Name: יצירה מיקרוכירורגית של מפרצת ביפורקציה ענקית בארנבים להערכת מכשירים אנדו-וסקולריים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-09-08T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 21 s
Description: למד טכניקת מיקרוכירורגיה ליצירת מפרצת ביפורקציה ענקית בארנבים להערכת מכשירים אנדו-וסקולריים. מודל זה מספק פלטפורמה אמינה לפיתוח טיפולים חדשים למפרצות ענקיות בבני אדם.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו אסירי תודה לפרופסור הבר פראז לייט, המנהל של כל כך הרבה סדנאות מיקרוכירורגיות בינלאומיות ברחבי העולם, על תרבות ההוראה הפתוחה ורבת הערך שלו.
אנו מודים על תמיכתה של קרן ההוצאה לאור בגישה פתוחה של אוניברסיטת קרל לנדשטיינר למדעי הבריאות, קרמס, אוסטריה. מחקר זה מומן על ידי מענק מהקרן המדעית של ראש עיריית וינה. עלות הפרסום מומנה על ידי קרן ההוצאה לאור בגישה פתוחה של אוניברסיטת קרל לנדשטיינר למדעי הבריאות, קרמס, אוסטריה. הגופים המממנים לא מילאו כל תפקיד בעיצוב המחקר, באיסוף, בניתוח ובפענוח הנתונים ובכתיבת כתב היד.

המחקרים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה לאתיקה של בעלי חיים במכון שבו נערך מחקר זה. עבור מודל בעלי חיים זה, ארנבים לבנים ניו זילנד (2.5-5.5 ק"ג) שימשו.
הערה: הטכניקה הסטנדרטית שלנו ליצירת מפרצת ביפורקציה עורקית אמיתית בארנבים פורסמה בשנת 2011, והתאמה למפרצת ענקית פורסמה בשנת 201612,13. אנו מסכמים טכניקות אלה ומדגישים צעדים חיוניים לשינוי מפרצות ענק.
1. שלב טרום הניתוח
<ol><li>מתן קטמין (30 מ"ג/ק"ג) וקסילזין (6 מ"ג/ק"ג) באמצעות הזרקה תוך-שרירית היקפית להרדמה כללית. לאחר מכן, הכניסו אינטובציה לארנב (קוטר הצינור: 4 מ"מ, אורך: 18 מ"מ; גודל זה עשוי להשתנות בהתאם לגודל החיה), והמשיכו בהרדמה בגז (2% איזופלורן). עקוב אחר עומק ההרדמה על ידי צביטת בוהן כל 15 דקות, והתאם במידת הצורך.</li>
	<li>יש לגלח את האזור מזווית הלסת ועד לבית החזה באמצעות קוצצים. יש לחטא את אזור הניתוח באמצעות לפחות שלושה סבבים מתחלפים של פילינג כלורהקסידין או פובידון-יוד ואחריו אלכוהול. עטפו את אתר הניתוח.</li>
</ol>2. שלב כירורגי I
<ol><li>חותכים את העור לאורך קו האמצע מזווית הלסת ועד עצם החזה באמצעות אזמל. בצע דיסקציה קהה ב subcutis.</li>
	<li>עברו למיקרוסקופ הניתוחי. יש לנתח קטע חסר ענף באורך 2-3 ס"מ של וריד הצוואר החיצוני השמאלי. יש למרוח 4% פפברין שוב ושוב על כלי הדם כדי למנוע וזוספאזם ולהוסיף 5 מ"ג/מ"ל נאומיצין סולפט טיפתי לבקרת זיהום.</li>
	<li>קצרו את מקטע הוורידים לאחר קשירה פרוקסימלית ודיסטלית באמצעות 6-0 תפרים שאינם ניתנים לספיגה חוזרת. שים את מקטע הוורידים בתמיסת מלח heparinized (1,000 IU הפרין ב 20 מ"ל של 0.9% מלוחים ו 1 מ"ל של 4% papaverine HCl)13.</li>
