Name: לחץ כרוני בלתי צפוי קל בחולדות מבוסס על התרופה המונגולית (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-10-27T14:55:00.000+00:00
Duration: 5 min 56 s
Description: למדו את פרוטוקול CUMS לדיכאון בחולדות המבוסס על תיאוריית הרפואה המונגולית. שיטה זו משלבת גורמים פנימיים וחיצוניים ליצירת מודל בעלי חיים מהימן למחקר דיכאון עתידי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו אסירי תודה על המכשור והמעבדה שסופקו על ידיהרחבת תודתנו לפקולטה לרפואה מונגולית של האוניברסיטה הרפואית המונגולית הפנימית, סין.מחקר זה נתמך על ידי, על מתן המכשור הדרוש ומתקני מעבדה. מחקר זה קיבל תמיכה כספית מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס '81760762) ומפרויקט האוניברסיטה הרפואית של מונגוליה הפנימית של סין (מענק מס '. YKD2022MS074), ופרויקט המחקר המדעי להשכלה גבוהה במונגוליה הפנימית, סין (מענק מס' NJZY22661) ופרויקט הקרן הפתוחה של מעבדת מפתח לרפואה סינית ומונגולית באזור האוטונומי מונגוליה הפנימית, סין (מענק מס. MYX2023-K07).

