Name: ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: למדו כיצד לאמת בדיקות התנהגותיות ולחזות את המנגנונים של Zadi-5, תרופה מונגולית מסורתית לטיפול בדיכאון, באמצעות פרמקולוגיית רשת במודל חולדה.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו אסירי תודה על המכשור והמעבדה המסופקים על ידי הפקולטה לרפואה מונגולית של האוניברסיטה הרפואית המונגולית הפנימית, סין. מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81760762) ופרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של מונגוליה הפנימית, סין (202201300).

כל פרוטוקולי הניסוי אושרו על ידי ועדת האתיקה של טיפול בניסויים בבעלי חיים של האוניברסיטה הרפואית של מונגוליה הפנימית ועקבו אחר הנחיות המכונים הלאומיים לבריאות בנושא טיפול ואתיקה בבעלי חיים. חולדות זכר Sprague Dawley (SD) בנות 8 שבועות (200 גרם ± 20 גרם) שוכנו בחדר עם טמפרטורה מבוקרת (22 ° C ± 2 ° C) ולחות (55% ± 15%) תחת מחזור אור / חושך מוסדר של 12 שעות / 12 שעות במשך שבוע אחד. ראה איור 1 עבור זרימת העבודה של ניתוח פרמקולוגיה ברשת.
1. מבחן התנהגותי בחולדות
<ol><li>ביסוס מודל חולדות CUMS<ol><li>החילו את הגירויים הבאים בשילוב בידוד למשך 28 ימים על כל החולדות, למעט קבוצת הביקורת: היפוך מחזור האור/חושך למשך 24 שעות, מניעת מזון למשך 24 שעות, מניעת מים למשך 24 שעות, רעידות ברמה גבוהה למשך 15 דקות (פעם אחת לשנייה), מהדק זנב למשך 2 דקות, שחייה במים קרים (4 מעלות צלזיוס) למשך 5 דקות, גירוי חום בטמפרטורה של 45°C וריפוד רטוב למשך 24 שעות (טבלה 1). גידלו את החולדות בכלובים בודדים. הערה: הימנע מחזרה על אותו סוג של גירויים במשך ימים רצופים.  הנהלים הנ"ל לביסוס מודל חולדות CUMS אושרו על ידי ועדת האתיקה של בעלי חיים ותוארו קודם לכן15.</li>
	</ol></li>
	<li>הכנת סמים<ol><li>כתשו את גלולת Zadi-5 במטחנה, והכינו תמיסה של 1.16 גרם/מ"ל במים מזוקקים. בנפרד להכין פתרון fluoxetine של 0.36 מ"ג / מ"ל במים מזוקקים.</li>
	</ol></li>
	<li>מינהל התרופות<ol><li>חלקו את החולדות באופן אקראי לשש קבוצות (n = 10): קבוצת ביקורת (CON), מודל (MOD), קבוצת Zadi-5 (Zadi-5, 1.6 גרם של Zadi-5/kg16), קבוצת fluoxetine (Fluoxetine, 3.6 מ"ג של fluoxetine/kg). פעם אחת ביום במשך 28 ימים, יש לתת 1 מ"ל/גרם לכל חולדה של תמיסת התרופה המתאימה על ידי gavage ולטפל בקבוצות CON ו-MOD בנפח שווה של מים מזוקקים. הערה: גאבאג' מתחיל בתחילת הקמת המודל לכל הקבוצות.</li>
	</ol></li>
	<li>בדיקת שדה פתוח (OFT)<ol><li>מחלקים קופסה שחורה (50 ס"מ x 50 ס"מ x 30 ס"מ) לתשעה אזורים רבועים בעלי שטח שווה. צייד את התיבה במערכת ניתוח מעקב וידאו. יום לאחר ההילולה האחרונה, הניחו את החולדה בריבוע המרכזי, ותיעדו את פעילותה האופקית והאנכית במשך 3 דקות.</li>
		<li>הניקוד את מספר הריבועים שנחצבו עם כל הכפות כפעילות אופקית, וניקוד עמידה וטיפוח כפעילות אנכית. לאחר כל בדיקה, נקו את הקופסה עם 75% אלכוהול כדי להסיר את ריח החולדה לבדיקות הבאות17.</li>
	</ol></li>
	<li>בדיקת צריכת סוכרוז (SCT)<ol><li>שקלו את הבקבוקים המתאימים לפני ואחרי הצריכה, וחשבו את שיעורי העדפת סוכרוז של 60 דקות ביום 0, יום 7, יום 14, יום 21 ויום 28 באמצעות משוואה (1): צריכת סוכרוז = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>מבוך מים מוריס (MWM)<ol><li>חלקו את הבריכה לארבעה רבעים. סדרו את הרבעים מאחד עד ארבעה, והניחו את המשטח הנסתר ברביע השלישי, 1 ס"מ מתחת לפני המים.</li>
		<li>הכניסו את נושא החולדה למבוך ברבעים שונים כדי לחפש את הפלטפורמה במשך 120 שניות, ותיעדו את זמן ההשהיה באמצעות מערכת ניתוח שובלי הווידאו MWM.</li>
		<li>הניחו את נושא החולדה בתנוחה קבועה בבריכה. אם הנושא אינו יכול למצוא את הפלטפורמה המוסתרת ב- 120 שניות, רשום את ההשהיה כ- 120 שניות.</li>
		<li>לאחר מכן, עקרו את הרציף, הניחו את החולדה במים, ותיעדו את מספר מעברי האזור במשך 120 שניות.</li>
		<li>מוסיפים חלב לבריכה לרמת אטימות מסוימת. שמור על טמפרטורת המים ב 23 °C ± 1 °C (75 °F) במהלך הניסוי.</li>
	</ol></li>
</ol>2. חיזוי פרמקולוגי ברשת
