התגבשות ABCG5/G8 בסביבת ביצלה ליפידית לקריסטלוגרפיה של קרני רנטגן

שלום, הצוות שלי חוקר סוג של אובדן חלבון לאורך קרום התא, ואנחנו מסתכלים על הקשר לרפואה ולביולוגיה. באופן ספציפי, אנו מסתכלים על חלבון מסוים אחד אשר ידרוש ATP כדי להניע את הפונקציה שלו, ואז זה, השם נקרא ATP binding cassette transporter. בפרט, אנו מסתכלים על המבנה הבסיסי שלהם פונקציה יחסים, ולאחר מכן להשתמש בזה כדי להבין הרבה מחלות כרוניות, במיוחד מחלות לב וכלי דם.

בשל מורכבות טיהור חלבוני הממברנה ויציבותם בטמפרטורות טבעיות, השגת גבישי חלבון תלת ממדיים היא האתגר המרכזי בתחום, והיא גם מגבילה את יישומי גילוי התרופות. הצוות שלנו ביסס שיטות בקריסטלוגרפיה cryo-EM וקרני רנטגן למחקרים מבניים של חלבונים טרנספורטרים ממברנה. ובעבר המעבדה שלנו גם פתרה את המבנה הגבישי של ההטרודימר המחייב ABCG5/G8 האנושי הראשון, הן במצב apo והן במצב הקשור לכולסטרול.

התוצאות שלנו יכולות לספק פריצת דרך בגילוי תרופות במולקולות קטנות או בייעוד מחדש של תרופות. השגת גבישי חלבון תלת-ממדיים יכולה גם לאפשר ניסויי השריה לקו-קריסטליזציה של קומפלקסים של חלבונים וליגנדים. המעבדה שלנו שואפת לקבוע את הבסיס המולקולרי של זיהוי שומנים וטרנסלוקציה על ידי חלבונים טרנספורטרים שומנים תלויי ATP.

כמו כן, אנו שואפים לבסס שיטות חדשות בפיתוח תרופות לחקר הדינמיקה המולקולרית וההיבטים המבניים של מובילי ABC.