Name: היווצרות טבליות Taohong Siwu מתפזרות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-03T13:50:00.000+00:00
Duration: 5 min 44 s
Description: למדו את שיטת הפיתוח של טבליות Taohong Siwu מתפזרות לרפואה סינית מסורתית. המחקר מציג אופטימיזציה של תרכובות ומילויים לשיפור נוחות השימוש הקליני.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס '82074059), הקרן הפתוחה למעבדת מפתח של משרד החינוך הרפואי של שין-אן, אוניברסיטת אנחווי לרפואה סינית מסורתית (מס '2022XAYX07), מעבדת המפתח המחוזית של אנחווי לפרויקט במימון הקרן הפתוחה של תרכובת הרפואה הסינית המסורתית (מס '2019AKLCMF03), פרויקט מימון מועמדים למועמדים למנהיג אקדמי במחוז אנחווי (מס '2022H287), ופרויקט מפתח מחקר הבריאות המחוזי של אנחווי (AHWJ2022a013)

1. הכנת תמצית טאוהונג
<ol><li>מדד 39.6 גרם של שורש rehmannia מוכן (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] ליבוש. לשעבר פיש. et Mey.), 29.7 גרם של גרעין אפרסק (Prunus persica [L.] Batsch), 19.8 גרם של חריע (Carthamus tinctorius L.), 29.7 גרם של אנג'ליקה (Angelica sinensis [אוליב.] Diels), 29.7 גרם של שורש אדמונית לבנה (Cynanchum otophyllum Schneid), ו 19.8 גרם של ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), בסך הכל 168.3 גרם של חומרים רפואיים11, ומניחים מרכיבים אלה בתבשיל מרתח.</li>
	<li>בצע מרתח שלוש פעמים.<ol><li>עבור כל סבב, מוסיפים 1,683 מ"ל מים, ומרתיחים את החומרים במשך 1.5 שעות.</li>
	</ol></li>
	<li>שלב את תסנין, ולסנן את הנוזל המתקבל עם גזה. רכז את הנוזל במאייד סיבובי לנפח סופי של 400 מ"ל.</li>
	<li>יוצקים באופן שווה את התרכיז לתבנית אידוי, ומניחים באמבט מים בטמפרטורה של 90°C כדי לייבש את עודפי המים.</li>
	<li>מניחים את התמצית המסמיכה בתנור ייבוש בוואקום בטמפרטורה של 85°C, ומייבשים במשך 8 שעות לקבלת תמצית יבשה.</li>
	<li>לאחר מכן, לטחון את התמצית המיובשת לאבקה במכתש, ולאחר מכן לסנן עם מסננת 80 רשת. הערה: התמצית היבשה שהתקבלה הייתה בצורת אבקת צמחים ורודה המכילה את ארבעת המרכיבים הרפואיים.</li>
</ol>2. סינון חומרי המילוי
<ol><li>השתמשו בלקטוז, עמילן טרום-ג'לטיני ותאית מיקרוקריסטלינית כחומרי מילוי.</li>
	<li>השתמשו בפוליוויניל פירולידון צולב (PVPP) כחומר מנטרל ובמגנזיום סטארט כחומר סיכה. הערה: שלוש נוסחאות שימשו ליצירת מרשמים לבדיקה.</li>
	<li>הכינו נוסחה 1: 0.5 גרם אבקה רפואית ו-3.4 גרם תאית מיקרוקריסטלינית (MCC) לייצור חומר המילוי, 1 גרם PVPP ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט לייצור חומר הסיכה.</li>
	<li>הכינו נוסחה 2: 0.5 גרם אבקה רפואית, 3.4 גרם עמילן טרום ג'לטיני כחומר מילוי, 1 גרם PVPP כחומר המסלק, ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט כחומר סיכה.</li>
	<li>הכינו נוסחה 3: 0.5 גרם אבקה רפואית, 3.4 גרם לקטוז כחומר מילוי, 1 גרם PVPP כחומר מפרק ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט כחומר סיכה.</li>
	<li>ערבבו היטב כל מרשם, ועברו דרך רשת של 80 רשתות. הכניסו את האבקה המעורבבת באופן שווה למכונת טבליות ניקוב אחת, והוציאו טבליה.</li>
	<li>בדוק כל טאבלט בנפרד. הכניסו את הטבליה לכוס עם 1 ליטר מים מזוקקים בטמפרטורה של 37°C.</li>
	<li>הכניסו את הכד לבודק פירוק (טבלת חומרים).</li>
	<li>הפעל את בודק הפירוק ותזמן את התגובה. כאשר הטבליות מתפוררות לחלוטין, עצרו את הטיימר ובדקו אם הטבליות מפוזרות באופן שווה. הערה: שקלנו את זמן ההתפוררות ואחידות הפיזור כאינדיקטורים בניסויים הבאים. הנתונים העולים מכל מרשם מובאים בטבלה 1.</li>
</ol>3. בחירה דיסאינטגרנטית
<ol><li>ערבבו את שלושת החומרים הפעילים בזוגות כדי ליצור שלושה מרשמים שונים, ובדקו את השילובים.</li>
	<li>הכינו נוסחה 1 עם PVPP ותחלוף נמוך הידרוקסיפרופיל צלולוז (L-HPC) (1:1).</li>
	<li>הכינו נוסחה 2 עם L-HPC וקרבוקסימתיל עמילן נתרן (CMS-NA) (1:1).</li>
	<li>הכינו נוסחה 3 עם PVPP ו-CMS-Na (1:1).</li>
	<li>ערבבו היטב כל מרשם, ועברו דרך רשת של 80 רשתות. הכניסו את האבקה המעורבבת באופן שווה למכונת טבליות ניקוב אחת.</li>
	<li>בדוק את המראה והצורה של הלוחות. הניחו את הלוחות על רקע לבן, והתבוננו אם מראה הצבע אחיד. מדוד את זמן ההתפוררות לפי שלבים 2.7-2.9. הערה: התוצאות מוצגות בטבלה 2.</li>
</ol>4. אופטימיזציה של חומר המילוי והמינון הדיסאינטגרנטי
<ol><li>מטב את המינון הספציפי של חומרי מילוי (שלב 2) ומפרקים (שלב 4) על ידי ביצוע ניסוי אורתוגונלי תוך שימוש במינון של תאית מיקרוקריסטלינית כגורם A, המינון של פוליוויניל פירולידון מוצלב כגורם B, המינון של נתרן קרבוקסימתיל צלולוז כגורם C, והשגיאה הריקה כגורם D.</li>
	<li>הכינו את החומרים הפעילים לפי טבלה 3. שוקלים את החומרים הפעילים בנפרד, ומערבבים את שלושת הניסוחים באופן שווה.</li>
	<li>מעבירים את הניסוחים דרך מסננת בקוטר מסך של 0.18 מ"מ.</li>
	<li>לחץ את הניסוחים לתוך טבליות. מדוד את זמן ההתפוררות לפי שלבים 2.7-2.9. הערה: טבלה 3 וטבלה 4 מציגות את סידור רמת הפקטור ואת סידור הניסוי האורתוגונלי.</li>
	<li>יבא את הנתונים המתקבלים לתוכנת גיליון אלקטרוני לצורך ניתוח נתונים. הערה: טבלה 5 מציגה את תוצאות ניתוח השונות, ואיור 1 מציג את המגמות עבור כל מדד בדיקה.</li>
</ol>5. סינון של טעינת התרופה
הערה: לאחר בדיקות חומרי מילוי ודיסאינטגרנט, התכולה האופטימלית של תאית מיקרוקריסטלינית, פוליוויניל פירולידון צולב, נתרן קרבוקסימתיל עמילן ומגנזיום סטארט נקבעה כ-4.4 גרם, 1.8 גרם, 1.2 גרם ו-0.1 גרם, בהתאמה.
<ol><li>תוך שמירה על תכולה יחסית קבועה של חומר המילוי, המסלק וחומר הסיכה, הכינו את מרשם 1 עם 1 גרם אבקת מרפא, מרשם 2 עם 1.5 גרם אבקת מרפא, מרשם 3 עם 2 גרם אבקת מרפא ומרשם 4 עם 2.5 גרם אבקת מרפא.</li>
	<li>ערבבו היטב את האבקה, חומר המילוי, חומר הפירוק וחומר הסיכה המשמש בכל מרשם, ועברו דרך מסננת של 80 רשתות.</li>
	<li>לחץ על מחשבי הלוח והנח טאבלט בבודק זמן ההתפוררות.</li>
	<li>הפעל את הכלי ואת הזמן; עצור את הטיימר לאחר שהטאבלט התפורר לחלוטין. הערה: לוח המרשמים מוצג בטבלה 6.</li>
</ol>6. הערכת איכות של טבליות פיזור Taohong Siwu
<ol><li>הערכת מראה הערה: על פי הדרישות של מהדורת 2020 של הפרמקופיאה הסינית כלל כללי 010112, המראה של הלוח צריך להיות שלם וחלק, והצבע צריך להיות אחיד.<ol><li>בחר באופן אקראי שש חתיכות מכל אחת משלוש האצוות כדי לבחון אם פני השטח של היריעה המתפזרת חלקים והצבע אחיד.</li>
	</ol></li>
	<li>שינוי משקל<ol><li>להערכת המשקל הרטוב, קח 20 טבליות מכל אצווה, וקבע במדויק את המשקל הכולל. קבע את המשקל הממוצע של הטבליה.</li>
		<li>שקלו כל טבליה בנפרד.</li>
		<li>השווה את המשקל של כל טבליה למשקל הממוצע. הערה: ההבדל בין המשקל הממוצע למשקל של טבליה בודדת לא יעלה על 0.30 גרם ± 7.5%. ההבדל במשקל לא יעלה על זה של שתי טבליות, והמשקל של אף טבליה אחת לא יעלה על הגבול בפקטור של אחד.</li>
	</ol></li>
	<li>מבחני אחידות התפוררות ופיזור הערה: בהתאם להוראות כלל כללי 0921 של הפרמקופיאההסינית 12, קבענו את זמן ההתפוררות עבור כל אצווה של טבליות.<ol><li>תלו גונדולה על תושבת עם פיר הנירוסטה בקצה העליון. טבלו את המכשיר בכד 1 ליטר, וכווננו את מיקום הגונדולה כך שהמסך יהיה 25 מ"מ מתחתית הכד כאשר הוא יורד לנקודה הנמוכה ביותר שלו.</li>
		<li>מלאו את הכד במים בטמפרטורה של 37°C ± 1°C (75 °F), והתאימו את גובה מפלס המים כך שהמסננת תהיה 15 מ"מ מתחת לפני המים כאשר הגונדולה עולה לנקודה הגבוהה ביותר שלה. ודא שהחלק העליון של הגונדולה אינו שקוע בתמיסה בשום שלב.</li>
		<li>קח שש טבליות מכל אצווה בדיקה, ומניחים אותם בצינור זכוכית בגונדולה.</li>
		<li>הפעל את בודק הפירוק. הערה: יש לפרק לחלוטין כל טאבלט תוך 15 דקות.</li>
		<li>אם טבליה אחת אינה מפורקת לחלוטין, קח עוד שש טבליות לבדיקה חוזרת. כל הטבליות חייבות לעמוד בתקנות הנדרשות.</li>
	</ol></li>
</ol>7. אפיון
<ol><li>תנאים כרומטוגרפיים<ol><li>השתמש בטור כרומטוגרפי עם עמודה של 2.1 מ"מ x 100 מ"מ (לדוגמה, ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 מיקרומטר).</li>
		<li>השתמש בפאזה ניידת של תמיסה מימית של 100% אצטוניטריל (A) ו-0.5% חומצה זרחתית (B).</li>
		<li>עבור הדבקה הדרגתית, השתמש בתוכנית elution הבאה: 0-4 דקות (10%-30%), 4-10 דקות (30%-60%), 10-15 דקות (60%-85%), 15-17 דקות (85%-50%), 17-20 דקות (50%-110%), 20-22 דקות (10%-10%).</li>
		<li>השתמש בקצב זרימה של 0.2 מ"ל/דקה, אורך גל גילוי של 260 ננומטר, טמפרטורת עמודה של 30 ° C ונפח הזרקה של 2 μL.</li>
	</ol></li>
	<li>הכנת פתרון<ol><li>הכינו תמיסת ייחוס לאמיגדלין. ממיסים את האמיגדלין במתנול בריכוז של 0.2 מ"ג·מ"ל−1.</li>
		<li>הכינו פתרון בדיקה.<ol><li>עבור כל דגימה, למחוץ חמש טבליות עם מכתש, ומניחים בקבוק נפח 25 מ"ל עם 25 מ"ל של 80% מתנול, volumetric בקנה מידה.</li>
			<li>בצע אולטרסאונד לכל דגימה בהספק של 150 ואט ו-40 קילוהרץ למשך 30 דקות כדי להתמוסס.</li>
			<li>מצננים כל דגימה לטמפרטורת החדר, ולאחר מכן מוסיפים 80% מתנול לנפח כולל של 25 מ"ל.</li>
			<li>לבסוף, לסנן את המדגם עם קרום microporous (0.22 מיקרומטר). השתמש במצע כמוצר לבדיקה.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>ניתוח יחסים ליניארי<ol><li>קח 1 מ"ל של פתרון הייחוס, ולסנן עם קרום מסנן microporous (0.22 מיקרומטר).</li>
		<li>העבר 0.5 μL, 1 μL, 1.5 μL, 2 μL, 2.5 μL ו- 3 μL של תמיסת הייחוס לעמודת הכרומטוגרפיה, ובצע כרומטוגרפיה כמתואר בסעיף 7.1.</li>
		<li>הזריקו את הדגימה, ותיעדו את אזור השיא.</li>
		<li>בצע רגרסיה ליניארית באמצעות שטח השיא (y) ונפח ההזרקה (x) כמשתנים. הערה: משוואת הרגרסיה שהתקבלה הייתה y = 18115x − 2386.6 (R² = 0.9993), ובכך מצביעה על כך שהאמיגדלין מציג קשר ליניארי טוב בטווח של 0.0492-0.3101 מ"ג. איור 2 מציג את העקומה הסטנדרטית.</li>
	</ol></li>
	<li>בדיקות מדויקות<ol><li>הזריקו 2 μL של תמיסת הייחוס (שהוכנה כמתואר בסעיף 5.2.1) לכרומטוגרף שש פעמים ברציפות.</li>
		<li>רשום את אזור השיא וחשב את ערך סטיית התקן היחסי (RSD). הערה: ערך ה-RSD שנמדד עבור אזור השיא של האמיגדלין היה 2.7%, מה שמצביע על כך שהמכשיר הפגין דיוק טוב.</li>
	</ol></li>
	<li>ניסויי חזרתיות<ol><li>כדי להעריך את יכולת החזרתיות, טחנו 30 טבליות מתפזרות לאבקה דקה, וערבבו יחד את האבקות המתקבלות.</li>
		<li>מחלקים את האבקה לשש אצוות במשקל של כ-1 גרם כל אחת.</li>
		<li>הכן את פתרון הבדיקה כמתואר בסעיף 7.2.2.</li>
		<li>הזריקו 2 μL מכל דגימה, רשמו את אזור השיא וחשבו את ערך ה-RSD. הערה: ערך ה-RSD של אזור השיא שנמדד היה 1.8%, מה שמצביע על כך שהשיטה הפגינה יכולת חזרה טובה.</li>
	</ol></li>
	<li>ניסויי יציבות<ol><li>באמצעות אותה תמיסת בדיקה, הזריקו 2 מיקרוליטר של תמיסה ב-0 שעות, 2 שעות, 4 שעות, 6 שעות, 8 שעות, 12 שעות ו-14 שעות.</li>
		<li>רשום את אזור השיא וחשב את ערך ה- RSD. הערה: ערך ה-RSD שנמדד באזור השיא של האמיגדלין היה 2.8%, מה שמצביע על כך שתמיסת הבדיקה הייתה יציבה במשך 24 שעות בטמפרטורת החדר.</li>
	</ol></li>
	<li>בדיקת שחזור לדוגמה<ol><li>קח שש דוגמאות של טבליות מתפזרות, והכן פתרונות בדיקה בהתאם לשיטה המתוארת בסעיף 7.2.2.</li>
