Name: מודל כאב גב עכבר הנגרם על ידי מפעיל אורוקינאז (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-09-01T12:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 20 s
Description: למד שיטה לא פולשנית ליצירת כאב גב כרוני בעכברים באמצעות הזרקת מפעיל אורוקינאז לרצועות השדרה. הפרוטוקול מאפשר מחקר מכני כאב למשך עשרה שבועות עם הכשרה מינימלית.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מימון המענק ניתן על ידי NIH HEAL UG3 NS123958. מתקני הדיור נבדקו והוסמכו על ידי AAALAC. בעלי החיים שוכנו במתקן הדיור של המרכז למשאבי בעלי חיים (ARC) המתוחזק על ידי צוות המעבדה וצוות האגף למשאבי מעבדה ובעלי חיים (DLAR). ההליכים לבדיקות התנהגותיות הם שיטות סטנדרטיות בתחום כפי שאושרו על ידי האגודה האמריקאית לכאב והאגודה הבינלאומית לחקר הכאב. שיטת המתת החסד עולה בקנה אחד עם המלצות הפאנל להמתת חסד של האגודה האמריקאית לרפואה וטרינרית.

<ol><li>O'Sullivan, P. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Back+to+basics%3A+10+facts+every+person+should+know+about+back+pain%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Sports+Medicine%22%5BJournal%5D)">Back to basics: 10 facts every person should know about back pain.</a> British Journal of Sports Medicine. 54 (12), 698-699 (2020).</li>
<li>Nauta, H. J., McIlwrath, S. L., Westlund, K. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Punctate+midline+myelotomy+reduces+pain+responses+in+a+rat+model+of+lumbar+spine+pain%3A+evidence+that+the+postsynaptic+dorsal+column+pathway+conveys+pain+from+the+axial+spine%5BTitle%5D)+AND+%22Cureus%22%5BJournal%5D)">Punctate midline myelotomy reduces pain responses in a rat model of lumbar spine pain: evidence that the postsynaptic dorsal column pathway conveys pain from the axial spine.</a> Cureus. 10 (3), 2371(2018).</li>
<li>Shuang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+rat+model+of+lumbar+facet+joint+osteoarthritis+using+intraarticular+injection+of+urinary+plasminogen+activator%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a rat model of lumbar facet joint osteoarthritis using intraarticular injection of urinary plasminogen activator.</a> Scientific Reports. 5 (1), 9828(2015).</li>
<li>Reed, N. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Somatosensory+behavioral+alterations+in+a+NGF-induced+persistent+low+back+pain+model%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Somatosensory behavioral alterations in a NGF-induced persistent low back pain model.</a> Behavioural Brain Research. 418, 113617(2022).</li>
<li>Suh, H. R., Cho, H. -Y., Han, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+novel+model+of+intervertebral+disc+degeneration+by+the+intradiscal+application+of+monosodium+iodoacetate+%28MIA%29+in+rat%5BTitle%5D)+AND+%22The+Spine+Journal%22%5BJournal%5D)">Development of a novel model of intervertebral disc degeneration by the intradiscal application of monosodium iodoacetate (MIA) in rat.</a> The Spine Journal. 22 (1), 183-192 (2022).</li>
<li>Kim, H., Hong, J. Y., Lee, J., Jeon, W. -J., Ha, I. -H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IL-1%CE%B2+promotes+disc+degeneration+and+inflammation+through+direct+injection+of+intervertebral+disc+in+a+rat+lumbar+disc+herniation+model%5BTitle%5D)+AND+%22The+Spine+Journal%22%5BJournal%5D)">IL-1β promotes disc degeneration and inflammation through direct injection of intervertebral disc in a rat lumbar disc herniation model.</a> The Spine Journal. 21 (6), 1031-1041 (2021).</li>
<li>Millecamps, M., Tajerian, M., Sage, E. H., Stone, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+signs+of+chronic+back+pain+in+the+SPARC-null+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Spine%22%5BJournal%5D)">Behavioral signs of chronic back pain in the SPARC-null mouse.</a> Spine. 36 (2), 95-102 (2011).</li>
<li>La Porta, C., Tappe-Theodor, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+impact+of+psychological+and+psychophysical+stress+on+low+back+pain+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Differential impact of psychological and psychophysical stress on low back pain in mice.</a> Pain. 161 (7), 1442-1458 (2020).</li>
<li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li>
<li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Light%2Fdark+transition+test+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments+JoVE%22%5BJournal%5D)">Light/dark transition test for mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (1), e104(2006).</li>
<li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Molecular+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284(2017).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and+-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and -independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Yalcin, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+time-dependent+history+of+mood+disorders+in+a+murine+model+of+neuropathic+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">A time-dependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain.</a> Biological Psychiatry. 70 (10), 946-953 (2011).</li>
<li>Madathil, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Astrocyte-specific+overexpression+of+insulin-like+growth+factor-1+protects+hippocampal+neurons+and+reduces+behavioral+deficits+following+traumatic+brain+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+One%22%5BJournal%5D)">Astrocyte-specific overexpression of insulin-like growth factor-1 protects hippocampal neurons and reduces behavioral deficits following traumatic brain injury in mice.</a> PloS One. 8 (6), e67204(2013).</li>
<li>Sugimoto, H., Kawakami, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-cost+protocol+of+footprint+analysis+and+hanging+box+test+for+mice+applied+the+chronic+restraint+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Low-cost protocol of footprint analysis and hanging box test for mice applied the chronic restraint stress.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (143), e59027(2019).</li>
<li>Hassan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identifying+chronic+low+back+pain+phenotypic+domains+and+characteristics+accounting+for+individual+variation%3A+a+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Identifying chronic low back pain phenotypic domains and characteristics accounting for individual variation: a systematic review.</a> Pain. , (2023).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין אינטרסים כלכליים מתחרים. KNW מאשרת ייעוץ ללא תשלום עם NeuroChronix, Bessor Pharma ו-USA Elixeria BioPharm, Inc.

