Name: הכנת אזירידינים לא פעילים של אננטיופור וסינתזה של ביאמאמיד B, D ואפיאלו-איזומוסקרין (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-06-13T15:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 4 s
Description: למד סינתזה אסימטרית של אזירידין-2-קארבוקסילט אננטיופור באמצעות תהליך גבישול סלקטיבי. השיטה מאפשרת הכנת אזירידינים לא פעילים בקנה מידה גדול לייצור אלקלואידים כמו biemamide B, D ו-epiallo-isomuscarine.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי קרן המחקר הלאומית של קוריאה (NRF-2020R1A2C1007102 ו- 2021R1A5A6002803) עם המרכז לכיוונים חדשים בסינתזה אורגנית ומענק HUFS 2022.

<ol><li>Pitzer, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+energies+of+cyclic+hydrocarbons%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Strain energies of cyclic hydrocarbons.</a> Science. 101 (2635), 672(1945).</li>
<li>Dudev, T., Lim, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ring+strain+energies+from+ab+initio+calculations%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Ring strain energies from ab initio calculations.</a> Journal of the American Chemical Society. 120 (18), 4450-4458 (1998).</li>
<li>D'hooghe, M., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aD%27hooghe%2C+M+%22Synthesis+of+4-+to+7-Membered+Heterocycles+by+Ring+Expansion%22">Synthesis of 4- to 7-Membered Heterocycles by Ring Expansion</a>. , Springer. Berlin/Heidelberg, Germany. (2016).</li>
<li>Ranjith, J., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthetic+applications+of+aziridinium+ions%5BTitle%5D)+AND+%22Molecules%22%5BJournal%5D)">Synthetic applications of aziridinium ions.</a> Molecules. 26 (6), 1744(2021).</li>
<li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridines%3A+epoxides%27+ugly+cousins%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chemical Society Reviews. 31 (5), 247-258 (2002).</li>
<li>Stankovic, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chemical Society Reviews. 41 (2), 643-665 (2012).</li>
<li>Lee, W. K., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highlights+of+the+chemistry+of+enantiomerically+pure+aziridine-2-carboxylates%5BTitle%5D)+AND+%22Aldrichimica+Acta%22%5BJournal%5D)">Highlights of the chemistry of enantiomerically pure aziridine-2-carboxylates.</a> Aldrichimica Acta. 36 (2), 57-63 (2003).</li>
<li>Tranchant, M. J., Dalla, V., Jabin, I., Decroix, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reaction+of+vinyl+triflates+of+%CE%B1-keto+esters+with+primary+amines%3A+efficient+synthesis+of+aziridine+carboxylates%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Reaction of vinyl triflates of α-keto esters with primary amines: efficient synthesis of aziridine carboxylates.</a> Tetrahedron. 58 (42), 8425-8432 (2002).</li>
<li>Ha, H. -J., Jung, J. -H., Lee, W. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+regio-+and+stereoselective+functional+group+transformation+of+chiral+aziridine-2-carboxylate%5BTitle%5D)+AND+%22Asian+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Application of regio- and stereoselective functional group transformation of chiral aziridine-2-carboxylate.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 3 (10), 1020-1035 (2014).</li>
<li>Kim, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+of+2%2C3-diaminopropionate+from+ring+opening+of+aziridine-2-carboxylate%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Preparation of 2,3-diaminopropionate from ring opening of aziridine-2-carboxylate.</a> Tetrahedron Letters. 46 (25), 4407-4409 (2005).</li>
<li>Srivastava, N., Macha, L., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+synthesis+and+stereochemical+revision+of+biemamides+B+and+D%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Total synthesis and stereochemical revision of biemamides B and D.</a> Organic Letters. 21 (22), 8992-8996 (2019).</li>
<li>Zhang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biemamides+A-E%2C+inhibitors+of+the+TGF-%CE%B2+pathway+that+block+the+epithelial+to+mesenchymal+transition%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Biemamides A-E, inhibitors of the TGF-β pathway that block the epithelial to mesenchymal transition.</a> Organic Letters. 20 (18), 5529-5532 (2018).</li>
<li>Srivastava, N., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+efficient+and+stereoselective+Mukaiyama+Aldol+reaction+with+chiral+aziridine-2-carboxaldehyde+and+its+synthetic+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Asian+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Highly efficient and stereoselective Mukaiyama Aldol reaction with chiral aziridine-2-carboxaldehyde and its synthetic applications.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 11 (1), 2021005671(2021).</li>
<li>Kempter, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+structural+characterization+of+the+isomuscarines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Synthesis and structural characterization of the isomuscarines.</a> Tetrahedron. 70 (10), 1918-1927 (2014).</li>
<li>Pirrrung, M. C., DeAmicis, C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+synthesis+of+the+muscarines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">Total synthesis of the muscarines.</a> Tetrahedron Letters. 29 (2), 159-162 (1988).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי לא היה ניגוד עניינים במחקר זה.

