כונן TD: שתל פרמטרי בקוד פתוח לרישומים אלקטרופיזיולוגיים רב-אזוריים בחולדות מתנהגים וישנים

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הקלטות אלקטרופיזיולוגיות סימולטניות ממספר אזורים בחולדות בעת התנהגות חופשית ושינה הן קריטיות להפחתת סיכונים בהנחות מכניסטיות במחקרי נוירוביולוגיה וזיכרון. התכנון הפרמטרי ובקוד פתוח של ה-TD Drive מאפשר רכישת נתונים ניתנת לשחזור ובקנה מידה רחב על פני אזורי מוח מפוזרים, ובכך תומך בגילויים מוקדמים ובתיקוף מטרות בפיתוח תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS). נגישותו ויכולת ההסתגלות שלו מפחיתות חסמים טכניים, ובכך מקלות על חקירה רחבה יותר של פורט폴יו ועל סטנדרטיזציה בין אתרי מחקר שונים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשרת חקירה של תפקוד מעגלים עצביים וקישוריות בין-אזורית במהלך משימות למידה וזיכרון.
• תומכת בהפחתת סיכונים ביולוגיים על ידי מתן אפשרות להקלטות דו-צדדיות בזמן אמת בעד עשרה אזורי מוח.
• מסייעת בתיקוף תפקודי של מטרות על ידי לכידה של תגובות עצביות דינמיות להתערבויות התנהגותיות ופרמקולוגיות.
• משפרת את רמת הביטחון בחיזוי בבחירת מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS) באמצעות נתונים ברזולוציה גבוהה ממספר אתרים.

סריקה ופיתוח בדיקה

• מספקת פלטפורמה מאומתת וניתנת להתאמה אישית ליצירת מדדים אלקטרופיזיולוגיים כמותיים במודלים פרה-קליניים.
• מסטנדרטת את מיקום האלקטרודות ואת פרוטוקולי ההקלטה, ובכך משפרת את השחזוריות בין מחקרים וצוותים שונים.
• מאפשרת סקילביליות של הבדיקה ושימוש חוזר בפלטפורמה על ידי התאמה מהירה לאזורי מוח חדשים או לפרדיגמות ניסיוניות.
• תומכת בהערכה מהימנה של השפעות תרכובות על פעילות רשתות עצביות in vivo.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאים מדידות של פעילות עצבית פרה-קלינית עם פרדיגמות של שינה והתנהגות הרלוונטיות למחלה.
• שומר על רציפות תרגומית על ידי אפשור הקלטות אורך (longitudinal) באותו בעל חיים לאורך מצבים התנהגותיים שונים.
• מפחית סיכונים בהחלטות קידום על ידי אספקת ביומרקרים עצביים חסונים ומרובי-אתרים עבור תוכניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS).
• מקל על השוואות בין מינים ובין מודלים באמצעות חומרה סטנדרטית ובקוד פתוח.

שילוב צינור עיבוד וזרימת עבודה

ה-TD Drive משתלב ברצף שבין השלב הגילוי לשלב הפרה-קליני על ידי כך שהוא מאפשר בחינה של מעגלים עצביים המונחית על פי היפותזה, סריקה כמותית ופיתוח של ביומרקרים תרגומיים במודלים של מכרסמים.

• ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת היפותזות מכניסטיות ובהבהרת מסלולים באמצעות הקלטות סימולטניות מאזורים מרובים.
• סריקה: מספקת פלטים אלקטרופיזיולוגיים כמותיים הניתנים לשחזור לצורך הערכת תרכובות והתערבויות.
• אנליטיקה: מספקת נתונים עצביים ברזולוציה גבוהה ממספר אתרים להשוואה סטטיסטית של תנאי ניסוי.
• מחקר תרגומי: מגשרת בין מחקרי התנהגות, שינה ופרמקולוגיה באמצעות התאמה של סמנים ביולוגיים עצביים.
• שימוש חוזר ארגוני: מציעה פלטפורמה פרמטרית בקוד פתוח הניתנת להתאמה לצרכי מחקר מגוונים של ה-CNS.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS).
• ערך תפעולי: מייעל את הרכבת השתל והטמעתו, ובכך מפחית חסמי הדרכה וחסמים טכניים.
• ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות מושכלת יותר לגבי המשך או הפסקה של פיתוחים (go/no-go) ומיון יעיל של פורטפוליו עם ניצול אופטימלי של הון בקווי פיתוח תרופות נוירולוגיות.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכונים וקידום של תוכניות CNS באמצעות הפקה של נתונים חסונים וניתנים להרחבה.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בסיסית בניתוחים במכרסמים ובטכניקות של רישום אלקטרופיזיולוגי.
• דורש גישה להדפסת תלת-ממד, לכלי מעבדה סטנדרטיים ולמערכות רישום תואמות.
• דורש סטנדרטיזציה בין-צוותית של מיקום האלקטרודות ושל פרוטוקולי רכישת נתונים.
• ניתן להתאמה לאזורי מוח שונים ולמערכי ניסוי שונים באמצעות התאמות של מודלים פרמטריים.
• אורך חיי השתל ויציבות האות עשויים להשתנות בהתאם להתנהגות בעל החיים ולשיטות הטיפול.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פרמה