</ol>3. שלב כירורגי II
<ol><li>הכינו את שני ה-CCA על ידי ניתוחם מהתפצלות התרדמה עד למקורם. שימו לב היטב לענפי העורקים המדיאליים, המספקים את מבני הגרון, קנה הנשימה והעצבים.</li>
	<li>יש לתת 1,000 יח' בינל' הפרין לווריד.</li>
	<li>יש למרוח קליפ מיקרוכירורגי זמני בקצה הדיסטלי של ה-CCA הימני.</li>
	<li>חותכים וחותכים את ה-CCA הימני בסמיכות ישירות מעל הגזע הברכיוצפלי באמצעות תפרים פולי פילמנט 6-0 שאינם ניתנים לספיגה חוזרת.</li>
	<li>השתמש בחתיכת גומי סטרילית (למשל מכפפה) כשכבה תחתונה כדי להקל על ההליך. הסר את adventitia באתר anastomosis של שני כלי עם מיקרו מלקחיים אנטומיים מיקרומספריים. גזור את אתר האנסטומוזה של CCA השמאלי באופן מרוחק וקרוב13.</li>
</ol>4. שלב כירורגי III
<ol><li>בצע ארטריוטומיה ב- CCA השמאלי בהתאם לגודל האנסטומוזה המתוכננת עם CCA ימין וכיס ורידי. לקבוע את אורך arteriotomy על ידי קוטר של עורק התרדמה contralateral (כ 2 מ"מ) יחד עם גודל הצוואר מפרצת מתוכנן. הערה: הגודל גמיש כמו גדלי המפרצת האפשריים וגדלי הצוואר של מודל מפרצת אוניברסלי זה. הגודל המינימלי לא צריך להיות קטן מ 3 מ"מ והוא יכול להיות עד מקסימום של כ 15 מ"מ.</li>
	<li>נקו את אתר המפרצת במי מלח הפרינים (כ-5 מ"ל). באמצעות ארבעה עד חמישה תפרי מונופילמנט 10-0 שאינם ניתנים לספיגה חוזרת, ותופרים את ההיקף האחורי של גדם CCA הימני עם העורקים שתוארו קודם לכן של CCA השמאלי.</li>
	<li>חותכים את הגדם של CCA ימין לאורך לאורך של 1-1.5 ס"מ. Anastomose החלק האחורי של הכיס ורידי עם arteriotomy של CCA שמאל באמצעות 10-0 תפרים. לאחר מכן, תפרו את הצד האחורי של השקית הוורידית עם הקיר האחורי של CCA הימני עם שלושה עד ארבעה תפרים.</li>
	<li>תפרו את האנסטומוזה הקדמית באותו רצף.</li>
	<li>שחרר את הקליפ הזמני בצד ימין CCA. בדרך כלל, האנסטומוזה דולפת. השתמש בזה כדי לשטוף אוויר וקרישי דם החוצה.</li>
	<li>אוטמים את האנסטומוזה בשומן שמקורו ברקמה התת עורית של הגישה הניתוחית ובדבק פיברין.</li>
	<li>סוגרים את הפאשיה באמצעות 4-0 תפרים שאינם ניתנים לספיגה חוזרת. בצע את סגירת הפצע באמצעות 4-0 תפרים resorbable13.</li>
</ol>5. השלב שלאחר הניתוח
<ol><li>יש לתת 10 מ"ג/ק"ג חומצה אצטילסליצילית לווריד.</li>
	<li>להשיג שיכוך כאבים לאחר הניתוח על ידי מדבקת פנטניל transdermal (12.5. מיקרוגרם / שעה) באזור מגולח במשך 3 ימים13. הערה: יש להתייעץ עם וטרינר המתקן במקרים המתאימים אפשרויות שיכוך כאבים.</li>
	<li>להשיג נוגדי קרישה לאחר הניתוח על ידי מתן 100 IU / kg הפרין מולקולרי נמוך מדי יום תת עורית במשך 2 שבועות.</li>
</ol>

