Name: חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף מטבולומיקה של מנגנון פרוקטוס פילנתי נגד היפרליפידמיה (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-04-07T14:10:00.000+00:00
Duration: 11 min 6 s
Description: חקור את מנגנון הפעולה של Fructus Phyllanthi נגד היפרליפידמיה באמצעות פרמקולוגיית רשת ומטבולומיקה. השיטה המשולבת מאפשרת זיהוי תרכובות פעילות ומטרות טיפוליות בבעלי חיים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי צוות פיתוח המוצר והחדשנות של TCM Health Preservation and Rehabilitation (2022C005) ומחקר על שילוב חוצה גבולות של עסקים חדשים של "שימור בריאות ושיקום+".

<ol><li>Nelson, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyperlipidemia+as+a+risk+factor+for+cardiovascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Primary+Care%3A+Clinics+in+Office+Practice%22%5BJournal%5D)">Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease.</a> Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).</li>
<li>Mach, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2019+ESC%2FEAS+Guidelines+for+the+management+of+dyslipidaemias%3A+lipid+modification+to+reduce+cardiovascular+risk%3A+the+Task+Force+for+the+management+of+dyslipidaemias+of+the+European+Society+of+Cardiology+%28ESC%29+and+European+Atherosclerosis+Society+%28EAS%29%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS).</a> European Heart Journal. 41 (1), 111-188 (2020).</li>
<li>Oesterle, A., Laufs, U., Liao, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pleiotropic+effects+of+statins+on+the+cardiovascular+system%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Pleiotropic effects of statins on the cardiovascular system.</a> Circulation Research. 120 (1), 229-243 (2017).</li>
<li>Last, A. R., Ference, J. D., Menzel, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyperlipidemia%3A+drugs+for+cardiovascular+risk+reduction+in+adults%5BTitle%5D)+AND+%22American+Family+Physician%22%5BJournal%5D)">Hyperlipidemia: drugs for cardiovascular risk reduction in adults.</a> American Family Physician. 95 (2), 78-87 (2017).</li>
<li>Wu, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+of+tanshinone+in+regulating+autophagy+for+medicinal+research%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Recent advances of tanshinone in regulating autophagy for medicinal research.</a> Front Pharmacol. 13, 1059360(2022).</li>
<li>Mirunalini, S., Krishnaveni, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Therapeutic+potential+of+Phyllanthus+emblica+%28amla%29%3A+the+ayurvedic+wonder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Basic+and+Clinical+Physiology+and+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Therapeutic potential of Phyllanthus emblica (amla): the ayurvedic wonder.</a> Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 21 (1), 93-105 (2010).</li>
<li>Zhao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fructus+phyllanthi+tannin+fraction+induces+apoptosis+and+inhibits+migration+and+invasion+of+human+lung+squamous+carcinoma+cells+in+vitro+via+MAPK%2FMMP+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Pharmacologica+Sinica%22%5BJournal%5D)">Fructus phyllanthi tannin fraction induces apoptosis and inhibits migration and invasion of human lung squamous carcinoma cells in vitro via MAPK/MMP pathways.</a> Acta Pharmacologica Sinica. 36 (6), 758-768 (2015).</li>
<li>Yan, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+advances+on+the+phytochemical+composition%2C+pharmacologic+effects%2C+toxicology%2C+and+product+development+of+Phyllanthi+Fructus%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Current advances on the phytochemical composition, pharmacologic effects, toxicology, and product development of Phyllanthi Fructus.</a> Frontiers in Pharmacology. 13, 1017628(2022).</li>
<li>Yang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemical+constituents+from+the+fruits+of+Phyllanthus+emblica+L%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemical+Systematics+and+Ecology%22%5BJournal%5D)">Chemical constituents from the fruits of Phyllanthus emblica L.</a> Biochemical Systematics and Ecology. 92, 104122(2020).</li>
<li>Wu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phytochemical+analysis+using+UPLC-MSn+combined+with+network+pharmacology+approaches+to+explore+the+biomarkers+for+the+quality+control+of+the+anticancer+tannin+fraction+of+Phyllanthus+emblica+L.+habitat+in+Nepal%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence-Based+Complementary+and+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Phytochemical analysis using UPLC-MSn combined with network pharmacology approaches to explore the biomarkers for the quality control of the anticancer tannin fraction of Phyllanthus emblica L. habitat in Nepal.</a> Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2021, 6623791(2021).</li>
<li>Variya, B. C., Bakrania, A. K., Chen, Y., Han, J., Patel, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Suppression+of+abdominal+fat+and+anti-hyperlipidemic+potential+of+Emblica+officinalis%3A+Upregulation+of+PPARs+and+identification+of+active+moiety%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicine+%26+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Suppression of abdominal fat and anti-hyperlipidemic potential of Emblica officinalis: Upregulation of PPARs and identification of active moiety.</a> Biomedicine & Pharmacotherapy. 108, 1274-1281 (2018).</li>
<li>Gertsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Botanical+drugs%2C+synergy%2C+and+network+pharmacology%3A+forth+and+back+to+intelligent+mixtures%5BTitle%5D)+AND+%22Planta+Medica%22%5BJournal%5D)">Botanical drugs, synergy, and network pharmacology: forth and back to intelligent mixtures.</a> Planta Medica. 77 (11), 1086-1098 (2011).</li>
<li>Nicholson, J. K., Wilson, I. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Understanding+%27global%27+systems+biology%3A+metabonomics+and+the+continuum+of+metabolism%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Drug+Discovery%22%5BJournal%5D)">Understanding 'global' systems biology: metabonomics and the continuum of metabolism.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 2 (8), 668-676 (2003).</li>