<ol><li>מסך את הרכיבים הפעילים ב- Zadi-5.<ol><li>עיין בפרמקולוגיה של מערכות רפואה סינית מסורתית (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php), והזן "זרעי זרע Myristicae ", "שורשי רדיקס אוקלנדיה " ו- "Piperis Longi Fructus" בסעיף "שם עשב" כדי לקבל את שמות הכימיקלים. הגדר את המדד הפרמקוקינטי לזמינות ביולוגית דרך הפה (OB) להיות &gt;30% ואת המדד דמוי התרופה (DL) להיות &gt;0.18 (קובץ משלים 1).</li>
		<li>חפש "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill), ו-"Bi Ba" (Piper longum L.) בפרמקופיאה של הרפואה הסינית (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) כדי לזהות את השמות הכימיים של כל רכיב.</li>
		<li>חפש את השמות הכימיים המזוהים ב- PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) כדי למצוא את SMILES או InChIkey האיזומריים</li>
	</ol></li>
	<li>זהה את חלבוני המטרה של המרכיבים הפעילים ב- Zadi-5.<ol><li>זהה את חלבוני המטרה של הרכיבים הפעילים באמצעות SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) ו- Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) באמצעות SMILES איזומרי או InChIkey, ומצא את החלבונים החופפים.</li>
		<li>השתמש במסד הנתונים של החלבונים UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) כדי להמיר את המטרות שזוהו לשמות גנים מאוחדים.</li>
	</ol></li>
	<li>חפש את חלבוני המטרה לדיכאון.<ol><li>חפש וזהה את יעדי החלבון הפוטנציאליים לדיכאון באמצעות מילות המפתח "דיכאון" ו"הפרעת דיכאון" ב- Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) ו- Drugbank (https://www.drugbank.com/).</li>
	</ol></li>
	<li>מצא את גני היעד.<ol><li>עיין בדיאגרמת חיתוך קבוצות (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), העלה את היעדים של המרכיבים הפעילים של Zadi-5 ברשימה-1, העלה את היעדים לדיכאון ברשימה-2 ושלח. השג את דיאגרמת חיתוך קבוצות (Venn) וסנן את מועמדי היעד החופפים.</li>
	</ol></li>
	<li>בנה את הרשת.<ol><li>בנה גיליון אלקטרוני שנקרא "סוג ורשת" (קובץ משלים 2). "סוג" היא חתימת הרשת, ו"רשת" ממחישה את הקשר בין הסימנים.</li>
		<li>ייצא את "סוג ורשת" ל- Cytoscape v3.9.0 כדי לבנות את הרשת "Zadi-5 עשבי תיבול-מרכיבים-מטרות מחלה".</li>
	</ol></li>
	<li>נתח את רשת האינטראקציה חלבון-חלבון (PPI) של מועמדי היעד.<ol><li>הגדר את היעדים הנפוצים במסד הנתונים STRING (https://cn.string- db.org/) כדי לנתח את האינטראקציות שלהם. הגדר את סוג החלבון כ"הומו ספיינס". הגדר את ערך סף האינטראקציה ל - 0.9, ובחר רק את הסוגים שאומתו בניסוי. אל תציג את צמתי האי הבודד.</li>
	</ol></li>
	<li>לערוך אנציקלופדיה קיוטו של גנים וגנומים (KEGG) ואונטולוגיה גנטית (GO) ניתוחי העשרה של מסלולים הקשורים למטרה.<ol><li>הדבק 86 מטרות נוגדות דיכאון פוטנציאליות של Zadi-5 לתוך סוגר ניתוח ההתחלה ב- DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) כדי לחקור את מסלולי האיתות הקשורים על ידי ביצוע פונקציית אונטולוגיה גנטית (GO) - כולל תהליך ביולוגי, מרכיב תאי ותפקוד מולקולרי - וניתוח העשרת מסלול של אנציקלופדיה לגנים וגנומים של קיוטו (KEGG). הערה: KEGG מוצג באופן חזותי בתרשים הבועות באמצעות IMageGP מקוון (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). גודל הבועה מייצג את מספר המטרות המועשרות במסלול שצוין, וצבע הבועה מייצג את ערך ה-P של ההעשרה.</li>
	</ol></li>
	<li>בנה את הרשת כדי להמחיש את החומרים הפעילים ב- Zadi-5 המקיימים אינטראקציה עם מסלול האיתות PI3K-AKT.<ol><li>הורד את מסמך מסלול KEGG, בחר את הגנים של מסלול PI3K-AKT מניתוח ההעשרה, והדבק אותם בגיליון האלקטרוני כדי לבנות מסמך "סוג ורשת".</li>
		<li>יצא את מסמך "סוג ורשת" ל- Cytoscape כדי ליצור את "PI3K-AKT visualized compounds-targets-pathways network" (קובץ משלים 3). הערה: "Type" היא חתימת הרשת, ו- "Network" ממחיש את הקשר בין הסימנים.</li>
	</ol></li>
</ol>3. ניתוח סטטיסטי
<ol><li>השתמש בניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA), ואחריו מבחן פוסט-הוק של דאנקן, כדי לקבוע את ההבדלים המשמעותיים בפרמטרים ביוכימיים וביטוי גנים. חשב את הממוצע ± סטיית תקן (SD) והצג את הנתונים באופן חזותי. ניקח בחשבון את P &lt; 0.05 כמובהק סטטיסטית.</li>
</ol>