פרוטוקולי הניסוי קיבלו אישור מהוועדה לטיפול באתיקה של ניסויים בבעלי חיים באוניברסיטה הרפואית של מונגוליה הפנימית (YKD202301172) ועמדו בהנחיות המכונים הלאומיים לבריאות לטיפול ואתיקה בבעלי חיים. מספר הרישוי של מרכז בעלי החיים שלנו הוא NO.110324230102364187. עשרים וארבע חולדות ספראג-דולי (SD) זכרים, כל אחת בת 8 שבועות (200 גרם ±-20 גרם), נרכשו ושוכנו בסביבה מבוקרת עם טמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס ±-2 מעלות צלזיוס ולחות של 55% ±-15%. האכילו את החולדות בתזונה של תחזוקת מכרסמים ומים טהורים בקלחי תירס למצעים. החולדות היו נתונות למחזור אור/חושך של 12 שעות/12 שעות במשך שבוע לפני הניסויים.
1. הקמת מודל חולדות CUMS
<ol><li>קיבוץ<ol><li>חלקו את 24 החולדות באופן אקראי לשתי קבוצות: קבוצת הביקורת (CON), שלא תהיה חשופה לבידוד או ללחץ, וקבוצת המודל (MOD). כל קבוצה מכילה 12 חולדות.</li>
		<li>מאכלסים את החולדות בכלובים סטנדרטיים בגודל 55X40X20 ס"מ, עם 6 חולדות בכל כלוב. יש לשמור על הקצאת הכלוב לאורך כל תקופת ההתאקלמות, אלא אם צוין אחרת.</li>
		<li>מלאו כל כלוב גידול במצעים רעננים והחליפו אותו פעמיים בשבוע.</li>
		<li>יש לבצע תקופת התאקלמות של שבוע. אפשרו לחולדות גישה בלתי מוגבלת למזון ומים, למעט במהלך הפעלת לחץ CUMS. יש לשמור על סביבה קבועה עם טמפרטורה של 22°C ±-2°C, לחות של 55% ±-15%, ומחזור אור/חושך של 12 שעות/12 שעות בין השעות 08:00 ל-20:00, אלא אם צוין אחרת.</li>
		<li>לפני תחילת הניסוי, טפלו בחולדות מדי יום כדי להרגיל אותן בפני החוקר ולמזער עקה נוספת במהלך שלב הניסוי.</li>
	</ol></li>
	<li>בידוד עם מתח קל כרוני בלתי צפוי<ol><li>במקביל, מקם את קבוצות MOD ו- CON בחדרים נפרדים. בית חולדות קבוצת MOD בנפרד, תוך שמירה על חולדות קבוצת CON יחד. שמור על כל התנאים האחרים קבועים.</li>
		<li>יישמו משטר לחצים של 28 יום25. כדי למנוע התרגלות ולהבטיח לחץ בלתי צפוי, לנהל גורם לחץ אקראי אחד ביום, הימנעות משימוש באותו גורם לחץ בימים רצופים.</li>
		<li>יש להפעיל באופן אקראי אחד מתשעת גורמי הלחץ הבאים 26,27 בימים שונים: מניעת מים למשך 24 שעות, מניעת מזון למשך 24 שעות, ריפוד רטוב, שיפוע הכלוב, היפוך מחזור האור/חושך, חשיפה לקור ב-4°C, חשיפה לחום ב-45°C, הידוק זנב למשך דקה אחת או טלטול של 15 דקות ב-160 סל"ד. העיצוב הספציפי מתואר בטבלה 1.</li>
		<li>במהלך הפעלת גורם הדחק, יש להגביל את הגישה למזון ומים לקבוצת MOD עד לסיום הלחץ, למעט במהלך היפוך מחזור האור/חושך. קבוצת CON לא נדרשה להגביל מים ודיאטה.</li>
	</ol></li>
	<li>שיטות לחץ<ol><li>התחל את הניסוי על ידי הפעלת גירויי דיכאון בשילוב עם בידוד של 28 יום לכל החולדות, למעט קבוצת הביקורת. אכסנו את החולדות האלה בכלובים נפרדים. עיין בטבלה 2 עבור מצבים הקשורים לגירויי דיכאון.</li>
		<li>כדי לבצע את שיטת מהדק הזנב, אבטחו זנב של חולדה מקבוצת MOD על ידי הידוק הזנב עם אטב נייר סטנדרטי במרחק של 1-2 ס"מ משורש זנב החולדה. מדוד את זמן ההידוק למשך דקה אחת (n = 12).</li>
		<li>בשיטת המחסור במים, יש למנוע מים מחולדה מקבוצת MOD על ידי הוצאת בקבוק המים שלה ולהקליט במשך 24 שעות. הערה: שעת תחילת המחסור במים נרשמה כך שניתן היה לחשב במדויק את שעת הסיום; נצפתה התנהגות החולדות בתקופה זו, כולל פעילות, תיאבון ומצב נפשי.</li>
		<li>בשיטת מניעת מזון, יש למנוע מזון מחולדה מקבוצת MOD ולרשום במשך 24 שעות. הערה: רשום את הזמן שבו מתחיל מחסור במזון כדי שניתן יהיה לחשב במדויק את שעת הסיום; להבטיח כי חולדות הם hydrated כראוי בתקופה זו; ולהתבונן בהתנהגות החולדות בתקופה זו, כולל פעילות ומצב נפשי וכו'.</li>