<li>Li, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Integrated+metabolomics+and+network+pharmacology+to+reveal+the+mechanisms+of+hydroxysafflor+yellow+A+against+acute+traumatic+brain+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Computational+and+Structural+Biotechnology+Journal%22%5BJournal%5D)">Integrated metabolomics and network pharmacology to reveal the mechanisms of hydroxysafflor yellow A against acute traumatic brain injury.</a> Computational and Structural Biotechnology Journal. 19, 1002-1013 (2021).</li>
<li>Wang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Network+pharmacology+combined+with+metabolomics+to+investigate+the+anti-hyperlipidemia+mechanism+of+a+novel+combination%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Functional+Foods%22%5BJournal%5D)">Network pharmacology combined with metabolomics to investigate the anti-hyperlipidemia mechanism of a novel combination.</a> Journal of Functional Foods. 87, 104848(2021).</li>
<li>Adams, J. M., Jafar-Nejad, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determining+bile+duct+density+in+the+mouse+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Determining bile duct density in the mouse liver.</a> Journal of Visualized Experiments. (146), e59587(2019).</li>
<li>Wang, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+viral+entry+assays+and+molecular+docking+analysis+for+the+identification+of+antiviral+candidates+against+coxsackievirus+A16%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Use of viral entry assays and molecular docking analysis for the identification of antiviral candidates against coxsackievirus A16.</a> Journal of Visualized Experiments. (149), e59920(2019).</li>
<li>Wu, L. F., Liang, W. Y., Zhang, L. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+main+components+of+Tibetan+medicine+Phyllanthus+emblica+L%5BTitle%5D)+AND+%22World+Science+and+Technology-Modernization+of+Traditional+Chinese+Medicine+and+Materia+Medica%22%5BJournal%5D)">Determination of main components of Tibetan medicine Phyllanthus emblica L.</a> World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 22 (8), 2857-2863 (2022).</li>
<li>El-Hussainy, E. H. M., Hussein, A. M., Abdel-Aziz, A., El-Mehasseb, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+aluminum+oxide+%28Al2O3%29+nanoparticles+on+ECG%2C+myocardial+inflammatory+cytokines%2C+redox+state%2C+and+connexin+43+and+lipid+profile+in+rats%3A+possible+cardioprotective+effect+of+gallic+acid%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Physiology+and+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Effects of aluminum oxide (Al2O3) nanoparticles on ECG, myocardial inflammatory cytokines, redox state, and connexin 43 and lipid profile in rats: possible cardioprotective effect of gallic acid.</a> Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 94 (8), 868-878 (2016).</li>
<li>Huang, W. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quercetin%2C+hyper%2C+and+chlorogenic+acid+improve+endothelial+function+by+antioxidant%2C+antiinflammatory%2C+and+ACE+inhibitory+effects%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Food+Science%22%5BJournal%5D)">Quercetin, hyper, and chlorogenic acid improve endothelial function by antioxidant, antiinflammatory, and ACE inhibitory effects.</a> Journal of Food Science. 82 (5), 1239-1246 (2017).</li>
<li>Lu, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypocholesterolemic+efficacy+of+quercetin+rich+onion+juice+in+healthy+mild+hypercholesterolemic+adults%3A+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Plant+Foods+for+Human+Nutrition%22%5BJournal%5D)">Hypocholesterolemic efficacy of quercetin rich onion juice in healthy mild hypercholesterolemic adults: a pilot study.</a> Plant Foods for Human Nutrition. 70 (4), 395-400 (2015).</li>
<li>Witkowska, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dietary+plant+sterols+and+phytosterol-enriched+margarines+and+their+relationship+with+cardiovascular+disease+among+polish+men+and+women%3A+The+WOBASZ+II+cross-sectional+study%5BTitle%5D)+AND+%22Nutrients%22%5BJournal%5D)">Dietary plant sterols and phytosterol-enriched margarines and their relationship with cardiovascular disease among polish men and women: The WOBASZ II cross-sectional study.</a> Nutrients. 14 (13), 2665(2022).</li>
<li>Turini, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficacy+of+plant+sterol-enriched+food+for+primary+prevention+and+treatment+of+hypercholesterolemia%3A+a+systematic+literature+review%5BTitle%5D)+AND+%22Foods%22%5BJournal%5D)">Efficacy of plant sterol-enriched food for primary prevention and treatment of hypercholesterolemia: a systematic literature review.</a> Foods. 11 (6), 839(2022).</li>
<li>Alamro, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fermented+camel+milk+enriched+with+plant+sterols+improves+lipid+profile+and+atherogenic+index+in+rats+fed+high-fat+and-cholesterol+diets%5BTitle%5D)+AND+%22Heliyon%22%5BJournal%5D)">Fermented camel milk enriched with plant sterols improves lipid profile and atherogenic index in rats fed high-fat and-cholesterol diets.</a> Heliyon. , e10871(2022).</li>
<li>Gao, P., Wen, X., Ou, Q., Zhang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Which+one+of+LDL-C%2FHDL-C+ratio+and+non-HDL-C+can+better+predict+the+severity+of+coronary+artery+disease+in+STEMI+patients%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cardiovascular+Disorders%22%5BJournal%5D)">Which one of LDL-C/HDL-C ratio and non-HDL-C can better predict the severity of coronary artery disease in STEMI patients.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 22 (1), 318(2022).</li>
<li>Sun, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Predictive+value+of+LDL%2FHDL+ratio+in+coronary+atherosclerotic+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cardiovascular+Disorders%22%5BJournal%5D)">Predictive value of LDL/HDL ratio in coronary atherosclerotic heart disease.</a> BMC Cardiovascular Disorders. 22 (1), 273(2022).</li>
