Name: מבחן פעילות גופנית להערכת היעילות התפקודית של מערכת הלב וכלי הדם של החזיר (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-05-12T13:50:00.000+00:00
Duration: 2 min 47 s
Description: למדו פרוטוקול מבחן פעילות גופנית להערכת יכולת לב וכלי דם בחזירים. שיטה זו מאפשרת הערכת בטיחות ויעילות של טיפולים גניים חדשניים במחקר טרום קליני.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחבר רוצה להודות למינה טורונן, רייקה ונליינן, הייקי קארהונן ואינקרי ניימי מהמרכז הלאומי לחיות מעבדה על עזרתם בעבודה עם בעלי חיים. מחקר זה נתמך על ידי האקדמיה הפינית, ERC ומענק CardioReGenix EU Horizon.

כל הניסויים מאושרים על ידי המועצה לניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת מזרח פינלנד. פרוטוקול זה מתאר בדיקת אימון הליכון רלוונטית מבחינה קלינית עבור חזירים כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפולים חדשניים למחלות לב. נקבות חזירי בית במשקל 25-80 ק"ג שימשו במחקר הנוכחי. בעלי החיים התקבלו ממקור מסחרי (ראו טבלת חומרים).
1. הגדרת מסלול הריצה
<ol><li>הגדירו את מסלול הריצה כך שבעלי חיים יוכלו לנוע בכיוון אחד בלבד. השתמש בשערים ובפתחים כדי למנוע מבעלי החיים לנוע לאחור. תוכנית הרצפה של מסלול הריצה מוצגת באיור 1, ודוגמה למסלול ריצה נמצאת באיור 2.</li>
	<li>ודאו שלהליכון (ראו טבלת חומרים) יש מספיק מקום כדי לאפשר שינויים בשיפוע.</li>
	<li>ודאו שלהליכון יש רוחב מתכוונן כדי למנוע מבעל החיים להסתובב במהלך הריצה.</li>
	<li>השתמשו בפלסטיק שקוף כדי ליצור את הקיר הקדמי של ההליכון. זה מונע מהחיה לברוח מההליכון, אבל עדיין מאפשר לחיה לראות דרך הקיר. הערה: חיוני שבעלי החיים יוכלו לראות דרך הקיר הקדמי, מכיוון שהניסיון שלנו מצביע על כך שלחזירים יש יותר מוטיבציה לרוץ אם הם רואים את חבריהם החזירים בצד השני של הקיר.</li>
	<li>הניחו צג אק"ג ודפיברילטור (ראו טבלת חומרים) ליד ההליכון. הערה: הפרעות קצב קטלניות עלולות להתרחש במהלך מבחן המאמץ, במיוחד אם לחזיר יש איסכמיה שריר הלב14,15,16.</li>
	<li>ודאו שמסלול הריצה כולל נקודת מים שבה בעלי החיים יכולים לשתות ולהתקרר לאחר הריצה.</li>
</ol>2. תקופת ההסתגלות של החזירים לפני הבדיקה
<ol><li>שכן את החיות במשך שבועיים לפני תחילת הניסויים.</li>
	<li>במהלך השבוע הראשון של ההתאקלמות, יש לוודא שבעלי החיים מתרגלים למפעיליהם ולסביבת המגורים החדשה, למעט מסלול הריצה.</li>
	<li>במהלך השבוע השני של תקופת ההתאקלמות, יש לוודא שבעלי החיים מתרגלים למסלול הריצה.</li>
	<li>התחילו להתרגל כדי שהחיות יכירו את מסלול הריצה. ראשית, השאירו את כל השערים פתוחים, כך שבעלי החיים יוכלו ללכת בחופשיות על המסלול ולחקור את הסביבה.</li>