ל-Aziridines כהטרו-ציקלים בעלי שלושה איברים המכילים חנקן יש פוטנציאל עצום לאימוני לחימה או חומרי ביניים סינתטיים להכנת מולקולות אורגניות עשירות בחנקן. בהתבסס על הקבוצה הנושאת את החנקן הטבעתי, הם מסווגים כאזירידינים "מופעלים" ו"לא מופעלים", שהתגובתיות הכימית והסלקטיביות שלהם שונות. עם זאת, שיטות מוגבלות מאוד זמינות להכנת אזירידין יקר ערך זה בצורה פעילה אופטית. 
הפרוטוקול במאמר זה מתאר שיטה להכנת אזירידינים שאינם מופעלים על ידי אננטיופור בקנה מידה גדול. בתחילה, שני אסטרים של אננטיופור מנטוליל של...

טבעות קטנות המורכבות מציקלופרופנים, אוקסירנים ואזירידינים נמצאות בתרכובות שונות כגון מוצרים טבעיים ותרופות 1,2. הם משמשים בעיקר כחומרי התחלה המנצלים את זן הטבעת שלהם. בין התרכובות בעלות שלוש הטבעות, אזירידין נחקר פחות בהרחבה בשל חוסר היציבות והתגובתיות הבלתי נשלטת שלו3. כפי שניתן לראות במפות הפוטנציאל האלקטרוסטטי (איור 1), קבוצה המחוברת לטבעת-חנקן אזירידין, בין אם היא תורמת אלקטרונים או מושכת אלקטרונים, הופכת את הבסיס של חנקן לשונה. הבדל זה מספק ניגוד בולט לתגובתיות ולסלקטיביות של האזירידינים המתאימים.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63705/63705fig01.jpg"> איור 1: מבנים כימיים של אזירידינים "פעילים" ו"לא מופעלים" ומפות פוטנציאל אלקטרוסטטיות של הדוגמאות הייצוגיות שלהם N-מתיללייזרידין ו-N-אצטילאזירידין4. נתון זה שונה באישורם של Ranjith et al.4. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63705/63705fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.</a>
כאשר לחנקן הטבעתי יש קבוצה מושכת אלקטרונים, כגון סולפונט, פוספונאט וקרבמט, אנו קוראים לו אזירידין "מופעל". זה מגיב בקלות עם נוקליאופילים כדי לפצות על חוסר היציבות שלה עם היקף מוגבל של regiochemistry. אזירידינים פעילים אלה מוכנים בשיטות קטליטיות שונות ומשמשים כחומר מוצא. הרבה מהכימיה של אזירידין לאחרונה עסקה באזירידינים המופעלים האלה. עם זאת, אזירידינים פעילים סובלים ממגבלות מסוימות הנובעות מחוסר היציבות שלהם ומהיקף התגובה המוגבל של פתח הטבעת. מצד שני, אזירידינים הנושאים תחליפים התורמים אלקטרונים, כמו אלקיל או קבוצות אלקיל חלופיות, בטבעת חנקן הנקראת "לא מופעלת"4, הם יציבים