Name: הקמה והערכה של מודל חיזוי סיכונים להסלמה פתולוגית של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-02-16T13:10:00.000+00:00
Duration: 3 min 5 s
Description: חקור הערכת סיכונים להסלמה פתולוגית של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה באמצעות כריתה אנדוסקופית תת-רירית. שיטה זו משפרת אבחון וטיפול מוקדם בסרטן הקיבה.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה ממומן על ידי פרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של העיר לונגיאן (מענק מספר 2020LYF17029).

הפרוטוקול המתואר במחקר זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המסונף הראשון לונגיאן של האוניברסיטה הרפואית פוג'יאן בהתאם להנחיות האתיות שנקבעו בהצהרת הלסינקי. בטיחותם ורווחתם של המשתתפים האנושיים הם הדאגה העליונה שלנו, וכל הנהלים תוכננו כדי למזער סיכונים ואי נוחות פוטנציאליים. כל הנתונים שייאספו יטופלו בסודיות וישמשו אך ורק למטרות מחקר זה. הנבדקים יהיו חופשיים לפרוש מהמחקר בכל עת, והחלטתם להשתתף או לפרוש לא תשפיע על יחסיהם עם החוקרים או המוסד.
1. מידע כללי
<ol><li>חולים נבחרים שאובחנו עם LGIN. בניתוח רטרוספקטיבי זה, נכללו בסך הכל 120 חולים שאובחנו עם LGIN בקיבה על ידי בדיקה היסטופתולוגית וטופלו ב- ESD בבית החולים לונגיאן פירסט, בית החולים השלישי של שינגטאי ובית החולים לסרטן גאנסו מנובמבר 2020 עד יוני 2022.</li>
</ol>2. קריטריוני הכללה והדרה
<ol><li>קריטריוני הכללה<ol><li>כלול חולים שאובחנו עם LGIN קיבה על ידי בדיקה היסטופתולוגית וטופלו עם ESD בתוך 3 חודשים מהאבחון.</li>
		<li>ודא שכל דגימות הביופסיה והניתוח מאובחנות על פי קריטריוני האבחון הפתולוגיים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) לגידולים במערכת העיכול7, וכל החלקים הפתולוגיים נבדקים על ידי שני פתולוגים לפני ואחרי הניתוח.</li>
		<li>נתונים קליניים מלאים.</li>
	</ol></li>
	<li>קריטריוני אי-הכללה<ol><li>לא לכלול מטופלים שקיבלו לאחרונה אנטיביוטיקה, מעכבי משאבת פרוטונים (PPIs), תכשירי ביסמוט ומדכאי חומצה לטיפול בזיהום הליקובקטר פילורי (HP).</li>
		<li>אין לכלול חולים שאובחנו עם ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה גבוהה בקיבה (HGIN), סרטן קיבה או גידולים גרורתיים אחרים על ידי בדיקה היסטופתולוגית.</li>
		<li>לא לכלול חולים שעברו ניתוח.</li>
		<li>לא לכלול חולים שעברו הקרנות או כימותרפיה.</li>
		<li>לא לכלול חולים עם נתונים קליניים חלקיים.</li>
	</ol></li>
</ol>3. שיטות מחקר
<ol><li>בדיקה אנדוסקופית וניתוח<ol><li>תן לכל החולים שאובחנו עם LGIN קיבה על ידי בדיקה היסטופתולוגית לעבור אנדוסקופיה אור לבן שגרתי (WLE).<ol><li>לפני ביצוע אנדוסקופיה, ודא כי המטופל עובר כמה הכנות, כולל צום במשך יותר מ 6 שעות. הערה: הבדיקה כוללת בדרך כלל הרדמה מקומית של הגרון כדי למזער את אי הנוחות.</li>
			<li>הכנס את האנדוסקופ דרך פיו של המטופל וקדם אותו בהדרגה דרך הוושט לתוך הבטן. הפנים של מערכת העיכול הוא ציין תחת WLE, כולל צבע, צורה, מרקם, והפצה של כלי הדם ברירית, מחפש נגעים אפשריים.</li>
			<li>קח דגימות רקמה או בצע פעולות טיפוליות אחרות בהתאם לתוצאות התצפית. לאחר השלמת הבדיקה, בהדרגה למשוך את האנדוסקופ ולסיים את הבדיקה.</li>
		</ol></li>
		<li>השתמש בטכנולוגיית ME-NBI כדי לבחון את המיקרו-מבנה של משטח רירית הקיבה כדי לקבוע את היקף הנגע עוד יותר. הערה: ME-NBI הוא מצב היווצרות המופעל על ידי כפתור באנדוסקופ לאחר התבוננות ברירית המשוערת במצב WLE. הוא יכול לצפות בכלי דם (MV) ובמיקרו-מבנה (MS) שלא ניתן לצפות בהם באנדוסקופיה קונבנציונלית.<ol><li>לאחר מציאת הנגע החשוד ב-WLE, התקרבו מרחוק לקרוב, מהנורמה למרכז הנגע.</li>
			<li>באמצעות בדיקת ME-NBI, שופטים אם קו התיחום (DL) קיים, האנאיזוטרופיה של MV ו- MS, וכמה סימנים מיוחדים על פני הנגע כדי לבחון טוב יותר את המיקרו-מבנה של פני השטח של רירית מערכת העיכול, ולאחר מכן לשפוט את אופי הנגע, שעשוי להיות נגעים.</li>
		</ol></li>
		<li>לאחר מכן, לבצע סימן electrocoagulation עם סכין חתך רירית חד פעמית 3-5 מ"מ מחוץ לגבול הנגע אצל המטופל, עם מרחק של כ 2 מ"מ בין נקודות הסימון.</li>