<li>Maegawa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dietary+raffinose+ameliorates+hepatic+lipid+accumulation+induced+by+cholic+acid+via+modulation+of+enterohepatic+bile+acid+circulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Nutrition%22%5BJournal%5D)">Dietary raffinose ameliorates hepatic lipid accumulation induced by cholic acid via modulation of enterohepatic bile acid circulation in rats.</a> British Journal of Nutrition. 127 (11), 1621-1630 (2022).</li>
<li>Antony, B., Merina, B., Sheeba, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AmlamaxTM+in+the+management+of+dyslipidemia+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+Journal+of+Pharmaceutical+Sciences%22%5BJournal%5D)">AmlamaxTM in the management of dyslipidemia in humans.</a> Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 70 (4), 504(2008).</li>
<li>Antony, B., Benny, M., Kaimal, T. N. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pilot+clinical+study+to+evaluate+the+effect+of+Emblica+officinalis+extract+%28Amlamax%E2%84%A2%29+on+markers+of+systemic+inflammation+and+dyslipidemia%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+Journal+of+Clinical+Biochemistry%22%5BJournal%5D)">A pilot clinical study to evaluate the effect of Emblica officinalis extract (Amlamax™) on markers of systemic inflammation and dyslipidemia.</a> Indian Journal of Clinical Biochemistry. 23 (4), 378-381 (2008).</li>
<li>Nambiar, S. S., Shetty, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phytochemical+profiling+and+assessment+of+low-density+lipoprotein+oxidation%2C+foam+cell-preventing+ability+and+antioxidant+activity+of+commercial+products+of+Emblica+officinalis+fruit%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Food+Biochemistry%22%5BJournal%5D)">Phytochemical profiling and assessment of low-density lipoprotein oxidation, foam cell-preventing ability and antioxidant activity of commercial products of Emblica officinalis fruit.</a> Journal of Food Biochemistry. 39 (3), 218-229 (2015).</li>
<li>Gopa, B., Bhatt, J., Hemavathi, K. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparative+clinical+study+of+hypolipidemic+efficacy+of+Amla+%28Emblica+officinalis%29+with+3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A+reductase+inhibitor+simvastatin%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+Journal+of+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">A comparative clinical study of hypolipidemic efficacy of Amla (Emblica officinalis) with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase inhibitor simvastatin.</a> Indian Journal of Pharmacology. 44 (2), 238(2012).</li>
<li>Jung, T. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Administration+of+kynurenic+acid+reduces+hyperlipidemia-induced+inflammation+and+insulin+resistance+in+skeletal+muscle+and+adipocytes%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+and+Cellular+Endocrinology%22%5BJournal%5D)">Administration of kynurenic acid reduces hyperlipidemia-induced inflammation and insulin resistance in skeletal muscle and adipocytes.</a> Molecular and Cellular Endocrinology. , 518(2020).</li>
<li>Dong, Y., Li, X., Liu, Y., Gao, J., Tao, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+molecular+targets+of+taurine+confer+anti-hyperlipidemic+effects%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">The molecular targets of taurine confer anti-hyperlipidemic effects.</a> Life Sciences. 278, 119579(2021).</li>
<li>Huang, B., Bao, J., Cao, Y. R., Gao, H. F., Jin, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cytochrome+P450+1A1+%28CYP1A1%29+catalyzes+lipid+peroxidation+of+oleic+acid-induced+HepG2+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Biochemistry%22%5BJournal%5D)">Cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) catalyzes lipid peroxidation of oleic acid-induced HepG2 cells.</a> Biochemistry. 83 (5), 595-602 (2018).</li>
<li>Xia, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-naphthoflavone+attenuates+non-alcoholic+fatty+liver+disease+in+oleic+acid-treated+HepG2+hepatocytes+and+in+high+fat+diet-fed+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicine+%26+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Alpha-naphthoflavone attenuates non-alcoholic fatty liver disease in oleic acid-treated HepG2 hepatocytes and in high fat diet-fed mice.</a> Biomedicine & Pharmacotherapy. 118, 109287(2019).</li>
<li>Dai, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effects+of+%CE%B1-galacto-oligosaccharides+against+a+high-fat%2Fwestern-style+diet-induced+metabolic+abnormalities+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Food+%26+Function%22%5BJournal%5D)">Protective effects of α-galacto-oligosaccharides against a high-fat/western-style diet-induced metabolic abnormalities in mice.</a> Food & Function. 10 (6), 3660-3670 (2019).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside%2C+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata%2C+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1%2Fp53%2FDrp1+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> J Ethnopharmacol. 293, 115278(2022).</li>
<li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl%282%29-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Phytomedicine%22%5BJournal%5D)">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl(2)-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568(2023).</li>
<li>Noor, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Network+pharmacology+approach+for+medicinal+plants%3A+review+and+assessment%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Network pharmacology approach for medicinal plants: review and assessment.</a> Pharmaceuticals. 15 (5), 572(2022).</li>
<li>Li, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Role+of+potential+bioactive+metabolites+from+traditional+Chinese+medicine+for+type+2+diabetes+mellitus%3A+An+overview%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Role of potential bioactive metabolites from traditional Chinese medicine for type 2 diabetes mellitus: An overview.</a> Front Pharmacol. 13, 1023713(2022).</li>
</ol>