		<li>הוסף 1 מ"ל של חומר הבקרה לאותו בקבוק הזרקה, מדוד את תכולת הדגימה בהתאם לתנאים המתוארים בסעיף 7.1, וחשב את שיעור ההתאוששות. הערה: הניתוח הראה כי שיעור ההתאוששות הממוצע של אמיגדלין (n = 6) היה 101% וכי ערך RSD היה 2.8%, מה שמצביע על כך שהשיטה הפגינה דיוק טוב.</li>
	</ol></li>
	<li>קביעת תוכן המדגם<ol><li>השתמש בשלוש אצוות של טבליות מתפזרות כדי להכין פתרונות בדיקה בהתאם לשיטה הניתנת בסעיף 7.2.2.</li>
		<li>יש להזריק 2 μL מכל דגימה בתנאים הכרומטוגרפיים המתוארים בסעיף 7.1.</li>
		<li>הקלט את אזור השיא ומדוד את התוכן. הערה: התוכן הממוצע של אמיגדלין בשלוש האצוות של טבליות מתפזרות היה 0.257 מ"ג / טבליה.</li>
	</ol></li>
	<li>קביעת פירוק<ol><li>קחו שש אצוות של טבליות מתפזרות, ומדדו את קצב ההמסה בהתאם לשיטת הכוס הקטנה לקביעת המסה המתוארת במהדורת 2020 של הפרמקופיאההסינית 12.</li>
		<li>השתמש 0.1 M של חומצה הידרוכלורית (250 מ"ל) כמדיום המסה, ובצע את הבדיקה ב 37 ° C ± 0.5 ° C ו 100 סל"ד במשך 50 דקות.</li>
		<li>מיד להעביר את הדגימות דרך קרום microporous (0.22 מיקרומטר).</li>
		<li>הזרקה ובדיקה בהתאם לתנאים הכרומטוגרפיים המתוארים בסעיף 7.1.</li>
		<li>רשום את אזור השיא ואת קצב הפירוק. הערה: שיעורי ההמסה של שש אצוות הדגימות היו 98%, 99%, 96%, 97%, 97% ו- 98%, בהתאמה.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol><li>Wang, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Erchen+decoction+and+Taohong+Siwu+decoction+on+Nox4%2FNF-%CE%BAB%2FHIF-1%CE%B1signaling+pathway+in+aorta+of+ApoE%7E%28-%2F-%29+atherosclerosis+mice%5BTitle%5D)+AND+%22China+Journal+of+Traditional+Chinese+Medicine+and+Pharmacy%22%5BJournal%5D)">Effects of Erchen decoction and Taohong Siwu decoction on Nox4/NF-κB/HIF-1αsignaling pathway in aorta of ApoE~(-/-) atherosclerosis mice.</a> China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. , (2019).</li>
<li>Aslani, A., Ghasemi, A., Esfahani, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Design%2C+formulation+and+physicochemical+evaluation+of+dimenhydrinate+orally+disintegrating+tablets%5BTitle%5D)+AND+%22Galen+Medical+Journal%22%5BJournal%5D)">Design, formulation and physicochemical evaluation of dimenhydrinate orally disintegrating tablets.</a> Galen Medical Journal. 7, 936(2018).</li>
<li>Chen, K. X., Jiang, H. L., Luo, X. M., Shen, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+discovery+in+post-genome+era%3A+Trend+and+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Natural+Medicines%22%5BJournal%5D)">Drug discovery in post-genome era: Trend and practice.</a> Chinese Journal of Natural Medicines. 2, 257-260 (2004).</li>
<li>Wang, M., Liu, Z., Hu, S., Duan, X., Han, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Taohong+Siwu+decoction+ameliorates+ischemic+stroke+injury+via+suppressing+pyroptosis%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Taohong Siwu decoction ameliorates ischemic stroke injury via suppressing pyroptosis.</a> Frontiers in Pharmacology. 11, 590453(2020).</li>
<li>Xin, R. H., Liang, G., Zheng, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Design+and+content+determination+of+Genhuang+dispersible+tablet+herbal+formulation%5BTitle%5D)+AND+%22Pakistan+Journal+of+Pharmaceutical+Sciences%22%5BJournal%5D)">Design and content determination of Genhuang dispersible tablet herbal formulation.</a> Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 30, 655-661 (2017).</li>
<li>Yulin, D., Junxue, P., Rong, L., Jianlin, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+oral+preparations+of+Chinese+medicine+dispersible+tablets+and+traditional+Chinese+medicine%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Ethnomedicine+and+Ethnopharmacy%22%5BJournal%5D)">Comparison of oral preparations of Chinese medicine dispersible tablets and traditional Chinese medicine.</a> Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy. 26 (8), 63-65 (2017).</li>
<li>Yinghua, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+albendazole+dispersible+tablets+based+on+solubilization+effect%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hebei+University+of+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Study on albendazole dispersible tablets based on solubilization effect.</a> Journal of Hebei University of Science and Technology. 42 (6), 619-626 (2021).</li>
<li>Mengzhu, Y., Kai, Y., Yi, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+the+prescription+optimization+and+dissolution+of+Baicalin+Dispersible+Tablets%5BTitle%5D)+AND+%22China+Medical+Herald%22%5BJournal%5D)">Study on the prescription optimization and dissolution of Baicalin Dispersible Tablets.</a> China Medical Herald. 10 (1), 122-123 (2013).</li>
<li>Zhongan, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+to+the+orthogonal+experimental+design+method%5BTitle%5D)+AND+%22Sci-Tech+Information+Development+%26+Economy%22%5BJournal%5D)">Introduction to the orthogonal experimental design method.</a> Sci-Tech Information Development & Economy. (5), 1005(2002).</li>
<li>Liu Ruijiang, Z. Y., Chongwei, W., Jian, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+the+design+and+analysis+methods+of+orthogonal+experiment%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Technology+and+Management%22%5BJournal%5D)">Study on the design and analysis methods of orthogonal experiment.</a> Experimental Technology and Management. 27 (9), 4(2010).</li>
<li>Xianchun, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Based+on+network+pharmacology+and+transcriptomics+to+explore+the+main+material+basis+and+mechanism+of+ThaoHongSiWu+Decoction+in+treating+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Anhui+University+of+Chinese+Medicine%22%5BJournal%5D)">Based on network pharmacology and transcriptomics to explore the main material basis and mechanism of ThaoHongSiWu Decoction in treating ischemic stroke.</a> Anhui University of Chinese Medicine. , Hefei, China. (2019).</li>
<li>Pharmacopoeia Commission of the Ministry of Health of the People's Republic of China. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Pharmacopoeia+of+the+People%27s+Republic+of+China%22">Pharmacopoeia of the People's Republic of China</a>. , China Medical SciencePress. Beijing, China. (2020).</li>
<li>Jiaqiang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Research+progress+on+preparation+and+application+of+microcrystalline+cellulose%5BTitle%5D)+AND+%22China+Pulp+%26+Paper+Industry%22%5BJournal%5D)">Research progress on preparation and application of microcrystalline cellulose.</a> China Pulp & Paper Industry. 42 (10), 8-13 (2021).</li>
<li>Nakamura, S., Tanaka, C., Yuasa, H., Sakamoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Utility+of+microcrystalline+cellulose+for+improving+drug+content+uniformity+in+tablet+manufacturing+using+direct+powder+compression%5BTitle%5D)+AND+%22AAPS+PharmSciTech%22%5BJournal%5D)">Utility of microcrystalline cellulose for improving drug content uniformity in tablet manufacturing using direct powder compression.</a> AAPS PharmSciTech. 20 (4), 151(2019).</li>
<li>Jinbao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+alkali+pretreatment+on+preparation+of+microcrystalline+cellulose%5BTitle%5D)+AND+%22China+Pulp+%26+Paper%22%5BJournal%5D)">Effect of alkali pretreatment on preparation of microcrystalline cellulose.</a> China Pulp & Paper. 39 (01), 26-32 (2020).</li>
<li>Nsor-Atindana, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functionality+and+nutritional+aspects+of+microcrystalline+cellulose+in+food%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydrate+Polymers%22%5BJournal%5D)">Functionality and nutritional aspects of microcrystalline cellulose in food.</a> Carbohydrate Polymers. 172, 159-174 (2017).</li>
<li>Wang, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formulation+and+evaluation+of+nanocrystalline+cellulose+as+a+potential+disintegrant%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydrate+Polymers%22%5BJournal%5D)">Formulation and evaluation of nanocrystalline cellulose as a potential disintegrant.</a> Carbohydrate Polymers. 130, 275-279 (2015).</li>
<li>Huba, K., István, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+excipients%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Drug excipients.</a> Current Medicinal Chemistry. 13 (21), 2535-2563 (2006).</li>
<li>Ping, Z., Jie, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Talking+about+some+problems+of+hardness+and+disintegration+in+traditional+Chinese+medicine+tablets%5BTitle%5D)+AND+%22Science+and+Wealth%22%5BJournal%5D)">Talking about some problems of hardness and disintegration in traditional Chinese medicine tablets.</a> Science and Wealth. 6 (181), 181(2020).</li>
<li>Pabari, R. M., McDermott, C., Barlow, J., Ramtoola, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stability+of+an+alternative+extemporaneous+captopril+fast-dispersing+tablet+formulation+versus+an+extemporaneous+oral+liquid+formulation%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">Stability of an alternative extemporaneous captopril fast-dispersing tablet formulation versus an extemporaneous oral liquid formulation.</a> Clinical Therapeutics. 34 (11), 2221-2229 (2012).</li>
<li>Fini, A., Bergamante, V., Ceschel, G. C., Ronchi, C., de Moraes, C. A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fast+dispersible%2Fslow+releasing+ibuprofen+tablets%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Pharmaceutics+and+Biopharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Fast dispersible/slow releasing ibuprofen tablets.</a> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 69 (1), 335-341 (2008).</li>
<li>Meidan, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+compound+Rhodiola+relieving+physical+fatigue+dispersible+tablets%5BTitle%5D)+AND+%22Jilin+University%22%5BJournal%5D)">Study on compound Rhodiola relieving physical fatigue dispersible tablets.</a> Jilin University. , Changchun, China. (2009).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים.