<ol><li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).</li>
<li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+psychological+stress+on+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li>
<li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017%3A+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li>
<li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment%3A+A+critical+review%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).</li>
<li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder%3A+Findings+from+a+case-control+study%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).</li>
<li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).</li>
<li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hippocampal+neurogenesis%3A+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects%3F+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+and+Tissue+Research%22%5BJournal%5D)">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li>
<li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018(2020).</li>
<li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li>
<li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBold%2C+S+%22History+and+Development+of+Traditional+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition</a>. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).</li>
<li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Mongolian+Studies%27+Encyclopedia%3A+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition</a>. , Hohhot, Mongolia. (2012).</li>
<li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22China+Practice+Medicine%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+ETMF%22%5BJournal%5D)">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats%5BTitle%5D)+AND+%22CJTCMP%22%5BJournal%5D)">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li>
<li>Yang,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+ITWM%22%5BJournal%5D)">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li>
<li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Nutrients%22%5BJournal%5D)">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99(2021).</li>
<li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physical+activity+and+depression%3A+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+and+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li>
<li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Agricultural+and+Food+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative%2C+anti-inflammatory%2C+anti-apoptotic%2C+and+neuromodulatory+activities%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li>
<li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine%2C+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li>
<li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+%26%2334%3Bdifferent+diseases+with+the+same+treatment%26%2334%3B+based+on+network+pharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &#34;different diseases with the same treatment&#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).</li>
<li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).</li>
<li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Phytomedicine%22%5BJournal%5D)">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568(2023).</li>
<li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Pharmaceutical+Design%22%5BJournal%5D)">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li>
<li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K%2FAKT+and+MAPK+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859(2016).</li>
<li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise%3A+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Antioxidants+%26+Redox+Signaling%22%5BJournal%5D)">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside%2C+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata%2C+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1%2Fp53%2FDrp1+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).</li>
</ol>