	<li>כאשר בעלי החיים מכירים טוב יותר את המסלול, הפעילו את ההליכון ותנו לבעל החיים לרוץ לפרקי זמן קצרים בכל פעם, כגון 7 דקות. יש להאריך את אורך זמני הריצה מדי יום. הערה: זכרו לתגמל את בעלי החיים במהלך תקופת ההתאקלמות. לדוגמה, החזירים תוגמלו בפופקורן ללא מלח במחקר הנוכחי.</li>
</ol>3. מבחן התרגיל
הערה: חזירים צריכים להיות בצום לפחות 2 שעות לפני מבחן התרגיל או לתת רק מנה זעירה של מזון לפני הריצה.
<ol><li>הפעילו את ההליכון והגדירו את השיפוע ל-5%-10%.</li>
	<li>ברגע שהחיה נמצאת על ההליכון, הפעל את ההליכון במהירות התחלה של 2 קמ"ש.</li>
	<li>הגדל את המהירות ב -0.5 קמ"ש כל 60 שניות עד שמגיעים ל -5 קמ"ש. זמן הריצה הכולל הוא 15 דקות.</li>
	<li>במקרה שבעל החיים אינו יכול לרוץ כל הזמן במהירות המרבית, בצע את השלבים הבאים.<ol><li>אם החזיר אינו רץ מהר כמו מהירות נבחרת, לדחוף אותו בעדינות מאחור, כמו זה עשוי לתת לחיה את התחושה שהיא צריכה לרוץ מהר יותר מבלי להאט.</li>
		<li>נסה לדחוף בעדינות את החיה מקסימום שלוש פעמים; לאחר מכן, האט את המהירות ב -0.5 קמ"ש בכל פעם עד שהחזיר יכול להתמודד עם המהירות. אין להאט אל מתחת ל-2 קמ"ש.</li>
		<li>אם בעל החיים מסרב לרוץ אפילו במהירות איטית, כבו את ההליכון ועצרו את הבדיקה.</li>
	</ol></li>
</ol>4. ניטור אק"ג במהלך בדיקת התרגיל
<ol><li>מקמו אלקטרודות אק"ג (ראו טבלת חומרים) במקומות אנטומיים בעלי תנועה מינימלית במהלך הריצה, כגון עצם השכמה או החזה. הערה: השתמש באלקטרודות אק"ג המיועדות לבדיקות פעילות גופנית כדי להשיג הידבקות טובה יותר לעור. זכרו לגלח את השיער מהאזור שבו יוצבו אלקטרודות האק"ג.</li>
	<li>רשום את שינויי הדופק במהלך הריצה. הערה: הניסיון שלנו מצביע על כך שניתוחי מקטעי ST הם לעתים קרובות מסובכים בגלל תנועה וממצאים אחרים. ניטור קצב יכול להיעשות גם באמצעות מקליט לולאה מושתל או קוצב לב.</li>
</ol>5. איסוף נתונים
<ol><li>תעד את מרחק הריצה, הזמן הכולל והמהירות בכל פעם שהמהירות משתנה. הערה: הליכונים מודרניים עשויים לאסוף נתונים רבים אחרים, ולכן חיוני להכיר את מדריך ההליכון כדי לנצל את מלוא הפוטנציאל של הציוד.</li>
	<li>שימו לב לשינויים אפשריים בהתנהגות בעלי החיים, כגון צליעה. הערה: במידת הצורך, פנה לווטרינר וודא כי בעל החיים מקבל משככי כאבים הדרושים. הסר את החיה מתרגילים עתידיים עד שהיא מתאוששת לחלוטין.</li>
</ol>6. טיפול פוסט-פרוצדורלי
<ol><li>ודא שלבעל החיים יש גישה לנקודת המים.</li>
	<li>לתגמל את החיה, למשל, עם פינוקים או צעצועים.</li>
	<li>עקוב אחר בעל החיים במשך 30 דקות לאחר הריצה עבור תופעות לוואי אפשריות.</li>
</ol>