במחקר זה בדקנו את ההשפעה של מינון חומרי מילוי, דיסאינטגרנט ואבקה רפואית על זמן ההתפוררות ואחידות הפיזור של טבליות מתפזרות באמצעות עיצוב אורתוגונלי. מצאנו שהנוסחה המועדפת התפוררה במהירות. בבחירת חומר המילוי המתאים ביותר, מצאנו כי למרות שהלקטוז הציג את זמן ההתפוררות הקצר ביותר, הקשיות של טבליות אלה לא הייתה מספקת. יתר על כן, פני השטח של הטבליות לא היו חלקים מספיק, והיו עדויות לאובדן אבקה וטבליות רופפות. ככזה, לקטוז לא עמד בדרישות של מילוי מתאים; לכן, בחרנו תאית microcrystalline כמו מילוי אופטימלי. תאית מיקרוקריסטלינית היא פולימר בצורה של אבקה או מוטות קצרים עם נזילות חזקה וללא מבנה סיבי13. יתר על כן, תאית מיקרוקריסטלינית היא חסרת ריח, לא רעילה, קלה להתפוררות ולא מגיבה עם תרופות. פולימר זה הוא מעורר חשוב בתעשיית התרופות והוא יכול לקשור ביעילות רכיבי תרופות כדי לקדם דפוס תרופות14. יתר על כן, פולימר זה יכול להקל על פירוק של רכיבי התרופה תוך שיפור חוזק התרופה והוא משמש בעיקר כמעורר, מילוי או שינוי שחרור סמים להכנת טבליות סמים, גרגרי סמים וכמוסות סמים15,16.
לדיסאינטגרנטים יש תכונות ספיגת מים ונפיחות טובות והם יכולים לקדם פיזור אחיד של טבליות מתפזרות במים. כיום, הדיסאינטגרנטים הנפוצים ביותר בטבליות מתפזרות הם L-HPC, PVPP צולב ו-CMS-Na17. בניסוי זה, השילוב של PVPP צולב ו-CMS-Na הציג את זמן ההתפוררות הקצר ביותר. רוב הטבליות המתפזרות משתמשות בשני חומרים מפרקים או יותר. שילובים של דיסאינטגרנטים יכולים לשפר את אפקט ההתפוררות ולהפחית עלויות18. בעת סינון העמסת תרופות, מצאנו כי ככל שעומס התרופות גדל, קשיות הטבליות ירדה; השפעה זו עשויה להיות קשורה לאופי אבקת החומר הרפואי19. לבסוף, התהליך ששימש להכנת הטבליות המתפזרות (המכילות ארבעה מרכיבים) עבר אופטימיזציה על ידי ניסוח. לאחר מכן נוצר האינדקס של זמן ההתפוררות ואחידות הפיזור. המרכיבים הסופיים היו אבקה רפואית (17%), תאית מיקרוקריסטלינית (49%), פוליוויניל פירולידון צולב (20%), נתרן קרבוקסימתיל עמילן (13%) ומגנזיום סטארט (1%).
בהשוואה לתכשירים ברפואה הסינית המסורתית, טבליות מתפזרות יכולות להפעיל השפעות טיפוליות טובות עם זמינות ביולוגית גבוהה, יציבות טובה וניידות קלה, במיוחד עבור חולים המתקשים לקחת מרתחים וחווים קשיים בבליעה20,21. ברפואה הסינית המסורתית, התרופה העיקרית בטבליות מתפזרות אינה בדרך כלל תרכובת אחת; במקום זאת, התרופה מורכבת מתערובת מורכבת של מרכיבים. יתר על כן, אבקות כאלה יש צמיגות גבוהה יחסית והם בדרך כלל מסוגלים לספוג לחות. טבליות רגילות המכילות אבקת צמחי מרפא סיניים כתרופה העיקרית קשורות למגוון רחב של בעיות, כולל זמן התפרקות ארוך ואחידות פיזור ירודה, המשפיעים על אפקט הריפוי. לכן, במחקר הנוכחי, עיצבנו ניסוח חדש, טבליות מתפזרות, עבור מרתח Taohong Siwu כדי לפתור את הבעיות הקשורות decoctions מסורתיים, ובכך להרחיב את מגוון היישומים ולקדם ספיגה בגוף22. במחקר זה, חילצנו אבקה יבשה מחומרים רפואיים על ידי יישום שיטת מיצוי המים. שיטות מרתח מסורתיות כוללות מרכיבים מורכבים שניתן לחלץ על פי המרכיבים היעילים ואת המאפיינים של החומרים הפעילים. יתר על כן, התוכן של החומרים הפעילים ניתן להגדיל בטבליות מתפזרות. הפרדת זיהומים בחומרי מרפא ושימור החומרים הפעילים שלהם היא בעיה שיש לשקול בזהירות במהלך ההכנה. חשוב גם לספק תנאים נוחים להכנת טבליות פיזור הבאים. מרתחים מסורתיים כגון מרתח Taohong Siwu בדרך כלל יש תוכן סוכר גבוה. אבקות צמחים ניתן להכין בקלות כך שהם סופגים לחות. לכן, חשוב לנקוט באמצעי זהירות בעת הייבוש במהלך ההכנה. יתר על כן, טבליות סיים צריך להיות עמיד בפני לחות.
יש לציין כי מחקר זה בדק רק מרכיב מדד אחד בניסויי קביעת התוכן; זה מייצג מגבלה בולטת למחקר זה, אם כי העבודה שלנו מספקת בסיס מרכזי למחקר מעמיק לאחר מכן. הפיכת מרתח של טאוהונג סיוו לטבליה מתפזרת שנוחה למטופלים, מעשית יותר ואפשרית יותר עולה בקנה אחד גם עם המגמות המתפתחות בהכנות הרפואה הסינית המסורתית.