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

דיכאון הוא מחלה נפשית המאופיינת במצב רוח ירוד, anhedonia, וחוסר אנרגיה. הפרעה זו מלווה בהסחת דעת, תפקוד קוגניטיבי, נסיגה חברתית, נדודי שינה, הפרעות בתפקוד המיני ומחלות במערכת העיכול18,19. בחקר דיכאון, ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים הפתולוגיים וההשפעות של תרופות חדשות. במחקר זה, מודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS הוקם באמצעות הגירויים המתוארים בסעיף 2 ובטבלה 1 כדי לדמות לחץ, התקפה ותסכול ממקורות הקשורים לחברה, משפחה ועבודה. הר...

דיכאון, הידוע גם בשם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הוא מחלה נוירופסיכיאטרית חמורה האחראית לנטל רפואי וכלכלי הולך וגדל על החברה. בשל המורכבות, התחלואה ושיעורי התמותה הנלווים, נערכו מחקרים רבים למציאת תרופות להפרעה 1,2. על פי סקר בריאות הנפש של ארגון הבריאות העולמי, כ -350 מיליון אנשים סובלים כיום מדיכאון והתסמינים הקשורים אליו ברחבי העולם. התחזית היא כי דיכאון יעקוף סרטן ומחלות לב וכלי דם כגורם המוביל לנטל מחלות ברחבי העולם עד 2030. לפיכך, מניעה וטיפול בדיכאון יהפכו לעדיפות עולמית בעתיד הקרוב3. הפתוגנזה של MDD טרם הובהרה. עם זאת, היא מיוחסת בדרך כלל לגורמים הבאים: נטייה גנטית, תפקוד לקוי של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה, הפחתה בהפרשת מוליכים עצביים, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני, אפופטוזיס תאים, וירידה בשגשוג תאים 4,5.
בין הגורמים הללו, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני והפרשה שונה של גורמים נוירוטרופיים קיבלו תשומת לב מיוחדת על תפקידם בהתפתחות דיכאון ומחלות פסיכיאטריות רבות אחרות6. בעשור האחרון הוכיחו חוקרים כי ההיפוקמפוס הוא האתר הדומיננטי לתפקודי עצבים רגנרטיביים והוא מעורב בוויסות הרגש והקוגניציה. בהקשר זה, נוירוני ההיפוקמפוס מוכרים כמטרות טיפוליות חדשות לתרופות נוגדות דיכאון בפיתוח 7,8. יתר על כן, ההיפוקמפוס מדווח גם כמעורב בזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך בלמידה ובגיבוש זיכרונות. באופן ספציפי, המחסור בנוירונים פירמידליים באזור CA1 של ההיפוקמפוס גורם לאמנזיה רטרוגרדית ואנטרוגרדית9. אסטרטגיה טיפולית נוגדת דיכאון טיפוסית שואפת לשפר את התפשטות התאים ואת הנוירוגנזה בבליטה המשוננת של ההיפוקמפוס. תרכובות טבעיות שמקורן במוצרים ומולקולות קטנות המסונתזות על בסיס טכניקות כימיה רפואית נחשבות למקורות העיקריים של חומרים טיפוליים חדשניים למצבים נוירופסיכיאטריים שונים.
התרופות המונגוליות המסורתיות, שיש להן היסטוריה ארוכה ומערכת רפואית תיאורטית נתמכת היטב, הן צאצאי הנוודים של הרמה המונגולית תרופות אלה מציגות השפעות מרובות מטרות ורב-מסלוליות בשל המרכיבים הרפואיים השונים הפועלים בתיאום ליצירת פונקציות סינרגטיות. Zadi-5 הוא נוסחה מבוססת היטב בקרב תרופות כאלה ותועד לראשונה ב"ניסיון הקליני של ד"ר גאו שי", שנכתב על ידי קלינאי מונגולי מצטיין בשם ד"ר גאו שי (1804-1876). זה כבר תרגול קליני במשך זמן רב במונגוליה להשתמש בגלולות אלה לטיפול בסימפטומים של מצוקה, דפיקות לב, גירוי, וכאב דקירה לב10,11. יתר על כן, Zadi-5 יש השפעות מוכחות על הקלה על דיכאון לאחר שבץ בחולים מושפעים12. המחקר הניסיוני האחרון על CUMS גילה כי ניסוח Zadi-5 מקל על דיכאון על ידי ויסות הנוירוטרנסמיטורים המרכזיים13; ואכן, עם Zadi-5, רמות מוגברות של גורם נוירוטרופי מוחי (BDNF) וקולטן טירוזין קינאז B (TrkB) זוהו וקורלציה עם למידה וזיכרון משופרים במודל חולדה של דיכאון14. עם זאת, מנגנון הפעולה המדויק של Zadi-5 להקלה כזו של דיכאון לא הובהר.
מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון בחולדות באמצעות מבחן התנהגותי ולזהות את המרכיבים של Zadi-5 באמצעות פרמקולוגיה של מערכות רפואה סינית מסורתית (TCMSP) וחיזוי מטרה שוויצרי כדי לחזות את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס היעילות של Zadi-5, תרופה מונגולית מסורתית, בטיפול בדיכאון.