		<li>להזריק את פתרון ההזרקה מוכן (250 מ"ל של מלוחים + 3 מ"ג של אפינפרין + 2 מ"ל של אינדיגו רוז ') לתוך submucosa דרך מחט הזרקה אנדוסקופית מיוחדת. הערה: מלח משמש בעיקר כדי לשמור על לחות submucosa ולהפריד את שכבת הרירית מן השכבה השרירית. אפינפרין מכווץ כלי דם ומפחית דימום. אינדיגו קרמין הוא צבע המסייע לרופאים לדמיין טוב יותר את התפלגות כלי הדם בתת-רירית. המרכיבים הניתנים כוללים 250 מ"ל של מלוחים + 3 מ"ג של אפינפרין + 2 מ"ל של אינדיגו רוז '.</li>
		<li>לאחר שהנגע מוגבה לחלוטין, יש לבצע חתך היקפי באמצעות סכין חתך רירית חד פעמית בנקודה כ-3 מ"מ מנקודת סימון הנגע, ולאחר מכן דיסקציה תת-רירית עד להסרת הנגע לחלוטין.</li>
		<li>לאחר הנתיחה, בזהירות לבחון את הפצע ולבצע electrocoagulation באמצעות מלקחיים electrocoagulation. במידת הצורך, השתמש אטבים המוסטטיים מתכת כדי להדק את הפצעים.</li>
	</ol></li>
	<li>בדיקה פתולוגית<ol><li>יש להסיר את דגימת הרקמה לאחר כריתה מלאה באמצעות יניקה או סנארה.<ol><li>לתקן ולשמר את דגימת הרקמה שהוסרה ולסמן את הצדדים האוראליים והאנאליים לבדיקה ואבחון פתולוגיים. תקן את הדגימות ב 10% פורמלין במשך 24-48 שעות ב 20-25 מעלות צלזיוס. הערה: התיאור הפתולוגי כלל מידע על המורפולוגיה הכללית של הנגע, נפח וגודל, שוליים, סיווג היסטולוגי, עומק חדירה ונגעים ברירית הקיבה.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>שיטת הזיהוי של HP<ol><li>השתמש בבדיקת אוראז מהירה או בבדיקת נשימה 13C.<ol><li>בבדיקת אוראז מהירה, לקחת דגימה של רירית הבטן של המטופל עם מלקחיים ביופסיה תחת אנדוסקופיה ומניחים אותו מגיב המכיל אוריאז.</li>
			<li>בדוק נוכחות של H. pylori ברירית הבטן. אנזים האוראז מפרק את האוריאה כדי לייצר אמוניה, מה שהופך את הריאגנט לבסיסי והופך אותו לאדום. שימו לב לשינוי בצבע של מגיב ולקבוע את נוכחותו של זיהום H. pylori . הערה: בדיקת 13C-breath היא בדיקה לא פולשנית, ללא כאבים וללא תופעות לוואי המבוצעת על ידי מתן אוריאה דרך הפה המכילה אוריאה המסומנת בתווית 13C ושימוש בספקטרומטר מסה של יחס איזוטופים כדי לזהות את כמות הפחמן הדו-חמצני המסומן בתווית 13C בנשימתו הנשיפה של המטופל. אם הליקובקטר פילורי נמצא בקיבה, החיידק יפרק את האוריאה המסומנת ב-13C כדי לייצר פחמן דו-חמצני המסומן בתווית 13C, וניתן לקבוע את נוכחותו או היעדרו של זיהום הליקובקטר פילורי על-ידי מדידת כמות הפחמן הדו-חמצני המסומן ב-13C בגז הנשוף. חשוב לציין כי על המטופלים להפסיק את השימוש במעכבי משאבת פרוטונים (PPIs) למשך שבועיים לפחות ותרופות אנטיבקטריאליות, ביסמוט ותרופות צמחיות מסוימות בעלות תכונות אנטיבקטריאליות למשך 4 שבועות לפחות לפני ביצוע בדיקת אוראז מהירה או בדיקת נשימה 13C. תרופות אלה יכולות להשפיע על דיוק תוצאות הבדיקה. על המטופלים גם לצום או להימנע מאכילה במשך שעתיים לפחות במהלך בדיקת הנשימה 13C כדי למנוע את השפעת המזון על תוצאות הבדיקה.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>איסוף וקיבוץ נתונים<ol><li>רכז את הנתונים הקליניים הכלליים של החולים, כולל מין, גיל, זיהום הליקובקטר פילורי (HP), גודל הנגע, מיקום הנגע, מורפולוגיה, גודש ברירית הקיבה, מצב גושים, כיב ושחיקה על פני השטח ותצפית ME.</li>
		<li>חלקו את כל החולים במחקר לקבוצות משודרגות ולא משודרגות בהתאם לשאלה האם האבחנה הפתולוגית שלאחר ESD שודרגה בהתבסס על ההערכות שבוצעו. הערה: לקבוצה המשודרגת הייתה אבחנה פתולוגית לאחר הניתוח של HGIN, סרטן קיבה מוקדם (EGC), או סרטן קיבה מתקדם, ואילו לקבוצה שלא שודרגה הייתה אבחנה פתולוגית לאחר הניתוח של LGIN קיבה או דלקת.</li>
	</ol></li>
</ol>4. שיטות סטטיסטיות
<ol><li>השתמש בתוכנה סטטיסטית כדי לארגן ולנתח את כל הנתונים. לנתח נתונים קטגוריאליים סטטיסטית כתדרים (באחוזים) ולהשוות באמצעות מבחני חי-ריבוע או המבחנים המדויקים של פישר. הערה: במחקר זה נעשה שימוש בתוכנת SPSS.</li>
	<li>השתמש בניתוח רגרסיה לוגיסטית כדי לזהות גורמי סיכון הקשורים לשדרוג פתולוגי לאחר ESD בחולים שאובחנו עם LGIN. ערך P קטן מ-0.05 מצביע על הבדל מובהק סטטיסטית.</li>
</ol>