<ol><li>Molyneux, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((International+subarachnoid+aneurysm+trial+%28ISAT%29+of+neurosurgical+clipping+versus+endovascular+coiling+in+2143+patients+with+ruptured+intracranial+aneurysms%3A+A+randomised+comparison+of+effects+on+survival%2C+dependency%2C+seizures%2C+rebleeding%2C+subgroups%2C+and+aneurysm+occlusion%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">International subarachnoid aneurysm trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: A randomised comparison of effects on survival, dependency, seizures, rebleeding, subgroups, and aneurysm occlusion.</a> Lancet. 366 (9488), 809-817 (2005).</li>
<li>Algra, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Procedural+clinical+complications%2C+case-fatality+risks%2C+and+risk+factors+inendovascular+and+neurosurgical+treatment+of+unruptured+intracranial+aneurysms%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Neurology%22%5BJournal%5D)">Procedural clinical complications, case-fatality risks, and risk factors inendovascular and neurosurgical treatment of unruptured intracranial aneurysms: A systematic review and meta-analysis.</a> JAMA Neurology. 76 (3), 282-293 (2019).</li>
<li>Laurent, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+evolution+of+endovascular+therapy+for+intracranial+aneurysms%3A+Historical+perspective+and+next+frontiers%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+Insights%22%5BJournal%5D)">The evolution of endovascular therapy for intracranial aneurysms: Historical perspective and next frontiers.</a> Neuroscience Insights. 17, (2022).</li>
<li>Böcher-Schwarz, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histological+findings+in+coil-packed+experimental+aneurysms+3+months+after+embolization%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Histological findings in coil-packed experimental aneurysms 3 months after embolization.</a> Neurosurgery. 50 (2), 375-379 (2002).</li>
<li>Sherif, C., Plenk, H. J., Grossschmidt, K., Kanz, F., Bavinzski, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computer-assisted+quantification+of+occlusion+and+coil+densities+on+angiographic+and+histological+images+of+experimental+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Computer-assisted quantification of occlusion and coil densities on angiographic and histological images of experimental aneurysms.</a> Neurosurgery. 58 (3), 559-566 (2006).</li>
<li>Massoud, T. F., Guglielmi, G., Ji, C., Viñuela, F., Duckwiler, G. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+saccular+aneurysms.+I.+Review+of+surgically-constructed+models+and+their+laboratory+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Experimental saccular aneurysms. I. Review of surgically-constructed models and their laboratory applications.</a> Neuroradiology. 36 (7), 537-546 (1994).</li>
<li>Anidjar, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elastase-induced+experimental+aneurysms+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Elastase-induced experimental aneurysms in rats.</a> Circulation. 82 (3), 973-981 (1990).</li>
<li>Wakhloo, A. K., Schellhammer, F., de Vries, J., Haberstroh, J., Schumacher, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Self-expanding+and+balloon-expandable+stents+in+the+treatment+of+carotid+aneurysms%3A+An+experimental+study+in+a+canine+model%5BTitle%5D)+AND+%22AJNR.+American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Self-expanding and balloon-expandable stents in the treatment of carotid aneurysms: An experimental study in a canine model.</a> AJNR. American Journal of Neuroradiology. 15 (3), 493-502 (1994).</li>
<li>Dai, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histopathologic+and+immunohistochemical+comparison+of+human%2C+rabbit%2C+and+swine+aneurysms+embolized+with+platinum+coils%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Histopathologic and immunohistochemical comparison of human, rabbit, and swine aneurysms embolized with platinum coils.</a> American Journal of Neuroradiology. 26 (10), 2560-2568 (2005).</li>
<li>Shin, Y. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Creation+of+four+experimental+aneurysms+with+different+hemodynamics+in+one+dog%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Creation of four experimental aneurysms with different hemodynamics in one dog.</a> American Journal of Neuroradiology. 26 (7), 1764-1767 (2005).</li>
<li>Abruzzo, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histologic+and+morphologic+comparison+of+experimental+aneurysms+with+human+intracranial+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22AJNR.+American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Histologic and morphologic comparison of experimental aneurysms with human intracranial aneurysms.</a> AJNR. American Journal of Neuroradiology. 19 (7), 1309-1314 (1998).</li>
<li>Sherif, C., Plenk, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+angiographic+and+histopathologic+evaluation+of+experimental+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Quantitative angiographic and histopathologic evaluation of experimental aneurysms.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (2), 33(2011).</li>
<li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microsurgical+venous+pouch+arterial-bifurcation+aneurysms+in+the+rabbit+model%3A+Technical+aspects%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: Technical aspects.</a> Journal of Visualized Experiments. (51), e2718(2011).</li>
<li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Very+large+and+giant+microsurgical+bifurcation+aneurysms+in+rabbits%3A+Proof+of+feasibility+and+comparability+using+computational+fluid+dynamics+and+biomechanical+testing%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Very large and giant microsurgical bifurcation aneurysms in rabbits: Proof of feasibility and comparability using computational fluid dynamics and biomechanical testing.</a> Journal of Neuroscience Methods. 268, 7-13 (2016).</li>
<li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+patency+of+complex+bilobular%2C+bisaccular%2C+and+broad-neck+aneurysms+in+the+rabbit+microsurgical+venous+pouch+bifurcation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Neurological+Research%22%5BJournal%5D)">Long-term patency of complex bilobular, bisaccular, and broad-neck aneurysms in the rabbit microsurgical venous pouch bifurcation model.</a> Neurological Research. 34 (6), 538-546 (2012).</li>
<li>Sherif, C., Marbacher, S., Erhardt, S., Fandino, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+microsurgical+creation+of+venous+pouch+arterial+bifurcation+aneurysms+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Improved microsurgical creation of venous pouch arterial bifurcation aneurysms in rabbits.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (1), 165-169 (2011).</li>
<li>Spetzger, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microsurgically+produced+bifurcation+aneurysms+in+a+rabbit+model+for+endovascular+coil+embolization%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Microsurgically produced bifurcation aneurysms in a rabbit model for endovascular coil embolization.</a> Journal of Neurosurgery. 85 (3), 488-495 (1996).</li>
<li>Bavinzski, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+bifurcation+aneurysm%3A+A+model+for+in+vivo+evaluation+of+endovascular+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22Minimally+invasive+neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Experimental bifurcation aneurysm: A model for in vivo evaluation of endovascular techniques.</a> Minimally invasive neurosurgery. 41 (3), 129-132 (1998).</li>
<li>Forrest, M. D., O'Reilly, G. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Production+of+experimental+aneurysms+at+a+surgically+created+arterial+bifurcation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Production of experimental aneurysms at a surgically created arterial bifurcation.</a> American Journal of Neuroradiology. 10 (2), 400-402 (1989).</li>
<li>Ysuda, R., Strother, C. M., Aagaard-Kienitz, B., Pulfer, K., Consigny, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+large+and+giant+bifurcation+aneurysm+model+in+canines%3A+proof+of+feasibility%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">A large and giant bifurcation aneurysm model in canines: proof of feasibility.</a> American Journal of Neuroradiology. 33 (3), 507-512 (2012).</li>
<li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complex+bilobular%2C+bisaccular%2C+and+broad-neck+microsurgical+aneurysm+formation+in+the+rabbit+bifurcation+model+for+the+study+of+upcoming+endovascular+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Neuroradiology%22%5BJournal%5D)">Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques.</a> American Journal of Neuroradiology. 32 (4), 772-777 (2011).</li>
<li>Sherif, C., Marbacher, S., Fandino, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computerized+angiographic+evaluation+of+coil+density+and+occlusion+rate+in+embolized+cerebral+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurochirurgica%22%5BJournal%5D)">Computerized angiographic evaluation of coil density and occlusion rate in embolized cerebral aneurysms.</a> Acta Neurochirurgica. 153 (2), 343-344 (2011).</li>
</ol>