מרתח Taohong Siwu הוא מרשם המורכב מגרעין אפרסק, חריע, אנג'ליקה, אדמונית לבנה, ligusticum chuanxiong, ו rehmannia 1,2 שניתן להשתמש בו כדי לקדם את זרימת הדם ולהפחית detumescence וכאב 3,4. מחקרים קודמים מצאו כי טאוהונג סיוו טאנג קשה לשימור ומושפע בקלות מטחב ומגורמים אחרים. יתר על כן, מרתח קליני נפוץ אינו נוח להובלה, בעוד הליך מרתח הוא מייגע כפוף וריאציות באיכות. לכן, יש צורך דחוף לפתח נוסחה חדשה עבור טבליות Taohong Siwu.
טבליות מתפזרות הן אלה שניתן להתפרק במהירות במים ולהפיץ בתרחיפים אחידים5. ברפואה הסינית המסורתית (TCM), התרופה העיקרית בטבליות מתפזרות מוכנה בדרך כלל מחומרי הגלם של אבקת TCM, תמציות וחומרים פעילים מתאימים אחרים6. בהשוואה לתכשירים נוזליים קונבנציונליים וטבליות רגילות, טבליות מתפזרות, כצורת מינון חדשה, נספגות מהר יותר בגוף האדם, מציגות יציבות טובה יותר, קלות לנשיאה ולשינוע, ומציגות שורה של מאפיינים מועילים, כגון התפוררות מהירה, זמינות ביולוגית גבוהה ואחידות פיזור טובה 7,8.
שיטת תכנון הבדיקה האורתוגונלית משתמשת בטבלה אורתוגונלית כדי לבחור באופן מדעי את תנאי הבדיקה, לארגן תוכנית בדיקה סבירה, ולאחר מכן להשתמש במושגים המתמטיים של טווח ושונות כדי לנתח את תוצאות הבדיקה וליצור תוכנית אופטימלית 9,10. במחקר זה אנו מתעניינים במיוחד בכמה מאפיינים מרכזיים: אחידות הפיזור, הניקיון וההשוואה. ניתן גם להתאים עיצובים ניסיוניים אורתוגונליים כך שישלבו תכנון חלקי ופקטוריאלי. במחקר הנוכחי, אנו משתמשים בתכנון ניסויי אורתוגונלי כדי לסנן ולמטב את הסוגים המעוררים, יחסי ההתרגשות ונתוני טעינת התרופות עבור טבליות Taohong Siwu הניתנות לפיזור. בהשוואה למרתחים מסורתיים של הרפואה הסינית, טבליות Taohong Siwu המתפזרות שהוכנו על ידי המתודולוגיה המתוארת כאן קלות לנטילה, קלות לשימור ועמידות מאוד בפני טחב.