יחסית ברוב הנסיבות וניתן להשאירם על הספסל במשך זמן רב ללא פירוק משמעותי. תגובות פתיחת הטבעת הנוקלאופיליות של אזירידין שאינו מופעל מתרחשות באמצעות היווצרות יוני אזירידיניום. רוב התגובות של פתיחת טבעת אזירידין וטרנספורמציות טבעת מתנהלות באופן רג'יכימי מאוד. עם זאת, מעט מאוד דיווחי ספרות דנים בהכנת אזירידינים טהורים אופטית שאינם מופעלים עם תחליפים במיקומי C2 או C3 5,6.
מאמר זה מראה את ההכנה המוצלחת של נגזרות α-מתילבנזיל המכילות קבוצת כיראליות המכילות כיראליות אזירידין-2-קרבוקסילאט, במיוחד (-)-מנטוליל (1R)-פנילאתילאזירידין-2-קרבוקסילאטים כתערובת דיאסטרומרית, מתגובה של 2,3-דיברומופרופיונאט ו-(1R)-פנילאתילאמין. מתערובת דיאסטריאומרית זו, אננטיופור (1R)-פנילאתיל-(2R)- ו-(2S)-אזירידין-2-קרבוקסילאטים כאסטרים (-)-מנטוליל שלהם התקבלו בצורות טהורות אופטית על ידי רקורסיסטליזציה סלקטיבית מ-MeOH ו-n-פנטאן על סולמות של מאות קילו (איור 1)7. אסטרים (-)-מנטוליל אלה יכולים להיות מומרים בקלות לאסטרי האתיל או המתיל שלהם על ידי טרנסאסטריפיקציה בנוכחות מגנזיום או אשלגן קרבונט7. תרכובות אלה יכולות גם להיות מוכנות בקלות בקנה מידה מעבדתי מהתגובות של אלקיל 2,3-דיברומופרופיונאטים או טריפלאט ויניל של α-קטוסטר עם כיראלי 2-פניל-אתילאמין ואחריו הפרדת התערובת הדאסטרומרית באמצעות כרומטוגרפיה פשוטה של עמודי פלאש8.
ברגע שיש לנו אננטיופור כיראלי אזירידין-2-קרבוקסילאט, אנו יכולים לסנתז מולקולות מטרה מחזוריות ואציקליות שונות המכילות חנקן חשוב מבחינה ביולוגית בהתבסס על טרנספורמציות קבוצתיות פונקציונליות של קרבוקסילאט ותגובות פתיחה של טבעת אזירידין רג'יו וסטריאוזלקטיביתמאוד 6,9,10. הסינתזה האסימטרית המהירה הראשונה יושמה עבור שני האננטיומרים של מוצרים טבעיים ימיים מסוג 5, 6-dihydrouracil, ביאמאמיד B ו-D כמעכבי TGF-β פוטנציאליים11,12. שנית, הסינתזה הדיאסטרואוזלקטיבית של β-(aziridin-2-yl)-β-הידרוקסי קטונים הושגה על ידי תגובת Mukaiyama aldol של 1-(1-פנילאתיל) טהור אופטית-אזירידין-2-קרבוקלדהיד וסילאנים שונים של אנול בנוכחות ZnCl2, בתפוקה גבוהה (&gt;82%) עם סטריאוסלקטיביות כמעט מושלמת (98:2 dr) באמצעות מצב מעבר מבוקר כלציה. אלה שימשו לסינתזה אסימטרית של אלקלואידים אפילולו-איזומוסקרינים 13,14,15.