<table><tbody><tr><td>תוכנת</td><td></td> Cytoscape<td>&nbsp; גרסה 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetine</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>מוריס מבוך מים וידאו שביל ניתוח מערכת&nbsp;</td><td>טאי מנג טק ושות', בע"מ</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley חולדות</td><td>בייג'ינג ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ, סין</td><td>&nbsp; SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; מערכת מעקב וידאו</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5 גלולה</td><td>מרכז הכנת תרופות של בית החולים המונגולי הבינלאומי, מונגוליה הפנימית, סין</td><td>M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 היא תרופה מונגולית מסורתית הנמצאת בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון ותסמינים של גירוי. למרות ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון צוינו במחקרים קליניים שדווחו בעבר, הזהות וההשפעה של תרכובות התרופות הפעילות הקיימות בתרופה לא הובהרו במלואן. מחקר זה השתמש בפרמקולוגיה של הרשת כדי לחזות את הרכב התרופה ולזהות את החומרים הפעילים מבחינה טיפולית בכדורי Zadi-5. כאן, ביססנו מודל חולדות של עקה קלה כרונית בלתי צפויה (CUMS) וערכנו בדיקת שדה פתוח (OFT), ניתוח מבוך מים מוריס (MWM) ובדיקת צריכת סוכרוז (SCT) כדי לחקור את היעילות הטיפולית הפוטנציאלית של Zadi-5 בדיכאון. מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 על דיכאון ולחזות את המסלול הקריטי של הפעולה של Zadi-5 נגד ההפרעה. הציונים האנכיים והאופקיים (OFT), SCT ומספרי חציית האזורים של קבוצות פלואוקסטין (בקרה חיובית) וזאדי-5 היו גבוהים משמעותית (P < 0.05) מאלה של חולדות קבוצת CUMS ללא טיפול. על פי תוצאות ניתוח פרמקולוגי רשת, מסלול PI3K-AKT נמצא חיוני להשפעה נוגדת הדיכאון של Zadi-5.

מבחן התנהגותי בבעלי חיים תוצאות המבחנים ההתנהגותיים במודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות שנבדקו עבור ציון OFT, צריכת סוכרוז וניתוח MWM לפני גירוי CUMS. לאחר הקמת מודל CUMS, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצת MOD היו נמוכים מאלה של קבוצת CON (P &lt; 0.05). בהשוואה לקבוצת MOD, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצות POS ו-Zadi-5 היו גבוהים משמעותית (P &lt;-0.05) (איורים 2A,B).
<p class="jov...

הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה לאימות מבחנים התנהגותיים וחיזוי ביואינפורמטי של היעילות הטיפולית של Zadi-5, רפואה מונגולית מסורתית, בדיכאון.