מודל חיזוי סיכון של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה

<ol><li>Bray, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cancer+statistics+2018%3A+Globocan+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries%5BTitle%5D)+AND+%22CA+Cancer+J+Clin%22%5BJournal%5D)">Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA Cancer J Clin. 68 (6), 394-424 (2018).</li>
<li>Migita, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rnf126+as+a+marker+of+prognosis+and+proliferation+of+gastric+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Anticancer+Res%22%5BJournal%5D)">Rnf126 as a marker of prognosis and proliferation of gastric cancer.</a> Anticancer Res. 40 (3), 1367-1374 (2020).</li>
<li>Zhang, H., Yang, X., Zhang, X., Huang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+significance+of+endoscopic+kyoto+classification+of+gastritis+in+the+gastric+cancer+risk+assessment%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Medicine%22%5BJournal%5D)">The significance of endoscopic kyoto classification of gastritis in the gastric cancer risk assessment: A systematic review and meta-analysis.</a> Medicine. 102 (22), Baltimore. e33942(2023).</li>
<li>Cheng, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+of+the+correa%27s+cascade+steps%3A+A+long-term+endoscopic+surveillance+among+non-ulcer+dyspepsia+and+gastric+ulcer+after+H.+pylori+eradication%5BTitle%5D)+AND+%22J+Formos+Med+Assoc%22%5BJournal%5D)">Evolution of the correa's cascade steps: A long-term endoscopic surveillance among non-ulcer dyspepsia and gastric ulcer after H. pylori eradication.</a> J Formos Med Assoc. 122 (5), 400-410 (2023).</li>
<li>Kim, B., Cho, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoscopic+screening+and+surveillance+for+gastric+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Gastrointest+Endosc+Clin+N+Am%22%5BJournal%5D)">Endoscopic screening and surveillance for gastric cancer.</a> Gastrointest Endosc Clin N Am. 31 (3), 489-501 (2021).</li>
<li>Choi, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+risk+factors+for+discrepancy+after+endoscopic+submucosal+dissection+of+gastric+category+3+lesion+%28low+grade+dysplasia%29%5BTitle%5D)+AND+%22Dig+Dis+Sci%22%5BJournal%5D)">The risk factors for discrepancy after endoscopic submucosal dissection of gastric category 3 lesion (low grade dysplasia).</a> Dig Dis Sci. 59 (2), 421-427 (2014).</li>
<li>Nagtegaal, I. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+2019+who+classification+of+tumours+of+the+digestive+system%5BTitle%5D)+AND+%22Histopathology%22%5BJournal%5D)">The 2019 who classification of tumours of the digestive system.</a> Histopathology. 76 (2), 182-188 (2020).</li>
<li>Zou, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoscopic+characteristics+in+predicting+prognosis+of+biopsy-diagnosed+gastric+low-grade+intraepithelial+neoplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Chin+Med+J+%28Engl%29%22%5BJournal%5D)">Endoscopic characteristics in predicting prognosis of biopsy-diagnosed gastric low-grade intraepithelial neoplasia.</a> Chin Med J (Engl). 135 (1), 26-35 (2022).</li>
<li>Ryu, D. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+outcomes+of+endoscopic+submucosa+dissection+for+high-grade+dysplasia+from+endoscopic+forceps+biopsy%5BTitle%5D)+AND+%22Gastric+Cancer%22%5BJournal%5D)">Clinical outcomes of endoscopic submucosa dissection for high-grade dysplasia from endoscopic forceps biopsy.</a> Gastric Cancer. 20 (4), 671-678 (2017).</li>
<li>Xu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risk+factors+for+under-diagnosis+of+gastric+intraepithelial+neoplasia+and+early+gastric+carcinoma+in+endoscopic+forceps+biopsy+in+comparison+with+endoscopic+submucosal+dissection+in+Chinese+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Surg+Endosc%22%5BJournal%5D)">Risk factors for under-diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia and early gastric carcinoma in endoscopic forceps biopsy in comparison with endoscopic submucosal dissection in Chinese patients.</a> Surg Endosc. 30 (7), 2716-2722 (2016).</li>
<li>Kim, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+lesion+size+an+independent+indication+for+endoscopic+resection+of+biopsy-proven+low-grade+gastric+dysplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Dig+Dis+Sci%22%5BJournal%5D)">Is lesion size an independent indication for endoscopic resection of biopsy-proven low-grade gastric dysplasia.</a> Dig Dis Sci. 59 (2), 428-435 (2014).</li>
<li>Zhao, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+commonly+is+the+diagnosis+of+gastric+low+grade+dysplasia+upgraded+following+endoscopic+resection%3F+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">How commonly is the diagnosis of gastric low grade dysplasia upgraded following endoscopic resection? A meta-analysis.</a> PLoS One. 10 (7), e0132699(2015).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין להם ניגוד עניינים.