הערכת סבילות לפעילות גופנית של חזירים הנתונים לפעילות גופנית

<ol><li>Virani, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+disease+and+stroke+statistics-2020+update%3A+A+report+from+the+American+Heart+Association%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Heart disease and stroke statistics-2020 update: A report from the American Heart Association.</a> Circulation. 141 (9), e139(2020).</li>
<li>Townsend, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+Europe%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of cardiovascular disease in Europe.</a> Nature Reviews Cardiology. 19 (2), 133-143 (2022).</li>
<li>Knuuti, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2019+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+chronic+coronary+syndromes%3A+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+chronic+coronary+syndromes+of+the+European+Society+of+Cardiology+%28ESC%29%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC).</a> European Heart Journal. 41 (3), 407-477 (2020).</li>
<li>Ylä-Herttuala, S., Baker, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiovascular+gene+therapy%3A+past%2C+present%2C+and+future%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Therapy%22%5BJournal%5D)">Cardiovascular gene therapy: past, present, and future.</a> Molecular Therapy. 25 (5), 1096-1106 (2017).</li>
<li>Hedman, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Eight-year+safety+follow-up+of+coronary+artery+disease+patients+after+local+intracoronary+VEGF+gene+transfer%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer.</a> Gene Therapy. 16 (5), 629-634 (2009).</li>
<li>Rosengart, T. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+follow-up+of+a+phase+1+trial+of+angiogenic+gene+therapy+using+direct+intramyocardial+administration+of+an+adenoviral+vector+expression+the+VEGF121+cDNA+for+the+treatment+of+diffuse+coronary+artery+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">Long-term follow-up of a phase 1 trial of angiogenic gene therapy using direct intramyocardial administration of an adenoviral vector expression the VEGF121 cDNA for the treatment of diffuse coronary artery disease.</a> Human Gene Therapy. 24 (2), 203-208 (2013).</li>
<li>Muona, K., Mäkinen, K., Hedman, M., Manninen, H., Ylä-Herttuala, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((10-year+safety+follow-up+in+patients+with+local+VEGF+gene+transfer+to+ischemic+lower+limb%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb.</a> Gene Therapy. 19 (4), 392-395 (2012).</li>
<li>Leikas, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+safety+and+efficacy+of+intramyocardial+adenovirus-mediated+VEGF-D%CE%94N%CE%94C+gene+therapy+eight-year+follow-up+of+phase+I+KAT301+study%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">Long-term safety and efficacy of intramyocardial adenovirus-mediated VEGF-DΔNΔC gene therapy eight-year follow-up of phase I KAT301 study.</a> Gene Therapy. 29 (5), 289-293 (2022).</li>
<li>Telukuntla, K. S., Suncion, V. Y., Schulman, U. H., Hare, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+advancing+field+of+cell-based+therapy%3A+insights+and+lessons+from+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">The advancing field of cell-based therapy: insights and lessons from clinical trials.</a> Journal of the American Heart Association. 2 (5), e000338(2013).</li>
<li>Ylä-Herttuala, S., Bridges, C., Katz, M. G., Korpisalo, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angiogenic+gene+therapy+in+cardiovascular+diseases%3A+dream+or+vision%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Angiogenic gene therapy in cardiovascular diseases: dream or vision.</a> European Heart Journal. 38 (18), 1365-1371 (2017).</li>