למחברים אין אינטרסים כספיים או לא פיננסיים רלוונטיים לחשוף.

ישנם כמה שלבים קריטיים כדי להבטיח את יכולת השכפול של הפרוטוקול המתואר לעיל. הסרה קפדנית של הרקמה הפריאדוונטית הטרומבוגנית באתר האנסטומוזיס חיונית13. יש לוודא שהאנסטומוזה נטולת מתח ויש בה כמה שפחות תפרים. עבור מפרצת ענקית, חשוב להתחיל עם הצד האחורי של האנסטומוזיס. זה נותן ראייה טובה יותר ושליטה עבור התפרים המאתגרים ביותר בהשוואה להליכים שהוצעו בעבר17,18,19.
בניגוד למפרצות בגודל רגיל, גורם המפתח לשליפת הכיס הוורידי הוא הכנה קפדנית של מקטע ורידים באורך 2-3 ס"מ. חיוני לנתח את כל הענפים הצדדיים הקטנים של וריד הצוואר החיצוני כדי להיות מסוגלים לקשור אותם בבטחה. בעת תפירת האנסטומוזות, יש להימנע ממגע ישיר עם כלי הדם על ידי השארת קצות התפרים הבודדים מעט יותר. רק קצוות התפרים החופשיים האלה צריכים להיתפס עם המלקחיים כדי להזיז את קומפלקס המפרצת. פרט טכני זה מסייע בשימוש בטכניקה ללא מגע עם כלי הדם, שהוא עיקרון כללי במיקרוכירורגיה של כלי הדם. אתגר נוסף, בהשוואה למפרצות בגודל רגיל, הוא הראייה הלקויה לצד האחורי של קומפלקס מפרצת כלי הדם הנגרמת על ידי שק המפרצת הענק. זה יכול להוביל לקשיים טכניים מוגברים בצד האחורי של האנסטומוזיס. לאחר השלמת האנסטומוזיס, יש צורך בזמן שטיפה ארוך יותר בשל ההסתברות הגבוהה יותר להיווצרות פקקת בתוך שק המפרצת הענק. יש להיות מודעים לדליפות, שכן הן נפוצות מאוד. אם הם אינם אטומים עם כרית השומן, יש לבצע תפרים נוספים.
מגבלה היא השימוש במפרצת חוץ-גולגולתית כמודל לפתולוגיה תוך גולגולתית. יתר על כן, דרישות מיקרוכירורגיות גבוהות ומעבדות מאובזרות היטב נדרשות ליישום מוצלח של פרוטוקול זה. כמו כן, ארנבים הם בעלי חיים רגישים, ומגורים טובים של בעלי חיים חיוניים לשיעורי ההישרדות.
המודל המוצג מציע מספר יתרונות על פני הדגמים הנוכחיים הנמצאים בשימוש נרחב. המודל הנוכחי הנפוץ ביותר למפרצת מוחית הוא מודל האלסטאז. עם זאת, עבור מודל זה, בדיקות ביומכניות של תכונות דופן המפרצת מעולם לא בוצעו. לכן, ההשוואה הביומכנית של מודל זה לתנאים אנושיים אינה ברורה. להיפך, בדיקה ביומכנית זו זמינה עבור המודל המוצע שלנו, ומראה יכולת השוואה טובה לתנאים אנושיים14. יתרון משמעותי נוסף של מודל מוצע זה על פני מודל האלסטאז הוא המודינמיקה ביפורקציונית אמיתית18. מודל זה נוצר בביפורקציה מלאכותית אמיתית, בעוד ששק המפרצת המעוכל באלסטאז נוצר בקצה המבוי הסתום של CCA, פחות או יותר מחקה גיאומטריה של דופן צד.
עד לתאריך זה, כמעט ולא היו מודלים אחרים של מפרצת ענקית זמינים. עם זאת, מודלים אלה נחוצים מאוד להערכת התקנים אנדו-וסקולריים חדשים. מעיון בספרות, רק מודל כלבים אחד למפרצת ביפורקציה ענקית תואר20. עם זאת, המודינמיקה של כלבים ומערכת הקרישה הראו הבדלים משמעותיים בהשוואה לבני אדם, בעוד שמודל הארנב הראה את עליונותו ביחס להשוואתו לבני אדם14.
מכשירים אנדו-וסקולריים שפותחו לאחרונה לטיפול במפרצת נבדקים בדרך כלל במודלים של ארנבים. מודל מפרצת הוורידי שלנו שפורסם בעבר שימש לאישור CE ו- FDA של מכשירים כאלה 3,18. עם זאת, מודל אמין ודומה של בעלי חיים למפרצת ענקית בארנבים לא היה זמין עד לאחרונה. בבני אדם, למפרצות ענק יש את השיעורים הגבוהים ביותר של התחדשות וקרע מושהה לאחר טיפול אנדוסקולרי. לכן, מכשירים אנדו-וסקולריים חדשים מבוקשים בדחיפות, והתעשייה העלתה את הצורך במודל ארנב מפרצת ענק. יישום נוסף הוא הערכת דופן המפרצת באמצעות הדמיית תהודה מגנטית בשדה גבוה, שמטרתה לזהות גורמי סיכון פוטנציאליים לקרע, כגון קוטר דופן המפרצת או התנהגות שיפור הניגודיות22. יתר על כן, נדרשים מחקרים ארוכי טווח כדי להעריך את הפטנט של מודל מפרצת זה לאורך זמן, כמו גם מחקרים המראים את התנהגות המפרצת עם סטנטים מסיט זרימה ומסיחי זרימה תוך עצתיים.