		<li>לגירוי קר ב 4 מעלות צלזיוס, הניחו חולדה מקבוצת MOD בדלי מים קרים והקליטו במשך 5 דקות. יש לוודא שטמפרטורת המים נשארת עקבית לאורך כל הבדיקה. בסיום הניסוי, יבשו את החולדה עם מפוח והחזירו אותה לכלוב המקורי שלה. הערה: שמור על טמפרטורת המים הקרים ב -4 °C באמצעות מדחום וקוביות קרח כדי לווסת את טמפרטורת המים כאשר היא עולה. יש להחליף את המים באופן קבוע כדי להבטיח שאיכות המים נקייה והטמפרטורה קבועה. בעת שחייה, כל הגפיים והגזעים של החולדות צריכים להיות שקועים במים קרים למעט הראש. עומק המים חייב להיות גדול מאורך גוף החולדה כדי למנוע מהחולדה לקפוץ מהמים עקב מגע עם תחתית הדלי.</li>
		<li>כדי לנהל עקת חום של 45 מעלות צלזיוס, הניחו חולדה מקבוצת MOD באינקובטור והקליטו במשך 5 דקות, כדי להבטיח שהטמפרטורה תישאר יציבה לאורך כל הבדיקה.</li>
		<li>בהיפוך מחזור האור-חושך, עטפו את הכלוב בבד שחור למשך שעה אחת כדי לדמות חושך בשעות היום. לאחר מכן, האר את הכלוב למשך 12 שעות במהלך הלילה כדי לחקות את אור היום. רשמו את התנהגות החולדה, צריכת המזון והמים ודפוסי השינה שלה במשך 24 שעות.</li>
		<li>לניסוי הריפוד הרטוב, הכניסו 200 מ"ל מים לכלוב המכיל 100 גרם ריפוד. משכן חולדה מקבוצת MOD בכלוב הרטוב ומתעד את התנהגות החולדות תחת לחץ מצעים רטוב, כולל פעילות, תיאבון, צריכת מים וכו'. שימו לב אם יש התנהגויות חריגות או תגובות לא נוחות, כגון מצב העור והשיער של החולדות, שעלולות להיגרם על ידי הריפוד הרטוב, ותיעדו אותן בזמן לניתוח הבא במשך 24 שעות. לאחר הבדיקה יבשו את החולדה עם מפוח והחזירו אותה לכלוב עם שבבי עץ טריים.</li>
		<li>בשיטת שיפוע הכלוב, מקמו חולדה מקבוצת MOD בכלוב המוטה בזווית של 45 מעלות כנגד קיר ותיעדו במשך 24 שעות. השתמש במבנה מסגרת הכלוב כדי להתאים את הזווית ולאבטח את הכלוב במקומו. הערה: חשב את הזמן מתחילתו ועד סופו והתבונן בהתנהגות החולדות במהלך תקופת הטיית הכלוב, כולל פעילות, תיאבון ומצב נפשי, וודא שזווית הכלוב המוטה מוגדרת כראוי ונשארת יציבה כדי להבטיח את הדיוק והשחזור של הניסוי.</li>
		<li>לניעור במהירות גבוהה, הניחו חולדה מקבוצת MOD בשייקר מכני המכוון ל-160 סל"ד ותיעדו את החולדה למשך 15 דקות. שיטות בדיקה התנהגותיות משמשות לאחר מכן כדי להעריך את ההקמה המוצלחת של המודל.</li>
		<li>לאחר הפעלת גורמי לחץ, העבירו את הכלובים הקבוצתיים של משרד הביטחון מחדר ה-CUMS בחזרה לחדר הדיור. במהלך תקופת החשיפה לסטרס של 4 שבועות, שמרו על קבוצת CON בכלובים הביתיים שלהם הממוקמים בחדר הדיור.</li>
	</ol></li>
	<li>אמצעי זהירות במהלך ניסויים<ol><li>העברת כלובי קבוצת משרד הביטחון חזרה לחדר הדיור הכללי לאחר הפעלת גורם הלחץ בחדר ה- CUMS.</li>
		<li>ניטור בעלי חיים במהלך מידול CUMS<ol><li>במהלך הידוק הזנב, בעל החיים צפוי להיאבק בשל הגירוי המושרה. במהלך תקופה זו, ברציפות לפקח על המהדק. אם הוא מתנתק, השהה את הטיימר, הפעל מחדש את המהדק ולאחר מכן חדש את הטיימר למשך דקה.</li>
			<li>אין להטיל מניעת מים ולחצים על מצעים רטובים בו זמנית. הערה: הימנעות מכפייה בו זמנית של ריפוד רטוב ומניעת מים מסייעת לשמור על שלמות הניסוי, מפחיתה משתנים מבלבלים ומקדמת רווחת בעלי חיים.</li>
			<li>טמפרטורת הגוף של בעל החיים וטמפרטורת החדר עשויים להעלות את טמפרטורת המים במהלך שחייה במים קרים. לכן, התאימו על ידי הוספת מי קרח או קוביות קרח כדי לשמור על טמפרטורת מים קבועה.</li>