<li>Lähteenvuo, J., Ylä-Herttuala, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+and+challenges+in+cardiovascular+gene+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">Advances and challenges in cardiovascular gene therapy.</a> Human Gene Therapy. 28 (11), 1024-1032 (2017).</li>
<li>Ross, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Importance+of+assessing+cardiorespiratory+fitness+in+clinical+practice%3A+a+case+for+fitness+as+a+clinical+vital+sign%3A+a+scientific+statement+from+the+American+Heart+Association%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Importance of assessing cardiorespiratory fitness in clinical practice: a case for fitness as a clinical vital sign: a scientific statement from the American Heart Association.</a> Circulation. 134 (24), e653-e699 (2016).</li>
<li>Sietsema, K. E., Stringer, W. W., Sue, D. Y., Ward, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSietsema%2C+KE+%22Wasserman+%26+Whipp%27s+Principles+of+Exercise+Testing+and+Interpretation.+6th%22">Wasserman & Whipp's Principles of Exercise Testing and Interpretation. 6th</a>. , Wolters Kluwer. Philadelphia. (2021).</li>
<li>Darmadi, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exercise-induced+sustained+ventricular+tachycardia+without+structural+heart+disease%3A+a+case+report%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Case+Reports%22%5BJournal%5D)">Exercise-induced sustained ventricular tachycardia without structural heart disease: a case report.</a> The American Journal of Case Reports. 21, e928242(2020).</li>
<li>Casella, G., Pavesi, P. C., Sangiorgio, P., Rubboli, A., Bracchetti, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exercise-induced+ventricular+arrhythmias+in+patients+with+healed+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with healed myocardial infarction.</a> International Journal of Cardiology. 40 (3), 229-235 (1993).</li>
<li>Gimeno, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exercise-induced+ventricular+arrhythmias+and+risk+of+sudden+cardiac+death+in+patients+with+hypertrophic+cardiomyopathy%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Exercise-induced ventricular arrhythmias and risk of sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy.</a> European Heart Journal. 30 (21), 2599-2605 (2009).</li>
<li>Lelovas, P. P., Kostomitsopoulos, N. G., Xanthos, T. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparative+anatomic+and+physiologic+overview+of+the+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Association+for+Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">A comparative anatomic and physiologic overview of the porcine heart.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 53 (5), 432-438 (2014).</li>
<li>Korpela, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((AAV2-VEGF-B+gene+therapy+failed+to+induce+angiogenesis+in+ischemic+porcine+myocardium+due+to+inflammatory+responses%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Therapy%22%5BJournal%5D)">AAV2-VEGF-B gene therapy failed to induce angiogenesis in ischemic porcine myocardium due to inflammatory responses.</a> Gene Therapy. 29 (10-11), 643-652 (2022).</li>
<li>Swindle, M. M. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSwindle%2C+MM+%22Swine+in+the+Laboratory%3A+Surgery%2C+Anesthesia%2C+Imaging%2C+and+Experimental+Techniques.+2nd+edition%22">Swine in the Laboratory: Surgery, Anesthesia, Imaging, and Experimental Techniques. 2nd edition</a>. , CRC Press. Taylor & Francis Group. (2007).</li>
<li>Poole, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Guidelines+for+animal+exercise+and+training+protocols+for+cardiovascular+studies%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology.+Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Guidelines for animal exercise and training protocols for cardiovascular studies.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 318 (5), H1100-H1138 (2020).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים.