אמבוליזציה אנדוסקולרית הפכה לחלופה חשובה לחיתוך מפרצת לטיפול במפרצת מוחית קרועה1. החיסרון העיקרי של אסטרטגיית טיפול זו הוא השיעורים הגבוהים של חידוש מפרצת עם קרע מפרצת מאוחרת2. מפרצות גדולות וענקיות הוכחו כמועדות במיוחד לסיבוכים אלה. לכן, מכשירים אנדו-וסקולריים חדשים מפותחים כל הזמן3. מודלים למחקרים ניסיוניים חיוניים לבדיקת מכשירים אלה 4,5.
מפרצת מוחית אנושית נחקרה בחולדות, ארנבות, כלבים וחזירים 6,7,8. עם זאת, מודלים של ארנבים הראו את יכולת ההשוואה הטובה ביותר לבני אדם לגבי המודינמיקה ומערכת הקרישה 9,10,11,12. במודל ביפורקציה עורקית ורידית בארנבים, נרפר כיס ורידי לביפורקציה אמיתית שנוצרה במיקרוכירורגיה של שני עורקי התרדמה הנפוצים (CCA) כדי לחקות מפרצת13. עם זאת, מודל ביפורקציה אמיתי למפרצת ענקית בארנבים לא היה זמין עד לאחרונה. התוצאות הראשונות באמצעות דינמיקת נוזלים חישובית ובדיקות ביומכניות פורסמו על ידי הקבוצה שלנו בשנת 201614.
מכיוון שמפרצות ענק מייצגות נגעים מאתגרים לטיפול בבני אדם ומודל אמין של בעלי חיים חיוני למחקרם, אנו מציגים סיכום מרוכז של הטכניקות המשופרות ליצירת מפרצות ניסוייות ענקיות12,13. היתרונות של שימוש בשיטה זו הם: (i) התחלואה המינימלית ושיעורי הפטנטיות הגבוהים של מפרצת 14, יכולת השוואה גבוהה לבני אדם לגבי המודינמיקה ומערכת הקרישה 9,10,11,12, ועלות-תועלת בהשוואה לשיטות כלבים, (ii) תכנון הביפורקציה האמיתי עבור מפרצת ענקית 13, (iii) יכולת ההשוואה ההמודינמית הטובה של המפרצות שנוצרו המוצגות על ידי דינמיקת נוזלים חישובית 14ו-(4) שיעורי הפטנט הגבוהים לטווח ארוך15.,

<table><tbody><tr><td>0.9% מי</td><td></td><td></td> מלח <td>כל ג'נריקון</td></tr><tr><td>4% פפברין הידרוכלוריד</td><td></td><td></td><td>כל ג'נריקון</td></tr><tr><td>אתילון 10-0 מונופיל תפרים שאינם נספגים&nbsp;</td><td>Ethicon Inc</td><td>2814</td><td>מחט נקודת התחדדות</td></tr><tr><td>Evicel Bioglue&nbsp;</td><td>אתיקון ביו-כירורגיה בע"מ</td><td>3901</td><td></td></tr><tr><td>מדבקת עור פנטניל 12.5 &mu; g/h</td><td></td><td></td><td>כל ג'נריקון</td></tr><tr><td>הפרין</td><td></td><td></td><td>כל גנריקון</td></tr><tr><td>קטמין 50 מ"ג/מ"ל</td><td></td><td></td><td>כל ג'נריקון</td></tr><tr><td>ניאומיצין סולפט 5 מ"ג/מ"ל</td><td></td><td></td><td>כל ג'נריקון</td></tr><tr><td>ויקריל 4-0 פוליפילמנט תפרים הניתנים לשחזור&nbsp;</td><td>Ethicon Inc</td><td>J386H</td><td></td></tr><tr><td>קסילזין 20 מ"ג/מ"ל</td><td></td><td></td><td>כל ג'נריקון</td></tr></tbody></table>

יצירה מיקרוכירורגית של מפרצת ביפורקציה ענקית בארנבים להערכת מכשירים אנדו-וסקולריים

Microsurgical Creation of Giant Bifurcation Aneurysms in Rabbits for the Evaluation of Endovascular Devices

מפרצות ענק הן נגעים מסוכנים הדורשים טיפול אנדו-וסקולרי, עם שיעורים גבוהים של חידוש מפרצת וקרע מחדש. מודלים אמינים in vivo הם נדירים, אך נדרשים לבדיקת התקנים אנדו-וסקולריים חדשים. אנו מדגימים את ההיבטים הטכניים של יצירת מפרצות ביפורקציה ענקיות בארנבים לבנים בניו זילנד (2.5-5.5 ק"ג). נרתיק ורידי באורך 25-30 מ"מ נלקח מווריד הצוואר החיצוני, ונוצר ביפורקציה בין שני עורקי התרדמה באופן מיקרוכירורגי. השקית נתפרת בביפורקציה כדי לחקות מפרצת ענקית. פרוטוקול זה מסכם את הטכניקה הסטנדרטית שפרסמנו בעבר עבור מפרצת ביפורקציה עורקית אמיתית של כיס ורידי ומדגיש את שלבי השינוי החיוניים שלה למפרצות ענקיות. באמצעות טכניקה מותאמת זו, הצלחנו ליצור מודל חייתי למפרצות ענק עם יכולת השוואה גבוהה לבני אדם בכל הנוגע להמודינמיקה ומערכות קרישה. כמו כן, הושגו שיעורי תחלואה נמוכים ושיעורי פטנט גבוהים של מפרצת. מודל מפרצת הענק המוצע מציע אפשרות מצוינת לבדיקת התקנים אנדו-וסקולריים חדשים.