			<li>התבוננו בחולדות במרווחים של 30 דקות במהלך הפעלת גורמי סטרס, למעט במהלך היפוך יומי. שימו לב במיוחד לסימנים של מצוקה חריגה, כגון רעד, עייפות או חוסר תנועה. אם נצפים תסמינים כאלה - במיוחד היפותרמיה פוטנציאלית במהלך 4 מעלות צלזיוס, שחייה במים קרים ומצעים רטובים - הסר מיד את החולדה מגורם הלחץ. הערה: הסר את חיות הניסוי מהמחקר כאשר יש להן בעיות בריאותיות, כגון זיהום, טראומה חמורה, התנהגויות תוקפניות, ניידות לא תקינה וכו ', התנאים להוצאת בעלי החיים מהמחקר סובבים בדרך כלל סביב הגנה על בריאותם ובטיחותם תוך הבטחת שלמות תוצאות הניסוי.</li>
			<li>ערכו בדיקות יומיות לאיתור פצעים או הפרעות פיזיות או התנהגותיות אחרות בכל חולדה. אם נצפות חריגות כלשהן, התייעצו עם וטרינר המעבדה כדי לקבוע אם יש להוציא את החולדה מהניסוי.</li>
			<li>שוקלים כל חולדה כל 3 ימים. אם בעל חיים מאבד יותר מ -20% ממשקל גופו הבסיסי לפני ההאכלה, יש להוציא אותו מהניסוי.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>2. מבחנים התנהגותיים
<ol><li>כדי להתחיל, לתת את גירויי דיכאון בשילוב עם בידוד במשך 28 ימים לכל החולדות, למעט קבוצת הביקורת. אכסנו את החולדות בכלובים נפרדים. עיין בטבלה 2 לקבלת פרטים על מצבי גירויי דיכאון.</li>
	<li>עבור בדיקת השדה הפתוח, חלק קופסה שחורה ל- 25 מקטעים מרובעים בעלי שטח שווה. התקן מערכת ניתוח מעקב וידאו בתיבה. הניחו את החולדה בריבוע המרכזי ועקבו אחר פעילותה האופקית והאנכית למשך 5 דקות. הערה: מידות התיבה הן 500 מ"מ x 500 מ"מ x 300 מ"מ. נתוני הפעילות ייאספו באמצעות מערכת מעקב הווידאו כדי להעריך התנהגויות הקשורות לחרדה אצל מכרסמים כאשר הם נחשפים לסביבה חדשה.</li>
	<li>לאחר מכן, ספרו את מספר הריבועים שהחולדה חצתה, תוך שימוש בכל הכפות, כדי לכמת את הפעילות האופקית. ספור מופעים של עמידה וטיפוח כאינדיקטורים לפעילות אנכית. לאחר כל בדיקה, יש לחטא את הקופסה באמצעות 75% אלכוהול כדי לסלק שאריות ריחות של חולדות בבדיקות הבאות.</li>
	<li>לאחר מכן, anhedonia מוערך באמצעות מבחן העדפת סוכרוז. הניחו שני בקבוקים על מכסה הכלוב: בקבוק A מכיל מים טהורים, ואילו בקבוק B מכיל תמיסת סוכרוז 1%. אפשר גישה לשני הפתרונות עבור החולדה. שקלו את הבקבוקים לפני ואחרי הצריכה כדי לחשב את שיעורי העדפת סוכרוז של 60 דקות בימים 0, 7, 14, 21 ו-28. הנוסחה היא כדלקמן: צריכת סוכרוז = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/65889/65889eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100%</li>
	<li>כדי למדוד זיכרון מרחבי ויכולות למידה, השתמשו במבחן מבוך המים מוריס. חלקו את הבריכה לארבעה רבעים, וספרו אותם מאחד עד ארבעה. הניחו ברביע השלישי משטח מנוחה שקוע 1 ס"מ מתחת לפני המים.</li>
	<li>הכניסו חלב לבריכה כדי להגביר את אטימות המים ולשמור על טמפרטורת מים של כ -23 מעלות צלזיוס לאורך כל הליך הניסוי.</li>
	<li>מקמו כל חולדה ברבעים שונים של המבוך, ואפשרו להם 120 שניות לאתר את הפלטפורמה הנסתרת. החולדות צריכות להסתמך על זיכרון מרחבי ומיומנויות למידה כדי לזכור את מיקום הרציף. ברגע שהם לומדים את מיקום הרציף, הם יכולים לשחות ישירות אליו. הקלט את זמן ההשהיה באמצעות מערכת מעקב הווידאו של מבוך המים מוריס.</li>
	<li>מקמו את החולדה במקום קבוע בבריכה. אם הנושא אינו מצליח לאתר את הפלטפורמה המוסתרת בתוך 120 שניות, רשום את ההשהיה כ- 120 שניות.</li>
	<li>לבסוף, הסירו את הפלטפורמה הנסתרת, החזירו את החולדה למים, ותיעדו את מספר מעברי האזור במשך תקופה של 120 שניות.</li>
</ol>3. ניתוח סטטיסטי
<ol><li>כדי להעריך הבדלים משמעותיים בפרמטרים ביוכימיים, השתמש בניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA) ואחריו מבחן פוסט-הוק של דאנקן. הצג את הנתונים כממוצע ± שגיאת תקן (SE) והתייחס לערך p של פחות מ- 0.05 כמובהק סטטיסטית.</li>
</ol>