כל המחברים מצהירים כי אין להם ניגוד עניינים.

בשנים האחרונות שיעור ההיארעות של היפרליפידמיה נמצא במגמת עלייה, בעיקר בשל הרגלי אכילה לא בריאים ארוכי טווח. TCM ומרכיביו הכימיים יש פעילויות פרמקולוגיות שונות, אשר נחקרו רבות בשנים האחרונות37,38. FP הוא סוג של משאב פירות, המשמש הן כתרופה והן כמזון, ויש לו פוטנציאל חשוב לטיפול היפרליפידמיה. עם זאת, המנגנון הטיפולי הפוטנציאלי של FP נגד היפרליפידמיה זקוק למחקר נוסף.
פרמקולוגיה של הרשת מעריכה השפעות פוליפרמקולוגיות של תרופות ברמה המולקולרי...

היפרליפידמיה היא מחלה מטבולית נפוצה עם השפעות חמורות על בריאות האדם, והיא גם גורם הסיכון העיקרי למחלות לב וכלי דם1. לאחרונה, חלה מגמת ירידה הקשורה לגיל למחלה זו, ואנשים צעירים הפכו רגישים יותר בגלל אורח חיים לא סדיר לטווח ארוך והרגלי אכילה לא בריאים2. במרפאה נעשה שימוש בתרופות שונות לטיפול בהיפרליפידמיה. לדוגמה, אחת התרופות הנפוצות ביותר עבור חולים עם היפרליפידמיה והפרעות טרשת עורקים הקשורות היא סטטינים. עם זאת, לשימוש ארוך טווח בסטטינים יש תופעות לוואי שלא ניתן להזניח, אשר מובילות לפרוגנוזה גרועה, כגון חוסר סובלנות, עמידות לטיפול ותופעות לוואי 3,4. חסרונות אלה הפכו לכאבים נוספים עבור חולי היפרליפידמיה. לכן, יש להציע טיפולים חדשניים ליעילות יציבה להורדת שומנים ופחות תופעות לוואי.
הרפואה הסינית המסורתית (TCM) נמצאת בשימוש נרחב לטיפול במחלות בגלל יעילותה הטובה ומעט תופעות לוואי5. Fructus Phyllanthi (FP), הפרי היבש של Phyllanthus emblica Linn. (הידוע בכינויו אמלה ברי או דומדמניות הודיות), הוא חומר הומולוגי מפורסם של תרופות סיניות מסורתיות והודו 6,7. תרופה זו שימשה לניקוי חום, קירור דם וקידום העיכול, לפי תיאוריות TCM8. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים הראו כי FP עשיר בתרכובות ביו-אקטיביות כגון חומצות גאליות, חומצות אלגיות וקוורצטין9, אשר אחראיות למגוון תכונות ביולוגיות מרובות פנים, על ידי פעולה כנוגד חמצון, אנטי דלקתי, הגנה על הכבד, אנטי היפוליפידמי, וכן הלאה10. מחקרים אחרונים הראו גם כי FP יכול לווסת ביעילות את שומני הדם של חולים עם היפרליפידמיה. לדוגמה, Variya et al.11 הוכיחו כי מיץ פירות FP והמרכיב הכימי העיקרי שלו של חומצה גאלית יכולים להפחית את הכולסטרול בפלזמה ולהפחית חדירת שמן בכבד ובאבי העורקים. היעילות הטיפולית הייתה קשורה לוויסות של FP בהגברת הביטוי של קולטן אלפא המופעל על ידי פרוליפרטור פרוליפרטור ובהפחתת הפעילות הליפוגנית בכבד. עם זאת, המנגנון הבסיסי של FP בשיפור היפרליפידמיה צריך להיחקר עוד יותר, כי המרכיבים הביו-אקטיביים שלה הם די נרחבים. ביקשנו לחקור את המנגנון הפוטנציאלי של היעילות הטיפולית של FP, אשר עשוי להועיל להמשך הפיתוח והשימוש של תרופה זו.
כיום, פרמקולוגיה של הרשת נחשבת לטכניקה הוליסטית ויעילה לחקר המנגנון הטיפולי של TCM. במקום לחפש גנים גורמי מחלה בודדים ותרופות המטפלות אך ורק במטרה בודדת, נבנית רשת שלמה של תרופות-מרכיבים-גנים-מחלות כדי למצוא את המנגנון הרב-תכליתי של התרופה מרובת המרכיבים בנוגע לטיפול המקיף שלהם12. טכניקה זו מתאימה במיוחד עבור TCM, כמו ההרכב הכימי שלהם הם מאסיביים. למרבה הצער, פרמקולוגיה של רשת יכולה לשמש רק כדי לחזות מטרות המושפעות מרכיבים כימיים בתיאוריה. מטבוליטים אנדוגניים במודל המחלה יש לראות כדי לאמת את האפקטיביות של פרמקולוגיה ברשת. שיטת המטבולומיקה, המתהווה עם התפתחות הביולוגיה של המערכות, היא כלי חשוב למעקב אחר השינויים במטבוליטים אנדוגניים13. השינויים במטבוליטים משקפים את שינויי המצב היציב של המארח, שהוא גם אינדיקטור חשוב לחקר המנגנון הפנימי. כמה חוקרים שילבו בהצלחה פרמקולוגיה רשת ומטבולומיקה כדי לחקור את מנגנון האינטראקציה בין תרופות ומחלות14,15.
מאמר זה בוחן את הבסיס המכניסטי של FP נגד היפרליפידמיה על ידי שילוב פרמקולוגיה רשת וטכניקות מטבולומיקה. פרמקולוגיה ברשת יושמה כדי לנתח את הקשר בין החומרים הפעילים העיקריים ב- FP לבין מטרות מולקולריות עבור היפרליפידמיה. לאחר מכן, metabolomics בוצע כדי לבחון את השינוי של מטבוליטים אנדוגניים במודל החי, אשר יכול להסביר את פעולות התרופה ברמה המטבולית. בהשוואה ליישום של פרמקולוגיה ברשת או מטבונומיה בלבד, ניתוח משולב זה סיפק מנגנון מחקר ספציפי ומקיף יותר. בנוסף, אסטרטגיית העגינה המולקולרית שימשה לניתוח האינטראקציה בין חומרים פעילים וחלבוני מפתח. באופן כללי, גישה משולבת זו יכולה לפצות על היעדר ראיות ניסיוניות לפרמקולוגיה רשתית והיעדר מנגנון אנדוגני לשיטת המטבולומיקה, וניתן להשתמש בה לניתוח המנגנון הטיפולי של הרפואה הטבעית. תרשים הזרימה הסכמטי הראשי של הפרוטוקול מוצג באיור 1.