מודל זה של כאבי גב כרוניים הוא פשוט לגרמה, ורגישות יתר שנקבעה תוך שבוע אחד יכולה להימשך עד (ואולי מעבר) 8 שבועות. זה מאפשר מחקר מדויק של מצב הכאב הכרוני בניגוד למודלים אקוטיים אחרים שנמשכים רק שבוע או שבועיים. בעוד אנו מראים את המודל בעכברים, מודל CBP המושרה על ידי uPA יכול להיות מבוסס גם בחולדות2. יתרון של המודל הוא שמהלך הזמן הממושך מעורר התפתחות של התנהגויות דמויות חרדה ודיכאון, אשר נצפות בחולים עם כאבי גב תחתון כרוניים. בהתחשב בשכיחות כאבי גב16, היכולת להתבצע במודלים הנ...

כאבי גב תחתון הם אחד הגורמים השכיחים ביותר לנכות, כאשר 1 מכל 5 אנשים סובל ברחבי העולם1. למרות מאמצים אלה, מעט מודלים אמינים של כאבי גב בבעלי חיים משמשים באופן פופולרי במחקר בבעלי חיים בתחום הכאב, במיוחד בעכברים. מודלים קודמים עשו שימוש כמעט בלעדי בחולדות להשראת כאבי גב כרוניים (CBP), כגון אלה הנגרמים על ידי הזרקת מפעיל פלסמינוגן בשתן (uPA) למפרק הפאצט המותני 2,3, הזרקת גורם גדילה עצבי (NGF) לשרירי הגו4, או מונוסודיום יודואצטט (MIA)5 או אינטרלוקין-1beta6 הזרקה בדיסק התוך חולייתי. כמובן, חולדות מועדפות עבור מודלים אלה בעיקר בשל גודלם הגדול יותר וקלות הגישה שלהם להזרקת חומרים דלקתיים.
למען הסר ספק, קיימים מודלים עכבריים של כאבי גב כגון מודל העכבר SPARC-null של ניוון דיסק בין-חולייתי המשמש במשך שנים רבות7, אך אלה יקרים יותר וגוזלים זמן רב יותר לביסוס מאשר מודלים מבוססי הזרקה. מחקר עכברים שנערך לאחרונה ביסס מודל של כאבי גב תחתון על ידי שילוב הזרקת NGF לשרירי הגב התחתון עם לחץ ריסון כרוני אנכי8. בפרוטוקול הבא, התאמנו את מודל CBP המושרה על ידי uPA מחולדות עבור עכברים2. רגישות יתר נקבעת תוך שבוע אחד ונמשכת עד 6-8 שבועות. בנוסף, אנו קובעים כי עכברים מפתחים התנהגויות דמויות חרדה ודיכאון. בהתחשב בשכיחות כאבי גב והשימוש הנפוץ יותר בעכברים במחקר כאב מולקולרי, מודל עמיד זה מבוסס בקלות לשימוש בפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות להקלה על כאבי גב.