<table><tbody><tr><td>(2R)-1-[(1R)-1-פנילאתיל]-2-חומצה אזירידין-קרבוקסילית (-)-מנתול אסטר, 98%</td> <td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>57054-0</td><td></td></tr><tr><td>(2S)-1-[(1R)-1-פנילאתיל]-2-אזירידין חומצה קרבוקסילית (-)-אסטר מנתול</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>57051-6</td><td></td></tr><tr><td>1-(3-דימתילאמינפרופיל)-3-אתילקרבודימיד הידרוכלוריד</td><td>TCI</td><td>424331-25 גרם</td><td>CAS מס': 25952-53-8</td></tr><tr><td>1,4-דיאוקסאן</td><td>SAMCHUN</td><td>D0654-1 ק"ג</td><td>CAS מס': 123-91-1</td></tr><tr><td>1-Hydroxybenzotriazole hydrate</td><td>Aldrich</td><td>219-989-7-50 גרם</td><td>CAS מס': 123333-53-9</td></tr><tr><td>2,6-Lutidine</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10478-AP, 500 מ"ל</td><td>CAS מס': 108-48-5</td></tr><tr><td>אצטוניטריל</td><td>SAMCHUN</td><td>A0127-18&nbsp; L</td><td>CAS מס': 75-05-8</td></tr><tr><td>Acetonitrile-d3</td><td>מעבדות איזוטופ קיימברידג',</td> <td>15G-744-25 גרם</td><td>CAS מס': 2206-26-0</td></tr><tr><td>אלומיניום כלוריד הקסהידרט</td><td>אולדריץ'</td><td>231-208-1, 500 גרם</td><td>CAS מס': 7784-13-6</td></tr><tr><td>ספקטרומטר Bruker AVANCE III HD (400 מגה-הרץ) Bruker</td><td></td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>Chloroform-d</td><td>מעבדות איזוטופ קיימברידג',</td> <td>&nbsp; 100 גרם</td><td>CAS מס': 865-49-6</td></tr><tr><td>דיכלורומתאן</td><td>SAMCHUN</td><td>M0822-18 L</td><td>CAS מס': 75-09-2</td></tr><tr><td>דימתיל סולפוקסיד-d6</td><td>מעבדות איזוטופ קיימברידג',</td> <td>25 גרם</td><td>CAS מס': 2206-27-1</td></tr><tr><td>אתנול</td><td>EMSURE</td><td>&nbsp; 1009831000, 1L</td><td>CAS מס': 64-17-5</td></tr><tr><td>אתיל אצטט</td><td>SAMCHUN</td><td>E0191-18 L</td><td>CAS מס': 141-78-6</td></tr><tr><td>ספקטרום מסה ברזולוציה גבוהה/MALDI-TOF/TOF ספקטרומטריית מסה</td><td>AB SCIEX</td><td>4800 Plus</td><td>ספקטרום מסה ברזולוציה גבוהה</td></tr><tr><td>JASCO P-2000</td><td>JASCO</td><td>P-2000</td><td>לסיבוב אופטי</td></tr><tr><td>ליתיום אלומיניום הידריד</td><td>TCI</td><td>L0203-100 גרם</td><td>CAS מס': 16853-85-3</td></tr><tr><td>L-Selectride, תמיסה של 1 M ב-THF</td><td>Acros</td><td>176451000, 100 מ"ל</td><td>CAS מס': 38721-52-7</td></tr><tr><td>מתנול</td><td>SAMCHUN</td><td>M0585-18 L</td><td>CAS מס': 67-56-1</td></tr><tr><td>N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-&beta;-alanine</td><td>TCI</td><td>F08825G-5 גרם</td><td>CAS No: 35737-10-1</td></tr><tr><td>N-Ethyldiisopropylamine</td><td>Aldrich</td><td>230-392-0, 100 מ"ל</td><td>CAS No: 7087-68-5</td></tr><tr><td>n-Hexane</td><td>SAMCHUN</td><td>H0114-18 L</td><td>CAS מס': 110-54-3</td></tr><tr><td>נינהידרין</td><td>אלפא Aesar</td><td>A10409-250 גרם</td><td>CAS מס': 485-47-2</td></tr><tr><td>p-Anisaldehyde</td><td>aldrich</td><td>A88107-5 גרם</td><td>CAS מס': 123-11-5</td></tr><tr><td>חומצה פוספומוליבדית הידרט</td><td>TCI</td><td>P1910-100 גרם</td><td>CAS מס': 51429-74-4</td></tr><tr><td>נתרן אזיד</td><td>DSP</td><td>703301-500 גרם</td><td>CAS מס': 26628-22-8</td></tr><tr><td>נתרן הידריד 60% פיזור בשמן מינרלי</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>452912-100 גרם</td><td>CAS מס': 7646-69-7</td></tr><tr><td>נתרן הידרוקסיד</td><td>DUKSAN</td><td>A31226-1 ק"ג</td><td>CAS מס': 1310-73-2</td></tr><tr><td>נתרן גופרתי</td><td>SAMCHUN</td><td>S1011-1 ק"ג</td><td>CAS מס': 7757-82-6</td></tr><tr><td>כרומטוגרפיה בשכבה דקה (TLC)</td> <td>Merck</td><td>100390</td><td></td></tr><tr><td>Tert-Butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 98%</td><td>Aldrich</td><td>274-102-0, 25 גרם</td><td>CAS מס': 69739-34-0</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran</td><td>SAMCHUN</td><td>T0148-18 L</td><td>CAS No: 109-99-9</td></tr><tr><td>Triethylethylamine</td><td>DAEJUNG</td><td>8556-4400-1 L</td><td>CAS No: 121-44-8</td></tr><tr><td>אור UV</td><td>קוריאה Ace Sci</td><td>TN-4C</td><td>254 ננומטר</td></tr><tr><td>אבץ כלורי, נטול מים, 98+%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>A16281-22100 גרם</td><td>CAS מס': 7646-85-7</td></tr></tbody></table>