<table><tbody><tr><td>101-3B תנור</td><td>Luyue מכשירים וציוד במפעל</td><td>\</td><td></td></tr><tr><td>80312/80302 זכוכית שקופיות</td><td>ג'יאנגסו סיטאי ציוד ניסיוני ושות', בע"מ</td><td></td><td></td></tr>\<tr><td>80340-1630 כיסוי להחליק</td><td>ג'יאנגסו סיטאי ציוד ניסיוני ושות', בע"מ</td><td></td><td></td></tr>\<tr><td>AccucoreTM C18 (3 מ"מ וזמנים; 100 מ"מ, 2. 6 &mu; m)</td> <td>Thermo Fisher Scientific</td><td>\</td><td></td></tr><tr><td>Acetonitrile</td><td>Fisher Chemical</td><td>A998</td><td>גרסה 1.5.6</td></tr><tr><td>ACQUITY UPLC HSS T3 עמודה (2.1 מ"מ ופעמים; 100 מ"מ, 1.8 &mu; m)</td> <td>תרמו פישר מדעי</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>אתנול</td><td>פישר כימיקל</td><td>A995</td><td>גרסה 3.0</td></tr><tr><td>תמיסת אמוניה</td><td>צ'נגדו קלן כימיקלים ושות', בע"מ</td><td>1336-21-6</td><td>גרסה 3.9.1</td></tr><tr><td>AutoDockTools</td><td>Scripps המכון לאוקיינוגרפיה</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>BS-240VT מערכת זיהוי ביוכימית אוטומטית מלאה של בעלי חיים</td><td>שנזן Mindray ביו-רפואי אלקטרוניקה ושות', בע"מ</td><td>\</td><td></td></tr> <tr><td>מגלה תרכובת</td><td>תרמו פישר מדעי</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>Cytoscape</td><td>Cytoscape קונסורציום</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>DM500 מיקרוסקופ אופטי</td><td>Leica</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>DV215CD אלקטרוני איזון</td><td>Ohaus Corporation ., Ltd</td><td>T15A63</td><td></td></tr><tr><td>אתיל אלכוהול</td><td>צ'נגדו קלן כימיקלים ושות', בע"מ</td><td>64-17-5</td><td></td></tr><tr><td>חומצה פורמית</td><td>פישר כימי</td><td>A118</td><td></td></tr><tr><td>HDL-C ערכת בדיקה</td><td>נאנג'ינג ג'יאנצ'נג מכון ביו-הנדסה</td><td>A112-1-1</td><td></td></tr><tr><td>המטוקסילין תמיסת צביעה</td><td>Biosharp</td><td>BL700B</td><td></td></tr><tr><td>דיאטה עתירת שומן</td><td>ENSIWEIER</td><td>202211091031</td><td></td></tr><tr><td>היטאצ'י CT15E / CT15RE צנטריפוגה</td><td>היטאצ'י, בע"מ</td><td>\</td><td></td></tr><tr><td>הומוגנייזר</td><td>Oulaibo טכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>\</td><td></td></tr><tr><td>חומצה הידרוכלורית</td><td>צ'נגדו קלן כימיקלים ושות', בע"מ</td><td>7647-01-0</td><td></td></tr><tr><td>מערכת ליצירת תמונה</td><td>LIOO</td><td>\</td><td></td></tr><tr><td>JB-L5 מקפיא</td><td>ווהאן ג'ונג'י אלקטרוניקה ושות', בע"מ</td><td></td><td></td></tr>\<tr><td>JB-L5 מטמיע רקמות</td><td>ווהאן ג'ונג'י אלקטרוניקה ושות', בע"מ</td><td></td><td></td>\</tr><tr><td>JK-5/6 Microtome</td><td>ווהאן ג'ונג'י אלקטרוניקה ושות', בע"מ</td> <td>\</td> JT-12S <td></td></tr><tr><td>Hydroextractor</td><td>ווהאן ג'ונג'י אלקטרוניקה ושות', בע"מ</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>KQ3200E מנקה אולטרסאונד</td><td>קון שאן אולטרסאונד מכשירים ושות', בע"מ</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>LDL-C ערכת בדיקה</td><td>נאנג'ינג ג'יאנצ'נג מכון ביו-הנדסה</td><td>A113-1-1</td><td></td></tr><tr><td>זכר C57BL / 6 עכברים</td><td>&nbsp; SBF ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>\</td> <td>גרסה 2.3.2</td></tr><tr><td>ניטרלי Balsam</td><td>שנחאי Yiyang Instrument Co., Ltd</td><td>10021190865934</td><td></td></tr><tr><td>מים טהורים</td><td>גואנגג'ואו ווטסון מזון & משקאות ושות', בע"מ</td><td>GB19298</td><td></td></tr><tr><td>PyMOL</td><td>DeLano Scientific LLC</td> <td>\</td> <td>גרסה 14.1</td></tr><tr><td>RE-3000 מאייד סיבובי</td><td>Yarong ביוכימי מכשירים במפעל., בע"מ</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>RM2016 מיקרוטום פתולוגי</td><td>שנחאי Leica מכשירים ושות', בע"מ</td> <td>\</td> <td>גרסה 26.0</td></tr><tr><td>SIMCA-P</td><td>Umetrics AB</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>Simvastatin</td><td>Merck חד & Dohme., Ltd</td><td>14202220051</td><td></td></tr><tr><td>SPSS</td><td>International Business Machines Corporation</td><td>\</td><td></td></tr> <tr><td>TC ערכת בדיקה</td><td>נאנג'ינג Jiancheng המכון לביו-הנדסה</td><td>A111-1-1</td><td></td></tr><tr><td>TG ערכת בדיקת</td><td>נאנג'ינג Jiancheng המכון לביו-הנדסה</td><td>A110-1-1</td><td></td></tr><tr><td>UPLC-Q-Exactive Quadrupole שדה אלקטרוסטטי אורביטלי הידרזין ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה</td><td>תרמו פישר מדעי</td> <td>\</td><td></td></tr> <tr><td>מערבולת ויברטור</td><td>בייג'ינג PowerStar טכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>LC-Vortex-P1</td><td></td></tr><tr><td>קסילן</td><td>צ'נגדו קלן כימיקלים ושות', בע"מ</td><td>1330-20-7</td><td></td></tr></tbody></table>

חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף מטבולומיקה של מנגנון פרוקטוס פילנתי נגד היפרליפידמיה