LGIN קיבה היא מחלה נפוצה במערכת העיכול, וככל שמספר החולים ממשיך לגדול, מניעה וטיפול במחלה הופכים חיוניים יותר ויותר. ביסוס מודל חיזוי סיכונים חיוני בהנחיית הטיפול הקליני ובמניעת הופעת המחלה8. שדרוג פתולוגי של LGIN קיבה מתייחס להידרדרות של תכונות LGIN בתוך תקופה מסוימת, אשר יכול להוביל לטרנספורמציה של LGIN לתוך HGIN או אפילו תנאים חמורים יותר. בפרקטיקה הקלינית, החיזוי של שדרוג פתולוגי הפך למוקד תשומת לב עבור צוותים רפואיים. כיום נחקרו כמה מודלים לחיזוי המבוססים על ביטויים קליניים, ממצאי הדמיה וסמנים ביולוגיים, אך יש להם חסרונות של אינדיקטורים מורכבים וצריכה ארוכת טווח. לכן, יש צורך לפתח מודל חיזוי פשוט ויעיל. על פי המלצות הקונצנזוס המקומי הנוכחי, ESD צריך להיות מאומץ באופן פעיל לטיפול בחולי LGIN קיבה עם גורמי סיכון גבוהים לשדרוג פתולוגי. עם זאת, מספר גדל והולך של מחקרים הראו הבדלים משמעותיים בין תוצאות פתולוגיות ביופסיה לבין תוצאות פתולוגיות לאחר הניתוח בחולי LGIN קיבה9. 
המחקר גילה כי מתוך 120 חולי LGIN בקיבה שנצפו, 49 עברו שדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, וכתוצאה מכך שיעור השדרוג הפתולוגי של 40.83%. שיעור זה גבוה יחסית בהשוואה למחקרים רלוונטיים אחרים. סיבות אפשריות לממצאים אלה כוללות הערכת חסר של התוצאות המתקבלות מביופסיה פתולוגית. שינויים בכישורי האנדוסקופים עלולים להוביל לשינויים במצב החולים ובהערכת אתר הביופסיה, וכתוצאה מכך לדגימה שטחית או לא מספקת ולסטיות אתר. דיוק התוצאות עשוי להיות מושפע גם מהיכולת הקוגניטיבית והידע של פתולוגים. בנוסף, דיוק הביופסיה עשוי להיות מושפע מטכניקות אנדוסקופיות שונות. לדוגמה, היישום של גסטרוסקופיה בחדות גבוהה כדי לבחון את המורפולוגיה של כלי הדם והמיקרו-מבנה של נגעים ולקבוע את האתר הבולט ביותר לביופסיה ממוקדת יכול לשפר במידה ניכרת את דיוק הביופסיה.
מחקר זה הראה כי ככל שגילם של חולי LGIN בקיבה מבוגר יותר, כך גדל הסיכון לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, בדומה לתוצאות מחקר מקומי אחר10. כתוצאה מכך, עבור חולי LGIN קיבה מעל גיל 60, יש לבצע מעקב צמוד, ואם לחולה יש גורמי סיכון נוספים, מומלץ לבצע ניתוח בזמן. לגבי גודל הנגע, מחקר זה הראה כי גודל הנגע ≥2 ס"מ הוא גורם סיכון עצמאי לשדרוג פתולוגי, אשר עולה בקנה אחד עם תוצאות מחקר אחרות11. הערך הקריטי של גודל הנגע שעשוי להשפיע על התרחשות של שדרוג פתולוגי לאחר טיפול כירורגי בחולי LGIN בקיבה עדיין שנוי במחלוקת, ויש צורך במחקר קליני כדי למצוא את הערך הקריטי המתאים ביותר. יש להשתמש בשיטות גודל מדגם גדול למחקר נוסף. התוצאות הראו כי גודש על פני הרירית, כיב ושחיקה הם גורמי סיכון עצמאיים לשדרוג פתולוגי לאחר ניתוח בחולים עם LGIN, בדומה למחקר רלוונטי12. כיב פני השטח של הנגע ושחיקה נוטים יותר לגרום לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, אשר עשוי להיות מכיוון שנזק חוזר לרירית הקיבה יכול לקדם דיספלסיה ומטאפלזיה של המעי, ובכך להגדיל את הסיכון לסרטן קיבה. 
עם זאת, מחקר זה נתקל במגבלות מסוימות. ראשית, היותו מחקר רטרוספקטיבי לא איפשר שליטה מלאה על הטיות וגורמים מבלבלים אחרים. בעתיד, יש לבצע מחקרים פרוספקטיביים כדי לאמת את המסקנות ולחזק את האובייקטיביות ואת יכולת ההסקה. שנית, בשל מספר הדגימות המוגבל, לא ניתן היה להפריד את הדגימות לקבוצת אימות לצורך אימות חיצוני של המודל. לכן, חיוני לאסוף נתוני מטופלים נוספים ממספר מרכזים כדי להגדיל את מספר הדגימות ולהרחיב את היקף המשתנים הנצפים. זה ישפר את יעילות החיזוי של המודל ואת אמינות תוצאותיו. כמו כן, ביצוע תיקוף חיצוני יחזק את אמינות המודל. 
לסיכום, המחקר שלנו מגלה כי מודל חיזוי הסיכון, שנוצר באמצעות ניתוח גורמי סיכון בלתי תלויים לשדרוג פתולוגי בחולים עם LGIN קיבה שעברו ניתוח, מציע ערך ניבוי משמעותי ויכול לספק הדרכה מועילה לטיפול ב- LGIN בהקשרים קליניים.