<table><tbody><tr><td><חזק>בעלי חיים וחומרים מתכלים</חזק></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>70% אתנול</td> עכברי BALB/c <td>ממקור</td><td></td><td></td>מקומי</tr><tr><td></td><td>Envigo</td><td></td><td>20-25 גרם</td></tr><tr><td>כדורי צמר גפן</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>19-090-702</td><td></td></tr><tr><td>אפליקטורים עם קצה כותנה</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>19-062-616</td><td></td></tr><tr><td>משאף איזופלורן </td> סרט הרדמה <td>MedVet</td><td>RXISO-250</td><td></td></tr><tr><td>סרט תיוג</td><td>Fisher Scientific</td><td>NGFP7002</td><td></td></tr><tr><td>כפפות בדיקת ניטריל</td> מיכל חמצן <td>פישר סיינטיפיק</td><td></td><td></td></tr><tr><td>וילון כירורגי ממקור</td><td></td><td></td><td></td>מקומי, גיליון שירות Steri-Drape, מניעת ספיגה VWR 76246-788 חתוך לחתיכות 15X15 ס"מ</tr><tr><td></td><td></td> צינורות טיגון עם 3 מ"מ <td></td><td></td></tr><tr><td> קוטר פנימי</td><td>Grainger</td><td>22XH87</td><td></td></tr><tr><td><חזק>ציוד</חזק></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>#11 להבי אזמל פלדת פחמן</td><td>VWR</td><td>21909-612</td><td></td></tr><tr><td>תא אינדוקציה להרדמה&nbsp;</td><td>Summit ציוד רפואי חברה</td><td>AS-01-0530-LG</td><td></td></tr><tr><td>אוטוקלאב</td><td>יחידה</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מקומית ביולוגיה Dumont #5 מלקחיים</td><td>Fine Science Tools</td><td>11252-30</td><td></td></tr><tr><td>מעקר חרוזי זכוכית נביטה 500</td><td>VWR</td><td>102095-946</td><td></td></tr><tr><td>IITC Life Sciences Series 8 דגם PE34 מד שיכוך כאבים צלחת חמה/קרה</td><td>IITC</td><td>PE34</td><td></td></tr><tr><td>אינטגרה מילטקס כותנה & צבת חבישה&nbsp;</td><td>Safco Dental Supply</td><td>66-317</td><td></td></tr><tr><td>OPTIKA CL31 תאורת LED עם זרוע כפולה&nbsp;</td><td>חברת מיקרוסקופ ניו יורק</td><td>OPCL-31</td><td></td></tr><tr><td>מערכת בדיקה פלנטרית עם פולט אינפרא אדום, כלומר מכשיר הרגריבס</td><td>Ugo Basile</td><td>37370-001 ו- 37370-002</td><td></td></tr><tr><td>ידית אזמל מס '3</td><td>VWR</td><td>25607-947</td><td></td></tr><tr><td>כרית חימום לבעלי חיים קטנים&nbsp;</td><td>אספקת וטרינר עמק</td><td>47375</td><td></td></tr><tr><td>מספריים קפיציים של סטודנטים ואנאס, להב ישר&nbsp;</td><td>כלי מדע עדינים</td><td>91500-09</td><td></td></tr><tr><td>תחנת עבודה ניידת להרדמה ניידת למחקר בעלי חיים " פאם"</td><td>פטרסון סיינטיפיק</td><td>AS-01-0007</td><td></td></tr><tr><td>פון פריי נימה</td><td>אוגו באזיל</td><td>37450-275</td><td></td></tr></tbody></table>