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

היפרליפידמיה הפכה לגורם סיכון מוביל למחלות לב וכלי דם ולפגיעה בכבד ברחבי העולם. פרוקטוס פילנטי (FP) היא תרופה יעילה נגד היפרליפידמיה ברפואה הסינית המסורתית (TCM) ובתיאוריות הרפואה ההודית, אולם המנגנון הפוטנציאלי דורש חקירה נוספת. המחקר הנוכחי נועד לחשוף את המנגנון של FP נגד היפרליפידמיה המבוסס על אסטרטגיה משולבת המשלבת חיזוי פרמקולוגיה ברשת עם אימות מטבולומי. מודל עכברים עם דיאטה עתירת שומן (HFD) הוקם על ידי הערכת רמות השומנים בפלזמה, כולל כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C). פרמקולוגיה ברשת יושמה כדי לגלות את החומרים הפעילים של FP ומטרות פוטנציאליות נגד היפרליפידמיה. מטבולומיקה של פלזמה וכבד בוצעה כדי לזהות מטבוליטים דיפרנציאליים ואת המסלולים המתאימים להם בין הקבוצה הנורמלית, קבוצת המודל וקבוצת ההתערבות. הקשר בין פרמקולוגיה רשת ומטבולומיקה נבנה עוד יותר כדי לקבל מבט מקיף על תהליך FP נגד היפרליפידמיה. חלבוני המטרה העיקריים שהתקבלו אומתו על ידי עגינה מולקולרית. תוצאות אלה שיקפו כי FP שיפר את רמות השומנים בפלזמה ואת הפגיעה בכבד של היפרליפידמיה הנגרמת על ידי HFD. חומצה גאלית, קוורצטין ובטא-סיטוסטרול ב-FP הודגמו כתרכובות הפעילות העיקריות. בסך הכל 16 ושישה מטבוליטים דיפרנציאליים פוטנציאליים בפלזמה ובכבד, בהתאמה, נמצאו מעורבים בהשפעות הטיפוליות של FP נגד היפרליפידמיה על ידי מטבולומיקה. יתר על כן, ניתוח אינטגרציה הצביע על כך שהשפעות ההתערבות היו קשורות ל- CYP1A1, AChE ו- MGAM, כמו גם להתאמה של L-kynurenine, קורטיקוסטרון, אצטילכולין ורפינוז, בעיקר הקשורים למסלול חילוף החומרים של טריפטופן. עגינה מולקולרית הבטיחה כי המרכיבים הנ"ל הפועלים על מטרות חלבוניות הקשורות להיפרליפידמיה מילאו תפקיד מפתח בהורדת השומנים. לסיכום, מחקר זה סיפק אפשרות חדשה למניעה וטיפול בהיפרליפידמיה.

פרמקולוגיה רשתית סך של 18 מרכיבים פוטנציאליים ב-FP נבדקו על פי התכונות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות שלהם ממסד הנתונים ומניתוח LC-MS (סך כרומטוגרמות היונים מוצג באיור משלים 1). באמצעות ספרות רלוונטית, התוכן של חומצה גאלית הוא הרבה יותר גבוה מאשר מרכיבים אחרים והוא יעיל בהורדת שומנים 9,11. לכן, גם מרכיב זה נחשב למרכיב פוטנציאלי. בסך הכל נוסדו 19 רכיבים ו-134 יעדים הקשורים לרכיבים של FP. כל 19 המרכיבים מוצגים בטבלה 1</str...

הפרוטוקול הנוכחי מתאר אסטרטגיה משולבת לחקר המטרות והמנגנונים העיקריים של Fructus Phyllanthi נגד היפרליפידמיה המבוססת על חיזוי פרמקולוגיה של הרשת ואימות מטבולומי.