סרטן קיבה הוא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר, במיוחד במזרח אסיה, עם שיעורי היארעות ותמותה גבוהים. זהו אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בסין, עם אבחנות חדשות ומקרי מוות המהווים כמחצית מהסך העולמי1. זהו גורם עיקרי לתחלואה ולתמותה באוכלוסייה הסינית2. סרטן הקיבה מדורג במקום השלישי בעולם מבחינת שיעור התמותה הגבוה ביותר מבין הגידולים, והפרוגנוזה שלו תלויה מאוד בשלב הנגע1. שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים בשלב מתקדם הוא פחות מ -30%, בעוד שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים בשלב מוקדם הוא בדרך כלל יותר מ -90%. לכן, אבחון מוקדם וטיפול בסרטן קיבה חיוניים כדי למנוע ולשלוט במחלה3. 
תגובת מפל Correa מוכרת באופן נרחב כאחד הדפוסים העיקריים של התפתחות סרטן הקיבה, דבר המצביע על כך שהתהליך המסרטן של סרטן הקיבה מתקדם בהדרגה מגסטריטיס אטרופית למטאפלזיה של המעי, ניאופלזיה תוך אפיתליאלית, ולבסוף לאדנוקרצינומה4. עם יישום הטכנולוגיה המודרנית והפופולריות הגוברת של גסטרוסקופיה, זוהו מספר גדל והולך של נגעים טרום סרטניים ברירית הקיבה, כולל אנדוסקופיה מגדלת (ME), אנדוסקופיה מכתימה והדמיה צרת פס (NBI)5. 
Low-grade intraepithelial neoplasia (LGIN) הוא אחד הנגעים הטרום סרטניים של סרטן קיבה והוא קשור קשר הדוק לסרטן קיבה. עם זאת, חלק מהחולים עם ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה הראו שדרוג פתולוגי לאחר דיסקציה תת-רירית אנדוסקופית (ESD) בהשוואה לממצאי ביופסיה6. לכן, קיימת מחלוקת מסוימת בפרקטיקה הקלינית לגבי בחירת מעקב או טיפול בחולים עם LGINמוכח בביופסיה. מאמר זה בוחן את גורמי הסיכון לשדרוג פתולוגי לאחר טיפול ב- ESD בחולים עם LGIN בקיבה מבסס ומעריך מודל חיזוי סיכון להופעת LGIN, ומספק חוות דעת התייחסות מדעיות ובעלות ערך רב יותר לניהול קליני של חולי LGIN בקיבה.

<table><tbody><tr><td>סכין חתך רירית חד פעמית</td><td>אולימפוס (יפן)</td> <td>KD-650Q</td><td></td></tr><tr><td>מכשיר עיבוד תמונה אנדוסקופי</td><td>אולימפוס (יפן)</td> <td>CV-290</td><td></td></tr><tr><td>קליפס המוסטזיס</td><td>MICRO-TECH (נאנג'ינג)</td> <td>ROCC-D-26-195</td><td></td></tr><tr><td>מלקחיים המוסטטיים בתדר גבוה</td><td>אולימפוס (יפן)</td> <td>FD-410LR</td><td></td></tr><tr><td>אינדיקרמינום</td><td>MICRO-TECH (נאנג'ינג)</td>מחטי הזרקה <td>MTN-DYZ-15</td><td></td></tr><tr><td></td><td>MICRO-TECH (נאנג'ינג)&nbsp;</td><td>IN02-25423230</td><td></td></tr><tr><td>גסטרוסקופ מגדלת</td><td>אולימפוס (יפן)</td><td>GIF-H290Z</td><td></td></tr><tr><td>גומייה אורתודונטית</td><td>3M Unitek Corporation</td><td></td><td>6.4 מ"מ 3.5 אונקיות</td></tr><tr><td>גסטרוסקופיה טיפולית</td><td>אולימפוס (יפן)</td><td>GIF-2TQ260M</td><td></td></tr><tr><td>כובע שקוף</td><td>אולימפוס (יפן)</td><td>D-201-11804</td><td></td></tr></tbody></table>