מודל כאב גב עכבר הנגרם על ידי מפעיל אורוקינאז

Urokinase-type Plasminogen Activator-induced Mouse Back Pain Model

מודל של כאבי גב תחתון מתמשכים יכול להיגרם בעכברים באמצעות המתודולוגיה הפשוטה המתוארת כאן. שיטות שלב אחר שלב להשראת מודל כאב גב מתמשך ומהיר בעכברים מסופקות כאן באמצעות הזרקה של מפעיל פלסמינוגן מסוג אורוקינאז (אורוקינאז), פרוטאז סרין הקיים בבני אדם ובבעלי חיים אחרים. המתודולוגיה להשראת כאבי גב תחתון מתמשכים בעכברים כוללת הזרקה פשוטה של אורוקינאז לאורך אזור החדרת הרצועה בעמוד השדרה המותני. סוכן דלקתי urokinase מפעיל פלסמינוגן פלסמין. בדרך כלל, ניתן לגרום למודל תוך 10 דקות ורגישות יתר נמשכת לפחות 8 שבועות.
רגישות יתר, הפרעות הליכה ואמצעים סטנדרטיים אחרים דמויי חרדה ודיכאון יכולים להיבחן במודל המתמיד. כאבי גב הם סוג הכאב השכיח ביותר. כדי לשפר את המודעות לכאבי גב, האגודה הבינלאומית לחקר הכאב (IASP) הכריזה על 2021 כ"שנה הגלובלית על כאבי גב" ועל 2022 כ"שנה הגלובלית לתרגום ידע על כאב לתרגול". מגבלה אחת של ההתקדמות הטיפולית של טיפולי כאב היא היעדר מודלים מתאימים לבדיקת כאב מתמשך וכרוני. התכונות של מודל זה מתאימות לבחינת טיפולים פוטנציאליים שמטרתם הפחתת כאבי גב והמאפיינים הנלווים שלהם, ותורמים להכרזת IASP על 2022 כשנה הגלובלית לתרגום ידע כאב לתרגול.

בדיקות התנהגותיות הקשורות Nociceptive וניתוח נתונים אמצעים מעוררים רגישות יתר בכרית כף הרגל מתפתחת תוך יום מהזרקת אורוקינאז. בתוך שבוע אחד, סף הנסיגה יורד באופן משמעותי ונמשך עד המתת חסד; זה מוצג בשבוע 4 שלאחר הניתוח (איור 4A). חביון נסיגת כפות מנותח באמצעות שיטת פון פריי מעלה-מטה9 ומבחן הרגריבס. בדוגמה המתוארת, עכברים עם CBP (n = 4 זכרים, 4 נקבות) הראו רגישות מכנית מוגברת באופן משמעותי בהשוואה לבקרות (n = 2 זכרים, 2 נקבות). המו...

שיטות להשראת מודל כאב גב פשוטה ומהירה בעכברים ניתנות כאן באמצעות הזרקה תוך רצועה של מפעיל פלסמינוגן בשתן.

A model of persisting lower back pain can be induced in mice with the simple methodology described herein. Step-by-step methods for simple, rapid ...