ביסוס ותיקוף מודל של חולדות דחק קלות כרוניות ובלתי צפויות

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

דיכאון הוא הפרעה נפשית המאופיינת בתסמינים כגון מצב רוח ירוד, חוסר הנאה ואנרגיה מופחתת30. בתחום חקר הדיכאון, ביסוס מודל אמין של בעלי חיים הוא חיוני לקידום התערבויות טיפוליות. בין מודלים שונים של בעלי חיים, מודל CUMS ראוי לציון במיוחד בשל אמינותו הגבוהה, תוקפו, וחפיפתו למאפייני הדיכאון האנושי31. הוא מתאים היטב לחקות את ההשפעות המצטברות של גורמי לחץ ברמה נמוכה לאורך תקופה ממושכת במסגרות שונות. במחקר זה ביססנו מודל דיכאון הנגרם על ידי CUMS בחולדות, תוך שימוש במגוון גורמי עקה המ...

הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) היא מחלת נפש נפוצה, המדורגת כגורם השלישי המוביל לנכות ברחבי העולם ומשפיעה על יותר מ -300 מיליון אנשים1,2,3. יש לציין כי ההערכה היא כי לפחות מחצית מהאנשים שנפגעו אינם מקבלים טיפול הולם4. בהינתן פער זה, מודלים של בעלי חיים משמשים כלי מכריע לחקר האטיולוגיה של דיכאון. נכון להיום, קיימים יותר מ -20 מודלים שונים של בעלי חיים לדיכאון5. מבין אלה, מודל הלחץ המתון הכרוני הבלתי צפוי (CUMS), ששוכלל על ידי פול וינר בשנת 1987, הוא הנפוץ ביותר6. מודל CUMS פועל על בסיס ההנחה שחשיפת מכרסמים למגוון רחב של גורמי עקה חברתיים-סביבתיים מובילה לתסמינים הדומים לחרדה, מתח ודיכאון. המתודולוגיה כוללת חשיפת בעלי חיים לגורמי עקה קלים שונים במשך מספר שבועות, ששיאם במגוון שינויים התנהגותיים, כולל אנהדוניה והתנהגויות דיכאוניות7,8. שינויים אלה מלווים בשינויים בפרופילים האנדוקריניים והנוירוטרנסמיטרים, כגון ירידה ב-5-HT9,10. תוצאות אלה דומות מאוד לאלה שנצפו בבני אדם שאובחנו עם MDD, ובכך מאמתות את התועלת של המודל. מודל CUMS מוערך במיוחד בשל יעילותו בהערכת תרופות נוגדות דיכאון, המבטאות רמות גבוהות של תקפות פני השטח, המבנה והחיזוי11,12. שלא כמו מודלים אחרים, CUMS רגיש להשפעות של ניהול כרוני של תרופות נוגדות דיכאון מונואמינרגיות. לדוגמה, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) כגון citalopram, paroxetine ו- fluoxetine הוכחו כמונעים והופכים אנהדוניה בתנאים של לחץ כרוני12,13. בנוסף, תרופות נוגדות דיכאון מהירות פעולה חדשות, כגון קטמין, הוכיחו יעילות גם במודל זה14,15. לעומת זאת, מבחנים אחרים כמו מבחן השחייה הכפויה (FST) ומבחן מתלה הזנב (TST) הם פחות אמינים למידול שינויים התנהגותיים ארוכי טווח, ולעתים קרובות משקפים הסתגלות ללחץ אקוטי ולא סימפטומים מתמשכים של דיכאון16. מאפיינים אלה מדגישים את התוקף האיתן של מודל CUMS במחקר דיכאון. אחד המאפיינים הבולטים ביותר של מודל CUMS, המוכר באמינותו הגבוהה בלימודים קלאסיים, הוא anhedonia - חוסר היכולת לחוות הנאה או עניין בפעילויות יומיומיות17,18. תופעה זו מוערכת בדרך כלל באמצעות בדיקות העדפת סוכרוז, ותרופות נוגדות דיכאון רבות הוכחו כמחזירות את צריכת הסוכרוז המופחתת. מספר מדדים אחרים משמשים בדרך כלל גם בספרות CUMS, כולל מבחן שדה פתוח (OFT), אשר מעריך התנהגות מוטורית רצונית, נטיות גישוש, ומתח, ובכך מודד את חומרת הדיכאון19. מבחנים אחרים כגון מבוך פלוס מוגבה (EPM) מעריכים התנהגויות דמויות חרדה, מבחן מבוך המים מוריס (MWM) בוחן תפקוד קוגניטיבי20וה- FST מעריך רגישות לרגשות שליליים וייאוש התנהגותי.,20. יתר על כן, רוב גורמי הלחץ המשפיעים על בני אדם הם חברתיים מטבעם. אנשים עם קשרים חברתיים לא אופטימליים, המאופיינים בפעילויות חברתיות מוגבלות, רשתות ותמיכה, נמצאים בסיכון מוגבר למחלות שונות21,22. זה רלוונטי גם במקרה של מכרסמים, שהם בעלי חיים חברתיים החיים בקבוצות. לדוגמה, חולדות השוכנות בבידוד מציגות מאפיינים של מה שמכונה תסמונת בידוד, הגורמת ללחץ חברתי ומזרזת את הופעת הדיכאון23.
הרפואה המונגולית, ענף משמעותי של הרפואה הסינית, מניחה כי הופעת המחלה היא יחסי גומלין מורכבים בין גורמים פנימיים וחיצוניים. גורמים חיצוניים אלה, המכונים ארבעת תנאי העזר, כוללים שינויי אקלים, תזונה, אורח חיים ואירועים פתאומיים כגון זיהומים, אירועים מבהילים והפרעות פסיכולוגיות. תהליך המחלה מושג כאינטראקציה מתמשכת בין שלושה יסודות - המכונים שלושת סוגי ההומורים - לבין שבעת מרכיבי הגוף בתיאום עם ארבעת תנאי העזר24 . הרפואה המונגולית גורסת כי גוף האדם מתפקד כישות משולבת, הנשמרת על ידי איזון יחסי בין שלושת ההומורים. הפרעה באיזון זה נחשבת כמבשרת מחלה24 . בהתחשב בתפקיד המרכזי של ניסויים בבעלי חיים בגישור בין רפואה מסורתית למודרנית, חיוני לפתח מודלים של בעלי חיים הרלוונטיים למחקר בתחום הרפואה המונגולית. בהתאם לכך, השתמשנו במתודולוגיית בידוד של 28 יום יחד עם CUMS כדי לדמות גורמי לחץ פיזיולוגיים ופסיכולוגיים אלה. בחרנו תשעה גורמי לחץ בלתי צפויים ספציפיים וביקשנו לבסס את שיטת המידול הזו באמצעות תיאוריית שלושת ההומורים של הרפואה המונגולית. ביסוס מודל חזק של בעלי חיים הוא יסוד לקידום המחקר הבסיסי ברפואה המונגולית ויתרום משמעותית למחקרי היסוד שלו.