<table><tbody><tr><td>אצטוניטריל</td><td>OCEANPAK</td><td>A22T0218</td><td></td></tr><tr><td>עמילן קרבוקסימתיל נתרן</td><td>מקלין</td><td>C12976293</td><td></td></tr><tr><td>פוליוויניל פירולידון מקלין</td><td></td><td>C12976293</td><td></td></tr><tr><td>בודק מגבלת זמן התפוררות</td><td>טיאנג'ין גומינג ציוד פרמצבטי ושות', בע"מ</td><td>BJ-2</td><td></td></tr><tr><td>חימום חשמלי תנור ייבוש בטמפרטורה קבועה</td><td>שנחאי Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd.</td><td>DHG-9202&middot; 2</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; אמבט מים תרמוסטטי חשמלי&nbsp;</td><td>שנחאי Sanfa מכשיר מדעי ושות', בע"מ</td><td>DK-S24</td><td></td></tr><tr><td>איזון אלקטרוני</td><td>Sartorius Scientific Instruments (בייג'ינג) ושות', בע"מ</td><td>בודק</td> פירוק אינטליגנטי SQP <td></td></tr><tr><td></td><td>Tianda Tianfa Technology Co., Ltd.</td><td>ZRS-8L</td><td></td></tr><tr><td>לקטוז</td><td>מקלין</td><td>C12942141</td><td></td></tr><tr><td>תחליף נמוך הידרוקסיפרופיל תאית</td><td>Anhui Shanhe חומרי עזר פרמצבטיים ושות', בע"מ</td><td></td><td></td>190219</tr><tr><td>מגנזיום סטארט</td><td>Maclean</td><td>C12894996</td><td></td></tr><tr><td>מתיל אלכוהול</td><td>TEDIA ממיסים בטוהר גבוה</td><td>22075365</td><td></td></tr><tr><td>תאית מיקרו-קריסטלית</td><td>Maclean</td><td>13028716</td><td></td></tr><tr><td>מכונת טבליות ניקוב יחיד</td><td>Nantong Shengkaia Machinery Co., Ltd.</td>בודק קשיות <td>טבליות TDP-2A</td><td></td></tr><tr><td></td><td>שנחאי Huanghai מכשיר לבדיקת סמים ושות', בע"מ</td><td>YPJ-200B</td><td></td></tr><tr><td>תמצית מרק Taohong Siwu</td><td>תוצרת עצמית</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; טאורן, הונגחואה,&nbsp; ועוד. רפואה סינית מסורתית&nbsp;</td><td>בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת אנהוי לרפואה</td><td></td><td></td>סינית</tr><tr><td>Waters Acquity H-Class כרומטוגרפיה</td><td></td><td></td><td></td> נוזלית גבוהה במיוחד</tr></tbody></table>

היווצרות טבליות taohong siwu מתפזרות

Formation of Dispersible Taohong Siwu Tablets

כאן, אנו מייעלים את התהליך המשמש לגיבוש והכנה של טבליות Taohong Siwu המתפזרות ומספקים בסיס להרחבת היישום הקליני שלהן. אם ניקח את אחידות הפיזור ואת זמן ההתפוררות כמדדים לחקירה, השתמשנו במבחן חד-גורמי כדי להתאים ולסנן את הקטגוריות המעוררות עבור טבליות Taohong Siwu. הנוסחה עברה אופטימיזציה על ידי תכנון בדיקה אורתוגונלית. שיעורי התוכן וההמסה של החומרים היעילים בטבליות Taohong Siwu המתפזרות כאשר הוכנו עם מרשמים אופטימליים נקבעו על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים במיוחד (UPLC), ונקבע תהליך ההכנה האופטימלי.
ההרכב האופטימלי עבור טבליות Taohong Siwu המתפזרות היה 17% אבקת תמצית Taohong Siwu, 1% מגנזיום סטארט, 49% תאית microcrystalline, 20% polyvinylpyrrolidone, ו 13% עמילן carboxymethyl נתרן. כאשר טבליות Taohong Siwu המתפזרות הוכנו בדחיסה ישירה ואבקת המרשם האופטימלית פוזרה באופן אחיד תוך 3 דקות, שיעור המסה הגיע ליותר מ -90% תוך 50 דקות. כאשר מכינים אותם על פי השיטות האופטימליות, טבליות Taohong Siwu המתפזרות מתפרקות במהירות במים עם אחידות פיזור טובה ואיכות נשלטת.

