לכלי דם ופרוטוקול לחקר האינדוקציה של מיקוד אוטומטי.

דלקת קרום הלב הסטרילית במיניפיגים של אכנר כמודל למיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים

הפרוטוקול הנוכחי מתאר אופטימיזציה של פרמטרים ניסיוניים בעת שימוש בקצב פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי כדי להעריך רגישות לפרפור פרוזדורים בעכברים.

אופטימיזציה של קצב פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי להערכת רגישות לפרפור פרוזדורים בעכברים

אנו מציגים מודל לפורין זעיר פולשני של קצב לב ארוך טווח שניתן להשתמש בו לקצב מלאכותי ופיתוח אי ספיקת לב במחקרים פרה-קליניים.

מודל ארנב תרגומי של קצב לב כרוני

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

פרוטוקול זה מדגים שימוש בקרדיוברטר-דפיברילטור (ICD) מושתל לגרימת הפרעות קצב חדריות באופן אמין, ביצוע קרדיוברסיה פנימית וקבלת הקלטות א.ק.ג' תוך-לביות במודל חזיר.

מודל דום לב חזירי באמצעות דפיברילטור מושתל

דוח זה מספק תיאור מפורט של המתודולוגיה ואת התוצאות של מיפוי אופטי סימולטני endocardial ו epicardial של עירור חשמלי של אטריום נותר בשלמותו הלב Langendorff-perfused כבשה במהלך פרפור פרוזדורי למתוח-Induced.

ברזולוציה גבוהה מיפוי אופטי Endocardial ו Epicardial במודל הכבשים של פרפור פרוזדורי למתוח-induced

למדו פרוטוקול קצב פרץ טרנס-ווסגיאלי להשראת פרפור פרוזדורים בחולדות Wistar. שיטה זו מאפשרת חקר מנגנוני הפרפור והערכת אסטרטגיות טיפוליות חדשות במודלים חיות מושלמים.

קצב פרץ פרוזדורים טרנס-ווסגיאלי עבור אינדוקציה של פרפור פרוזדורים בחולדות

גלה סרטונים נוספים