<table><tbody><tr><td>1.5 מ"ל שירות צינור צנטריפוגה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>EP-150-M</td><td></td></tr><tr><td>1000 ומיקרו; L שירות</td><td>פיפטה ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>IC021198160223</td><td></td></tr><tr><td>10 ומיקרו; L שירות קצה פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>IC012395160823</td><td></td></tr><tr><td>10 ומיקרו; L שירות קצה פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>TP-10</td><td></td></tr><tr><td>1250 ומיקרו; L שירות קצה פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>TP-1250</td><td></td></tr><tr><td>2 מ"ל שירות צינור צנטריפוגה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>EP-200-M</td><td></td></tr><tr><td>200 ומיקרו; L שירות קצה פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>TP-200</td><td></td></tr><tr><td>200 ומיקרו; L שירות קצה פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>IC021029160323</td><td></td></tr><tr><td>300 ומיקרו; L שירות פיפטה רב ערוצי</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>IC091006161022</td><td></td></tr><tr><td>50 ומיקרו; L שירות פיפטה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>DS35110</td><td></td></tr><tr><td>מכונת כביסה אוטומטית צלחת</td><td>rayto מדעי החיים ושות', בע"מ</td><td>RT-3100</td><td></td></tr><tr><td>ספסל במהירות גבוהה הקפאה צנטריפוגה</td><td>dalong בנייה ושות', בע"מ</td><td>D3024R</td><td></td></tr><tr><td>איזון אלקטרוני</td><td>מטלר טולדו סחר בינלאומי (שנחאי) ושות', בע"מ</td><td>ME203E/02</td><td></td></tr><tr><td>ייבוש פיצוץ אלקטרותרמי תנור</td><td>Labotery ניסיוני מכשיר ציוד ושות', בע"מ</td><td>GEL-70</td><td></td></tr><tr><td>גלאי תווית אנזים</td><td>BioTeK ושות', בע"מ</td><td>Epoch</td><td></td></tr> שירות <tr><td>מטחנת רקמות במהירות גבוהה</td><td>ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>KZ-<img alt="משוואה 2" src="/files/ftp_upload/65889/65889eq02.jpg" style="margin: auto; ">-F</td><td></td></tr><tr><td>מקפיא אופקי</td><td>Mellow Group Co., Ltd</td><td>BCD-318AT</td><td></td></tr><tr><td>מעבדה מכונת מים אולטרה-טהורים</td><td>ג'ינאן אייקן טכנולוגיה להגנת הסביבה ושות', בע"מ   </td><td>AK-RO-C2</td><td></td></tr><tr><td>מוריס מבוך מים מערכת ניתוח שבילי וידאו </td><td>טאי מנג טק ושות', בע"מ</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>עכברוש 5-HT ELISA Kit</td><td>Lian Ke ביו ושות', בע"מ, סין</td><td>96T/48T</td><td></td></tr><tr><td>SPF כיתה Sprague Dawley (SD) חולדות</td><td>SPF (בייג'ינג) ביוטכנולוגיה ושות';</td><td>SCXK(JING)2019-0010</td><td></td></tr><tr><td>חולדות ספראג דולי</td><td>בייג'ינג ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ, סין</td><td>  SCXK (JING) 2019-0010</td><td></td></tr><tr><td>ארון תצוגה מקורר אנכי</td><td>Xingx קבוצה ושות', בע"מ</td><td>LSC-316C</td><td></td></tr><tr><td>מערכת מעקב וידאו</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>מערבולת מערבולת</td><td>Servicebio טכנולוגיה ושות', בע"מ</td><td>MV-100</td><td></td></tr></tbody></table>