פרוטוקול זה מתאר שיטה לא פולשנית לגרימת כאבי גב כרוניים בעכברים למשך עד 10 שבועות, אשר ניתן לבצע במהירות ובאמינות עם אימון מינימלי. ההיבט הקשה ביותר של טכניקה זו הוא לזהות כיצד מרגיש הזרקת רצועה לעומת הזרקת שריר. תחושת התנגדות במגע מעידה על הזרקת רצועות.היעדר התנגדות פירושו שהמחט יכולה להיות בשריר או בחלל הבטן. כדי להתחיל, קח משטח שטוח סטרילי כדי למקם את העכבר. לאחר מכן, הניחו עמדת התאוששות של כרית חימום ליד מערך הניתוח כדי להעביר עכברים מיד לאחר ההזרקה.לאחר מכן, להכין את urokinase מזרק המילטון. צייר את התמיסה מראש כדי למזער את הזמן שהעכבר מבלה תחת הרדמה. לאחר הרדמת העכבר, השתמש בשתי אצבעות כדי לאתר את מקטעי עמוד השדרה המותני ב- L2 ו- L3 מתחת לכלוב הצלעות ולאמת את אתר ההזרקה.הניחו את קצה מזרק המילטון ליד עמוד השדרה. מקמו את המזרק בזווית של כ-45 מעלות לתוך הרצועה הצמודה לעצם. הכנס את קצה המחט בעדינות, אך בחוזקה, לתוך הרצועה, והזריק לאט עד שכל חמשת המיקרוליטרים הוזרקו.הסר את המחט בעדינות ולאט. לאחר מכן, הניחו את העכבר בתחנת החזרת החום עד שהוא יתעורר ויהפוך לנייד. בדוק את העכברים במשך שעה לאחר הניתוח כדי להבטיח שכל התפקוד המוטורי הרגיל נמשך.לאחר הניתוח, בדוק את המשקל ואת מקום ההזרקה של העכברים מדי יום במשך שבוע כדי למנוע זיהום או סיבוכים. לפני הבדיקה, העבירו כל בעל חיים לתא נפרד ושקוף על שולחן הבדיקה עם משטח עליון. לאחר מכן, עוררו את כרית כף הרגל עם חוט הלהט של פון פריי 3.61 שמעורר ארבעה גרם של כוח.נסיגה ברגל של שלושה עד חמישה גירויים נחשבת לתגובה חיובית. כעת, יש למרוח את חוט הלהט החלש הבא בסדרה עד שהחיה תפסיק להגיב לגירוי המכני. השתמש בחוט הלהט הגבוה יותר עד לקבלת תגובה, ולאחר מכן חזור לחוט הלהט התחתון.באמצעות אלגוריתם התאמת עקומות, חשב את סף המשיכה המכני, שהוא כמות הכוח המינימלית הדרושה כדי לעורר תגובה 50% מהזמן. כדי לבצע את מבחן Hargreaves, הניחו את העכברים בתאים על משטח זכוכית שחומם מלמטה על ידי פולט אינפרא אדום. מדוד את הזמן מהפעלת גירוי אור אינפרא אדום על כפו האחורית של העכבר ועד לנסיגה כהשהיית כף הרגל.עבור מבחן הצלחת הקרה, הניחו את העכברים על מכשיר הצלחת הקרה מקורר למינוס תשע מעלות צלזיוס. רשום את הזמן שלוקח לעכבר להרים את רגלו לאחר שהונח על המכשיר כזמן ההשהיה למשוך את כף הרגל. כדי לבצע את מבחן החרדה, מקם כל בעל חיים בתיבת בדיקת העדפות המקום עם מעבר בין שני תאים.