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

היעילות הטיפולית של Zadi-5 בטיפול בדיכאון יכולה להיקבע באמצעות מבחנים התנהגותיים, בעוד פרמקולוגיה רשת יכולה לחזות את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס עוצמתו. פרמקולוגיה רשתית יכולה לתמוך בחקר תרופות מסורתיות המציגות מנגנוני פעולה מורכבים ולמזער עוד יותר את הזמן וההוצאות הנדרשים לחקירה. מבחנים כגון מבחן שדה פתוח, מבחן צריכת סוכרוז ומבוך המים מוריס הם תקן הזהב להערכת תיאבון, רמות מוטיבציה, יכולת למידה וזיכרון, במודלים של בעלי חיים של הפרעות נוירולוגיות.מבחנים אלה הם שיטות פשוטות, אובייקטיביות וסבירות להערכה. ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים וההשפעות הפתולוגיים של תרופה חדשה במחקר על הפרעות דיכאון. כדי לבסס מודל דיכאון טוב, החוקרים חייבים לרצף ולהתאים כראוי את עוצמות הגירויים.כדי להתחיל, להחיל את גירויי דיכאון שנבחרו, בשילוב עם בידוד, במשך 28 ימים על כל החולדות, למעט הביקורת, ולגדל את החולדות בכלובים בודדים. כדי לבצע את בדיקת השדה הפתוח, חלק קופסה שחורה לתשעה אזורים מרובעים בעלי שטח שווה. צייד את התיבה במערכת ניתוח מעקב וידאו.יום לאחר ההיתקלות האחרונה, הניחו את החולדה בריבוע המרכזי ותיעדו את פעילותה האופקית והאנכית במשך שלוש דקות. לאחר מכן ניקוד את מספר הריבועים שנחצה עם כל ההפסקה כפעילות אופקית, וציון עמידה וטיפוח כפעילות אנכית. לאחר כל בדיקה, נקו את הקופסה עם 75% אלכוהול כדי להסיר את ריח החולדה לבדיקות הבאות.לאחר מכן, בצע את בדיקת צריכת הסוכרוז על ידי שקילת הבקבוקים המתאימים לפני ואחרי הצריכה. ולחשב את שיעורי העדפת סוכרוז של 60 דקות בימים אפס, שבע, 14, 21 ו-28 באמצעות משוואה זו. כדי לבצע את מבחן מבוך המים של מוריס, חלקו את הבריכה לארבעה רבעים.סדרו את הרבעים מאחד עד ארבעה, והניחו את הרציף הנסתר ברביע השלישי, סנטימטר אחד מתחת לפני המים. מוסיפים חלב לבריכה לרמת אטימות מסוימת. לאחר מכן הכניסו את נושא החולדה למבוך ברבעים שונים כדי לחפש את הפלטפורמה במשך 120 שניות.ותעד את זמן ההשהיה באמצעות מערכת ניתוח שבילי הווידאו Morris Water Maze. הניחו את נושא החולדה בתנוחה קבועה בבריכה. אם הנושא אינו יכול למצוא את הפלטפורמה המוסתרת תוך 120 שניות, רשום את ההשהיה כ- 120 שניות.לאחר מכן, עקרו את הרציף, הניחו את החולדה במים, ותיעדו את מספר מעברי האזור במשך 120 שניות. עיין בדף הפרמקולוגיה של מערכת הרפואה הסינית המסורתית והזן זרעי זרע Myristiae, שורשי Al-Glandia-radiks ו- piperis longi fructus בסעיף שמות צמחים כדי לקבל את שמות הכימיקלים. הגדר את המדד הפרמקוקינטי של זמינות ביולוגית אוראלית, או OB, להיות גדול מ -30% ואת המדד דמוי התרופה להיות גדול מ -0.18.חפש את המרכיבים הפעילים בפרמקופיאה של הרפואה הסינית כדי לזהות את השמות הכימיים של כל רכיב. לאחר מכן, חפש את השמות הכימיים המזוהים ב- Pub Chem כדי למצוא את החיוכים האיזומריים, או הדיו. זהה את חלבוני המטרה של המרכיבים הפעילים באמצעות SEA, Batman וחיזוי מטרה שוויצרי עם חיוכים איזומריים או דיו, ומצא את החלבונים החופפים.