הכנת אזירידינים לא פעילים של אננטיופור וסינתזה של ביאמאמיד b, d ואפיאלו-איזומוסקרין

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

אזירידינים הטרוציקלים המכילים חנקן הם בעלי ערך רב מבחינה סינתטית להכנת מולקולות אזציקליות ואציקליות. עם זאת, קשה מאוד ומייגע לעשות אזירידינים בצורות טהורות אופטית בקנה מידה גדול כדי ליישם סינתזה אסימטרית של תרכובות אזה. למרבה המזל, השגנו בהצלחה גם את האננטיומרים (2R)- וגם את (2S)-אזירידין-2-קרבוקסילאטים עם קבוצת α-מתילבנזיל התורמת אלקטרונים בחנקן הטבעתי כאזירידינים שאינם מופעלים. לאזירידינים ההתחלתיים האלה יש שתי קבוצות פונקציונליות נפרדות - טבעת תלת-איברית תגובתית מאוד וקרבוקסילאט רב-תכליתי. הם ישימים בפתיחת טבעת או בהתמרת טבעת עם אזירידין ובטרנספורמציה קבוצתית פונקציונלית לאחרים מקרבוקסילאט. שני האננטיומרים הללו שימשו להכנת תרכובות אמינו-ציקליות חשובות מבחינה ביולוגית ו/או אזה-הטרוציקליות באופן אסימטרי. באופן ספציפי, דו"ח זה מתאר את הסינתזה האסימטרית המהירה הראשונה של שני האננטיומרים של מוצרים טבעיים ימיים מסוג 5, 6-dihydrouracil, ביאמאמיד B ו-D כמעכבי TGF-β פוטנציאליים. סינתזה זו כללה רג'יו- ותגובת פתיחת הטבעת הסטריאו-סלקטיבית של אזירידין-2-קרבוקסילאט ולאחר מכן היווצרות של 4-אמינוטטראהירופירימידין-2,4-דיון. דוגמה נוספת בפרוטוקול זה עסקה בתגובת מוקיאמה סטריאו-סלקטיבית מאוד של אתר אזירידין-2-קרבוקסילאט וסליל אנול, בעקבות פתיחת טבעת אזירידין תוך-מולקולרית כדי לספק גישה קלה ופאזית ל-(-)-epiallo-isomuscarine.

כאן אנו מדווחים על סינתזה של אננטיופור אזירידין-2-קרבוקסילטים. התערובת הדאסטריאומרית של (R)-(1R,2 S,5 R)-2-איזופרופיל-5-מתיל-ציקלוהקסיל1-(R)-1-פנילאתיל)אזירידין-2-קרבוקסילאט (2) ו-(S)-(1R,2S,5R)-2-איזופרופיל-5-מתיל-ציקלוהקסיל1-((R)-1-פנילאתיל)אזירידין-2-קרבוקסילאט (3) (4.1 גרם, 90%) הוכנו בתפוקה כמותית מ-2,3 -דיברומופרופאן (-)-מנטוליל אסטר ו-(1R)-פנילאתילאמין כפי שמוצג ב <strong class="xfig...

