יצירת עכבר מודל אוטואימוני ספונטני של בלוטת התריס
17 במרץ 2023
נקבעו מספר סוגים של מודלים של בלוטת התריס של השימוטו, כמו גם דלקת אוטואימונית ספונטנית של בלוטת התריס בעכבר NOD. עכברי H-2h4 הם מודל פשוט ואמין להשראת HT. מאמר זה מתאר גישה זו ומעריך את התהליך הפתולוגי להבנה טובה יותר של מודל SAT murine.
דלקת אוטואימונית של בלוטת התריס, תוצאה של מחלה המשפיעה קשות על בריאות האדם. למרות שאין כיום טיפול יעיל, המודלים של בעלי החיים מספקים פלטפורמה לחקר המחלה. מודל זה קל לבנייה בצעדים פשוטים ואחוזי הצלחה גבוהים.
זה מגרה את התהליך האוטואימוני עם אימות הקשר בין המוות שלנו ואת חומרת המחלה. כדי להתחיל, תקן את העכבר בטבלת הנתיחה באמצעות סיכות. כדי להכין את דגימת רקמת בלוטת התריס, לנתח את קיר החזה ולחשוף את הלב.
חותכים את האטריום הימני ומזריקים מלח תוך ורידי לחדר השמאלי, באמצעות מזרק 20 מיליליטר עד שהרקמה הופכת לבנה. לעקר את הצוואר עם 75% אתנול. בעזרת מספריים רקמות, לחתוך את עור העכבר לאורך הצוואר, קו האמצע מן החלק העליון של עצם החזה אל הלסת התחתונה, כדי לחשוף באופן מלא את רקמת הצוואר.
אתר את הבלוטות התת לסתיות ואת שריר קנה הנשימה הקדמי והפרד ביניהם באמצעות מספריים ומלקחיים. לאחר חשיפת קנה הנשימה וסחוס בלוטת התריס, יש להסיר את הרקמה מתחת לסחוס באמצעות מלקחיים מעוקלים. לאחר הרמת הסחוס וקנה הנשימה, חותכים את העדשה הדיסטלית של הסחוס ואת העדשה הפרוקסימלית של קנה הנשימה.
לאחר מכן להסיר את בלוטת התריס ואת קנה הנשימה. צביעת HE הראתה שינויים פתולוגיים בבלוטת התריס, תחת צריכת יוד. כל העכברים פיתחו בלוטת התריס, גם ללא השראת יוד.
עם זאת, התפתחות מואצת של בלוטת התריס נצפתה עם עלייה בריכוז יודיד נתרן. נקבות עכברים נוטות לפתח דלקת בלוטת התריס חמורה יותר מאשר זכרים באותו מצב, אך ההבדלים בחומרת חדירת הלימפוציטים היו זניחים. רמות נוגדני תירוגלובולין לא עלו באופן משמעותי במים רגילים בגיל 16 שבועות.
והואיל ותוספת נתרן יודיד הראתה עלייה דומה ברמות הנוגדנים בעכברים זכרים ונקבות. נוגדני פרוקסידז של בלוטת התריס נמצאו לאחר 24 שבועות במים רגילים; ועכברות נקבות הראו רמות גבוהות יותר מאשר זכרים לאחר 72 שבועות. עם זאת, מהדורת 0.05% נתרן יודיד הראתה את הנוגדנים הגבוהים ביותר לאחר 64 שבועות.
בנוסף, רמות TSH היו גבוהות יותר בעכברים זכרים מאשר נקבות NODH2 H4;עם או בלי תוספת יודיד. יתר על כן, רמות T4 הראו ירידה בזמן ההשראות במי יוד. יש לציין כי 0.05% נתרן בריכוז המתאים ביותר כדי להפחית את מודל המלח.
כמו כן, יש לנקוט משנה זהירות בעת בידוד הדגימות. מכיוון שתא העכבר קטן יחסית וניזוק בקלות. ביסוס מודל בעלי החיים מסייע לחקר הדרך לרצח עם ולטיפול במצב התא האוטואימוני.
ומספק בסיס לפיתוח שיטת טיפול חדשה.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה כללית
מאמר זה דן בהקמה של מודלים חייתיים לדלקת בלוטת התריס של האשימוטו, תוך התמקדות במודל העכברים H-2h4. הוא מעריך את התהליכים הפתולוגיים המעורבים, ומספק תובנות לגבי דלקת בלוטת התריס אוטואימונית ספונטנית הנצפית במודלים אלו.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום מדעי
- מדעי המוח
- אימונולוגיה
- פתולוגיה
רקע
- דלקת בלוטת התריס של האשמोटो (Hashimoto's thyroiditis) היא מחלה אוטואימונית המשפיעה על תפקוד בלוטת התריס.
- מודלים של בעלי חיים הם חיוניים להבנת מנגנוני המחלה.
- עכבר ה-NOD ידוע בטירואידית אוטואימונית ספונטנית.
- עכברי H-2h4 מספקים שיטה מהימנה להשראת דלקת בלוטת התריס מסוג Hashimoto.
מטרת המחקר
- לתאר את מודל העכברים H-2h4 להשראת תיירסאויידית של האשיימוטו.
- להעריך את התהליכים הפתולוגיים במודל זה.
- להעמיק את ההבנה של מנגנוני תיירסאויידית אוטואימונית.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- השראה של דלקת בלוטת התריס אוטואימונית בעכברי H-2h4.