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

המחקר שלנו כולל טכניקת ניסוי סדרתי והפרוטוקול כולל את הפרטים האלה הנחוצים לקוראים כדי להבין את השיטות שלנו. השיטה המשולבת שלנו מפצה על החיסרון של פרמקולוגיה רשתית ומטבולומיקה, וניתן להשתמש בה למטא-אנליזה טיפולית של רפואה טבעית. שיטה זו משמשת לסינון החומר הפעיל מהמרכיב של החברה והחליפה לרצים בעלי הרכב כימי מאסיבי, כמו רפואה סינית מסורתית.כדי להתחיל, בחר את החומרים הפעילים ואת המטרות העיקריות על ידי חיפוש מילת המפתח phyllanthi fructus במסד הנתונים פרמקולוגיה של מערכות רפואה סינית מסורתית. כדי לקבל את רשימת החומרים הפעילים המועמדים והמטרות של פרוקטוס פילנטי, או FP, חפש את מילת המפתח היפרליפידמיה במסד הנתונים של כרטיסי הגנים, במסד הנתונים המקוון של תורשה מנדליאנית באדם, ובמסד הנתונים של המטרות הטיפוליות כדי להשיג את המטרות המועמדות בהתאמה של היפרליפידמיה. הורד את הגיליונות האלקטרוניים של יעדי המחלה ושמור אותם בתיקיה ומחק את המטרות החוזרות כדי לקבל את רשימת המטרות להיפרליפידמיה.לאחר מכן העתק את רשימות החומרים הפעילים של FP, יעדי FP ויעדי היפרליפידמיה לגיליון אלקטרוני חדש. השתמש בפונקציה Data ID duplicates בסרגל הכלים כדי לקבל יעדי הצטלבות. ייבא את רשימת יעדי ההצטלבות לבסיס הידע של UniProt כדי לתקנן את שמות הגנים והחלבונים.כדי לבנות רשת אינטראקציה של חלבונים, הדבק את רשימת יעדי החיתוך של FP כנגד היפרליפידמיה בתיבת הדו-שיח של רשימת השמות של מסד הנתונים String 11.5. בחר הומו ספיינס באורגניזמים. לחץ על חיפוש ולאחר מכן המשך.לאחר שהתוצאות יהיו זמינות, הפעל את הצמתים המנותקים הגבוהים ברשת בהגדרות מתקדמות. הגדר את הביטחון הגבוה ביותר ל- 0.900 בציון האינטראקציה המינימלי הנדרש. לאחר מכן לחץ על לחצן העדכון.לחץ על ייצוא בשורת הכותרת והורד את הטקסט הטבלאי הקצר של רשת האינטראקציה עם חלבון חלבון בפורמט PNG ו- TSV. כדי לבנות רשת יעד למחלה של רכיבי תרופות, פתח את Cytoscape 3.9.1 וייבא את הקובץ בפורמט TSV. מטב את הצבע, הגופן והצד של צמתי הרשת דרך סרגל הסגנון בלוח הבקרה.שימוש בפונקציית רשת הניתוח לניתוח טופולוגיית רשת, להשיג גנים רכזת ב- CytoHubba ב- Cytoscape, ולהקים את רשת מחלות היעד של מרכיבי התרופה. כדי לבצע ניתוח העשרה של GO ו-KEGG, פתח את משאבי דיוויד ביואינפורמטיקה. לחץ על התחל ניתוח והדבק את רשימת היעד בתיבת הדו-שיח השמאלית.בחר סמל גן רשמי במזהה נבחר והומו ספיינס במינים נבחרים. לאחר מכן הפעל רשימת גנים בסוג רשימה ולחץ על שלח רשימה. לאחר מכן, לחץ על אשכולות ביאור פונקציונלי תחת נתח מעל רשימת גנים עם אחד הכלים דוד.אפשר מונח GO BP ישיר, מונח GO CC ישיר, מונח GO MF ישיר, ואונטולוגיה גנטית לניתוח העשרת פונקציות GO. אפשר מסלול KEGG במסלולים לניתוח העשרת מסלול KEGG. לחץ על תרשים הביאור הפונקציונלי כדי להציג את התוצאות.השתמש בתוכנת SIMCA P לניתוח סטטיסטי רב-משתני של הערכים האינטגרליים המתקבלים מממצאי LCMS. השתמש בניתוח דיסקרימיננטי אורתוגונלי חלקי לפחות ריבועים, או OPLSDA, עבור נתוני המרכז הממוצע ומידול של מחלקות מדגם. לאחר מבחן OPLSDA, שקול את המטבוליטים עם חשיבות משתנה אינטגרלי בהיטל, או ערכי VIP, של גדול מאחד וערך P של פחות מ -0.05 ממבחן T של התלמיד כמטבוליטים דיפרנציאליים פוטנציאליים.זהה את המטבוליטים והמסלולים המטבוליים המופרעים על ידי מקורות מסד נתונים פתוחים, כולל מטבוליזם אנושי, אנציקלופדיית קיוטו של גנים וגנומים, ו- MetaboAnalyst 5.0. דמיינו את תצוגות התוצאות על ידי MetaboAnalyst 5.0 ופלטפורמת Wukong. הורד את המבנה התלת-ממדי של רכיבי FP שנבחרו ממסד הנתונים הפרמקולוגי של מערכות הרפואה הסינית המסורתית.חפש את שמות המרכיבים בתיבת החיפוש של שמות כימיים והורד את קובצי המבנה התלת-ממדי המתאימים בפורמט MOL Two. לאחר מכן, הורד את המבנים הגבישיים של מטרות המפתח ממסד הנתונים של מבנה חלבון קפל אלפא. חפש את שמות היעד בתיבת החיפוש והורד את קובצי מבנה הגביש המתאימים בפורמט PDB.לאחר מכן ייבא רכיבים וקובצי מבנה יעד לתוכנת כלי AutoDock. לחץ על ערוך ומחק מים כדי למחוק מולקולות מים. לאחר מכן, לחץ על ערוך מימנים והוסף כדי להוסיף מימן.הגדר את המרכיבים כליגנד ובצע עגינה עיוורת על ידי בחירת המטרות השלמות כקולטן. הזן ערך בתיבה מאחורי המרכז והגודל כדי להתאים את החלל החדש שפותח, כך שתאפשר להקיף את הליגנד ואת הקולטן במלואם. שמור את קבצי הליגנד והקולטן בתבנית PDBQT.השתמש ב- AutoDock Vina כדי לבצע עגינה מולקולרית. הגדר את סרגל הקולטן לשם נקודת הקולטן PDBQT ואת סרגל הליגנד לשם נקודת הליגנד PDBQT. השג את המיקום האופטימלי לקשירת ליגנד לקולטן ורשום את ערך אנרגיית הקישור במיקום האופטימלי.ייבא את קובצי העגינה לתוך פרופיל האינטראקציה של ליגנד החלבונים כדי לקבל את מודל מערכת הראייה. הורד את קבצי המודל בפורמט PSC וייבא אותם לתוכנת PyMOL כדי לבנות הדמיה נוספת. באמצעות פרמקולוגיה רשתית, נמצאו בסך הכל 19 רכיבים ו-134 יעדים הקשורים לרכיבים של FP.לאחר התאמת המטרות הקשורות ל-FP עם המטרות הקשורות להיפרליפידמיה, 62 זוהו כמטרות פוטנציאליות עבור FP נגד היפרליפידמיה. רשת האינטראקציה של חלבוני החלבונים נבנתה על ידי String ו-Cytoscape. תוצאות העשרת GO הצביעו על כך שהתהליכים הביולוגיים של FP והפונקציה המולקולרית נגד היפרליפידמיה היו קשורים בעיקר לביטוי גנים ולקשירת חלבונים.העשרת KEGG הוכיחה כי FP יכול להתערב במטבוליזם שומנים וטרשת עורקים. ניתוח OPLSDA שימש כדי לחקור את ההפרדה מטבוליטים בין קבוצת הביקורת השלילית, דיאטה עתירת שומן ועכברי FP במינון גבוה, אשר הראתה כי אותן דגימות קבוצתיות מקובצות יחד ודגימות קבוצתיות שונות הבחינו היטב. בסך הכל זוהו 16 ושישה מטבוליטים כמטבוליטים דיפרנציאליים ב- FP המשפיעים על עכברי HFD בפלזמה ובכבד.מפות חום ששורטטו על ידי MetaboAnalyst 5.0 הראו כי כל המטבוליטים הדיפרנציאליים בפלזמה ובכבד השתנו בקבוצת הדיאטה עתירת השומן ורובם התהפכו בקבוצת FP. מטבוליזם טריפטופן הושפע באופן משמעותי פלזמה. מטבוליזם טאורין והיפוטאורין הושפע באופן משמעותי בכבד.מטבוליטים דיפרנציאליים יובאו לתוסף MetScape ב-Cytoscape והתאימו את גני הרכזת שזוהו בפרמקולוגיה של הרשת כדי לאסוף את רשתות הגנים של אנזימי התגובה המורכבת. יתר על כן, המרכיבים מכוונים לרשת מסלולי מטבוליטים נבנתה. עגינה מולקולרית שימשה לניתוח אינטראקציות האתר הפעיל של הליגנד שלהם.טכנולוגיה זו היא שיטה מקיפה להתחלת המרכיבים הגנטיים הפרמקולוגיים של הרפואה הסינית המסורתית. הוא מספק רעיון חדש למחקר המערב תרופות עם מרכיבים מלאים.

