פיתוח מודל חולדות להפרעה דו קוטבית

אנו חוקרים את המנגנונים הנוירוביולוגיים הבסיסיים של הפרעות פסיכיאטריות באמצעות מודלים של מכרסמים. רוב המודלים של בעלי חיים מציגים התנהגות דמוית מאניה או דיכאונית, מה שמקשה על חקר הדפוס הדו-קוטבי.

עם שימוש במערכת אנטי-ויראלית הניתנת להשראה, אנו יכולים לגרום להתנהגות דמוית מאניה ודיכאון באותה חיה, מה שמאפשר מחקר מעמיק להפרעה דו קוטבית.

בעזרת מודל ייחודי זה של בעלי חיים, נחקור את המנגנונים העצביים העומדים בבסיס המעבר ממאניה לדיכאון בחולים עם הפרעה דו-קוטבית.

[מדריך] כדי להתחיל, הגדר את המסגרת הסטריאוטקטית כשמחזיק המזרק מחובר לזרוע הסטריאוטקטית. חבר את מחזיק המזרק למשאבת המזרק. התקן מזרק הזרקה סטריאוטקסי של 10 מיקרוליטר עם מחט הזרקה בגודל 33 למחזיק המזרק. הגדר את מקדחת השיניים והרכיב קוץ של 0.9 מילימטר. לאחר מכן הניחו את כרית החימום והגדירו אותה ל -37 מעלות צלזיוס וכסו את כרית החימום בווילון סופג משוך 2.3 מיקרוליטר של תרחיף ויראלי להזרקות דו-צדדיות של מיקרוליטר אחד כל אחת. לאחר הרדמת החולדה, העבירו אותה למסגרת הסטריאוטקטית, והניחו את שיניה הקדמיות במחזיק. אבטח את החולדה במסגרת הסטריאוטקטית באמצעות מוטות אוזניים, בצע חתך מדיאלי קטן של כ -1.5 סנטימטרים בעזרת להב אזמל ודחף את העור לצדדים בעזרת בולדוג clamps. נקה את שדה הניתוח מדם ורקמות שנותרו באמצעות מטושים סטריליים. כעת הגדר את הקואורדינטות הרוחביות הקדמיות, האחוריות והמדיה לאפס, בהתבסס על ברגמה. הזיזו את הזרוע הסטריאוטקטית לקואורדינטות האחוריות הקדמיות פלוס 2.7 והצדדיות המדיאליות פלוס או מינוס 0.4 ודמיינו באמצעות עיפרון מחוטא. לאחר מכן, קדחו חור בקוטר של כמילימטר אחד המכסה אתרי הזרקה לשתי ההמיספרות. הסר כל דם באמצעות מטוש סטרילי. כעת הגדר את קואורדינטות הגחון הגבי לאפס על פני המוח והוריד לאט את מחט ההזרקה למינוס 2.8 כדי להזריק לאזור הקדם-לימבי של קליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית. המתן חמש דקות כדי לאפשר הרפיה של הרקמה. לאחר מכן הזרקו מיקרוליטר אחד של תרחיף ויראלי בקצב של 0.1 מיקרוליטר לדקה. אפשר חמש דקות לספיגה לפני הסרה איטית של המחט. לאחר חזרה על ההזרקה בהמיספרה השנייה, סגור את הפתח בגולגולת באמצעות שעוות עצם. הסר את מהדקי הבולדוג ותפר את העור באמצעות תפר כירורגי של שלושה אוי. הכינו את הדוקסיציקלין המכיל מים טריים כל 48 עד 72 שעות. כדי לגרום למאניה דמוית פנוטיפ, יש לתת 0.5 גרם לליטר דוקסיציקלין היקלט על ידי הוספתו למי השתייה. החזירו את החיות למי שתייה רגילים כדי לגרום לאפיזודה דמוית דיכאון. מאניה כמו בעלי חיים הדגימה עלייה בהתנהגויות הקשורות לתגמול, כולל התנהגות מינית מוגברת בתא תצפית, וקיבלה החלטות שליליות יותר, סיכון גבוה ותגמול גבוה בגרסת העכברושים של משימת ההימורים באיווה, דיכאון כמו בעלי חיים הפגינו חוסר אונים מוגבר בפרדיגמה המשולשת כפי שהוכח על ידי חביון ארוך יותר בתגובה להתחשמלות. במבחן קבורת השיש דיכאון כמו בעלי חיים היו גם חרדים יותר.