תא מכשיר אחד צריך להיות מואר בהיר, בעוד הצד הנגדי צריך להישאר חשוך. באמצעות מחשב, עקוב אחר זמני התפוסה והמעברים של האור והחושך של בעל החיים במהלך בדיקה של 10 דקות. לאחר מכן, הניחו את המכרסמים לדוגמה או בעלי חיים תמימים על מבוך האפס, או השתמשו במבחן העדפת המקום הדו-תאי בהיר או כהה.הערך את הזמן המושקע באזורים סגורים ופתוחים של המבוך באמצעות סטופר. עבור בדיקת דיכאון התזה סוכרוז, רססו תמיסת סוכרוז של 10% עד 30% על הקוד הגבי והניחו את התדירות, משך הזמן וההשהיה של הטיפוח למשך 10 דקות. כדי לבצע בדיקות עצמים חדשניות, יש להרגיל עכברים בנפרד לכלוב פלסטיק שקוף עם ראש פתוח למשך שעה.הוסיפו שתי דמויות צעצוע זהות לפינות נגדיות של הכלוב למשך חמש דקות. התאקלמו את בעלי החיים ביום הניסוי למשך שעה, והניחו את שתי הדמויות הקטנות הזהות באותן תנוחות של הכלוב למשך חמש דקות לפני החזרתן לכלוב הביתי. לאחר מכן, החלף את אחת הדמויות המקוריות בחפץ חדשני שונה במובהק.לאחר ארבע שעות, החזירו את העכברים לכלוב הבדיקה ותיעדו את הזמן שהוקדש לחקר החפצים. להערכת תפקוד מוטורי, בנו מנהרה מצינור מגבת נייר החתוך לאורכו בקצה אחד. יש לפתוח את המנהרה על פיסת נייר מדפסת נקייה.החזיקו את העכברים בעדינות עד שהם רגועים. מרחו דיו הודי לא רעיל על כפות העכברים על ידי הכנסתן לבאר דיו, כרית חותמות או שימוש בצמר גפן. שחררו את העכברים בפתח המנהרה.לאפשר להם לרוץ דרך המנהרה וללכוד אותם בסוף. הניקוד הדפסות כפות בהתבסס על אורך הצעד, רוחב הצעד ופריסת הבהונות. בדיקות רגישות יתר מכניות ותרמיות הראו כי עכברי כאבי גב כרוניים הגדילו באופן משמעותי את הרגישות המכאנית, החום והקור בהשוואה לבקרות הנאיביות.ניתוח חרדה הראה כי הזמן הכולל שבילה בחדר האור של הקופסה המוארת והחשוכה ומספר אירועי הגידול היו נמוכים משמעותית בעכברים עם כאבי גב כרוניים, מה שמצביע על חרדה. במהלך מבחן Sucrose Splash, עכברים עם כאבי גב כרוניים הציגו זמן טיפוח נמוך יותר ואת מספר הטיפוח. עם זאת, משך הזמן לפני תחילת הטיפוח גדל באופן משמעותי.אורך הצעד בין עכברים עם כאבי גב כרוניים לעכברים תמימים היה שונה באופן משמעותי. הדבר החשוב ביותר שיש לזכור בעת ניסיון הליך זה הוא שאתה מכוון לרצועות סביב עמוד השדרה, לא לשריר. מודל כאבי הגב הכרוניים מספק כלי אמין להערכת מגוון מחקרים חדשניים, פרמקולוגיים וטיפולים פוטנציאליים אחרים.