network-pharmacology-prediction-metabolomics-validation-mechanism

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מחקר זה חושף את המנגנון של Trichosanthes-Fritillaria thunbergii בטיפול באדנוקרצינומה של הריאות בהתבסס על פרמקולוגיה של הרשת ואימות ניסיוני. המחקר גם מדגים כי מסלול האיתות PI3K/AKT ממלא תפקיד חיוני בפעולתו של Trichosanthes-Fritillaria thunbergii בטיפול באדנוקרצינומה של הריאות.

חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף ניסיוני של מנגנון הפעולה Trichosanthes-Fritillaria thunbergii נגד אדנוקרצינומה של הריאות

מאמר זה מתאר את השימוש בתאי HepG2 הנגרמים על ידי חומצה אולאית כמודל למחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי.

מידול חוץ גופי של שקיעת שומן במחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי

מחקר זה העריך את היעילות נוגדת הדיכאון של Qiangzhifang במודל עכברוש של דיכאון כרוני הנגרם על ידי מתח והבהיר את השפעתו הרגולטורית על מסלולי HIF-1 ו-JAK-STAT על ידי פרמקולוגיה של רשת וניתוח עגינה מולקולרית.

פרמקולוגיה ברשת ואימות המנגנונים נוגדי הדיכאון של צ'יאנגז'יפאנג במודל עכברוש דיכאון המושרה על ידי ריסון כרוני

מפוזר לשלוט מעכבות רעילים, הסיכום הזמני hyperalgesia בדיקות הפצע הם הפגינו החולה המיילדות. בדיקות אלו מעכבות להעריך מנגנוני הגירוי של עיבוד הכאב מנוצלים כאן כדי להעריך כאבים אנדוגני בכל נקודות זמן שונות במהלך ההריון ותקופת peripartum לעזור לחשוף את הסיכון של אדם לכאב מתמשך.

פרדיגמה ניסויית עבור חיזוי של הכאבים שלאחר הניתוח (PPOP)

xenografts גידול האנושי בעכברים עם מערכת חיסון חלשים הם כלים רבי ערך כדי ללמוד ביולוגיה בסרטן. פרוטוקולים ספציפיים כדי ליצור xenografts תת עורי וintrahepatic מתאי אנושיים hepatocellular קרצינומה או שברי גידול מתוארים. התחדשות כבד הנגרמת על ידי כריתה חלקית בעכברי נמען מוצגת כאסטרטגיה כדי להקל על קליטתם intrahepatic.

דור של תת עורי וintrahepatic אדם xenografts קרצינומה hepatocellular בעכברים עם מערכת חיסון חלשים

המלנין עוריות הוא מושרה על ידי יישום מקומי של forskolin במודל עכברי של אדם UV רגיש בהיר עור. מניפולציה תרופתי של רמות cAMP בעור ואפידרמיס המחשיכים מאוד להגן מפני דלקות בתיווך UV (כוויות שמש), כפי שנמדד על ידי מינון erythematous מינימום assay (MED).

אינדוקציה תרופתי של עוריות מלנין והגנה מפני כוויות שמש בדגם מואנש מאוס

מצב ברירת המחדל של הרשת (DMN) באונה הטמפורלית אפילפסיה (ייתכנו) הוא ניתח במצב המנוחה של המוח באמצעות קישוריות פונקציונלית המבוסס על זרעי MRI (fcMRI).

ניתוח רשת של ברירת מחדל מצב הרשת באמצעות קישוריות ה-MRI התפקודי באונה הטמפורלית אפילפסיה

אנו מתארים פרוטוקול המיישם גישות in vivo ו-ex vivo לחקר קולוניזציה של סרטן השחלות ברקמות השומן הצפקיות, במיוחד האומנטום. יתר על כן, אנו מציגים פרוטוקול לכימות וניתוח מבני תאים חיסוניים באומנטום המכונים כתמים חלביים, המקדמים גרורות של שומן צפק.

In vivo לשעבר vivo גישות לחקר סרטן השחלות גרורתי התיישבות של מבני ספוט החלב בהצפק שומני

כתב היד מציג באתר דגימה של גידולים במוח האנושי עם מיקרו-ארכה שלב מוצק ואחריו פרופיל ביוכימי שלהם לקראת גילוי סמנים ביולוגיים.

באתר דגימה וחילוץ של גידולים במוח עבור מטבולומיקה וניתוח Lipidomics

השילוב של מערכי פורציות לייזר ומיקרו-אלקטרודות (MEA) מאפשר הקלטות דמויות פוטנציאל פעולה של קרדיומיוציטים מעובדים שמקורם בתאי גזע ראשוניים. צורת הגל מספקת תובנה טובה יותר לגבי אופן הפעולה של תרכובות הבדיקה מאשר הקלטות סטנדרטיות. הוא מקשר בין מהדק טלאים וקריאת MEA כדי לייעל עוד יותר את מחקר הבטיחות האירובי בעתיד.

מדידות דמויות פוטנציאל פעולה המושרה בלייזר של קרדיומיוציטים במערכי מיקרואלקטרודות לחיזוי מוגבר של פרמקולוגיה בטיחותית

חקור את מנגנון הפעולה של Fructus Phyllanthi נגד היפרליפידמיה באמצעות פרמקולוגיית רשת ומטבולומיקה. השיטה המשולבת מאפשרת זיהוי תרכובות פעילות ומטרות טיפוליות בבעלי חיים.

חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף מטבולומיקה של מנגנון פרוקטוס פילנתי נגד היפרליפידמיה

גלה סרטונים נוספים