לחץ כרוני בלתי צפוי קל בחולדות מבוסס על התרופה המונגולית

Chronic Unpredictable Mild Stress in Rats based on the Mongolian medicine

דיכאון הוא הפרעה רגשית נפוצה ומהווה גורם מוביל לנכות עולמית. מגבלות ההתערבויות הפרמקולוגיות הנוכחיות תורמות לנטל הבריאותי המשמעותי המיוחס למצב זה. יש צורך דחוף בהבנה עמוקה יותר של המנגנונים הבסיסיים של דיכאון, מה שהופך מודלים פרה-קליניים עם פוטנציאל תרגומי בעלי ערך רב. הרפואה המונגולית, תת-קבוצה של הרפואה המסורתית, מניחה כי הופעת מחלות קשורה קשר הדוק לשיווי המשקל של רוח, מרה וליחה. במחקר זה אנו מציגים פרוטוקול לשיטת העקה הקלה הכרונית הבלתי צפויה (CUMS) בחולדות. במסגרת זו, חולדות חשופות לסדרה של גורמי עקה משתנים וקלים כדי לגרום לפנוטיפ דמוי דיכאון, המחקה את הפתוגנזה של דיכאון אנושי. בדיקות התנהגותיות המשמשות בפרוטוקול זה כוללות את מבחן העדפת סוכרוז (SPT), המעיד על אנהדוניה - תסמין ליבה של דיכאון; מבחן השדה הפתוח (OFT), המודד את רמות החרדה; ומבחן מבוך המים מוריס (MWM), המעריך זיכרון מרחבי ויכולות למידה. שיטת CUMS מדגימה את היכולת לגרום לאנהדוניה ולגרום לליקויים התנהגותיים ארוכי טווח. יתר על כן, פרוטוקול זה תואם יותר את התיאוריה הרפואית המונגולית מאשר מודלים אחרים של בעלי חיים שנועדו לעורר התנהגות דמוית דיכאון. פיתוח מודל זה של בעלי חיים והמחקר שבעקבותיו מספקים בסיס איתן למחקרים חדשניים עתידיים בתחום הרפואה המונגולית.

תוצאות המבחנים ההתנהגותיים במודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS כדי לאשש את היעילות של הליך CUMS לגרימת התנהגויות דמויות דיכאון, בוצעה בדיקת מניפולציה. חולדות Sprague-Dawley (SD) זכרים הוקצו באופן אקראי לקבוצת MOD או CON לתקופה של 4 שבועות, כמתואר בשלב 1.2.3. לאחר מכן, החולדות הוקרבו, וההיפוקמפוס שלהן נותח לחלוטין להערכה של 5-HT, מוליך עצבי הקשור מאוד לפתופיזיולוגיה של דיכאון10, באמצעות בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים (ELISA)28.
<p class="jove_conte...

פרוטוקול זה מתאר מודל לחץ קל כרוני בלתי צפוי (CUMS) לדיכאון המבוסס על תיאוריה רפואית מונגולית, יחד עם שיטות לאימות מבחנים התנהגותיים.

Depression is a prevalent affective disorder and constitutes a leading cause of global disability. The limitations of current pharmacological ...

היקף המחקר שלנו הוא מחקר רפואי מונגולי. במחקר זה אנו חוקרים את הגורמים התורמים לדיכאון ברפואה המונגולית, עם דגש מיוחד על האינטראקציה בין גורמים פנימיים, כגון רוח, ביופילם וגורמים חיצוניים. בעיית ההתאמה להיעדר מודלים רפואיים מונגוליים מסורתיים נפתרה.פרוטוקול זה מתייחס להקמת מודל בעלי חיים המבוסס על תיאוריה רפואית מונגולית ולאחר מכן מספק כמה הצעות למחקר עתידי ברפואה המונגולית. במחקר על הפרעות דיכאון, ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים וההשפעות הפתולוגיות של תרופות חדשות. בהשוואה לטכניקות אחרות, פרוטוקול זה תואם יותר את הפתוגנזה ואת עקרונות הטיפול בדיכאון ברפואה המונגולית המסורתית, מה שיסייע למחקר עתידי על הטיפול בדיכאון ברפואה המונגולית.הפרוטוקול יכול להדגים את הקשר בין גורמים חיצוניים ופנימיים הפועלים ליצירת מחלות והוא תואם את המערכת התיאורטית של הרפואה המונגולית. זה יקדם את המחקר הבסיסי של הרפואה המסורתית על דיכאון ויספק כמה המלצות שיסייעו לחוקרים הבאים לחקור, לפתח ולהשתמש בתרופות מסורתיות.