הקמה והערכה של מודל חיזוי סיכונים להסלמה פתולוגית של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה

Establishment and Evaluation of a Risk Prediction Model for Pathological Escalation of Gastric Low-Grade Intraepithelial Neoplasia

מטרת המחקר היא לחקור את גורמי הסיכון להסלמה פתולוגית לאחר ניתוח אנדוסקופי עבור ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה (LGIN) ולבסס ולהעריך מודל חיזוי סיכון עבור LGIN. בסך הכל 120 חולים שאובחנו עם LGIN בקיבה על ידי ביופסיה ודיסקציה אנדוסקופית תת רירית (ESD) בין נובמבר 2020 ליוני 2022 נותחו בדיעבד. מין, גיל, זיהום הליקובקטר פילורי (HP), גודל הנגע, מיקום הנגע, מורפולוגיה, גודש ברירית הקיבה, מצב גושים, כיב ושחיקה על פני השטח ותצפית ME של כל החולים נאספו וחולקו לקבוצות משודרגות ולא משודרגות בהתאם לתוצאות הביופסיה והאבחון הפתולוגי ESD לאחר הניתוח. גורמי סיכון בלתי תלויים להסלמה פתולוגית לאחר טיפול ניתוחי ESD נבדקו על ידי ניתוח רגרסיה לוגיסטית, והוקם מודל חיזוי סיכונים. מבין 120 החולים עם LGIN, 49 חולים פיתחו שדרוג פתולוגי לאחר הניתוח; שיעור השדרוג הפתולוגי היה 40.83%. מתוכם, 42 חולים שודרגו לניאופלזיה תוך אפיתליאלית בדרגה גבוהה (HGIN), מקרה אחד שודרג לסרטן קיבה מתקדם, ו-6 מקרים שודרגו לקרצינומה מוקדמת של קיבה (EGC). ניתוח חד-משתני הראה כי גיל, גודל הנגע, גודש ברירית הקיבה, כיבים על פני השטח ושחיקה היו שונים באופן מובהק בין הקבוצות (p < 0.05). ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית גילה כי גיל ≥60 שנים, אורך מוקד ≥2 ס"מ, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה על פני השטח היו גורמי סיכון עצמאיים להסלמה פתולוגית לאחר הניתוח בחולים עם LGIN. מודל חיזוי הסתברות משותף סופי עבור P = 1/[1 + e(26.515-0.161 x β1-0.357 x β2+0.039 x β3-0.269 x β4)]. גיל, גודל הנגע ≥2 ס"מ, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה של פני הנגע הם גורמי סיכון לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח בחולים עם LGIN. מודל חיזוי הסיכון שנקבע במחקר זה המבוסס על גורמי סיכון הוא בעל ערך ניבוי ויכול לספק התייחסות מדעית לטיפול קליני בחולים עם LGIN.