במחקר זה אנו מכינים את שני האננטיומרים של אזירידין-2-קרבוקסילאט, המשמשים בסינתזה האסימטרית של אלקלואידים, כולל ביאממיד B ו-D, ו-(-)-אפיאלו-איזומוסקרין.

הכנת אזירידינים לא פעילים של אננטיופור וסינתזה של ביאמאמיד B, D ואפיאלו-איזומוסקרין

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very ...

במשך 30 השנים האחרונות, קבוצתו של פרופסור היון-ג'ון הא חקרה את הכימיה של אזירידין ופיתחה את הסינתזה של מולקולות יקרות ערך המכילות חנקן באופן אסימטרי. בניסוי חזותי זה, אנו מראים כאן את הסינתזה של אננטיופור אזירידין-2 קרבוקסילאט ויישומו לסינתזה של אלקלואידים ביאממיד B, D ואפיאלו-איזומוסקרין. שיטה זו מראה את ההכנה של אננטיופור L-מתנול אסטר של 2R ו 2S aziridine-2 קרבוקסילאט בקנה מידה גדול באמצעות תהליך התגבשות סלקטיבית.בניסוי חזותי זה, הראינו את יצירתו של אננטיופור אזירידין-2 קרבוקסילאט ואת יישומו לסינתזה של אלקלואידים ביאממיד B, D ואפיאלו-איזומוסקרין. הפרוטוקול במאמר זה הוא שיטה קלה להכנת אזירידינים שאינם מופעלים בקנה מידה גדול, הכולל שלבים פשוטים כמו התגבשות, סינון ותהליך כרומטוגרפי של עמודים. התחילו בהוספת 2, 3-דיברומופרופאן L-מתנול אסטר 1A ופס ערבוב מגנטי לתוך בקבוקון מיובש בתנור, 250-מיליליטר, דו-צווארי, בעל תחתית עגולה מתחת לאטמוספרת חנקן.השתמש במזרק אטום כדי להוסיף 60 מיליליטרים אצטוניטריל נטול מים לבקבוק התגובה. לאחר מכן, יש לקרר את תערובת התגובה באפס מעלות צלזיוס באמבטיית קרח ולערבב את תערובת התגובה במשך חמש דקות. מוסיפים אשלגן פחמתי לתערובת התגובה באותה טמפרטורה וממשיכים לערבב במשך 30 דקות.לאחר מכן, הוסיפו 2R-פנילאתילאמין בצורה טיפתית בטמפרטורת החדר ואפשרו לתערובת התגובה לערב

preparation-enantiopure-non-activated-aziridines-synthesis-biemamide

Research

JoVE Journal

Chemistry

כימיה

פרוטוקול להכנת diastereoselective בסיר אחד של ציס - N-TS-iodoaziridines מתואר. הדור של diiodomethyllithium, בנוסף לaldimines N-Ts וcyclization של אמין פנינה-diiodide ביניים לiodoaziridines מודגם. כן נכלל בפרוטוקול במהירות וכמותית להעריך את השלב נייח המתאים ביותר לטיהור על ידי כרומטוגרפיה.

סינתזה וטיהור של Iodoaziridines עירוב כמותי בחירת האופטימלית נייח השלב לכרומטוגרפיה

כאן, אנו מתארים את ההכנה והשימוש תחקיר מבוססי פעילות (ARN14686, undec-10-ynyl- N - [(3 S) -2-oxoazetidin-3-י.ל.] carbamate) המאפשר איתור וכימות של צורה פעילה של amidase החומצה המעודד דלקת אנזים N -acylethanolamine (NAAA), הוא במבחנת vivo לשעבר.

הכנה<em&gt; In vivo</em&gt; השתמש של Probe פעילות מבוססת עבור<em&gt; N</em&gt; -acylethanolamine חומצה Amidase

פרוטוקול לסינתזה של guanidines-modified אלקיל מבוסס על השימוש המבשר המתאימים הוצג.

שינויו Functionalization של קבוצת guanidine ידי מבשרי תפורות

מוצג פרוטוקול לסינתזה של 1,2-אזבורינים והכנת קומפלקסי החלבון שלהם עם מוטציות ליזוזים T4.