ניסוי גדול זה בהתעמלות בבעלי חיים מחקה את הבדיקה המשמשת במרפאות, ומצמצם את הפער בנקודות הקצה בין המחקרים הפרה-קליניים לבין הניסויים הקליניים. זה יכול להיות מיושם כדי להעריך את היעילות של טיפולים חדשים עבור מחלות לב וכלי דם חמורות, כגון טרשת עורקים obliterans, אי ספיקת לב, ומחלות לב איסכמי. נקודות הזמן המיושמות בפרוטוקול זה עשויות להשתנות בהתאם לטיפול הנבדק. פרוטוקול זה עבר סטנדרטיזציה בהתבסס על ניסיון רב של עבודה עם בעלי חיים גדולים וניתן להשתמש בו כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול גנטי קרדיווסקולרי וגישות טיפוליות...

מחלות לב וכלי דם כרוניות הן גורמים משמעותיים לתמותה ותחלואה ברחבי העולם 1,2. למרות שהטיפולים הנוכחיים יעילים עבור רוב החולים, רבים עדיין אינם יכולים להפיק תועלת מהטיפולים הנוכחיים בגלל, למשל, מחלות כרוניות מפושטות או תחלואה נלווית. בנוסף, בחלק מהחולים, הסימפטומים הלבביים אינם משוחררים על ידי הטיפולים הזמינים, ומחלת הלב וכלי הדם שלהם מתקדמת למרות הטיפול הרפואי האופטימלי3. לכן, יש צורך ברור לפתח אפשרויות טיפול חדשניות למחלות לב וכלי דם קשות.
במהלך השנים האחרונות התגלו מסלולים מולקולריים חדשים ודרכים לתמרן מטרות אלה, מה שהופך ריפוי גנטי, תרפיה תאית וטיפולים חדשניים אחרים לאופציה מציאותית לטיפול במחלות לב וכלי דם חמורות4. עם זאת, לאחר תוצאות פרה-קליניות מבטיחות, יישומים קרדיווסקולריים רבים לא הצליחו לעמוד בציפיות בניסויים קליניים. למרות היעילות הירודה בניסויים קליניים, מספר ניסויים ביססו פרופילי בטיחות טובים של טיפולים חדשניים 5,6,7,8,9. לפיכך, הבאת טיפולים קרדיווסקולריים חדשים לחולים תדרוש גישות משופרות ומודלים פרה-קליניים טובים יותר, הגדרות מחקר ונקודות קצה במחקרים פרה-קליניים שיכולים לחזות יעילות קלינית.
במודלים של בעלי חיים, הדגש היה בדרך כלל על נקודות קצה קלות לכימות, כגון מספר ושטח כלי הדם הנימיים המחושבים מקטעים היסטולוגיים או פרמטרים מהדמיית החדר השמאלי במנוחה ותחת לחץ פרמקולוגי. בניסויים קליניים, נקודות קצה רבות היו סובייקטיביות יותר, כגון סבילות לפעילות גופנית או הקלה בסימפטומים4. לפיכך, סביר להניח כי נקודות הקצה במחקרים פרה-קליניים ובניסויים קליניים מודדות היבטים שונים של הטיפול היישומי. לדוגמה, עלייה בכמות כלי הדם לא תמיד מתואמת עם זילוח טוב יותר, תפקוד הלב או סבילות לפעילות גופנית. עם זאת, שני סוגי נקודות הקצה נדרשים כדי לפתח גישות טיפוליות מוצלחות10. ובכל זאת, המטרה העיקרית היא תמיד להקל על הסימפטומים ולשפר את הפרוגנוזה ואיכות החיים של המטופל. כדי להשיג זאת, יש להתאים טוב יותר את מדידות נקודות הקצה בין מחקרים פרה-קליניים וקליניים4.
כושר לב-ריאה משקף את היכולת של מערכות הדם והנשימה לספק חמצן במהלך פעילות גופנית ממושכת, ובכך הוא מכמת את היכולת התפקודית של הפרט. יכולת תפקודית היא סמן פרוגנוסטי מרכזי מכיוון שהיא מנבא עצמאי חזק לסיכון לתמותה קרדיווסקולרית ותמותה מכל הסיבות11. שיפורים בכושר הלב-ריאה קשורים לסיכון מופחת לתמותה12. בדיקות פעילות גופנית מתאימות להערכת ביצועים אירוביים ותגובות טיפול במחלות לב וכלי דם. בהתאם לזמינות, הבדיקות מבוצעות על ארגומטר אופניים או הליכון. בדרך כלל משתמשים בעלייה הדרגתית בעומס העבודה לדקה, ונמנעים עליות פתאומיות; זה מוביל לתגובה פיזיולוגית ליניארית. המשתנים החשובים ביותר במבחני האימון כוללים את זמן האימון הכולל, מקבילות מטבוליות (METs) שהושגו, קצב הלב ושינויים בקו אלקטרוקרדיוגרמה (ECG) בין קומפלקס QRS (גלי Q, R ו- S) וגל T (קטע ST). למבחני מאמץ קליניים יש עלויות נמוכות והם נגישים בקלות13. מסיבות אלה, בדיקות מתח, כגון מבחן הליכה של 6 דקות, היו בשימוש נרחב במרפאות ויש להשתמש בהם גם בהערכה פרה-קלינית של טיפולים חדשים.
למיטב ידיעתנו, אין מודלים מתוארים היטב של בעלי חיים גדולים להערכת היעילות התפקודית של ריפוי גנטי או טיפולים חדשניים אחרים. לכן, מבחן התרגיל הרלוונטי מבחינה קלינית מספק פרספקטיבה מצוינת להערכת היעילות של טיפולים חדשים אלה בסביבה הפרה-קלינית.