שכיחות של שדרוג פתולוגי בחולי LGIN בקיבה לאחר ESD במחקר זה נכללו 120 חולי LGIN בקיבה, מתוכם 49 (40.83%) חוו שדרוגים פתולוגיים לאחר ESD. מתוכם, 42 מקרים שודרגו ל- HGIN, מקרה אחד שודרג לסרטן קיבה מתקדם, ו- 6 מקרים שודרגו ל- EGC. בסך הכל 71 מקרים לא חוו שדרוג פתולוגי, מתוכם 2 מקרים הורדו לדרגת דלקת, ו-69 מקרים נותרו כ-LGIN, עם שיעור ירידה פתולוגי של 1.67%.
ניתוח חד משתני של שדרוג פתולוגי לאחר ESD בחולי LGIN בקיבה כפי שניתן לראות בטבלה 1, לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית (p &gt; 0.05) במין, זיהום HP, מיקום הנגע, גושים על פני השטח, נוכחות קו תיחום (DL) בשכבת ME, מורפולוגיה של הנגע, מיקרו-מבנה (MS) ומורפולוגיה מיקרו-וסקולרית (MV) בין קבוצת השדרוג הפתולוגי לאחר הניתוח לבין הקבוצה שלא שודרגה של חולי LGIN בקיבה. עם זאת, נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית (p &lt; 0.05) בגיל, בגודל הנגע, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה על פני השטח.
ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של שדרוג פתולוגי לאחר ESD בחולי LGIN בקיבה גורמים עם p &lt; 0.05 שנבדקו על ידי ניתוח חד משתני, כולל גיל, גודל הנגע, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה על פני השטח, אשר שימשו כמשתנים בלתי תלויים, ושדרוג פתולוגי לאחר ESD בחולי LGIN בקיבה שימש כמשתנה התלוי לניתוח רגרסיה לוגיסטית (טבלה 2). טבלה 3 הראתה כי גיל ≥60 שנים, קוטר הנגע ≥2 ס"מ, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה על פני השטח היו גורמי סיכון עצמאיים לשדרוג פתולוגי לאחר ESD בחולים עם LGIN. מודל חיזוי ההסתברות המשותף הסופי היה P = 1 / [1 + e(26.515-0.161xβ1-0.357xβ2+0.039xβ3-0.269xβ4)] בהתבסס על נוסחת החיזוי לרגרסיה לוגיסטית: P(y = 1/x) = 1/(1+e-(β0+β1x1+β2x2+β3x3+β4x4)), כאשר y מייצג את המשתנה התלוי הדיכוטומי, x מייצג את וקטור המשתנים הבלתי תלויים, β מייצג את מקדם הרגרסיה, ו-e מייצג את הבסיס של הלוגריתם הטבעי. בנוסף, קיצורים טכניים יוגדרו בעת השימוש הראשון. נוסחה זו מציינת שבהינתן המשתנה הבלתי תלוי x, ההסתברות להתרחשות אירוע y = 1 היא P(y = 1/x). כאשר הסכום של β0 + β1 x 1 + β2 x 2 + β3 x 3 + β4 x 4 גדל, כך גם הערך של P(y = 1/x), המציין הסתברות גבוהה יותר להתרחשות האירוע y = 1; ולהפך, הסתברות נמוכה יותר להתרחשות האירוע y = 1. כאן, β1 הוא מקדם הרגרסיה של הגיל, β2 הוא מקדם הרגרסיה של גודל הנגע, β3 הוא מקדם הרגרסיה של גודש ברירית הקיבה, ו- β4 הוא מקדם הרגרסיה של כיב פני השטח ושחיקה.
הצגת מקרה כמקרה מייצג, מטופלת בת 50 הציגה רירית גסה ושחיקה בזווית הקיבה במהלך בדיקה גופנית. הביופסיה האנדוסקופית אישרה ניאופלזיה תוך אפיתליאלית בדרגה נמוכה (LGIN). מחקרים נוספים באמצעות אנדוסקופיה הגדלה, הדמיה בפס צר (NBI) ואנדוסקופיה פיגמנטית העלו כי המטופל היה בסיכון לפתח ניאופלזיה תוך אפיתליאלית בדרגה גבוהה (HGIN). למטופל הומלץ לעבור טיפול אנדוסקופי בדיסקציה תת-רירית (ESD), והאבחנה הפתולוגית הסופית הייתה HGIN (כפי שמצוין באיור 1).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65868/65868fig01.jpg"> איור 1: הצגת מקרה. (A,B) לפני הניתוח, WLE הראה רירית קיבה גסה עם שחיקה. (ג,ד) MV וטרשת נפוצה לא סדירים נצפו בנגעים שנצפו על ידי ME + NBI. (E) ניתן היה לראות את קווי המתאר של הנגעים על ידי צביעת סומק אינדיגו. (F) הנגעים סומנו מתחת לאנדוסקופ. (G) מופשט לאחר הזרקת מים תת-רירית. (H) טיפול המוסטטי בפצע. (I) דגימות קבועות נשלחו לבדיקה פתולוגית. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/65868fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
טבלה 1: ניתוח חד-משתני של שדרוג פתולוגי לאחר ESD (%). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table1.xlsx" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.</a>
טבלה 2: טבלת הקצאת משתנים של ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לשדרוג פתולוגי לאחר ESD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table%202.xlsx" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.</a>
טבלה 3: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של שדרוג פתולוגי פוסט-ESD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table%203.xlsx" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.</a>

כאן, ביצענו הערכה שיטתית של חולים שאובחנו עם ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה על ידי ביופסיה אנדוסקופית קודמת וקיבלנו אבחנה פתולוגית על ידי כריתה מלאה של הנגע על ידי דיסקציה אנדוסקופית תת-רירית (ESD), תוך ניתוח גורמים שעלולים להגביר את הסיכון להסלמה פתולוגית.

The study aims to explore the risk factors for pathological escalation after endoscopic surgery for gastric low-grade intraepithelial neoplasia (LGIN) and ...

היקף המחקר שלנו הוא איתור, אבחון וטיפול בגידולים מוקדמים יותר במערכת העיכול. השאלה שברצוני לענות עליה היא כיצד לחזות את הסיכון להסלמה פתולוגית של גרעיני קיבה לגרעין אפיתל על מנת לקבל את האבחנה והטיפול הראשון בחולים. ההתפתחויות האחרונות בתחום אנדוסקופיית העיכול כוללות טכניקות זעיר פולשניות, שיפור שיטות ההדמיה, ביופסיות תיקון וסיוע ברובוט בהחלט כן, המשפרים את האבחון ואת התוצאות האיומות.בעתיד, נמקד את היקף המחקר שלנו כיצד לשפר את שיעור האבחון של סרטן קיבה מוקדם ונכלול את החזון האבחנתי של סרטן קיבה מוקדם באמצעות בינה מלאכותית, כמו גם טכניקות אנדוסקופיות מתקדמות.

establishment-evaluation-risk-prediction-model-for-pathological

Research

JoVE Journal

Cancer Research

מחקר סרטן

מחקר זה מעריך מערכות פרוגנוסטיות לחולי קרצינומה של תאי טבעת חותם המעי הגס באמצעות מודלים של למידת מכונה וניתוחי סיכונים מתחרים. הוא מזהה סיכויי לוג של בלוטות לימפה חיוביות כמנבא טוב יותר בהשוואה לשלב pN, מדגים ביצועי חיזוי חזקים ומסייע בקבלת החלטות קליניות באמצעות כלי חיזוי הישרדות חזקים.