העתק את הנתונים לקובץ Excel. לאחר מכן, חפש וזהה את יעדי החלבון הפוטנציאליים לדיכאון באמצעות מילות המפתח דיכאון והפרעת דיכאון ב- GeneCards, DisGeNET ו- DrugBank. העתק את הנתונים לקובץ Excel.עיין בדיאגרמת חיתוך קבוצות (Venn) והעלה את יעדי הדיכאון ברשימה הראשונה. לאחר מכן העלה את היעדים עבור המרכיבים הפעילים של Zadi-5 ברשימה שתיים ושלח. השג את דיאגרמת חיתוך קבוצות (Venn) וסנן את מועמדי היעד החופפים.בניית גיליון אלקטרוני, הנקרא רשת. גם לבנות גיליון אלקטרוני, שנקרא סוג. לייצא את היריעה Cytoscape כדי לבנות את הרשת, Zadi-5 עשבי תיבול מרכיבים מטרות המחלה.הגדר את היעדים הנפוצים במסד הנתונים של המחרוזת כדי לנתח את האינטראקציות שלהם. הגדר את סוג החלבון כהומוספיאנס. הגדר את ערך סף האינטראקציה ל- 0.9 כדי לבחור רק את הסוגים שאומתו בניסוי, ואל תציג את צמתי האי הבודד.פתח את הכלי DAVID והדבק את 86 המטרות נוגדות הדיכאון הפוטנציאליות של Zadi-5 לתוך סוגר ניתוח ההתחלה כדי ללמוד את מסלולי האיתות הקשורים. הורד את מסמך מסלול החבית. בחר את הגנים במסלול PI3k-AKT מניתוח ההעשרה והדבק אותם בגיליון האלקטרוני כדי לבנות סוג ומסמך רשת.יצא את סוג מסמך הרשת ל-Cytoscape כדי ליצור את PI3K-AKT החזותי של מטרות מורכבות לנתיבי נתיבים. קבוצת בעלי החיים שנבדקה לא הראתה הבדלים משמעותיים לפני לחץ קל כרוני בלתי צפוי או גירוי CUMS. לאחר הקמת מודל CUMS, הציונים האנכיים והאופקיים של הקבוצה היו נמוכים יותר מהביקורת.בהשוואה לקבוצת המודל, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 היו גבוהים משמעותית. ביום האפס, לקבוצות שנבדקו לא היה הבדל משמעותי בצריכת הסוכרוז. קבוצות הביקורת Zadi-5 והחיוביות היו גבוהות יותר מקבוצת המודל ביום ה-28.במבוך המים מוריס, ההשהיה של קבוצת המודל למצוא את הפלטפורמה הייתה גבוהה משמעותית בהשוואה לבקרה. החביון של קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 היה נמוך יותר מאשר בקבוצת המודל. באשר לספירת מעברי האזור, קבוצת המודל הראתה פחות מעברים מאשר קבוצת הביקורת.קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 הראו יותר מעברים מאשר קבוצת המודל. ניתוח דיאגרמת Venn גילה 86 מטרות חופפות כמטרות קריטיות הקשורות לדיכאון של Zadi-5 מתוך 1000 יעדי חלבון הקשורים לדיכאון. בהתבסס על ממצאים אלה, נבנו מרכיבי צמחי מרפא Zadi-5, יעדי מחלה, וניתוח רשת אינטראקציה חלבון-חלבון של מועמדי היעד.על פי ניתוח מסלול KEG, מסלול האיתות PI3K-AKT דורג במקום השביעי. זה היה קשור למסלולי איתות רבים. בהתאם לכך, מסלול PI3K-AKT נחשב חשוב יחסית למסלולי ההעשרה האחרים.בעת ניסיון הליך זה, חשוב להימנע מלחזור על אותו סוג של גירויים במשך ימים רצופים. בעקבות ניתוח מרכיבי Zadi-5 במאגרי המידע המקוונים, ניתן להבטיח את איכות האימות על ידי ספקטרומטריית מסה של כרומטוגרפיה נוזלית וספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית.