<table><tbody><tr><td>דפיברילטור</td><td>מסדרת Zoll M</td><td>TO9K116790</td><td>כל הדפריברילטורים הניידים יעבדו</td></tr><tr><td>רפידות דפיברילטור</td><td>פיליפס</td><td>M3713A</td><td>כל הרפידות עובדות, כל עוד הרפידות תואמות לאלקטרודות א.ק.ג דפיברילטור</td></tr><tr><td></td><td>מספר ספקים</td><td></td><td>מעדיפים אלקטרודות א.ק.ג המיועדות לבדיקות מאמץ</td></tr><tr><td>מקליט לולאה</td><td>Abbott Oy</td><td>DM3500</td><td>אופציונלי לניטור קצב</td></tr><tr><td>מוניטור מטופל</td><td>Schiller Argus LCM Plus</td><td>7,80,05,935</td><td>כל צגי האק"ג הניידים יעבדו</td></tr><tr><td>חזירים</td><td>Emolandia Oy</td><td></td><td></td></tr><tr><td>הליכון</td><td>NordicTrack</td><td></td><td>כל ההליכונים עם שיפוע ומהירות מתכווננים מתאימים למבחן האימון. ההליכון צריך להיות ארוך ורחב ככל האפשר.</td></tr><tr><td>מערכת אולטרסאונד</td><td>פיליפס EPIQ 7 אולטרסאונד</td><td></td><td></td></tr><tr><td>חומרי בניין שונים</td><td>מספר ספקים</td><td></td><td>לבניית גדרות, רמפות ושערים לפי איור 1 ואיור 2</td></tr><tr><td>פינוקים שונים לבעלי החיים</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

מבחן פעילות גופנית להערכת היעילות התפקודית של מערכת הלב וכלי הדם של החזיר

Exercise Test for Evaluation of the Functional Efficacy of the Pig Cardiovascular System

למרות ההתקדמות בטיפולים, מחלות לב וכלי דם הן עדיין אחד הגורמים הגדולים ביותר לתמותה ותחלואה בעולם. אנגיוגנזה טיפולית מבוססת ריפוי גנטי היא גישה מבטיחה לטיפול בחולים עם תסמינים משמעותיים, למרות טיפול תרופתי אופטימלי ופרוצדורות פולשניות. עם זאת, טכניקות מבטיחות רבות לטיפול גנטי קרדיווסקולרי לא הצליחו להשיג את הציפיות בניסויים קליניים. הסבר אחד הוא חוסר התאמה בין נקודות קצה פרה-קליניות וקליניות המשמשות למדידת יעילות. במודלים של בעלי חיים, הדגש היה בדרך כלל על נקודות קצה קלות לכימות, כגון מספר ושטח כלי הדם הנימים המחושבים מקטעים היסטולוגיים. מלבד תמותה ותחלואה, נקודות הקצה בניסויים קליניים הן סובייקטיביות, כגון סבילות לפעילות גופנית ואיכות חיים. עם זאת, נקודות הקצה הפרה-קליניות והקליניות מודדות ככל הנראה היבטים שונים של הטיפול היישומי. עם זאת, שני סוגי נקודות הקצה נדרשים לפיתוח גישות טיפוליות מוצלחות. במרפאות, המטרה העיקרית היא תמיד להקל על הסימפטומים של החולים ולשפר את הפרוגנוזה ואיכות החיים שלהם. כדי להשיג נתוני ניבוי טובים יותר ממחקרים פרה-קליניים, יש להתאים טוב יותר את מדידות נקודות הקצה לאלה שבמחקרים קליניים. כאן, אנו מציגים פרוטוקול לבדיקת אימון הליכון רלוונטית מבחינה קלינית בחזירים. מחקר זה נועד: (1) לספק בדיקת פעילות גופנית אמינה בחזירים שניתן להשתמש בה כדי להעריך את הבטיחות והיעילות התפקודית של ריפוי גנטי וטיפולים חדשניים אחרים, ו-(2) להתאים טוב יותר את נקודות הקצה בין מחקרים פרה-קליניים וקליניים.