בשנת 2011 פרסמנו טכניקה משופרת למודל הביפורקציה העורקית הוורידית ליצירת מפרצת בארנבים16. אורך המפרצת הממוצע היה 7.9 מ"מ, ורוחב הצוואר הממוצע היה 4.1 מ"מ. על ידי שימוש בתפר קטוע ונוגדי קרישה אגרסיביים, הצלחנו להשיג 0% תמותה ופטנט ב-14 מתוך 16 מפרצות. טכניקה זו הותאמה אז ליצירת מפרצות ענק, ודינמיקה חישובית של נוזלים ובדיקות ביומכניות בוצעו בשנת 201614. במחקר זה שונה גם הטיפול בהרדמה משימוש במסכות אוורור לאינטובציה בשל זמינותו של וטרינר מנוסה. זהו שלב קריטי בחוויה שלנו, שכן אינטובציה של ארנב יכולה להיות קשה ולהוביל לשיעורי תמותה גבוהים לפני הניתוח. יתר על כן, נוגדי קרישה לאחר הניתוח עם הפרין מולקולרי נמוך הופחתו מ 250 IU / kg ל 100 IU / kg. עם משטר זה, הצלחנו להשיג 0% תמותה ופטנט ב -11 מתוך 12 מפרצות. אורכי המפרצת היו 21.5-25.6 מ"מ, ורוחב הצוואר נע בין 7.3-9.8 מ"מ. תוצאות מפורטות של מחקר זה מוצגות בטבלה 1. יתר על כן, מפרצות אלה שימשו להערכת התקנים אנדו-וסקולריים. תמונה של מפרצת ענקית בעלת תסחיף בעזרת סטנט לאחר שליפת מפרצת מוצגת באיור 1.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63738/63738fig01.jpg"> איור 1: תמונה של מפרצת ענקית עם תסחיף בסיוע סטנט לאחר שליפת מפרצת. 1 CCA שמאלי, כלי אב סטנטים; 2 CCA ימין, כלי אב; + שק מפרצת תסחיף. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63738/63738fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מפרצת מס'</td>
			<td>פטנט</td>
			<td>קוטר עורק האב [mm]</td>
			<td>אורך [מ"מ]</td>
			<td>רוחב צוואר [מ"מ]</td>
			<td>רוחב כיפה [מ"מ]</td>
			<td>יחס היבטים [-]</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>לא</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
			<td>--</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.4</td>
			<td>23.4</td>
			<td>7.7</td>
			<td>9.9</td>
			<td>3</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.2</td>
			<td>25.1</td>
			<td>8.7</td>
			<td>10.3</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.5</td>
			<td>23.5</td>
			<td>9.8</td>
			<td>10.6</td>
			<td>2.4</td>
		</tr><tr><td>5</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.8</td>
			<td>24.8</td>
			<td>8.6</td>
			<td>9.8</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>6</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.5</td>
			<td>21.5</td>
			<td>9.8</td>
			<td>9.3</td>
			<td>2.2</td>
		</tr><tr><td>7</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.2</td>
			<td>24.2</td>
			<td>7.9</td>
			<td>10.5</td>
			<td>3.1</td>
		</tr><tr><td>8</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.3</td>
			<td>25.6</td>
			<td>9.3</td>
			<td>10.2</td>
			<td>2.8</td>
		</tr><tr><td>9</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.4</td>
			<td>22.1</td>
			<td>7.3</td>
			<td>10</td>
			<td>3</td>
		</tr><tr><td>10</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.2</td>
			<td>25.6</td>
			<td>8.9</td>
			<td>9.7</td>
			<td>2.9</td>
		</tr><tr><td>11</td>
			<td>כן</td>
			<td>2.3</td>
			<td>23.4</td>
			<td>9.7</td>
			<td>11.1</td>
			<td>2.4</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 1: נתוני מפרצת שהופקו לצורך דינמיקת נוזלים חישובית ובדיקות ביומכניות. מוצגות התוצאות המעודכנות והמפורטות של 11 מפרצות שנוצרו בשנת 2016. טבלה זו שונתה מ- Sherif et al.14.

כאן, אנו מתארים את הטכניקה ליצירה מיקרוכירורגית של מפרצות ביפורקציה ענקיות בארנבים להערכת התקנים אנדו-וסקולריים.

Giant aneurysms are dangerous lesions requiring endovascular treatment, with high rates of aneurysm recanalization and re-rupture. Reliable in vivo models ...