במחקר הזה השתמשנו בשיטה מסורתית להכנת תמציות נוזליות של מרתח Taohong Siwu והכנו אבקה צמחית לפי ריכוז וייבוש. על ידי שמירה על אבקת צמחים, חומר מפרק וחומר סיכה ללא שינוי, סקרנו r-לקטוז, עמילן pregelatinized, תאית microcrystalline כמו מילוי כדי לקבוע את זמן התפרקות. למרות שזמן ההתפוררות עם לקטוז כחומר מפרק היה טוב יותר מזה עם עמילן pregelatinized תאית microcrystalline, הקשיות וגימור פני השטח לא עמדו בסטנדרטים הנדרשים; לפיכך, תאית microcrystalline נבחר כמילוי.
כדי לבחור חומר מפרק מתאים, קבענו שלושה מרשמים עם אותה אבקה צמחית, חומר מילוי וחומר סיכה: מרשם 1 (פוליוויניל פירולידון צולב ותאית הידרוקסיפרופיל בעלת תחליף נמוך), מרשם 2 (תאית הידרוקסיפרופיל בעלת תחליף נמוך ונתרן קרבוקסימתיל עמילן), ומרשם 3 (פוליוויניל פירולידון מוצלב ונתרן קרבוקסימתיל עמילן); היחס היה 1:1 בכל מקרה. אם ניקח את המראה, זמן ההתפוררות ואחידות הפיזור כמדדי הבדיקה, מצאנו שזמן ההתפוררות המשולב ואחידות הפיזור של פוליוויניל פירולידון ונתרן צולבים היו אופטימליים. לאחר מכן, ביצענו בדיקות אורתוגונליות כדי לזהות את חומר המילוי והתוכן הדיסאינטגרנטי האופטימלי. התוצאות הטובות ביותר הושגו עם 4.4 גרם של תאית מיקרוקריסטלינית (MCC, פקטור A), 1.8 גרם של פוליוויניל פירולידון מוצלב (PVPP, פקטור B), ו -1.2 גרם של עמילן קרבוקסימתיל נתרן (CMS-Na, גורם C). לאחר שזיהינו את המינון והפרופורציות האופטימליים של חומר מילוי ודיסאינטגרנט, זיהינו את הכמות האופטימלית של אבקה צמחית על ידי חקירת זמן ההתפוררות, אחידות הפיזור והקשיות של פרופורציות שונות. תרשים 3 מראה כי ארבעת המרשמים עברו את הערכת אחידות הפיזור. עם זאת, עם עומס תרופות גדול יותר, ראינו זמן התפרקות ארוך יותר וירידה ברתמה. המרשם הסופי זוהה כ-1.5 גרם אבקה רפואית, 4.4 גרם תאית מיקרוקריסטלינית, 1.8 גרם פוליוויניל פירולידון צולב, 1.2 גרם נתרן קרבוקסימתיל עמילן ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט. המפרט הסופי היה 0.30 גרם לטבליה וארבע טבליות לכל ניהול (שלוש פעמים ביום); זה היה שווה ערך ל 1.068 גרם של התרופה הגולמית.
בדיקת קביעת תוכן ופירוק הראתה כי תכולת האמיגדלין בכל טבליה מתפזרת הייתה 0.257 מ"ג. במבחן הפירוק, שיעורי הפירוק של שש האצוות של טבליות מתפזרות ב-50 דקות היו 98%, 99%, 96%, 97%, 97% ו-98%, בהתאמה, מה שמצביע על כך ששיעור הפירוק של טבליות Taohong Siwu המתפזרות היה טוב.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig01.jpg"> תרשים 1: המגמה הממוצעת של מדדי הבחינה. תרשים המגמה הממוצע של מדדי הבדיקה. גורם A באיור הוא התוכן של אבקת התרופה Taohong Siwu, גורם B הוא התוכן של PVPP, גורם C הוא התוכן של CMS-Na, וגורם D הוא קבוצת השגיאה הריקה. המספרים בכל גורם מייצגים תוכן שונה (ראו פירוט בטבלה 3 ). הערך על ציר y מייצג את ערך K, וערכי K נמוכים יותר מציינים תוצאות טובות יותר. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig02.jpg"> איור 2: עקומה סטנדרטית Laetrile. העקומה הסטנדרטית של האמיגדלין, כאשר ציר ה-x מייצג את נפח ההזרקה, וציר ה-y מייצג את אזור השיא. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig02large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig03.jpg"> איור 3: תוצאות בדיקת עומס תרופות. נתון זה מציג את תוצאות עומס התרופות; ציר ה-Y השמאלי הוא הזמן, ציר ה-Y הימני הוא הקשיות, וארבעת המרשמים על ציר ה-X מייצגים נפחי עומס שונים של תרופות. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig03large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מספר סידורי</td>
			<td>אבקה רפואית (גרם)</td>
			<td>PVPP (גרם)</td>
			<td>MCC (ז)</td>
			<td>עמילן pregelatinized (גרם)</td>
			<td>לקטוז (גרם)</td>
			<td>מגבלת זמן התפוררות</td>
			<td>החיצוני</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td>3.4</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>26</td>
			<td>נקי</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td></td>
			<td>3.4</td>
			<td></td>
			<td>54</td>
			<td>נקי</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>3.4</td>
			<td>16</td>
			<td>שכיח</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 1: תוצאות בחירת המילוי. תכולת התרופות העיקרית ומינון PVPP בשלושת המרשמים נותרו ללא שינוי; מרשם 1 השתמש ב-MCC כחומר המילוי, במרשם 2 השתמשו בעמילן קדם-ג'לטיני כחומר המילוי, ובמרשם 3 השתמשו בלקטוז כחומר המילוי. מאלה, לקטוז כחומר מילוי היה בעל זמן ההתפוררות הקצר ביותר, אך הברק לא עמד בסטנדרט.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מרשם דיסאינטגרנטי</td>
			<td>החיצוני</td>
			<td>מגבלת זמן התפוררות</td>
			<td>אחידות פיזור (ים)</td>
		</tr><tr><td>PVPP+L-HPC</td>
			<td>נקי</td>
			<td>39</td>
			<td>39</td>
		</tr><tr><td>L-HPC+CMS-NA</td>
			<td>נקי</td>
			<td>40</td>
			<td>52</td>
		</tr><tr><td>PVPP+CMS-NA</td>
			<td>נקי</td>
			<td>42</td>
			<td>40</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 2: סינון משולב דיסאינטגרנטי. בתנאים שבהם התרופה העיקרית וחומר המילוי נותרו ללא שינוי, נבדקו שילובים שונים של דיסאינטגרנטים מבחינת מגבלת זמן ההתפוררות שלהם ואחידות הפיזור. מרשם 1 היה PVPP + L-HPC, מרשם 2 היה L-HPC + CMS-Na, ומרשם 3 היה PVPP + CMS-Na, ביניהם השילוב של PVPP + CMS-Na היה מגבלת זמן ההתפוררות הקצרה ביותר.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>רמה</td>
			<td>א (ז)</td>
			<td>ב (ז)</td>
			<td>ג (ז)</td>
			<td>ד (ז)</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>3.4</td>
			<td>0.6</td>
			<td>0.4</td>
			<td>ריק</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.8</td>
			<td>ריק</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>5.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>ריק</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 3: רמות פקטור עבור עיצובים אורתוגונליים. המינון של התרופה העיקרית של כל מרשם נשאר ללא שינוי. פקטור A הוא המינון של MCC מילוי, פקטור B הוא המינון של PVPP, פקטור C הוא המינון של CMS-Na, ופקטור D הוא השגיאה הריקה.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מספור</td>
			<td>א (ז)</td>
			<td>ב (ז)</td>
			<td>ג (ז)</td>
			<td>D (ריק)</td>
			<td>מגבלת זמן התפוררות</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>69</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>123</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>40</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>43</td>
		</tr><tr><td>5</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>31</td>
		</tr><tr><td>6</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>39</td>
		</tr><tr><td>7</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>78</td>
		</tr><tr><td>8</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>59</td>
		</tr><tr><td>9</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>34</td>
		</tr><tr><td>K1</td>
			<td>232</td>
			<td>190</td>
			<td>167</td>
			<td>134</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K2</td>
			<td>113</td>
			<td>213</td>
			<td>200</td>
			<td>240</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K3</td>
			<td>171</td>
			<td>113</td>
			<td>149</td>
			<td>142</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K1</td>
			<td>77.333</td>
			<td>66.333</td>
			<td>55.667</td>
			<td>44.667</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K2</td>
			<td>37.667</td>
			<td>71</td>
			<td>66.667</td>
			<td>80</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K3</td>
			<td>57</td>
			<td>37.667</td>
			<td>49.667</td>
			<td>47.333</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>R</td>
			<td>39.667</td>
			<td>33.333</td>
			<td>17</td>
			<td>35.333</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>ראשי ומשני</td>
			<td>רא&gt;רד&gt;רב&gt;רג</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr></tbody></table>טבלה 4: סידור ניסוי אורתוגונלי ותוצאות ניסוי.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מקור השונות</td>
			<td>סכום הסטיות בריבוע</td>
			<td>דרגות חופש</td>
			<td>ריבוע ממוצע</td>
			<td>ערך F</td>
			<td>בולטות</td>
		</tr><tr><td>A</td>
			<td>236.667</td>
			<td>2</td>
			<td>1180.333</td>
			<td>1.016</td>
			<td>&gt;0.05</td>
		</tr><tr><td>B</td>
			<td>1828.667</td>
			<td>2</td>
			<td>914.333</td>
			<td>0.787</td>
			<td>&gt;0.05</td>
		</tr><tr><td>C</td>
			<td>446</td>
			<td>2</td>
			<td>223</td>
			<td>0.192</td>
			<td>&gt;0.05</td>
		</tr><tr><td>D (שגיאה)</td>
			<td>2322.667</td>
			<td>2</td>
			<td>1161.333</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr></tbody></table>טבלה 5: תוצאות ניתוח שונות. 
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מרשם</td>
			<td>אבקה רפואית (גרם)</td>
			<td>MCC (ז)</td>
			<td>PVPP (גרם)</td>
			<td>CMS-Na (גרם)</td>
			<td>מגנזיום סטארט (גרם)</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>1.5</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>2.5</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 6: נוסחאות עומס תרופות. המינון של MCC, PVPP ו-CMS-Na עבור כל מרשם נותר ללא שינוי. המינון של התרופה העיקרית במרשם 1 היה 1 גרם, במרשם 2 היה 1.5 גרם, במרשם 3 היה 2 גרם, ובמרשם 4 היה 2.5 גרם.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>מספר אצווה</td>
			<td>החיצוני</td>
			<td>משקל גיליון ממוצע (גרם)</td>
			<td>הבדל משקל (גרם)</td>
			<td>קשיות ממוצעת (N)</td>
			<td>מגבלת זמן התפוררות</td>
			<td>אחידות פיזור (ים)</td>
		</tr><tr><td>20220710</td>
			<td>נקי</td>
			<td>0.1978</td>
			<td>מוסמך</td>
			<td>22</td>
			<td>39</td>
			<td>43</td>
		</tr><tr><td>20220711</td>
			<td>נקי</td>
			<td>0.186</td>
			<td>מוסמך</td>
			<td>21</td>
			<td>35</td>
			<td>41</td>
		</tr><tr><td>20220712</td>
			<td>נקי</td>
			<td>0.1948</td>
			<td>מוסמך</td>
			<td>18</td>
			<td>29</td>
			<td>32</td>
		</tr></tbody></table>טבלה 7: הערכת איכות עבור טבליות Taohong Siwu המתפזרות. ניתוח מראה, ניתוח משקל ממוצע, בדיקת הפרשי משקל, בדיקת קשיות, בדיקת מגבלת זמן התפוררות ובדיקת אחידות פיזור בוצעו עבור שלוש קבוצות הדגימות.