urokinase-type-plasminogen-activator-induced-mouse-back-pain-model

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

Photothrombosis הוא הליך זעיר פולשני וניתן לשחזור מאוד כדי לגרום לאיסכמיה מוקדית בחוט השדרה ומשמש כמודל לפגיעה בחוט השדרה בעכברים.

Photothrombosis-induced איסכמיה מיקוד כדגם של חוט השדרה פגיעה בעכברים

אוסטיאוארתריטיס (OA), או מחלת מפרקים ניוונית, הוא מצב מתישה הקשורים כאב נשאר רק מבוקרת חלקית משככי כאבים זמינים. במודלים של בעלי חיים מפותחים כדי לשפר את ההבנה שלנו של מנגנוני הכאב הקשורות OA. כאן אנו מתארים את המתודולוגיה מודל monoiodoacetate כאב OA בתוך העכבר.

מודל Monoiodoacetate של אוסטיאוארתריטיס כאב העכבר

במאמר זה אנו מספקים פרטים עבור שיטות ייצור, בקרת איכות של חלבון רקומביננטי פיוז'ן IL4-10. אנו גם מראים כיצד לבחון את היעילות של חלבון זה כדי לפתור כאבים במודל של עכברים של כאבים דלקתיים.

פיתוח חומרים לטיפול בכאב כרוני

כאן, אנו מתארים שיטה פשוטה כדי לגרום כיבים בעור הרלוונטית קלינית לחץ (מוגלה) במודל של עכברים של פגיעה בחוט השדרה (מדע). מודל זה יכול לשמש במחקרים קליניים למסך הרפוי שונים עבור הריפוי מוגלה בחולים SCI.

העכבר מודל של כיבים לחץ לאחר פגיעה בחוט השדרה

יש פיתח מדד עורר של כאבי מפרקים ואנו יחד זה עם שיטה סטנדרטית למדידת ספונטנית קוץ מאתר מודלים שונים של דלקת מפרקים כימית המושרה. אמצעים אלה הם רגישים לשחזור עבור סוגים שונים של כאבי פרקים.

אמצעי ספונטנית עורר הכאב במודלים מאתר של כאבי ברכיים Monoarticular

הניתוח המותאם הוא שיטה פשוטה למודל פגיעה עצבית חסכנית של עכבר או חולדה הדורשת רק קשירה אחת וחתך אחד כדי לפגוע הן בעצבים הפרוניאליים והן בעצבים הסוראליים.

מודל שונה של פגיעה עצבית ניצלת של כאב נוירופתי בעכברים

כדי לפתח התערבויות טיפוליות חדשניות למניעה וניהול של כאבי גב, נדרשים מודלים של בעלי חיים לבחון את המנגנונים והיעילות של טיפולים אלה מנקודת מבט תרגומית. הפרוטוקול הנוכחי מתאר את בדיקת BMS, שיטה סטנדרטית להערכת רגישות מכנית אחורית בחולדה.

הערכת רגישות מכנית של הגב בחולדה לחקירה מכניסטית של כאבי גב כרוניים

קשירת עצבים סיאטית חלקית גורמת לכאב נוירופתי כרוני מתמשך, המאופיין בתגובות מוגזמות לגירויים תרמיים ומכניים. מודל עכברי זה של כאב נוירופתי משמש בדרך כלל לחקר טיפולים חדשניים לניהול כאב. מאמר זה מתאר בפירוט את ההליך הכירורגי לשיפור התקינה והשחזור.

קשירת עצבים סיאטית חלקית: מודל עכברי של כאב נוירופתי כרוני לחקר ההשפעה האנטינוסיצפטיבית של טיפולים חדשניים

הפרוטוקול מתאר כיצד למדוד היפרלגזיה בברך בעכברים. אנו מראים דוגמאות במודלים של עכברים לכאבי ברכיים חריפים כמו גם במודלים של דלקת מפרקים ניוונית (OA).

הערכת היפרלגזיה בברך בעכברים באמצעות מדידת יישום לחץ

מדד התוצאה העיקרי בניסויים קליניים לטיפול בהפרעות התוקפת משתפר בדרך כלל תפקוד שרירים. לכן, הערכת ההשפעה של תרכובות טיפוליות אפשריות על ביצועי שרירים מראש קליני במודלים של עכבר היא בעל חשיבות רבה. אנחנו כאן לתאר כמה בדיקות פונקציונליות לכתובת זו.

הערכת ביצועים תפקודיים ב<em&gt; MDX</em&gt; עכבר דגם

למד שיטה לא פולשנית ליצירת כאב גב כרוני בעכברים באמצעות הזרקת מפעיל אורוקינאז לרצועות השדרה. הפרוטוקול מאפשר מחקר מכני כאב למשך עשרה שבועות עם הכשרה מינימלית.

מודל כאב גב עכבר הנגרם על ידי מפעיל אורוקינאז

גלה סרטונים נוספים