- הערכה פתולוגית של דגימות רקמה מבלוטת התריס.
- הערכת חומרת המחלה ותהליכים אוטואימוניים.
- שימוש בטכניקות נתיחה להכנת דגימות רקמה.
תוצאות עיקריות
- מודל העכברים H-2h4 משרה בהצלחה דלקת בלוטת התריס מסוג Hashimoto.
- הערכות פתולוגיות חושפות פעילות אוטואימונית משמעותית.
- הממצאים תורמים להבנת התקדמות המחלה.
- המודל מראה שיעור הצלחה גבוה עבור יישומים מחקריים.
מסקנות
- מודל העכבר H-2h4 הוא כלי בעל ערך למחקר של דלקת בלוטת התריס מסוג Hashimoto.
- התובנות שיירכשו עשויות לספק מידע לגישות טיפוליות פוטנציאליות.
- נדרש מחקר נוסף כדי לבחון את המנגנונים שבבסיס התהליך.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למסגרת ניהולית
מודלים של תירואידיס אוטואימונית ספונטנית בעכברי NOD.H-2h4 מספקים פלטפורמה חסונה לניתוח הפתוגנזה של תירואידיס Hashimoto ולהערכת התערבויות המשנות את מהלך המחלה. מודל זה מאפשר בחינה בעלת רמת ביטחון גבוהה של מנגנונים אוטואימוניים ותומך ברצף תרגומי משלב הגילוי המוקדם ועד לאישור פרה-קליני. השחזוריות שלו ותוצריו הכמותיים הם קריטיים לסינון תיקי פיתוח ולקידום מותאם סיכון של פיתוחי תרופות למחלות אוטואימוניות.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- מאפשר הפחתת סיכונים מכנית על ידי מידול תגובות אוטואימוניות ספונטניות הרלוונטיות לדלקת בלוטת התריס באדם.
- תומך בתיקוף תפקודי של מטרה באמצעות מדידה כמותית של חדירת לימפוציטים וייצור נוגדנים עצמיים.
- מסייע בביטחון ניבוי בבדיקת היפותזות טיפוליות לוויסות אוטואימוני.
סריקה ופיתוח בדיקה
- מספק מערכת in vivo מתוקפת לסריקת תרכובים אימונומודולטוריים המכוונים לאוטו-אימוניות של בלוטת התריס.
- מספק מדדים סטנדרטיים וניתנים לשחזור, כגון רמות נוגדנים לתירוגלובולין ולתירואיד פראוקסידאז.
- מאפשר הערכה ניתנת להרחבה של התקדמות המחלה ויעילות ההתערבות לאורך קבוצות נבדקים.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- מתואם עם נקודות סיום רלוונטיות למחלה, כולל חדירה לימפוציטית ושינויים הורמונליים (TSH, T4).
- תומך ברציפות מגילוי מנגנוני ועד להוכחת היתכנות פרה-קלינית למחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס.
- מספק מידע לפיתוח ביומרקרים ולהחלטות קידום מותאמות סיכון עבור טיפולים מועמדים.
שילוב תהליכי עבודה וצינור עיבוד (Pipeline)
מודל זה של דלקת בלוטת התריס אוטואימונית ספונטנית מגשר בין שלבי הגילוי המוקדמים למחקר פרה-קליני, ומאפשר בדיקה איטרטיבית של השערות ותיקוף של מועמדים טיפוליים להתוויות אוטואימוניות.
- ביולוגיה של גילוי: מאפשרת בדיקה של השערת האפס עבור טריגרים גנטיים וסביבתיים באוטו-אימוניות של בלוטת התריס.
- סינון: מספקת תוצרי היסטופתולוגיה ונוגדנים כמותיים וניתנים לשחזור לצורך הערכת תרכובות.
- אנליטיקה: תומכת בהשוואה סטטיסטית של חומרת המחלה, titers של נוגדנים ושינויים הורמונליים בין זרועות ניסוייות.
- מחקר תרגומי: מדמה התקדמות מחלה ודינמיקה של סמנים ביולוגיים הרלוונטיים לבני אדם לצורך התאמה פרה-קלינית.
- שימוש חוזר ארגוני: מציעה פלטפורמה סטנדרטית בעלת שיעור הצלחה גבוה, הניתנת להתאמה לתוכניות מחקר שונות בתחום האוטו-אימוניות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף של יעדים למחלות אוטואימוניות.
- ערך תפעולי: מספק זרימות עבודה סטנדרטיות, הניתנות לשחזור וניתנות להרחבה in vivo לצורך השוואה בין מחקרים.
- ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות מושכלת של go/no-go וקידום יעיל של הון בפיתוח טיפולים לאוטואימוניות.
- השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכון ומפחית אי-ודאות ביולוגית בשלבים מאוחרים.
שיקולי יישום
- דורש מומחיות בניתוח עכברים ובמידול של מחלות אוטואימוניות.
- מחייב גישה לתשתיות של היסטופתולוגיה, כימות נוגדנים ובדיקות הורמונליות.
- דורש סטנדרטיזציה קפדנית בין צוותים לטיפול בדגימות ולפירוש נתונים.
- ניתן להתאמה להקשרי מחקר אוטואימוניים שונים, תוך התחשבות בתגובות ספציפיות לזן.
- בידוד זהיר של הדגימה הוא קריטי בשל גודל הרקמה הקטן והנטייה לנזק.