צריך ניסיון בעבודה עם בעלי חיים גדולים כדי להצליח עם פרוטוקול זה. חוקרים צריכים להיות מסוגלים להעריך אם בעל חיים מפסיק לרוץ בגלל עייפות או חוסר מוטיבציה. רישום המהירות והמרחק עשוי לעזור להעריך זאת, מאחר שבדרך כלל, חיות חסרות מוטיבציה מפסיקות לרוץ לחלוטין, בעוד שחיות עייפות ממשיכות לרוץ אחרי שהן מאטות את המהירות (איור 3). במידת הצורך, ניתן לחזור על הפרוטוקול למחרת אם התוצאות נראות לא אמינות.
ציר זמן מייצג עבור בעלי חיים שטופלו בנגיף אדנו (AAV) מוצג <strong class="x...

הפרוטוקול הנוכחי מתאר מודל ניסוי גדול של פעילות גופנית בבעלי חיים כדי להעריך את היכולת התפקודית של מערכת הלב וכלי הדם להערכת היעילות של טיפולים חדשים בסביבה הפרה-קלינית. זה דומה למבחן תרגיל קליני.

Despite the progress in treatments, cardiovascular diseases are still one of the biggest causes of mortality and morbidity worldwide. Gene therapy-based ...

מטרת המחקר היא לספק בדיקת פעילות גופנית אמינה לחזירים שניתן להשתמש בה כדי להעריך את הבטיחות והיעילות התפקודית של ריפוי גנטי וטיפולים חדשניים אחרים. בדרך כלל, מחקרים בבעלי חיים קרדיווסקולריים מדגישים נקודות קצה הניתנות לכימות בקלות, בדיוק כמו שטח נימי המחושב מהחלקים ההיסטולוגיים. לעומת זאת, מחקרים קליניים משתמשים בנקודות קצה סובייקטיביות יותר כגון סבילות עודפת.פרוטוקול זה מתאים טוב יותר לנקודות הקצה בין מחקרים פרה-קליניים וקליניים. השיטות שפורסמו בעבר עם מפגשי ריצה ארוכים יותר נועדו להעריך הסתגלות לפעילות גופנית כרונית, בעוד שהשיטה המוצגת מתאימה יותר להערכת כושר נשימתי לבבי.

exercise-test-for-evaluation-functional-efficacy-pig-cardiovascular

Research

JoVE Journal

Genetics

גנטיקה

פרוטוקול זה מתאר את המודל חזירי אוטם שריר הלב (MI) באמצעות חסימת 90 דקות סגורות חזה בלון הכליליים של העורק השמאלי הקדמי יורד (LAD), ואחריו reperfusion. יתר על כן, הפרוטוקול למספר פרמטרים תוצאה, כמו תפקוד לב, פרמטרים המודינמיים, התנגדות כלי הדם, וגודל אוטם, הם גם הציגו.

אוטם שריר לב והערכת תוצאה תפקודית בחזירים

רוב המחקרים הכוללים את מנגנון לנגנדורף משתמשים במודלים של בעלי חיים קטנים בשל המורכבות המוגברת של מערכות עבור יונקים גדולים יותר. אנו מתארים מערכת לנגנדורף למודלים של בעלי חיים גדולים המאפשרת שימוש במגוון מינים, כולל בני אדם, ורכישת נתונים קלה יחסית.