behavioral-network-pharmacology-based-analyses-for-traditional

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

המבחן הוא נאלץ לשחות תוקף כגישה הניסוי להעריך את יעילות נגד דיכאון פוטנציאל במכרסמים. חיות הניסוי ממוקמות בתוך טנק מים לברוח בנושא התנהגות ניידות לכימות. הנהלים משותף לגרסה העכבר של מבחן זה מתוארים.

עכבר בכפייה לשחות מבחן

פרוטוקול זה מתאר את מבחן השחייה הכפויה, המשמש לחקר התנהגות דמוית דיכאון במכרסמים. הליך זה כולל הנחת בעל חיים במיכל מלא במים שבסופו של דבר יוביל להצגת התנהגות של חוסר תנועה, הנחשבת כמשקפת ייאוש התנהגותי.

המבחן לשחות בכפייה כמודל להתנהגות דמוית דיכאון

פרוטוקול המתח הקל הכרוני הבלתי צפוי (UCMS) הוא שיטה מתוקפת לחקר שינויים התנהגותיים ופיזיולוגיים הקשורים למתח כרוני ותסמיני דיכאון. שמונה שבועות של הטלת פרוטוקול UCMS גורמים לשינויים התנהגותיים ולתוצאות בריאותיות גרועות במכרסמים משני המינים.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

פרוטוקול זה מתאר מודל חדש שבאמצעותו חולדות בריא יכול חוזה דיכאון על נתון periodthrough הדבקה על ידי חשיפה כרונית בלתי צפויות הדגיש חולדות (CUS).

שיטה חדשה עבור גרימת התנהגות כמו דיכאון אצל חולדות

כאן אנו מציגים את פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון בעכברים. פרוטוקול זה המניע הפנוטיפ לטווח ארוך, כמו דיכאון, מאפשר להעריך את היעילות של תרופות נגד דיכאון בשם היפוך של גירעונות כמו דיכאון ובעיות התנהגות neuromolecular.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

מודל עכבר הייאוש הכרוני (CDM) של דיכאון מורכב ממפגשי שחייה כפויים חוזרים ונשנים ועוד שלב שחייה מושהה כקריאה. הוא מייצג מודל מתאים לגיוס מצב דמוי דיכאון כרוני יציב במשך 4 שבועות לפחות, ניתן לתיקון להערכת התערבויות טיפול תת-קרקעיות ואקוטיות.

מודלים בעלי חיים של דיכאון - מודל ייאוש כרוני (CDM)

פרוטוקול זה מתאר מודל לחץ קל כרוני בלתי צפוי (CUMS) לדיכאון המבוסס על תיאוריה רפואית מונגולית, יחד עם שיטות לאימות מבחנים התנהגותיים.

לחץ כרוני בלתי צפוי קל בחולדות מבוסס על התרופה המונגולית

על ידי שילוב ארבעה גורמי לחץ חברתיים יומיומיים, המחקר הנוכחי מתאר מודל לחץ חברתי משולב מרובה (MISS) להפרעות פסיכיאטריות בעכברי C57BL/6J נקבות. לאחר עשרה ימים של חשיפה חוזרת ונשנית ל-MISS, העכברים פיתחו פנוטיפים דמויי דיכאון וחרדה, ובכך סיפקו מודל טבעי מבוסס אטיולוגיה לחקר הפרעות פסיכיאטריות אצל נבדקים.

מודל מתח חברתי משולב מרובה להפרעות פסיכיאטריות בעכברי C57BL/6J נקבות

מחקר זה העריך את היעילות נוגדת הדיכאון של Qiangzhifang במודל עכברוש של דיכאון כרוני הנגרם על ידי מתח והבהיר את השפעתו הרגולטורית על מסלולי HIF-1 ו-JAK-STAT על ידי פרמקולוגיה של רשת וניתוח עגינה מולקולרית.

פרמקולוגיה ברשת ואימות המנגנונים נוגדי הדיכאון של צ'יאנגז'יפאנג במודל עכברוש דיכאון המושרה על ידי ריסון כרוני

מאמר זה מציג פרוטוקול לאינדוקציה של מודל עכברוש ייחודי של הפרעה דו קוטבית הלוכד התנהגות דמוית מאניה ודיכאון.

פיתוח מודל חולדות להפרעה דו קוטבית

פרוטוקול זה מתאר את הקמת מודל עכברוש לדיכאון לאחר שבץ (PSD) על ידי שילוב חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO) עם לחץ כרוני קל, ריסון התנהגותי ומגורים בידוד, והערכת ההשפעות הטיפוליות של מרשם Yi-nao-jie-yu (YNJYP) באמצעות בדיקות התנהגות.

השפעת מרשם Yi-Nao-Jie-Yu על דיכאון לאחר שבץ בעכברים המשתמשים בחסימת עורק המוח האמצעי בשילוב עם ריסון התנהגותי

למדו כיצד לאמת בדיקות התנהגותיות ולחזות את המנגנונים של Zadi-5, תרופה מונגולית מסורתית לטיפול בדיכאון, באמצעות פרמקולוגיית רשת במודל חולדה.

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

גלה סרטונים נוספים