מודלים אמינים של בעלי חיים למפרצת ענקית הם נדירים. עם זאת, מודלים אלה חשובים ביותר לפיתוח התקנים אנדו-וסקולריים חדשים לטיפול בטוח במפרצות אלה. היתרונות של טכניקה זו הם תכנון ביפורקציה אמיתי עבור מפרצות ענק, תחלואה מינימלית, ושיעורי פטנט מפרצת גבוהים עם יכולת השוואה גבוהה לבני אדם.מפרצות ענק הן נגעים מאתגרים לטיפול בבני אדם. פרוטוקול זה מתמקד ביצירת מפרצות אלה ומציע את האפשרות לבדיקה של מכשירים אנדו-וסקולריים חדשים. מי שידגים את ההליך יהיה קמילו שריף.הוא מוביל המחקר הבכיר של קבוצת המחקר שלנו ויש לו ניסיון רב עם מודלים של מפרצת ארנבת. לאחר הרדמת הארנב, יש לבצע אינטובציה לבעל החיים באמצעות צינור בקוטר ארבעה מילימטר ובאורך 18 מ"מ. עקוב אחר עומק ההרדמה עם צביטת בוהן כל 15 דקות והתאם במידת הצורך.בעזרת קוצצים, יש לגלח את האזור מזווית הלסת ועד לבית החזה של בעל החיים ולחטא את אזור הניתוח המגולח. עבור יצירה מיקרוכירורגית של מפרצת ביפורקציה, לחתוך את העור לאורך קו האמצע מזווית הלסת עד עצם החזה של החיה באמצעות אזמל. בצע דיסקציה קהה ב subcutis.לאחר מכן, תחת מיקרוסקופ כירורגי, לנתח קטע ללא ענף באורך שניים עד שלושה סנטימטרים של וריד הצוואר החיצוני השמאלי. טיפתית, להחיל 4% propiverine שוב ושוב על כלי כדי למנוע vasospasm, וחמישה מיליגרם למיליליטר של neomycin סולפט עבור בקרת זיהום. בצע קשירה פרוקסימלית ודיסטלית על הווריד באמצעות 6-0 תפרים שאינם ניתנים לספיגה חוזרת.מדדו את אורך הווריד, קצרו את מקטע הווריד והניחו אותו בתמיסת מלח הפריניזציה. הכינו את שני עורקי התרדמה הנפוצים או CCA על ידי ניתוחם מהתפצלות התרדמה למקורם. שימו לב היטב לענפי העורקים המדיאליים המספקים את מבני הגרון, קנה הנשימה והעצבים.יש למרוח קליפ מיקרוכירורגי זמני בקצה הדיסטלי של ה-CCA הימני. באמצעות תפרים פוליפילמנט 6-0 שאינם ניתנים לספיגה חוזרת, יש לתלות את ה-CCA הימני בסמיכות ישירות מעל תא המטען הברכיוצפלי ולחתוך אותו. בעזרת מיקרו-מלקחיים אנטומיים ומיקרומספריים, הסר את האדוונטציה באתר האנסטומוזה של שני כלי הדם.לאחר מכן גזור את אתר האנסטומוזה של CCA השמאלי באופן מרוחק וקרוב. בצע ארטריוטומיה ב- CCA השמאלי בהתאם לגודל האנסטומוזה המתוכננת עם CCA ימין וכיס ורידי. לקבוע את אורך arteriotomy על ידי קוטר עורק התרדמה contralateral שהוא כשני מילימטרים ואת גודל צוואר מפרצת מתוכנן.הגודל צריך להיות בין 3 ל 15 מ"מ בהתחשב במפרצת אפשרית ואת גודל הצוואר של מודל זה. נקו את אתר המפרצת עם חמישה מיליליטר של מי מלח הפריניזציה. השתמש בארבעה עד חמישה תפרי מונופילמנט 10-0 שאינם ניתנים לספיגה כדי לתפור את ההיקף האחורי של גדם CCA הימני עם העורקים המתוארים קודם לכן של CCA השמאלי.חותכים את הגדם של CCA ימין לאורך של 1 עד 1.5 ס"מ. Anastomose החלק האחורי של הכיס ורידי עם arteriotomy של CCA שמאל באמצעות 10-0 תפרים. לאחר מכן תפרו את הצד האחורי של השקית הוורידית עם הקיר האחורי של CCA הימני עם שלושה עד ארבעה תפרים.תפרו את האנסטומוזה הקדמית באותו רצף כפי שהודגם קודם. שחרר את הקליפ הזמני בצד ימין CCA. בדרך כלל דליפות אנסטומוזיס.השתמש בזה כדי לשטוף אוויר וקרישי דם החוצה. לאחר מכן אוטמים את האנסטומוזיס בשומן שמקורו ברקמה התת עורית של הגישה הכירורגית ובדבק פיברין. לאחר הניתוח, תוך ורידי לנהל חומצה אצטילסליצילית שמירה על מינון של 10 מיליגרם לכל קילוגרם של משקל הגוף.החל תיקון פנטניל transdermal על האזור מגולח במשך שלושה ימים כדי להשיג שיכוך כאבים לאחר הניתוח. תת עורית לתת הפרין מולקולרי נמוך מדי יום במשך שבועיים כדי להשיג נוגדי קרישה לאחר הניתוח. עם המשטר המוכח, ניתן היה להשיג 0% תמותה ופטנט ב -11 מתוך 12 מפרצות.אורכי המפרצת נעו בין 21.5 ל-25.6 מילימטרים ורוחב הצוואר נע בין 7.3 ל-9.8 מילימטרים. תמונה של מפרצת ענקית אמבוליסטית בסיוע סטנט שנלכדה לאחר שליפת המפרצת מוצגת כאן. עבור מפרצת ענקית, חשוב להתחיל את האנסטומוזה בצד האחורי.זה נותן ראייה טובה יותר ושליטה עבור התפרים המאתגרים ביותר של ההליך. ניתן להשתיל מכשירים אנדו-וסקולריים ולהשתמש בהם למחקר על שיעורי חסימה והתנהגות המכשיר. לאחר מכן, בדיקה היסטופתולוגית יכולה להראות אנדותל של מכשירים ופתולוגיה של נגע.בחינת דופן המפרצת באמצעות הדמיית MR ואחריה מתאם היסטופתולוגי עשויה לשפר את ההבנה של דימות קיר MR בבני אדם.

microsurgical-creation-giant-bifurcation-aneurysms-rabbits-for

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

טכניקה מותאם ליצירת microsurgical הסתעפות של מפרצת בעורקים מחקה אדם הסתעפות מפרצת מוחית מתואר. כיס ורידי הוא sutured אל הסתעפות נכון שנוצר באופן מלאכותי של שני עורקי הראש המשותף. טכניקות microsurgical הקל ועל קרישה לאחר הניתוח כאבים אגרסיבי להוביל שיעורי תחלואה גבוהים ממוזער patency שיעורי מפרצת.