סינתזה של 1,2-Azaborines ואת ההכנה של קומפלקסי החלבונים שלהם עם מוטאנטים ליזוזים T4

Bicyclic aziridinium יונים כגון תוזילאט heptane ב 1-azoniabicyclo [4.1.0] נוצרו מ- 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, אשר היה מנוצל עבור הכנת piperidines שהוחלפו, azepanes דרך regio - ו stereospecific טבעת-הרחבה עם נוקלאופילים עם שונים. פרוטוקול יעילים ביותר זה מותר לנו להכין azaheterocycles מגוונים כולל מוצרים טבעיים כגון fagomine, febrifugine אנלוגי ו- balanol.

הכנת יציב Aziridinium Bicyclic יונים, פתיחת הטבעת שלהם לסינתזה של Azaheterocycles

כאן אנו מציגים פרוטוקול להפגין שיטה יעילה לסינתזה של spirocyclic heterocycles. תהליך חמישה צעדים מנצל מוצק-שלב הסינתזה והתחדשות מייקל מקשר אסטרטגיות. בדרך כלל קשה לסנתז, נציג שיטת הסינתזה של מולקולות spirocyclic אחרת נגיש גישות מודרניות אחרות הניתנות להתאמה אישית.

מוצק-שלב הסינתזה של Oximes Spirocyclic [4.4]

Enantiomerically מועשר bispiro [γ-ביוטרולקטון-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] שלדים הם בצורה א-סימטרית מסונתז דרך תגובה 1, 3-dipolar cycloaddition organocatalytic פשוטה.

יעיל הקמת פיגומים, כמו סמים Bispirocyclic דרך Organocatalytic Cycloadditions של α-Imino וγ-Lactones ו- Alkylidene Pyrazolones

3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5-ניטרוניזים היו מסונתז על ידי ציקלותוספת של 4-nitronitroבנזן עם מסוף מבצואלאין בהליך תרמית צעד אחד. הכנת הניטרוגליצרין והאלאלאים דווחו כראוי ובהתאמה באמצעות הליכי חמצון על אנילין המקביל ועל האלנונול.

סינתזה ישירה, בררנית ואטומית-כלכליים של 3-ארוקסיל-N-הידרוxy-5-ניטרומים על-ידי ציקלותוספת של 4-ניצני בנזין עם אלדולונס

ביסאזירידינים רציפים המכילים אזירידינים לא מופעלים ומופעלים סונתזו על ידי אזירידינציות אורגנוקטליטיות אסימטריות ולאחר מכן היו נתונים לתגובות כימוסלקטיביות של פתיחת טבעת בתנאים חומציים או בסיסיים. טבעת האזירידין הלא מופעלת נפתחת עם פחות נוקלאופילים תגובתיים בתנאים חומציים, ואילו טבעת האזירידין המופעלת נפתחת עם נוקלאופילים תגובתיים יותר בתנאים בסיסיים.

הכנת ביסאזירידינים רציפים לתגובות פתיחת טבעת רגיוזלקטיביות

ננו-חלקיקי סיליקה הוכנו באמצעות קטליזה של חומצה של מבשר סילוקסן וטכניקות סינתטיות בסיוע מיקרוגל וכתוצאה מכך צמיחה מבוקרת של ננו-חומרים בקוטר של 30-250 ננומטר. ניתן לשלוט בדינמיקת הצמיחה על ידי שינוי ריכוז החומצה הסיליקית הראשונית, זמן התגובה וטמפרטורת התגובה.

הכנה של חלקיקי סיליקה באמצעות חומצה קטליזה בסיוע מיקרוגל

למד סינתזה אסימטרית של אזירידין-2-קארבוקסילט אננטיופור באמצעות תהליך גבישול סלקטיבי. השיטה מאפשרת הכנת אזירידינים לא פעילים בקנה מידה גדול לייצור אלקלואידים כמו biemamide B, D ו-epiallo-isomuscarine.

הכנת אזירידינים לא פעילים של אננטיופור וסינתזה של ביאמאמיד B, D ואפיאלו-איזומוסקרין

גלה סרטונים נוספים