מערכת העבודה לב מבודדת למודלים בבעלי חיים גדולים

פיתחנו מודל חזירים להעברת יעד של חומרים פרמקולוגיים בתוך החלל/נוזל קרום הלב. באמצעות גישה זו, ניתן לחקור את היתרונות היחסיים של תרופות הניתנות על פרפור פרוזדורים מושרה, תקופות עקשן יחסית ו/או הגנה איסכמית.

בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

יתר לחץ דם ריאתי טרומבואמבולי כרוני (CTEPH) ותפקוד לקוי של החדר הימני (RV) נגרמו בחזירונים על ידי חסימה מתקדמת של עורקי הריאה. ההשלכות היו דומות להפליא לאלו שנצפו בחולי CTEPH. מודל בעלי חיים זה יהיה כלי שימושי מאוד לפתופיזיולוגיה ולניסויים טיפוליים על כשל CTEPH ו-RV.

תרומבואמבוליים כרוני יתר לחץ דם ריאה והערכה של תפקוד ימין חדרית בחזרזיר

כאן אנו מציגים פרוטוקול להערכת תפקוד הלב-ריאה בחזירים ערים, במנוחה ובמהלך פעילות גופנית מדורגת על הליכון. מכשור כרוני מאפשר מדידות המודינמיות חוזרות ונשנות שאינן מושפעות מחומרי הרדמה קרדיו-דיכאוניים.

מיקום כירורגי של קטטרים לטווח ארוך בדיקת תרגיל לב וכלי דם ב חזירים

הערכת תוצאה אמינה ומדויקת היא המפתח לתרגום של טיפולים פרה-קליניים לתוך טיפול מרפאתי. המאמר הנוכחי מתאר כיצד להעריך שלושה פרמטרים התוצאה העיקרית רלוונטיות קלינית של ביצועי הלב ונזק במודל אוטם לבבי חריף חזיר.

הערכת התוצאה העיקרית במודל חזיר של באוטם שריר הלב

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לייצר טכיקרדיה-induced קרדיומיופתיה ב החזירים. מודל זה מייצג דרך חזק כדי ללמוד את ספיקת הדם של אי ספיקת לב כרונית מתקדמת ואת ההשפעות של טיפול יישומית.

טכיקרדיה-Induced קרדיומיופתיה כמודל אי ספיקת לב כרונית, חזיר

אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה היא הבדיקה האבחנתית הראשונה לתפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר החייאה ושינויים מבניים במודל חזיר של דום לב.

אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה להערכת תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר החייאה לאחר אוטם חריף של שריר הלב ודום לב בחזירים

פרוטוקול זה מתאר את הטכניקה הכירורגית המשמשת למיקום צנתר תרמודיל דרך הווריד הצווארי בחזירים כדי להעריך את תפוקת הלב ולהבטיח זילוח ריאות נאות במהלך זילוח ריאות ex vivo (EVLP).

קביעת תפוקת הלב במודל חזירי לזילוח ריאתי Ex Vivo

פרוטוקול זה מתאר שיטות כימות ואפיון של סטיות כרומוזומליות במבחנה מקרופאגים העכבר RAW264.7 לאחר הטיפול עם חומר חלקיקי באוויר הסביבה.

ניתוח של סטיות כרומוזומליות Matter הנגרמת חלקיקי אמביינט שימוש<em&gt; במבחנה</em&gt; מערכת

למדו פרוטוקול מבחן פעילות גופנית להערכת יכולת לב וכלי דם בחזירים. שיטה זו מאפשרת הערכת בטיחות ויעילות של טיפולים גניים חדשניים במחקר טרום קליני.

מבחן פעילות גופנית להערכת היעילות התפקודית של מערכת הלב וכלי הדם של החזיר

גלה סרטונים נוספים