מאמר זה דן בתהליך המשמש לניסוח והכנה של Taohong Siwu, רפואה סינית מסורתית, כטבליה מתפזרת. ביצענו ניסויים חד-פקטוריים ואורתוגונליים כדי לסנן את חומרי המרשם, לייעל את תהליך הפורמולציה ולייצר טבליות Taohong Siwu הניתנות לפיזור.

היווצרות טבליות Taohong Siwu מתפזרות

Here, we optimize the process used to formulate and prepare dispersible Taohong Siwu tablets and provide a foundation for expanding their clinical ...

לעומת מרתח מסורתי Taohong Siwu Tang Wan, הייצור, בצורה של טבליות מתפזרות יש יתרונות רבים וחדשנות מסוימת, אשר מספקים בחירה חדשה לשימוש קליני. ניתן להכין מרתחים של תרופות סיניות מסורתיות לצורת המינון המודרנית שלך בצורה פשוטה יחסית וקלה לתפעול. מרתח הרפואה הסינית המסורתית, Taohong Siwu Tang Wen, נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית, אורתופדיה וגינקולוגיה.אבל יש חסרון של אי נוחות, לאחר זמן מרתח ארוך, וכו '. והכנת טבליות מתפזרות בהחלט יכולה להתגבר על כך, ולספק בחירה חדשה לרפואה קלינית. בתור התחלה, מדדו שורש רהמניה מוכן, גרעין אפרסק, חריע, אנג'ליקה, אדמונית לבנה וליגוסטיקום צ'ואן שיונג.ומניחים את החומרים האלה בתבשיל מרתח. מוסיפים 1, 683 מיליליטר מים. ומרתיחים את החומרים במשך 1.5 שעות.לאחר חזרה על מרתח שלוש פעמים, לשלב את כל תסנין. לאחר מכן, סנן את הנוזל המתקבל באמצעות מד. ולרכז אותו במאייד סיבובי לנפח סופי של 400 מיליליטר.לאחר האידוי, מזגו באופן שווה את התרכיז לצלחת אידוי. ומניחים אותו באמבט מים ב 90 מעלות צלזיוס כדי לייבש את עודפי המים. לאחר מכן, הכניסו את התמצית המעובה לתנור ייבוש בוואקום לקבלת תמצית יבשה.לאחר מכן, לטחון את תמצית מיובש לתוך אבקה במכתש. ואז מסננת עם מסננת 80 רשת. כדי לסנן את חומרי המילוי, הכינו את הנוסחה הראשונה.על ידי ערבוב 0.5 גרם של אבקת מרפא. 3.4 גרם תאית מיקרוקריסטלינית כחומר מילוי. 1 גרם PVPP כמפרקו 0.1 גרם של stearate מגנזיום כמו חומר סיכה. באופן דומה, לאחר הכנת שתי הפורמולות האחרות, עם עמילן טרום ג'לטיני ולקטוז כחומרי מילוי, יש לערבב היטב כל מרשם. ולעבור דרך מסננת 80 רשת.הכניסו את האבקה המעורבבת באופן שווה למכונת טבליות ניקוב אחת. ולהוציא טאבלט. הכניסו את הכד המכיל ליטר מים מזוקקים לבודק המסה.ובדוק כל טבליה בנפרד, על ידי הוספת הטבליה לתוך כוסית, המכילה ליטר אחד של מים מזוקקים, מחוסמת ב 37 מעלות צלזיוס. הפעל את בודק הפירוק ואת הטיימר. כאשר הטבליות מומסות לחלוטין, עצור את הטיימר.ושימו לב אם הלוחות מפוזרים באופן שווה. ממלאים של ליטר אחד בכ-37 מעלות צלזיוס, לפני הכנסתה לבודק ההתפוררות. תלו גונדולה על תושבת עם פיר נירוסטה בקצה העליון.לטבול את המכשיר בתוך של ליטר אחד. התאם את מיקום הגונדולה, כך שהמסך יהיה 25 מ"מ מתחתית הכד כאשר הוא יורד לנקודה הנמוכה ביותר שלו. לאחר מכן, התאימו את גובה מפלס המים כך שהמסננת תהיה 15 מילימטרים מתחת לפני המים כאשר הגונדולה עולה לנקודה הגבוהה ביותר שלה.ודא שהחלק העליון של הגונדולה אינו שקוע בתמיסה בשום שלב. קח שש טבליות מכל אצווה בדיקה, ומניחים אותם בצינור זכוכית על הגונדולה. הפעל את בודק ההתפוררות.ולפקח על התפוררות של כל הטבליות. חזור על ההתפוררות אם כל הטבליות אינן מתמוססות תוך 15 דקות. תוצאות בדיקת חומרי המילוי הראו כי זמן ההתפוררות עם לקטוז היה טוב יותר מאשר עמילן טרום ג'לטיני, ותאית מיקרוקריסטלינית.עם זאת, הקשיות וגימור פני השטח לא עמדו בתקנים הנדרשים. לפיכך, תאית microcrystalline נבחר כמילוי. יתר על כן, לקיחת מראה, זמן התפוררות, ואחידות פיזור, כאינדיקטורים לבדיקה.זמן ההתפוררות המשולב ואחידות הפיזור של פוליוויניל פירולידון ונתרן צולבים נמצאו אופטימליים. לאחר קבלת חומר המילוי האופטימלי ותכולת התפרקות, באמצעות בדיקות אורתוגונליות, הוכנו ארבעת המרשמים על ידי כמות משתנה של אבקת צמחים. בעבר, המרשמים עברו את הערכת אחידות הפיזור.עם זאת, עומס תרופות גדול יותר גורם לזמן התפרקות ארוך יותר ומפחית את הקשיות. בניסויים, הנפח המרוכז של התמיסה המקורית הוא קריטי לבדיקות החומר הפעיל הבאות. עבור אידוי של מרוכז יותר מאשר מים, חיוני להשתמש בתנור ציור ואקום כדי למנוע תנודתיות של החומרים הפעילים.בהמשך לניסוי זה, ניתן לבצע ניסויים בבעלי חיים כדי להשוות את היעילות של צורת המינון המסורתית, כדי להבהיר אם היעילות של צורות המינון החדשות שונה מצורת המינון המסורתית, ולספק תמיכה תיאורטית לשימוש קליני.