chronic-unpredictable-mild-stress-rats-based-on-mongolian

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

פרוטוקול המתח הקל הכרוני הבלתי צפוי (UCMS) הוא שיטה מתוקפת לחקר שינויים התנהגותיים ופיזיולוגיים הקשורים למתח כרוני ותסמיני דיכאון. שמונה שבועות של הטלת פרוטוקול UCMS גורמים לשינויים התנהגותיים ולתוצאות בריאותיות גרועות במכרסמים משני המינים.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

כאן אנו מציגים את פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון בעכברים. פרוטוקול זה המניע הפנוטיפ לטווח ארוך, כמו דיכאון, מאפשר להעריך את היעילות של תרופות נגד דיכאון בשם היפוך של גירעונות כמו דיכאון ובעיות התנהגות neuromolecular.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להקים דגם דיכאון העכבר, להתבונן השינויים הקשורים עם מתח כרוני בלתי צפוי מתון (CUMS), ולהעריך את אפקט אנטי-דיכאון של Xiaoyaosan.

הערכת אפקט אנטי-דיכאון של Xiaoyaosan על עכברים הדגיש באופן כרוני

כאן, אנו מתארים את הפרוטוקול ואת יישומו של מתיל-Seq, פלטפורמה epigenomic, באמצעות מודל עכברוש לזיהוי שינויים epigenetic הקשורים בחשיפה מתח כרוני. תוצאות מדגימים כי פלטפורמת מתיל-Seq עכברוש הוא מסוגל זיהוי הבדלים מתילציה הנובעים מחשיפה ללחץ אצל חולדות.

פלטפורמה מתיל-Seq חולדה כדי לזהות שינויים Epigenetic הקשורים בחשיפה מתח

מאמר זה מספק פרוטוקול פשוט ומתוקננת עבור השראה של התנהגות כמו דיכאון בעכברים כרוניים מקיבוע באמצעות הרסן. בנוסף, התנהגות וטכניקות פיסיולוגיים כדי לוודא אינדוקציה של דיכאון מוסברים.

פרוטוקול מאמץ משתק כרוני לגרימת התנהגות של דיכאון כמו עכברים

הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה לאימות מבחנים התנהגותיים וחיזוי ביואינפורמטי של היעילות הטיפולית של Zadi-5, רפואה מונגולית מסורתית, בדיכאון.

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

מאמר זה מכסה את ההליכים לגרימת תגובות לחץ באמצעות מתח ריסון פיזי בעכברים וחולדות. נדונים שיקולים נוספים שיש להקפיד עליהם בעת בחירה ושימוש במתח ריסון במודלים של מכרסמים.

ריסון לגרימת סטרס אצל עכברים וחולדות

מחקר זה העריך את היעילות נוגדת הדיכאון של Qiangzhifang במודל עכברוש של דיכאון כרוני הנגרם על ידי מתח והבהיר את השפעתו הרגולטורית על מסלולי HIF-1 ו-JAK-STAT על ידי פרמקולוגיה של רשת וניתוח עגינה מולקולרית.

פרמקולוגיה ברשת ואימות המנגנונים נוגדי הדיכאון של צ'יאנגז'יפאנג במודל עכברוש דיכאון המושרה על ידי ריסון כרוני

נתאר שתי שיטות בדיקה מישוש חושיות לתקופות חריפה או כרונית של פגיעה בחוט השדרה של חולדות. נהלים אלה תוקף יכול לזהות פיתוח ותחזוקה של allodynia כמו תחושות.

אקוטי וכרוני בדיקה חושי טקטילי לאחר פגיעה בחוט השדרה של חולדות

אנו מתארים מודל עכברים של הפרעת פוסט טראומטית (PTSD) החושפת את השינויים המתמשכים בתפקוד נוירואנדוקריניים ותגובה המאוחרת לטווח ארוך, המוגזמת פחד, אופייניים לחולי PTSD. מודל החיה ושיטות שתוארו כאן הם שימושיים עבור correlating סמנים ביולוגיים בגרעיני מוח, שהם מכאניים אך לא ניתן למדוד בחולים, עם סמנים ביולוגיים בתאי דם לבן בפריפריה, שיכול.

סמנים ביולוגיים במודל חיה לחשיפה קושרת עצבית, המטולוגית, והתנהגות של PTSD

למדו את פרוטוקול CUMS לדיכאון בחולדות המבוסס על תיאוריית הרפואה המונגולית. שיטה זו משלבת גורמים פנימיים וחיצוניים ליצירת מודל בעלי חיים מהימן למחקר דיכאון עתידי.

לחץ כרוני בלתי צפוי קל בחולדות מבוסס על התרופה המונגולית

גלה סרטונים נוספים