Microsurgical ורידי עורקי פאוץ-הסתעפות מפרצת במודל הארנב: היבטים טכניים

מקור: Wanderer, S., et al. נרתיק עורקי מודל מפרצת התפצלות מיקרו-כירורגית בארנב. J. Vis. Exp. (2020)סרטון זה מדגים את היצירה של מודל מפרצת ניסיוני בארנב באמצעות נרתיק כלי שטופל באלסטאז. לאחר כריתת קטע מה-CCA הימני, השקית מטופלת באלסטאז, ולאחר מכן נתפרת ל-CCA השמאלי כדי להחזיר את זרימת הדם. הלחץ שנוצר על דפנות השקית המוחלשות גורם להיווצרות מפרצת.

פיתוח מודל מפרצת ניסיוני בארנב באמצעות כיס כלי דם שטופל באלסטאז

שינויים היסטולוגית ויוכימי לאחר הרחקת endograft פרצה עדיין אינם ברורים. אנו מתארים מודל חדש של השתלת endograft על פרצה עכברית. באמצעות ניתוח פקיק עם ובלי ממשק persistant מחזור דם זרם, והערכת חומרים ביולוגית endovascular חדש, מודל זה יסייע להבין טוב יותר pathobiology הדרה מפרצת endovascular.

דגם Murine חדש של מפרצת אבי העורקים תיקון Endovascular

מפרצת דופן מיקרו-כירורגית בחולדות נוצרת על ידי אנסטומוזה מקצה לצד של שתל אבי העורקים לאבי העורקים הבטני. אנו מציגים הוראות שלב אחר שלב ודנים בפרטים אנטומיים וכירורגיים ליצירת מפרצת שקית ניסיונית.

הדפנות מפרצת דגם הלסינקי עכברוש Microsurgical

פיתוח ובדיקה של מכשירים אנדווסקולריים לטיפול במפרצת תוך גולגולתית הם עדיין בעלי חשיבות רבה. רוב דגמי המפרצת המשמשים כיום מפספסים את המאפיינים החשובים של דופן מנוונת עורקית או את ההמודינמיקה של ביפורקציה אמיתית. לכן, שמנו לנו למטרה לעצב מודל חדש של ביפורקציה של נרתיק עורקי בארנבים.

נרתיק עורקי מיקרו-כירורגי מודל מפרצת ביבכור בארנב

פרוטוקול זה מתאר את השלבים ליצירת מודל ארנב עם שתי מפרצות מעוכלות באלסטאז עם המודינמיקה שונה (קבוצת הכוכבים גדם וביפורקציה). זה מאפשר בדיקה של התקנים אנדווסקולריים חדשניים במפרצות עם אנגיוארכיטקטורה שונה ותנאים המודינמיים בתוך חיה אחת.

יצירת שתי מפרצות מעוכלות באלסטאז עם המודינמיקה שונה בארנב אחד

הפרוטוקול הנוכחי מציע יצירת פיסטולה עורקית בארנבים בטכניקה שונה ללא מגע. הטכניקה כוללת אנסטומוזה מצד לצד של עורק התרדמה המשותף ווריד הצוואר החיצוני ללא דיסקציה של רקמות perivenous או חיתוך העורק.

טכניקה שונה לבניית פיסטולה עורקית בארנבות

אינדוקציה כירורגי של נזק מוחי איסכמי בחולדה הוא מודל בשימוש נרחב עבור מחקר שבץ. כאן אנו מדגימים את האינדוקציה של איסכמיה מוחית המוקד על ידי חסימה של עורק המוח האמצעי. ויזואליזציה של האוטם שהתקבל על ידי צביעה היסטולוגית ו דימות בתהודה מגנטית מוצג גם.

דגם מרחק איסכמיה מוחית על ידי ספיגה תפר Endovascular של עורק המוח התיכון עכברוש

מערכת סיבים הענק הוא מעגל עצבי פשוטה של...

הקלטות אלקטרו מתוך מסלול של סיבים ענק ד melanogaster</em

הר הכנה שלמים של המבוגר תסיסנית עצבי חוט הגחון עבור הזרקת סיבים ענק דיי

למד טכניקת מיקרוכירורגיה ליצירת מפרצת ביפורקציה ענקית בארנבים להערכת מכשירים אנדו-וסקולריים. מודל זה מספק פלטפורמה אמינה לפיתוח טיפולים חדשים למפרצות ענקיות בבני אדם.

יצירה מיקרוכירורגית של מפרצת ביפורקציה ענקית בארנבים להערכת מכשירים אנדו-וסקולריים

גלה סרטונים נוספים