formation-of-dispersible-taohong-siwu-tablets

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מיקרוסקופיה קוהרנטית אנטי סטוקס פיזור ראמאן (CARS) בשילוב עם התקנת זרימה דרך פנימי פירוק כדי לאפשר באתר והדמיה של פני השטח של טבליות תרופות עוברות פירוק בזמן אמת. באמצעות התקנה שהותקן זה, זה אפשרי, כדי לקשר בין סרטוני מכוניות עם פרופילי פירוק תרופה שנרשמו באמצעות ספקטרוסקופיית ספיגת UV מוטבעת.

פיזור ראמאן (CARS) טבליות קוהרנטית אנטי סטוקס מדמיין מיקרוסקופית תרופות במהלך פירוק

אנו מדווחים על יישום חכם של ננו-צינורות פחמן לייצוב קינטי של חלקיקי שומנים המכילים ננו-מבנים בהרכבה עצמית בליבותיהם. הכנת חלקיקי שומנים דורשת ריכוזים נמוכים למדי של ננו-צינורות פחמן המאפשרים את השימוש בהם ביישומים ביו-רפואיים כגון מתן תרופות.

הכנה קלילה של פנימית עצמית התאספו חלקיקים ליפידים מיוצב על ידי פחמן

ההתמקדות של העבודה הנוכחית היא להקים אמצעים כדי לייצר לכמת רמות של Ti-O-Si קשרים וקורלציה אלה עם המאפיינים photocatalytic של TiO נתמך 2 .

ההשפעה של מליטה כימית interfacial ב TiO<sub&gt; 2</sub&gt; -SiO<sub&gt; 2</sub&gt; מרוכבים על הביצועים שלהם NOX photatalyalytic הפחתה

עבודה זו מציגה פרוטוקול לייצור סודיום tungstate, סודיום molybdate פרצת דרך חיידקים, חלקיקים המתאימים שלהם.

סינתזה Tungstate נתרן, סודיום Molybdate מהמיקרו קפסולות באמצעות חיידקים הפרשה מינרלי

מאמר זה מספק פרוטוקול מפורט להכנת פתרון העבודה של בגרגרים gushukang עבור לימודי בעלי חיים, גרגר עושה המכיל סרום עבור ניסויים מבחנה. פרוטוקול זה ניתן להחיל על חקירות תרופתי של תרופות צמחיות, כמו גם מרשמים הן בvivo והן בניסויים מבחנה.

הכנת הגרגירים של גושוקאנג (GSK) בגרגרים בVivo ובניסויים חוץ-גופית

כאן, אנו בודקים את המסת גרגרי רודיולה (RG) במבחנה, מציירים עקומות המסה של סלידרוסיד, חומצה גאלית ואתיל גלאט במים טהורים במיוחד, ומתאימים את העקומות למודלים מתמטיים שונים. פרוטוקול זה מספק מידע והדרכה עבור מחקרי שקילות ביולוגית in vivo ומחקרי מתאם in vivo-in vitro של RG.

קביעת פירוק חוץ גופי של רכיבים רב-אינדקסיים ברפואה הטיבטית גרגרי רודיולה

אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר הפכה לבעיה עולמית של בריאות הציבור. מטרת מחקר זה היא לחקור את ההשפעות הטיפוליות ואת המנגנונים הקשורים של הרפואה הסינית המסורתית Xiaoyao גלולות על מצב זה.

מחקרים על ההשפעה האנטי דלקתית של גלולות Xiaoyao בטיפול באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר בעכברים

כאן אנו מציגים פרוטוקול סטנדרטי המשלב עצי ספקטרומטריית מסה רב-שלביים עם תהליך פיצול המבוסס על נוזל אוראלי Huoxiang Zhengqi.

גישה טכנית לניתוח מבני של תרכובת לא ידועה בנוזל פה של Huoxiang Zhengqi בהתבסס על ספקטרומטריית מסה של מלכודת יונים ליניארית

אנו מתארים היווצרות כבדה הניא איון בSTZ (streptozotocin)-מושרה עכברים סוכרתיים על ידי העברת גנים מNeurogenin3 (Ngn3) וBetacellulin (BTC) באמצעות וקטור עוזר תלוי adenoviral (HDAd) והיפוך של היפרגליקמיה. השיטה שלנו לוקחת את היתרונות של וקטורי adenoviral עוזר תלויים עימם היעיל ביותר בתמרת vivo וביטוי הגנים לאורך זמן.

כינון ניאו איילט בכבד של עכברים סוכרתיים על ידי העברת גני Helper תלוי adenoviral וקטור בתיווך

כדי לפענח את המנגנונים המולקולריים שבבסיס המוקדם סרטן ערמונית ייזום, רומן ומערכות מודל אדם חדשניים וגישות הם זקוקים נואשים. הפוטנציאל של טרום ערמונית ואברי המין סינוס mesenchyme (UGSM) כדי לגרום לאוכלוסיות תאי גזע pluripotent כדי ליצור אפיתל ערמונית אנושי הוא כלי רב עוצמה במחקר ניסיוני ערמונית.

היווצרות של האפיתל ערמונית אנושי באמצעות רקומבינציה של רקמות ואברי מין מכרסם mesenchyme סינוס ותאי גזע אנושיים

למדו את שיטת הפיתוח של טבליות Taohong Siwu מתפזרות לרפואה סינית מסורתית. המחקר מציג אופטימיזציה של תרכובות ומילויים לשיפור נוחות השימוש הקליני.

היווצרות טבליות Taohong Siwu מתפזרות

גלה סרטונים נוספים