השוואה בין ביצועי חיזוי של שלוש מערכות שלב בלוטות לימפה בקרצינומה של תאי טבעת חותם המעי הגס בהתבסס על מודל למידת מכונה

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הקמה וניתוח היסטולוגי של מודלים אורגנואידים בוושט המייצגים שלבים שונים של התקדמות הגידול. שיטה זו מאפשרת לחוקרים לחקור שינויים במורפולוגיה התאית, בארגון המרחבי ובדפוסי ביטוי הסמנים המולקולריים במהלך המעבר מרקמות נורמליות לרקמות סרטניות.

הקמה וניתוח היסטולוגי של אורגנואידים בוושט: מידול ההתקדמות מרקמות נורמליות לסרטניות

מתוארת שיטה במבחנה להקמת התנגדות כפול של EGFR-TKI ו- MET-TKI בתאים סרטניים. שיטה זו שימושית לפיתוח טיפולים עבור חולים עם EGFR-מוטציות, אשר מוצג התקדמות המחלה למרות הטיפול EGFR-TKI עם MET-הגברה. זה גם יכול להיות שונה עבור מעכבי מיקוד מולקולות אחרות.

יצירת עמידות כפול EGFR-TKI ו- TKI פגש ריאות אדנוקרצינומה תאי במבחנה עם הליך דו-שלבי המינון

מחקר זה מדגים את השירות ואת קלות מדידה הרחבה כמותית קרום התא שלה מתאם קיבולת דבק של תאים. בתור דוגמא מייצגת, אנחנו מראים כאן את הפרוטאין הקשורות Dickkopf 3 (DKK3) מעודד היווצרות מוגברת lobopodia תא adhesiveness ב adrenocortical קרצינומה של תאים במבחנה.

אפיון של קרום התא הרחבות ולימוד תפקידיהם סרטן התא אדהזיה דינמיקה

פרוטוקול הבאים מתמקד הקמת תרבות העיקרי של סרקומה של רקמות רכות, נגזר החולה (STS). מודל זה יכול לעזור לנו להבין טוב יותר את רקע מולקולרי ופרופיל תרופתי של ממאירות נדירים אלה, שעשוי לייצג נקודת התחלה עבור מחקרי המשך שמטרתם לשפר את ניהול STS.

הקמתה של תרבות העיקרי של סרקומה של רקמות רכות, נגזר החולה

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לנצל מונחה אולטרה סאונד הזרקה של נוירובלסטומה (NB) ותאים של יואינג סרקומה (ES) (שהוקמה שורות תאים ותאים סרטניים נגזר החולה) באתרים הרלוונטיים ביולוגית ליצירת במודלים פרה אמין עבור סרטן מחקר.

ניצול של אולטרסאונד מודרכת מכוון רקמות השרשה הסלולר להקמתה של גידול גרורתי רלוונטי מבחינה ביולוגית Xenografts

כאן, אנו מציגים את פרוטוקול עבור ייצור ובדיקות קדם-קליניות של תאי T המכונית CD19 מאתר על ידי התמרה חושית retroviral וסילוק כטיפול נגד לימפומה A20 B-cell syngeneic שהוקמו בעכברים BALB/c עם או בלי lymphodepleting מיזוג מראש.

עכבר Syngeneic B-Cell לימפומה מודל להערכת קליניים בתאי T המכונית CD19

כאן, אנו מספקים זרימת עבודה המאפשר זיהוי תאים בריאים ופתולוגיים בהתבסס על צורתם תלת-ממדי. אנו מתארים תהליך השימוש מתאר הקרנה 2D מבוססת על משטחים 3D לאמן מפה העצמי אשר יספקו קיבוץ באשכולות אובייקטיבית של אוכלוסיות תאים ובדוקים.

מבוסס-מורפולוגיה ההבחנה בין בריא פתולוגיים תאים התמרת פורייה ניצול ומפות התארגנות עצמית

ערכת האבחון המוצגת חליל-DNA היא שיטת חיסכון בזמן וידידותי למשתמש כדי לקבוע את ההסתברות האמינה של נוכחות של נגעים סרטן המעי הגס.

הערכה של סרטן המעי הגס סיכון ושכיחות על ידי שרפרף DNA זיהוי שלמות

הפרוטוקול הנוכחי מתאר את השיטות כדי ליצור מודלים של מטופלים שנגזר על המטופל (PDX) ושורות של תאים סרטניים העיקרי מדגימות סרטן הקיבה כירורגית. השיטות מספקות כלי שימושי לפיתוח סמים וחקר ביולוגיה של הסרטן.

הקמת החולה סרטן קיבה-מודלים נגזרים הנגזרות וקווי התא הראשי

חקור הערכת סיכונים להסלמה פתולוגית של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה באמצעות כריתה אנדוסקופית תת-רירית. שיטה זו משפרת אבחון וטיפול מוקדם בסרטן הקיבה.

הקמה והערכה של מודל חיזוי סיכונים להסלמה פתולוגית של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה

גלה סרטונים נוספים